Made available in DSpace on 2015-05-14T13:00:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 arquivototal.pdf: 702507 bytes, checksum: ad542e2f45fff8d3500c03cf7ccc1fbd (MD5) Previous issue date: 2009-01-19 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / The Metabolic Syndrome (MS) has received attention of the health sectors not only by the large and growing number of individuals who suffer from this condition, but also by its clinical and laboratory manifestations, characterized by the union of several risk factors for cardiovascular diseases (CVD), among them, central obesity, hypertrygliceridemia, hypercholesterolemia, arterial hypertension, being the resistance to the insulin the common basis of those diseases. In addition to current drug therapy, the use of natural products such as dietary fiber mainly found in cereals, legumes and fruits has been demonstrating to be an alternative in reducing the risk factors for CVD and to improve the action of insulin in the use of the glucose by various tissues of the body. This study aimed at evaluating the effect of the flour of the yellow passion fruit (Passiflora edulis f. flavicarpa Deg.) peel which is rich in soluble fiber (pectin) in the components of MS in patients with type 2 Diabetes Mellitus. This was a phase II clinical trial with 43 volunteers with MS, aged between 57 and 73 years, of both genders. All of them were users of the health system of the mayor from the city of Campina Grande/PB and of the Pharmaceutical Care Program developed by Universidade Estadual da Paraíba. During 60 days, the participants daily made use of 30g of the flour of the yellow passion fruit peel. Some parameters were determined before and after the supplementation with the flour in all the patients of the study: fasting glucose and insulin, HOMA index, glycated hemoglobin, lipid fractions, in addition to anthropometry and blood pressure. The effect of the flour was analyzed through the difference found after the supplementation by analysis of the paired Student t test, comparing the differences in the whole population and between the genders at 30 and 60 days of the use of the food with health properties. The mean age of the patients was of 65.39 ± 8.41, being 65.6% of the feminine gender. Before supplementation, the majority of the diabetics were not able to maintain their glucose levels in the range considered normal; this fact possibly occurred due to lack of physical activity and diet control. After supplementation, there was a significant difference (p <0.05) in the values of Abdominal Circumference, Systolic and Diastolic blood pressures, glycemia, glycated hemoglobin and triglycerides. In relation to the total cholesterol and LDL cholesterol, no statistically significant changes were observed, while the HDL cholesterol showed increases in its concentrations in a significant way. Although a significant reduction of HOMA IR in the supplemented group has been established, there was not alteration in the insulin values for the feminine gender. HOMA Beta showed significantly increase in its values in the study group. The results of this study showed that the supplementation used decreased not only the insulin resistance but also most of the components of MS in type 2 diabetic patients, suggesting a positive action to control blood glucose as an additional therapy of conventional treatments. / A Síndrome Metabólica (SM) tem recebido atenção dos setores da saúde não apenas pelo grande e crescente número de indivíduos que apresentam essa condição, mas também por sua manifestação clínico-laboratorial, caracterizada pela reunião de vários fatores de risco para doenças cardiovasculares (DCV), dentre eles, obesidade central, hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, hipertensão arterial, sendo a resistência à insulina a base comum dessas doenças. Além da terapia medicamentosa atual, o uso de produtos naturais, como fibras dietéticas encontradas, principalmente, em cereais, leguminosas e frutas tem demonstrado ser uma alternativa na redução dos fatores de riscos para as DCV e na melhora da ação da insulina na utilização da glicose pelos diversos tecidos do corpo. Este estudo teve como objetivo avaliar o efeito da farinha da casca do maracujá amarelo (Passiflora edulis f. flavicarpa Deg.) rica em fibra solúvel (pectina) nos componentes da SM em pacientes com Diabetes Mellitus tipo 2. Foi realizado um ensaio clínico de fase II com 43 voluntários portadores de SM, com idade entre 57 e 73 anos, de ambos os gêneros. Todos eram usuários do sistema de saúde da prefeitura do município de Campina Grande/PB e do Programa de Atenção Farmacêutica desenvolvido pela Universidade Estadual da Paraíba. Durante 60 dias, os participantes diariamente fizeram uso de 30g da farinha da casca do maracujá amarelo. Em todos os pacientes do estudo foram determinados antes e após a suplementação com a farinha: níveis de glicose e insulina de jejum, índice HOMA, hemoglobina glicada, frações lipídicas, além da antropometria e pressão arterial. O efeito da farinha foi analisado através da diferença encontrada após a suplementação por análise do teste t de Student pareado, comparando-se as diferenças na população total e entre os gêneros aos 30 e 60 dias de uso do alimento com propriedade de saúde. A média da idade dos pacientes foi de 65,39 ± 8,41, sendo 65,6% do gênero feminino. Antes da suplementação, a maioria dos diabéticos não estava conseguindo manter seus níveis de glicose compensados, fato ocorrido, possivelmente, pela falta da prática de atividade física e dieta controlada. Após a suplementação, ocorreu uma diferença significante (p<0,05) nos valores de Circunferência Abdominal, Pressão Arterial Sistólica e Diastólica, glicemia, hemoglobina glicada e triglicerídeos. Em relação ao colesterol total e colesterol LDL, não foram observadas alterações estatisticamente significantes, enquanto o colesterol HDL apresentou aumento em suas concentrações de maneira significativa. Embora uma redução significante do HOMA RI no grupo suplementado tenha sido verificada, não houve alteração nos valores de insulina para o gênero feminino. O HOMA Beta significativamente mostrou aumento em seus valores no grupo estudado. Os resultados do presente estudo mostraram que a suplementação utilizada diminuiu tanto a resistência à insulina quanto a maioria dos componentes da SM em pacientes diabéticos tipo 2, sugerindo uma ação positiva no controle da glicemia como terapia complementar dos tratamentos convencionais.

Made available in DSpace on 2015-05-14T13:00:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 arquivototal.pdf: 1650279 bytes, checksum: 848f51aee13c80e0d670d1542b962211 (MD5) Previous issue date: 2010-03-12 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / 8(17),12E,14-labdatrien-18 oic acid (labdane-302), is a diterpene isolated from the stem bark of Xylopia langsdorfiana A. St.-Hil. & Tul. In a preliminary study, Ribeiro (2003) demonstrated that labdane-302 inhibited in an equipotent manner the phasic contractions induced by carbachol or oxytocin in rat uterus. The aim of the present study was to investigate the spasmolytic action mechanism of labdane-302 in that organ. Isometric and isotonic contractions were monitored and the parameters of relative potency and efficacy were determined from cumulative concentration-response curves. Labdane-302 inhibited the cumulative concentration-response curves to carbachol (pD´2 = 3.4 ± 0.1; r2 = 0.9 ± 0.05) and oxytocin (pD´2 = 3.8 ± 0.2; r2 = 0.9 ± 0.04) these were shifted to the right, in a non-parallel manner (Schild plot slope = 0.15 ± 0.04 and 1.13 ± 0.1 respectively), with reduction of the maximal effect (Emax), suggesting a noncompetitive antagonism. Labdane-302 was not effective in relaxing the uterus pre-contracted by 60 mM KCl (Emax = 9.75 ± 0.07%),on the other hand, relaxed in a significant and concentration dependent manner the rat uterus pre-contracted by oxytocin (pD2 = 4,3 ± 0,06), suggesting a possible involvement of the K+ channels in the spasmolytic effect caused by labdane-302. Because K+ channels play a major role in the regulation of membrane potential and modulation of CaV, we decided to investigate the participation of K+ channels in the spasmolytic action of labdane-302. The relaxant potency of labdane-302 (pD2 = 4.3 ± 0.06) was decreased about 16 times in the presence of CsCl (pD2 = 3.1 ± 0.06), a non-selective K+channels blocker, suggesting a possible involvement of the K+ channels in the tocolytic effect of the labdane-302. In order to verify which subtypes of K+ channels could be involved we used selectives blockers of these channels. The observation that 4-aminopyridine, a selective blocker of voltage-gated K+ channels (Kv), and that glibenclamide, a selective blocker of the ATP-sensitive K+ channels (KATP) did not change the relaxant effect of labdane-302 suggests that KV and KATP are not involved in its action mechanism. However, the log concentration-response curve induced by labdane-302 was shifted to the right in the presence of apamine (pD2 = 3.8 ± 0.03), a selective blocker of the small-conductance calcium-activated K+ channels (SKCa) and TEA+ 1 mM (pD2 = 3.6 ± 0.04), a selective blocker of the large conductance clacium-activated K+ channels (BKca). The involvement of BKCa was confirmed using a specific blocker of that channels iberiotoxin (IbTx) (pD2 = 3.8 ± 0.06) , suggesting the involvement of SKCa and BKCa in the tocolytic action mechanism induced by labdane-302 on uterus rat. The aminophylline a nonselective inhibitor of phosphodiesterases (PDE) potentiated (pD2 = 7.8 ± 0.1) in about 320 times the relaxation produced by labdane-302 in rat uterus. The results suggest that effect of labdane-302 on uterus rat, involves the activation of the SKCa e BKCa, which modulate indirectly the CaV, leading to a decrease the [Ca2+]c , and cyclic nucleotides like cAMP and cGMP may be involved in this tocolytic action / O ácido 8(17),12E,14-labdatrieno-18-óico (labdano-302) é um diterpeno isolado das cascas do caule de Xylopia langsdorfiana A. St.-Hil. & Tul. Em estudos anteriores Ribeiro (2003) demonstrou que o labdano-302 inibiu de maneira eqüipotente as contrações fásicas induzidas por carbacol e ocitocina em útero de rata. Assim, o objetivo desse estudo foi investigar o mecanismo de ação tocolítico do labdano-302. As contrações isométricas e isotônicas foram monitoradas e os parâmetros de potência e eficácia relativas foram determinados a partir de curvas de concentrações-resposta cumulativas. O labdano-302 inibiu as curvas cumulativas ao carbacol (pD´2 = 3,4 ± 0,1; r2 = 0,9 ± 0,05) e ocitocina (pD´2 = 3,8 ± 0,2; r2 = 0,9 ± 0,04) e estas foram desviadas para direita, de forma não paralela ( slope de Schild = 0,15 ± 0,04 e 1,13 ± 0,1 respectivamente), com redução do Emax, sugerindo um antagonismo não competitivo. O labdano-302 não foi eficaz em antagonizar as contrações induzidas por 60 mM de KCl apresentando um Emax = 9,75 ± 0,07%, por outro lado, labdano-302 relaxou de maneira significante e dependente de concentração quando o útero era pré-contraído por ocitocina (pD2 = 4,3 ± 0,06), sugerindo que este diterpeno deve estar agindo por uma modulação positiva de canais para potássio. Os canais para K+ desempenham um papel chave na regulação do potencial de membrana e modulação dos CaV, então decidiu-se investigar a participação desses canais na ação tocolítica do labdano-302. A potência relaxante de labdano-302 (pD2 = 4,3 ± 0,06) foi reduzida em aproximadamente 16 vezes na presença de CsCl (pD2 = 3,1 ± 0,06), bloqueador não seletivo dos canais para K+, confirmando a participação de canais para K+ no efeito relaxante do labdano-302. Para verificar qual(is) canal(is) para K+ estariam envolvidos usou-se bloqueadores seletivos desses canais. O fato da 4-aminopiridina, bloqueador seletivo dos canais para K+ abertos por voltagem (Kv), e da glibenclamida, bloqueador seletivo dos canais para K+ sensíveis ao ATP (KATP) não alterar o efeito relaxante do labdano-302 indica que os KV e os KATP não estariam envolvidos em seu mecanismo de ação tocolítico. Entretanto, a curva concentração-resposta de relaxamento induzida pelo labdano-302 foi desviada para direita na presença de apamina (pD2 = 3,8 ± 0,03), um bloqueador seletivo dos canais para K+ ativados por Ca2+ de pequena condutância (SKCa), ou de tetraetilamônio 1 mM (pD2 = 3,6 ± 0,04), que nesta concentração é um bloqueador seletivo dos canais para K+ de grande condutância ativados por cálcio (BKCa). A participação dos BKCa foi confirmada utilizando um bloqueador específico para esses canais a iberiotoxina (IbTx) (pD2 = 3,8 ± 0,06), sugerindo o envolvimento dos SKCa e dos BKCa no mecanismo de ação tocolítico do labdano-302 em útero isolado de rata. A aminofilina um inibidor não seletivo de fosfodiesterases (PDE) potencializou (pD2 = 7,8 ± 0,1) em cerca de 320 vezes o relaxamento produzido por labdano-302 em útero de rata. Conclui-se que o mecanismo de ação relaxante do labdano-302 em útero isolado de rata envolve a modulação positiva de canais para K+, mais especificamente os SKCa e BKCa, que modulam indiretamente os CaV, levando a uma conseqüente redução da [Ca2+]c , e que nucleotídios cíclicos como o AMPc e GMPc podem estar envolvidos nesta ação.

Made available in DSpace on 2015-05-14T13:00:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 arquivototal.pdf: 2088369 bytes, checksum: 2e3d2793391ca047954511fc5b3ad4ec (MD5) Previous issue date: 2010-03-05 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / The organic nitrates are the most commonly nitric oxide (NO) donors used in the treatment of cardiovascular diseases, mainly due the pronounced vasodilator effect. The purpose of this study was to evaluate the vascular effects of tetrahydrofurfuryl nitrate (NTHF), an organic nitrate derivated from the sugarcane s synthetic route. In rat mesenteric artery rings, pre-contracted with phenylephrine 10 &#956;M, NTHF induced concentration-dependent (1 pM-10 &#956;M) vasodilatation, with intact endothelium (Maximum Response = 84 ± 5.3%, pD2 = 7.86 ± 0.22) or endothelium removal, NTHF effects were no attenuated (MR = 100 ± 6.1%, pD2 = 7.39 ± 0.15), suggesting an independent mechanism of endothelium-derived vasoactive factors. The subsequent experiments were performed in rings without endothelium. After pre-incubation of 3 mM NAC, a reactive oxygen species (ROS) scavenger, the response was potentiated (pD2 = 8.32 ± 0.18), a common profile of compounds producing NO. However, when pre-incubated with L-NAME 100 &#956;M, a NOS inhibitor, there was a decrease in the potency (pD2 = 6.62 ± 0.15), suggesting an involvement of this enzyme in the NTHF vascular response. By using scavenger NO radical, hydroxocobalamin 30 &#956;M or carboxy-PTIO 300 &#956;M, the efficacy was attenuated (MR = 66 ± 9.2% and 32 ± 6.2%, respectively), suggesting an involvement of this NO form in the NTHF vasodilator response. In the presence of cyanamide 1 mM, an aldehyde dehydrogenase (ALDH) inhibitor, or ODQ 10 &#956;M, a soluble guanylate cyclase (sGC) inhibitor, there was a significative maximum response s reduction (MR = 29 ± 9.5% and 22 ± 4.6, respectively), indicating an involvement of these enzymes in the NTHF vasodilator mechanism. After exposure to high concentrations of extracellular K+, KCl 80 or 20 mM, the NTHF effect was significantly attenuated (MR = 49 ± 3.8%; 59 ± 9.5%, respectively), a characteristic of substances that act by activating K+ channels. This effect was confirmed after the use of tetraethylammonium (TEA) 3 mM (MR = 31 ± 5.0%), a non-selective K+ channel blocker. In the presence of TEA 1 mM, which at this concentration selectively blocks the BKCa, the vasodilatation was significantly attenuated (MR = 38 ± 8.3%), suggesting the involvement of these channels in the nitrate vasorelaxant effect. This hypothesis was reinforced following the use of 4-aminopyridine 1 mM (MR = 81 ± 8.5%), a KV blocker, glibenclamide 10 &#956;M (MR = 97 ± 9.0%), a KATP blocker, or BaCl2 30 &#956;M (MR = 94 ± 4.9%), a KIR blocker, which did not alter the NTHF vasodilator response. After NTHF (10 &#956;M) incubation for 60 min, the vasodilatation was not changed, indicating that in this concentration this nitrate does not induce vascular tolerance. In conclusion, the NTHF cause vasodilatation, probably by promoting the NO radical release, involving the activation of NOS, ALDH, sGC and BKCa. / Os nitratos orgânicos são compostos doadores de óxido nítrico (NO) mais utilizados no tratamento de distúrbios cardiovasculares, principalmente, devido ao pronunciado efeito vasorrelaxante. A finalidade deste estudo foi avaliar os efeitos vasculares do nitrato tetra-hidrofurfurílico (NTHF), um nitrato orgânico proveniente da rota sintética da cana-de-açúcar. Em anéis de artéria mesentérica superior de rato, pré-contraídos com fenilefrina 10 &#956;M, o NTHF promoveu vasodilatação de maneira dependente de concentração (1 pM-10 &#956;M), com o endotélio vascular intacto (Emáx = 84 ± 5,3%; pD2 = 7,86 ± 0,22) ou removido (Emáx = 100 ± 6,1%; pD2 = 7,39 ± 0,15), sugerindo um mecanismo independente dos fatores vasoativos derivados do endotélio. Todos os experimentos subsequentes foram realizados com remoção do endotélio. Após pré-incubação com N-acetilcisteína 3 mM, um sequestrador de espécies reativas do oxigênio, a resposta foi potencializada (pD2 = 8,32 ± 0,18), um perfil peculiar de substâncias que produzem NO. Entretanto, ao serem pré-incubados com L-NAME 100 &#956;M, um inibidor da NO sintase (NOS), houve uma diminuição da potência (pD2 = 6,62 ± 0,15), sugerindo a participação desta enzima no efeito vasodilatador do NTHF. Ao utilizar sequestradores de NO radicalar, hidroxocobalamina 30 &#956;M ou carboxi-PTIO 300 &#956;M, a eficácia do efeito vasorrelaxante do NTHF foi atenuada (Emáx = 66 ± 9,2% e 32 ± 6,2%, respectivamente), indicando o envolvimento desta forma do NO na vasodilatação do nitrato em estudo. Na presença de cianamida 1 mM, um inibidor da aldeído desidrogenase (ALDH), e do ODQ 10 &#956;M, um inibidor da ciclase de guanilil solúvel (sGC), a resposta máxima foi reduzida significativamente (Emáx = 29 ± 9,5% e 22 ± 4,6, respectivamente), indicando a participação destas enzimas no mecanismo vasorrelaxante do NTHF. Após a exposição a concentrações elevadas de K+ extracelular, KCl 80 ou 20 mM, o efeito do NTHF foi significantemente atenuado (Emáx = 49 ± 3,8% e 59 ± 9,5%, respectivamente), sendo esta uma característica de substâncias que agem por ativar canais para K+. Este efeito foi confirmado após utilização de tetraetilamônio (TEA) 3 mM (Emáx = 31 ± 5,0%), que nesta concentração bloqueia de modo não seletivo os canais para K+. Ao utilizar TEA 1 mM (Emáx = 38 ± 8,3%), que nesta concentração bloqueia seletivamente os BKCa, a vasodilatação foi atenuada de modo significante, sugerindo a participação destes canais neste efeito vasorrelaxante. Esta hipótese foi reforçada após a utilização de 4-aminopiridina 1 mM (Emáx = 81 ± 8,5%), um bloqueador dos KV, glibenclamida 10 &#956;M (Emáx = 97 ± 9,0%), um bloqueador dos KATP, ou BaCl2 30 &#956;M (Emáx = 94 ± 4,9%), um bloqueador dos KIR, que não alteraram a resposta vasodilatadora do NTHF. Após a incubação durante 60 min com o NTHF (10 &#956;M), o vasorrelaxamento não foi alterado, sugerindo que nesta concentração este nitrato não induz tolerância vascular. Em conclusão, o NTHF causa vasodilatação, provavelmente, por promover a liberação de NO radicalar, envolvendo a ativação da NOS, ALDH, sGC e de BKCa.

In Brazil leishmaniasis reach 19 states, and more than 90% of human cases of the disease are concentrated in Northeast region, there is still important regions foci in the Midwest, North and Southeast regions. Studies point for the occurrence of about 20.000 new cases annually of the disease. The need for new drugs more effective, safe and accessible for the treatment of leishmaniasis, visceral in particular, later on, affects liver, spleen, reticuloendothelial system, bone marrow and lymph nodes becomes relevant. Furthermore, according to the World Health Organization, the plant species are the best and major source of drugs for humanity and Brazil has 60.7% of its territory of natural and planted forests, representing the second largest forest area in the world, only behind from Russia. Thus, this study aimed investigated the activities of the essential oil of Cymbopogon citratus and Citral against Leishmania (L.) chagasi. In order for this to happen, oil from fresh leaves were harvested on the Mother Earth farm, located in Santana do Sao Francisco/SE. The Citral was acquired from Sigma-Aldrich (Darmstadt, Germany). Gaseous Chromatography and Detections by Flame Ionization were carried to identify its chemical constituents, just like an evaluation of inhibitory concentrations 50% in promastigotes and amastigotes in Leishmania mentioned beforehand, cytotoxicity assays, nitric oxide production and fluorescence to detect possible increase of membrane permeability in the presence of Citral were developed. Pharmacological activities were found in promastigotes (CI50/48 hours 25 Êg/mL for oil and 30 Êg/mL for Citral), however, activities were not found in amastigotes. The cytotoxicity (CI50 was 26.25 Êg/mL for oil and 33.96 Êg/mL for Citral). As for the increased production of nitric oxide, this did not occur, however, pore formation was observed in cell membranes of promastigotes in the presence of Citral. Therefore, the essential oil of Cymbopogon citratus and Citral may come to be used as preventive measure against visceral leishmaniasis. Since the promastigotes are the ways that infect vertebrates, including man. / No Brasil as leishmanioses atingem 19 estados, sendo que mais de 90% dos casos humanos da doenca concentram-se na regiao Nordeste, havendo ainda focos importantes nas regioes Centro-Oeste, Norte e Sudeste. Estudos sinalizam para a ocorrencia de cerca de 20.000 casos anuais da doenca. A necessidade de novos farmacos mais eficazes, seguros e acessivel para o tratamento das leishmanioses, em especial a visceral, posto, acomete figado, baco, sistema reticuloendotelial, medula ossea e linfonodos torna-se relevante. De acordo com a Organizacao Mundial de Saude, as especies vegetais sao fontes de farmacos importantes para humanidade e o Brasil possui 60,7% do seu territorio de florestas naturais e plantadas, representando a segunda maior area florestal do mundo, atras apenas da Russia. Assim, esse estudo objetivou investigar as atividades do oleo essencial de Cymbopogon citratus e Citral contra Leishmania (L.) chagasi. Para tal, obteve-se o oleo das folhas fresca colhidas na fazenda Mae Terra, localizada em Santana do Sao Francisco/SE, ja o Citral foi adquirido da Sigma-Aldrich (Darmstadt, Germany). Foram realizadas suas Cromatografias Gasosas e Deteccoes por Ionizacao de Chama para identificar seus constituintes quimicos, bem como avaliacao das concentracoes inibitorias 50% nas promastigotas e amastigotas na Leishmania supracitada, ensaios de citotoxicidade, producao de oxido nitrico e fluorescencia para detectar possivel aumento da permeabilidade de membrana em presenca do Citral foram desenvolvidos. Atividades farmacologicas foram constatadas em promastigotas (CI50/48 horas 25 Êg/mL para oleo e 30 Êg/mL para Citral), entretanto, nao foi encontrada acao nas amastigotas. A citotoxicidade (CI50 foi de 26,25 Êg/mL para oleo e 33,96 Êg/mL para Citral). Quanto ao aumento na producao de oxido nitrico, essa nao ocorreu, todavia, foi observada formacao de poros nas membranas celulares nos promastigotas em presenca de Citral. Portanto, o oleo essencial de Cymbopogon citratus e Citral pode vir a ser usados como medida preventiva contra leishmaniose visceral. Uma vez que as promastigotas sao as formas que infectam os animais vertebrados, inclusive o homem.

Made available in DSpace on 2014-07-29T15:16:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertacao Pablinny Moreira Galdino.pdf: 1146107 bytes, checksum: 58e708281ca08cb06607e4fd41169d8a (MD5) Previous issue date: 2011-02-28 / Anxiety is among the most common chronic disease in the world. In Brasília city (capital of Brazil), anxiety disorders affect 12.1 % of population and are the most prevalent psychiatry disease. Since the introduction of benzodiazepines in the 1960s, they have been the most commonly prescribed treatment for anxiety disorders. However, their side-effects such as sedation, myorelaxation, ataxia, amnesia, and pharmacological dependence are prominent. Thus, new therapies are necessary in the treatment of anxiety di-sorders and the study of medicinal plants could provide new therapeutic options. Spiranthera odoratissima A. St. Hillaire (Rutaceae), popularly known in Brazil as manacá, is a shrub found in the Brazilian Cerrado region. It is used in folk medicine to treat renal and hepatic diseases, stomachache, headaches and rheumatism. The aim of this work was to evaluate the pharmacological activity of essential oil from S. odoratissima leaves (EO) on the CNS activities in mice, with special attention to an anxiolytic-like effect as well as the underlying mechanism involved. EO increased the crossing of central areas and time spent in central area without altering the locomotor parameters in the open field and rota-rod tests. In the pentobarbital-induced sleep, EO decreased the latency and increased the sleeping time. In the anxiety paradigms, EO also increased the number of head-dipping behaviors in the hole-board test, the entries and time spent on open arms in the elevated plus maze test (EPM), and the number of transitions and time spent in the light compartment on the light-dark box test (LDB). We further investigated the anxiolytic-like mechanism of EO by pre-treating animals with antagonists of benzodiazepine (flumazenil) and 5HT1A (NAN-190) receptors on the EPM and LDB. The anxiolytic-like effect of EO was only blocked by NAN-190, but not by flumazenil. In conclusion, these results suggest that the essential oil from S. odoratissima produces anxiolytic-like effect without altering the motor parameters, and probably acts via 5HT1A receptor but not via GABAA/benzodiazepine receptor. NOTE: As programs do not copy or copy with some formatting errors, clik PDF - dissertation at the bottom of the screen. / A ansiedade está entre as patologias crônicas mais comuns em todo o mundo. Em Brasília (capital federal do Brasil) os transtornos de ansiedade afetam 12,1 % da população, sendo o diagnóstico psiquiátrico mais prevalente. Desde a introdução dos benzodiazepínicos na década de 60, eles têm sido os fármacos mais prescritos no tratamento da ansiedade, porém seus efeitos colaterais são proeminentes, tais como sedação, miorelaxamento, ataxia, amnésia e dependência farmacológica. Sendo assim, novas terapias são necessárias no tratamento dos transtornos de ansiedade e o estudo com plantas medicinais pode prover novas opções terapêuticas. A Spiranthera odoratissima A. St. Hillaire (Rutaceae), popularmente conhecida como manacá, é um arbusto encontrado em região de Cerrado utilizado na medicina popular para tratar doenças renais, hepáticas, dores de estômago e cabeça, e reumatismo. O objetivo deste trabalho foi avaliar as atividades farmacológicas do óleo essencial extraído das folhas de S. odoratissima (OEM) no sistema nervoso central, em camundongos, direcionando para o estudo do efeito tipo ansiolítico e possíveis mecanismos envolvidos. O OEM aumentou o número de cruzamentos e o tempo de permanência no centro do campo aberto sem alterar o número total de áreas cruzadas neste teste e o desempenho no teste da barra giratória. No teste do sono induzido por pentobarbital, o OEM reduziu a latência e aumentou o tempo de sono. Nos modelos experimentais de ansiedade, o OEM aumentou o número de comportamentos de mergulhos no teste da placa perfurada, as entradas e o tempo de permanência nos braços abertos no labirinto em cruz elevado (LCE). Além de aumentar também o número de transições e o tempo de permanência no compartimento claro no teste da caixa claro/escuro (CCE). Foi investigado o mecanismo de ação deste efeito tipo ansiolítico através do pré-tratamento com um antagonista benzodiazepínico (flumazenil) ou um antagonista de receptor 5HT1A (NAN-190) nos testes de LCE e CCE. O efeito tipo ansiolítico do OEM foi antagonizado apenas pelo pré-tratamento com o NAN-190. Em conclusão, estes resultados sugerem que o óleo essencial de S. odoratissima possui efeito tipo ansiolítico sem alterar os parâmetros locomotores, sendo esse efeito mediado via receptor 5HT1A, mas não via sítio benzodiazepínico do receptor GABAA. OBS: Como programas não copiam ou copiam com erros certas formatações, clik em PDF - dissertação na parte de baixo da tela.

Made available in DSpace on 2014-07-29T16:11:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 dissertacao_ANA_v_final.pdf: 1172794 bytes, checksum: 1c64c9f15396e01e910867c0f1a5ffbe (MD5) Previous issue date: 2010-12-17 / Maytenus ilicifolia Mart ex Reiss (Celastraceae) popularly known in Brazil as espinheirasanta is used against gastric disorders and ulcers. Quality of herbal medicines is essential to ensure the safety and efficacy of the drug. The dissolution test is an essential tool to assess the quality of herbal medicines in the solid dosage form for oral use. This work aimed to evaluate the dissolution behavior of eleven herbal medicines containing Maytenus ilicifolia, produced with powder or dry extract, purchased in local shops (Goiânia-GO, Brazil). Assay of catechin and epicatechin by high-pressure liquid chromatography (HPLC) and dissolution methods were validated and obtained results allowed the quantification of these markers with precision, accuracy and selectivity. The dissolution profiles have been determined adopting the following conditions: paddle apparatus at 75 rpm and HCl 0.1 M (900 mL at 37°C ± 0.5°C) as dissolution medium. Through the dissolution profiles it has been determined the mathematical model of release (first order), the percentage of catechin and epicatechin dissolved at 45 minutes and the efficiency of dissolution. Capsule containing powder showed rapid release of the markers in the medium (Q>85% in 12 minutes). Tests conducted to verify the quality of herbal medicines were average weight, weight variation, dissolution, chromatographic profile and sensory analysis. It was found that only 45.5% of analyzed herbal medicines products provide satisfactory results. The dissolution test, sensory analysis, average weight, weight variation and chromatographic profile were responsible for noncompliance of, respectively, 18.2%, 18.2%, 18.2%, 9.1% and 36.4% of the samples. Obtained data demonstrated the need to implement these tests in quality control of herbal medicines, so by investigating the release of the active ingredients of these medicines. / Maytenus ilicifolia Mart ex Reiss (Celastraceae), conhecida popularmente no Brasil por espinheira-santa é amplamente utilizada para tratar úlceras e desordens gástricas. A qualidade dos fitoterápicos é imprescindível a fim de assegurar a eficácia e a segurança do medicamento. O teste de dissolução é uma ferramenta essencial para avaliar a qualidade de fitoterápicos na forma farmacêutica sólida de uso oral. Este estudo foi realizado visando aplicar o teste de dissolução em onze fitoterápicos à base de Maytenus ilicifolia, produzidos com pó ou extrato seco, adquiridos no mercado farmacêutico local (Goiânia-GO, Brasil). O método de quantificação por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) e o método de dissolução foram desenvolvidos e validados e os resultados obtidos permitiram quantificar os marcadores catequina e epicatequina com precisão, exatidão e seletividade. Os ensaios de dissolução foram conduzidos com o aparato pá a 75 rpm e ácido clorídrico 0,1 M (900 mL a 37°C ± 0,5°C) como meio de dissolução. Através dos perfis de dissolução determinou-se o modelo matemático de liberação dos marcadores (primeira ordem), a porcentagem de catequina e epicatequina dissolvidas em 45 minutos e a eficiência de dissolução. As formulações contendo o pó apresentaram rápida liberação dos marcadores no meio (Q>85% em 12 minutos). Os ensaios realizados para verificar a qualidade dos fitoterápicos foram peso médio, variação de peso, dissolução, perfil cromatográfico e análise sensorial. Apenas 45,5% dos fitoterápicos avaliados estavam em conformidade em todos os testes realizados. Os ensaios de dissolução, análise sensorial, peso médio, variação de peso e perfil cromatográfico foram responsáveis pela não conformidade de, respectivamente, 18,2%, 18,2%, 18,2%, 9,1% e 36,4% das amostras. Os dados obtidos demonstram a necessidade de se implementar o ensaio de dissolução no controle de qualidade de fitoterápicos, investigando assim a liberação das substâncias ativas desses medicamentos.

Made available in DSpace on 2014-07-29T16:11:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 dissertacao_Patricia.pdf: 625432 bytes, checksum: 32e620a502dea70144fc4ce6a16d4bd3 (MD5) Previous issue date: 2011-02-22 / This study evaluated the mechanisms of relaxation of two nitric oxide (NO) donors, ruthenium complex [Ru(terpy)(bdq)NO+]3+ (Terpy) and sodium nitroprusside (SNP) in isolated trachea of rats. The isolated trachea was sectioned into rings and contracted with carbachol in an organ chamber. The relaxing effect of Terpy and SNP was evaluated at increasing concentrations from 10 nM to 100 &#956;M. Thus, we verified the contribution of the different types of K+ channels, the importance of sGC/cGMP pathway, the inhibition of COX and PDEs, the influence of the extra and intracellular Ca2+ sources and the influence of the epithelium on the relaxing response. The synergism between NO-donor and &#946;-adrenoceptor agonist terbutaline was also verified. Additionally, we have used confocal microscopy in order to analyze the effect of the donors on cytosolic Ca2+ concentration. We have verified that both compounds led to the relaxation of tracheal smooth muscle preparations in a dependent-concentration mode. However, the maximum effect (Emax) induced by Terpy was higher than the effect of SNP. However, the Terpy effects were significantly reduced by pre-contraction with 75 mM KCl. K+ channel blockers like the tetraethylammonium, glybenclamide, BaCl2 and 4-aminopyridine reduced the relaxation to Terpy, while iberiotoxin and apamin did not modify this response. SNP- induced relaxation was significantly reduced by pretreatment with ODQ (sGC inhibitor). On the IBMX (non-selective PDEs inhibitor) increased the relaxation only to SNP. The response to both NO-donors was not altered by indomethacin, thapsigargin (reticular Ca2+-ATPase inhibitor) or ruthenium red (a mitochondrial Ca2+ uniporter inhibitor). The epithelium removal reduced the relaxation only to SNP, and it had no effects on Terpy. In relation to synergic effect of the association of NO-donors and terbutaline, we did not observe any additive effect in the relaxation induced by terbutaline. Terpy was more effective than SNP in reducing the cytosolic Ca2+ concentration measured by confocal microscopy. In conclusion, these results have shown that Terpy induces airway smooth muscle relaxation by cGMP-independent mechanisms. It involves Ca2+ and K+ fluxes (mainly via Kv, Kir and KATP channels) across the membrane, and it is more effective in reducing cytosolic Ca2+ concentration and inducing relaxation in the rat trachea than the SNP. In relation to SNP, the most important relaxation pathway seems to be related to sGC/cGMP pathway and activation of Kir and SKCa channels. / O presente trabalho avaliou os mecanismos de relaxamento de dois doadores de óxido nítrico (NO), o complexo de rutênio [Ru(terpy)(bdq)NO+]3+ (Terpy) e o nitroprussiato de sódio (NPS) em traquéias isoladas de ratos. A traquéia isolada foi montada em banho para órgãos isolados e contraída com carbacol para estudo do relaxamento. O efeito relaxante do Terpy e do NPS foi avaliado em concentrações crescentes e cumulativas (10 nM a 100 &#956;M). Foi verificada a participação dos diferentes tipos de canais de K+, a participação da via GCs/GMPc, a inibição da COX (pela indometacina) e das PDEs (pelo IBMX), a influência do epitélio, a participação dos estoques internos de Ca2+ assim como a participação do influxo deste íon e o potencial sinergismo dos doadores com terbutalina. Foram feitas análises de microscopia confocal para quantificação da concentração citosólica de Ca2+ mobilizada pelos doadores de NO. Como resultados, verificamos que os dois compostos levaram ao relaxamento do músculo liso traqueal de forma concentração-dependente. Entretanto o efeito máximo (Emax) do Terpy foi maior do que o NPS. O relaxamento estimulado pelo Terpy foi reduzido significativamente sob a pré-contração com KCl 75 mM. Bloqueadores de canais de K+ como tetraetilamônio, BaCl2, glibenclamida e 4-aminopiridina reduziram significativamente o relaxamento estimulado pelo Terpy, apesar da iberiotoxina e apamina não alterarem a resposta. O ODQ (inibidor da GCs) somente reduziu o efeito relaxante do NPS e o IBMX aumentou seu Emax, sendo que ambos inibidores não apresentaram efeito para o Terpy. A indometacina não alterou o padrão de resposta para ambos doadores. A retirada do epitélio reduziu o efeito relaxante somente para o NPS, não alterando o padrão de relaxamento para o Terpy. A inibição da Ca2+-ATPase reticular (pela tapsigargina) e da captação de Ca2+ mitocondrial (pelo ruthenium red) não modificaram o perfil de relaxamento para ambos doadores testados. Em relação ao efeito sinérgico estudado, não foi observado benefício com a adição dos doadores sobre o efeito relaxante da terbutalina. A medida da concentração intracelular de Ca2+ revelou que o Terpy é capaz de reduzir a concentração intracelular de Ca2+ de forma mais pronunciada que o NPS. Os resultados apresentados neste trabalho levam a concluir que o mecanismo pelo qual o Terpy leva ao relaxamento do músculo liso traqueal de ratos está associado à diminuição da concentração intracelular de Ca2+, e este mecanismo pode estar relacionado à ativação dos canais de K+ do tipo Kv, KIR e KATP e ao influxo de Ca2+. Para o NPS, o mecanismo mais importante que leva ao relaxamento parece ser através da ativação da via GCs/GMPc, além do envolvimento dos canais para K+ do tipo KIR e SKCa.

Made available in DSpace on 2016-08-16T18:18:42Z (GMT). No. of bitstreams: 1 TESE SELMA DO NASCIMENTO SILVA.pdf: 3613537 bytes, checksum: e7528662a8a3d2ec2dc6bf7166cc0e52 (MD5) Previous issue date: 2012-10-02 / The hypoestrogenism in climacteric is associated with vasomotor symptoms, cardiovascular disease, osteoporosis and urogenital changes. At this stage of life of women, hormone replacement HRT can alleviate some consequences of decreased estrogen caused by ovarian failure. However, estrogen therapy may cause adverse effects such as breast tenderness, uterine bleeding and increase the relative risk for cancers of the breast and endometrium. Morus nigra L. (mulberry) is a plant species most used in Brazil for the treatment of menopausal symptoms. Thus, this study aims to assess the likely effects phytoestrogenics the hydroalcoholic extract (HE) from the leaves of M. nigra in ovariectomized female rats. Therefore, the dried leaves were pulverized and soaked in 70% ethanol in the proportion 1:3 (v/v) to obtain the HE (yield=21.90%). The HE was subjected to evaluation of the antioxidant activity by capturing free radical 2,2-diphenyl-1-picryl-hidrazil, analyzed by liquid chromatography coupled to mass spectrum (LC-MS/MS) for identification of compound and then partitioned with hexane, chloroform, ethyl acetate and methanol/water. The safety of extract was determined by the test of acute toxicity in mice at doses of 0.1 to 10.0 g/kg orally (p.o.). To evaluate the estrogenic activity of the extract from M. nigra leaves, the rats were divided into two control groups: sham-operated (SHAM) and ovariectomized (OVX), which received 0.1 mL/100 g saline, and two test groups: ovariectomized and treated with a solution estroprogestative (OVX-EP-50g/kg) and ovariectomized and treated with HE M. nigra 500mg/kg (OVX-HE500), n = 8-10, daily, p.o., for 14 weeks. Throughout the treatment period were analyzed the frequency stage of the estrous cycle, food intake and body weight. At the end of treatment were evaluated biochemical parameters and hormone, histomorphometry of the uterus, vagina and breast. Furthermore, the influence of M. nigra on the proliferation of breast tumor cell line MCF-7 was determined by MTT method. HE showed high antioxidant activity when compared to standard quercetin. The analysis by LC-MS/MS EH compared with literature data allowed the identification of flavonoids (kaempferol and quercetin) and quinic acid derivatives (caffeoylquinic acid and isomers dicaffeoylquinic acid). In the analysis of the estrous cycle, the group OVX-HE500 showed an increase in proestrous and estrous phases at 15.25% and 26.6%, respectively, when compared to OVX group. Ovariectomy caused an increase in body mass, which was prevented by treatment with HE and EP solution. The weight of abdominal adipose tissue was also significantly lower in groups OVX-HE and OVX-EP compared to the OVX group. Ovariectomy also induced atrophy of uterine tissue (OVX group) compared to SHAM group, indicating the efficiency of the surgical procedure, and the administration of EP significantly increased uterine weight compared with OVX group. Average uterine weight of the OVX-HE group was also higher than the OVX group, but smaller than the OVX-EP group. In the histological analysis, it was observed that the characteristics of the squamous epithelium of the vagina of OVX-EP group (57.79 ± 1.49m), relative to thickness, were similar to that of SHAM group (50 66 ± 1.60m). After 14 weeks of administration of HE was a partial reversal of vaginal atrophy (37.34 ± 1.77m), when compared to the OVX group (12.92 ± 0.53m), showing maturation of this tissue with the treatment, however, the HE did not alter breast tissue, unlike the stimulus EP-induced. Regarding biochemistry was observed that the treatments (HE and EP) reduced concentrations of triglycerides in 27.5% and 23.8% respectively, when compared to OVX. In in vitro tests, the data indicate that the HE M. nigra acts as a weak phytoestrogen and protects against cell proliferation of human breast carcinoma (MCF-7). In acute toxicity study, the treatment of mice with HE did not produce behavioral changes or deaths. Together, the data demonstrate that the HE M. nigra L. has beneficial effects in models of induced menopause in rats, decreased uterine and vaginal atrophy, without changing the mammary structure, improving triglyceride levels and shows up secure and potent oxidant activity. These effects may be related to their flavonoid constituents, and thus the plant species may be useful in controlling symptoms of menopause as an alternative to Hormone Replacement Therapy. / O hipoestrogenismo no climatério associa-se com sintomas vasomotores, doenças cardiovasculares, osteoporose e alterações urogenitais. Nesta fase da vida da mulher, a reposição hormonal pode amenizar algumas consequências da diminuição estrogênica ocasionada pela falência ovariana. Porém, a terapia estrogênica pode ocasionar efeitos adversos como mastalgia, sangramentos uterinos, além de aumentar o risco relativo para neoplasias de mama e endométrio. Morus nigra L. (amora) é uma das espécies vegetais mais utilizadas no Brasil para o tratamento dos sintomas do climatério. Assim, o presente estudo objetiva avaliar os prováveis efeitos fitoestrogênicos do extrato hidroalcoólico (EH) das folhas de M. nigra em ratas Wistar ovariectomizadas. Para tanto, as folhas secas foram pulverizadas e maceradas em etanol a 70% na proporção 1:3 (v/v), para obtenção do EH (rendimento=21,90%). O EH foi submetido à avaliação da atividade antioxidante pela captura do radical livre 2,2-difenil-1-picril-hidrazila, analisado por cromatografia líquida acoplada ao espectro de massa (LC-MS/MS) para identificação de composto e, em seguida, particionado com hexano, clorofórmio, acetato de etila e metanol/água. A segurança do extrato foi determinada pelo teste de toxidade aguda em camundongos, nas doses de 0,1 10,0g/kg, por via oral (v.o.). Para avaliar a atividade estrogênica do extrato das folhas de M. nigra, as ratas foram divididas em dois grupos controle: falso-operados (SHAM) e ratas ovariectomizadas (OVX), que receberam 0,1mL/100g de solução salina; e dois grupos teste: ovariectomizadas e tratadas com solução estroprogestativa (OVX-EP-50g/Kg) e ovariectomizadas e tratadas com EH de M. nigra 500mg/kg (OVX-EH500), n=8-10, diariamente, por v.o., durante 14 semanas. Durante todo o período de tratamento foram analisadas a frequência das fases do ciclo estral, a ingestão de alimentos e o peso corporal. Ao final do tratamento foram avaliados os parâmetros bioquímicos e hormonais, histomorfometria do útero, vagina e mama. Além disso, a influência de M. nigra sobre a proliferação de células tumorais de mama da linhagem MCF-7 foi determinada pelo método MTT. O EH apresentou alta atividade antioxidante quando comparada ao padrão quercetina. Na análise do EH por LC-MS/MS em comparação com dados da literatura permitiu a identificação de flavonoides (caempferol e quercetina) e derivados do ácido quínico (ácido cafeoilquínico e isômeros de ácido dicafeoilquínico). Na análise do ciclo estral, o grupo OVX-EH500 apresentou um aumento nas fases estro e proestro em 15,25% e 26,6%, respectivamente, quando comparado ao grupo OVX. A ovariectomia promoveu um aumento no peso corporal, que foi inibido pelo tratamento com o EH e solução EP. O peso do tecido adiposo abdominal também foi significativamente menor nos grupos OVX-EP e OVX-EH, quando comparados ao grupo OVX. A ovariectomia também induziu atrofia do tecido uterino (Grupo OVX) em comparação ao grupo SHAM, indicando a eficiência do procedimento cirúrgico; e a administração de EP aumentou significativamente o peso do útero em comparação com grupo OVX. A média do peso uterino do grupo OVX-EH também foi maior do que o grupo OVX, porém menor que o grupo OVX-EP. Quanto à análise histológica, observou-se que as características do epitélio escamoso da vagina do grupo OVX-EP (57,79 ± 1,49m), em relação à espessura, se assemelharam à das ratas do grupo SHAM (50,66 ± 1,60m). Após 14 semanas de administração de EH houve uma reversão parcial da atrofia vaginal (37,34 ± 1,77m), quando comparado ao grupo OVX (12,92 ± 0,53 m), mostrando maturação deste tecido com o tratamento; entretanto, o EH não alterou o tecido mamário, diferente do estímulo induzido pelo EP. Em relação à bioquímica foi observado que os tratamentos (EH e EP) reduziram as concentrações de triglicérides em 27,5% e 23,8% respectivamente, quando comparado ao grupo OVX. Nos testes in vitro, os dados indicam que o EH de M. nigra atua como um fraco fitoestrógeno e protege contra a proliferação de células de carcinoma de mama humano (MCF-7). No estudo toxicológico agudo, o tratamento de camundongos com o EH não produziu alterações comportamentais nem mortes. Em conjunto, os dados demonstram que o EH de M.nigra apresenta efeitos benéficos em modelos de hipoestrogenismo induzida em ratas, diminuindo a atrofia uterina e vaginal, sem alterar a estrutura mamária, melhorando os níveis de triglicérides, tendo potencial antioxidante, além de mostrar-se seguro. Esses efeitos podem estar relacionados com seus constituintes flavonoídicos, e dessa forma, a espécie vegetal pode ser útil no controle de sintomas da menopausa como uma alternativa para Terapia de Reposição Hormonal.

Made available in DSpace on 2014-08-20T13:32:50Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2007-10-02 / Avian Necrotic Enteritis (NE) is an acute enterotoxaemia caused by Clostridium perfringens A and C. The control of the disease is based on antibiotics added to animal feed. The ban of this practice by consumer markets, considered the biggest challenge to industrial aviculture, demanded the adoption of other alternatives for its control, among others, immunization with recombinant vaccines. The aim of this work was to produce and evaluate C. perfringens recombinant α toxin (rAT) vaccines adjuvanted with either Al(OH)3 (rAT+Al(OH)3 or recombinant B subunit of the heat-labile enterotoxin of Escherichia coli (rLTB) (rAT+rLTB), and a chimeric protein containing the α toxin fused to rLTB (rLTB-AT). The rAT+Al(OH)3 was innocuous and protected mice against a challenge with native α toxin (sT), and it was immunogenic and did not affect productivity parameters in broilers. The rAT+rLTB showed a dose-protection relationship in mice, while rLTB-AT did not protect mice against sT challenge. The rAT could be an alternative for controlling NE. / A Enterite Necrótica Aviar (ENA) é uma enterotoxemia aguda, causada pelos Clostridium perfringens A e C, cujo controle baseia-se na adição de antibióticos na ração. A restrição dessa prática pelo mercado consumidor, que tornou seu controle o maior desafio para o setor avícola, exigiu a adoção de novas estratégias para o controle, entre elas a imunização. Vacinas recombinantes vêm despertando grande interesse entre pesquisadores e empresas do setor. O objetivo deste trabalho foi elaborar vacinas de toxina α recombinante de C. perfringens (rAT) utilizando como adjuvantes Al(OH)3 (rAT+Al(OH)3) e subunidade B recombinante da enterotoxina termolábil de Escherichia coli (rLTB) (rAT+rLTB), e construir e avaliar uma proteína quimérica contendo rAT fusionada a rLTB (rLTB-AT). A rAT+Al(OH)3 foi inócua e protetora contra agressão de toxina α nativa (sT) em camundongos, e imunogênica em frangos de corte, sem afetar a produtividade. A rAT+rLTB demonstrou relação dose-proteção em camundongos, entanto a rLTB-AT não protegeu camundongos contra agressão de sT. A rAT demonstrou ser uma alternativa para controlar a ENA. Palavras-chave: Enterite Necrótica Aviar, Clostridium perfringens A, toxina α recombinante, vacinas.

Made available in DSpace on 2014-08-20T13:32:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ficha_de_caroline_borges_biotecnologia.pdf: 7018 bytes, checksum: b335f912cae89a687603fa35c4e44d7d (MD5) Previous issue date: 2007-10-16 / Xanthan yield and physical and chemical characteristics can be improved by modification in culture conditions, as well as, by post-fermentation treatments in order to obtain a xanthan with the required characteristics. The aim of this work was to study the operational conditions in xanthan production by Xanthomonas arborícola pv pruni strains 106 and 115 to be used in oilwell drilling fluids. The influence of thermal treatment applied to the fermentation broth was evaluated in the xanthan produced by strain 106 in a range of pH and stirrer speed. The thermal treatment decreased the yield between 5.8 and 14%, nevertheless, was observed increase of aqueous solution and fermentation broth viscosities. The aggregation of xanthan molecules caused by thermal treatment and determined by increase of molar mass was dependent on the sodium content. As a result, a correlation between molar mass and xanthan solution viscosity can be observed. The fermentation broth sterilization was adopted for experiment in which a pre-selection of production medium in orbital shaker was performed for subsequent pH, production medium and stirrer speed study in fermentor by strains 106 and 115. Xanthan production and viscosity was dependent on the strain of X. arborícola pv pruni and on the operational condition used. The production medium B showed the best balance of yield and viscosity results, in orbital shaker, as well as in fermentor. The best results for both strains were obtained at pH 7, 600 rpm and 66 h of fermentation. The two strains showed potential for xanthan production. In an evaluation study of, physical and chemical characteristics, the xanthan produced by strain 115 was compared to the characteristics of the commercial xanthans, Roeper and Kelzan. The former is for application in food, pharmeceutical products and cosmetics and the latter for application in oilwell drilling fluids. The results were within the literature specified patterns, except by the low piruvate content of xanthan produced by strain 115, low monovalent salt content of Roeper sample and high divalent salt content of both commercial samples. The xanthans produced by X. arborícola pv pruni were evaluated as viscosifying fluid for use in oilwell drilling, in comparison to Duo Vis, Kelzan and Xanvis commercial brands. As a whole, the results obtained in this study show that the commercial polymers are more efficient when used in aqueous solution, since these polymers contain high salt concentrations. Xanthans produced by patovar pruni, Xc 106 600 and Xc 115 600, as having low salt concentration, they show potential for application in oilwell drilling fluid, when a salt solution was used, similar to the conditions of marine exploration. / O rendimento e as características físicas e químicas da xantana podem ser melhorados através das modificações nas condições de cultivo, assim como, por tratamentos empregados após a fermentação, para a obtenção de uma xantana com características desejadas para o fim que se propõe. O trabalho objetivou estudar as condições operacionais de produção de xantana por Xanthomonas arboricola pv pruni cepas 106 e 115 para aplicação em fluidos de perfuração de poços de petróleo. A influência do tratamento térmico aplicado no caldo fermentado foi avaliada na xantana produzida pela cepa 106 em diferentes condições de pH e velocidade de agitação. O tratamento térmico reduziu o rendimento entre 5,8 e 14%, entretanto, foi observado o aumento da viscosidade da solução aquosa e do caldo fermentado. A agregação de moléculas de xantana provocada pelo tratamento térmico, e comprovada pelo aumento da massa molar foi dependente da concentração de sódio. Como resultado pode ser observada relação entre a massa molar e a viscosidade da solução de xantana. A esterilização do caldo fermentado foi adotada para o experimento posterior, em que foi realizada uma pré-seleção de meios de produção, em agitador incubador, para posterior estudo de pH, meio de produção e velocidade de agitação em fermentador pelas cepas 106 e 115. A produção e a viscosidade das xantanas sintetizadas foram dependentes da cepa de X. arboricola pv pruni e das condições operacionais. O meio de produção B apresentou o melhor equilíbrio entre produção e viscosidade, em agitador incubador, assim como no fermentador. Os melhores resultados para ambas as cepas foram obtidos em pH 7, 600 rpm e 66 h de fermentação. As duas cepas apresentaram potencial para serem utilizadas na produção de xantana. No estudo da avaliação das características físicas e químicas, a xantana produzida pela cepa 115 foi comparada as características das xantanas comerciais, Roeper e Kelzan. A primeira, para aplicação em alimentos, produtos farmacêuticos e cosméticos e a segunda, para aplicação em fluido de perfuração de poços de petróleo. Os resultados apresentaram-se dentro dos padrões especificados pela literatura, exceto pelo baixo conteúdo de piruvato da xantana produzida pela cepa 115, baixo conteúdo de sais monovalentes da amostra Roeper e alto conteúdo de sais divalentes das duas amostras comerciais. As xantanas produzidas por X. arboricola pv pruni foram avaliadas como viscosificante de fluido para aplicação na perfuração de poços de petróleo, comparando-as com amostras comerciais: Duo Vis, Kelzan e Xanvis. De uma forma geral, os resultados obtidos neste estudo mostram que os polímeros comerciais apresentaram maior eficiência quando preparados em solução aquosa, pois estes polímeros continham alta concentração de sais. Já as xantanas produzidas pelo patovar pruni, Xc 106 600 e Xc 115 600, por apresentarem baixa concentração de sais, apresentaram potencial para aplicação em fluido de perfuração de poços de petróleo, quando preparados em solução salina, condição semelhante a utilizada na exploração marítima.