Made available in DSpace on 2016-08-10T10:29:42Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Myrelle Duarte da C Magalhaes.pdf: 3067303 bytes, checksum: 87d1f99ce4c8f005ff7ed3355852317e (MD5) Previous issue date: 2010-02-24 / This present dissertation makes an analysis of the industrial pharmacist scenery from Goias state due to its capaciting aspects of success to the technological inovation. Throughout the validation of the obtained pressuposition from an extent international scientific literature, it was possible to identify and determine very important aspects to the regional and sectorial development in the inovation field, covering, mainly the concepts: technology transference, knowledge transference, company and university relation, startup's academic or governamental companies, the role of scientificaltechnological centers and measures of governamental incentive. Partner members to the three spheres (government, industry and academy), all with noticeable conceptual capacity and detached professional acting, have allowed interviews to the validation of the pressupositions casted. This report assumes that the legislation grants the essential subsidies to the inovation, the projects that will make this one develop easier are in process, but it is necessary to the company and university to work together and have as bigger aim not only their own benefit, but to generate the inovation, giving profits to the entire state of Goias. / A presente dissertação analisa o cenário industrial farmacêutico do Estado de Goiás frente a aspectos habilitadores de sucesso para a inovação tecnológica. Através da validação de pressupostos obtidos de uma vasta literatura científica internacional, foi possível identificar e determinar aspectos importantes ao desenvolvimento regional e setorial no campo da inovação, envolvendo, principalmente, os conceitos de: transferência de tecnologia, transferência de conhecimento, relação entre empresa e universidade, empresas startups acadêmicas ou de base tecnológica, o papel dos parques científico-tecnológicos e medidas de incentivo governamental. Membros pertencentes às três esferas (governo, indústria e academia), todos de notória capacidade conceitual e destacada atuação profissional, permitiram ser entrevistados para a validação dos pressupostos elencados. Diante disso, este trabalho conclui que a legislação garante os subsídios necessários à inovação, tendo em vista que os projetos, que facilitarão o desenvolvimento desta, encontram-se em andamento. No entanto, é necessário que empresa e universidade atuem em conjunto e tenham como maior interesse não apenas o benefício próprio, mas sim, gerar a inovação, beneficiando todo o Estado de Goiás.

Made available in DSpace on 2016-08-10T10:29:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Sheila Elke Araujo Nunes.pdf: 1602464 bytes, checksum: abd927bf50d2a5777d548fc35de84e8c (MD5) Previous issue date: 2010-06-28 / The indication of phytotherapy as an alternative health practice is a recommendation by the World Health Organization (WHO) and a worldwide practice. In many Brazilian states and cities this kind of therapeutic alternative is available in basic health services, which has favorably indicated the amplification of the medicare prescription drug coverage. This work aims to expose information to implement a phytotherapic project in the basic health assistance web in the district of Imperatriz, state of Maranhão. Between June and August, 2009, an ethnopharmacologic research was made in 29 basic health units of the family health program, in which 624 over eighteen years users were interviewed who were at the health unit during the period of the research and all agreed on participating. It was also collected information from 69 health professionals, among medical doctors, nurses and pharmacologists. It was noticed that 602 (96,5%) out of 624 interviewed users agreed on the inclusion of phytotherapic drugs in the roll of basic medications available by the city and 502 (80,45%) of them use medicinal plants as alternative therapy. One perturbing fact is that 433 (86,3%) of the interviewed users informed that they use medicinal plants without any restriction relating to the preparation, therapeutic measures and intermission between the dosages relying on the belief that there is no harm from medicinal plants. There is accordance among the health professionals relating to the implementation of the project and 64 (92,7%) showed interest in participating on specialization or capabilities courses in the field. In the city of Imperatriz the implement of the project is possible, and it disposes of a good acceptance among users and health professionals. / A indicação da fitoterapia como prática alternativa de saúde, trata-se de uma recomendação da Organização Mundial de Saúde (OMS), praticada mundialmente. No Brasil vários estados e municípios dispõem desta alternativa terapêutica nos serviços básicos de saúde, o que vem pontuando de forma favorável na ampliação da cobertura medicamentosa. Este trabalho tem como objetivo viabilizar informações para a implantação de um projeto de fitoterapia na rede de atenção básica do município de Imperatriz, estado do Maranhão. No período de junho a agosto de 2009 realizou-se um levantamento etnofarmacológico, em 29 Unidades Básicas de Saúde do Programa Saúde da Família, no qual foram entrevistados 624 usuários maiores de dezoito anos, que se encontrava na unidade de saúde no momento da pesquisa e que concordaram participar. Coletou-se também informações de 69 profissionais de saúde, entre, médicos, enfermeiros e farmacêuticos. Observou-se que 602 (96,5%) dos 624 usuários entrevistados aprovam a inclusão de medicamentos fitoterápicos na relação de medicamentos básicos disponibilizados pelo município e 502 (80,45%) destes utilizam plantas medicinais como alternativa terapêutica. Um dado preocupante é o fato de 433 (86,3%) dos pesquisados, informarem que utilizam plantas medicinais sem qualquer restrição quanto a forma de preparo, medidas terapêuticas e intervalo entre as administrações, por acreditarem que as plantas medicinais não causam danos à saúde. Quanto aos profissionais de saúde todos, os entrevistados, concordaram com a implantação do projeto e 64 (92,7%) demonstram ter interesse em participar de cursos de especialização ou capacitação na área. Conclui-se que no município de Imperatriz a implantação do projeto é viável, e dispõe de uma boa aceitação entre usuários e profissionais de saúde.

Made available in DSpace on 2016-08-10T10:29:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 JOSE ANTONIO VIANA DE MORAIS.pdf: 5002285 bytes, checksum: e2868ed24afede10446be19dffff5108 (MD5) Previous issue date: 2010-05-28 / Human papillomavirus (HPV) is one of the infections through sexual intercourse more often disseminated throughout the world. In Brazil it is estimated that there are around 3 to 6 million cases of HPV. There are few studies about HPV in men. This study examined the therapeutic response of patients men infected with HPV and treated topic with a solution of 90% trichloroacetic acid (ATA 90%). Were treated between January 2007 and December 2008, at the Hospital for Tropical Diseases in Araguaina (TO) 1056 patients undergoing clinical analysis by means of physical examination and penioscopia. The records of these patients were analyzed and found that 589 (55.8%) were diagnosed with HPV. Of these, 529 were selected for study as these met the following inclusion criteria: patients with macroscopic and penioscópico of HPV, which did not undergo any treatment before consultation, which were treated only with ATA 90% before and monitored for any recurrence, at least twelve months. After collecting data it was found that only 68 (12,8%) patients treated with ATA 90% had recurrence of lesions. The age of initial and final of HPV ranged from 18 to 73 years. The average age of patients with recurrence was 34.9 years, coinciding with the peak of sexual activity and the presence of multiple parters. About 80% of cases of recurrence occurred in the first six months. The association with other sexual diseases was recorded and the most prevalent pathologies: balanoposthistis (31,3%), genital herpes (9,2%), gonococal urethritis (2,8%) and no-gonococcal urethritis (0,9%). We found that the presence of other STDs contributes to treatment failure, whereas 75% of cases had tumor recurrence ATA 90% occurred in patients with an STD associated with HPV. Regarding the location of the lesions, it was found that 61.1% occurred at the distal end of the male phallus. The number of lesions detected per patient ranged from 1 to 9, with the majority (82.3%) patients had 2-5 lesions. In this study, we identified that the prevalence of HPV infection in men, STD clinic with urological monitoring was high. The therapeutic efficacy of ATA 90% was higher than the values commonly found in the literature and the recurrence rate of patients was low. We suggest that monitoring of patients with HPV after treatment with ATA is 90% done with routine queries for up to twenty-four months and quarterly consultations with the cases of recurrence. We emphasize the need for a focus on serving the man aiming to prevent controllable diseases evolve into malignancies. / O papilomavírus humano (HPV) é uma das infecções por via sexual mais frequentemente disseminadas em todo o mundo. No Brasil estima-se que existam em torno de 3 a 6 milhões de casos de HPV. Há poucos estudos sobre o HPV em homens. Este trabalho analisou a resposta terapêutica de pacientes do sexo masculino infectados HPV e tratados topicamente com solução de ácido tricloroacético à 90% (ATA 90%). Foram atendidos entre janeiro de 2007 e dezembro de 2008, no ambulatório do Hospital de Doenças Tropicais de Araguaína (TO), 1056 pacientes submetidos a analise clínica por meio do exame físico minucioso e penioscopia. Os prontuários desses pacientes foram analisados e verificou-se que 589 (55,8%) apresentaram diagnóstico de HPV. Destes, 529 foram selecionados para o estudo por atenderem aos seguintes critérios de inclusão: pacientes com diagnóstico macroscópico e penioscópico de HPV, que não realizaram qualquer tratamento antes da consulta, que foram tratados exclusivamente com ATA 90% antes de qualquer recidiva e monitorados por, no mínimo, doze meses. Após coleta de dados verificou-se que apenas 68 (12,8%) pacientes que realizaram tratamento com ATA 90% apresentaram recidiva das lesões. A faixa etária de acometimento do HPV variou de 18 a 73 anos. A idade média dos pacientes com recidiva foi de 34,9 anos, coincidente com o pico de atividade sexual e a presença de múltiplos parceiros. Cerca de 80% dos casos de recidiva ocorreram nos seis primeiros meses. A associação com outras DSTs foi observada, sendo as patologias mais prevalentes: a balanopostite (31,3%), o herpes genital (9,2%), a uretrite gonocócica (2,8%) e a uretrite não gonocócica (0,9%). Verificamos que a presença de outra DST contribui para o insucesso terapêutico, visto que 75% dos casos de recidiva pós ATA 90% ocorreram em pacientes portadores de alguma DST associada ao HPV. Em relação à localização das lesões, verificou-se que 61,1% ocorreram na extremidade distal do falo masculino. O número de lesões encontradas por paciente variou de 1 a 9, sendo que a maioria (82,3%) dos pacientes apresentou de 2 a 5 lesões. Neste estudo, identificamos que a prevalência da infecção por HPV em homens, em ambulatório de DST com acompanhamento urológico foi elevada. A eficácia terapêutica do ATA 90% mostrou-se maior que os valores comumente encontrados na literatura e o índice de recidiva dos pacientes foi baixo. Sugerimos que o acompanhamento dos pacientes com HPV após o tratamento com ATA 90% seja realizado com consultas rotineiras por até vinte e quatro meses e com consultas trimestrais para os casos de recidiva. Reforçamos a necessidade de um enfoque no atendimento do homem com intuito de evitar que doenças controláveis evoluam para doenças oncológicas.

Submitted by Marcos Anselmo (marcos.anselmo@unipampa.edu.br) on 2017-06-12T14:17:48Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) JONATHALINE APOLLO DUARTE.pdf: 1033426 bytes, checksum: 65249cf69187d253ce4462e7152ce8db (MD5) / Approved for entry into archive by Marcos Anselmo (marcos.anselmo@unipampa.edu.br) on 2017-06-12T14:18:00Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) JONATHALINE APOLLO DUARTE.pdf: 1033426 bytes, checksum: 65249cf69187d253ce4462e7152ce8db (MD5) / Made available in DSpace on 2017-06-12T14:18:00Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) JONATHALINE APOLLO DUARTE.pdf: 1033426 bytes, checksum: 65249cf69187d253ce4462e7152ce8db (MD5) Previous issue date: 2016 / O emprego de produtos naturais para o tratamento, cura ou prevenção de doenças pela população é datada desde os tempos mais remotos, e apesar dos inúmeros avanços na ciência, o uso de plantas com finalidade medicinal, ainda representa na maioria das vezes o único recurso terapêutico de muitas comunidades e de diversos grupos étnicos.Atualmente é possível verificarmos que apesar de todos os avanços nas indústrias farmacêuticas para a produção de fármacos sintéticos, a população ainda recorre às plantas medicinais.Entretanto, existe uma infinidade de plantas que ainda não são conhecidos os seus possíveis efeitos farmacológicos e/ou toxicológico. Diante desse contexto, a Schinus molle L. (Anacardiaceae), popularmente conhecida como anacauíta, é uma planta rica em óleo essencial, a qual vem sendo usada como uma opção de tratamento para diversas enfermidades, e apesar de seu amplo emprego na medicina popular, a literatura carece de informações voltadas para seu perfil imutoxicologico. Assim, investigouse os efeitos do óleo essencial frente a parâmetros citotóxico, mutagênico e genotoxico em cultura de linfócitos e macrófagos humanos. Inicialmente, determinaramse as DL50 para ambas as células estudadas, através do teste de proliferação celular, para então desenvolver os demais testes. As DL50 encontradas foram de 30.07μg/mL para linfócitos humanos e de 42.07μg/mL para macrófagos humanos, assim, foram definidas as concentrações a serem testadas, sendo essas DL50, DL50/10, DL50/100, DL50/1000 e DL50/10000 para as células em questão, e foi constatado que o óleo essencial foi capaz de promover citotoxicidade em concentrações superiores a DL50/1000, para ambas as células testadas. Entretanto, o mesmo proporciona efeito genotóxico em culturas de macrófagos, somente para as duas concentrações maiores e quando avaliado os frente a parâmetros mutagênicos, constatouse que, o mesmo não promove alterações cromossômicas assim como, também não alterou o índice de divisão celular, embora tenha sido capaz de proporcionar frequência de micronúcleo concentração dependente nos macrófagos. Contudo, é importante salientar a importância de conhecimento dos constituintes do óleo essencial da Schinus molle L., para maiores esclarecimentos referente a sua toxicidade, uma vez que, essa planta é amplamente empregada na medicina popular para as diversas finalidades. Dessa forma, os resultados encontrados nesse trabalho, tem a contribuir com a literatura. Para tanto, estudos complementares são necessários para auxiliar na construção completa do perfil toxicológico do óleo essencial da planta em estudo, buscando a segurança da população que a utiliza. / The use of natural products for the treatment, cure or prevention of disease by population is dated from the earliest times, and despite the numerous advances in science, the use of plants for medicinal purposes, yet is most often the only therapeutic resource many communities and various ethnic groups. It is currently possible to see that despite all the advances in the pharmaceutical industry for the production of synthetic drugs, people still make use of medicinal plants. However, there is a multitude of plants that are not yet known its possible pharmacological effects and / or toxicology. In this context, the Schinus molle L.(Anacardiaceae), popularly known as anacauíta, is a plant rich in essential oil, which has been used as a treatment option for various diseases, and despite its widespread use in therapy, the literature lacks information geared to your immunotoxicology profile. Thus, we investigated the effects of essential oil cytotoxic front parameters, mutagenic and genotoxic in cultured human lymphocytes and macrophages. Initially, the LD50 were determined for both the cells studied by the cell proliferation assay, and then to develop other tests. The LD50 was found to 30.07μg/ml for human lymphocytes and 42.07μg/ml for human macrophages, thus the concentrations to be tested have been identified and these LD50, LD50/10, LD50/100 LD50/1000 and LD50/10000 to the cells in question, and it was found that the essential oil was able to promote cytotoxicity at concentrations above LD50/1000, for both test cells, however, it provides genotoxic effects in macrophage cultures, only the two concentrations and larger when measured against the mutagens parameters, it was found that it does not promote chromosomal abnormalities as well as, did not alter the rate of cell division, although it was able to provide frequency micronucleus concentration dependent on macrophages. However, it is important to stress the importance of knowledge of essential oil constituents of Schinus molle L., for further information regarding its toxicity, since this plant is widely used in folk medicine for a variety of purposes. Thus, the results found in this work, is to contribute to the literature. Therefore, further studies are needed to help complete construction of the toxicological profile of the essential oil of the plant under study, seeking the safety of the population makes use of this. / Schinus molle L

Submitted by Marcos Anselmo (marcos.anselmo@unipampa.edu.br) on 2017-06-20T18:06:42Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) MÁRCIA DENISE CATTELAN.pdf: 662969 bytes, checksum: 95c45595098dc13ea6556f410dbb06ac (MD5) / Approved for entry into archive by Marcos Anselmo (marcos.anselmo@unipampa.edu.br) on 2017-06-20T18:07:28Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) MÁRCIA DENISE CATTELAN.pdf: 662969 bytes, checksum: 95c45595098dc13ea6556f410dbb06ac (MD5) / Made available in DSpace on 2017-06-20T18:07:28Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) MÁRCIA DENISE CATTELAN.pdf: 662969 bytes, checksum: 95c45595098dc13ea6556f410dbb06ac (MD5) Previous issue date: 2017-03-31 / A população rural corresponde a 15% da população brasileira, e distribui-se em aglomerados agrícolas bastante diversificados quanto a fatores como perfil de colonização, escolaridade, condições socioeconômicas e práticas de trabalho. A agricultura familiar representa 80% desta população e é caracterizada pela mão de obra familiar e por uma produção para o próprio sustento, bem como para abastecimento de hortifrutigranjeiros, carne e grãos para o mercado interno. A exposição ocupacional dos pequenos agricultores aos agrotóxicos pode ocorrer de diversas formas, podendo ocasionar risco de saúde para esta população. Assim, avaliar as condições de saúde desta parcela da população e buscar possíveis marcadores de risco de saúde para a exposição aos agrotóxicos torna-se importante e necessária para adaptação de programas de saúde efetivos para estes aglomerados agrícolas. Foram visitadas nove localidades no interior do município de Santiago/RS. Participaram do estudo 152 agricultores, com média de idade de 52 anos que responderam ao questionário e realizaram avaliações antropométricas, de pressão arterial e condição psicobiológica. Realizaram coleta de sangue em jejum para determinação do perfil bioquímico, hematológico, marcadores de estresse oxidativo e mutagenicidade. Fatores como sexo, número de módulos rurais, escolaridade e condições de trabalho influenciaram nos resultados obtidos. A amostra foi dividida segundo o relato na entrevista, em dois grupos: voluntários que usam produtos químicos e agrotóxicos (n=84), e voluntários que não usam agrotóxicos (n=68). O grupo que usa agrotóxico apresentou valores significativamente maiores para medida da circunferência do pescoço, e para os marcadores de estresse oxidativo TBARS e Carbonil. Este mesmo grupo apresentou redução significativa nas dosagens de colesterol total, fosfatase alcalina, albumina, leucócitos totais, monócitos e plaquetas, além de redução significativa para as enzimas antioxidantes SOD, GPx e GSH. Segundo a avaliação de micronúcleos, não há dano mutagênico para este grupo de agricultores. Os diversos parâmetros que apresentaram alterações significativas para o grupo que usa agrotóxico necessitam de pesquisas mais aprofundadas que avaliem estes possíveis biomarcadores de exposição ocupacional. A avaliação dos índices de doenças crônicas como hipertensão, dislipidemias, diabetes e depressão indicam a necessidade de programas de saúde adaptados a esta importante parcela da população brasileira. / The rural population corresponds to 15% of the Brazilian population and it is distributed in fairly diversified agricultural agglomerations in relations to factors such as colonization profile, schooling, socioeconomic conditions and work practices. Family farming represents 80% of this population and it is characterized by the family labor and production for their own subsistence, as well as for the supply of fruits and vegetables, meat and grain for the local market. Occupational exposure of small farmers to pesticides canincur in various ways which may pose a health risk to that population. Thus, assessing the health conditions of this part of the population and searching for possible health hazards markers by pesticide exposing becomes important and necessary to adapt effective health programs to these farming agglomerates. Nine localities were visited in the inner city of Santiago / RS. A total of 152 farmers, with the average age of 52 years, answered the survey and performed anthropometric, blood pressure and psychobiological assessments participated in the study. They performed fasting blood sampling to determine the biochemical, hematological profile, markers of oxidative stress, and mutagenicity. Factors such as gender, number of rural modules, educational level and working conditions influenced the outcomes. The sample was divided according to the interview in two groups: volunteers who use chemicals and pesticides (n = 84) and volunteers who did not use pesticides (n = 68). The group that use pesticides presented significantly higher values for the measure of the neck circumference and for the oxidative stress markers TBARS and Carbonil. This same group showed a significant reduction in the total cholesterol levels/dosages, alkaline phosphatase, albumin, total leukocytes, monocytes and platelets, as well as a significant reduction of the antioxidant enzymes SOD, GPx and GSH. According to the micronucleus evaluation, there is no mutagenic damage to this group of farmers. The various parameters that showed significant changes for the group using pesticides require more in-depth researches to evaluate these potential biomarkers of occupational exposure. The evaluation of chronic diseases rates such as hypertension, dyslipidemias, diabetes and depression indicate the necessity for health programs adapted to this important share of the Brazilian population.

Made available in DSpace on 2017-07-21T14:13:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 AMANDA URBAN.pdf: 2026856 bytes, checksum: 7295984cf8ff79aae13643c336cd3e59 (MD5) Previous issue date: 2016-02-15 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Purpose: This study prepared inclusion complexes (IC) between nystatin (Nys) and β-cyclodextrin (βCD), for posterior incorporation into a soft liner denture material, aiming to promote controlled release and a prolonged antifungal effect. Material and methods: Suspensions of Nys:βCD in molar ratios of 1:0.125, 1:0.25, 1:0.5, 1:0.625, 1:1, 1:2, and 1:4 were prepared in triplicate in distilled water, stirred for 24 h, and evaluated regarding phase solubility. The 1:1 and 1:2 molar ratios were selected to obtain IC using the following methods: physical mixture (PM), freeze-drying (FD), and spray-drying (SP). PM was homogeneous blended in a mortar for 15 min. The other IC were dissolved in water/ethanol solution (50:50 v/v), stirred for 24 h, and then submitted to one of the drying methods FD or SP. Drug, βCD, and IC were submitted to the following physicochemical characterization: field emission electron gun microscopy (FEG), Fourier transform infrared spectroscopy (FT-IR), differential scanning calorimetry (DSC), thermogravimetry (TGA), X ray diffraction (DXR), and nuclear magnetic resonance (NMR). For the in vitro dissolution study, 1:1 FD and SP IC were selected. Previously, a calibration curve of Nys in Milli-Q® water was plotted.The dissolution was made in triplicate using paddle device at 37ºC and 75 rpm during 8 h for Nys and 24 h for IC. The results were evaluated in relation to dissolution profile, efficiency (ANOVA-1 way) and kinetics. Results: Nys presented crystalline morphology and βCD presented more amorphous characteristics in comparison to the drug. PM and FD and SP IC presented more amorphous characteristics with small crystals. FT-IR analysis showed several shifts, reduction in intensity, and peak narrowing in the IC in relation to the non-complexed drugs. DSC analysis showed reduction in intensity of the fusion point peak of Nys in the IC, indicating partial complexation. DXR analysis showed peak size reduction and disappearance of spectral lines (“amorphization”), with SP showing more significant changes. It was proved that Nys was partially included into the βCD cavity in 1:1 FD IC, because a great chemical shift was observed for H5’, which is within the toroidal cavity of the oligosaccharide. Despite there was no statistically significant difference (p=0.1931) among the results of dissolution efficiency at 8 h, the 1:1 FD and SP IC showed an immediate release mechanics of the drug, with the 1:1 FD IC presenting the faster dissolution profile. The Nys and 1:1 FD and SP IC revealed the better kinetic adjustment for the biexponential model. Conclusion: Based on the results obtained by the characterization techniques, it was concluded that nystatin better complexed with β-cyclodextrin in 1:1 molar ratio in FD and SP methods. Freeze-drying inclusion complex 1:1 nystatin:β-cyclodextrin presented the better dissolution profile and biexponential kinetics, and this may result in interesting strategy to the development of pharmaceutical compounds that enable a controlled release when they are incorporated to the soft liner denture material. / Objetivo: A proposta deste estudo foi elaborar complexos de inclusão (CI) entre nistatina (Nis) e β-ciclodextrina (βCD), para a posterior inclusão em material macio para reembasamento de prótese removível, visando promover liberação controlada e permitir efeito antifúngico prolongado. Material e métodos: Suspensões de Nis:βCD em proporções molares de 1:0,125, 1:0,25, 1:0,5, 1:0,625, 1:1, 1:2 e 1:4 foram preparadas em triplicata em água destilada, agitadas por 24 h e avaliadas com relação à solubilidade de fases. As proporções 1:1 e 1:2 foram selecionadas para obtenção de CI a partir dos seguintes métodos: mistura física (MF), liofilização (Lio) e spray drying (SP). A MF foi homogeneizada por 15 min com almofariz e pistilo. Os demais CI foram dissolvidos em solução de água/etanol (50:50 v/v), agitados por 24 h e, então, submetidos a um dos processos de secagem Lio ou SP. Fármaco, βCD e CI foram submetidos às seguintes caracterizações físico-químicas: microscopia eletrônica de varredura por emissão de efeito de campo (FEG), espectroscopia infravermelha por transformada de Fourier (FT-IR), análise térmica diferencial (DSC) e termogravimétrica (TGA), difração de raios X (DRX) e ressonância magnética nuclear (RMN). Para o estudo de dissolução in vitro, foram selecionados os CI 1:1 Lio e SP. Previamente, foi construída uma curva de calibração da Nis em água Milli-Q®. A dissolução foi realizada em triplicata utilizando o aparato pá do dissolutor de cubas a 37ºC e 75 rpm durante 8 h para a Nis e 24 h para os CI. Os resultados obtidos foram avaliados com relação ao perfil, eficiência (ANOVA-1 fator) e cinética de dissolução. Resultados: A Nis apresentou morfologia cristalina e a βCD apresentou características mais amorfas em relação ao fármaco. A MF e os CI Lio e SP apresentaram características mais amorfas com pequenos cristais. A análise em FT-IR mostrou vários deslocamentos, reduções de intensidade e estreitamento de picos nos CI em relação aos fármacos não complexados. A análise de DSC mostrou diminuição da intensidade do pico de ponto de fusão da Nis nos CI, indicando complexação parcial. A análise em DRX mostrou que nos CI houve achatamento e desaparecimento de linhas espectrais (“amorfização”), sendo que no SP as alterações foram mais significantes. Foi comprovado que a molécula de Nis foi incluída parcialmente na cavidade da βCD no CI Lio 1:1, uma vez que foi observado grande deslocamento químico no H5’ do interior da cavidade toroidal do oligossacarídeo. Apesar de não ter sido notada diferença estatisticamente significante (p=0,1931) entre os resultados de eficiência de dissolução ao final de 8 h, os CI Lio e SP 1:1 mostraram uma mecânica de liberação imediata do fármaco, sendo que o CI Lio 1:1 apresentou o perfil de liberação mais rápido. Tanto o perfil de liberação da Nis como dos CI Lio e SP 1:1 revelaram melhor ajuste cinético para o modelo biexponencial. Conclusão: A partir dos resultados obtidos pelas técnicas de caracterização, pôde ser concluído que a nistatina apresentou melhor complexação com a β-ciclodextrina na proporção molar 1:1 nos métodos de Lio e SP. O complexo de inclusão nistatina:β-ciclodextrina 1:1 obtido por Lio apresentou melhor perfil de 10 dissolução e cinética biexponencial, o que pode resultar em estratégias interessantes para o desenvolvimento de formas farmacêuticas que possibilitem uma liberação controlada quando incorporadas ao material macio para reembasamento de prótese dentária.

Made available in DSpace on 2017-07-21T14:13:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Francine Alessandra Manente.pdf: 1212792 bytes, checksum: 5c5b36ad0ca624ee36b65879663b0362 (MD5) Previous issue date: 2013-02-18 / Amphotericin B (AmB) is drug "gold standard" for the treatment of invasive fungal infections since 1960. However, amphotericin B has high toxicity, which manifests itself most commonly in the kidneys (nephrotoxicity) and less frequently in the liver (liver toxicity). It is known since 1985 that self-oxidation of amphotericin B gives different forms of reactive oxidative species and these are responsible in part by toxicity. An antioxidant, such as hesperidin and rutin, could contribute, through the reduction of oxidative stress, and to protect against renal injury generated by ischemia. This fact and the involvement of amphotericin B in the generation of free radicals make it interesting to evaluate the effect of hesperidin, rutin and amphotericin B (alone or associated) against reactive oxygen species and free radicals, as well as the study of the same models in toxicity . In testing the antifungal combination with hesperidin showed synergism. In tests oxidative systems, opposite the ABTS+, the hesperidin showed IC50= 0,0044mg/mL, rutin IC50=0,0023mg/mL and amphotericin B IC50=0,0124mg/mL (isolated), IC50=0,0003mg/mL (associated with hesperidin) and IC50=0,0014mg/mL (associated with rutin). In the DPPH assay only rutin was action. Front HOCl, hesperidin showed IC50=0,0109, rutin IC50=0,0025 and amphotericin B showed IC50=0,0056 (isolated) IC50=0,0023mg/mL (associated with hesperidin) and IC50=0,0036 (associated with rutin). In the trial with O2 the samples were not effective. In inhibition kinetics MPO/H2O2/Guaiacol only rutin promote inhibition. Front to erythrocytes, amphotericin promoted lysis in a dose-dependent manner. HUVEC cells using the associations decreased cell viability. However, in the toxicity test with Artemia salina associated samples were able to lower the toxicity of amphotericin B. To conclude, in tests with animals amphotericin B caused leukopenia, monopenia generated and renal damage, which can be reversed using hesperidin in combination. With these results, we suggest that the combination of a natural product with amphotericin B could decrease the toxicity caused by this antinfúngico, and concomitant use could be promising. / A anfotericina B (AmB) é fármaco "padrão ouro" para o tratamento de infecções fúngicas invasivas desde 1960. Entretanto, a anfotericina B apresenta elevada toxicidade, que se manifesta mais freqüentemente nos rins (nefrotoxicidade) e com menor frequência no fígado (hepatotoxicidade). É sabido, desde 1985, que a auto-oxidação da anfotericina B origina diferentes formas de espécies reativas oxidativas e estas seriam responsáveis, em parte, pela toxicidade. Agentes antioxidantes, tais como a hesperidina e rutina, poderiam contribuir, por meio do decréscimo do estresse oxidativo, para a proteção renal e contra a injúria gerada pela isquemia. Tal fato e o envolvimento da anfotericina B na geração de radicais livres tornam interessante a avaliação do efeito da hesperidina, rutina e anfotericina B (isoladamente ou associadas) frente a espécies reativas do oxigênio e radicais livres, bem como o estudo das mesmas em modelos de toxicidade. No teste antifúngico a associação com a hesperidina mostrou sinergismo. Nos testes em sistemas oxidativos, frente ao ABTS+, a hesperidina apresentou IC50= 0,0044mg/mL, a rutina IC50=0,0023mg/mL e a anfotericina B IC50=0,0124mg/mL (isolada), IC50=0,0003mg/mL (associada à hesperidina) e IC50=0,0014mg/mL (associada à rutina). No ensaio do DPPH apenas a rutina mostrou ação. Frente ao HOCl, a hesperidina apresentou IC50=0,0109, a rutina IC50=0,0025 e a anfotericina B apresentou IC50=0,0056 (isolada), IC50=0,0023mg/mL (associada com a hesperidina) e IC50=0,0036 (associada com a rutina). No ensaio com o O2 - as amostras não foram efetivas. Na inibição da cinética da MPO/H2O2/Guaiacol somente a rutina promoveu inibição. Frente aos eritrócitos, a anfotericina promoveu lise de modo dose-dependente. Utilizando as células HUVEC, as associações diminuíram a viabilidade celular. Entretanto, no ensaio de toxicidade com a Artemia salina as amostras associadas foram capazes de diminuir a toxicidade da anfotericina B. Para finalizar, nos testes com os animais a anfotericina B causou leucopenia, monopenia e gerou dano renal, o qual pode ser revertido utilizando a hesperidina em associação. Com estes resultados pode-se sugerir que a associação de um produto natural com a anfotericina B poderia diminuir a toxicidade causada por este antinfúngico, sendo que sua utilização concomitante poderá ser promissora. Palavras-chave: hesperidina, anfotericina B, rutina, estresse oxidativo, citotoxicidade, nefrotoxicidade.

Made available in DSpace on 2017-07-21T14:13:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 MARTINHA ANTUNES ALMEIDA1.pdf: 2864603 bytes, checksum: 067120c01fd21002ee39713f2ce0f36c (MD5) Previous issue date: 2013-02-27 / Capsaicinoids show several therapeutic uses. However they cause pungency in contact with skin and mucosae. In that sense, the aim of this study was to obtain microparticles of poly (-caprolactone) (PCL) containing capsaicinoids for prolonged release through the gastrointestinal tract in order to improve the treatment of obesity. Formulations containing 3, 5 and 10% capsaicinoids were successfully prepared by simple emulsion/solvent evaporation. Values of encapsulation efficiency above 90% were observed for these vanillylamide-loaded microparticles. Microparticles showed spherical shape and smooth surface. The size was suitable for oral use in order to provide a release through the gastrointestinal tract. No chemical bonds were observed between drug and polymer. Microencapsulation led to drug amorphization. Formulations prolonged the release of capsaicinoids without changing the release kinetics (biexponential model). Microencapsulation increased the gastric tolerability of capsaicin and dihydrocapsaicin because it prevented inflammatory processes in the stomach of rats. Microparticles containing 5% capsaicinoids had an effect similar to ranitidine and omeprazole in preventing ulcerative lesions induced by ethanol. This same formulation demonstrated a statistically significant reduction of Lee index, mesenteric fat and retroperitoneal fat in rats with obesity induced by hypothalamic lesion using monosodium L-glutamate. These rats also showed a remarkable improvement in lipid profile and glucose level compared to the control groups. Based on the experimental results, it is possible to suggest that capsaicinoids-loaded PCL microparticles are feasible approaches for the treatment of obesity. / Os capsaicinoides apresentam diversas aplicações terapêuticas, entretanto causam elevada pungência quando em contato com a pele e com as mucosas. Nesse sentido, o objetivo do presente trabalho foi desenvolver micropartículas de poli(-caprolactona) (PCL) contendo capsaicinoides para a liberação prolongada ao longo do trato gastrointestinal, com o propósito de otimizar o tratamento da obesidade. As formulações foram obtidas com sucesso pelo método de emulsão simples e evaporação do solvente, nas concentrações teóricas de 3, 5 e 10% de capsaicinoides. Valores de eficiência de encapsulação acima de 90% foram observados para todas as micropartículas contendo essas vanililamidas. As micropartículas apresentaram formato esférico e superfície lisa. O tamanho foi adequado para uso oral, a fim de permitir uma liberação ao longo do trato gastrointestinal. Não foi verificada a formação de ligações químicas entre o fármaco e o polímero. A microencapsulação promoveu a amorfização do fármaco. As formulações prolongaram a liberação dos capsaicinoides, sem alterar a cinética de liberação (modelo biexponencial). A microencapsulação foi capaz de aumentar a tolerância gástrica da capsaicina e da di-hidrocapsaicina, prevenindo a formação de processos inflamatórios no estômago dos ratos. As micropartículas contendo 5% de capsaicinoides tiveram efeito comparável à ranitidina e ao omeprazol na prevenção de lesões ulcerativas induzidas por etanol. Essa mesma formulação promoveu a redução estatisticamente significativa do índice de Lee, da gordura mesentérica e da gordura retroperitonial de ratos com obesidade induzida por lesão hipotalâmica utilizando L-glutamato monossódico. Esses ratos também apresentaram uma melhora expressiva no perfil lipídico e na glicemia, em comparação aos grupos controle. Com base nos resultados experimentais, é possível sugerir que as micropartículas de PCL contendo capsaicinoides são alternativas viáveis para o tratamento da obesidade.

Made available in DSpace on 2017-07-21T14:13:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Barbara Justus.pdf: 5067495 bytes, checksum: d064324000b906135c0fa596e41d5911 (MD5) Previous issue date: 2016-02-24 / Lavandula dentata L. presents as a small shrub, is native of the Mediterranean, with great pharmacological potential. The objective of this paper was study the morphoanatomy of the leaf, determine its chemical composition, antioxidant activity, antimicrobial activity and evaluate the cytotoxic potential of the volatile oil of L. dentata. Botanical material was collected in the Medicinal Garden of Pharmacy course at the State University of Ponta Grossa (Paraná). Diacytic stomata images obtained by optical microscopy and scanning electron microscopy, were evidenced only on the abaxial surface of the leaf blade, non-glandular branched trichomes, glandular capitate and peltate, dorsiventral mesophyll and concave-convex truncated midrib on the abaxial surface. The yield of volatile oil obtained by hydrodestilation of the aerial parts was 0.85%, and showed 1-8 cineole as main component identified by GC/MS. Volatile oil of L. dentata showed an antioxidant activity similar to rutin and gallic acid when analyzed by phosphomolibdenium method. However, by the free radical DPPH and ABTS method, it showed a slight potential antioxidant. The volatile oil showed antimicrobial activity against gram-positive, gram-negative bacteria strains and Candida albicans, by broth microdilution. This study, for the first time, shows the cytotoxic effect of the vapor phase of the volatile oil from L. dentata on lung tumor cell line Calu-3. The IC50 calculated for liquid phase of volatile oil was 388.84 μg.mL-1.The fraction of oil vapor in a concentration of 750 μg.mL-1 reduced the cell viability of Calu-3 significantly, based on three different techniques, the MTT reduction assays, SRB and DNA-PI. The results of morphological evaluations by Rosenfeld dyes, acridine orange/ethidium bromide and Hoescht, as well as the lactate dehydrogenase release assay gave an indication that the oil is cytotoxic to induce the cells death by necrosis, which was confirmed by the fact that the oil does not generate phosphatidylserine externalization. However, due to reports in literature, the expression of P-glycoprotein, which confers drug resistance in tumors and block apoptosis, in Calu-3 cells can not confirm the absence of this mechanism as well. The oil vapor promoted cell cycle arrest in G0/G1 when the DNA content was evaluated by flow cytometry. Considering these results, additional studies may be recommended, in order to use the volatile oil L. dentata as material for the pharmaceutical industry, with particular emphasis on the use of oil vapor in the lung cancer treatment therapy via inhalation. / Lavandula dentata L. é um pequeno arbusto nativo do Mediterrâneo. É conhecida popularmente como lavanda e alfazema e é utilizada na medicina popular como antidiabético, anti-hipertensivo e antiprotozoário. O objetivo do presente trabalho foi realizar o estudo da morfoanatomia foliar e caulinar, bem como determinar a composição química, avaliar a atividade antioxidante, o efeito antimicrobiano e o potencial citotóxico do óleo volátil de L. dentata. As partes vegetativas aéreas foram coletadas no Horto Medicinal do Curso de Farmácia da Universidade Estadual de Ponta Grossa (Paraná). A partir dos métodos usuais de microscopia óptica e de microscopia eletrônica de varredura, foram evidenciados estômatos diacíticos apenas na face abaxial do limbo foliar, tricomas tectores ramificados e glandulares capitados e peltados, mesofilo dorsiventral e nervura central côncava-convexa truncada na face abaxial. Além disso, um caule com formato quadrangular, sistema vascular típico e calotas esclerenquimáticas bem desenvolvidas nas quatro arestas.A partir das folhas e caules, por hidrodestilação, obteve-se um teor de 0,85% de óleo volátil. O principal componente do óleo volátil identificado por CG/MS foi o 1-8 cineol. Pelo método fosfomolibdênico, o óleo volátil de L. dentata revelou uma capacidade antioxidante semelhante à rutina e ao ácido gálico. Entretanto, pelo método do radical livre DPPH e do ABTS, foi observado um leve potencial antioxidante. O óleo volátil de L. dentata apresentou um efeito antimicrobiano frente às cepas de bactérias grampositivas, gram-negativas e de Candida albicans, por meio da microdiluição em caldo. Neste trabalho foi evidenciado o efeito citotóxico tanto da fase líquida quanto da fase vapor do óleo volátil de L. dentata sobre a linhagem tumoral pulmonar Calu-3. O IC50 calculado para fase líquida do óleo volátil de L. dentata foi de 388,84 μg.mL-1. A fração da fase vapor do óleo na concentração de 750 μg.mL-1 reduziu a viabilidade celular da linhagem Calu-3 significativamente, efeito que foi corroborado por três diferentes técnicas, redução do MTT, SRB e DNA-PI. Os resultados das avaliações morfológicas empregando os corantes de Rosenfeld, alaranjado de acridina/brometo de etídio e Hoescht, bem como pelo ensaio de liberação de lactato desidrogenase são sugestivos de que a citotoxicidade da fase de vapor óleo está relacionada a indução de morte celular por necrose, o que foi confirmado pelo fato do vapor do óleo não gerar externalização de fosfatidilserina. Todavia, devido a relatos na literatura de que as células Calu-3 expressam a proteína glicoproteína-P, a qual confere em tumores resistência a fármacos e bloqueio da apoptose, não se pode excluir a indução de morte celular por esse mecanismo também. O vapor do óleo de lavanda promoveu parada do ciclo celular em G0/G1 quando o conteúdo de DNA foi avaliado por citometria de fluxo. Considerando esses resultados, estudos adicionais podem ser recomendados, visando à utilização do óleo volátil de L. dentata como matéria prima pela indústria farmacêutica, com especial destaque para o emprego da fase vapor do óleo volátil na terapia de tratamento de câncer de pulmão por via inalatória.

Made available in DSpace on 2017-07-21T14:13:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Fabiula Franke.pdf: 1832049 bytes, checksum: 9f31a658c71b761b6dda69c029bbafb4 (MD5) Previous issue date: 2014-02-26 / The ferulic acid has antioxidant, anti-inflammatory, antithrombotic, anticancer, neuroprotective, cardioprotective and photoprotective activity. However, despite these biological activities, its therapeutic usefulness is limited due to certain unfavorable physicochemical properties, especially the low aqueous solubility. It is classified as a Class II drug by the Biopharmaceutical Classification System and therefore its dissolution is a limiting step of absorption, may present bioavailability problems. Thus, considering the large number of pharmacological properties attributed to ferulic acid, the aim of this study was to develop and characterize solid dispersions containing ferulic acid, hydrophobic, a non-ionic surfactant (Poloxamer 407) and compare them in terms of improving the dissolution of ferulic acid. Solid dispersions were obtained by methods of crushing, kneading, co-evaporation, fusion, spray drying and freeze drying at concentrations of 10 and 20%. The formulations showed a yield between 38.6 and 80.2%. All formulations showed adequate amounts of efficiency of incorporation, greater than 80%. The solid dispersions were characterized by scanning electron microscopy, X-ray diffraction and spectroscopy in the infrared region in Fourier transform, whose results confirmed the acquisition of solid dispersions. The dissolution characteristics of the pure drug and the formulations were compared. Solid dispersions exhibited greater efficiency in improving the speed of dissolution of the ferulic acid, explainable by the effect of Poloxamer 407 surfactant. A highest increase of dissolving was obtained with the formulation obtained by the method of freeze drying at a concentration of 10%, with dissolution efficiency of 93.83%. The dissolution profiles showed the best fit to a monoexponential equation. These results suggest that the solid dispersions prepared with the use of Poloxamer 407, containing the drug, are strategies feasible in the pharmaceutical industry. / O ácido ferúlico tem atividade antioxidante, anti-inflamatória, antitrombótica, anticancerígena, neuroprotetora, cardioprotetora e fotoprotetora. No entanto, apesar dessas atividades biológicas, sua utilidade terapêutica é limitada devido a certas propriedades físico-químicas desfavoráveis, notadamente a baixa solubilidade aquosa. É qualificado como fármaco da Classe II pelo Sistema de Classificação Biofarmacêutica e, portanto, sua dissolução é etapa limitante da absorção, podendo apresentar problemas de biodisponibilidade. Assim, considerando o elevado número de propriedades farmacológicas atribuídas ao ácido ferúlico, o objetivo desse trabalho foi desenvolver e caracterizar dispersões sólidas contendo ácido ferúlico, hidrofóbico, e um surfactante não-iônico Poloxamer 407 e compará-las quanto à melhoria na dissolução do ácido ferúlico. As dispersões sólidas foram obtidas pelos métodos de trituração, malaxagem, coevaporação, fusão, liofilização e spray-drying nas concentrações de 10 e 20%. As formulações apresentaram um rendimento entre 38,6 e 80,2%. Todas as formulações mostraram valores de eficiência de incorporação adequados, superiores a 80%. As dispersões sólidas foram caracterizadas por microscopia eletrônica de varredura, por difração de raios X e por espectroscopia na região do infravermelho com transformada em Fourier, cujos resultados comprovaram a obtenção das dispersões sólidas. As características de dissolução entre o fármaco puro e as formulações foram comparadas. As dispersões sólidas apresentaram maior eficiência em melhorar a velocidade de dissolução do ácido ferúlico, explicável pelo efeito tensoativo do Poloxamer 407. Maior incremento da dissolução foi obtido com a formulação obtida pelo método de liofilização na concentração de 10%, com eficiência de dissolução de 93,83%. Os perfis de dissolução apresentaram o melhor ajuste para a equação monoexponencial. Esses resultados sugerem que as dispersões sólidas elaboradas com o uso do Poloxamer 407, contendo o fármaco, são estratégias viáveis na indústria farmacêutica.