Made available in DSpace on 2016-08-10T10:29:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 CLARA MARIA CARDOSO COSTA MONTEIRO.pdf: 2892661 bytes, checksum: fe49a38a7866c07f7aeced992627f042 (MD5) Previous issue date: 2009-05-04 / The leishmaniasis (ACL) is a zoonotic disease whose etiologic agent, species of the genus Leishmania. And a disease of the skin and mucous membranes, primarily zoonotic involving a variety of wild and domestic mammals. Outbreaks of leishmaniasis occur by environmental changes due to deforestation, construction of dams, roads, mines, plant work areas, military groups with the penetration of man into the wild where are the vectors and reservoirs. There is considerable degree of exposure related to human settlement or agricultural occupation of the outskirts of cities. In these cases, there is the clearance of mammalian hosts and vectors adapting to the new environment, generating impacts on human health. The forms of the disease are characterized as localized cutaneous leishmaniasis, mucocutaneous leishmaniasis and diffuse anergic leishmaniasis. The diagnosis can be clinical, epidemiological and laboratory. Some preventive measures can be used as the vector control, the animal reservoirs and the treatment of patients. The measures in health education should be included in all services to develop control measures. They are used for the pharmacological treatment antimony compounds such as sodium stibogluconate (Pentostam ®) and antimony N-methyl-(Glucantime ®). There are medicines for the treatment of second line, such as amphotericin B (AB), Pentamidine, these are alternative drugs with significant side effects, and they are indicated only in cases of hypersensitivity phenomena to antimonials and / or high rates of secondary infection. Recurrence and resistance to treatment are factors that motivate the search for an ideal drug. Treatment of cutaneous leishmaniasis is a challenge because the avaible drugs are highly toxic. / A leishmaniose tegumentar americana (LTA) é uma zoonose que tem como agente etiológico, espécies do gênero Leishmania. E uma doença da pele e das mucosas, primariamente zoonótica que envolve uma variedade de mamíferos silvestres e domésticos. Surtos de leishmaniose ocorrem por mudanças ambientais decorrentes de desmatamento, construção de hidroelétricas, estradas, garimpos, instalação de frentes de trabalho, grupos militares com a penetração do homem no meio silvestre onde habitam os vetores e reservatórios. Há considerável grau de exposição relacionado a assentamentos populacionais agrícolas ou ocupação das periferias das cidades. Nestes casos, ocorre a domiciliação de hospedeiros mamíferos e vetores adaptando-se ao novo ambiente, gerando impactos sobre a saúde humana. As formas clínicas da doença são caracterizadas como Leishmaniose cutânea localizada, Leishmaniose mucocutânea e Leishmaniose difusa anérgica. O diagnóstico pode ser clínico, epidemiológico e laboratorial. Algumas medidas profiláticas podem ser empregadas como o combate ao vetor, aos animais reservatórios, além do tratamento das pessoas infectadas. As medidas educativas em saúde devem ser inseridas em todos os serviços que desenvolvam ações de controle. Através deste trabalho realizou-se um levantamento bibliográfico sobre a LTA enfatizando a terapêutica disponível nas diferentes formas clínicas da doença. Para o tratamento farmacológico são empregados compostos antimoniais pentavalentes como o estibogluconato de sodium (Pentostam®) e o antimoniato de N-Metil-Glucamina (Glucantime®). Existem medicamentos para o tratamento de segunda linha, como Anfotericina B (AB), Pentamidina. Estes são medicamentos alternativos com efeitos colaterais importantes, sendo indicados apenas nos casos de fenômenos de hipersensibilidade aos antimoniais e/ou altos índices de infecção secundária. A recidiva e a resistência ao tratamento são fatores que motivam a busca de um fármaco ideal. O tratamento da leishmaniose tegumentar americana é um desafio, pois os fármacos disponíveis apresentam elevada toxicidade.

Made available in DSpace on 2017-07-21T14:13:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Mona Lisa S Gomes.pdf: 2596723 bytes, checksum: cad81f365e93a147f44fe76b57ed4640 (MD5) Previous issue date: 2015-02-24 / Cilostazol is a selective inhibitor of phosphodiesterase III. It acts as a vasodilator and antiplatelet agent. It is the main drug for the treatment of intermittent claudication related to peripheral arterial occlusive disease. This drug belongs to the class II of the Biopharmaceutical Classification System (BCS) and shows low solubility and high permeability in gastrointestinal tract. The usual oral dose is 100 mg twice a day, which represents a disadvantage in treatment compliance. Cilostazol is a lipophilic drug and the development of controlled drug delivery systems can improve its bioavailability. The aim this study was to obtain and characterize nanocapsules suspensions prepared from poly(caprolactone) (PCL), poly(D,L-lactic-co-glycolic acid) (PLGA) and blends using polyethylene glycol (PEG), PCL/PEG and PLGA/PEG containing 0 to 3.0 mg.mL-1cilostazol. The analytical method was developed and validated for the quantification of cilostazol into the nanocápsulas by high performance liquid chromatography. All formulations had suitable encapsulation efficiencies (≥99.6%). Nanocapsules showed pH values between 6.0 and 6.4, average size lower than 137 nm, polydispersity index lower than 0.22 and average negative zeta potential of -35.34 mV. The images observed by electron transmission microscopy and scanning electron microscopy, revealed spherical shape with smooth surface. The results achieved by X-ray diffraction demonstrated no crystallinity which indicated the drug amorphization compared to the raw materials. Analyses performed by Fourier transform infrared spectroscopy showed no chemical reactions between drug and polymers. The formulations prepared from blends of PCL/PEG showed the best stability parameters after 60 days of storage. The use of nanoparticles can be a promising strategy for increasing the apparent solubility of cilostazol leading to better dissolution profiles and therapeutical effect. / O cilostazol é um inibidor seletivo da fosfodiesterase III, atuando como antiagregante plaquetário e vasodilatador. É o medicamento de primeira escolha para o tratamento clínico da claudicação intermitente por doença arterial obstrutiva periférica. O fármaco pertence à classe II do Sistema de Classificação Biofarmacêutica, apresentando baixa solubilidade e alta permeabilidade no trato gastrointestinal. A dose usual é de 100 mg, via oral, duas vezes ao dia, o que representa uma desvantagem à adesão ao tratamento. O cilostazol tem característica lipofílica, podendo ser utilizado no desenvolvimento de sistemas de liberação modificada de fármaco, com a finalidade de melhorar sua biodisponibilidade. Assim, com o propósito de se elaborar sistemas de liberação modificada, o objetivo deste trabalho foi obter e caracterizar suspensões de nanocápsulas, a partir do uso dos polímeros poli(caprolactona) (PCL), poli(D,L-ácido lático-co-ácido glicólico) (PLGA) e de blendas com polietilenoglicol (PEG), PCL/PEG e PLGA/PEG, contendo concentrações de 0 a 3,0 mg.mL-1 de cilostazol. O método analítico por cromatografia líquida de alta eficiência foi desenvolvido e validado para a quantificação do cilostazol presente nas nanocápsulas. Todas as formulações apresentaram valores de eficiência de encapsulação adequados (≥99,6%). As nanocápsulas obtidas apresentaram valores de pH entre 6,0 e 6,4, com tamanho médio de partículas inferior a 137 nm, índice de polidispersão menor que 0,22 e potencial zeta negativo de -35,34 mV, devido aos polímeros aniônicos empregados. As imagens obtidas por microscopia eletrônica de transmissão e microscopia eletrônica de varredura revelaram formato esférico com superfície lisa e homogeneidade das nanocápsulas. Os resultados obtidos por difração de raios X revelaram a ausência de cristalinidade das nanocápsulas, evidenciando sua característica amorfa, em comparação aos polímeros e ao fármaco. As análises efetuadas por espectroscopia na região do infravermelho com transformada de Fourier demonstraram que não ocorreram reações químicas entre o fármaco e os polímeros. Em geral, as formulações de cilostazol obtidas a partir de blendas PCL/PEG foram as que apresentaram os melhores parâmetros de estabilidade após 60 dias de armazenamento. O uso de nanopartículas pode ser uma estratégia promissora na promoção do aumento da solubilização aparente do cilostazol melhorando seu perfil de dissolução e, consequentemente, sua ação farmacológica.

Made available in DSpace on 2017-07-21T14:13:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Livia Eidam.pdf: 4492366 bytes, checksum: 6f8d83617df523059e48fdad789c558f (MD5) Previous issue date: 2015-02-12 / Euphorbia umbellata (Pax) Bruyns, also known as janauba, belonging to the Euphorbiaceae family and it is the nomenclature accepts for Synadenium grantii Hook. f and Synadenium umbellatum Pax, which are synonymies according to some bibliographical references. It is popularly an employed species for the treatment of several cancer types, being the latex the vegetable part used for this purpose. In way to identify the species correctly, to contribute with the quality control and to correlate scientific studies of evaluation anticancer with the use etnopharmacologic, the proposed objectives were: to explore the morphoanatomy of E. umbellata; to evaluate the toxicity for the cells HeLa, HRT-18 and Jurkat and to proceed the phytochemistry investigation in the search of active substances. For the analysis macro and microscopic, leaves and stems of specimens designated as Synadenium grantii Hook. F (in Ponta Grossa) and Synadenium umbellatum Pax (in Goiânia) were previously fixed fastened in FAA solution. The material was sectioned by hand in the transverse and longitudinal directions. Astra blue and basic fuchsin were employed for staining. The citotoxicity of the latex was studied through biological rehearsals, with methodologies of mitochondrial reduction for MTT, internalization of VN for lysosomes; morphology for May Grunwald and Giemsa; membrane integrity for trypan blue; calculation of IC50; quantification of the content of DNA for DPA and propidium iodide; morphology for acridine orange and flow citometry. The phytochemistry, accomplished by accompaniment of biological rehearsals (biomonitored) results, it was done with the fraction Hex. The results ethnobotanical proved that the two specimens evaluated treat of the same plant which should be correctly denominated Euphorbia umbellata (Pax) Bruyns. These results elucidated the epicuticular wax, paracytic stomata and non-glandular trichomes; as well as laticifers; and they revealed chemical markers as the outstanding presence of the latex; composed lipophilic and phenolics compounds; starch and mucilage. The experimentation in vitro showed that the leukemic cells were firstly more responsive to the latex and later to the fraction Hex. IC50 calculated for the hexane fraction was of 1,87 μg/mL, value this that turns the composed phytocomplex of this fraction a promising antitumoral agents. After comparison with IC50 of non neolpasic cells, it was demonstrated IS of 5,98 and this corroborates the existence of selectivity action in relation to the analyzed cells. For flow citometry stop of cellular progression was verified, with substantial increase of the cells in phase G0/G1 and decrease of these in the phase G2/M. The phytochemistry study could contribute to the isolation of two identified triterpenes for techniques of nuclear magnetic resonance (RMN), being a pentacyclic denominated as germanicol acetate and for the first time isolated of this vegetable species and other tetracyclic designated euphol and already isolated of this Euphorbia umbellata (Pax) Bruyns. / Euphorbia umbellata (Pax) Bruyns, conhecida também por janaúba, pertencente a família Euphorbiaceae e é a nomenclatura aceita para Synadenium grantii Hook. f e Synadenium umbellatum Pax, as quais são sinonímias segundo algumas referências bibliográficas. É uma espécie empregada popularmente para o tratamento de diversos tipos de câncer, sendo o látex a parte vegetal utilizada para este fim. De forma a identificar corretamente a espécie, contribuir com o controle de qualidade e correlacionar estudos científicos de avaliação anticâncer com o uso etnofarmacológico, os objetivos propostos foram: explorar a morfoanatomia de E. umbellata; avaliar a toxicidade para as células HeLa, HRT-18 e Jurkat e proceder a investigação fitoquímica na busca de substâncias ativas. Para a análise macro e microscópica, folhas e caules de espécimes designados como Synadenium grantii Hook. F (em Ponta Grossa) e Synadenium umbellatum Pax (em Goiania) foram previamente fixados em solução FAA. O material foi cortado à mão nos sentidos transversal e longitudinal. Azul de astra e fucsina básica foram utilizados para a coloração. A citotoxicidade do látex foi estudada através de ensaios biológicos, com metodologias de redução mitocondrial por MTT, internalização de VN por lisossomos; morfologia por May Grunwald e Giemsa; integridade de membrana por azul de tripan; cálculo de IC50; quantificação do conteúdo de DNA por DPA e iodeto de propídio; morfologia por alaranjado de acridina e citometria de fluxo. A fitoquímica, realizada por acompanhamento dos resultados dos ensaios biológicos (biomonitorado), foi feita com a fração Hex. Os resultados etnobotânicos comprovaram que as duas espécimes avaliadas tratam da mesma planta a qual deve ser corretamente denominada Euphorbia umbellata (Pax) Bruyns. Estes resultados elucidaram a existência de cêra epicuticular, estômatos paracíticos e tricomas tectores; assim como os tubos laticíferos; e revelaram marcadores químicos como a marcante presença do látex; compostos lipofílicos e fenólicos; amido e mucilagem. A xperimentação in vitro mostrou que as células leucêmicas foram primeiramente mais responsivas ao látex e posteriormente à fração Hex. O IC50 calculado para a fração hexânica foi de 1,87 μg/mL, valor este que torna o fitocomplexo constituidor desta fração um promissor agente antitumoral. Após comparação com o IC50 de células não neoplásicas, foi demonstrado IS de 5,98 e isso corrobora a existência de seletividade de ação em relação às células analisadas. Por citometria de fluxo verificou-se parada de progressão celular, com aumento substancial das células em fase G0/G1 e diminuição destas na fase G2/M. O estudo fitoquímico pôde contribuir para o isolamento de dois triterpenos identificados por técnicas de ressonância magnética nuclear (RMN), sendo um pentacíclico denominado como acetato de germanicol e pela primeira vez isolado desta espécie vegetal e outro tetracíclico designado eufol e já isolado de Euphorbia umbellata (Pax) Bruyns.

Made available in DSpace on 2017-07-21T14:13:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Bruna Carletto.pdf: 3521002 bytes, checksum: e937254e660e6d236bdba8d92c4b247c (MD5) Previous issue date: 2015-02-23 / Fundação Araucária de Apoio ao Desenvolvimento Científico e Tecnológico do Paraná / Melanoma is a very lethal skin tumor and, when widespread, presents unfavorable prognosis. Therefore, new drugs and treatments are important to the search for more promising results. Treatment of this type of tumor surgery necessarily depend on having little effect on the supplementary chemotherapy. Studies have shown resveratrol as a drug that acts in different stages of carcinogenesis. Allied to this, modified release systems of drugs are being studied to improve unwanted features and optimize their actions. The aim of this study was to develop polymeric nanocapsules containing resveratrol and assess their potential antitumor in B16F10 melanoma strain. The nanocapsules of poly -caprolactone) (PCL) containing resveratrol were successfully prepared by interfacial deposition of preformedpolymer. All formulations showed encapsulation efficiency values suitable above 97%. Nanocapsules revealed spherical shape with smooth surface. Infrared Fourier transform spectra indicated no chemical interaction between the polymer and resveratrol after the nanoencapsulation. The analysis of X-ray diffraction showed that the process of nanoencapsulation led to an amorphisation of the system. Cell viability assays for neutral red and MTT confirmed that resveratrol-containing nanocapsules have cytotoxic effect on murine melanoma cells at concentrations of 300 and 100 micrometers. When analyzed the morphology of the cells treated with resveratrol free, it can be seen that they enter into the process of cell death by apoptosis. In the in vivo assay, the results demonstrated that treatment with resveratrol-containing nanocapsules led to a reduction in tumor volume of the mice in the groups treated with resveratrol and free controls. Treated animals also showed an increase in body mass suggesting that these animals had a better response to treatment compared to the control group. Histological analysis revealed an increase in necrotic area in the tumor and inflammation in the animals treated with the nanocapsules containing resveratrol and the treatment also led to the development of non-pulmonary hemorrhage and metastasis. These results indicate that the nanocapsules prepared from the PCL containing resveratrol have antiproliferative action front melanoma cells, with an interesting alternative in their treatment. / O melanoma é um tumor de pele muito letal e, quando disseminado, apresenta prognóstico pouco favorável. Por isso, novos fármacos e tratamentos são importantes para a busca de resultados mais promissores. O tratamento deste tipo de tumor depende necessariamente de intervenção cirúrgica tendo pouco resultado com a quimioterapia complementar. Estudos evidenciaram o resveratrol como um fármaco que atua em diversas etapas da carcinogênese. Aliado a isso, os sistemas de liberação modificada de fármacos estão sendo estudados para melhorar características indesejadas e otimizar suas ações. O principal objetivo deste trabalho foi desenvolver nanocápsulas poliméricas contendo resveratrol e avaliar o seu potencial antitumoral na linhagem de melanoma B16F10. As nanocápsulas de poli (ε-caprolactona) (PCL) contendo resveratrol foram preparadas com sucesso pelo método de deposição interfacial de polímero pré-formado. Todas as formulações apresentaram valores de eficiência de encapsulação adequados, superiores a 97%. As nanocápsulas revelaram formato esférico com superfície lisa. Os espectros de infravermelho com transformada de Fourier não indicaram nenhuma interação química entre o resveratrol e o polímero após a nanoencapsulação. As análises de difração de raios X demonstraram que o processo de nanoencapsulação levou a uma amorfização do sistema. Os ensaios de viabilidade celular por MTT e vermelho neutro confirmaram que as nanocápsulas contendo resveratrol possuem efeito citotóxico sobre as células de melanoma murino nas concentrações de 300 e 100 μM. Quando analisada a morfologia das células tratadas com resveratrol livre, pode-se observar que as mesmas entram em processo de morte celular por apoptose. No ensaio in vivo, os resultados demonstraram que o tratamento com as nanocápsulas contendo resveratrol levou a uma redução do volume tumoral dos camundongos em relação aos grupos tratados com resveratrol livre e os controles. Os animais tratados também apresentaram um aumento da massa corporal sugerindo que estes animais tiveram uma melhor resposta ao tratamento quando comparado ao grupo controle. A análise histológica revelou um aumento da área necrótica e da inflamação no tumor nos animais tratados com as nanocápsulas contendo resveratrol, e o tratamento também levou ao não desenvolvimento de hemorragia pulmonar e metástase. Esses resultados indicam que as nanocápsulas elaboradas a partir da PCL contendo resveratrol possuem ação antiproliferativa frente as células de melanoma, sendo uma alternativa interessante no seu tratamento.

Made available in DSpace on 2017-07-21T14:13:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Leandro Aparecido Ravski.pdf: 4617218 bytes, checksum: e0fe68e5c3e65a36aaefc7a187e57e8b (MD5) Previous issue date: 2016-02-22 / Pneumonia is an acute disease characterized by inflammation of the lung parenchyma tissue.It is a respiratory disease with the highest incidence in the world. There are approximately 150 million cases in children under 5 years each year, and approximately 2 million result in death. In pneumonia, the damage to the lung tissue occurs due to the release of reactive oxygen species, causing increased oxidative stress due to the formation of free radicals. In the search for new alternatives to assist in the diagnosis of pneumonia, the assessment of possible variations in intracranial pressure (ICP) compared to pulmonary infection can be of great importance. Researchers have developed a new ICP measurement system completely noninvasive,which changed the course of history of neuroscience. This work aims to bring new data to the scientific community, characterizing normal PIC waves to a group of healthy children and investigating possible changes in children diagnosed with pneumonia. This study included 96 volunteers, divided into two groups: Test (hospitalized children diagnosed with pneumonia) and control (healthy children). There was the realization of the following laboratory tests: blood count, biochemical tests, inflammatory markers, serum total antioxidant capacity and catalase activity. In addition to the completion of the ICP monitoring with the use of new non-invasive technology. There was a significant increase in blood glucose, the inflammatory parameters in hematological parameters (total leukocytes, neutrophils, rods and targeted) and total serum antioxidant capacity of the test group. Urea, creatinine, total protein, albumin, total cholesterol, HDL, LDL, hemoglobin and hematocrit were significantly decreased in the test group. Although there was no statistical difference between the groups in terms of PIC. Our study showed the PIC's behavior in children, identifying changes in both groups, showing no direct relationship with pneumonia. This study served to introduce this innovative monitoring unit pic completely non-invasive, which has revolutionized the neuromedicina without the need for trepanation of the skull, can now be studied without any population risks to volunteer study. / A pneumonia é uma doença aguda, caracterizada pela inflamação do parênquima do tecido pulmonar. É a doença respiratória de maior incidência no mundo. Ocorrem aproximadamente 150 milhões de casos em crianças menores de 5 anos a cada ano, e aproximadamente 2 milhões resultam em morte. Na pneumonia, o dano ao tecido pulmonar ocorre devido à liberação das espécies reativas do oxigênio, causando aumento do estresse oxidativo, devido à formação de radicais livres. Na busca de novas alternativas para auxiliar no diagnóstico da pneumonia, a avaliação de possíveis variações na pressão intracraniana (PIC) frente à infecção pulmonar pode ter grande importância. Pesquisadores desenvolveram um novo sistema de aferição da PIC totalmente não invasivo, que alterou o curso da história da neurociência. Este trabalho tem o objetivo de trazer novos dados à comunidade científica, caracterizando ondas de PIC normais para um grupo de crianças sadias e investigando possíveis alterações em crianças diagnosticadas com pneumonia. Este estudo incluiu 96 voluntários, divididos em dois grupos: Teste (crianças internadas diagnosticadas com pneumonia) e Controle (crianças saudáveis). Houve a realização dos seguintes exames laboratoriais: hemograma, dosagens bioquímicas, marcadores inflamatórios, capacidade antioxidante total do soro e atividade da catalase. Além da realização do monitoramento da PIC com a utilização da nova tecnologia não invasiva. Ocorreu aumento significativo na glicemia, nos parâmetros inflamatórios, nos parâmetros hematológicos (leucócitos totais, neutrófilos, bastonetes e segmentados) e na capacidade antioxidante total do soro para o grupo Teste. Uréia, creatinina, proteínas totais, albumina, colesterol total, HDL, LDL,hemoglobina e hematócrito foram significativamente diminuídos no grupo Teste. Ainda houve diferença estatística entre os grupos na análise da PIC. Nosso estudo mostrou o comportamento da PIC em crianças, identificando alterações nos dois grupos estudados, não demonstrando relação direta com a pneumonia. Este estudo serviu para introduzir este inovador aparelho de monitoramento da PIC, totalmente não invasivo, que vem revolucionando a neuromedicina, sem a necessidade de trepanação do crânio, podendo agora, qualquer população ser estudada sem riscos ao voluntário do estudo.

Made available in DSpace on 2017-07-21T14:13:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Bruno Rodrigo Minozzo.pdf: 2630206 bytes, checksum: 3bd9ced03193a1954969ce2be98510b3 (MD5) Previous issue date: 2015-12-02 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / A mucosa gástrica é continuamente exposta a agentes lesivos endógenos (ácido clorídrico, pepsina, bile, espécies reativas de oxigênio) e exógenos (álcool, anti-inflamatórios, fumo, Helicobacter pylori) que estão envolvidos na patogênese das úlceras. De uma forma geral é aceito que a doença ocorre quando há um desbalanço entre os fatores de proteção e os de agressão. A espécie Euphorbia umbellata (Pax) Bruyns, comumente conhecida como ―janaúba‖, possui indicações populares para o tratamento de inúmeras doenças, incluindo as úlceras do trato gastrintestinal. Até o momento são poucos os estudos que avaliam possíveis ações farmacológicas deste vegetal frente a esta patologia. Dessa forma, buscou-se nesse trabalho avaliar o potencial antiúlcera da fração metanólica (FM) das cascas de E. umbellata e estudar os mecanismos de ação envolvidos. O efeito gastroprotetor da fração metanólica foi testado frente a modelos agudos de úlcera induzidos por etanol e indometacina em ratos. As formas de ação foram investigadas pelo uso de inibidores farmacológicos como L-NAME (70 mg.Kg-1, i. p.), aminoguanidina (AMG, 100 mg.Kg-1, i. p.), azul de metileno (AZM, 20 mg.Kg-1, i. p.) e indometacina (30 mg.Kg-1, s. c.). Avaliou-se o envolvimento de compostos sulfidrílicos totais (SH-T) e não protéicos (SH-NP), assim como a atividade da enzima catalase de animais tratados com a FM. Analisou-se também a ação da FM sobre Helicobacter pylori e inibição da urease in vitro. Além disso, a ação antioxidante da FM foi verificada frente ao DPPH•, ABTS•+, O2•-, HOCl, TauCl e HRP. O potencial redutor do soro dos ratos foi testado na captura do ABTS•+. Alterações histológicas no tecido estomacal dos animais teste também foram averiguadas. O tratamento via oral com FM (200 mg.Kg-1) proporcionou gastroproteção de 89,7 % para o etanol e 88,5 % para a indometacina. Histologicamente a FM conferiu proteção ao epitélio, sem maiores danos a integridade da mucosa. O tratamento com L-NAME, AMG e AZM reverteu a ação antiúlcera apresentada pela FM nos modelos anteriores, bem como o uso de indometacina também minimizou os seus efeitos. As respostas obtidas nos testes antioxidantes mostram a habilidade de captura de radicais e espécies reativas de oxigênio pela FM, além de sua ação inibitória em modelo de peroxidase. Elevação dos níveis de SH-T foram vistos no soro de animais tratados, muito embora SH-NP e CAT não tenham sofrido alterações significativas. O soro de ratos tratados com a FM aumentou 7,46 % a captura de ABTS•+ comparado ao controle negativo. Para o teste antimicrobiano a FM alcançou 44,16 % de inibição do crescimento do H. pylori na concentração de 256 μg.mL-1. No teste anti-urease a FM apresentou bloqueio enzimático de 78,62 % em 1024 μg.mL-1. As atividades biológicas da FM de E. umbellata podem estar associadas à presença de compostos fenólicos derivados de ácido gálico, elágico, flavonoides e taninos, detectados pela técnica de LC-MS pela primeira vez nessa espécies vegetal. Em conjunto os resultados obtidos permitem sugerir que o efeito gastroprotetor da FM possa estar relacionado à presença dos polifenólicos, bem como aliado ao seu potencial scavenger sobre espécies reativas, ativação da via óxido nítrico/monofosfato de guanosina cíclico e ciclooxigenases e ações anti-H. pylori e anti-ureasex / A mucosa gástrica é continuamente exposta a agentes lesivos endógenos (ácido clorídrico, pepsina, bile, espécies reativas de oxigênio) e exógenos (álcool, anti-inflamatórios, fumo, Helicobacter pylori) que estão envolvidos na patogênese das úlceras. De uma forma geral é aceito que a doença ocorre quando há um desbalanço entre os fatores de proteção e os de agressão. A espécie Euphorbia umbellata (Pax) Bruyns, comumente conhecida como ―janaúba‖, possui indicações populares para o tratamento de inúmeras doenças, incluindo as úlceras do trato gastrintestinal. Até o momento são poucos os estudos que avaliam possíveis ações farmacológicas deste vegetal frente a esta patologia. Dessa forma, buscou-se nesse trabalho avaliar o potencial antiúlcera da fração metanólica (FM) das cascas de E. umbellata e estudar os mecanismos de ação envolvidos. O efeito gastroprotetor da fração metanólica foi testado frente a modelos agudos de úlcera induzidos por etanol e indometacina em ratos. As formas de ação foram investigadas pelo uso de inibidores farmacológicos como L-NAME (70 mg.Kg-1, i. p.), aminoguanidina (AMG, 100 mg.Kg-1, i. p.), azul de metileno (AZM, 20 mg.Kg-1, i. p.) e indometacina (30 mg.Kg-1, s. c.). Avaliou-se o envolvimento de compostos sulfidrílicos totais (SH-T) e não protéicos (SH-NP), assim como a atividade da enzima catalase de animais tratados com a FM. Analisou-se também a ação da FM sobre Helicobacter pylori e inibição da urease in vitro. Além disso, a ação antioxidante da FM foi verificada frente ao DPPH•, ABTS•+, O2•-, HOCl, TauCl e HRP. O potencial redutor do soro dos ratos foi testado na captura do ABTS•+. Alterações histológicas no tecido estomacal dos animais teste também foram averiguadas. O tratamento via oral com FM (200 mg.Kg-1) proporcionou gastroproteção de 89,7 % para o etanol e 88,5 % para a indometacina. Histologicamente a FM conferiu proteção ao epitélio, sem maiores danos a integridade da mucosa. O tratamento com L-NAME, AMG e AZM reverteu a ação antiúlcera apresentada pela FM nos modelos anteriores, bem como o uso de indometacina também minimizou os seus efeitos. As respostas obtidas nos testes antioxidantes mostram a habilidade de captura de radicais e espécies reativas de oxigênio pela FM, além de sua ação inibitória em modelo de peroxidase. Elevação dos níveis de SH-T foram vistos no soro de animais tratados, muito embora SH-NP e CAT não tenham sofrido alterações significativas. O soro de ratos tratados com a FM aumentou 7,46 % a captura de ABTS•+ comparado ao controle negativo. Para o teste antimicrobiano a FM alcançou 44,16 % de inibição do crescimento do H. pylori na concentração de 256 μg.mL-1. No teste anti-urease a FM apresentou bloqueio enzimático de 78,62 % em 1024 μg.mL-1. As atividades biológicas da FM de E. umbellata podem estar associadas à presença de compostos fenólicos derivados de ácido gálico, elágico, flavonoides e taninos, detectados pela técnica de LC-MS pela primeira vez nessa espécies vegetal. Em conjunto os resultados obtidos permitem sugerir que o efeito gastroprotetor da FM possa estar relacionado à presença dos polifenólicos, bem como aliado ao seu potencial scavenger sobre espécies reativas, ativação da via óxido nítrico/monofosfato de guanosina cíclico e ciclooxigenases e ações anti-H. pylori e anti-urease

Made available in DSpace on 2017-07-21T14:13:08Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DanielleBorato.pdf: 790899 bytes, checksum: 01d3aff9b0911e734c31a2a00b5c7bdc (MD5) Previous issue date: 2011-06-17 / Atherosclerotic cardiovascular disease has become an important cause of morbidity and mortality among individuals with human immunodeficiency virus (HIV). Currently, most of these patients have access to antiretroviral drugs, which has decreasing the risk for AIDS and increasing life expectancy. Therefore, it is necessary a better monitoring of traditional cardiovascular risk factors, whose changes are often more common in individuals with HIV infection. It is considered important the laboratorial evaluation in patients infected with HIV, with or without development of Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS) and the establishment of preventive health policies, through the monitoring of mortality and its risk factors. So, there is the necessity to set new trends in laboratory monitoring in patients infected with HIV, such as percentage of CD4+ T cells and early and sensitive biochemical indicators for the risk of developing cardiovascular disease, in order to diagnose life-threatening conditions of the individual, thus increasing the chance of success of treatments needed. Currently, there is growing interest in myeloperoxidase (MPO; 1.11.1.7) as a marker of cardiac risk because of the possibility of performing with high serum levels occurring in the biomolecules that are currently used for this purpose, such as ultra-sensitive C-reactive protein (hs-CRP). This study aimed to assess the levels of MPO levels in HIV-infected individuals, as a possible biomarker for early indication of cardiac risk, together with different laboratory tests for immune monitoring and evaluation of these patients. The results indicated, among others, differences in the percentages of CD4 + T lymphocytes obtained by different methodologies, which could cause conflict in clinical decisions related to treatment and care of people infected with HIV. In addition, there were significant differences in the values of ultrasensitive C-reactive protein (hs-CRP) and serum myeloperoxidase, suggesting their application as laboratory markers with predictive value for cardiovascular events in HIV-infected patients. / A doença cardiovascular aterosclerótica tem se tornado uma importante causa de morbidade e mortalidade entre indivíduos com o vírus da imunodeficiência humana (HIV). Atualmente, a maioria destes pacientes tem acesso aos medicamentos antiretrovirais, o que diminuiu o risco para a AIDS e elevou a expectativa de vida. Sendo assim, torna-se necessária uma melhor monitorização dos fatores de risco cardiovasculares tradicionais, cujas alterações são muitas vezes mais comuns em indivíduos com infecção pelo HIV. Considera-se importante a avaliação laboratorial em pacientes infectados pelo HIV, com ou sem desenvolvimento da Síndrome de Imunodeficiência Adquirida (AIDS) e o estabelecimento de políticas preventivas em saúde, por meio do monitoramento da morbimortalidade e seus fatores de risco. Há, portanto, a necessidade em se definir novas tendências no monitoramento laboratorial em pacientes infectados pelo HIV, tal como a avaliação percentual de células T CD4+ no monitoramento imunológico e indicadores bioquímicos sensíveis e precoces para o risco de desenvolvimento de doenças cardiovasculares, no sentido de se diagnosticar condições de risco de morte do indivíduo, elevando assim a chance de sucesso dos tratamentos necessários. Atualmente, observa-se o interesse crescente na mieloperoxidase (MPO; 1.11.1.7) como marcador do risco cardíaco, devido à possibilidade desta se apresentar com níveis séricos elevados precocemente em relação às biomoléculas utilizadas atualmente para tal fim, como a proteína C reativa ultrassensível (PCR-us). O presente trabalho teve por objetivo avaliar os níveis de MPO sérica em indivíduos infectados pelo HIV, como possível biomarcador para indicação precoce de risco cardíaco, em conjunto com diferentes exames laboratoriais para avaliação e o monitoramento imunológico destes pacientes. Os resultados obtidos indicaram, dentre outros, diferenças nos valores percentuais de linfócitos T Cd4+ obtidos por diferentes metodologias, o que poderia causar conflito nas decisões clínicas relacionadas ao tratamento e à assistência de pessoas infectadas pelo HIV. Além disso, observaram-se diferenças significativas nos valores de proteína C reativa ultrassensivel (PCR-us) e da mieloperoxidase sérica, sugerindo o uso como elemento laboratorial com valor preditivo de eventos cardiovasculares nos pacientes infectados pelo HIV.

Made available in DSpace on 2017-07-21T14:13:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Larissa Costa.pdf: 1496969 bytes, checksum: f2789534183e9d45cff02658f91ba9fc (MD5) Previous issue date: 2011-10-25 / The Synadenium grantii Hook. f. species is a plant of the Euphorbiaceae family and is popularly known as cega-olho, leitosinha, janaúba, cola-nota among other names. It has been used for many years in the form of prepared diluted latex (18 drops/1 liter of water) for the treatment of gastric disorders, and neoplastic diseases. However, there are currently no scientific studies that prove these effects, no information about the safe use of this plant by humans, as well as few phytochemical studies about this species. Therefore, the objectives of this work were: to conduct a phytochemical screening of the species; to determine the toxicity (LC50) of latex and crude extract in a lethality test with Artemia salina Leach; to evaluate the biochemical parameters (white blood cell count, determination of alanine aminotransferase [ALT], aspartate aminotransferase [AST], albumin, creatinine and C-reactive protein); to evaluate the toxicological parameters (macroscopically evaluate organs such as liver, spleen, kidneys, pancreas, uterus, ovaries, adrenal glands and stomach in animal experiments); and to determine its antiulcer activity with the aim of enhancing academic and popular knowledge about this species. Phytochemical screening was performed using the hydroalcoholic crude extract of the bark and the latex, in both of which the presence of several classes of secondary metabolites of pharmacological interest, including: coumarins, tannins, anthraquinones, saponifiable compounds and terpenes were found. Toxicity tests against A. salina were performed using the fresh latex and crude bark extract at concentrations of 10 - 0.05% (v/v) and 1000 to 1 μg/mL respectively. The results showed that in the tested concentrations, the latex has marked toxicity (LC50 = 26.58 μg/mL) while the crude extract of the bark showed low toxicity (LC50 = 778.66 μg /mL). In acute toxicity tests, it was possible to determine that a dose of 2.4 g/kg (0.5 ml) of S. grantii latex presented biochemical changes related to the AST, ALT parameters that were evaluated. To determine the antiulcer activity we used adult female Wistar rats that suffered from ulcers induced by two models (ethanol and indomethacin). The fresh latex showed a gastroprotective effect in relation to both the evaluated models and a 90 % rate of inhibition in the formation of ulcers, whilst the prepared latex showed a 5.7 % inhibition when the ethanol model was utilised to induce ulcers. The results of this study indicate the importance and need for additional studies in the search for evidence of biological activity for this popularly propagated plant species and the need for more studies regarding the safety of using it. / A espécie Synadenium grantii Hook. f. é uma planta da família Euphorbiaceae, sendo conhecida popularmente como cega-olho, leitosinha, janaúba, cola-nota e outros. Há muitos anos é utilizada sob a forma de preparado do látex diluído (18 gotas/1 litro de água), para o tratamento de distúrbios gástricos, e de doenças neoplásicas. No entanto, não existem estudos científicos que comprovem esses efeitos, nem informações sobre a segurança de utilização dessa planta pelos seres humanos além de haver poucos estudos fitoquímicos sobre esta espécie. Assim, os objetivos deste trabalho foram realizar a triagem fitoquímica da espécie; determinar a toxicidade (CL50) do látex e extrato bruto em teste de letalidade com Artemia salina Leach; avaliar parâmetros bioquímicos (contagem de leucócitos; determinação de alanina-amino transferase (TGP), aspartato-amino transferase (TGO), albumina, creatinina e proteína C reativa) e toxicológicos (avaliar macroscopicamente os órgãos (fígado, baço, rins, pâncreas, útero, ovários, glândulas suprarrenais e estômago), frente a modelos experimentais com ratos Wistar e determinar a atividade antiulcerogênica, visando contribuir para incrementar o conhecimento popular e acadêmico acerca desta espécie. A triagem fitoquímica foi realizada com o extrato bruto hidroalcoólico do caule e com o látex, nos quais se constatou a presença de diversas classes de metabólitos secundários de interesse farmacológico, entre eles: cumarinas, taninos, antraquinonas, compostos saponificáveis e terpenos. Os testes de toxicidade frente a A. salina foram realizados utilizando o látex e o extrato bruto do caule nas concentrações de 10 - 0,05% (v/v) e 1000 - 1 μg/mL respectivamente. Os resultados encontrados demonstraram que, nas concentrações testadas, o látex apresenta toxicidade acentuada (CL50=26,58μg/mL) enquanto que o extrato bruto do caule demonstrou baixa toxicidade (CL50=778,66μg/mL). Nos testes de toxicidade aguda, pode-se determinar que na dose de 2,4g/kg (0,5 mL) o látex de S. grantii apresentou alterações bioquímicas frente os parâmetros TGO, TGP avaliados. Para a determinação da atividade antiulcerogênica foram utilizados ratos Wistar fêmeas adultas que sofreram indução de úlcera por dois modelos: etanol e indometacina. O látex apresentou efeito gastroprotetor frente aos dois modelos avaliados e com inibição na formação de úlceras em 90%, já o preparado do látex demonstrou uma inibição de 5,7% quando realizado o modelo do etanol para indução de úlcera. Os resultados obtidos nesse trabalho indicam a importância e a necessidade de estudos adicionais na busca de comprovação das atividades biológicas popularmente propagadas para esta espécie vegetal e a necessidade de mais estudos em relação à segurança de utilização desta.

Made available in DSpace on 2017-07-21T14:13:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Priscilla Salles Brito.pdf: 3568412 bytes, checksum: 203c4f88befe2482f92c6c8ac2640e40 (MD5) Previous issue date: 2012-02-29 / PelleC1 is an isolated compound from the Combretum leprosum (Combretaceae) that is a shrub popularly known as "mofumbo". This plant is used in folk medicine for wound healing, in the haemorrhages treatment or as a sedative. Researches with the extract of the plant attribute analgesic and anti-inflammatory activity to Combretum leprosum when orally administered. Based on these, the aim of this study was to evaluate the topical antiinflammatory effect of the PelleC1 compound in a skin chronic inflammatory model in mice. The anti-inflammatory activity of the PelleC1 was evaluated in the model of mice ear chronic inflammatory model induced by repeated applications of 12-O-tetradecanoilforbol acetate. The topical application of PelleC1 (0.3 mg/ear) caused a significantly inhibition of ear edema induced by TPA from the 6th day of the experiment (38.12 ± 6.89%) and this effect was intensified during the experiment until the last day (9th day, reduction of 62.44 ± 6.34%). The analysis of ears weight confirmed this result.The ears treated with PelleC1 or with dexamethasone (0.05 mg/ear) had a significant reduction of 30.17 ± 2.96% and 30.88 ± 1.80%, respectively, on weight of the ears, when compared with the control group (24.03 ± 1.65 mg). Another important event in the skin inflammation is the infiltration of polymorphonuclear and mononuclear cells, which were indirectly evaluated by determining the activity of enzymes myeloperoxidase (MPO) and n-acetyl-D-glucosaminidase (NAG). The studied compound reduced the activity of MPO and NAG, 31,45 ± 4,59% e 39,31 ± 0,64%, respectively, when compared to the controls (0,29 ± 0,01 DO/Biopsy - MPO; 1,73 ± 0,06 DO/Biopsy – NAG). The histological analysis confirmed this result and showed that compound PelleC1 and dexamethasone were able to reduce the thickness increase of the epidermis in 59,85 ± 5,05% e 60,10 ±3,77%, respectively, when compared to the control group (71,13 ± 4,21 μm). The PelleC1 and dexamethasone also showed a reduction in cell proliferation verified by immunohistochemistry for proliferating cell nuclear antigen of 71,7 ± 4,4% e 66,3 ± 0,5 respectively, when compared with the control group (156,4 ± 8,5 cells/field). The obtained results suggest that the PelleC1 has potent topical anti-inflammatory activity, since it reduced swelling, cell migration and proliferation in chronic inflammatory processes on the skin. / O PelleC1 é um composto isolado da planta Combretum leprosum (Combretaceae), arbusto popularmente conhecido como “mofumbo”. Esta planta é utilizada na medicina popular para a cicatrização de feridas, no tratamento de hemorragias e como sedativo. As pesquisas realizadas com os extratos atribuem à Combretum leprosum atividade analgésica e anti-inflamatória quando administrado por via oral. Desta forma, o objetivo desse trabalho foi avaliar o efeito anti-inflamatório tópico do composto PelleC1 em modelo de inflamação crônica na pele de camundongos. A atividade anti-inflamatória do composto PelleC1 foi avaliada no modelo de inflamação crônica na orelha induzida por aplicações repetidas de 12-Otetradecanoilforbol acetato. A aplicação tópica do PelleC1 inibiu de forma significativa o edema da orelha a partir do 6º dia de experimento (38,12 ± 6,89%) e este efeito foi intensificado no decorrer do experimento até o último dia (9º dia, redução de 62,44 ± 6,34%). A redução do edema foi confirmada pela análise do peso das orelhas no término da experimentação. As orelhas tratadas com PelleC1 (0,3 mg/orelha) ou com dexametasona (0,05 mg/orelha) tiveram redução significativa no peso das orelhas de 52,34 ± 5,13% e 53,57 ± 3,12%, respectivamente, quando comparados com o grupo controle (24,03 ± 1,65 mg). Outro evento importante na inflamação cutânea é a infiltração de polimorfonucleares e células mononucleares, que foram avaliadas indiretamente pela determinação da atividade das enzimas mieloperoxidase (MPO) e Nacetil-D-glucosaminidase (NAG). O composto estudado reduziu a atividade da MPO e da NAG, 31,45 ± 4,59% e 39,31 ± 0,64%, respectivamente, quando comparados aos controles (0,29 ± 0,01 DO/Biópsia da MPO; 1,73 ± 0,06 DO/Biópsia da NAG). A análise histológica confirmou a inibição da migração celular e também mostrou redução importante do processo de hiperproliferação celular na epiderme pelo composto PelleC1 e pela dexametasona em 59,85 ± 5,05% e 60,10 ± 3,77%, respectivamente, quando comparados ao grupo controle (71,13 ± 4,21 μm). Além disso, a imunohistoquímica com antígeno nuclear de proliferação celular mostrou que o tratamento com PelleC1 reduziu a proliferação celular, assim como a dexametasona (71,7 ± 4,4% e 66,3 ± 0,5, respectivamente), quando comparados com o grupo controle (156,4 ± 8,5 células/campo). Os resultados obtidos sugerem que o composto PelleC1 possui potente atividade anti-inflamatória por via tópica, visto que conseguiu reduzir o edema, a migração e a proliferação celular em processos inflamatórios crônicos na pele.

Made available in DSpace on 2017-07-21T14:13:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Willian Moreira Machado.pdf: 833860 bytes, checksum: b7acc75cbcbeaee87101553fc891d9af (MD5) Previous issue date: 2013-02-22 / Fundação Araucária de Apoio ao Desenvolvimento Científico e Tecnológico do Paraná / Periodontitis is a chronic inflammatory disease initiated and perpetuated by Gram-negative anaerobic bacteria that colonize the subgingival area. This disease is characterized by destruction of periodontal tissue insertion, bone resorption, leukocyte infiltration and formation of periodontal pockets. Studies show a significantly increased risk of cardiovascular disease, especially atherosclerosis and hypertension, among people with periodontitis. It is believed that systemic inflammation induced by periodontal disease and decreased nitric oxide bioavailability would cause endothelial dysfunction, which consequently leads to cardiovascular disease. Interestingly, studies show that statins that has been providing consistent and satisfactory results in reversal of endothelial dysfunction. Thus, the purpose of this study was to evaluate the effect of systemic administration of simvastatin on inflammatory parameters induced periodontitis and correlate their possible actions in the cardiovascular system and in alveolar bone loss. Wistar rats were subjected to induction of periodontitis by placement of ligatures or were subjected to false-surgery (the ligatures were immediately placed and removed). On day 8, the animals were randomized to treatment with simvastatin (10 mg/kg/day p.o.) or vehicle.During the experiment, on days 1, 7 and 14 the rats were prepared for analysis of systolic blood pressure and heart rate. And on day 14, the rats were prepared for analysis of cardiovascular parameters, lipid profile, systemic inflammatory markers and tissue injury. The maxilla and mandible were removed for analysis of bone loss. Our data show that animals with untreated periodontitis showed an endothelium-dependent vasodilator response (acetylcholine) reduced a characteristic of endothelial dysfunction in animals with periodontal disease. In contrast, we found an increased vasodilatory response in animals with periodontitis treated with simvastatin. The vascular changes induced by treatment with simvastatin were associated with a decrease in lipid profile, and lymphocytic inflammatory markers such as IL-6 and C-reactive protein, which are traditionally associated with cardiovascular risk. And interestingly, simvastatin decreased alveolar bone loss in animals with periodontitis. Our data show that simvastatin reduces alveolar bone loss, systemic inflammation and damage to the endothelium induced periodontitis. Thus, simvastatin can be considered a promising drug for the treatment of periodontal disease and prevention of cardiovascular complications. / A periodontite é uma doença inflamatória crônica iniciada e perpetuada por bactérias anaeróbicas Gram-negativas que colonizam a área subgengival. Esta doença é caracterizada pela destruição do tecido periodontal de inserção, reabsorção óssea, infiltração de leucócitos e formação de bolsa periodontal. Estudos mostram um aumento significativo do risco de doenças cardiovasculares, principalmente aterosclerose e hipertensão, entre pessoas com periodontite. Acredita-se que a inflamação sistêmica induzida pela doença periodontal e a diminuição da biodisponibilidade de óxido nítrico seriam a causa da disfunção endotelial, que consequentemente leva a doenças cardiovasculares. Interessantemente, estudos mostram que as estatinas vêm proporcionando resultados consistentes e satisfatórios na reversão da disfunção endotelial. Assim, a proposta deste trabalho foi avaliar o efeito da administração sistêmica da sinvastatina sobre parâmetros inflamatórios de periodontite induzida e correlacionar suas possíveis ações no sistema cardiovascular e na perda óssea alveolar. Ratos Wistar foram submetidos a indução da periodontite através da colocação de ligaduras ou eram submetidos a falsa-cirurgia (as ligaduras eram colocadas e imediatamente removidas). No dia 8, os animais foram novamente randomizados para receber o tratamento com a sinvastatina (10 mg/kg/dia v.o.) ou veículo. Durante o experimento, nos dias 1, 7 e 14 os ratos eram preparados para análise da pressão arterial sistólica e frequência cardíaca. E no dia 14, os ratos foram preparados para análise de parâmetros cardiovasculares, perfil lipídico, marcadores inflamatórios sistêmicos e de lesão tecidual. A maxila e a mandíbula eram retiradas para a análise da perda óssea. Nossos dados mostram que os animais com periodontite não tratados apresentaram uma resposta vasodilatadora endotélio-dependente (acetilcolina) reduzida, uma característica da disfunção endotelial em animais com doença periodontal. Em contrapartida, foi encontrada uma resposta vasodilatadora aumentada em animais com periodontite tratados com sinvastatina. As alterações vasculares induzidas pelo tratamento com sinvastatina foram associadas com uma diminuição do perfil lipídico, linfocitário e marcadores inflamatórios como IL-6 e proteína C-reativa, que são tradicionalmente associados com o risco cardiovascular. E interessantemente, a sinvastatina diminuiu a perda óssea alveolar nos animais com periodontite. Nossos dados mostram que a sinvastatina reduz a perda óssea alveolar, inflamação sistêmica e o dano ao endotélio induzidos pela periodontite. Desta forma, a sinvastatina pode ser considerada uma droga promissora para o tratamento da doença periodontal e prevenção de complicações cardiovasculares.