La presencia de microorganismos patógenos en alimentos es uno de los problemas esenciales en salud pública, y las enfermedades producidas por los mismos es una de las causas más importantes de enfermedad. Por tanto, la aplicación de controles microbiológicos dentro de los programas de aseguramiento de la calidad es una premisa para minimizar el riesgo de infección de los consumidores. Los métodos microbiológicos clásicos requieren, en general, el uso de pre-enriquecimientos no-selectivos,enriquecimientos selectivos, aislamiento en medios selectivos y la confirmación posterior usando pruebas basadas en la morfología, bioquímica y serología propias de cada uno de los microorganismos objeto de estudio. Por lo tanto, estos métodos son laboriosos, requieren un largo proceso para obtener resultados definitivos y, además, no siempre pueden realizarse. Para solucionar estos inconvenientes se han desarrollado diversas metodologías alternativas para la detección identificación y cuantificación de microorganismos patógenos de origen alimentario, entre las que destacan los métodosinmunológicos y moleculares. En esta última categoría, la técnica basada en la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) se ha convertido en la técnica diagnóstica más popular en microbiología, y recientemente, la introducción de una mejora de ésta, la PCR a tiempo real, ha producido una segunda revolución en la metodología diagnóstica molecular, como pude observarse por el número creciente de publicaciones científicas y la aparición continua de nuevos kits comerciales. La PCR a tiempo real es unatécnica altamente sensible -detección de hasta una molécula- que permite la cuantificación exacta de secuencias de ADN específicas de microorganismos patógenos de origen alimentario. Además, otras ventajas que favorecen su implantación potencial en laboratorios de análisis de alimentos son su rapidez, sencillez y el formato en tubo cerrado que puede evitar contaminaciones post-PCR y favorece la automatización y un alto rendimiento. En este trabajo se han desarrollado técnicas moleculares (PCR y NASBA) sensibles y fiables para la detección, identificación y cuantificación de bacterias patogénicas de origen alimentario (Listeria spp., Mycobacterium avium subsp. paratuberculosis y Salmonella spp.). En concreto, se han diseñado y optimizado métodos basados en la técnica de PCR a tiempo real para cada uno de estos agentes: L. monocytogenes, L. innocua, Listeria spp. M. avium subsp. paratuberculosis, y también se ha optimizado yevaluado en diferentes centros un método previamente desarrollado para Salmonella spp. Además, se ha diseñado y optimizado un método basado en la técnica NASBA para la detección específica de M. avium subsp. paratuberculosis. También se evaluó la aplicación potencial de la técnica NASBA para la detección específica de formas viables de este microorganismo. Todos los métodos presentaron una especificidad del 100 % con una sensibilidad adecuada para su aplicación potencial a muestras reales de alimentos. Además, se han desarrollado y evaluado procedimientos de preparación de las muestras en productos cárnicos, productos pesqueros, leche y agua. De esta manera se han desarrollado métodos basados en la PCR a tiempo real totalmente específicos y altamente sensibles para la determinación cuantitativa de L. monocytogenes en productoscárnicos y en salmón y productos derivados como el salmón ahumado y de M. avium subsp. paratuberculosis en muestras de agua y leche. Además este último método ha sido también aplicado para evaluar la presencia de este microorganismo en el intestino de pacientes con la enfermedad de Crohn's, a partir de biopsias obtenidas de colonoscopia de voluntarios afectados.En conclusión, este estudio presenta ensayos moleculares selectivos y sensibles para la detección de patógenos en alimentos (Listeria spp., Mycobacterium avium subsp. paratuberculosis) y para una rápida e inambigua identificación de Salmonella spp. La exactitud relativa de los ensayos ha sido excelente, si se comparan con los métodos microbiológicos de referencia y pueden serusados para la cuantificación de tanto ADN genómico como de suspensiones celulares. Por otro lado, la combinación con tratamientos de preamplificación ha resultado ser de gran eficiencia para el análisis de las bacterias objeto de estudio. Por tanto, pueden constituir una estrategia útil para la detección rápida y sensible de patógenos en alimentos y deberían ser una herramienta adicional al rango de herramientas diagnósticas disponibles para el estudio de patógenos de origen alimentario. / The presence of pathogens in foods is among the most serious public health concerns, and the diseases produced by them are a major cause of morbidity. Consequently, the application of microbiological control within the quality assessment programs in the food industry is a premise to minimize the risk of infection for the consumer. Classical microbiological methods involve, in general, the use of a non-selective pre-enrichment, selective enrichment, isolation on selective media, and subsequent confirmation using morphological, biochemical and/or serological tests. Thus, they are laborious, time consuming and not always reliable (e.g. in viable but non-culturable VBNC forms). A number of alternative, rapid and sensitive methods for the detection, identification and quantification of foodborne pathogens have been developed to overcome these drawbacks. PCR has become the most popular microbiological diagnostic method, and recently, the introduction of a development of this technique, RTi-PCR, has produced a second revolution in the molecular diagnostic methodology in microbiology. RTi-PCR is highly sensitive and specific. Moreover, it allows accurate quantification of the bacterial target DNA. Main advantages of RTi-PCR for its application in diagnostic laboratories include quickness, simplicity, the closed-tube format that avoids risks of carryover contaminations and the possibility of high throughput and automation.In this work, specific, sensitive and reliable analytical methods based on molecular techniques (PCR and NASBA) were developed for the detection, identification and quantification of foodborne pathogens (Listeria spp., Mycobacterium avium subsp. paratuberculosis and Salmonella spp.). Real-time PCR based methods were designed and optimised for each one of these target bacteria: L. monocytogenes, L. innocua, Listeria spp. M. avium subsp. paratuberculosis, and also a real-time PCR basedmethod previously described for Salmonella spp. was optimised and multicenter evaluated. In addition, an NASBA-based method was designed and optimised for the specific detection of M. avium subsp. paratuberculosis. The potential application of the NASBA technique for specific detection of viable M. avium subsp. paratuberculosis cells was also evaluated.All the amplification-based methods were 100 % specific and the sensitivity achieved proved to be fully suitable for further application in real food samples. Furthermore, specific pre-amplification procedures were developed and evaluated on meatproducts, seafood products, milk and water samples. Thus, fully specific and highly sensitive real-time PCR-based methods were developed for quantitative detection of L. monocytogenes on meat and meat products and on salmon and cold smoked salmon products; and for quantitative detection of M. avium subsp. paratuberculosis on water and milk samples. The M. avium subsp. paratuberculosis-specific real-time PCR-based method was also applied to evaluate the presence of this bacterium in the bowelof Crohn's disease patients using colonic biopsy specimens form affected and unaffected volunteers. In addition, fully specific and highly sensitive real-time NASBA-based methods were developed for detection of M. avium subsp. paratuberculosis on water and milk samples.In conclusion, this study reports selective and sensitive amplification-based assays for the quantitative detection of foodborne pathogens (Listeria spp., Mycobacterium avium subsp. paratuberculosis and) and for a quick and unambiguously identification of Salmonella spp. The assays had an excellent relative accuracy compared to microbiological reference methods and can be used for quantification of genomic DNA and also cell suspensions. Besides, in combination with sample pre-amplification treatments,they work with high efficiency for the quantitative analysis of the target bacteria. Thus, they could be a useful strategy for a quick and sensitive detection of foodborne pathogens in food products and which should be a useful addition to the range of diagnostic tools available for the study of these pathogens.

During the design phase, it creates and transforms ideas into products. It needs to know the manufacturing aspects for ensuring success and calculating the product cost while developing of designs. However, the choice one or another way of manufacturing, it will get slightly different results to the proposed design. The design teams require knowing some manufacturing alternatives for evaluate. This thesis has been proposed a select manufacturing process chain tool. The system modeled the design and manufacturing process data by select attributes and the process relationship. Moreover, the system uses “transformation concept” that represents the capability of each manufacturing process to modify a determinate design attribute. Finally, the system is developed as algorithm and build as part of a CAD platform. / Al llarg de la fase de disseny és on es creen les idees i es transformen en productes. La incorporació d’aspectes de fabricació en el desenvolupament dels dissenys permetrà assegurar-ne l’èxit i calcular-ne el cost. Tanmateix, l’elecció d’un o un altre camí de fabricació farà obtenir resultats lleugerament diferents al del disseny proposat. Fent que els equips de disseny precisin obtenir alternatives de fabricació durant la fase de disseny per a valorar les possibilitats. S’ha proposat, amb aquest tesis, una eina que estableix cadenes de processos de fabricació per a cada disseny. Per a desenvolupar-la s’ha modelitzat per mitja dels atributs la informació de disseny i la dels processos de fabricació, enriquit amb les relacions entre processos. S’ha completat l’obtenció de les cadenes amb l’ús del “concepte de transformada” que indica com pot alterar un procés un determinat atribut. Finalment s’ha desenvolupat un algoritme que combina ambdós parts i s’ha implementat com a part d’una plataforma CAD.

Esta tesis se compone de dos partes separadas y sin relación entre ellas. El primer capítulo, coautorado con el Profesor Greg Barron, es un experimento en toma de decisiones individuales. Este capítulo se construye a partir de una literatura creciente, que enfatiza el siguiente punto: cuando aprendemos las probabilidades y los resultados de una lotería a través de la experiencia en vez de la descripción visual del problema -un prospecto- entonces tomamos decisiones como si estuviéramos devaluando eventos poco probables. Esto contrasta con el fenómeno bien conocido de que las probabilidades pequeñas suelen sobrevaluarse cuando se toman decisiones a partir de prospectos. Nuestro trabajo contribuye a la literatura dando fuerza al punto mencionado frente a algunas críticas. En particular, nosotros encontramos que la devaluación sobrevive la eliminación de un problema de muestreo que afectaba trabajos anteriores y está correcto en el nuestro. Encontramos tambi´en que hay devaluación de probabilidades pequeñas vii en toma de decisiones al mismo tiempo que sobrevaluación en juicio sobre las mismas probabilidades. Este útimo resultado no puede ser explicado. El segundo capítulo introduce una nueva teoría de integración vertical a partir del hecho de que aumentar el poder contractual de una empresa es citado muy a menudo como una razón para integrarse verticalmente con los proveedores. En mi modelo las empresas se integran para ganar poder contractual hacia proveedores no integrados en la cadena productiva. El coste de la integración es una pérdida de flexibilidad a la hora de escoger los proveedores más apropiados para un particular producto final. Muestro como las empresas que tienen inversiones más específicas en el proceso productivo tienen un ayor incentivo a integrarse. La teoría presentada permite explicar numerosos hechos estilizados como el efecto del desarrollo financiero sobre la estructura vertical de las empresas, la evolución que se observa de inversión extranjera directa a outsourcing en el comercio internacional, la conexi´on entre ciclo de vida del producto y la estructura vertical, etc. / This thesis is composed of two separate, unrelated chapters. Chapter I, coauthored with Greg Barron, is an experiment in individual decision making. It builds on a small and growing literature which makes the following point: whenever we learn the odds and outcomes of a binary choice problem through experience rather than from a visual description -a prospect- then we take decisions as if we were underweighting rare events. This is in contrast to the well known phenomenon of overweighting rare events in prospect based decisions. Our work contributes to the literature by strengthening this finding in the face of earlier criticism. In particular we find that the underweighting is robust to the elimination of sampling bias which affected previous studies and is absent from ours. We also find that underweighting in choice happens at the same time as overweighting in probability judgment. This remains unexplained. Chapter II introduces a new theory of vertical integration building on the fact that improving a company's bargaining position is often cited as a chief motivation to vertically integrate with suppliers. In my model firms integrate to gain bargaining power against other suppliers in the production process. The cost of integration is a loss of flexibility in choosing the most suitable suppliers for a particular final product. I show that the firms who make the most specific investments in the production process have the greatest incentive to integrate. The theory provides novel insights to the understanding of numerous stylized facts such as the effect of financial development on the vertical structure of firms, the observed pattern from FDI to outsourcing in international trade, the connection between product cycle and vertical structure, etc.

The evolutionary history of H. neanderthalensis, interwoven with that of H. sapiens, has always fascinated the scientific world. Recent adavncess in paleogenetics shedds new light on the phylogenetic relationship between Neandertals and modern humans. The studies developed in this thesis intend principally to control the contaminants through the development of an anti-contamination protocol for decreasing the human contamination in pre-laboratory phases. We designed a PCR-based method specific for reducing human contamination during the laboratory analysis, and we analyzed the fragmentation pattern of the ancient sequences by massively parallel sequencing technologies. Furthermore, we studied two nuclear genes, TAS2R38 -associated to bitter taste perception- and ABO blood group system –involved in natural immunity- that provide specific information on aspects of the Neanderthal phenotype and adaptation. / La historia evolutiva d’H. neanderthalensis, imbricada amb la d’H. sapiens, ha fascinat sempre el món científic. Avenços recents en paleogenètica aporten una nova llum sobre la rel•lació filogenètica entre els neandertals i els humans moderns. Els treballs d’aquesta tesi intenten principalment controlar els contaminants mitjançant el desenvolupament d’un protocol d’anti-contaminació que disminueixi la contaminació humana de les mostres en la fase de pre-laboratori. Hem desenvolupat un mètode basat en la PCR específic per a reduïr els contaminants humans durant l’anàlisi en el laboratori, i hem analitzat el patró de fragmentació de les seqüències antigues amb tècniques de seqüenciació massiva en paral•lel. A més a més, hem estudiat dos gens nuclears, el TAS2R38 –associat a la percepció del gust amarg- i el grup sanguini ABO –implicat en la immunitat natural- que proporcionen informació específca sobre aspectes del fenotip i de les adaptacions dels neandertals.

The companies are operating in complex, dynamic and uncertain environments that it difficult to compete. The e-economy each time has a major presence in business world, then, the small entrepreneurs must design strategies based on Information and Communication Technologies (ICTs), particularly the use of Internet, to improve company performance. Thus, the efficient implementation of websites is a mechanism that should exploit exporting small and medium-sized enterprises (SMEs) or with export potential, of the handicrafts industry, to communicate desired company image and optimize customer service, this it has implications who require to be analyzed to make an effective use of the ICTs. / Las empresas actualmente se desenvuelven en entornos complejos, dinámicos e inciertos que hacen difícil competir. Ya que la economía digital cada vez tiene mayor presencia en el mundo de los negocios, entonces, los pequeños empresarios deben diseñar estrategias basadas en las tecnologías de la información y la comunicación (TIC), particularmente el uso de Internet, para mejorar el desempeño de la empresa. Así, la implementación de sitios web eficientes es un mecanismo que deben explotar las PYMES exportadoras o con potencial exportador del sector artesanías para comunicar la imagen deseada de la empresa y optimizar así la atención al cliente; esto tiene implicancias que requieren ser analizadas para hacer un uso eficaz de las TIC.

El proceso que pasa una vacuna a través de la cadena de suministro de frío tiende a requerir un estándar de alta calidad. La importancia de este producto para el consumo humano se ha vuelto necesaria en todo el mundo. Esta investigación tendrá en cuenta los principales factores que afectan la eficiencia y el rendimiento del producto sensible a la temperatura; Se aplicará una herramienta que mejore las condiciones en el almacenamiento y en el método de trabajo enfocado bajo un análisis de operación. Además de esto, analizaremos un estudio de caso de un operador logístico en Perú, se propondrán mejoras en los procesos más importantes y críticos. Como método de validación, se utilizará una simulación del modelo propuesto y se llevará a cabo utilizando el software Arena. Las técnicas de distribución de la planta también se aplicarán para evaluar el diseño. Los resultados disminuyen el proceso de selección en un 27% y eliminan los errores que ocurren. En un nuevo diseño, el costo del viaje disminuye en un 48%. Otro resultado que tiene un impacto directo en la cadena es la reducción sistemática del costo asociado con el suministro y la cadena de la vacuna, que en promedio se reduce en un 10% del total. / The process that a vaccine passes through the cold supply chain tends to require a high quality standard. The importance of this product for human consumption has become necessary throughout the world. This research will take into account the main factors that affect the efficiency and performance of the temperature sensitive product; a tool will be applied that improves the conditions in the storage and in the method of work focused under an analysis of operation. In addition to this, we will analyze a case study of a logistics operator in Peru, improvements in the most important and critical processes will be proposed. As a validation method, a simulation of the proposed model will be used and will be carried out using the Arena software. Plant distribution techniques will also be applied to evaluate the design. Results decrease the selection process by 27% and eliminate errors that occur. In a new design, the cost of the trip decreases by 48%. Another result that has a direct impact on the chain is the systematic reduction of the cost associated with the supply and chain of the vaccine, which on average is reduced by 10% of the total. / Trabajo de investigación

Actualmente, la importancia de contar con vacunas que permitan inmunizar a la población mundial ha ido en crecimiento, no solo en los países más desarrollados, sino también en los países en vías de desarrollo (PED). Es por ello, la relevancia que tiene la correcta gestión logística de la cadena de frío en el proceso de importación de vacunas termosensibles, puesto que, por la naturaleza de la mercancía, una variación en la temperatura puede ser perjudicial para la eficiencia de los biológicos, a tal punto de causar una pérdida. Perú es considerado un PED y el crecimiento de los planes de vacunación han obligado que se realicen mejoras en la cadena de frío de las vacunas para hacer eficiente su transporte y distribución. Por lo cual, para estudiar esta problemática la presente tesis analizó la relación entre la gestión logística y la cadena de frío de las importaciones peruanas de vacunas pertenecientes a la SPN N° 30.02.20.9000 en el periodo 2016 al 2020. Mediante la metodología con enfoque cualitativo, a través de entrevistas a especialistas, empresas importadoras y entidades reguladoras de la industria farmacéutica. Se pudo determinar que existe relación entre las variables de estudio y se sustenta a partir de la influencia que los factores almacenaje, equipos contenedorizados y los dispositivos de control de temperatura tienen sobre estas variables. Se recomienda tomar en cuenta para futuros estudios el rol del Estado en el fortalecimiento e implementación de la cadena de frío en Perú. / Currently, the importance of having vaccines that allow the world's population to be immunized has been growing, not only in the most developed countries, but also in developing countries (DC). That is why the relevance of the correct logistics management of the cold chain in the import process of heat-sensitive vaccines, since, due to the nature of the merchandise, a variation in temperature can be detrimental to the efficiency of biologicals. , to the point of causing a loss. Peru is considered a DC and the growth of vaccination plans has forced improvements to be made in the cold chain of vaccines to make their transportation and distribution efficient. Therefore, to study this problem, this thesis analyzed the relationship between logistics management and the cold chain of Peruvian imports of vaccines belonging to SPN N ° 30.02.20.9000 in the period 2016 to 2020. Using the methodology with a focus qualitative, through interviews with specialists, importing companies and regulatory entities of the pharmaceutical industry. It was possible to determine that there is a relationship between the study variables and it is based on the influence of the factors: storage, containerized equipment and temperature control devices have on these variables. It is recommended to consider for future studies the role of the State in the strengthening and implementation of the cold chain in Peru. / Tesis

Actualmente la cadena logística de las exportaciones de uvas frescas es una de las más complejas en las exportaciones de productos perecibles debido a las distintas etapas por las que transcurre este producto. Según PROVID (2020) en la campaña de exportación 2019-2020, Perú exportó 55 variedades de uva fresca al mundo, siendo los principales importadores Estados Unidos y China. Debido a la complejidad de la cadena logística de estos productos, existen mayores riesgos operacionales para las empresas exportadoras peruanas. Se consideran riesgos operacionales a que aquellos provocados por fallas humanas o en los procesos que suceden en el día a día en las empresas. Por lo tanto, el objetivo de la presente tesis es encontrar la relación entre los riesgos operacionales y la cadena logística de las exportaciones de uva fresca hacia Estados Unidos durante el periodo 2016 a 2020. Se considerarán las siguientes dimensiones como parte de la variable independiente Riesgos Operacionales: (i) Riesgos de Aprovisionamiento, (ii) Riesgos Tecnológicos, (iii) Riesgos de Producción y (iv) Riesgos Organizacionales. La investigación se desarrolló bajo un enfoque mixto de diseño correlacional. Para el análisis cuantitativo se realizó 49 encuestas a ejecutivos de diversas agroexportadoras que conforman nuestra muestra de estudio. Asimismo, para el análisis cualitativo se realizó 12 entrevistas a expertos de empresas agroexportadoras, instituciones gubernamentales como PROMPERU y asociaciones como ADEX y AGAP. Finalmente se llegó a la conclusión que las dimensiones de la variable riesgos operacionales están relacionadas con la cadena logística de las exportaciones de uva fresca del Perú hacia Estados Unidos. / Currently, the logistics chain for fresh grape exports is one of the most complex in the export of perishable products due to the different stages through which this product passes. According to PROVID (2020) in the 2019-2020 exporting season, Peru exported 55 varieties of fresh grapes to the world, the main importers being the United States and China. Due to the complexity of the logistics chain for these products, there are greater operational risks for Peruvian exporting companies. Operational risks are considered to be those caused by human failures or in the processes that occur on a daily basis in companies. Therefore, the objective of this thesis is to find the relationship between operational risks and the logistics chain of fresh grape exports to the United States during the period 2016 to 2020. The following dimensions will be considered as part of the independent variable Operational Risks: (i) Procurement Risks, (ii) Technological Risks, (iii) Production Risks and (iv) Organizational Risks. The research was developed under a mixed method with a correlational design. For the quantitative analysis, 39 surveys were carried out with executives from various agro-exporters that make up our study sample. Likewise, for the qualitative analysis, 12 interviews were conducted with experts from agro-exporting companies, governmental institutions such as PROMPERU and associations such as ADEX and AGAP. Finally, it was concluded that the dimensions of the Operational Risks variable are related to the logistics chain of fresh grape exports from Peru to the United States. / Tesis

Este proyecto busca demostrar los efectos positivos del Supply Chain Management en una empresa de concreto en Perú. La gestión de la cadena de suministro a través del Supply Chain Managent permite desarrollar un mejor enfoque para las redes de proveedores. SCM necesita que las empresas mantengan relaciones a largo plazo con proveedores y que integren su sistema de gestión de la cadena de suministro. Este proyecto muestra los beneficios logrados en términos de costos y tiempo en una empresa del sector del concreto en Perú, lo que demuestra que las herramientas lean aplicadas a una cadena de suministro integrada logran excelentes resultados para la empresa. / This project seeks to demonstrate the positive effects of Supply Chain Management in a concrete company in Peru. The management of the Lean supply chain illustrates a new approach for supplier networks. Lean principles require long-term relationships with suppliers and a highly integrated supply chain management system. This project shows the benefits achieved in terms of costs and time in a company in the concrete sector in Peru, demonstrating that the lean tools applied to an integrated supply chain achieve great results for the company. / Trabajo de Suficiencia Profesional

This article explores a rice supply chain management model in Arequipa as part of an agricultural supply chain research project in Peru. The research was consolidated with input from researchers who have experience evaluating and analyzing the supply chain of agricultural products globally. The case study shows that there are deficiencies in the management of the agricultural supply chain (ASC), which reduces productivity. An important pillar of it is the distribution and sale of its products, which are currently weak and obsolete. The contribution of this research is a basic model of rice supply chain management using the Business Process Management (BPM) approach. In the model it is important and requires expert observations so that its realization allows solving the problems of its processes, and in this way, rice farmers achieve recognition in the national and international market. / This article explores a rice supply chain management model in Arequipa as part of an agricultural supply chain research project in Peru. The research was consolidated with input from researchers who have experience evaluating and analyzing the supply chain of agricultural products globally. The case study shows that there are deficiencies in the management of the agricultural supply chain (ASC), which reduces productivity. An important pillar of it is the distribution and sale of its products, which are currently weak and obsolete. The contribution of this research is a basic model of rice supply chain management using the Business Process Management (BPM) approach. In the model it is important and requires expert observations so that its realization allows solving the problems of its processes, and in this way, rice farmers achieve recognition in the national and international market. / Trabajo de investigación