Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Farmácia. / Made available in DSpace on 2013-06-25T23:37:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 309184.pdf: 1389961 bytes, checksum: 11ce101304d70bd3f221ddb90fd319b3 (MD5) / Introdução: O gênero Esenbeckia (Rutaceae) compreende cerca de 30 espécies, sendo característico de regiões tropicais. A espécie Esenbeckia leiocarpa Engl. é conhecida popularmente no Brasil como guarantã, pau-duro, goiabeira ou guarataia. Espécies pertencentes ao gênero Esenbeckia têm sido utilizadas no tratamento de febre e/ou da malária por indivíduos da região amazônica. Estudos in vitro e in vivo já demonstraram que espécies do gênero Esenbeckia possuem importantes ações farmacológicas, como atividade anticolinesterásica, antimalárica, anti-helmíntica e antimicrobiana. Objetivos: Estudar o efeito e o mecanismo de ação anti-inflamatória do extrato bruto hidroalcoólico (EBH), frações, subfrações e compostos isolados da Esenbeckia leiocarpa Engl. utilizando modelos experimentais in vivo e in vitro. Materiais e Métodos: O efeito do EBH, frações n-hexano (Hex), acetato de etila (AcOEt) ou alcaloide (Alc), subfrações polar (Pol) e apolar (Apol), ou dos compostos di-hidrocorinanteol (DHC) e beta-sitosterol ( -Sit) isolados do EBH foram investigados sobre migração de leucócitos, exsudação, mieloperoxidase (MPO), adenosina-desaminase (ADA), nitrato/nitrito (NOx), interleucina-1 beta (IL-1 ), fator de necrose tumoral-alfa (TNF- ) e proteína inibitória kappa B-alfa (I B- ) na inflamação induzida pela carragenina (Cg) no modelo da bolsa de ar, em camundongos. Ainda, o mecanismo de ação anti-inflamatória exercido pelo EBH, fração Alc e composto DHC foram avaliados sobre a apoptose de neutrófilos humanos, bem como sobre a adesão celular e diferentes funções neutrofílicas, como: fagocitose, degranulação, produção de espécies reativas de oxigênio (EROs) e citocinas/quimiocinas. Ainda, foi avaliado o efeito do -Sit sobre a captação de cálcio (Ca2+). Resultados: EBH, Alc, Pol, Apol, DHC e -Sit, foram efetivos em inibir a migração de leucócitos, a exsudação e as concentrações de MPO, ADA, NOx, IL-1 e TNF- (P < 0,05). As frações Hex e AcOEt inibiram todos os parâmetros inflamatórios estudados, exceto a exsudação. O composto DHC inibiu a degradação da proteína inibitória I B- . Ainda, EBH, Alc e DHC induziram a apoptose de neutrófilos humanos, quando comparados à apoptose espontânea (AE) (P < 0,05). EBH e Alc, mas não o DHC promoveram aumento significativo, tanto da fagocitose como do processo de adesão celular dos neutrófilos a células A549 (P < 0,05). EBH e Alc promoveram a degranulação, tanto de vesículas secretórias como de grânulos específicos/de gelatinase dos neutrófilos (P < 0,05). EBH, Alc e DHC promoveram também a degranulação de grânulos azurófilos de neutrófilos (P < 0,01). EBH, Alc e DHC inibiram significativamente a produção de EROs, assim como a produção de citocinas/quimiocinas, como interleucina-6 (IL-6), proteína inflamatória de macrófagos-1 alfa (MIP-1 ), proteína inflamatória de macrófagos-1 beta (MIP-1 ) e oncogene-alfa relacionado ao crescimento (GRO- ) por neutrófilos ativados. -Sit promoveu aumento significativo na captação de Ca2+ de forma tempo- e concentração-dependente em neutrófilos ativados, que foi prontamente inibido pela nifedipina, BAPTA-AM, LY294002 e colchicina (P < 0,05). Conclusão: Este estudo demonstrou que a Esenbeckia leiocarpa Engl. possui potente efeito anti-inflamatório. Este efeito parece estar relacionado à inibição da migração de leucócitos, essencialmente de neutrófilos ativados, uma vez que a planta promoveu a degranulação destas células, inibiu as concentrações de enzimas relacionadas à atividade neutrofílica (MPO e ADA), assim como a produção de EROs, aumentou a adesão e a fagocitose, além de induzir a apoptose de neutrófilos. Ainda, o material vegetal inibiu a exsudação, efeito este relacionado também à inibição das concentrações de .NO e de citocinas/quimiocinas de caráter pró-inflamatório: IL-1 , TNF- , IL-6, MIP-1 e MIP-1 e GRO- . O DHC parece ser um dos responsáveis pelo efeito observado, uma vez que também demonstrou efeito anti-inflamatório por meio da inibição da migração de leucócitos, enzimas e citocinas/quimiocinas pró-inflamatórias, além de inibir a ativação do NF- B. Ainda, o -Sit foi efetivo em inibir a resposta inflamatória de forma dependente da captação de Ca2+. / Introduction: The genus Esenbeckia (Rutaceae) includes about 30 species, and is characteristic from tropical regions. Esenbeckia leiocarpa Engl. is popularly known in Brazil as "guarantã", "pau-duro", "goiabeira" or "guarataia". Esenbeckia species have been used for treatment of fever and/or malaria by inhabitants of Brazilian amazon region. In vitro and in vivo studies have already demonstrated that Esenbeckia species have important pharmacological actions, such as anticholinesterasic, antimalaric, anthelmintic and antimicrobial activities. Objectives: The aim of this work was to evaluate the effect, as well as the mechanism of anti-inflammatory action of the crude hydroalcoholic extract (CHE), fractions, subfractions, and isolated compounds from Esenbeckia leiocarpa Engl. using in vivo and in vitro models. Materials and Methods: The effect of CHE, fractions n-hexane (Hex), ethyl acetate (AcOEt), and alkaloid (Alk), subfractions polar (Pol) and nonpolar (Nonpol), or isolated compounds dihydrocorynantheol (DHC) and beta-sitosterol (?-Sit) isolated from CHE upon leukocyte migration, exudation, myeloperoxidase (MPO) adenosine-deaminase (ADA), nitrate/nitrite (NOx), interleukin-1 beta (IL-1?), tumour necrosis factor-alpha (TNF-?), and inhibitory kappa-B-alpha protein (I B- ) degradation in the inflammation induced by carrageenan (Cg) in the mouse air pouch model were investigated. Also, the mechanism of anti-inflammatory action of CHE, Alk and DHC on apoptosis of human neutrophil, as well as cell adhesion, and different neutrophil functions, such as: phagocytosis, degranulation, reactive oxygen species (ROS) and cytokines/chemokines production were evaluated. Also, the effect of -Sit on the calcium (Ca2+) uptake was evaluated. Results: The CHE, Alk, Pol, Nonpol, DHC and ?-Sit, inhibited leukocytes, exudation, MPO, ADA, NOx, IL-1?, and TNF-? (P < 0.05). The Hex and AcOEt fractions inhibited all of the proinflammatory parameters, except for the exudation. The compound DHC prevented the I B- degradation. Also, CHE, Alk, and DHC accelerated the spontaneous apoptosis of human neutrophils (P < 0.05). CHE and Alk, but not DHC also increased both the phagocytosis and the adhesion exerted by neutrophils onto A549 cells (P < 0.05). CHE and Alk also promoted the degranulation of secretory vesicles and specific/gelatinase granules (P < 0.05). Also, CHE, Alk and DHC induced the degranulation of azurophilic granules (P < 0.01). Moreover, CHE, Alk and DHC significantly inhibited the ROS production, as well as the production of cytokines/chemokines, such as interleukin-6 (IL-6), macrophage inflammatory protein-1 alpha (MIP-1 ), macrophage inflammatory protein-1 beta (MIP-1 ), and growth-related oncogene-alpha (GRO- ) by activated neutrophils. -Sit promoted a time- and dose-dependent increase of the calcium uptake in activated neutrophils that was promptly reversed by nifedipine, BAPTA-AM, LY294002, and colchicine (P < 0.05). Conclusion: This study showed that Esenbeckia leiocarpa Engl. has a potential anti-inflammatory effect. Such effect seems to be related to the inhibition of leukocyte migration, essentially activated neutrophils, since this herb promoted the degranulation on these cells, and inhibited the concentration of enzymes related to neutrophil activity (MPO and ADA), as well as the ROS production. It also increased both the phagocytosis and adhesion, besides inducing neutrophil apoptosis. Esenbeckia leiocarpa Engl. also inhibited the exudation, in a process related to the inhibition of .NO concentrations, as well as concentrations of proinflammatory cytokines/chemokines: IL-1 , TNF- , IL-6, MIP-1 e MIP-1 e GRO- . DHC seems to be one of the most responsible for this effect, since it also showed an anti-inflammatory effect by inhibiting leukocyte migration, enzymes and pro-inflammatory cytokines/chemokines, besides inhibiting NF- B activation. Also, -Sit was effective in inhibiting the inflammatory response in a Ca2+ uptake-dependent manner.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Neurociências, Florianópolis, 2013. / Made available in DSpace on 2013-12-05T23:43:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 321479.pdf: 1106883 bytes, checksum: 0e282f72046d3410ea8da158af487ca3 (MD5) Previous issue date: 2013 / Por muitos anos, a memória tem fascinado os filósofos, psicólogos e neurocientistas. No entanto, não está totalmente claro se é possível obter melhora da memória. Sabe-se que a acupuntura é uma terapia bem aceita no mundo e que suas intervenções milenares e contemporâneas exercem grande influência sobre doenças neurológicas. Estudos descritos na literatura mostram que a acupuntura no acuponto Baihui (VG20) diminuiu os danos causados por acidente vascular cerebral ou isquemia cerebral, além de exercer efeitos positivos na reabilitação neurofuncional e tratar condições como cefaléias, tonturas e ansiedade tanto em humanos quanto em modelos animais. Sendo assim, o presente estudo procurou investigar se a acupuntura manual (AM) no Baihui (VG20) seria capaz de melhorar o aprendizado e a memória em camundongos. Os animais foram tratados com AM por um período mínimo de 15 dias e submetidos a testes de comportamento para avaliação da memória, da ansiedade, da depressão e da dor. O tratamento com AM neste acuponto promoveu significativa melhora da memória de curta e de longa duração, tanto no teste de reconhecimento de objetos quanto da esquiva inibitória, quando comparado aos grupos controle e sham. Além disto, a AM no Baihui (VG20) aumentou de forma significativa as escolhas corretas no sexto, sétimo e oitavo dias no labirinto radial de oito braços e reduziu o total de erros no sétimo e no oitavo dias quando comparada aos grupos controle e sham. Por outro lado, a AM no Baihui (VG20) não apresentou atividade ansiolítica quando analisada no teste da caixa claro/escuro e no labirinto em cruz elevado. No entanto, promoveu significativa atividade antidepressiva no teste da suspensão da cauda quando comparada aos grupos controle e sham. No teste da formalina, a AM mostrou um efeito antinociceptivo relacionado com a dor neurogênica, mas não com a dor inflamatória. Assim, os dados do presente estudo demonstram que a estimulação do acuponto Baihui (VG20) pela AM induz melhora da aprendizagem e da memória, além de ter importante atividade antidepressiva em camundongos. <br> / Abstract : For many years, memory has fascinated the philosophers, psychologists, and neurobiologists. However, is not clear whether it is possible to obtain improved memory. It is known that acupuncture therapy is well-accepted in the world and its ancient and contemporary interventions exert a strong influence on brain-related pathologies. Previous studies show that acupuncture at acupoint Baihui (GV20) decreased the damage caused by stroke or cerebral ischemia as well as positive effects on neurofunctional rehabilitation and treat conditions such as headaches, dizziness and anxiety in both humans and in animal models. Thus, this study aimed to investigate whether manual acupuncture (MA) in Baihui (VG20) could improve learning and memory in mice. The animals were treated with MA for a minimum of 15 days and subjected to behavioral tests for evaluation of memory, anxiety, depression and pain.Treatment with MA in Baihui (VG20) caused a significant improvement in short and long-term memory in both the test object recognition as inhibitory avoidance when compared with the control and sham groups. In addition, the MA in Baihui (VG20) significantly increased the correct choices in the sixth, seventh and eighth days in eight-arm radial maze and reduced the total errors in the seventh and eighth days compared with the control and sham groups. On the other hand, the MA in Baihui (VG20) showed no anxiolytic activity when analyzed in the test box light/dark and elevated plus maze. However, it was able to promote significant antidepressant activity in the tail suspension test compared with the control and sham groups. In the formalin test, MA showed an antinociceptive effect associated with neurogenic pain, but not in inflammatory pain. Thus, the data from this study demonstrate that stimulation of the acupoint Baihui (VG20) by manual acupuncture induces improvement of learning and memory as well as having important antidepressant activity in mice.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Neurociências. / Made available in DSpace on 2012-10-21T02:25:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 197047.pdf: 1050561 bytes, checksum: 9b6c04b5f37b004b806947779d18157f (MD5)

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Farmácia. / Made available in DSpace on 2012-10-21T11:34:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 203044.pdf: 3077803 bytes, checksum: 2579a4e0bf9fa9627f5f2652cbbfb303 (MD5) / Estudos têm demonstrado o efeito antiinflamatório do PK11195 e do Ro5-4864 em modelos experimentais (TORRES et al., 1999; 2000). Estes dois fármacos são denominados ligantes do receptor benzodiazepínico periférico (RBP) estão localizados em diversos tecidos, em nível periférico. Neste estudo foi utilizado o modelo de pleurisia induzida pela carragenina (Cg, 1%/cav.), em camundongos. Este é um modelo pelo qual apresenta uma resposta inflamatória bifásica (4 e 48 h) importante para avaliação de novos fármacos com propriedades antiinflamatórias. Objetivos: 1) Avaliar o efeito do PK11195 e do Ro5-4864 sobre a resposta inflamatória induzida pela Cg na cavidade pleural de camundongos. Os parâmetros inflamatórios (leucócitos, exsudação, concentrações da mieloperoxidase (MPO), adenosina-deaminase (ADA), óxido nítrico (ONx) e permeabilidade vascular) foram estudados 4 e 48 h após a indução da pleurisia, 2) Avaliar se o possível efeito antiinflamatório dos fármacos estudados ocorre devido a síntese esteroidal. Materiais e métodos: Neste protocolo experimental, foram utilizados camundongos albinos suíços de ambos os sexos, pesando entre 18-22g. Todos os animais foram tratados previamente com solução de azul de Evans (25 mg/kg, i.v.) para análise indireta do exsudato, exceto para àqueles experimentos pelo qual, estudou-se as enzimas MPO e ADA, ONx e análise histológica. Inicialmente avaliou-se a curva dose, tempo e resposta sobre os parâmetros inflamatórios (leucócitos e exsudação). Após o estabelecimento da melhor dose e o melhor tempo de tratamento prévio dos animais com os fármacos em estudo, avaliou-se o efeito destes sobre as concentrações de MPO, ADA, ONx), tanto na primeira (4 h) como na segunda fase (48 h) da resposta inflamatória induzida pela carragenina na cavidade pleural de camundongos. Análise estatística: Os resultados obtidos com a contagem de leucócitos, exsudação, MPO, ADA, ONx e permeabilidade vascular foram expressos através da média ± e.p.m. A análise estatística para estes parâmetros foi realizada por meio do teste paramétrico ANOVA (Dunnett) complementado, quando necessário pelo teste t de student. A análise histológica foi expressa através de scores (0 = ausente; 1 = discreto; 2 = moderado e 3 = abundante). Para este último parâmetro a análise estatística utilizada foi o teste não paramétrico de Man-Whitney. Valores de P < 0,05 foram considerados significativos. Resultados: Na primeira fase (4 h) da resposta inflamatória induzida pela carragenina, o PK11195 e o Ro5-4864 inibiram significativamente o influxo de leucócitos (P < 0,01), às custas de neutrófilos (P < 0,01), a exsudação (P < 0,01), os níveis de ONx (P < 0,01) no lavado pleural e a permeabilidade vascular no pulmão (P < 0,01). Além disso, somente o Ro5-4864 foi capaz de inibir significativamente as concentrações da enzima MPO no lavado da cavidade pleural 4 h após (P < 0,05). Nesta fase, ambos os fármacos também inibiram os leucócitos no sangue dos animais inflamados (P < 0,01). A análise histológica revelou que o PK11195 e o Ro5-4864 inibiram de forma significativa a migração de neutrófilos, mononucleares e edema pulmonar (P < 0,01). No baço observou-se também a diminuição de leucócitos, neutrófilos na polpa vermelha, bem como diminuição da hiperplasia da polpa branca (P < 0,01). Neste último órgão, os fármacos estudados também aumentaram a apoptose (P < 0,01). Já no fígado, observou-se que o PK11195 e o Ro5-4864, diminuíram os neutrófilos e as células de Kuppfer (P < 0,01). Na segunda fase (48 h) da pleurisia induzida pela carragenina, o PK11195 e o Ro5-4864 inibiram de forma significativa os leucócitos (P < 0,01), às custas de mononucleares (P < 0,01), e os níveis de ADA no lavado pleural de xv camundongos inflamados (P < 0,01). A analise histológica revelou que ambos os fármacos inibiram os neutrófilos (P < 0,01) e os mononucleares, no pulmão (P < 0,01). No baço, tanto o PK11195 como o Ro5-4864 inibiram os neutrófilos e os mononucleares (P < 0,01), no entanto, somente o Ro5-4864 diminuiu de forma significativa o centro germinativo, neste órgão (P < 0,01). Já no fígado, observou-se que os dois fármacos diminuíram a hiperplasia de células de Küppfer (P < 0,01). Finalmente para avaliarmos o possível mecanismo de ação antiinflamatório do PK11195 e do Ro5-4864 utilizamos a DL-aminoglutatimida neste modelo experimental. Os resultados revelaram que este último fármaco reverteu o efeito antiinflamatório do PK11195 em relação a: exsudação, neutrófilos, mononucleares e níveis de ONx no lavado pleural (P < 0,01), na pleurisia induzida pela Cg 4 h. Nesta fase, este efeito ocorreu também em relação ao fármaco Ro5-4864 em relação a: neutrófilos, mononucleares, MPO e ONx (P < 0,01). Na pleurisia induzida pela Cg 48 h, a DL-aminoglutatimida reverteu os efeitos antiinflamatórios tanto do PK11195 como do Ro5-4864 em relação a: leucócitos, mononucleares, neutrófilos e exsudação na cavidade pleural de camundongos (P < 0,01). Além disso, a DL-aminoglutatimida reverteu também o efeito antiinflamatório do Ro5-4864 em relação aos níveis da ADA (P < 0,01). Conclusão: Estes resultados revelam que o efeito antiinflamatório tanto do PK11195 como do Ro5-4864 ocorre principalmente sobre o influxo de leucócitos ativados, bem como a inibição de enzimas pró-inflamatórios como MPO e ADA, além do mediador óxido nítrico. Além disso, parece que este efeito antiinflamatório é mediado pela síntese esteroidal. Estudos posteriores devem ser realizados para melhor elucidar o mecanismo de ação antiinflamatória dos ligantes do PBR.

Dissertação (Mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. / Made available in DSpace on 2012-10-19T00:04:34Z (GMT). No. of bitstreams: 0Bitstream added on 2016-01-09T01:27:53Z : No. of bitstreams: 1 142786.pdf: 2607394 bytes, checksum: 097faafdbc805848dcb7ab767cd55ba3 (MD5)

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas / Made available in DSpace on 2012-10-19T04:54:29Z (GMT). No. of bitstreams: 0Bitstream added on 2014-09-25T23:26:20Z : No. of bitstreams: 1 179111.pdf: 2498811 bytes, checksum: 127acf3da6d6cde793afb292d2aca3d4 (MD5) / O tratamento in vivo em camundongos com ligantes do receptor periférico benzodiazepínico (PBR) exerceram efeito inibitório na resposta inflamatória em dois modelos de inflamação aguda. No primeiro modelo o efeito antiinflamatório em de pré-tratamento com os ligantes PBR, PK11195 1-(2-chlorophenyl)-N-methyl-N(1-methylpropyl)-3-isoquinoline carboxamide e Ro5-4864 7-chloro-5-(4-Chlorophenyl)-1,3-dihydro-1-methyl-2-H-1,4-benzodiazepin-2, mostraram que a formação do edema em resposta a carragenina (300 mg/pata) foi inibida por PK11195 e Ro5-4864, em diferentes intervalos de tempo. O estudo do tempo resposta mostrou que a melhor resposta com ambos ligantes foi ótima em animais injetados no tempo de 24h, por esta razão este tempo de pré-tratamento foi escolhido para estudo da dose resposta. A formação do edema de pata em resposta a carragenina (300 mg/pata) foi reduzida por PK11195 e Ro5-4864 em diferentes doses (0,00001-10mg/kg, i.p.) produzindo uma inibição dose dependente na formação do edema de pata em camundongos induzida pela carragenina. PK11195 e Ro5-4864 (0.1 mg/kg, i.p.) quando administrado 24 h antes da indução do edema, inibiram de forma significativa o edema de pata de camundongos induzido por vários mediadores inflamatórios. No segundo modelo o pré-tratamento com os ligantes (0.1 mg/kg, i.p.), 24 h antes da indução da pleurisia induzida pela carragenina, mostrou uma significante inibição no recrutamento das células totais e diferenciais, principalmente a custas de neutrófilos, inibindo também a liberação de Interleucina-13 (IL-13) e Interleucina-6 (IL-6) no líquido pleural

Orientador: Luis Vitor Silva Sacramento / Banca: Fernanda de Freitas Aníbal / Banca: Iracilda Zepone Carlos / Resumo: O alho (Allium sativum L.) é cultivado em todo o mundo como hortaliça condimentar e medicinal desde 3.000 a. C. A aliina (composto majoritário) e a alinase permanecem em compartimentos separados nos bulbilhos de alho, e somente quando cortados ou triturados, a aliina é convertida em alicina pela ação da alinase. A alicina é o principal componente do alho, sendo atribuída a ela a maior parte das suas atividades biológicas, dentre elas as ações bactericida, antifúngica e antiviral. Porém, outros compostos do alho apresentam atividade antioxidante, hipocolesterolemiante, vasodilatadora, ação protetora contra diversos tipos de câncer e imunomoduladora. Ante a invasão de patógenos, o sistema imunológico desencadeia respostas que envolvem células como macrófagos e linfócitos. Essa complexa interação entre células é coordenada pela liberação de citocinas e outros mediadores. A nutrição tem papel relevante na modulação da resposta imune e inflamatória em diferentes tipos de doenças. As infecções por fungos são causas importantes de morbidade e mortalidade no homem principalmente em indivíduos imunossuprimidos. O Sporothrix schenckii, agente causal da esporotricose (micose subcutânea mais comum na América Latina), é fungo dimórfico, de vida saprofítica no solo ou em vegetais, infectando homens e os animais principalmente através de lesões e arranhões na pele. O objetivo desse trabalho foi avaliar a influência do consumo de alho na imunomodulação de camundongos Swiss saudáveis e infectados por S. schenckii, a partir do estado funcional dos macrófagos peritoneais desses animais quanto à produção de óxido nítrico e das citocinas (IL-1β, IL-10 e IL-12) e avaliar o potencial antifúngico do alho frente ao S. schenckii por meio de teste de concentração inibitória mínima e unidades formadoras de colônia. Os resultados demonstraram... / Abstract: Garlic (Allium sativum L.) is grown all over the world as seasoning and medicinal food since 3,000 a. C. The aliin (major compound) and alliinase remain in separate compartments in intact garlic clove, and when the garlic is cut or crushed, the alliin is converted to allicin by the action of alliinase. Allicin is the main component of garlic is attributed to it most of the biological activities of garlic, including the bactericide, antifungal and antiviral action. However, other garlic compounds have antioxidant activity, hypocholesterolemic and vasodilating activities, guard action against many types of cancer and immunomodulatory. At the invasion of pathogens, the immune system triggers responses involving cells such as macrophages and lymphocytes. This complex interaction between cells is coordinated by the release of cytokines and other mediators. Nutrition plays an important role in modulating the immune and inflammatory response in different types of diseases. Fungal infections are significant reasons of human morbidity and mortality mainly in immunocompromised people. The Sporothrix schenckii, the causal agent of sporotrichosis (most common subcutaneous mycosis in Latin America), is dimorphic fungus, of saprophytic life in soil or in plant that infects humans and animals mainly through skin injuries and scratches. The aim of this study was to evaluate the influence of garlic consumption in immunomodulation of Swiss healthy and infected mice by S. schenckii from the functioning of peritoneal macrophages of the animals and the production of nitric oxide and cytokines (IL 1β, IL-10 and IL-12) and evaluating the antifungal potential of garlic against S. schenckii by minimum inhibitory concentration test and colony forming units. The results show that garlic has potential antifungal front S. schenckii. Oral administration of garlic extracts influences the releasing ... / Mestre

Orientador: Ana Silvia Alves Meira Tavares Moura / Banca: Simone Fernandes / Banca: Valderez Bastos Valero-Lapckick / Banca: Denose Rangel da Silva Sartori / Banca: Luiz Edivaldo Pezzato / Resumo: O objetivo deste estudo foi avaliar a preferência e efeito do fornecimento de materiais de nidificação sobre o desempenho reprodutivo de camundongos isogênicos da linhagem BALB/c e da linhagem heterogênica Swiss em sistema de acasalamento intensivo monogâmico. Primeiro foi realizado um estudo para avaliar a preferência dos camundongos pelo material oferecido para nidificação. Utilizou-se um sistema composto de quatro gaiolas, com livre acesso a água e ração, interligados por tubos de PVC que permitiam que os animais se locomovessem entre todas as gaiolas. Quatro tipos de materiais foram oferecidos para a construção do ninho: algodão, gaze, rolinho de papelão, e touca de polipropileno descartável. Cada um dos quatro materiais foi oferecido simultaneamente em uma das quatro gaiolas que compunham o sistema. Foram usados 10 sistemas iguais e cada um abrigou um casal da linhagem BALB/c, desde os 28 dias de idade até o terceiro ciclo reprodutivo. Os mais encontrados na confecção do ninho, em ordem decrescente, foram a touca, rolinho, algodão e gaze (P< 0,0083). Com base nestes resultados foram selecionados dois tipos de materiais para fornecimento aos animais no experimento 2. Embora o rolinho tenha sido o segundo material mais utilizado optou-se pelo algodão devido a inviabilidade de fornecimento do item durante todo o período de duração do experimento 2. O segundo experimento avaliou a eficiência reprodutiva em cinco ciclos reprodutivos do nascimento até o desmame. Usou-se 60 casais de irmãos completos da linhagem BALB/c (isogênica) e 60 casais formados por acasalamentos aleatórios da linhagem Swiss (heterogênica) de padrão sanitário controlado, criados e mantidos em ambiente padronizado. Eles foram distribuídos, num delineamento inteiramente casualizado, em arranjo fatorial 2x2 (duas linhagens em alojamento com ou sem material para nidificação). Como forma de ... / Abstract: The objective of this study was to evaluate the preference and effect of nesting materials provision on performance of inbred mice of the BALB/c strain and of heterogenic Swiss in intensive monogamous mating system. Firstly, a study was conducted to evaluate the preference of mice for the material offered for nesting. A system composed of four cages was used, with free access to water and food, connected by PVC tubing, which allowed animal displacement among all cages. Four types of materials were available for construction of the nest: cotton, gauze, cardboard rolls, and disposable polypropylene cap. Each of the four materials was offered simultaneously in one of four cages that formed the system. Ten identical system were used and each one housed a BALB/c couple, from 28 days of age up to the third reproductive cycle. The most commonly found materials in nest making were cap, roll, cotton and gauze (P <0.0083). Based on these results, two types of materials were selected to be offered to the animals in experiment 2. Although the roll was the second most used material, we chose cotton due to unfeasibility supplying of the item throughout the duration of the second experiment. The second experiment evaluated the reproductive efficiency in five reproductive cycles from birth to weaning. Sixty BALB / c full siblings pairs (inbred) and 60 pairs formed by random mating of Swiss strain (outbred), bred and maintained in a standardized environment were used. They were distributed in a completely randomized design in a 2x2 factorial arrangement (two strains in housing with or without nesting material). As a way of cage enrichment, polypropylene disposable cap cut into 8 pieces of approximately 1 cm each and one piece of cotton about 3 g were used after being previously packaged and autoclaved . The following characteristics were evaluated: age at first parturition, litter intervals, pre-weaning mortality and ... / Doutor

Orientador: Jean Leandro dos Santos / Banca: Cleverton Roberto de Andrade / Banca: Marcos Antonio Correa / Resumo: A acne é uma doença autolimitada de componente multifatorial, caracterizada pela presença de inflamação e colonização bacteriana pelo microrganismo Propionibacterium acnes. Atualmente, o tratamento tópico e/ou oral, inclui fármacos com propriedades anti-inflamatórias, antimicrobianas e queratolíticas. Apesar dos efeitos benéficos no tratamento da acne, a terapia atual apresenta limitações que justificam a busca de novos fármacos. Furoxanos e benzofuroxanos são compostos heterocíclicos contendo a função N-óxido e que apresentam uma grande diversidade de propriedades farmacológicas, incluindo antimicrobiana. Neste trabalho investigouse o efeito antimicrobiano de compostos furoxanos e benzofuroxanos pertencentes à biblioteca de moléculas do laboratório de Química Farmacêutica e Medicinal da Faculdade de Ciências Farmacêuticas. Para fins de caracterização do espectro de ação, além do P. acnes foi realizado screening do perfil de atividade antimicrobiana frente às cepas fúngicas, bactérias Gram positivas e Gram negativas usando as técnicas de microdiluição. Os furoxanos e benzofuroxanos foram testados em concentrações que variaram de 0.03 a 100 μg/mL. Foram usados controles como a cefazolina (0.39 μg/mL) para P. acnes, o imipenen (<0.39 μg/mL) para as bactérias Gram positivas, aztreonan (<0.39 μg/mL) para as Gram-negativas, anfotericinaB (0.25 μg/mL) e o fluconazol (65 μg/mL) para as espécies de Candida e Cryptococcus, respectivamente. Após incubação, foram realizadas leituras vis... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Acne is a self-limiting disease of multifactorial component characterized by the presence of inflammation and bacterial colonization by Propionibacterium acnes. Currently, topical and oral treatments include drugs presenting anti-inflammatory, antimicrobial, exfoliating and keratolytics properties. The current treatment has shown adverse effects that justify the search for new anti-acne drugs.Furoxan and benzofuroxan are heterocyclic compounds containing the N-oxide function that exhibit a wide range of pharmacological properties, including antimicrobial. Here, we investigated the antimicrobial effect of furoxans and benzofuroxans derivatives from a library of compounds belonging to the Medicinal Chemistry Laboratory on the School of Pharmaceutical Sciences - UNESP. In order to characterize the spectrum of action not only P. acnes, but also fungal, Gram positive and Gram negative strains of bacteria were used. Minimum Inhibitory Concentration (MIC) was determinate by microdilution technique. Benzofuroxan and furoxans were tested at concentrations ranging from 0.03 to 100 μg/mL. It was used as controls:cefazolin (0.39 μg/mL) for P. acnes; imipenem (<0.39 μg/mL) for Gram positive bacteria; aztreonan (<0.39 μg/mL) to Gram-negative; amphotericin B (0.25 μg/ml) and fluconazole (>65 μg/mL) for species of Candida and Cryptococcus, respectively. After incubation, visual readings... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: José Roberto Bosqueiro / Banca: José Maurício Sforcin / Banca: Luiz Octávio Regasini / Resumo: O Diabetes mellitus (DM) é caracterizado como uma desordem metabólica, resultante de defeitos da ação ou secreção na insulina, ou ambos, defeitos estes que levam a alterações no metabolismo de proteínas, carboidratos e lipídios. Tais alterações causam sérias consequências aos pacientes diabéticos, levando a graves complicações como perda de peso, aumento nos níveis lipídios no sangue, aumento da incidência de aterosclerose e doenças arteriais periféricas, danos à visão e aos rins, e em casos mais graves, óbito. A incidência de pessoas diabéticas em todo mundo vem aumentando de modo alarmante ao longo dos anos, e pesquisas recentes têm mostrado que o número de diabéticos na população tende a aumentar cada vez mais nas próximas décadas. Esse preocupante aumento na incidência do diabetes deve-se aos atuais estilos de vida das pessoas, que incluem hábitos não saudáveis, sedentarismo e obesidade. Os tratamentos atuais para o DM incluem a insulinoterapia, assim como o uso de hipoglicemiantes orais. No entanto, são relatados pelos pacientes, inúmeros efeitos colaterais e desconfortos causados pelos mesmos. Partindo dessas informações, a pesquisa por novos agentes que possam agir na melhora do diabetes tornou-se alvo de estudos. Nesse contexto, o estudo de plantas medicinais que possuam efeitos hipoglicemiantes e que atuem na melhora do quadro diabético vem despertado o interesse dos pesquisadores. A família Myrtaceae é uma família botânica com muitos representantes na flora brasileira, e, desse modo, gera muito interesse nas pesquisas a respeito de suas espécies. O gênero Myrcia ainda é pouco explorado pelos pesquisadores, e há um número reduzido de estudos acerca da atividade hipoglicemiante de espécies desse gênero. Desse modo, o objetivo deste trabalho foi o de avaliar a possível atividade hipoglicemiante do extrato bruto das folhas de Myrcia bella Cambess., uma planta proveniente ... / Abstract: Diabetes mellitus (DM) is characterized as a metabolic disorder resulting in defects of action and/or insulin secretion, resulting in disturbances in the metabolism of proteins, carbohydrates and lipids which can cause serious consequences to diabetic patients, resulting in complications such as weight loss, increased blood lipid levels, increased incidence of atherosclerosis and peripheral artery diseases, vision and kidneys injury, and in severe cases, death. The incidence of diabetics worldwide is increasing alarming over the years, and recent research has shown that the number of diabetics in the population will tend to a significantly increasing in coming decades. This alarming increase in the incidence of diabetes is due to the current lifestyles including unhealthy habits, sedentary lifestyle and obesity. Current treatments for diabetes include the use of exogenous insulin, as well of oral hypoglycemic agents. However, patients report numerous side effects and discomfort caused by them. Based on this information, the search for new agents that can act to improve diabetes has become the focus of several studies. In this context, the study of medicinal plants that has hypoglycemic effects and that acts in improving the diabetic state coming arousing interest of researchers. Myrtaceae is a botanical family that has many representatives in the Brazilian flora, and thus generates much interest in research on their species. The genus Myrcia is still not well explored by the researchers, and there are a few studies about the hypoglycemic activity of species in that genus. Thus, the aim of this study was to evaluate the possible hypoglycemic activity of the crude extract of the leaves of Myrcia bella Cambess, a plant from the Brazilian cerrado, in streptozotocin-induced diabetic mice. Diabetic (STZ SAL and STZ EXT) and control mice (CTL SAL and CTL EXT) were treated during 21 days with saline and the crude extract of ... / Mestre