La enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) se caracteriza por limitación al flujo aéreo crónica asociada a una respuesta inflamatoria crónica persistente en las vías respiratorias y los pulmones como respuesta a la inhalación de partículas o gases nocivos, principalmente el humo de tabaco. La EPOC es una enfermedad crónica líder en el mundo. Tiene un gran impacto en términos de prevalencia, costes, morbilidad y mortalidad. Así, se ha convertido en un tema principal para los programas de los Servicios Nacionales de Salud. Sin embargo, la EPOC sigue estando muy infradiagnosticada. La detección de casos de EPOC se limita actualmente a la atención primaria, pero esto es notablemente insuficiente. Después de la mejora del acceso a la espirometría de la atención primaria, el infradiagnóstico sólo se ha reducido un 5% en España. Por lo tanto, otras opciones deben ser consideradas. La farmacia comunitaria es un proveedor de servicios de salud actualmente involucrado en varios programas de prevención. Tienen experiencia en manejo ambulatorio de enfermedades respiratorias, pero hasta ahora, no hay evidencia de estudio de casos de EPOC en la farmacia comunitaria. Nuestro objetivo fue desarrollar un programa de estudio de casos de EPOC en farmacia comunitaria para investigar su viabilidad y eficiencia. Se reclutaron 100 farmacias comunitarias en la provincia de Barcelona. Se les proporcionó un espirómetro y fueron entrenados en la supervisión de la espirometría forzada siguiendo las directrices internacionales actuales. Durante las próximas 12 semanas, invitaron a sujetos en la edad objetivo (más de 40 años de edad) a participar en el estudio. En que estaban en alto riesgo (medido por el cuestionario de cinco preguntas de la GOLD) y no se habían estudiado previamente por la EPOC, se hizo espirometría. Aquellos con un FEV1 / FVC inferior a 0,7 fueron remitidos a su equipo de atención primaria. Se animó a los sujetos a volver en los próximos 3 meses con un cuestionario debidamente cumplimentado por el médico de atención primaria. Un total de 3121 clientes fueron invitados a participar en el estudio. De ellos, 2.295 aceptaron y después de firmar el formulario de consentimiento informado, completaron el cuestionario del estudio. A los 1456 clientes de alto riesgo se les ofreció una espirometría. Finalmente, se hizo en 1423 sujetos. De los cuales 282 presentaron limitación del flujo aéreo. Ellos fueron referidos a la atención primaria, pero sólo 39 regresaron con el cuestionario cumplimentado por su médico de atención primaria. Las espirometrías, evaluadas por un experto, fueron de buena calidad en un 69,4% de los casos. El estudio de casos de EPOC en la comunidad de farmacia es factible y eficiente en la atención primaria. Los farmacéuticos comunitarios son capaces de supervisar espirometrías de calidad. Estos nuevos datos abren una nueva opción para el estudio de casos de EPOC. / Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is characterized by persistent airflow limitation associated with an enhanced chronic inflammatory response in the airways and the lungs to noxious particles or gases, mainly tobacco smoking. COPD is a chronic leading disease. It has a great impact in terms of prevalence, costs, morbidity and mortality. Thus, it has become a main issue for National Health Service programs. However, COPD remains highly underdiagnosed. COPD case finding is currently limited to primary care but this is notably insufficient. After improving primary care access to spirometry, underdiagnosis has been only reduced a 5% in Spain. Therefore, other options should be considered. Community-pharmacy is a health service provider currently involved in several preventive programs. They have experience in ambulatory management of respiratory conditions, but until now, there is no evidence of COPD case finding in community-pharmacy. Our objective was developing a COPD case finding in community pharmacy to investigate its feasibility and efficiency. We recruited 100 community-pharmacies in Barcelona province. Community-pharmacies were provided with a spirometer and they were trained in supervising forced spirometry following current international guidelines. During next 12 weeks, they approach subjects in the target age (over 40 years old) to participate in the study. In they were in high risk (measured by GOLD 5-item questionnaire) and had not been investigated previously for COPD, a spirometry was done. Those with a FEV1/FVC less than 0,7 were referred to their primary care team. Subjects were encouraged to return in the next 3 months with a referral questionnaire filled in by the primary care physician. A total of 3121 customers were invited to participate in the study. Of those, 2295 accepted and after signing the informed consent form, they filled in a questionnaire. In 1456 high risk customers spirometry was offered. Finally, it was done in 1423 subjects. Of whom 282 presented airflow limitation. They were referred to primary care but only 39 returned with the questionnaire filled in by his primary care physician. Quality spirometry, measured by an expert, was obtained in 69,4% of tests. COPD case finding in community-pharmacy is feasible and efficient as in primary care. Community-pharmacists are able to supervise high quality spirometries. This new data open a novel option for COPD case finding.

Después de la firma de los Acuerdos de Paz en diciembre de 1996, se difundió la opinión semi-oficial sobre que las lenguas indígenas en la actual República de Guatemala (con una población estimada en 15 millones de habitantes sobre una superficie territorial, aproximada, de 108,000 kms. cuadrados), subsistieron después de 500 años de “constante ataque” gracias a la “resistencia” del indígena guatemalteco quien las siguió usando, por medio de actos, en la mayoría de los casos, de aparente o velada desobediencia, o bien –en otros pocos casos- mediante la abierta rebelión. Esta opinión está fundada en la teoría social del “oprimido”, cuya objetividad y veracidad científica siempre ha sido puesta en duda. Así, al enseñarle a la actual niñez guatemalteca esa opinión (convertida ahora, más de 15 años después de aquellos Acuerdos, en “versión oficial”) se le inocula un sentimiento –infundado y falso- de repudio y rechazo por la historia colonial de nuestro país, que abarca algunas de las ventajas culturales que significó la mezcla de las dos culturas; repudio dentro del que incluye, subliminalmente, el resultado actual de nuestra sociedad, un resultado mestizo que no les gusta a muchos que quieren magnificar el pasado prehispánico y exaltar negativa e hiperbólicamente el pasado colonial del indio, de cuya verdadera historia lingüística han creado una nueva “leyenda negra”. Pero lo cierto es que, en lo que respecta a la verdadera historia del antiguo Reino de Guatemala, parte de la sobreviviente evidencia documental indica que el gobierno de la monarquía española en la Indias Occidentales –desde los siglos XVI y XVII- no siempre buscó “imponer” la lengua castellana (no digamos su cultura, que era multilingüe) sino que, en cambio, hubo una política que fomentó el uso de las lenguas indígenas, para lo cual creó cátedras de ellas en las ciudades importantes, o bien, las creó junto con la fundación –en el caso concreto de Guatemala- de la Universidad, en 1676. Si bien es cierto que en ello influyó decisivamente la labor evangelizadora de la Iglesia Católica en las Indias, también es cierto que el gobierno (sincero partidario del catolicismo) tomó medidas “protectoras”, con disposiciones gubernativas y legislativas que ordenaban el uso de la lengua indígena siempre que había que comunicarse con los indígenas; por ejemplo, el hecho de montar –con todo una normativa jurídica, suficiente para la época- un sistema de intérpretes para todos los actos oficiales, sin descartar algunos casos -probablemente aislados, pero significativos- de altos funcionarios (como el Gobernador Francisco Briceño, 1565-1569) que llegaron a “entender” la lengua materna de los indígenas, clara evidencia de una sensibilidad oficial por la lengua “del oprimido”. A fines del siglo XVII comenzó un cambio en aquella política “protectora” de tales lenguas, cambio que tomó forma en la segunda mitad del siglo XVIII, durante el auge de la dinastía borbónica, que ordenó, sí, la extinción de las lenguas indígenas, pero sin desmantelar el aparato político y administrativo de las Indias Occidentales que se realizó a través de la “república de indios”, cuya estructura aún hoy perdura en algunos pequeños aspectos muy locales. Las disposiciones borbónicas fracasaron –fundamentalmente- porque la “república de indios” creada y configurada desde el siglo XVI funcionaba con su propia lengua, la lengua indígena de cada “pueblo de indios”. La Guatemala de hoy tiene, política y jurídicamente, un problema lingüístico que no se resolverá con una versión histórica distorsionada; es necesario partir de la verdad histórica para enfrentar adecuadamente el futuro lingüístico de nuestro país.

A lo largo de los años en los que transcurrió la Guerra Civil española (1936-1939), las productoras cinematográficas, tanto de tendencia republicana como nacional, continuaron creando películas, noticiarios y documentales que a día de hoy suponen una de las más importantes fuentes para el estudio de este período. La producción cinematográfica de ambos bandos durante los años de la guerra se caracterizó por la predominancia de los intereses partidistas sobre los artísticos o culturales, por lo que el cine, y por ende, la música compuesta para éste, se situaron al servicio del conflicto bélico. Esta investigación analiza la música compuesta para los cortometrajes y mediometrajes producidos en España durante la Guerra Civil española estableciendo una nueva propuesta analítica que otorga una visión interdisciplinar sobre la música compuesta para la pantalla y las circunstancias políticas y propagandísticas que envolvían la creación audiovisual. La primera parte del trabajo consiste en un estudio contextualizado de las producciones audiovisuales, así como una visión sobre la situación cultural musical durante los años de la guerra. La segunda parte consiste en un análisis de los usos y funciones de la música en las distintas producciones audiovisuales documentadas y contextualizadas en el apartado anterior (películas y documentales), centrado en los usos propagandísticos y semióticos de la misma, estudiando la metodología, recursos y procedimientos mediante los que fue creada. Así, mediante este análisis se demuestra cómo la música otorga unidad a los filmes mientras que define y promociona una ideología política concreta mediante el uso de diferentes estructuras musicales, y la utilización himnos y canciones populares de tradición oral que refuerzan la construcción de una identidad sonora nacional. / During the Spanish Civil War (1936-1939), republican ant national film creators continued making films, news and documentaries, which today are one of the most important sources for the study of this period. Film production on both ideological sides during the war years was characterized by the predominance of political interests above artistic or cultural ones, so the films and the music composed for them were placed at the service of war. This research analyzes the music composed for the short and half-length films produced in Spain during the Spanish Civil War by establishing a new analytical proposal that provides an interdisciplinary overview of the music composed for the screen and the propaganda policies and circumstances that surrounded the audiovisual creation. The first part of the study consists of a contextualized investigation of audiovisual productions and the cultural situation of music during the war years. The second part is an analysis of the uses and functions of music in the different audiovisual productions documented and contextualized in the previous section (movies and documentaries), focused on the propaganda and semiotic uses, also studying the methodology, resources and procedures by which it was created. Thus, this analysis shows how are used different musical structures, or even hymns and traditional folk songs in order to reinforce the construction of a national identity sound, and how the music gives unity to the films while it defends and promotes a concrete ideology.

The Amaryllidaceae alkaloids represent a large and still expanding group of isoquinoline alkaloids, usually classified into nine skeleton types whose representative compounds are: norbelladine, lycorine, homolycorine, crinine, haemanthamine, narciclasine, tazettine, montanine and galanthamine. To date, the alkaloids have been isolated from plants of this family, showing a broad range of biological effects, including acetylcholinesterase (AChE)-inhibitory, antitumor, antibacterial, antifungal, antiviral and antimalarial activities. The genus Lycoris, a group of Amaryllidaceae plants distributed in temperate regions of Eastern Asia, is already known for containing representative alkaloids typical of this botanical family with a wide range of biological activities (for example, lycorine and galanthamine). In the work, the alkaloid profiles of nine species, L. albiflora, L. aurea, L. chinensis, L. haywardii, L. incarnata, L. longituba, L. radiata, L. sprengeri, and L. squamigera, and one variety (L. radiata var. pumila) have been evaluated by GC-MS. This study has identified a total of 31 alkaloids. Structures belonging to the lycorine-, homolycorine-, haemanthamine-, narciclasine-, tazettine-, montanine- and galanthamine-series were identified and quantified, with galanthamine- and lycorine-type alkaloids predominating and usually showing a high relative abundance in comparison with other alkaloids of the extracts. All detected and identified alkaloids had been characterized previously. The analysis of bioactive Amaryllidaceae alkaloid profiles in 9 species and one variety of Lycoris by GC-MS revealed some similarities and differences. This kind of analysis could be useful in guiding the search for compounds with pharmacological activity. Among the species analyzed in the work, L. longituba revealed itself to be a potential commercial source of bioactive alkaloids (such as galanthamine and lycorine) due to its high content in comparison with the other species. In general terms, our results are consistent with the alkaloid profiles reported in the literature for previously studied species. Finally, the GC-MS technology applied has demonstrated to be sufficiently sensitive for the detection of Amaryllidaceae alkaloids, allowing the application of quantitative methodologies to obtain valuable information in relatively short times. The Hippeastrum is a well-known ornamental Amaryllidaceae genus from South America and South Africa, particularly Brazil. Three novel Amaryllidaceae alkaloids form the species Hippeastrum papilio were isolated, including hippapiline, papiline and 3-O-(3’-hydroxybutanoyl)haemanthamine. Their structures were determined by physical and spectroscopic methods. In addition, the known alkaloids haemanthamine, galanthamine, narwedine, 11β-hydroxygalanthamine, apogalanthamine and 9-O-demethyllycosinine B were identified. The unusual cis-B/C ring fusion for the new homolycorine representative hippapiline was ratified by NMR and CD spectroscopy. Besides, GC-MS analysis revealed that galanthamine was the main constituent in the n-hexane extract (86.3 %), also featuring as one of the major components in the EtOAc extract (39.0 %). A crinine-type alkaloid, 3-O-methyl-epimacowine was identificated in the indigenous Brazilian species Hippeastrum calyptratum. Furthermore, the ongoing search for alkaloids in the Amaryllidaceae species using GC-MS resulted in the identification of 18 alkaloids. In addition, the absolute stereochemistry of the 5,10b-ethano bridge in the crinine variants was determined by circular dichroism and X-ray crystallographic analysis, affording the first direct evidence for the presence of crinine-type alkaloids in the genus Hippeastrum. Parasitic protozoa in vitro assays were performed on the new alkaloids from H. papilio. The alkaloid papiline showed favorable activity against Trypanosoma brucei rhodesiense (STIB 900 strain, trypomastigotes stadium) with an IC50 of 0.523 mg/ml, and low activity against Leishmania donovani. Additionally, 3-O-(3’-hydroxybutanoyl)haemanthamine showed mild activity against T. cruzi, low activity against L. donovani and Plasmodium falciparum and also showed low cytotoxicity against myoblasts (L-6 cells). Overall, the research has once again demonstrated the enormous potential of the Amaryllidaceae (subfamily Amaryllidoideae) plants as sources of bioactive products and novel alkaloids, and confirmed the importance of continuing research on species not yet explored. / La familia Amaryllidaceae presenta un grupo específico de alcaloides isoquinolínicos, que suelen mostrar un amplio espectro de actividades biológicas. Se han seleccionado para su estudio 9 especies del género Lycoris (L. albiflora, L. aurea, L. chinensis, L. haywardii, L. incarnata, L. longituba, L. radiata, L. sprengeri, and L. squamigera) y una variedad L. radiata var. pumila. El género Lycoris presenta numerosos endemismos en China. Las especies Hippeastrum papilio y H. calyptratum originarias de Brasil también han sido objeto de estudio. Por lo que respecta a las especies estudiadas del género Lycoris, la identificación de sus alcaloides se ha llevado a cabo por GC-MS. Este estudio ha permitido identificar un total de 31 alcaloides. En el perfil de los extractos de las especies estudiadas predominan los alcaloides que presentan un acoplamiento fenol-oxidativo orto-para’ (tipo licorina) y para-orto’ (tipo galantamina). El número de alcaloides detectado en cada una de las especies estudiadas oscila entre 10 (L. incarnata y L. radiata var. pumila) y 20 (L. longituba) compuestos. Todos los alcaloides detectados e identificados habían sido caracterizados con anterioridad. En el estudio de Hippeastrum papilio se constató la presencia del alcaloide galantamina en cantidades notables –de interés por su utilización como tratamiento paliativo de la Enfermedad de Alzheimer-, además de los nuevos compuestos hippapilina, papilina y 3-O-(3’-hidroxibutanoil)hemantamina junto a los ya conocidos 11β-hidroxigalantamina, apogalantamina, hemantamina, narwedina y 9-O-demethyllycosinine B. El alcaloide hippapilina es el primer ejemplo de fusión cis B/C con los protones 10b y 1 en orientación beta. Por su parte, el alcaloide papilina muestra una remarcable actividad frente a Trypanosoma brucei rhodesiense (cepa STIB 900, estadio tripomastigote) con un IC50 de 0.523 μg/ml. Finalmente, el estudio de la especie Hippeastrum calyptratum nos ha permitido la identificación de 17 compuestos, de los cuales el alcaloide del tipo crinina 3-O-metilepimacowina, se aisla por primera vez de una fuente natural.

Aquesta tesi explora les experiències quotidianes dels nens i nenes per tal d’examinar com es construeixen i gestionen els significats al voltant de la salut, el patiment i la malaltia en les seves vides. S’estudia tota una sèrie de continuïtats observades entorn a les seves vivències en relació amb la salut, aprofundint en els elements que els/les nens/es associen amb un cos sa o poc sa, i els quals formen part de les seves experiències i representacions sobre salut, així com en aquells factors que ells/es pensen que contribueixen a assolir un estat de benestar o que poden ser perjudicials per a la seva salut. També, s’indaga en els diferents coneixements al voltant de la salut que els arriba tant mitjançant els discursos dels adults com de les pràctiques quotidianes que realitzen; en com els/les nens/es assignen les responsabilitats sobre la cura del cos i de la salut i en com s’impliquen en les activitats per preservar el seu benestar. Finalment, s’analitzen els relats on els/les nens/es reflexionen sobre els seus cossos, i aquelles narracions on parlen d’alguna experiència de commoció o pertorbació en les seves vides. Un acostament a la realitat intersubjectiva ha permès copsar com les experiències quotidianes dels/les nens/es al voltant de la salut estan vinculades tant amb altres experiències com amb un conjunt de significats compartits, de representacions culturals i de pràctiques socials que interactuen entre si per tal de configurar la seva realitat a l’entorn de la salut i la malaltia. Tanmateix, s’ha fent servir una aproximació a les experiències en salut derivat de la pròpia perspectiva dels nens i nenes, considerant a aquests/es no només com a descobridors dels significats que provenen de la seva realitat sinó també com a creadors d’aquests significats a través de les seves pròpies comprensions i interpretacions. / Esta tesis explora las experiencias cotidianas de los niños y niñas para examinar cómo se construyen y gestionan los significados alrededor de la salud, el sufrimiento y la enfermedad en sus vidas. Se estudia toda una serie de continuidades observadas entorno a sus vivencias en relación con la salud, profundizando en los elementos que los/as niños/as asocian con un cuerpo sano o poco sano, y los cuales forman parte de sus experiencias y representaciones sobre salud, así como en aquellos factores que ellos/as piensan que contribuyen a lograr un estado de bienestar o que pueden ser perjudiciales para su salud. También, se indaga en los diferentes conocimientos alrededor de la salud que les llega tanto mediante los discursos de los adultos como de las prácticas cotidianas que realizan; en cómo los/as niños/as asignan las responsabilidades sobre el cuidado del cuerpo y de la salud y en cómo se implican en las actividades para preservar su bienestar. Finalmente, se analizan los relatos donde los/as niños/as reflexionan sobre sus cuerpos, y aquellas narraciones donde hablan de alguna experiencia de conmoción o perturbación en sus vidas. Un acercamiento a la realidad intersubjectiva ha permitido examinar cómo las experiencias cotidianas de los/as niños/as alrededor de la salud están vinculadas tanto a otras experiencias como a un conjunto de significados compartidos, de representaciones culturales y de prácticas sociales que interactúan entre sí para configurar su realidad entorno a la salud y la enfermedad. Asimismo, se ha utilizado una aproximación a las experiencias en salud derivado de la propia perspectiva de los niños y niñas, considerando a estos/as no sólo como descubridores de los significados que provienen de su realidad sino también como creadores de estos significados a través de sus propias comprensiones e interpretaciones. / This thesis explores the everyday experiences of children in order to examine how they build and manage the meanings around health, pain and illness in their lives. It studies a series of continuities observed around their experiences related to health, going into more depth on the elements that children associate with a healthy or unhealthy body, and which form part of their experiences and representations of health, as well as in those factors they think contribute to accomplish a state of wellbeing or that may be harmful to their health. It also investigates the different understandings about health that come both through the speeches of adults and everyday practices they engage in; how children assign responsibilities for body and health care and how they get involved in the efforts to preserve their wellbeing. Finally, it analyses the narratives where children reflect on their bodies, and those accounts where they talk about some experience of commotion or disruption in their lives. An approach to the intersubjective reality has allowed us to understand how children’s everyday experiences around health are linked both to other experiences and to a set of shared meanings, cultural representations and social practices that interact to configure their reality related to health and illness. We also used a way to come close to health experiences derived from the perspectives of children themselves, taking them into account not only as discoverers of meanings that come from their reality but also as creators of these meanings through their own understanding and interpretations.

Tesi realitzada al Centre de Recerca en Agrigenómica (CRAG) / SUMO, Small Ubiquitin-related MOdifier, es un modificador post-traduccional de la familia de la Ubiquitina, ya que presentan estructuras y mecanismo de conjugación conservados. La unión de SUMO al sustrato puede modificar la actividad, localización y estabilidad de la proteína diana. En plantas, la conjugación de SUMO es un proceso esencial durante los primeros estadíos del desarrollo embrionario y que regula las respuestas de las plantas a hormonas y su adaptación frente a diferentes estreses abióticos y bióticos. La conjugación de SUMO al sustrato es el resultado de la acción secuencial de tres reacciones enzimáticas: la activación de SUMO, catalizada por el heterodímero SAE2/SAE1, la conjugación a la enzima conjugadora SCE1 y su transferencia al sustrato en una reacción facilitada por E3 ligasas. En Arabidopsis, existen cuatro isoformas de SUMO, SUMO1, 2, 3 y 4, y dos isoformas de la subunidad pequeña de la enzima activadora, SAE1a y b. Con el objetivo de analizar las bases moleculares de la función de SUMO in vivo, se ha procedido a la caracterización molecular de la maquinaria de SUMOylación. El análisis bioquímico de los parálogos de SUMO de Arabidopsis ha puesto de manifiesto la existencia de un mecanismo de regulación que permite la conjugación preferencial de las isoformas esenciales AtSUMO1/2. Este mecanismo consiste en una mayor afinidad de la enzima activadora E1 por SUMO1/2, de manera que la primera enzima de la vía seleccionaría la isoforma de SUMO que entra en la cascada de conjugación. Además, en Arabidopsis, existen dos isoformas de la enzima activadora E1 que difieren en la composición de la subunidad pequeña, SAE1a y SAE1b. Plantas mutantes de Arabidopsis que carecen de la subunidad SAE1a presentan deficiencias en las respuestas frente a estrés térmico e hídrico, sugiriendo que la subunidad pequeña podría tener un papel regulador en el mantenimiento de la homeostasis de SUMO in vivo. En resumen, los resultados indican que la enzima E1 activadora regularía la conjugación de SUMO mediante la selección de las isoformas de SUMO que entran en la cascada de conjugación y la cinética de conjugación mediante la expresión diferencial de las isoformas SAE1a y SAE1b. Resultados adicionales indican la existencia de modificaciones post-traduccionales que podrían regular la actividad de la enzima activadora in vivo. Por un lado, se ha identificado un procesamiento del extremo C-terminal de la enzima activadora que participa en la regulación de la localización subcelular de esta enzima. Por otro lado, se ha identificado la SUMOilación de diferentes componentes de la maquinaria de SUMO in vitro, entre los que se encuentran SAE2, SAE1, SUMO y SCE1. Estas modificaciones podrían estar regulando la actividad, estabilidad y localización de estas enzimas in vivo. Los resultados obtenidos han sentado las bases para el desarrollo de una herramienta molecular que permite la inhibición moderada de la SUMOylación in vivo. Esta herramienta consiste en la generación de una forma de SAE2 que actúa como dominante negativo, bloqueando la transferencia de SUMO desde la enzima activadora a la conjugadora. La expresión de este dominante negativo mimetiza los defectos de desarrollo característicos de plantas mutantes que presentan una SUMOilación disminuida, validando esta estrategia para el estudio de la función de SUMO en plantas in vivo. Mediante el uso de estas plantas, se ha establecido que un sistema de SUMOilación funcional es necesario para la activación de las respuestas de defensa de las plantas frente a patógenos. Además, como abordaje adicional para estudiar la función biológica de SUMO, se han realizado aproximaciones proteómicas en semilla y se han identificado proteínas potenciales sustrato de SUMO que podrían regular transiciones de desarrollo en semilla. / SUMO, Small Ubiquitin-related Modifier, is a post-translational modifier belonging to the ubiquitin family, as they present preserved structures and mechanism of conjugation. In plants, SUMO conjugation is essential in the early stages of embryonic development and regulates plant responses to hormones and abiotic and biotic stresses. SUMO conjugation is the result of the three sequential enzymatic reactions: SUMO activation catalyzed heterodimer SAE2 / SAE1, conjugation to SCE1 conjugating enzyme and its transfer to the substrate in a reaction facilitated by E3 ligases. In Arabidopsis, there are four SUMO isoforms, SUMO1, 2, 3 and 4, and two isoforms of the small subunit of the activating-enzyme, SAE1a and b. In order to analyze the molecular basis of the role of SUMO in vivo, we performed the molecular characterization of SUMOylation machinery. Biochemical analysis of the Arabidopsis SUMO paralogs revealed the existence of a regulatory mechanism that allows the preferential conjugation of the essential isoforms AtSUMO1 / 2, which is mediated by the E1 activating enzyme. Also, there are two isoforms of the activating enzyme E1 which differ in the composition of the small subunit, SAE1a and SAE1b. We have shown that the SAE1a subunit is necessary for maintaining SUMOylation homeostasis in vivo. In summary, the results indicate that the E1 regulates SUMO conjugation by selecting SUMO isoforms entering the conjugation pathway and the conjugation rate by the differential expression of SAE1a/b isoforms. Additional results indicate that post-translational modifications may regulate the activity of the E1-activating enzyme. We have identified a processing of the E1 C-terminus involved in the regulation of its subcellular localization. Furthermore, we have identified the SUMOylation of different components of SUMO machinery, including SAE2, SAE1 SUMO and SCE1. We have advanced our knowledge of the SUMO biology by using a molecular tool that allows moderate inhibition of in vivo SUMOylation. We have engineered an E1 dominant negative which mimics plant responses typical of SUMOylation mutants. By using these plants, we have uncovered a new role of SUMOylation in defense responses against pathogens. Furthermore, proteomic approaches have been identified potential SUMO protein substrates that could regulate seed developmental transitions.

La cepa bacteriana AL 1.1 se aisló de una muestra de suelo de la isla Decepción del continente Antártico. Inicialmente se observó que dicha cepa tenía la capacidad de reducir la tensión superficial del medio, por lo que fue seleccionada para realizar la presente tesis doctoral. Después de confirmar la identificación del aislado como un Bacillus licheniformis se caracterizó el biotensioactivo (BT) producido como liquenisina (LchAL1.1). El estudio de las propiedades físico-químicas de la LchAL1.1 mostró que es capaz de reducir la tensión superficial del agua de 72 a 30 mN/m y posee una concentración micelar crítica de 15 mg/L, indicando una elevada eficacia y eficiencia. La LchAL1.1 tiene la capacidad de formar cristales líquidos del tipo de cruces de malta, lo cual sugiere una importante capacidad de agregación y abre un campo importante en la encapsulación de compuestos de interés. La primera parte del trabajo se centró en el estudio de la producción del BT. Al analizarse diversas fuentes de carbono se observó que la cepa AL 1.1 solo producía liquenisina con hidratos de carbono. Dicha información fue de utilidad para la selección de las melazas como fuente de carbono ya que es un sustrato rico en dichos componentes y además es una fuente residual de bajo coste. Utilizando dicho sustrato se diseñó el medio de producción óptimo mediante la aplicación de la metodología de superficie de respuesta (107,82 g/L de melazas, 6,47 g/L de NaNO3 y 9,7 g/L de K2HPO4/KH2PO4), obteniendo rendimientos cercanos a los 3,2 g/L de liquenisina, lo que representa un incremento de 15 veces con respecto al medio inicial. Se han estudiado las propiedades biológicas de la LchAL1.1 para conocer su posible aplicación en diferentes ámbitos. A pesar de su débil acción antimicrobiana, la LchAL1.1 se presenta como una alternativa interesante para evitar la adherencia y eliminación de biofilms microbianos, encontrando una mayor eficacia para evitar la adherencia microbiana y una alta eficiencia para la eliminación del biofilm pre-formado. Adicionalmente se estudió la interacción de la LchAL1.1 con membranas biológicas y vesículas fosfolipídicas con el objetivo de conocer el mecanismo molecular de su acción. La LchAL1.1 produce hemólisis a concentraciones por debajo de su concentración micelar crítica. Las medidas cinéticas muestran que con la adición de la LchAL1.1, la salida de K+ precede a la de la hemoglobina, y que la adición de protectores osmóticos de tamaño apropiado al medio externo hace posible disminuir y hasta evitar la hemólisis. Estos resultados sugieren que la hemólisis de los eritrocitos humanos ocurre por un proceso coloide-osmótico. Por otro lado, la adición de la LchAL1.1 a vesículas unilamelares (LUV) de POPC produce la salida selectiva de solutos atrapados en su interior al medio externo, encontrando que la composición de la membrana modula el proceso de salida en gran medida. Esto nos indica que la incorporación de la LchAL1.1 en membranas tanto experimentales como modelos, provoca la formación de dominios laterales, los cuales forman defectos o “poros” a través de los cuales tiene lugar la salida de solutos con un tamaño determinado. Con respecto a su acción sobre células eucariotas, la liquenisina induce apoptosis en un 96,5% de las células epiteliales de cáncer de colón (Caco-2). Dicho efecto puede estar relacionado con la interacción de las micelas con la bicapa lipídica, ya que el efecto ocurre a concentraciones de la LchAL1.1 que están por encima de su concentración micelar crítica (50 – 100 µg/mL). Un nuevo enfoque para potenciar las propiedades biológicas de los compuestos bioactivos, es la posibilidad de utilizarlos en combinación. En este sentido, se evaluó la interacción de la LchAL1.1 con tensioactivos sintéticos geminales derivados de aminoácidos como el C3(LA)2 y C6(LL)2, encontrando que con el C3(LA)2 se produce una respuesta sinérgica en sus propiedades antimicrobianas, mejorando la acción de ambos compuestos especialmente contra bacterias Gram negativas / Biosurfactants are of great interest due to the demand for natural products with low toxicity. Strain AL 1.1, isolated on Deception Island (Antarctica) and identified as Bacillus licheniformis, produce lipopeptide when grow under a variety of carbohydrates. The lipopeptide was characterised as lichenysin (LchAL1.1). The LchAL1.1 reduced surface tension to 30 mN/m and had a critical micelle concentration of 15 mg/L. This highly effective and efficient characterized the product as a powerful surfactant. Besides, the formation of liquid crystalline by LchAL1.1 in form of Maltese crosses was revealed. This suggested important properties to self-aggregate and opens an important field in the compounds encapsulation. Nevertheless, their production is not competitive when cost is a limiting factor. For this reason, an economical medium, containing molasses, was optimized to enhance lichenysin production by response surface methodology (RSM). A production of 3.2 g l-1 of lichenysin was achieved with an optimum medium containing 107.82 g l-1 of molasses, 6.47 g l-1 of NaNO3 and 9.7 g l-1 of K2HPO4/KH2PO4, in which, molasses and phosphate salts had a significant effect on biosurfactant production. This medium resulted in a fifteen times increase in production compared with the non-optimized medium. The LchAL1.1 showed a weak antimicrobial activity, however, it had notable anti-adhesion activity, and was able to prevent and eliminate the biofilm formation by pathogenic strains associated with foodborne illness. Lychenysin was effectively applied in a surface pre-treatment to avoid microbial biofilm. It was also very efficient in removing biofilms in surface post-treatment. In addition, the molecular mechanism underlying permeabilization of model and biological membranes by the lipopeptide lichenysin was evaluated. The LchAL1.1 caused hemolysis of human erythrocytes, which varied with LchAL1.1 concentration in a sigmoidal manner. The LchAL1.1-induced K+ release from red blood cells preceded the leakage of hemoglobin, and in addition, hemolysis could be impeded by the presence of compounds in the external medium having a size larger than PEG 4000, indicating a colloid-osmotic mechanism for hemolysis. Lichenysin also caused permeabilization of model phospholipid membranes, as monitored by the release of carboxyfluorescein, from large unilamellar vesicles (LUV). Lipid membrane composition plays a role in the target membrane selectivity of lichenysin. The experimental results support a pore-type behaviour that can be explained by the formation of enhanced permeability domains in the erythrocyte membrane, as observed in model membranes. Furthermore, the LchAL1.1 induced apoptosis in non-differentiated intestinal Caco-2 cells (96.5%). The action can be due to the micelles interaction with lipid bilayer, because the effect occurred to LchAL1.1 concentration above critical micelle concentration (50-100 µg ml-1). Finally, the interaction between lichenysin, arginine (C3(LA)2) and lysine (C6(LL)2) surfactants was evaluated. Thus, when the LchAL1.1 act as co-surfactant improved the antimicrobial activity of arginine (C3(LA)2) surfactant, showing a synergistic effect, mainly in front to Gram negatives bacteria.

Al igual que en muchos países industrializados de América y Europa, en Chile ha habido una transición demográfica y epidemiológica caracterizada por un considerable aumento de enfermedades crónicas no transmisibles relacionadas con la dieta (Enfermedades coronarias, diabetes, obesidad, hipertensión, apoplejía y cáncer) (Aedo M., et al., 2010; Caro S., 2015; Marin & Wallace, 2002). El objetivo de este estudio es comprender la efectividad de la estrategia comunicativa en el tiempo, con la cual se implantó e implementó en la comunidad de Villarrica, Chile la intervención educativa sanitaria relativa a evaluar el Estilo de Vida Promotor de Salud (EVPS) total, así como, para cada una de las sub-escalas o factores de vida saludable de acuerdo al modelo de Pender, tales como autorrealización, responsabilidad de salud, ejercicio, nutrición, apoyo interpersonal y manejo de estrés. Este es un estudio longitudinal y comparativo, entre los indicadores que muestran los resultados del programa EVPS obtenidos en el estudio realizado en el año 2002 y los indicadores obtenidos en el año 2010, complementando lo que refleja la investigación cuantitativa y las entrevistas en profundidad (EEP) con su análisis argumentativo mostrando la investigación cualitativa, en Mujeres de la comuna, con el propósito de determinar las conductas promotoras de salud adquiridas o no, por las mujeres participantes, lo cual refleja la eficiencia de la estrategia comunicativa usada en la intervención. La presente investigación se considera desde el período de re-test y EEP efectuadas en el mes de mayo del año 2010, es decir, ocho años después de finalizada la intervención, Programa Estilo de Vida Promotor de Salud (PEVPS). El objetivo fue determinar el impacto del programa, a largo plazo, tanto en las conductas de EVPS global, como en las seis dimensiones, es decir, Autorrealización, Responsabilidad en Salud, Ejercicio, Nutrición, Apoyo Interpersonal, Manejo del estrés. Para tal efecto, se aplicó el instrumento para medir el EVPS de Pender, al igual que en los períodos de pre-test y post-test, luego se aplicaron las EEP con su respectiva matriz de análisis argumentativo para formar los mapas conceptuales que nos brindaron la información necesaria para contrastar los resultados cuantitativos y cualitativos. La estrategia comunicativa empleada en la intervención, fue importante para lograr el cambio de comportamiento en el año 2002, permitiendo a las personas adoptar conductas promotoras de vida saludable en algunas dimensiones, como en el EVPS total. Esto muestra la importancia de un refuerzo de estas conductas en forma permanente post intervención, los comportamientos saludables se mantuvieron en el tiempo por el refuerzo de redes de apoyo social, contando principalmente con la familia, ya que las mujeres de la comuna mantienen estas conductas, probablemente debido a su autorealización como a la red social que mantienen considerando una mayor frecuencia de relaciones a nivel familiar y social. / Like many industrialized countries in Europe and the Americas, Chile has undergone a demographic and epidemiological transition characterized by a considerable increase in chronic and non-transmissible diseases linked to diet (heart disease, diabetes, obesity, hypertension, stroke and cancer) (Aedo M., et al., 2010; Caro S., 2015; Marin & Wallace, 2002). The objective of this study is to understand the effectiveness over time of a communication strategy applied during the implementation of a health education intervention based on the evaluation of Health Promoting Lifestyle (HPL), in general and for each of the sub-scales or healthy living factors according to the Pender model, namely self-actualization, responsibility for health, exercise, nutrition, interpersonal support and stress management, in the community of Villarica, Chile. This is a longitudinal comparative study based on indicators from the results of the study carried out in 2002 and indicators obtained in 2010. This quantitative analysis is complemented by a qualitative component consisting of in-depth interviews carried out with women from the community and submitted to argument analysis, in order to detect health-promoting behaviors acquired by the participants and determine the effectiveness of the communication strategy applied during the intervention. The present study is based on the re-test and in-depth interviews which took place in May 2010, eight years after the end of the Health Promoting Lifestyle Program (HPLP). The objective is to determine the long-term impact of the program on general HPL behaviors as well as each of the six dimensions, that is, Self-Actualization, Responsibility for Health, Exercise, Nutrition, Interpersonal Support and Stress Management. To this effect, Pender’s model for measurement of HPL was applied, as in the pre-test and post-test, and in-depth interviews were then carried out and an argument analysis matrix performed in order to form the conceptual maps that provided the information necessary to compare and contrast quantitative and qualitative results. The communication strategy employed during the intervention was important in order to achieve behavioral changes in 2002, allowing for the adoption of health-promoting behavior in some of the measured dimensions as well as for overall HPL. The results demonstrate the importance of ongoing reinforcement of positive behaviors in the post-intervention period. Healthy behaviors were maintained over time through social support networks, especially the family, as women from the area studied maintained these behaviors probably due to the degree of self-actualization and the social network that they possess, with a higher frequency of social and family relationships.

A partir de 1964 Colombia se convirtió en un país mayoritariamente urbano y en 2005 ya contaba con tres cuartas partes de su población viviendo en contextos urbanos. Sin embargo, la densidad de la población para 2005 era apenas de 36 personas por kilómetro cuadrado, así que gran parte de ella estaba concentrada en, o cerca de, áreas metropolitanas (58% vivía en áreas metropolitanas). La transición de un país rural a uno urbano la definieron básicamente los movimientos migratorios. En buena medida, los estudios que sobre migración interna se han realizado en el país se centran en este importante tipo de movimientos. Sin embargo, la realidad y las transformaciones del territorio que se han dado a partir de los movimientos y asentamientos de la población obligan a pensar el tema de la migración en términos de unos elementos geográficos y demográficos que vayan más allá de la dicotomía rural-urbano. Las tasas de migración interna en Colombia han ido disminuyendo de manera constante en las últimas décadas. Por ejemplo, en el período 1968-1973 un 19,4% de la población de 5 o más años se movió entre municipios, pero en 2000-2005 esta cifra había disminuido a menos de la mitad (7,6%). A pesar de las diferentes implicaciones que la disminución de la migración tiene, es poco conocida y analizada esta situación en el caso colombiano. Esto se debe, entre otro motivos, a la inexistencia de estudios que abarquen un período de tiempo lo suficientemente amplio como para logar visualizar las tendencias e intensidad de mediano y largo plazo del fenómeno. En el análisis realizado aquí se considera un período de tiempo amplio que antes no se había trabajado de manera completa en un mismo estudio, ofreciendo una visión más amplia y variada del proceso migratorio en Colombia, además de diversas escalas geográficas y un acercamiento estadístico adecuado a cada una de ellas. Los temas que han motivado la presente tesis se relacionan con tres amplias preguntas: ¿Cuáles son las principales tendencias y patrones de la migración interna y movilidad residencial de la población colombiana durante el periodo 1964-2005? ¿Cuáles son los factores socio-demográficos individuales y contextuales que se asocian a la migración interna y movilidad residencial de los colombianos? y ¿Cuáles son los componentes espaciales que intervienen y se configuran en el territorio colombiano a partir del movimiento de la población? De manera general los resultados de esta tesis aportan un amplio análisis de la movilidad geográfica de la población colombiana, tanto en términos temporales como espaciales. La movilidad en Colombia ha pasado por un proceso inicial de crecimiento en los primeros períodos y alcanza sus valores máximos en la década de 1970, para luego empezar a descender hasta registrar valores mínimos en los inicios del presente siglo. Existen tendencias y patrones que se han mantenido en ambos momentos y que están fuertemente vinculados con los momentos en el ciclo de vida en el que se encuentran los migrantes. Una alta diversidad en los comportamientos e intensidad migratoria se encontró entre los diferentes tipos de movimientos y momentos. Existen dinámicas que son propias a cada tipo de movimiento y si bien, los factores asociados a la movilidad en cada uno de ellos explican en buena medida su comportamiento, su efecto varía de unos a otros y a través del territorio. Una vez comprobada la intensa disminución de la migración de larga y corta distancia, la exploración y análisis de movimientos más locales y asociados a la movilidad residencial brinda un campo de estudio inexplorado hasta ahora y que puede estar representando una especie de compensación en la intensidad de la movilidad. / Since 1964 Colombia became in a predominantly urban country and in 2005 three quarters of population lived in urban areas. However, the density of the population in 2005 was only 36 persons per square kilometer, so much of it was concentrated on, or near, metropolitan areas (58% lived in metropolitan areas). The transition from a rural to an urban country basically was defined by migration. To a large extent, on internal migration studies have been conducted in the country focus on this important type of movement. However, reality and land-use changes that have occurred since the movements and settlements of the population make one think the issue of migration in terms of a geographical and demographic factors beyond the rural-urban dichotomy. The rates of internal migration in Colombia have been declining steadily in recent decades. For instance, in 1968-1973 by 19.4% of the population aged 5 or more years moved between municipalities, but in 2000-2005 this figure had fallen to less than half (7.6%). Despite the different implications that a decrease of migration has, is poorly understood and analyzed the situation in the Colombian case. This is due, among other reasons, to the lack of studies covering a period of time large enough for attaining visualize trends and intensity of medium and long-term phenomenon. In this analysis is considered an extended period of time previously had not worked fully in a unique study, offering a wide and varied view of the migration process in Colombia, and various geographic scales of analysis. The issues that have motivated this thesis are related to three broad questions: What are the major trends and patterns of internal migration and residential mobility of the Colombian population during the period 1964-2005? What are the individual and contextual socio-demographic factors associated to internal migration and residential mobility of Colombians? and What are the spatial components involved and configured in Colombian territory from the movement of the population? In general the results of this thesis provide a comprehensive analysis of the geographical mobility of the Colombian population, both in time and in space. Mobility in Colombia has gone through an initial process of growth in the first period and reached their peak in the 1970s and then began to descend to minimum values recorded at the beginning of this century. There are trends and patterns that have been maintained in both periods and are strongly linked to the moments in the migrants’ life cycle. A high diversity in behavior and migratory intensity was found between the different types of movements and moments. There are dynamics that are specific to each type of movement and although factors associated with mobility in each largely explain their behavior, their effect varies from one to another through the territory. After verifying the strong decrease in migration of long and short distance, exploration and analysis of more local movements and associated with residential mobility provides an unexplored field of study that may represent a kind of compensation in the intensity of mobility.

La atención histórica de la crítica en torno al fenómeno de la literatura distópica ha estado centrada generalmente sobre las producciones provenientes del mundo anglosajón, en particular sobre los tres distópicos clásicos: Aldous Huxley, George Orwell y Ray Bradbury, inauguradores del género en cuestión. La academia hispánica, por contraste, rara vez se ha preocupado por examinar la extensión de la influencia distópica en el territorio español ni, mucho menos, su configuración específica en la literatura ibérica. Atendiendo a esto, la hipótesis central de este trabajo busca plantear que efectivamente ha existido una tradición literaria distópica española, que no solo ha respondido y reflejado las influencias de las obras inglesas y americanas, sino que, gracias a décadas de práctica, las ha expandido y adaptado al contexto específico de la realidad ibérica durante la segunda mitad del siglo XX, creando, en el proceso, obras narrativas originales y de gran valor tanto literario como cultural. Para intentar ser lo más exhaustivos posibles en la descripción del fenómeno distópico, el presente estudio se encuentra dividido en tres partes: evolución diacrónica de la distopía narrativa, configuración literaria de lo distópico y la presencia de lo distópico en la narrativa española tardofranquista (1965 – 1975). La primera sección, como su nombre lo indica, pretende otorgar un marco de evolución cronológica general de la distopía narrativa en el contexto anglosajón desde finales del siglo XIX hasta principios del siglo XXI, atendiendo a las principales obras y aproximaciones teóricas que han intentado hacerse cargo de la explicación del fenómeno a lo largo del tiempo. La segunda parte del estudio, por otro lado, busca problematizar los conceptos teóricos establecidos durante la revisión histórica, discutiendo y redefiniendo los aspectos fundamentales de la construcción literaria distópica desde una perspectiva tanto formal como funcional. Finalmente, la tercera parte del trabajo retoma los componentes teóricos y literarios definidos durante los apartados anteriores y los aplica sobre un corpus de obras representativas del fenómeno distópico español durante los últimos diez años del franquismo, período clave en la evolución de la tradición ibérica, estableciendo un puente entre la problemática realidad cultural de España durante la época y las producciones narrativas no miméticas del período. De esta forma, a través tanto de una discusión en torno a los componentes literarios y culturales de las formas narrativas, el funcionamiento retórico de lo utópico, la configuración ideológica y el entendimiento teórico de la literatura distópica; así como también mediante un análisis crítico, extendido y comprensivo de la narrativa española producida durante los últimos diez años del régimen franquista, que abarca tanto la producción de autores celebrados como Miguel Delibes y Francisco García Pavón, así como también los trabajos de otros autores menos conocidos como Enrique Jarnés, Antonio Burgos y Jorge Ferrer-Vidal, es que la presente tesis doctoral pretende probar el importante alcance e influencia que lo distópico ha tenido en España desde principios del siglo XX y cómo es que esta forma narrativa se ha ido convirtiendo con el paso del tiempo en una práctica no mimética de gran relevancia literaria y cultural. / Critical attention towards dystopian literature has been, for the most part, historically focused on the Anglo-Saxon narrative of the 19th and 20th century, particularly on the novels of those considered the three “classical dystopians”: Aldous Huxley, George Orwell and Ray Bradbury. Hispanic academia, on the other hand, has seldom preoccupied itself with examining the influence of these dystopias in Spanish literature, not to mention the little attention given to the structural composition of these particular kind of narratives in the Iberian Peninsula. With this historical and theoretical background in consideration, the main hypothesis of this study seeks to posit that there is a very specific dystopian tradition present in 20th century Spanish narrative that not only shows the evident influence of its North American and English predecessors, but that also expands it and adapts it so that it may accurately reflect the Spanish context of the second half of the 20th century, creating, in the process, a plethora of highly original and aesthetically interesting works of literary fiction. In order to be as exhaustive as possible in our examination of the dystopian phenomenon, this thesis had been divided in three main sections: diachronic evolution of the narrative dystopia, literary configuration of the dystopian and presence of the dystopian in late-Franquist narrative (1965 – 1975). The first part of the study, as indicated by its name, seeks to provide a comprehensible and coherent historical and theoretical frame regarding the different stages of evolution of dystopia over time, as well as the different theories that have tried to explain it over the years, from the last decades of the 19th century to the first ones of the 21st. On a more theoretical front, the second part of the research seeks to problematize and deepen the meaning of many of the concepts introduced during the first section, discussing and redefining the fundamental aspects of the literary dystopian constitution from both a formal and a functional perspective. Finally, the last part of the research recuperates the theoretical and literary propositions made in previous chapters and applies them in the analysis of a very heterogeneous corpus of Spanish narratives written during the last 10 years of the Franquist regime, a historical moment that was pivotal for the evolution of the Spanish dystopian tradition, during which these kind of novels and short stories allowed the dissatisfied intellectuals and creative minds of the country to criticize the totalitarian regime in which they lived via the creation of non-mimetic and imaginative societies. Thus, through the discussion on the cultural and literary components of the narrative forms, the rhetorical functioning of the utopian, the ideological configuration and the theoretical and structural understanding of the dystopian literature; and as also by taking into account the critical, comprehensive and profound body of Spanish narrative produced during the last 10 years of the Franqiust era –period that includes celebrated authors such as Miguel Delibes and Francisco Garcia Pavón, as well as other less renowned names, like Enrique Jarnés, Antonio Burgos and Jorge Ferrer-Vidal–, is that the present thesis seeks to prove the remarkable importance the dystopian, both as a cultural and literary phenomenon, has had in shaping the literature of the last century in the Spanish territory and explain why its practice has only grown over time and will continue to do so in the following years.