Esta tesis está constituida como un compendio de cuatro publicaciones, y tiene como principal propósito analizar la influencia del contexto social sobre la experiencia deportiva de los entrenadores de formación y sus jugadores, bajo el marco teórico general de la Teoría de la Autodeterminación (Deci y Ryan, 1985, 2000). La tesis se estructura en dos estudios complementarios, en los que presentamos resultados empíricos obtenidos mediante enfoques metodológicos novedosos en el ámbito de la psicología del deporte. En el Estudio A, centrado en la población de deportistas, desarrollamos y validamos versiones cortas de instrumentos que evalúan la influencia del contexto social, a saber: el Peer Motivational Climate in Youth Sport Questionnaire (PeerMCYSQ), el Task and Ego Orientation in Sport Questionnaire (TEOSQ), y el Sport Climate Questionnaire para entrenadores (SCQCoach) y deportistas (SCQPeer). Para ello realizamos tres estudios sucesivos, publicados conjuntamente en la revista Spanish Journal of Psychology. Los resultados muestran que las versiones cortas permiten obtener datos de mayor calidad (i.e., menor número de valores faltantes) en un menor espacio de tiempo. Asimismo, tanto el proceso seguido como los resultaron obtenidos proporcionan evidencias en apoyo de la calidad psicométrica de estos cuestionarios. Entre ellas, cabe destacar las que apoyan la validez de los cuestionarios en su red teórica de relaciones, obtenidas mediante modelos de ecuaciones estructurales. En el Estudio B, centrado en los entrenadores de formación, hemos perseguido otros dos objetivos. Por una parte, estudiamos la influencia del contexto deportivo sobre la motivación de los entrenadores y sus consecuentes psicológicos, mediante la comprobación de dos modelos de ecuaciones estructurales. Los resultados muestran que cuando los entrenadores sienten que disponen de oportunidades para desarrollarse profesionalmente experimentan una motivación de mejor calidad (i.e., mayor motivación intrínseca, menor amotivación), y por el contrario, cuando perciben que el club los presiona para gestionar los entrenamientos de una forma determinada sufren amotivación. Además, esta tesis aporta más información a la relación recíproca entre entrenadores y deportistas. En ese sentido, percibir que los propios jugadores están motivados intrínsecamente se relaciona de forma positiva con una motivación de mejor calidad de los entrenadores, y sentir que los jugadores están amotivados predice su propia amotivación. Por último, considerar que la tarea de entrenar interfiere con las otras áreas vitales se relaciona también de forma positiva con la amotivación de los entrenadores. Estos resultados se incluyen en dos artículos aceptados para publicación, uno en la revista International Journal of Sports Science & Coaching y otro en la Revista de Psicología del Deporte. Por otra parte, en el Estudio B analizamos también cómo la motivación de los entrenadores media entre la satisfacción y frustración de sus necesidades psicológicas básicas, y sus experiencias de bienestar y malestar psicológicos. Los resultados revelan que la motivación autodeterminada tiene un rol de mediador parcial en estas relaciones. Concretamente, los resultados destacan el papel relevante de la satisfacción de la necesidad de relación junto con la frustración de sus necesidades para predecir el bienestar psicológico de los entrenadores, a través de la motivación autodeterminada. Sin embargo, la motivación autodeterminada no media entre las necesidades de los entrenadores y su malestar psicológico. Estos resultados se incluyen en un manuscrito en proceso de revisión. En conclusión, en esta tesis presentamos, por un lado, el desarrollo de cuatro versiones cortas de cuestionarios que permiten evaluar de un modo más eficiente el efecto del contexto social sobre los deportistas, y por el otro, la obtención de nuevas evidencias empíricas acerca de la influencia del contexto deportivo sobre la motivación y los consecuentes psicológicos de los entrenadores de formación. / This thesis has been developed by a compendium of four publications. Grounded in self‐determination theory (Deci & Ryan, 1985, 2000), the main goal of the present investigation is to study the influence of social environment on development coaches’ and players’ sport experiences. The thesis is structured in two different studies, in which we present empirical results obtained using methodological approaches novel to the field of sport psychology. In Study A, we develop and validate short‐forms of questionnaires assessing the influence of the social environment on athletes, including the Peer Motivational Climate in Youth Sport Questionnaire (PeerMCYSQ), the Task and Ego Orientation in Sport Questionnaire (TEOSQ), and the Sport Climate Questionnaire for coaches (SCQCoach) and athletes (SCQPeer). We conducted three consecutive studies that have been published together in the Spanish Journal of Psychology. The results show that the short‐forms allow to collect data more efficiently and to obtain better data quality (i.e., less missing values). Moreover, both the process of shortening and the results obtained showed evidence supporting the psychometric merit of the shortforms. Among them, we highlight the evidence supporting the validity based on the relationships with external variables, achieved using structural equation models. In study B, focused on the development coaches’ population, we pursue two different goals. On the one hand, we examine how the social environment influences coaches’ motivation and psychological consequences, using structural equation models. The results show that those coaches that perceive opportunities for professional development experience higher‐quality motivation of (i.e., higher intrinsic motivation, lower amotivation), and those that feel pressured by the club in order to conduct practices in a particular way, suffer from amotivation. Moreover, this thesis highlights the reciprocal relationship between coaches and players. Specifically, perceiving that players are intrinsically motivated is related to coaches’ high‐quality motivation, and perceiving that players are amotivated is related to coaches’ amotivation. In addition, when coaches perceive a conflict between their coaching job and other life areas, they experience amotivation. Those results are published in the Journal of Sports Science & Coaching and the Revista de Psicología del Deporte. On the other hand, in Study B we analyze how coaches’ motivation mediates between their psychological need satisfaction and thwarting, and indicators of their psychological well‐ and ill‐being. Results show that coaches’ motivation has a partial mediation role in those relationships. Specifically, the results highlight the relevance of the need for relatedness along with need thwarting in predicting coaches’ psychological consequences, through self‐determined motivation. However, coaches’ motivation did not mediate between their psychological needs and their psychological ill‐being. Those results are presented in a manuscript submitted for publication. In sum, in this thesis we present (1) the development of four short‐forms that allow studying more efficiently the influence of the social environment on athletes, and (2) the results of structural equation models assessing how the sport environment influences development coaches’ motivation and psychological consequences.

La investigación tuvo por objeto determinar los efectos que presenta la inversión pública en infraestructuras productivas en el crecimiento económico chileno. Para este efecto la tesis se propuso dos grandes objetivos. El primer de éstos comprendió la formalización de una serie histórica para la inversión pública productiva chilena (ferrocarriles, vialidad, puertos, aeropuertos, obras de riego, saneamientos y alcantarillados, metro y concesiones), así como también la construcción de un serie larga para el stock de capital público productivo para el período comprendido entre 1853-2010, que permitan tener una mejor comprensión de su evolución y de los factores que la determinaron. El segundo objetivo persiguió la medición en forma empírica de los efectos que presentan las infraestructuras en el crecimiento económico chileno para diferentes períodos de su historia, utilizando para su medición las series de stock de capital en infraestructuras (monetarias y físicas) desarrolladas previamente. Para dar respuestas a los dos objetivos planteados en el punto anterior, la tesis se dividió en tres partes. La primera parte (Capítulos II, III y IV) busca contestar el primer objetivo que plantea la investigación, esto es, desarrollar una serie larga que muestre la evolución de la inversión y el comportamiento del capital público en el muy largo plazo, realizando un análisis metodológico que ayude a comprender su construcción, así como también la desagregación las distintas infraestructuras que toman parte en la elaboración de la serie principal. La segunda parte, el Capítulo V, pretender medir el impacto que han presentado las infraestructuras públicas productivas en el crecimiento económico agregado nacional para diferentes períodos de su historia, haciendo uso de diferentes metodologías que permitan comprender los efectos de éstas y de los otros factores productivos en el crecimiento agregado nacional, para diferentes períodos que abarcan los años 1860-2010. La tercera parte (Capítulos VI y VII) mide la causalidad que presentaron las infraestructuras, en carreteras y en ferrocarriles, en el crecimiento provincial y regional chileno, entre los años 1917-2010, y si las dotaciones de estas infraestructuras fueron las óptimas para alcanzar un adecuado nivel de crecimiento económico en esas áreas. En esta tercera parte, también se describe la metodología utilizada para “provincializar” el PIB, la fuerza de trabajo y las infraestructuras que toman parte en el análisis de esta sección. Finalmente el Capitulo VIII cierra la investigación con un breve análisis de las principales conclusiones que del trabajo se derivan. / The research was designed to determine the effect that has public investment in productive infrastructure on Chilean economic growth. To this end the thesis proposed two mayor goals. The first of these involved the formalization of a historical series for Chilean productive public investment (railways, roads, ports, airports, irrigation, drainage and sewerage, underground and grants), as well as the construction of a long series for the public capital stock for the period 1853-2010, to allow a better understanding of its evolution and the factors that determined it. The second objective pursued empirically measuring the effects that have the infrastructure in Chilean economic growth for different periods of its history, its measurement using the series of capital stock of infrastructure (physical and monetary) previously developed To provide answers to the two goals outlined in the previous section, the thesis is divided into three parts. The first part (Chapters II, III and IV) seeks to answer the first objective posed in the research, that is, develop a long series showing the evolution of investment and behavior of public capital in the very long term, analyzing methodology to help understand its construction, as well as unbundling the various infrastructures that take part in the development of the main series. The second part, Chapter V, try to measure the impact that submitted productive public infrastructure in the national aggregate economic growth for different periods of its history, using different methodologies to understand the effects of these and other factors productive in the national aggregate growth for different periods, between the years 1860-2010. The third part (Chapters VI and VII) measures the causality presented infrastructures, roads and railways, provincial and regional in growth in Chile, between the years 1917 to 2010, and if this infrastructure endowments were optimal for achieving an adequate level of economic growth in those areas. In this third part also describes the methodology used to "provincialize" of GDP, workforce and infrastructure involved in the analysis of this section. Finally Chapter VIII closed the investigation with a brief analysis of the main conclusions of the work are derived

Durante décadas ha habido una necesidad de revisiones de la literatura que resuma el conocimiento que produce la comunidad científica. Inicialmente, expertos en las correspondientes áreas de conocimiento recopilaban y resumían los estudios publicados sobre ciertos temas siguiendo métodos más bien subjetivos y opacos. Eran las llamadas revisiones narrativas. Sin embargo, la necesidad de una metodología más objetiva y transparente dio lugar a revisiones sistemáticas y meta‐análisis, que pusieron al alcance de clínicos, investigadores, políticos y pacientes estudios que sintetizan un número de manuscritos inmanejable y exponencialmente creciente, relacionando enormes cantidades de información con la identificación de intervenciones beneficiosas y dañinas. Sin embargo, estas metodologías aún tienen algunas limitaciones, como es el caso de la calidad de los estudios primarios que son revisados. Pese a que la inclusión de ensayos clínicos aleatorizados en revisiones sistemáticas está ampliamente aceptada, la inclusión de estudios observacionales (en los que el investigador no interviene en la asignación del valor de la variable de exposición) aún es objeto de debate. Sin embargo, gran parte del conocimiento clínico y de salud se obtiene a partir de estudios observacionales. Un motivo dado habitualmente es que los estudios observacionales, en gran medida debido a la ausencia de un procedimiento de asignación aleatoria, son más susceptibles de estar sesgados. Es cierto que los ensayos clínicos aleatorizados son menos susceptibles al sesgo, pero es difícil justificar que la evidencia aportada por estudios observacionales de alta calidad es menos válida que la ‘evidencia’ aportada por ensayos clínicos aleatorizados de baja calidad únicamente en base a la etiqueta de su diseño. Por lo tanto, es de gran importancia ser capaces de valorar la calidad de estudios observacionales de manera válida y fiable. Tal y como se muestra en esta tesis doctoral, a día de hoy se han publicado docenas de herramientas de evaluación de calidad para estudios observacionales, pero muy pocas cumplen los criterios que se esperarían de un instrumento de medida, especialmente cuando se trata de estudios de cohortes. Una vez confirmado este vacío se desarrolló una nueva herramienta de evaluación de calidad para estudios de cohortes siguiendo los criterios de desarrollo establecidos por la American Psychological Association, el National Council on Measurement in Education y la American Educational Research Association: se definieron claramente el propósito del test y el constructo a medir, se describieron las especificaciones del test, se desarrollaron, probaron y evaluaron los ítems, y finalmente se integró todo en una hoja de cálculo interactiva. Para medir las propiedades psicométricas de esta nueva herramienta de evaluación de la calidad, que se denominó ‘Q‐Coh’, fue aplicada por tres evaluadores a 21 estudios de cohortes de diversas temáticas y diversos niveles de calidad. Además, pese a que no hay ningún gold standard para la calidad metodológica, se analizó la validez de la herramienta Q‐Coh usando diferentes estrategias. Los resultados muestran que la proporción de acuerdo entre pares de evaluadores fue superior al 80% en todos los casos, con valores de kappa no sólo buenas a muy buenas, sino también estadísticamente significativas en la mayoría de las inferencias. Esto es muy positivo, especialmente considerando las dificultades existentes en el desarrollo de una herramienta de evaluación de la calidad con índices de fiabilidad aceptables. También los resultados referidos a la validez de Q‐Coh apuntan en la buena dirección. Las revisiones de la literatura llevan décadas evolucionando y, a medida que su relevancia aumentaba, también lo hizo la necesidad de procedimientos más objetivos, precisos y fiables. En este contexto de constante mejora, Q‐Coh trata de ayudar a llenar un importante vacío aportando su granito de arena. / For decades there has been a need for reviews of the literature to summarize the knowledge that the scientific community produces. Initially, experts in the correspondent areas collected and summarized the published studies on certain topics following rather subjective and opaque methods. These were the so‐called narrative reviews. However, the need for a more objective and transparent methodology gave rise to systematic reviews and meta‐analysis, which provided clinicians, researchers, policy‐makers, and patients with a synthesis of an unmanageable and exponentially increasing number of manuscripts by linking and correlating huge amounts of information with identification of beneficial or harmful interventions. However, these methodologies still have some limitations to overcome, as is the case of the quality of the primary studies that are reviewed. Although the inclusion of experiments in systematic reviews is well established, the inclusion of observational studies is still under debate. However, much of clinical and public health knowledge is provided by observational studies, and the area of psychology is not an exception. A usual reason given for this is that observational studies, mainly because of their lack of randomized allocation procedure, are more susceptible to bias. It is true that randomized controlled studies are less prone to bias, but it is difficult to justify that evidence given by high quality observational studies is more valid than ‘evidence’ given by low quality randomized controlled trials only because of their design label. Therefore, it is of high importance to be able to validly and reliably assess the quality of observational studies. As shown in this doctoral thesis, dozens of quality assessment tools for observational studies have been developed so far, but very few meet the criteria that should be expected from an assessment instrument, especially when cohort studies are on focus. Once this gap was confirmed, a new quality assessment tool for cohort studies was developed following the standardized development criteria established by the American Psychological Association, the National Council on Measurement in Education, and the American Educational Research Association: the purpose of the test and construct to be measured were clearly defined, the test specifications were delineated, items were developed, tested and evaluated, and finally the test was assembled into an interactive spreadsheet. In order to assess the psychometric properties of this new quality assessment tool, which was named ‘Q‐Coh’, it was applied by three different raters to 21 cohort studies of diverse topics with a wide range of quality levels. Additionally, despite there is no gold standard for the methodological quality, the validity of the Q‐Coh was also studied using different approaches. The results showed that the proportion of agreement between pairs of raters was over 80% in all cases, with not only good to very good kappa values, but also being statistically significant in most inferences. This is very positive, especially considering the existing difficulties in developing a quality assessment tool with acceptable reliability scores. Also regarding the QCoh’s validity the results point to the good direction. Literature reviews have been evolving for decades, and as their relevance grew, so did the demands for more objective, precise, and reliable procedures. In this context of constant refinement, the Q‐Coh tries to help filling an important gap contributing in its small way.

La presente tesis doctoral está centrada en el diseño y aplicación de nuevas metodologías de Resonancia Magnética Nuclear (RMN), con especial interés en (i) la obtención de espectros de RMN de protón homonuclearmente desacoplados (denominados “pure shift”) y (ii) la determinación de las constantes de acoplamiento homo- y heteronucleares en medio isotrópico y anisotrópico a través de nuevos experimentos HSQC y HSQMBC. La tesis se presenta como compendio de artículos, los cuales han sido ya publicados en revistas científicas internacionales de reconocido prestigio, de modo que todos los resultados aquí expuestos han sido previamente evaluados y analizados por investigadores expertos en el campo de la RMN y de la química. Durante esta tesis doctoral se han diseñado una gran variedad de nuevos experimentos “pure shift”. La mayoría de ellos están basados en la técnica HOBS (Homodecoupled Band-Selective) mediante la cual es posible obtener espectros “pure shift” con una elevadísima resolución espectral manteniendo la máxima sensibilidad. El método HOBS ha sido incorporado en una gran variedad de experimentos 1D/2D convencionales los cuales han sido aplicados con éxito en la medida simple y precisa de tiempos de relajación T1 y T2 en áreas congestionadas, en la medida de contantes de acoplamiento heteronuclear a partir de multipletes simplificados, en la determinación de pequeñas diferencias de desplazamiento químico en estudios de enantiodiferenciación y en el análisis de mezclas complejas. Por otro lado, la medición y el uso práctico de las constantes de acoplamiento ha sido un importante tema de estudio en el campo de la RMN durante muchos años, pero todavía hay una serie de problemas sin resolver. Durante esta tesis doctoral se han desarrollado nuevos experimentos HSQC y HSQMBC, que permiten llevar a cabo la medida precisa y exacta de las constantes de acoplamientos a través del análisis simple y directo de los picos y sin la necesidad de utilizar complejos post-procesamientos. / The present doctoral thesis is framed within the Nuclear Magnetic Resonance (NMR) spectroscopy field, more specifically in the design of modern NMR methodologies. The research work carried out is focused on the design and application of new and modern NMR methodologies (i) to perform efficient broadband 1H homodecoupling in 1D/2D NMR experiments and (ii) to accurately determine homo- and heteronuclear coupling constants in isotropic and anisotropic conditions through improved HSQC and HSQMBC-type experiments. The thesis is presented as a compendium of publications, which have been published in prestigious peer-reviewed international scientific journals. Therefore, all the results here exposed have been previously evaluated by expert researchers in the fields of the NMR spectroscopy and chemistry. Several 1H homodecoupled NMR experiments have been developed along this doctoral thesis. Most of them are based on the Homodecoupled Band-Selective (HOBS) experiment through which it is possible to obtain homodecoupled NMR spectra with full sensitivity. HOBS methods offer a powerful and simple way to obtain high-resolved 1D and 2D NMR spectra, as efficiently demonstrated for the accurate, simple and direct measurement of T1/T2 relaxation times in overlapped regions, the determination of heteronuclear coupling constants from simplified multiplets, the determination of very small chemical shift differences with success application in enantiodifferentation studies or the analysis of highly complex mixtures. In addition, the concept of ultra-high-resolution NMR spectroscopy has been tested by combining several resolution-enhanced techniques into a single NMR experiment. On the other hand, for many years the measurement and practical use of coupling constants have been a timely topic but there are still a number of unresolved issues. Along this doctoral thesis a suite of robust HSQC and HSQMBC experiments have been developed which provide accurate and precise measurements of couplings constants through simple and direct analysis of cross-peaks without involving complex post-processing data manipulation.

La capacidad de activarse y proliferar de las células del Sistema Inmunológico constituye uno de los elementos básicos de su funcionamiento. Existen numerosas evidencias de que la activación de los linfocitos T no depende exclusivamente de la señal proporcionada a través del complejo T3-T1, sino que son necesarias otras señales que determinan o condicionan el inicio de la respuesta o regulan su desarrollo. Se han descrito por lo menos tres moléculas de membrana capaces de transmitir señales de activación a los linfocitos T: la vía del CD3, la vía del CD2 y la vía del CD28. El efecto de las "primeras señales" proporcionadas por estos Acm no serian suficientes por si solas para inducir la proliferación. Todas ellas en determinadas condiciones precisan de una "segunda señal" generalmente proporcionada por el monocito. Los Acm GD3 permiten la activación a través de un mecanismo muy similar al que utiliza el antígeno, constituyendo un excelente modelo para estudiar el proceso de la activación de los linfocitos T. En esta tesis nos hemos planteado los siguientes objetivos: 1) Definir cuales son las señales necesarias para inducir la proliferación por la vía del complejo 13-T1. 2) Esclarecer la función de los monocitos en la activación a través del complejo 13-T1. 3) Determinar cuales son los mecanismos que regulan la activación linfocitaria inducida por el compleja 13-Ti, y la posibilidad de imitar estas señales reguladoras mediante Acm. 4) Identificar las moléculas de membrana transductoras de señales reguladoras de la secreción de IL-2 o de la expresión de su receptor. 5) Establecer las diferencias existentes entre las subpoblaciones linfocitarias CD4+ y las CD8+ en cuanto a señales necesarias para su activación. En una primera fase hemos caracterizado funcionalmente algunos de los Acm producidos en nuestro laboratorio, entre ellos: Cris-7 (CD3), Edu-2 (CD4), 68-5A5 (CD18) para cuyas moléculas diana ya había sido descrita una actividad funcional utilizando otros Acm. En una segunda fase utilizando la activación a través del complejo 13-T1, hemos descrito la participación de las moléculas, reconocidas por los Acm CD45, en la transmisión de señales activadoras de la secreción de 1L-2, por los linfocitos T4+, este fenómeno constituye la principal aportación original de esta tesis. Además hemos comparado la señal proporcionada por Acm CD45 con la proporcionada por Acm CD5. En una tercera y última fase, hemos abordada los mecanismos inhibitorios de los Acm CD18 y CD4 en un intento de esclarecer si actúan interfiriendo señales positivas o imitando señales negativas. CONCLUSIONES PRINCIPALES: La activación de los linfocitos por 8eph-CD3, precisa de una "segunda serial" proporcionada por los monocitos. En ausencia de monocitos tanto los linfocitos 14+ como 18+, activados por Seph-CD3 expresan receptores funcionales para la 1L-2 pero son incapaces de secretar ésta y por tanto no proliferan a menos que se les proporcione 1L-2 exógena. Las moléculas del Antígeno Común Leucocitario T200, reconocidas por los Acm CD45 pueden actuar como receptoras de una "segunda señal", necesaria para que los linfocitos CD4+ activados mediante Seph-CD3, secreten 1L-2 e inicien los mecanismos de duplicación de su DHA. Esta señal es similar, en cuanto a sus resultados finales, con la recibida a través del antígeno T1 (CD5), el hecho que el efecto de ambas señales sobre la mitogénesis, de MHDC activados por Seph-CD3, sea sinérgico indica que las vías intracelulares utilizadas podrían ser distintas. Solo las subpoblaciones T4+, pero no las T8+, son sensibles a la "segunda señal" proporcionada por Acm CD45 o CD5. Por lo tanto los requerimientos para activar ambas subpoblaciones son distintos, por lo menos en cuanto a la naturaleza de la "segunda señal” que necesitan para proliferar. El efecto inhibidor inducido por Acm CD4 sobre la mitogénesis, inducida por Seph-CD3, es más evidente en los sistemas sin monocitos y por tanto no puede ser atribuido a la interferencia de la comunicación entre estos y las células T, al parecer los Acm CD4 pueden proporcionar una serial activa de inhibición específica de la vía T3-T1. CONCLUSIONES SECUNDARIAS: El Acm 12-5D3 <CD45) actúa en las fases iniciales de la activación. El efecto facilitador de la proliferación de MHDC inducido por el Ac. 72-5D3 (CD45) se puede observar en la mitogénesis inducida, por Seph-CD3 y PHA pero no en la inducida por ConA. Todos los Acm del grupo CD45 estudiados pertenecientes a diferentes isotipos y dirigidos contra diferentes epítopos poseen la capacidad de proporcionar la "segunda señal" necesaria para la mitogénesis de XHDC activadas por Seph-CD3. Los Acm 72-5D3 (CD45) y Cris-l (CD5), además de inducir la secreción de IL-2 en MHDC activadas por Seph-CD3, aumentan la secreción de 1L-2 de PBMC activadas por Seph-CD3. El Acm Cris-7 posee las características funcionales descritas para otros Acm del isotipo IgG2.del grupo CD3: Es mitogénica por PBMC. Inhibe la mitogénesis inducida por PHA, el Cultivo Mixto Linfocitario y la actividad CTL. No inhibe la actividad NK ni NK-like (o LAK). El Acm 68-5A5 (CD18) inhibe la mitogénesis inducida por PHA, ConA, PWM, MLC, y Toxoide Tetánico pero no la inducida por Seph-CD3. Además inhibe la actividad NK y CIL, capacidad ya descrita para otros Acm del grupo CD18. El Acm Edu-2 (CD4) inhibe la mitagénesis inducida por Seph-CD3, IILC y Toxoide Tetánico pero no la producida por PHA, ConA y PHA. Estos efectos concuerdan con lo descritos para otros Acm de su mismo grupo.

Nuevos avances en la investigación del cáncer de mama han permitido definir la biología molecular de los subtipos más relevantes de cáncer de mama. Esto ha llevado a un incremento de las opciones terapéuticas, permitiendo por un lado un tratamiento más personalizado, y por otro lado, una mejoría en el pronóstico de estas pacientes. Aunque en la actualidad siguen habiendo pocas terapias dirigidas aprobadas para pacientes con cáncer de mama metastásico, un importante número de nuevos tratamientos que actúan sobre diferentes receptores con actividad tirosina quinasa están evaluándose, entre ellos los factores de crecimiento fibroblástico (FGF) y sus receptores (FGFR). Los FGFR están involucrados en diferentes procesos fisiológicos, y también juegan un papel crítico en la proliferación y la supervivencia de las células neoplásicas. El objetivo de este trabajo es investigar las implicaciones pronósticas y terapéuticas de los FGFR en pacientes con cáncer de mama metastásico. Recent advances in breast cancer research have allowed the deconstruction of the molecular profile of the most relevant breast cancer subtypes. This has led to an increase in treatment options, including more personalized therapy and considerable improvements in patient outcomes. Although there are only a few targeted therapies approved for advanced breast cancer, a number of novel strategies targeting different tyrosine kinase receptors are currently under evaluation. Fibroblast growth factors (FGFs) and their receptors (FGFRs) are involved in different physiological processes, and also play a critical role in cancer cell proliferation and survival. The objective of this work is to investigate the prognostic and therapeutic implications of FGFRs in patients with advanced breast cancer.

La Barcelona del tombant del segle XIX al XX era una ciutat que creixia emmirallant-se en les altres capitals europees. El desig d'esdevenir el model de metròpolis moderna de la burgesia va suposar una transformació urbana i industrial que afectà, sobretot, les classes populars. L’urbs s'agegantava a gran velocitat i calia solucionar les seves mancances per poder celebrar un certamen que ─a imatge de París─ hauria de convertir-la en la capital cosmopolita de referència: l'Exposició Universal de 1888. A remolc de la febre modernitzadora, Barcelona anà absorbint totes les novetats que venien del continent europeu, entre les quals podien comptar-s'hi aquelles que pertanyien al camp de l'alimentació. Així doncs, les modes que s'iniciaren primer en la indumentària van introduir-se després en el sector del gust i van provocar que la ciutat modifiqués la seva manera de menjar i beure. La societat benestant barcelonina deixava de banda els plats tradicionals per consumir amb delit les menges foranes que es cuinaven en els restaurants de luxe que ocupaven l'artèria principal de la restauració: les Rambles. El seguit de flamants adquisicions de procedència gal·la que oferien les taules dels establiments elitistes de més renom ─Au Lyon d'Or, la Maison Dorée, el Suís o el Martin, entre d'altres─ es van veure reflectides en el teatre, atès que els autors dramàtics coetanis van recollir totes aquestes novetats i les van consignar en els seus textos. L'anàlisi de la literatura dramàtica des del prisma de l'art culinari ─a imatge de la literatura gastronòmica existent─ obre les portes a una nova manera d'abordar els estudis teatrals, ja que la cuina és un art polièdric que concerneix camps tan diversos com la història, la sociologia, la política o l'antropologia. A través d'un triangle que té la modernitat, la cuina i el teatre com a vèrtexs, doncs, podrem comprovar l'evolució del gust d'una ciutat que va modificar la seva fesomia en pro del progrés per convertir-se en la metròpolis moderna del tombant de segle. La nova Barcelona ─en la qual convivien burgesos i menestrals però, sobretot, obrers o individus marginats que habitaven els baixos fons i l'extraradi─ bandejava les "fondes de sisos", construïa hotels i restaurants de primer ordre, adoptava menges foranes i deïficava els cuiners en nom de les noves tendències i les modes. Tanmateix, aquesta modificació dels costums alimentaris estava reservada a les classes benestants, ja que tots aquells que pertanyien a les classes populars havien d'acontentar-se amb els sempiterns escabetxos, salaons, escudelles o "carn de dissabte": el salari de la fam no tenia treva. D'entre els autors dramàtics que van copsar tots aquests canvis i en deixaren testimoniatge, la figura de Santiago Rusiñol excel·leix sobre les altres. A través de la tetralogia que configura l'eix central del nostre treball ─i sense eludir alguns dels títols més representatius del corpus rusiñolià─ l'autor va llegar-nos la representació de la realitat barcelonina més enllà dels escenaris: L'Escudellòmetro (1905) mostrava la monomania gastronòmica a la qual es veien abocats els més desafavorits; La "merienda" fraternal (1907) era una sàtira contra Alejandro Lerroux, el líder populista que organitzava “berenars democràtics” mentre s'omplia el ventre amb menges sibarites; El triomf de la carn (1912) alertava dels preceptes del vegetarianisme i, en darrer lloc, Souper-Tango (1918) denunciava els vicis nocturns d'una Barcelona aliadòfila i addicta als cafès-concert. Per mitjà de la cuina ─en tant que microcosmos quotidià indestriable del gran teatre que és el món─ podrem evidenciar l'evolució d'una ciutat que al llarg de trenta anys, des del 1888 fins al 1919, va rebre amb els braços oberts totes les novetats alimentàries del continent europeu i d'ultramar per esdevenir penó del cosmopolitisme mundial. / Barcelona, at the turn of the twentieth century, was a booming town reflected in other European capitals. The desire to become the model of a modern bourgeois metropolis required an urban and industrial transformation that affected the popular classes especially. The city was growing at an incredible rate and needed to solve their shortcomings in order to celebrate an event that, like Paris before, would make it the cosmopolitan capital of reference: the Universal Exhibition of 1888. Spurred on by this modernizing fever, Barcelona absorbed all the new tendencies from the European continent, among which, we can highlight those belonging to the field of food. Thus, trends that began first in the field of clothing were introduced later in the field of taste and caused the city to change its way of eating and drinking. The prosperous members of Barcelona society abandonned their traditional dishes for the lure of foreign delicacies, cooked in luxury restaurants occupying the main artery of the restaurant area: the Ramblas. The many acquisitions of gallic origin which were offered at the tables of the most renowned elite establishments −Au Lyon d'Or, the Maison Dorée, the Suís or the Martin, among others− were reflected in the theatre, as contemporary playwrights reflected all these developments and introduced them into their texts. The analysis of dramatic literature from the perspective of culinary arts –according to surviving gastronomic literature− opens the door to a new approach to theatre studies, as the kitchen is a multifaceted art, involving fields as diverse as history, sociology, politics and anthropology. Therefore, through a triangle with modernity, cooking and theatre as its vertices we can see the evolution of the flavour of a city that changed its face through progress to become the modern metropolis of the turn of the century. The new Barcelona, where the bourgeoisie and artisans lived, along with workers and marginalized individuals who inhabited the underworld and surroundings, banished the "fondes de sisos",* built hotels and restaurants of the highest order, adopted foreign delicacies and deified cooks on behalf of the new trends and fashions. However, this change in eating habits was reserved for the upper classes, since all those who belonged to the popular classes had to be content with the eternal pickles, salted fish, stews or "Saturday meat pots": the wages of hunger gave no truce. Among the playwrights who understood all these changes and who left their testimony of it, the figure of Santiago Rusiñol shines above the others. Through the quartet that forms the core of his work, without forgetting some of the most representative titles of his work, the author showed us the representation of reality beyond the Barcelona stage: L'Escudellòmetro (1905) showed the gastronomic limitations that the most disadvantaged were doomed to; La “merienda” fraternal (1907) was a satire against Alejandro Lerroux, the populist leader who organized "democratic lunches" as he filled his belly with gourmet delicacies; El triomf de la carn (1912) warned of the precepts of vegetarianism and finally Souper-Tango (1918) denounced the vices of a Barcelona in thrall to the allies and addicted to the concert cafés. Thanks to cooking, an everyday microcosmos which is inseparable from the great theatre that is the world, we can show the evolution of a city over thirty years, from 1888 to 1919, a city that eagerly received all the culinary innovations from Europe and overseas with open arms, to become a flagship of the cosmopolitan world. *Translator’s note: Cheap, fixed price eateries for the poor.

El objetivo principal de esta tesis es ampliar el conocimiento sobre las dificultades específicas de regulación emocional del adolescente con Trastorno de Déficit de Atención e Hiperactividad (TDAH). Para ello, en primer lugar, hemos procedido a la adaptación y validación de la Escala de Dificultades en la Regulación Emocional (DERS) en una muestra de adolescentes españoles (n = 642). La DERS es una escala de uso extendido debido a su evaluación multicomponente de la regulación emocional (Conciencia y Claridad emocional, Impulso, Metas, No aceptación y Estrategias) que ha mostrado adecuadas propiedades psicométricas tanto en muestras comunitarias como clínicas de adultos y adolescentes. La versión desarrollada para adolescentes españoles ha evidenciado tener unas propiedades psicométricas aceptables en la muestra estudiada, con una estructura interna de seis factores, compatible con la solución factorial de la versión original, y equivalente en ambos sexos. La consistencia interna de las puntuaciones de la escala total ha sido buena tanto en muestra comunitaria como clínica (α = .88), mientras que ha resultado satisfactoria para las puntuaciones de las subescalas, a excepción de las puntuaciones de las subescalas Conciencia (en ambas muestras) y Claridad (muestra clínica) en las que ha resultado cuestionable. Únicamente se hallaron diferencias en función del sexo en las puntuaciones de las subescalas Claridad y Estrategias, siendo los tamaños de las diferencias pequeños. La muestra clínica presentó más dificultades de regulación emocional de forma global y específicamente en los componentes regulatorios de Conciencia, Impulso y Metas respecto a la muestra comunitaria. Las dificultades específicas de regulación emocional del adolescente con TDAH que evalúa la DERS fueron comparadas en función del subtipo de TDAH y de la presencia/ausencia de Trastorno Negativista Desafiante (TND) comórbido, así como con las dificultades manifestadas por los adolescentes con TND. Además, se compararon las puntuaciones en los componentes específicos que comprende la DERS en función de si los adolescentes con TDAH presentaban o no disregulación emocional, considerada de forma dicotómica mediante el uso de otro instrumento de psicopatología general. Los adolescentes con TDAH subtipo combinado (n = 42) presentaron más dificultades en la subescala de Estrategias respecto a los adolescentes con TDAH inatento (n = 27). Las dificultades de los adolescentes con diagnóstico de TDAH combinado no difirieron, presentaran (n = 26) o no (n = 42) TND comórbido. Los adolescentes con TDAH subtipo combinado presentaron las mismas dificultades de regulación emocional que los adolescentes con TND (n = 23), a diferencia de los adolescentes con TDAH subtipo inatento que se distinguieron de los adolescentes con TND en un mejor acceso a estrategias de afrontamiento y en el control de sus impulsos. Los adolescentes con TDAH en los que se identificó la presencia de disregulación emocional (n = 39) en la evaluación dicotómica, manifestaron tener mayores dificultades en la regulación emocional en global, y específicamente en las subescalas Metas, No aceptación, Impulso y Estrategias de la DERS, en comparación al grupo de adolescentes con TDAH sin disregulación emocional (n = 47). Las conclusiones más relevantes que podemos extraer son que la DERS resulta un instrumento de medida válido y consistente para su uso con adolescentes españoles con y sin TDAH. Las dificultades en la regulación emocional del paciente con TDAH son mayoritariamente independientes del subtipo y de la comorbilidad con el TND. Los pacientes con TDAH y los pacientes con TND comparten los mismos déficits regulatorios, lo que refuerza la idea de que la disregulación emocional es un factor transdiagnóstico. / The main goal of this thesis is to expand our knowledge of the specific emotion regulation difficulties of adolescents with Attention Deficit and Hyperactivity Disorder (ADHD). For this purpose, firstly, we adapted and validated the Difficulties in Emotion Regulation Scale (DERS) in a sample of Spanish adolescents (n = 642). The DERS is widely used due to its multi-component assessment of emotion regulation (Emotional Awareness and Clarity, Impulse, Goals, Nonacceptance, and Strategies), which has shown adequate psychometric properties in community and clinical samples of adults and adolescents. The version developed for Spanish adolescents has also shown acceptable psychometric properties in the target sample, with a six-factor internal structure, compatible with the factor solution of the original version, and equivalent in both sexes. The internal consistency of the scores of the total scale was good, both in community and clinical sample (α = .88), and it was satisfactory for the subscale scores, except for the scores on the Awareness (in both samples) and Clarity subscales (clinical sample), where it was questionable. Sex differences were only found in the scores of the Clarity and Strategies subscales, with small effect sizes. The clinical sample presented more global emotion regulation difficulties, and specifically, in the regulatory components of Awareness, Impulse, and Goals compared with the community sample. The specific emotion regulation difficulties of adolescents with ADHD assessed by the DERS were compared as a function of the ADHD subtype and of the presence/absence of comorbid Oppositional Defiant Disorder (ODD), as well as the difficulties displayed by adolescents with ODD. The scores on the specific components of the DERS were compared as a function of whether or not the adolescents with ADHD presented emotion dysregulation, considered dichotomically by means of another instrument of general psychopathology. Adolescents with ADHD combined subtype (n = 42) presented more difficulties in the Strategies subscale than adolescents with inattentive ADHD (n = 27). The difficulties of the adolescents diagnosed with combined ADHD—both with (n = 26) and without comorbid ODD (n = 42)—did not differ. Adolescents with combined subtype ADHD presented the same emotion regulation difficulties as adolescents with ODD (n = 23), in contrast to adolescents with inattentive subtype ADHD, who were distinguished from adolescents with ODD by their better access to coping strategies for impulse control. Adolescents with ADHD in whom the dichotomic assessment identified emotion dysregulation (n = 39) displayed more global emotion regulation difficulties, and specifically, in the Goals, Nonacceptance, Impulse, and Strategies subscales of the DERS in comparison with the group adolescents with ADHD without emotion dysregulation (n = 47). The most important conclusions that can be drawn are that the DERS is a valid and consistent measuring instrument for use with Spanish adolescents with and without ADHD. Emotion regulation difficulties of ADHD patients are predominantly independent of the subtype and of comorbidity with ODD. Patients with ADHD and patients with ODD share the same regulatory deficits, which reinforces the idea that emotion dysregulation is a transdiagnostic factor.

El fenomen de la refracció cònica en cristalls biaxials és conegut des del 1832, quan William Hamilton va predir matemàticament que un feix de llum idealment col·limat travessant un cristall biaxial paral·lelament a un dels eixos òptics del cristall, es refracta com un conus asimètric i emergeix del cristall com un cilindre de llum, la secció transversal del qual forma un anell de llum. La posterior observació del fenomen només uns mesos després per part de Humphrey Lloyd, va convertir la refracció cònica en un dels primers fenòmens observats després de la seva predicció, així com va donar el triomf de la teoria ondulatòria de la llum sobre la teoria corpuscular. A finals dels anys 70 del segle passat, Belsky i Khapalyuk van presentar la formulació difractiva del fenomen per a feixos amb simetria cil·líndrica, la qual va estar re-formulada per Berry durant la passada dècada. En aquesta tesi, explorem la refracció cònica d’una manera àmplia, alhora que profunda. Primerament, demostrem que, després d’un cert desenvolupament, la teoria de Berry pot ser utilitzada per estudiar la propagació de qualsevol feix, independentment del seu estat de polarització o perfil transversal, tant al llarg de l’eix òptic com a fora del mateix i per a qualsevol nombre de cristalls biaxials en cascada. Aquesta teoria difractiva també és utilitzada per a demostrar que, només ajustant la raó entre el radi de l’anell de refracció cònica i l’amplada del feix d’entrada, es poden aconseguir feixos molt dispars i que donen lloc a singularitats òptiques i vector beams molt interessants. Seguidament, demostrem que la refracció cònica pot ser entesa com la transformació de les ones incidents en dues ones còniques, la interferència de les quals dóna lloc als típics anells dobles al pla focal. A més a més, proposem una teoria alternativa que permet calcular el patró final després del cristall de qualsevol tipus de feix d’entrada, només tenint en compte refracció de vectors d’ona incidents i ho apliquem al cas particular de tenir múltiples cristalls en cascada. En particular, demostrem un sistema de multiplexació i de-multiplexació de senyals monocromàtiques per a aplicacions en les comunicacions òptiques en espai lliure basat en tres cristalls biaxials en cascada. Tot l’estudi anterior serveix per a la realització de noves propostes per a trampes òptiques per a àtoms neutres i partícules absorbents. En aquest sentit, demostrem tant teòricament com experimental que les estructures fosques que es generen amb refracció cònica són de gran utilitat per a atrapar àtoms ultra-freds, en col·laboració amb el grup del Prof. Gerhard Birkl a la Technische Universität Darmstadt. Tanmateix, utilitzem la particular distribució de polarització dels anells de refracció cònica per a construir una ampolla òptica re-configurable en temps real i que permet carregar i descarregar partícules macroscòpiques absorbents. També ens endinsem en el món de l’òptica quàntica a través de l’estudi de la generació de segon harmònic tant de tipus I com de tipus II a partir d’un feix de refracció cònica i demostrem que les propietats del feix de segon harmònic són pràcticament iguals a les del feix fonamental. Finalment, fem una proposta teòrica per a dissenyar un dispositiu capaç de detectar entrellaçament quàntic en moment lineal entre fotons bessons on l’element clau és un cristall biaxial. / The conical refraction phenomenon in biaxial crystals is known since 1832 when William Hamilton predicted mathematically that and ideally collimated light beam passing through a biaxial crystal parallel to one of the crystal optic axes would refract as an slanted cone within the crystal and emerge as a hollow light cylinder, whose transverse profiles forms a light ring. The afterwards observation of the phenomenon by Humphrey Lloyd made the conical refraction phenomenon to become one of the first phenomenon that were observed after their prediction, as well as the one who tip the scales towards the wave theory of light against the corpuscular theory. In the late 70s, Belsky and Khapalyuk presented the diffractive formulation of the phenomenon for cylindrically symmetric beams, this formalism being reformulated by Berry during the last decade. In this thesis, we explore conical refraction in deep and present some applications of this phenomenon. Firstly, we show that, after some theoretical development, Berry’s formalism can be used to predict the transformation of beams along any propagation direction, no matter the state of polarization or transverse profile they posses and the number of crystals in cascade used. The diffractive theory is also used to demonstrate that, by simply tuning the ratio between the conical refraction ring radius and the waist radius of the input beam, a rich variety of light beams and optical singularities can be generated. Then, we show that conical refraction can be understood as the transformation of the input plane waves into a pair of conical waves whose interference leads to the characteristic concentric bright rings at the focal plane. Additionally, we propose an alternative theory that allows calculating the resulting pattern beyond the biaxial crystal for any input light beam by considering splitting of input wave-vectors and we apply this simple formalism to predict the resulting pattern for a cascade of crystals. In particular, we demonstrate a multiplexing and de-multiplexing system for monochromatic signals for free space optical communications applications based on three biaxial crystals in cascade. The latter results are used to propose and realize different optical architectures for optical trapping of both ultra-cold atoms and absorbing particles. In this sense, show both theoretically and experimentally that dark optical geometries generated with conical refraction are of complete usefulness to trap Bose–Einstein condensates, in collaboration with the group of Prof. Gerhard Birkl at the Technische Universität Darmstadt. Additionally, we use the particular polarization distribution along the conical refraction rings to build a reconfigurable optical bottle capable to load and unload macroscopic absorbing particles at wish, in collaboration with the group of Prof. Wieslaw Krolikowski at the Australian National University. We also explore the world of quantum optics throughout the analysis of both type I and type II second harmonic generation of a conically refracted beam and we demonstrate that the second harmonic beam keeps most of the properties of the fundamental harmonic beam. Finally, we present a theoretical proposal to design an optical device able to detect linear momentum entanglement between twin photons, a biaxial crystal being the key element of the device.

Esta tesis doctoral aborda el estudio de las dinámicas entre nivel de un partido de ámbito estatal y se enmarca en el debate académico sobre los efectos de la descentralización política en los partidos. El objetivo de la tesis doctoral es identificar las dinámicas entre niveles de los partidos y entender por qué varían. El diseño metodológico elegido es el caso de estudio, concretamente el caso menos probable. Para ello se ha escogido al Partido Popular al ser clasificado en la teoría como ejemplo de un partido muy centralizado. Dado que el objetivo de la tesis es analizar las dinámicas entre niveles, se ha escogido como unidades de análisis al partido en las regiones de Aragón, Cantabria, Cataluña y Navarra entre las que existe variación en los niveles de fuerza electoral y de heterogeneidad territorial y se ha analizado el partido en las arenas organizativa, electoral y gubernamental durante el periodo de tiempo 1989-2015. Después de ahondar en la discusión sobre cómo se producen las dinámicas entre niveles de los partidos, por qué cambian estas dinámicas y cómo los partidos permiten la asimetría interna, los resultados muestran que las dinámicas que más variación tienen son las que se refieren a la selección de candidatos electorales y de líderes regionales. Respecto a la comprobación de las hipótesis, los datos muestran como la variable heterogeneidad territorial y la variable ejercicio de gobierno a nivel nacional no tienen capacidad explicativa para el caso del Partido Popular. En cambio, el resultado sobre la influencia de las variables fuerza electoral de la entidad territorial y ejercicio de gobierno a nivel regional es positivo. Por otra parte, la existencia de asimetría interna y los diferentes cambios aplicados en los estatutos del PP hacia una mayor descentralización sugieren que la clasificación como partido altamente centralizado no es correcta. Esta tesis ha identificado los problemas de la teoría y ha desarrollado un nuevo marco analítico que permite analizar conjuntamente la estructura formal y su puesta en práctica en los diferentes niveles. El marco analítico une el análisis de la descentralización interna de los partidos con el análisis de la asimetría interna además de crear dos indicadores nuevos que han probado su utilidad. El primer indicador permite analizar los niveles de autonomía y participación de las entidades territoriales de un partido de ámbito estatal y permite comparar la estructura formal y real, y a las diferentes entidades territoriales simultáneamente. El segundo indicador mide la heterogeneidad territorial a través de la presencia y éxito de los partidos de ámbito no estatal, y también ha probado ser una forma satisfactoria de medir la influencia de esta variable. En conjunto, los resultados de esta tesis doctoral muestran la necesidad de continuar estudiando a los partidos de ámbito estatal incluyendo las tres arenas principales y analizando el comportamiento real de los mismos para comprender mejor cómo los partidos se adaptan a la lógica multinivel. / This dissertation explores the analysis of the dynamics between levels of a statewide party and it can be framed in the academic debate about the effects of decentralization in political parties. The main purpose is to identify those dynamics between levels and understand its changes. The methodological approach used is the case study, concretely the least-likely case. The case selected is the Partido Popular because the literature has classified this party as a high centralized one. In order to capture the dynamics I have analysed the national organization and politics and the regional branches of the PP in Aragon, Cantabria, Catalonia and Navarre following the criteria of electoral strength and territorial heterogeneity. The analysis comprehends the organizational, electoral and governmental arenas in the period between 1989 and 2015. After delving into a sound discussion on how political parties’ multilevel dynamics occur, why such dynamics change, and how come political parties permit (and foster) internal asymmetry, data confirms the most varying dynamics, so to speak, the dynamics that boost structural tensions between organisational levels, are those related with the selection of electoral candidates and regional party leaders. Regarding the hypotheses, the “territorial heterogeneity” and “incumbency at national government” assumptions are simply not good enough when it comes to the Partido Popular. On the contrary, there are two variables, namely, “electoral strength in regional elections” and “incumbency at the regional level”, that deserve immense merit. This leads to the necessity to modify the traditional view regarding the Partido Popular as a highly-centralised structure, which no longer holds according to the data available in this research. This dissertation has identified the many flaws in the theory, and come up with a novel analytical framework to measure jointly the formal and practical levels. Briefly, the new analytical framework joins together the analysis of intra-party decentralisation with that of internal asymmetry, as well as puts forward two new indicators, which have both proved to be quite helpful. On the one hand, there is an indicator to examine the regional branches’ degree of autonomy and involvement within the national structure, thus paving the way for better cross-regional comparisons. On the other hand, another indicator focuses on the so-called territorial homogeneity by assessing the presence and success of non-state-wide parties. Overall, the results of this thesis show the need to continue studying the statewide parties including the three major arenas and analysing the actual behaviour in order to have a better understanding of the adaptation of political parties to the multilevel logic.