Fonamentada en la teoria institucional, la teoria de les capacitats dinàmiques i la teoria dels stakeholders, la present tesi investiga, en el context de les universitats públiques espanyoles, les relacions entre els antecedents de l'orientació als stakeholders, tan reactiva com proactiva, i les seves conseqüències. Tanmateix, com reaccionen els líders de la universitat pública davant la opció d’implementar i difondre un enfocament estratègic basat en l'orientació als stakeholders, reactiva i proactiva, plantegen la possibilitat de l’existència d'heterogeneïtat entre els responsables de la gestió de les universitats públiques. Així doncs, focalitzant-nos en les esmentades reaccions, el nostre objectiu és identificar diferents perfils dels càrrecs de govern en el si de les universitats públiques espanyoles. A fi i efecte d’assolir els objectius plantejats s’utilitzen diverses tècniques d'investigació empírica, com l'anàlisi descriptiu, l'anàlisi factorial exploratori, l’anàlisi factorial confirmatori, l'anàlisi d'equacions estructurals, l’anàlisi multi-grup i la segmentació de tipologies latents. Principalment, els resultats obtinguts posen èmfasi en el fet de que, l'efecte mimètic basat en la còpia d’accions universitàries reeixides, l’èmfasi de l’alt directiu universitari en les dues orientacions als stakeholders i una millor comunicació i relació entre els líders de les diferents estructures universitàries, tenen efectes positius en l'orientació als stakeholders, reactiva i proactiva. D'altra banda, els resultats suggereixen que aquelles universitats amb majors graus d’orientació als stakeholders, reactius i proactius, es troben en disposició d’assolir millors resultats en termes de satisfacció dels seus beneficiaris, d'adquisició de recursos i de la reputació de la universitat. Tanmateix, els nostres resultats identifiquen que per assolir alguns dels objectius específics de resultats universitaris, com ara la reputació, una orientació reactiva als stakeholders no és suficient, i que, en conseqüència, també és necessària una orientació proactiva als stakeholders. Així mateix, l'anàlisi multi-grup no evidencia diferències significatives en gairebé totes les relacions causals establertes en el model teóric. Altrament, per totes aquelles diferències significatives es planteja un conjunt de proposicions. En concret, els resultats posen de manifest que, per una banda, pertànyer a universitats amb una determinada grandària, regió i posició en ranking i, per altre banda, la no existència d’endogàmia entre seus directius promou millors resultats des d’una perspectiva d’orientació proactiva als stakeholders. Finalment, verifiquem l'existència d’heterogeneïtat entre els diversos càrrecs de gestió de les universitats públiques espanyoles. S’identifiquen un total de quatre segments: conservadors, pragmàtics, incrèduls i, no convencionals. Principalment, els "conservadors" mostren posicions neutrals en relació a aplicar orientacions reactives i proactives als stakeholders mentre que els "pragmàtics" mostren interès en copiar les accions exitoses d'altres universitats similars, altrament, els "incrèduls" no mostren interès en fomentar cap canvi; tot el contrari dels "no convencionals", que mostren la perspectiva totalment oposada a aquests darrers. Finalment, aquesta tesi ofereix algunes contribucions que podrien ajudar a proporcionar nous coneixements sobre la gestió universitària des de la perspectiva de la recerca, la gestió per part del càrrecs directius i la implementació de polítiques per part dels responsables de les administracions estatals i autonòmiques. Tanmateix també s’identifiquen algunes limitacions i es discuteixen algunes propostes com a base per a futures recerques. / This thesis based on institutional theory, dynamic capabilities and stakeholder theory investigates the relationships among the antecedents of responsive and proactive stakeholder orientation and its consequences in the Spanish public university context. In addition, how university university leaderships react when a public university might implement and disseminate a strategic management approach grounded in the responsive and proactive stakeholder orientation raise the question about the existence of heterogeneity among public university managers so, focusing in those reactions we aim to identify different public profiles of Spanish public university managers. To achieve the objective, several research techniques are used to answer the dissertation questions empirically, such as descriptive analysis, exploratory factor analysis, confirmatory factor analysis, structural equation analysis, multi-sample analysis, and latent class segmentation. The results obtained mainly stresses that the mimetic effect on copy successful university actions, university top manager's emphasis on both stakeholder orientations and a better communication and relationship between managers of different university structures have positive effects on responsive and proactive stakeholder orientation. Moreover, the results suggested that those universities that are more responsive or/and proactive stakeholder oriented obtain a better organizational performance in terms of beneficiary satisfaction, acquisition of resources and reputation. Furthermore, our findings show that to achieve some specific goals of university performance, as university reputation, a responsive stakeholder orientation is not sufficient, a proactive stakeholder orientation is also needed. In addition, multi-sample analysis show that there were no significant differences in almost all established paths whereas for those significants differences a set of propositions was raised. Specifically, the results showed that to belong to a certain university size, region, ranking positions and endogamy promotes better performance results from a proactive stakeholder orientation. Furthermore, we test the heterogeneity among the Spanish public university managers. A total of four segments were identified – Conservatives, Practicals, Disbelievers, and Unconventionals –. Mainly, the “Conservatives” show neutral positions in relation to implement responsive and proactive stakeholder orientations, the “Practicals” are interested in copy successful actions of other similar institutions, while the “Disbelievers” do not encourage any change whereas the “Unconventionals” show a totally opposite perspective. Finally, this dissertation offers some contributions to research and practice, to university managers, and to policy makers, which could help to provide new insights into university management. Furthermore, some limitations are highlighted and future research lines are discussed.

Aquesta tesi doctoral tracta sobre l'anomenada controvèrsia de l'Home d'Orce. L'Home d'Orce és un fragment cranial d'uns 8 centímetres atribuït a un homínid i descobert al jaciment de Venta Micena, a Orce, Granada. El fòssil va ser desenterrat l'any 1982 per tres joves paleontòlegs catalans, Josep Gibert, Salvador Moyà-Solà i Jordi Agustí de l'Institut de Paleontologia de Sabadell. Aparentment, el descobriment podia ser científicament revolucionari ja que va ser atribuït a l'homínid europeu més antic. Els tres científics van portar el descobriment als polítics a càrrec de la seva institució. Juntament amb polítics andalusos, una presentació pública del descobriment va ser organitzada al juny de 1983. Quan va ser donat a conèixer, la part interna del fragment seguia enganxada a una roca, pel que no era visible. Malgrat tot, l'Home d'Orce va tenir un gran ressò mediàtic, apareixent a molts diaris, revistes i canals de televisió. La situació política de l'Espanya del moment, al principi de la democràcia, després de 40 anys de dictadura, va ser un factor crucial en la manera en que el descobriment va ser divulgat. L'any següent, la part interna del fragment va ser netejada i una estranya cresta va aparèixer. Aquesta cresta semblava indicar que el fragment no era d'un homínid sinó que pertanyia a un membre de la família dels cavalls antic. Aquesta nova atribució va ser feta pública per primera vegada a la portada del diari El País. A partir d'aquí, una controvèrsia molt pública va esclatar. Només un dels descobridors, Josep Gibert, va mantenir que l'Home d'Orce era d'un homínid. Aquesta polèmica va durar al menys 23 anys, fins 2007, quan Gibert va morir. Amb una narrativa cronològica de la controvèrsia, aquesta tesi vol explorar les interaccions entre científics, periodistes, públic general i polítics. En aquest anàlisi, van sorgir diversos aspectes interessants. Primer, la importància de la situació geogràfica dels científics i dels jaciments i com aquestes van afectar la forma en que el coneixement va ser presentat a la societat. Segon, el paper preponderant interpretat pels discursos i estratègies que els científics d'Orce van utilitzar i que van fer creïbles, o no, determinades teories científiques tan pel públic general com per la comunitat científica. Tercer, la necessitat de considerar les similituds entre la història de l'Home d'Orce i d'altres històries de ciència, per tal de desfer l'etiqueta d'excepció científica que sovint té aquesta controvèrsia. Quart, el paper principal que els polítics en aquesta controvèrsia ens porta a pensar en les moltes maneres per les quals la política esta relacionada amb la ciència. Per acabar, aquesta tesi pretén destacar fins a quin punt la pràctica científica es realitza per els anomenats ‘públics’ de la ciència. En la història de l'Home d'Orce podem veure perfectament com la forma que el coneixement científic agafa va ser completament determinada per la seva posició pública. En definitiva, l'Home d'Orce és un exemple perfecte per entendre com les afirmacions científiques es desenvolupen, negocien i finalment s'accepten (o rebutgen) en públic, i, com a conseqüència, involucrant el públic general, així com els polítics i d'altres actors. / This PhD thesis deals with the so-called Orce Man controversy. The Orce Man is a 8 centimetres cranial fragment attributed to a hominid and discovered in the Venta Micena site, in Orce, Granada, Andalusia, southern Spain. The fossil was unearthed in 1982 by three young Catalan palaeontologists, Josep Gibert, Salvador Moyà-Solà i Jordi Agustí, from the Institut de Paleontologia de Sabadell. Apparently the discovery could be scientifically revolutionary as it was attributed to the earliest European hominid. The three scientists brought the discovery to the politicians in charge of their institution. Together with the Andalusian politicians, a public presentation of the discovery was organized for June 1983. When it was announced, the internal part of the bone was still attached to a rock and, therefore, remained invisible. The Orce Man attracted a great media following with coverage from several newspapers, magazines, and television channels. The political situation in Spain, with democracy just emerging after 40 years of dictatorship, was a crucial factor in the way that this discovery was disseminated. After a year, the internal part of the fragment was cleaned and a strange crest appeared. The crest seemed to indicate that the fragment was not from a hominid but that it belonged to an ancient equine. The new information was first made public on the front page of the El País newspaper. With this, a very public controversy broke out. Only one of the three discoverers, Josep Gibert, stuck to his stance, maintaining that the Orce fragment was indeed a hominid. This dispute lasted for at least 23 years until 2007 when Gibert died. By developing a chronological narrative of the controversy, this thesis wants to explore the interactions between scientists, journalists, the general public, and politicians. In this analysis, several general remarks emerged. First, the importance of the geographic situation of scientists and sites and how this affected the way that knowledge was presented to society. Second, the significant role that the Orce scientists’ discourses and strategies that make certain claims credible or not for both the scientific community and the general public. Third, the necessity to consider the similarities between the Orce Man story and other scientific successful stories, in order to detach from Orce the label of a exception in scientific practice that often is attributed to this controversy. Fourth, the prominent role of politicians in this controversy that let us think about the several ways in which politics are related to science. Finally, this thesis aims to highlight the extent to which scientific practice is related to these so-called ‘publics’ of science. In the Orce Man story we can perfectly see how the shape that scientific knowledge took place was completely determined by its public stance. To sum up, the Orce Man public controversy is a perfect example to understand how scientists claims are developed, negotiated and finally accepted (or rejected) in public, and, therefore, involving the general public as well as politicians and other actors.

El presente estudio se centra en la reconstrucción de la dieta, el estilo de vida y la salud de la población que vivió en torno al siglo VII c. AD en la costa norte de la isla de Mallorca (España). Los restos óseos proceden de la necrópolis de Can Reiners, situada sobre el antiguo foro de la ciudad romana de Pollentia. En la excavación que se llevó a cabo entre 1980 y 1988 se localizaron más de 200 sepulturas de cuatro tipologías diferentes. Esta tesis analiza el material osteológico de las 156 sepulturas que contenían restos humanos en las que se identificaron un total de 226 esqueletos. El análisis demográfico mostró un 63.9% de individuos adultos y un 36.1% de subadultos. En cuanto a los adultos, solamente un 15.8% se diagnosticaron como maduros, mientras que no se identificó ningún individuo senil. Entre la población, el 37% eran hombres y el 25.5% mujeres, mientras que en un 37.5% de los individuos no se pudo determinar el sexo. Se observó pues un desequilibrio en la mortalidad entre ambos sexos, siendo la proporción (masculino/femenino = 1,5) favorable a los varones. La tasa bruta de mortalidad de los individuos Can Reiners era de un 37.59% y la expectativa de vida al nacer de 26.6 años aproximadamente. Así pues, los resultados de los análisis de este conjunto mostraron una alta mortalidad y una baja esperanza de vida que se ajusta a los valores esperados para las poblaciones antiguas. Por otro lado, las bajas frecuencias de patologías tales como osteoartrosis y traumatismos están de acuerdo con los datos demográficos. También se analizaron otros aspectos bioantropológicos singulares, no habitualmente analizados en los estudios antropológicos. Se elaboró un nuevo método para el estudio de la maloclusión basado en la práctica clínica dental pero adecuado al estudio de restos antiguos, normalmente muy fragmentados. Los resultados mostraron que la normoclusión dentaria está presente en el 70% de la muestra. Además los individuos de Can Reiners presentaron características oclusales parecidas a las poblaciones antiguas (p.e. alto desgaste y molar relación clase III) pero también a las modernas (p.e. apiñamiento, mordida cruzada). Finalmente se obtuvieron otros datos interesantes sobre la población a través del análisis de los microrestos contenidos en el cálculo dental. Para ello, la investigación siguió dos pasos. El primer paso se centró en la caracterización de las semillas de los cereales cultivados en el Mediterráneo –que proporcionan el mayor contenido de almidón (aproximadamente 70%) y son una de las principales fuentes de carbohidratos de la dieta humana- con el fin de disponer de datos empíricos para la identificación de los elementos que se pudieran hallar en el análisis posterior. El segundo paso consistió en el análisis microscópico de diferentes muestras de cálculo dentales procedentes de los individuos de la necrópolis de Can Reiners. Los resultados mostraron la presencia de distintos tipos de granos de almidón, indicando la utilización de diversos cultivos de cereales en la isla. Otros restos botánicos como esporas y granos de polen, ofrecen también información sobre el entorno en el que vivieron estos individuos. La identificación de estos microrestos ha demostrado ser una poderosa herramienta para la reconstrucción de la dieta, los hábitos y el entorno físico y social de las poblaciones antiguas. / The present study focused on the reconstruction of the diet, lifestyle and health of the individuals that lived around 7th c. AD in the northern coast of the island of Mallorca (Spain). The skeletal remains came from the Necropolis of Can Reiners, located above the ancient forum of the Roman city of Pollentia. The excavation, conducted between 1980 and 1988, unearthed more than 200 burials of four different typologies. This thesis analyzed the osteological material of 156 of these burials, that contained a total of 226 individuals. Demographic analysis showed that the sample is composed of 63.9% of adults and 36.1% of non-adults. Regarding adults only 15.8% of the individuals were mature and no senile were present. Among the population, 37% were males, 25.5% females and 37.5% individuals of unknown sex. We observed that the mortality was not balanced between sexes, being the sex ratio (male/female=1.5) favorable to males. The crude mortality rate for Can Reiners individuals is 37.59% and the life expectancy at birth was approximately 26.6 years. Therefore, results of the analysis of our sample showed a high mortality and low life expectancy, which conforms to the expected values for ancient populations such as this one. Therefore, the low frequencies of pathologies such as osteoarthritis and traumas agree with the demographic data. We also analyzed other original bioanthropological aspects of the population. We elaborated a new method based on clinical dental practice suitable for fragmented skeletal remains in order to study the presence of malocclusion in ancient skeletal material. Our findings exhibited that the individuals of Can Reiners showed occlusal characteristics of ancient (such as high dental wear and molar relationship Class III) and modern (crowding, crossbite, among others) populations, although the normocclusion was present in 70% of the sample. Finally interesting data were discovered through the analysis of the microremains observed within the dental calculus. In this context the research followed two steps. Step one focused on the characterization of several cereal seeds cultivated in the Mediterranean -since they are the plant organ with the highest starch content (about 70%) and one of the major sources of carbohydrates of the human diet- in order to eventually identify them in the microscopic analysis. Step two consisted in the microscopic analysis of different dental calculi sampled from skeletal remains recovered from the necropolis of Can Reiners. Within the sampled dental calculi the presence of different starch grains pointed to the use of various cereals crops in the island. Other botanical remains, such as spores and pollen grains, indicated the environment where they lived. The identification of these remains could be a powerful instrument for the reconstruction of the ancient diet, habits and the physical and social environment of the ancient populations.

La presente investigación gira en torno al pensamiento del filósofo francés Gilbert Simondon (1924-1989). En líneas generales, tratamos de desentrañar las consecuencias que presenta su filosofía de la individuación para la tradición metafísica occidental. Así, exploramos la posibilidad que abre Simondon para articular un monismo ontogenético con un pluralismo ontológico, esto es, la idea según la cual es posible apreciar una continuidad entre las diferentes dimensiones de lo real -física, biológica, psíquico-colectiva- sin negar por ello su pluralidad intrínseca. El cambio de perspectiva operado por Simondon desde los individuos ya constituidos hacia los procesos de individuación es lo que asegura, a nuestro juicio, dicha posibilidad. En la primera parte, realizamos un estudio de la relación entre materia inerte y seres vivos por medio del encuentro entre la filosofía simondoniana de la individuación y la termodinámica del no-equilibrio desarrollada por Ilya Prigogine. La concepción de Simondon, en la que la individuación biológica aparece como una ralentización de la individuación física, se muestra como una vía apropiada para superar la división ontológica entre materia y vida. Sin embargo, su focalización en la cristalización como ejemplo paradigmático de individuación física, y su intento de universalización de la noción de metaestabilidad, revelan ciertas limitaciones para llevar a cabo este proyecto, las cuales pueden ser superadas gracias al concepto de una auto-organización de la materia presente en la termodinámica del no-equilibrio. En la segunda parte, realizamos una interpretación de los principales puntos de la metafísica de Simondon. En primer lugar, seguimos la lectura deleuziana en la cual la filosofía de Simondon aparece como una transformación del concepto kantiano de lo trascendental. A continuación, defendemos una interpretación según la cual el pensamiento de Simondon constituye una forma de realismo procesual-relacional. Finalmente, realizamos una confrontación de la filosofía simondoniana con el giro especulativo de la filosofía actual, especialmente con el materialismo especulativo de Quentin Meillassoux y la filosofía orientada a los objetos de Graham Harman. / This research is focused on the thought of the French philosopher Gilbert Simondon (1924-1989). Generally, we try to shed light on the consequences that his philosophy of individuation presents for the Western metaphysical tradition. We explore the possibility opened by Simondon to articulate an ontogenetic monism with an ontological pluralism, that is, the idea that it is possible to appreciate a continuity between the different dimensions of the real -physical, biological, psycho-collective-without denying their intrinsic plurality. We argue that Simondon’s change of perspective from the already constituted individuals towards the process of individuation is what ensures such a possibility. In the first part, we study the relation between inert matter and living beings through the encounter between Simondon’s philosophy of individuation and Ilya Prigogine’s non-equilibrium thermodynamics. Simondon’s conception, in which biological individuation appears as a slowing down of physical individuation, is shown as a suitable way to overcome the ontological division between matter and life. However, his focus on crystallization as the paradigmatic example of physical individuation, and his attempt to universalize the notion of metastability, reveal certain limitations to carry out this project which can be overcome through the concept of self-organization of matter that we find in non-equilibrium thermodynamics. In the second part, we offer an interpretation of the main points of Simondon’s metaphysics. Firstly, we follow Deleuze's reading in which Simondon's philosophy appears as a transformation of Kant's concept of the transcendental. Then, we defend an interpretation according to which Simondon’s thought is a form of process-relational realism. Finally, we confront Simondonian philosophy with the speculative turn of contemporary philosophy, especially with Quentin Meillassoux’s speculative materialism and Graham Harman’s object-oriented philosophy.

OBJETIVOS: Evaluar el cambio en el patrón de mortalidad en la cohorte española del registro RESCLE. Asimismo, queremos valorar si se observa una mejoría de la supervivencia de los pacientes diagnosticados en los años 2000-05 respecto a aquéllos diagnosticados en 1990-95 a raiz del uso de nuevas terapias en especial para la patología renal y pulmonar. MATERIAL Y MÉTODOS: Estudio multicéntrico realizado a partir de la cohorte de pacientes del registro RESCLE (Registro de ESCLErodermia), creado por la Sociedad Española de Medicina Interna en 2008. En el presente estudio se incluye el análisis de 1135 pacientes diagnosticados en las décadas de 1980-89, 1990-99 y 2000-09. RESULTADOS Y CONCLUSIONES: 1. La mortalidad en la década de 1980-89 en los pacientes afectos de Esclerosis sistémica (ES) se debía principalmente a causas relacionadas con la propia enfermedad, mientras que en la década de 2000-09 ganan importancia las causas no relacionadas con la propia enfermedad. Con el paso de las décadas se observa cómo la mortalidad precoz se debe principalmente a causas relacionadas con ES, mientras que la en la mortalidad tardía ganan protagonismo las causas no relacionadas con ES. 2. Entre las causas de muerte relacionadas con ES, la patología pulmonar (EPID e HTAP) ha sido en las 3 décadas estudiadas (1980-89, 1990-99, 2000-09) la principal causa de muerte, pero su frecuencia relativa ha aumentado claramente en las últimas 2 décadas. La patología renal (CRE) ha pasado de ser la segunda causa de muerte de estos pacientes en la década de 1980-89 (e incluso la primera en el subtipo difuso) a representar la causa de muerte de unos pocos pacientes en la última década, debido a las mejoras en su tratamiento. 3. La muerte precoz acaecida en los primeros 5 años desde el diagnóstico se debe principalmente a las patologías pulmonar y renal. En la década de 1980-89 la principal causa de muerte era la CRE pero su frecuencia relativa ha decrecido ostensiblemente con el paso del tiempo y, tanto en la década de 1990-99 como de 2000-09, la principal causa de muerte precoz es la patología pulmonar. La muerte intermedia acaecida entre los 5 y 10 años desde el diagnóstico se ha debido mayoritariamente a la patología pulmonar en las 3 décadas estudiadas. Sin embargo, la muerte debida a patología cardíaca ha ido ganando protagonismo en las últimas 2 décadas y representa en la década de 2000-09 alrededor de 1/3 de las muertes relacionadas con ES. La muerte tardía acaecida más allá de los 10 años desde el diagnóstico se debe también principalmente a la patología pulmonar, siendo la patología cardíaca responsable de 1/4 de las muertes relacionadas con ES. 4. En los pacientes afectos del subtipo difuso de ES la muerte debida a la propia enfermedad se debió a la patología pulmonar en 2/3 de los pacientes y a patología renal en 1/5 de ellos. En los pacientes afectos del subtipo limitado/sine scleroderma de ES la muerte debida a la propia enfermedad se debió a la patología pulmonar en 2/3 de los pacientes y a patología cardíaca en 1/4 de ellos. 5. El SMR global de la cohorte en el período 1990-2009 ha sido de 2,34 (2,24-2,44), en hombres 3,62 (3,50-3,74) y en mujeres 2,29 (2,18-2,39). Para el subtipo ESD ha sido 2,13 (2,04-2,23) y para el subtipo ESL/sine 2,06 (1,96-2,15). Para los mayores de 65 años al diagnóstico fue 1,29 (1,26-1,33) y para los menores de 65 años 7,06 (6,71-7,41). 6. La supervivencia de los pacientes diagnosticados en la década de 1980-89 es claramente peor que en aquéllos diagnosticados en la década de 1990-99 y 2000-09, cuyas supervivencias son similares. 7. La supervivencia comparada entre los períodos 1990-95 y 2000-05 no mostró diferencias significativas, si bien se observa una tendencia a la mejoría de la supervivencia en el subtipo limitada/sine scleroderma pero a muy largo plazo de seguimiento.

La presente Tesis Doctoral está dedicada a un estudio exhaustivo de la tradición escrita del fabordón en la Península Ibérica entre ca.1480-1626 a partir de los testimonios que nos han llegado en las fuentes musicales. El objeto principal es definir, previa identificación del mayor número posible de fuentes del Renacimiento hispánico que incluyen fabordones, las características musicales del género y su transmisión. El trabajo se halla dividido en dos partes principales que se corresponden con los dos tipos básicos de fuentes estudiadas, a saber, vocal e instrumental. El acotamiento del marco cronológico se ha realizado a través de dos criterios de naturaleza distinta. La elección de la fecha inicial viene determinada por el hecho de que los primeros ejemplos del género aparecen en fuentes cuya copia ha sido situada en torno a ella. La elección del extremo cronológico opuesto es de carácter convencional y se corresponde con la muerte de Joan Pau Pujol (1570-1626), el compositor más tardío al que dedicaremos nuestra atención. La elección está justificada en el hecho de que este autor se sitúa a medio camino entre dos épocas: junto a testimonios de salmodia polifónica dotada de los rasgos característicos de la tradición renacentista, compuso un importante número de salmos policorales, lenguaje característico de los compositores hispánicos del Barroco. Una de las principales aportaciones del trabajo consiste en una descripción detallada de la naturaleza del fabordón vocal de versículo único, o fórmulas de fabordón. En otras palabras, de definir los procedimientos a través de los que cobraba vida y se integraba en la actividad litúrgico-musical. La puesta en común del repertorio conservado, por otro lado, nos ha permitido sacar a la luz algunos rasgos de su transmisión. En especial, la existencia de una serie de fórmulas melódicas y polifónicas que sin duda representaron un respaldo importante para el desarrollo de la tradición. La segunda variante del género vocal estudiada en profundidad es el fabordón elaborado, piezas salmódicas que incluyen música para todos los versículos a cantar en polifonía y que, por lo tanto, pierden todo carácter formulario. A partir de múltiples indicios que permitan sacar a la luz procesos evolutivos, ofrecemos hipótesis sobre el origen de la salmodia polifónica elaborada desde un punto de vista cronológico y causal. Para ello se completa la información extraída de las fuentes musicales con referencias documentales de tipo diverso. Nuestra Tesis pone de manifiesto la importancia que para el caso tuvo el fabordón de versículo único, fundamento a partir de la que se desarrollaron los rasgos formales y estilísticos de la salmodia elaborada. Describimos, por otro lado, los procedimientos a través de los que los compositores del siglo XVI enriquecieron tal fundamento con el fin de dotar a sus obras de mayor interés. La segunda parte principal del trabajo está dedicada al fabordón instrumental, esto es, testimonios del género incluidos en las fuentes para ógano, vihuela y minisitriles. Por un lado, definimos aquellos elementos compartidos por las prácticas vocal e instrumental. Por el otro, identificamos los rasgos característicos de la tradición del fabordón instrumental tanto en lo que se refiere a rasgos formales y estilísticos como a las características de su transmisión. / Bei dieser Dissertation handelt es sich um eine ausführliche, auf den überlieferten musikalischen Quellen basierende Etüde der schriftlichen Tradition des fabordón Spaniens zwischen ca. 1480 und 1626. Nach einer Identifizierung möglichst vieler Quellen aus der spanischen Renaissance, die fabordones beinhalten, besteht das wesentliche Ziel der Arbeit darin, die musikalischen Merkmale der Gattung und ihrer Überlieferung zu beschreiben. Die grundsätzliche Gliederung der Abhandlung in zwei Teile ist dabei in der jeweiligen Annäherung anhand vokaler und instrumentaler Quellen begründet. Für die Abgrenzung des chronologischen Rahmens wurden zwei unterschiedliche Typen von Kriterien angewandt. Die Dissertation beginnt mit den frühesten überlieferten Beispielen der Gattung, wogegen das Ende des zeitlichen Rahmens durch ein konventionelles Kriterium begrenzt ist: Nämlich dem Tod von Joan Pau Pujol im Jahre 1626, dem spätesten Komponist, mit dem sich die Arbeit befasst. Die Auswahl begründet sich in der Tatsache, dass die musikalische Tätigkeit Pujols in die Umbruchphase zweier Epochen fällt. Einerseits komponierte er polyphone Psalmen, die den typischen Merkmalen der Renaissance entsprechen. Auf der anderen Seite schrieb er auch mehrchörige Psalmen, die die Handschrift der spanischen Barock-Komponisten tragen. Einer der wesentlichen Beiträge der Dissertation ist eine detaillierte Beschreibung des aus einem einzelnen Vers bestehenden vokalen „Formel-fabordón“ (Fórmula de fabordón), wobei an dieser Stelle die Verfahren bestimmt werden, durch welche er in die liturgische, musikalische Realität integriert wurde. Zusätzlich werden durch die Zusammenstellung des Repertoires einige Merkmale der Überlieferung dieser Art der Gattung beleuchtet. Besonders interessant ist hierbei die Identifizierung bestimmter melodischer und mehrstimmiger Stereotypen, die zweifellos eine wichtige Rolle in der Entwicklung der Tradition gespielt haben. Eine zweite untersuchte vokale Form der Gattung ist der verschriftlichte fabordón (fabordón elaborado). Dabei handelt es sich um Psalmvertonungen, die Musik für all jene Versikel enthalten, die polyphon gesungen werden sollten und deshalb den Formel-Charakter des ersten Typs verloren haben. Im Zuge einer grundsätzlich positivistischen Annäherung, die sich vor Allem auf die Beschreibung überlieferter musikalischer Beispiele konzentriert, konnten zahlreiche Hinweise zusammengetragen werden, anhand derer sich historische Entwicklungsprozesse rekonstruieren lassen. Daraus resultierend werden einige Hypothesen über den zeitlichen und kausalen Ursprung des verschriftlichten fabordón präsentiert. Hierbei werden die aus den musikalischen Quellen gezogenen Informationen durch Hinweise aus dokumentarischen Quellen ergänzt. Darüber hinaus wird aufgrund der formalen und stilistischen Übereinstimmungen beider fabordón-Arten darauf hingewiesen, dass der „Formel-fabordón“ als Basis der musikalischen Tradition fungierte, aus welcher sich wiederum der „verschriftlichte fabordón“ entwickelt hat. Außerdem wird beschrieben, welche Verfahren angewandt wurden, um diese Basis musikalisch zu bereichern. Der zweite Hauptteil der Arbeit ist dem instrumentalen fabordón gewidmet, also solchen Stücken, die in den Quellen für Orgel, vihuela und Blasensemble (minisitriles) zu finden sind. Einerseits werden an dieser Stelle diejenigen Merkmale beschrieben, die sowohl der vokalen als auch der instrumentalen Praktik zugrunde liegen. Zum anderen werden die partikulären Attribute der instrumentalen Tradition hinsichtlich ihrer Überlieferung sowie ihrer stilistischen und formellen Charakteristika untersucht.

La tesi està basada en la fabricació de nous sensors i biosensors per a la detecció de contaminants. Els micro i nanomateials basats en bismut semblen ser materials molt apropiats per aconseguir aquest objectiu, tanmateix també s’han proposat altres plataformes sensores. En el primer capítol es descriuen detalladament els principals objectius d’aquesta tesi. La introducció d’aquesta tesi descriu les aplicacions més recents i rellevants basades en la utilització de nanomaterials de bismut, com ara en els camps de la medicina, la fotodegradació de contaminants orgànics, la cosmètica, els pigments o els aliatges. Aquesta part precedeix la descripció dels mètodes de síntesi més innovadors, dels sensors més eficients, bàsicament de metalls pesants, i de les aplicacions en el camp dels biosensors. Aquest recull es pot trobar al capítol 2. Les nanopartícules de bismut són una bona plataforma per a sensors i biosensors. En aquest sentit s’ha estudiat la modificació d’elèctrodes serigrafiats amb nanopartícules de bismut. En el capítol 3, s’avaluen diferents mètodes de síntesi de nanopartícules de bismut amb l’objectiu d’obtenir les nanopartícules més eficients en la detecció de metalls pesants; en aquest cas centrat en la detecció de cadmi i plom. Al capítol 4 es presenta una nova estratègia de modificació d’elèctrodes. Aquesta estratègia es basa en la utilització de nanopartícules core-shell. Tenint en compte l’avantatge que dóna el recobriment de bismut, aquestes nanopartícules s’han utilitzat en la detecció de metalls pesants en diferents plataformes sensores. La bona modificació d’aquests elèctrodes es demostra clarament fent cicles de modificat i neteja; el comportament d’aquests elèctrodes modificat es podria considerar com a una resposta digital. L’última plataforma sensora per a metalls pesants proposada es basa en xips de paper. El capítol 5 descriu la fabricació i optimització d’aquests dispositius. Aprofitant la capacitat de filtrar del substrat de paper de filtre, aquestes simples plataformes són capaces de detectar plom i cadmi en diferents matrius, com ara solució tampó, aigua de mar o fangs. En aquest últim capítol es mostra la integració de les nanopartícules de bismut en un biosensor de fenol, basat en l’activitat enzimàtica de la tirosinasa. El capítol 6 inclou la caracterització morfològica i electroquímica del sensor. Aquests elèctrodes modificats amb nanopartícules de bismut i tirosinasa tenen una molt bona resposta en la detecció de fenol i catecol i un baix efecte de les interferències. Finalment al capítol 7 hi ha les conclusions generals i les futures perspectives que obre aquest treball. En els annexos s’hi pot trobar una descripció dels mètodes de fabricació de les diferents plataformes sensores, les abreviatures utilitzades i la producció científica derivada d’aquest treball. / The thesis is focused on the fabrication of new sensing and biosensing platforms for pollutants detection. Although bismuth-based micro and nanomaterials seem to be the appropriated materials to achieve this objective nevertheless new platforms including for example those based on paper are also proposed. In the first chapter the main objectives of this thesis are described in detail. The introduction part (chapter 2) of this thesis is dedicated to the revision of the recent reports / achievements on bismuth-based nanomaterials in different application fields that include medicine, photodegradation of organic pollutants, cosmetics, pigments and alloys. An important section of this part is focused on the description of the effect of bismuth-based materials in heavy metals and biosensing applications. Bismuth nanoparticles are found as an innovative material in heavy metals sensing and biosensing applications. A study on the effect of the modification of screen-printed electrodes with bismuth nanoparticles and its use for the heavy metal detection is shown (chapter 3). Different modifications of polyol based bismuth nanoparticles synthesis have been evaluated in aim to obtain the more efficient nanoparticles with interest in heavy metal sensing. In addition the results obtained for the detection of lead and cadmium is also shown in the same chapter. In the chapter 4 a new electrode modification strategy is presented. This new strategy is based on the use of magnetic core/shell bismuth nanoparticles. Taking advantages of the bismuth oxide presence onto the shell of these nanoparticles, heavy metal detection in different On-Off sensing platforms is shown. The modification of electrodes is clearly demonstrated by doing cycles with both modification and cleaning of the electrodes obtaining a kind of digital (On-Off) response of heavy metals. To solve sampling and sample pretreatment issues a heavy metal sensing platform that uses a paper-based lateral flow chip is also developed and described at chapter 5. Fabrication and the optimization of this new heavy metal sensor are shown; it takes advantage of the use of a filter paper substrate. This new platform is capable to detect lead and cadmium in different matrixes including mud. In the last chapter (chapter 6), the integration of bismuth nanoparticles into a phenol biosensing system is shown. It takes advantages of the use of tyrosinase enzyme which brings certain selectivity in phenolic compounds detection. Morphological and electrochemical characterizations of the developed biosensor also are shown in this chapter. The developed biosensor shows good performance in catechol detection. Finally in the chapter 7 the general conclusions and some future perspectives are given.

La leishmaniosis canina (LC) es una zoonosis endémica en el Mediterráneo, está causada por Leishmania infantum y se transmite por Phlebotomus. En áreas endémicas, la prevalencia de la infección es muy superior a la prevalencia de la enfermedad. La LC es una enfermedad sistémica y los perros se pueden presentar con gran variedad de signos clínicos. Los signos clínicos oculares aparecen en el 16% al 80% de los perros con leishmaniosis y queratoconjuntivitis seca (KCS) se diagnostica en 2 - 17% de ellos. Pocos estudios han investigado los mecanismos patogénicos que causan los signos clínicos oculares. El principal objetivo de este proyecto fue adquirir un mayor conocimiento de las alteraciones que ocurren en los ojos y anejos oculares de los perros con leishmaniosis. En el primer estudio se caracterizó el tipo de infiltrado inflamatorio presente en los ojos de perros con leishmaniosis, en qué estructuras oculares estaba localizado y se evaluó la presencia de amastigotes de Leishmania mediante inmunohistoquímica. El 30% de los globos oculares presentaban inflamación granulomatosa a piogranulomatoso con linfocitos y células plasmáticas. El parásito se detectó en el 26,6% de los ojos. El infiltrado granulomatoso y el parásito estaban asociados significativamente. Las estructuras afectadas fueron, por orden: conjuntiva y limbo, cuerpo ciliar, iris, córnea, esclera y ángulo iridocorneal, coroides y nervio óptico. El infiltrado inflamatorio y la detección del parásito estaban asociados significativamente con los signos clínicos oculares. Se evaluaron los músculos lisos y estriados intraoculares, extraoculares y de los anejos donde se observó infiltrado granulomatoso con parásitos de Leishmania. El infiltrado se detectó alrededor de las fibras musculares, en el endomisio. No se detectaron necrosis, degeneración o regeneración de las fibras musculares, aunque esporádicamente había atrofia de las fibras. Ocasionalmente, los parásitos estaban dentro de las fibras. La inflamación se detectó en al menos uno de los músculos examinados en 24,03% de los ojos y anejos evaluados. La implicación de estos músculos en la LC no se había descrito previamente, y puede contribuir a los signos clínicos descritos. Se procedió a la investigación de las glándulas encargadas de la síntesis del componente acuoso (glándula lacrimal principal (MLG) y glándula de la membrana nictitante (NMG)) y lipídico (glándulas de Meibomio (MG)) de la película lacrimal. Se encontró un infiltrado granulomatoso similar al descrito en los ojos, que rodeaba los conductos de dichas glándulas, y ocasionalmente rodeando los acinos. La MG y la NMG estaban más frecuentemente afectadas que la MLG. No hubo diferencias significativas en la detección de parásitos entre las distintas glándulas. Las muestras de ojos con signos clínicos compatibles con KCS mostraban el infiltrado granulomatoso y la presencia del parásito más frecuentemente que las muestras de ojos sin signos clínicos. Un posible mecanismo por el que los perros con leishmaniosis desarrollan KCS es la infiltración granulomatosa alrededor de los conductos de las glándulas lacrimales, lo que causaría retención de la secreción. Finalmente, se investigó la cantidad de parásitos en las MG, MLG y NMG mediante PCR cuantitativa. Parásitos de Leishmania se detectaron en todas las muestras analizadas en cantidades variables. En las tres glándulas, las muestras obtenidas de perros con signos clínicos tenían más parásitos que las muestras de perros sin signos clínicos. Se establecieron puntos de corte óptimos para las tres glándulas, de manera que las muestras con resultados por debajo del punto de corte tenían más probabilidad de pertenecer a perros con signos clínicos asociados a KCS que las muestras con resultados por encima del punto de corte. Establecer puntos de corte puede ayudar al clínico a determinar si los signos oculares se deben a leishmaniosis o a otras causas de KCS. / Canine leishmaniosis (CL) is an endemic zoonosis highly prevalent in the Mediterranean shore, where it is caused by Leishmania infantum and transmitted by Phlebotomus sand flies. In these areas, the prevalence of infection is much higher than the prevalence of disease. CL is a systemic disease and hence dogs can present with a wide variety of clinical signs. Ocular disease occurs in 16% to 80% of dogs with leishmaniosis and keratoconjunctivitis sicca (KCS) in 2% to 27% of dogs with leishmaniosis. Studies investigating the pathogenic mechanisms underlying ocular disease are sparse. The main objective of this project was to gain further knowledge about the events occurring in the eyes and adnexal structures from dogs affected by leishmaniosis. First, we characterized the inflammatory infiltrate present in the eyes, where this inflammation was located within the globe and evaluated the presence of Leishmania amastigotes by immunohistochemistry. Thirty percent of globes had some degree of granulomatous to pyogranulomatous infiltrate with variable lymphocytes and plasma cells. The parasite was detected in 26.6% of globes. There was a significant association between the granulomatous infiltrate and the parasite. Affected structures were, in order of involvement: conjunctiva and limbus, ciliary body, iris, cornea, sclera and iridocorneal angle, choroid and optic nerve sheath. Both the granulomatous infiltrate and the parasite were significantly associated with clinically diagnosed ocular disease. Intraocular, extraocular and adnexal smooth and striated muscles were evaluated, and granulomatous infiltrate with associated Leishmania parasites were noted. Inflammatory infiltrate was noted around muscle fibers, in the endomysium. Myofiber necrosis, degeneration or regeneration was not noted, although myofiber atrophy was rarely seen. Occasionally, parasites were noted within myofibers. Inflammation was noted in at least one of the muscles in 24.03% of the evaluated eyes and adnexa. Involvement of these muscles had not been previously reported in CL and may contribute to some of the reported clinical signs. Adnexal glands that synthesize the aqueous (main lacrimal gland (MLG) and nictitating membrane gland (NMG)) and lipid (Meibomian glands (MG)) components of the tear film were investigated next. A similar granulomatous infiltrate was noted surrounding the ducts and occasionally surrounding acini. MG and NMG were more commonly affected by theinfiltrate than MLG. No significant differences in detection of Leishmania parasites were noted between glands. Samples from eyes with clinical signs compatible with KCS were more commonly affected by the granulomatous infiltrate than those from eyes without clinical signs. A possible pathogenic mechanism of KCS in CL is that granulomatous infiltration around ducts of lacrimal glands, induced by the parasite, causes subsequent retention of secretion. Finally, the project focused on investigating the amount of parasites in MG, MLG and NMG by real-time PCR, in order to elucidate if the number of parasites was related to development of KCS associated to CL. Leishmania parasites were found in various amounts in all samples analyzed. For all three glands, samples from dogs with clinical signs contained significantly more parasites (lower ΔCt (Cycle threshold)) than samples from dogs without clinical signs. Optimal cut-off values of ΔCt were established for all three glands, so that samples with ΔCt below these cut-offs were more likely to be from dogs that displayed clinical signs related to KCS than samples with ΔCt above the cut-off. These findings indicate that cut-off values could aid the clinician in determining, in a dog infected with Leishmania spp., if compatible ocular clinical signs are due to leishmaniosis or to other causes of KCS.

The present work was divided into three main areas of study, (1) the development of a reliable "in vivo" model for double choice (DOCH) testing in piglets avoiding the isolation time and fasted state of animals to evaluate weaned pig preferences, consumption and appetence under a fed-state for Glycine and several L-amino acids at different concentrations (-in vivo trials- Chapter 1), (2) identifying and characterizing the porcine Tas1r1 and Tas1r3 gene sequences in pigs, to construct a stable cell reporter system expressing the porcine umami taste receptor (pT1r3/pT1r1) to measure the cell responses to amino acids at physiological concentrations (0.5, 5 and 50mM) and to compare these cell response with the pig in vivo results (-in vitro trials- Chapter 2), and (3) to determine the pattern of expression of the porcine umami taste receptor genes, pTas1r3 and pTas1r1, in several tissues of the digestive system including tongue (circumvallate and fungiform papillae), stomach (fundus), pancreas, liver, duodenum, jejunum and ileum and how that pattern responds to three factors: (a) the age of the pig -from birth to 20 days after weaning-; (b) sex -male vs. female-; and (c) the dietary crude protein content and essential amino acid supplementation (Chapter 3).Chapter 1 describes a new methodology of DOCH testing to evaluate preferences, consumption and appetence in fed pigs for amino acid solutions (D,L-Met, Gly, L-Ala, L-Gln, L-Glu, L-Lys, L-Thre, L-Trp and MSG) at different concentrations (0.5, 5, 50 and 500mM). This methodology includes a preliminary training period (10¬minute at 9am and 12pm) based on an operant conditioning procedure using sucrose at 500mM as a reward before test sessions (2-minute at 9am and 12pm). Two models were developed where animals were maintained individually (individual model) or in pairs (pair model) during training (4 and 2 days, respectively) and test sessions. Social isolation and novelty are two important factors of stress that could influence pig learning capacity for DOCH testing, therefore, behavioural and total test consumption parameters were used as criteria for the exclusion of animals in testing sessions. The results showed that the pair model developed in this work may be more appropriate than previous models to study pig preferences and appetence for amino acid solutions or other nutrients. Weaned pigs under a fed-status were able to discriminate solutions of amino acids except when those were offered at 0.5mM. In general, piglets showed significant preferences for non-essential amino acids with a higher appetence for potential umami tastants at high concentrations (MSG, L-Glu and L-Gln). However, this taste response changed with essential amino acids, resulting in significant aversions at high concentrations (L-Trp, L-Thr). Chapter 2 presents, after the identification and characterization of the porcine umami taste receptor (pT1r1/pT1r3), an in vitro tool based on a cell culture that expresses the heterodimer to identify Gly and L-amino acids as umami tastants at different concentrations (0.5, 5 and 50mM) in pigs. This cell system showed significant responses to MSG, L-Glu, L-Gln, L-Ala, L-Asn and Gly at all tested concentrations. Moreover, our in vivo data (Chapter 1) was significantly correlated with our in vitro results meaning that umami agonists are highly preferred by pigs. Chapter 3 studies the expression of the porcine umami taste receptor genes, pTas1r1 and pTas1r3, in different taste (tongue's fungiform and circumvallate papillae) and non-taste tissues from the gastrointestinal tract (stomach, duodenum, jejunum, ileum and liver) of pigs of different sex (male and female) and ages (birth, preweaning- 26d old-, 48h after weaning -28d old- and 20d postweaning -46d old-) and with different levels of dietary crude protein in their postweaning diet (high-crude protein -26%, HCP-, low crude protein-17%- with -SAA- and without -LCP- essential amino acid supplementation). Both genes were more expressed in tongue and stomach, followed by small intestine and liver. Significant changes in gene expression were observed with age, sex and dietary crude protein content and the main changes occurred after weaning, with more expression in males than in females and in the LCP group that in the other two groups. It is concluded that pigs sense some amino acids as umami tastants that generate a pleasant stimulus. The umami tastants are sensed through the heterodimer receptor pT1r1/pT1r3, which is expressed in taste buds in the tongue and in non-taste tissues along the gastrointestinal tract. Changes in pTas1r1/pTas1r3 gene expression may reflect the nutritional status of the animal and a better understanding of the mechanism will help to develop new strategies (such as the use of umami ligands to stimulate their voluntary feed intake) for improving the adaptation of piglets to the postweaning period.

Els objectius de la present tesi són els següents:· Objectiu 1: Té com a objectiu avaluar si el sistema Renina-angiotensina participa en els efectes beneficiosos del PC en un model experimental de trasplantament de fetge amb empelt de mida reduïda on hi intervenen tant la lesió per I/R com la regeneració hepàtica. · Objectiu 2: Té com a objectius avaluar si les MMPs estan implicades en el efectes protectors del PC en un model experimental de trasplantament de fetge amb empelt de mida reduïda i si estan regulades per la JNK.Primer estudi: En el primer estudi es va investigar si els bloquejadors de l'acció de l'angiotensina II ( l'antagonista del receptor 1 de la Ang II, l'antagonista del receptor 2 de la Ang II i l'inhibidor de l'enzim convertidor de l'angiotensina (ACE)) podien reduir la lesió hepàtica per isquèmia-reperfusió (I/R) i incrementar la regeneració hepàtica en el trasplantament hepàtic amb empelt de mida reduïda (ROLT), i si els efectes protectors del precondicionament hepàtic (PC) en el ROLT es podien explicar a través dels canvis en el nivells de Ang II. Els nostres resultats mostren que els empelts de mida reduïda generen Ang II després de ser sotmesos a un ROLT i que aquest fet està associat amb el increment de l'expressió de l'angiotensinogen i el ACE. A més, la inhibició de la Ang II no va demostrar que aquesta proteïna no participava en els efectes del PC. Tots els bloquejadors de l'acció de la Ang II van reduir la lesió hepàtica però cap d'ells va incrementar la regeneració hepàtica. L'antagonista del receptor de la Bradicinina (BK) va incrementar la regeneració hepàtica però no va reduir la lesió hepàtica en el ROLT. Finalment, la combinació de els bloquejadors de l'acció de la Ang II i de l'antagonista del receptor de la BK van reduir la lesió hepàtica i van incrementar la regeneració. Per tant, en conclusió, ja que bloquejadors de l'acció de la Ang II poden reduir la lesió hepàtica i que l'antagonista del receptor de la BK incrementa la regeneració hepàtica però cap d'ells pot tenir els dos efectes al mateix temps, seria d'interès clínic aplicar els dos components a l'hora en tractaments per reduir la fallada primària de l'empelt després d'un ROLT.Segon estudi: En aquest segon estudi es va estudiar la contribució de les metal·loproteïnases de matriu 2 i 9 (MMP2 i MMP9) als efectes protectors del PC en el ROLT. També es va investigar el paper de la c-Jun N-terminal cinasa (JNK) en aquests efectes i si aquesta proteïna regula la MMP2 en aquestes condicions.Els nostres resultats mostren que la MMP2, però no la MMP9, està involucrada en els efectes protectors del PC en el ROLT. La MMP2 va reduir la lesió hepàtica i va incrementar la regeneració del fetge. A més, la inhibició de la MMP2 va resultar una reducció dràstica de la supervivència dels animals després del ROLT. La inhibició de la JNK en el grup on s'aplicava el PC abans del ROLT, va disminuir la lesió hepàtica i va incrementar la regeneració. També es va observar que la JNK va induir la expressió i activitat de la MMP2 en el PC. Per altra banda, també es va observar que l'òxid nítric (NO) era responsable de la inducció de la JNK en el PC. Els nostres resultats obren noves possibilitats per a tractaments encaminats a reduir la fallada primària de l'empelt després del ROLT. / "New Therapeutic Targets in Reduced-size Liver Regeneration"TEXT:In the first study, we examined whether Ang II blockers could reduce hepatic injury and improve regeneration in reduced-size orthotopic liver transplantation (ROLT) and whether the beneficial effects of ischemic preconditioning (PC) in ROLT could be explained by changes in Ang II. We show that small liver grafts generate Ang II after ROLT and that this is associated with increased angiotensinogen and ACE mRNA expression. Furthermore, inhibition of Ang II does not contribute to PC-induced protection in ROLT. All Ang II blockers reduced hepatic injury but none of them promoted liver regeneration. Bradykinin (BK) receptor antagonist improved liver regeneration but did not reduce hepatic injury in ROLT. Finally, the combination of Ang II blockers and BK receptor antagonist in ROLT reduced hepatic injury and improved liver regeneration. In conclusion, although Ang II blockers can reduce hepatic I/R injury and BK receptor antagonist can promote liver regeneration, neither confers both benefits at the same time. Consequently, it may be of clinical interest to apply both treatments simultaneously. In the second study, we studied the contribution of matrix metalloproteinase 2 (MMP2) and matrix metalloproteinase 9 (MMP9) to the beneficial effects of PC in ROLT. We also examined the role of c-Jun N-terminal kinase (JNK) and whether it regulates MMP2 in these conditions. We found MMP2, but notMMP9, is involved in the beneficial effects of PC in ROLT. MMP2 reduced hepatic injury and enhanced liver regeneration. Moreover, inhibition of MMP2 in PC reduced animal survival after transplantation. JNK inhibition in the PC group decreased hepatic injury and enhanced liver regeneration. Furthermore, JNK upregulated MMP2 in PC. In addition, we showed that Tissue inhibitors of matrix metalloproteinases 2 (TIMP2) was also upregulated in PC and that JNK modulation also altered its levels in ROLT and PC. Our results open up new possibilities for therapeutic treatments to reduce I/R injury and increase liver regeneration after ROLT which are the main limitations in living-donor transplantation.