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Complexe SWI/SNF et cancer _ Altérations génétiques et anomalies métaboliques / SWI/SNF Complexe in Oncogenesis _ Genetic Alterations and Metbolic Anomalies

Masliah-Planchon, Julien 31 May 2018 (has links)
Il y a presque 20 ans, la mise en évidence de mutations bi-alléliques inactivatrices du gène SMARCB1 dans les tumeurs rhabdoïdes établissait la première démonstration d’altérations du complexe SWI/SNF de remodelage de la chromatine en oncologie. Depuis, l’avènement des techniques d’analyse moléculaire à haut débit appliquées à la cancérologie a permis de montrer que des altérations dans d’autres gènes du complexe SWI/SNF était présentes dans un très grand nombre de cancers. A travers la présentation de plusieurs types de tumeurs SWI/SNF déficientes et de nos modèles d’étude des tumeurs rhabdoïdes, nous montrons que la perte de SMARCB1 est associée à une augmentation de la biosynthèse de la sérine et des voies métaboliques en aval importantes pour l’oncogenèse. Ces résultats pourraient aboutir à une option thérapeutique pour les tumeurs rhabdoïdes voire, plus généralement, pour d’autres modèles de tumeurs SWI/SNF-déficientes. Enfin, la mise en perspective de ces changements métaboliques avec les altérations épigénétiques observées dans les tumeurs SWI/SNF déficientes pourrait se révéler pertinente pour continuer d’approfondir nos connaissances sur ces tumeurs. / Nearly 20 years ago, the demonstration of truncated bi-allelic mutations in the SMARCB1 gene in rhabdoid tumors established the first demonstration of alterations in the SWI/SNF chromatin remodeling complex in oncology. Since then, the advent of high-throughput molecular analysis techniques applied to oncology has shown that alterations in other genes of the SWI/SNF complex are present in a wide variety of cancers. Through the presentation of several types of SWI/SNF deficient tumors and our models of rhabdoid tumors, we show that the loss of SMARCB1 is associated with an increase of the serine biosynthesis pathway and the downstream metabolic pathways important for oncogenesis.These results could lead to a therapeutic option for rhabdoid tumors or, more generally, for other models of SWI/SNF-deficient tumors. Finally, the prospect of these metabolic changes with the epigenetic alterations observed in SWI / SNF deficient tumors may be relevant to continue to deepen our knowledge of these tumors.
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Prise de décision complexe liée à la supervision pédagogique : une étude multicas en milieu minoritaire francophone de l’Ontario (Canada)

Leurebourg, Rodney January 2012 (has links)
Menée en milieu minoritaire francophone, cette recherche porte sur la prise de décision complexe liée à la supervision pédagogique chez les directions d’école élémentaire de l’Ontario. Sachant que les élèves de certaines écoles francophones réussissent moins bien que ceux des écoles anglophones, l’objectif est de décrire et de comprendre comment les directions d’école prennent des décisions pédagogiques complexes. Pour y parvenir, cette recherche se fonde sur un cadre de référence hybride traitant de la prise de décision complexe et du leadership éducationnel en milieux linguistiques minoritaires. Précisons que notre recherche ne tente pas de comparer les milieux linguistiques mais bien de relever les particularités du milieu francophone minoritaire quant à la prise de décision complexe liée à la supervision pédagogique chez les directions d’école. Épousant le paradigme interprétatif, cette recherche utilise l’étude multicas pour la collecte des données réalisée à l’aide d’entrevues semi-structurées individuelles auprès d’acteurs scolaires tels que les directions d’école, les directions de l’éducation et les enseignants. Les données ont été organisées selon quatre sections : le profil des répondants du cas, la fonction de la direction d’école, le processus de la prise de décision complexe et les éléments qui l'influencent. L'analyse des données a été réalisée à l'aide du logiciel NVivo et elle nous a permis de dresser le profil des répondants de chacun des quatre cas et de faire ressortir, par une analyse comparative, les convergences et les divergences entre ceux-ci.Les résultats de l'analyse mettent en évidence le fait que les directions d'école ne suivent pas nécessairement les mêmes étapes quant à la prise de décision pédagogique complexe. Si la majorité d'entre elles prend des décisions complexes selon la méthode rationnelle, les autres évoquent le recours à un processus décisionnel cyclique et itérative. Toutefois, ells croient toutes que l'expérience de vie personnelle et professionnnelle exerce la principale influence sur leur prise de décision complexe. L'analyse comparative des données a permis de proposer un modèle de prise de décision reflétant le milieu scolaire minoritaire francophone de l'Ontario où la consultation est considérée comme une valeur ajoutée dans le processus décisionnel. Finalement, s'insérant dans les rapports à l'identité et à la gestion scolaire, cette recherche pose un jalon pour l'étude de la prise de décision pédoagogique complexe et propose des pistes de recherches futures afin de poursuivre la réflexion.
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Une approche pour l'estimation fiable des propriétés de la topologie de l'internet / An approach for a reliable estimation of the properties of the internet topology

Rotenberg, Elie 08 January 2015 (has links)
Cette thèse propose une nouvelle approche pour estimer des propriétés de la topologie d’Internet. Contrairement aux approches historiques, qui se bases sur des données déclaratives très peu fiables, ou sur la lecture de cartes mesurées avec des outils de diagnostic, notre approche consiste à mettre au point des primitives de mesures très fiables, dont le fonctionnement, les hypothèses et les résultats sont bien définis formellement. Notre premier cas d’étude est celui de la distribution de degré de la topologie logique, ou L3. Nous utilisons l’outil traceroute dont nous étudions le fonctionnement, pour en déduire une primitive de mesure. Cette primitive de mesure, qui repose sur l’utilisation d’un ensemble de moniteurs distribué dans le réseau, permet d’obtenir une estimation du nombre de voisins dans la topologie logique, d’un routeur du cœur. Nous utilisons cette primitive vers un échantillon aléatoire de cibles, pour obtenir une estimation de la distribution de degré recherchée et établir les limites de cette approche. Notre deuxième cas d’étude est celui de la distribution de degré de la topologie physique, ou L2-L3. Nous utilisons l’outil UDP Ping, dont nous étudions le fonctionnement, pour en déduire une primitive de mesure. Elle est semblable à l’outil utilisé pour la topologie logique, mais repose sur des hypothèses bien plus clairement établies et vérifiées, et validée par des simulations très détaillées. Nous intégrons également au protocole de mesure, des garanties statistiques sur l’uniformité de l’échantillon de cibles, des routeurs du cœur, que nous mesurons. Nous obtenons une évaluation de la distribution de degré recherchée, d’une très grande fiabilité. Nous complétons ce cas d’étude par un travail complémentaire sur les tables de transmission des routeurs du cœur. Enfin, nous dressons un tableau assez large des perspectives qui s’ouvrent en se basant sur cette approche, par exemple en l’appliquant à d’autres types de réseaux (réseaux sociaux, etc.). / This thesis proposes a novel approach to reliably estimate properties of the Internet topology. Unlike historical approaches, based on declarative, hardly reliable data, or on readings from maps measured with diagnostic tools, our approach is to develop very reliable measure primitives, of which the operation, the hypotheses, and the results are well defined. Our first case study is the degree distribution of the logical topology, or L3. We use the traceroute tool, of which we study the operation, to derive a measurement primitive. This measurement primitive, which relies on using a distribution set of monitors over the network, allows us to get an estimation of the number of neighbors in L3 of a target core router. We use this primitive against a random sample of targets and obtain the sought distribution, and establish limits to this method. Our second case study is the degree distribution of the physical topology, or L2-L3. We use the UDP Ping tool, of which we study the operation, to derive a measurement primitive. It is alike the tool we used for the logical topology, but relies on much more clearly established and verified hypotheses, and is validated by very detailed simulations. We also include statistical guarantees of the sampling uniformity of the target core routers to the measurement protocol. We obtain an evaluation of the sought degree distribution, of an unprecedented reliability. We complete this case study by a complimentary study over the forwarding tables of the core routers. Finally, we picture the many perspectives opened by this approach, eg. By applying it to other types of networks (social networks, etc.).
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Aide à la maîtrise des risques liés à la contractualisation et l’exécution d’un projet complexe pétrolier / Helps to control risks associated with contracting and execution of an oil complex project

Ventroux, Julien 28 November 2016 (has links)
Dans le cadre de projets pétroliers fortement externalisés, il a été demandé de modifier le processus et l’organisation du management des risques liés à cette sous-traitance dans le projet en phase contractualisation et exécution, tout en réduisant les risques de surcoûts et de retard sur le planning initial qui se produisent principalement après la signature des contrats.Les types de contrats actuels (EPC lump sum, EPCC reimbursable …) sont définis d’une manière statique pour tenter de figer les exigences et les paramètres du contrat. Toutefois, les risques peuvent survenir au cours du processus de développement du contrat, avec des conséquences beaucoup plus graves qui se produisent lors de l’exécution du contrat. Les types de contrats actuellement utilisés sont-ils encore adaptés au contexte actuel ?Le projet étant constitué de plusieurs contrats et un contrat faisant intervenir plusieurs parties prenantes, il existe donc une multitude d’interactions entre les acteurs. Elles prennent place à l’intérieure d’un contrat, mais aussi entre les contrats et peuvent se produire avec des temporalités synchrones ou asynchrones. Nous proposerons dans ce mémoire, une nouvelle approche et des moyens pour : aider les décideurs à anticiper les risques associés à ces interactions (à un niveau de détail se focalisant sur les contrats et la stratégie contractuelle), réduire les risques associés à ces interactions multi-phases, multi-domaines et en particulier multi-acteurs.Enfin, le mémoire sera conclu par une conclusion industrielle et académique explicitant aussi les perspectives à donner. / In the context of highly outsourced oil projects, it was requested to modify the process and the organization of the risk management related to this subcontracting in the project in contracting and execution phase, while reducing risks Incremental costs and delays in initial planning that occurs after the contracts are signed. The current contract types are defined in a static way for the purposes of parameters and contract parameters. However, risks can arise during the contract development process, with the far more serious consequences that occur during the performance of the contract. Are the types of contracts currently in use still adapted to the current context?Since the project consists of several contracts and a multi-stakeholder contract, there is a multitude of interactions between stakeholders. They take place inside a contract, but also in contracts and can be produced with synchronic or asynchronous synonyms. We propose in this paper a new approach and means to: help decision-makers anticipate the risks associated with interactions (at a level of detail focusing on contracts and contractual strategy), reduce risks associated with multi-phase interactions, Multi-domain and in particular multi-actor.Finally, the dissertation will be concluded by an industrial and academic conclusion also explaining the prospects to be given.
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Une approche paradigmatique de la conception architecturale des systèmes artificiels complexes / A paradigmatic approach of the architectural design of artificial complex systems

Wippler, Jean-Luc 19 November 2018 (has links)
L'architecture système cherche à se distinguer de son domaine d'origine, l'ingénierie système, en devenant un domaine émergent. Loin d'être reconnue en tant que science ou discipline à proprement parler, sa pratique est de plus en plus répandue de nos jours. Cependant, cette pratique reste encore peu formalisée et peu enseignée, faute d'un corpus de connaissances, de techniques ou de démarches établi et accessible.Notre thèse contribue à combler ce manque en proposant un paradigme de la conception architecturale des systèmes artificiels complexes. Ce dernier est construit en se basant sur des paradigmes existants, en les combinant, puis en les complétant. Il vise à doter l'architecte de systèmes artificiels complexes d'un cadre opérant, voire performatif. Il se traduit par une structuration de la démarche de conception en quatre niveaux.Un niveau dit archétypal condense les grands principes de toute démarche de conception architecturale de systèmes artificiels complexes. Ces principes sont dérivés de diverses démarches déjà appliquées, principalement à la conception de systèmes ou de produits, mais également à la conception architecturale de bâtiments.Un niveau dit général repose sur le principe d'une partition présent-futur, se différenciant en cela des approches d'ingénierie qui s'appuient traditionnellement sur une dichotomie problème-solution. L'idée prépondérante tient dans l'assentiment que lorsqu'un architecte conçoit, il ne résout pas de problèmes, mais il imagine des futurs possibles et plausibles, nécessitant qu'il perçoive le présent. Cette vision impacte directement la nature des artéfacts sur lesquels il travaille. Nous proposons ensuite d'agréger ces artéfacts en des modèles, reflétant soit sa perception du présent, soit son élaboration des futurs, évoluant suivant des processus identifiés.Un niveau dit particulier a pour objectif de permettre la narration d'une conception particulière. Nous proposons pour cela une notation de la conception. Elle s'appuie sur un certain nombre de mécanismes élémentaires, dont celui de l'enchaînement divergence-convergence, que nous nommons mécanisme de respiration de la conception architecturale.Un niveau dit de boîte à outils n'est pas traité dans le cadre de cette thèse. Il comprendrait les différentes opérations cognitives nécessaires à l'architecte pour accomplir sa tâche de conception (abstraction, questionnement, jugement, comparaison, décision, etc.)L'approche proposée est illustrée par un exemple de conception architecturale d'un système complexe : « rendre une ville plus sûre » (connu dans la littérature anglo-saxonne comme Safe City). / Architecting seeks now to be distinct from its original domain, systems engineering, becoming an emergent domain. Far from being recognized as a science or a discipline, its practice is nowadays more and more widespread. However, this practice is still poorly formalized, and insufficiently being taught, lacking a well-established and accessible corpus of knowledge, techniques or approaches.This thesis contributes filling that gap by proposing a paradigm of the architectural design of artificial complex systems. The latter is built based on existing paradigms that are combined, then completed. It aims at providing architects with an effective, even performative framework. It results in an approach of the architectural design structured in four levels.A so-called archetypal level grasps the core principles of any approach of architectural design of artificial complex systems. These principles are derived from various approaches already applied, mainly in the field of system or product design, but also of architectural design of buildings.A so-called general level lies on the principle of a present-future division. In that sense, it differs from engineering approaches that usually rely on a problem-solution dichotomy. It is based on the following main idea: we should consent that when an architect designs, he does not solve problems, but he devises possible and plausible futures, requiring to perceive the present. This vision of the architect's way of working directly impacts the kind of artefacts he handles. We sho how to aggregate these artefacts into models, reflecting either his perception of the present, or his development of futures while progressing through some identified processes.A so-called particular level aims at allowing the storytelling of a given design. To achieve this goal, a notation of the design process is suggested. It lies on some basic mechanisms, one of them being the combination divergence-convergence, called the breathing of the architectural design.At last, a so-called toolbox level, not addressed in this thesis, would consist of various cognitive operations required for the architect in order to accomplish his task of designing (abstraction, questioning, judgement, comparison, decision, etc.)The whole approach is illustrated by an example of an architectural design of a complex system: a Safe City.
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Détermination des fonctions du gène E4F1 dans la voie p53 : caractérisation d’un nouveau niveau de régulation impliquant l’oncoprotéine Mdm2 / Determination of E4F1 functions on the p53 pathway : characterization of a novel level of regulation implicating the oncoprotein Mdm2

Schrepfer, Emilie 18 December 2012 (has links)
La protéine multifonctionnelle E4F1 fut initialement identifiée comme une cible de l'oncoprotéine virale E1A au cours de l'infection par l'adénovirus. Nos données, ainsi que celles d'autres laboratoires, montrent qu'E4F1 intervient à de multiples niveaux de régulation de la voie p53, une voie de signalisation très fréquemment inactivée au cours de la tumorigenèse. Au cours de ma thèse, j'ai mis en évidence et caractérisé un nouveau niveau de régulation impliquant la protéine E4F1 et un autre régulateur important de la voie p53 : l'oncoprotéine Mdm2. Mes travaux ont permis de montrer, pour la première fois, qu'E4F1 et Mdm2 sont présents dans un même complexe multiprotéique associé à la chromatine et dont le recrutement est indépendant de p53. La formation du complexe E4F1-Mdm2 est sous la dépendance de certains stress cellulaires, telle que la réponse aux stress oxydatifs. De plus, Mdm2 et E4F1 sont capables de s'ubiquitinyler mutuellement sans promouvoir leur protéolyse. Nos résultats préliminaires suggèrent que ce complexe chromatinien Mdm2-E4F1 est impliqué dans le contrôle d'un programme transcriptionnel apparenté à une réponse au stress oxydatif. L'ensemble de ces données suggère des fonctions de Mdm2 au niveau de la chromatine, indépendantes de sa fonction bien décrite de régulateur du suppresseur de tumeur p53. / E4F1 is a multifunctional protein that was first identified as a cellular target of the viral oncoprotein E1A during adenoviral infection. We, and others, have shown that E4F1 impinges at different level of the p53 pathway, which is frequently inactivated during tumorigenesis. During my PhD, I have highlighted and characterized a novel level of regulation implicating E4F1 and an other key regulator of the p53 pathway: the Mdm2 oncoprotein.My work have shown for the first time that Mdm2 and E4F1 directly interact in a same multiprotein complex associated with chromatin, and this recruitment occurs independently of p53. The Mdm2-E4F1 complex formation is dependant of some cellular stresses, such as oxidative stresses reponses. Our preliminary data also indicate that E4F1 and Mdm2 ubiquitylate each other without promoting their proteolysis, and influence their stability on chromatin. Our preliminary results indicate that this Mdm2-E4F1 chromatinian complex is involved in the regulation of a transcriptional program dependant of oxidative stresses. These data support the notion that Mdm2 presents unexpected functions on chromatin, independently of its very well described p53 regulation.
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Le Québec en armes : une histoire des relations du Québec avec les Etats d'Amérique du Nord en matière de sécurité et de défense de 1763 à nos jours / Quebec in weapons : a history of the relations between Quebec with and the States of North America regarding security and defense from 1763 until today

Marin, Ludovic 07 June 2017 (has links)
Entre 1763 et 2013, le Québec est armes car il se retrouve entraîné au coeur des questions de sécurité et de défense qui agitent l’espace nord-américain. L’histoire de la Belle province est marquée par une série d’alliances militaires, de luttes violentes, de rébellions, de résistances et de transgressions. La guerre de Sept ans, la révolution américaine, la guerrefranco-britannique en 1793, la révolte des Patriotes en 1837-1838, la participation des Canadiens francophones à la guerre de Sécession, les crises de la conscription en 1918 et en 1942, l’action du FLQ, les référendums sur l’indépendance du Québec en 1980 et 1995 ou encore la participation active du Québec à la guerre contre le terrorisme à partir de 2001constituent quelques exemples de ces rapports de force au cours de la période étudiée.L’histoire du Québec en tant qu’entité spécifique démarre avec la cession par le roi de France de la partie canadienne de l’empire français au roi d’Angleterre avec le traité de Paris du 10 février 1763. Sous la houlette de l’Église catholique, les Canadiens francophones, qui vivent dans les basses terres du Saint-Laurent, organisent leur résistance face au colonialisme britannique. Ils développent au fil du temps leur propre culture stratégique fondée sur l’idée d’une nécessité de la survivance du fait francophone en Amérique du Nord. Malgré les tentatives de l’Angleterre d’assimiler la population de la colonie à la culture anglophone afin de mieux faire accepter son autorité, les francophones résistent et organisent leur défense territoriale dans les basses terres du Saint-Laurent. Cette résistance accélère l’émergence d’une relation spéciale entre le Québec et la France qui constitue son ancienne métropole coloniale. Les relations de la Belle Province avec les États d’Amérique du Nord sont conditionnées par cette culture stratégique spécifique des francophones.Au moment du 250e anniversaire du traité de Paris, en 2013, le Québec forme un complexe de sécurité et de défense ayant atteint un statut de quasi-État souverain. Il a une population homogène, un territoire et un gouvernement propre. Il possède le plus important réseau de représentations diplomatiques à l’étranger de tous les États fédérés dans le monde. Il dispose également d’une force de police, d’un service de renseignement ou encore d’une industrie de guerre. Le Québec exerce une influence internationale hors de proportion avec son poids démographique. / Between 1763 and 2013, Quebec is armed because the province is concerned by the security and defense issues in the North American area. The Quebec history is characterised by a series of military alliances, violent struggles, rebellion, resistance and transgressions. The Seven Years War, the American Revolution, the Franco-British war in 1793, the Patriotsrevolt in 1837-1838, the participation of French Canadians in the American Civil War, conscription crises in 1918 and 1942, the FLQ action, referendums on Quebec independence in 1980 and 1995 or the Quebec active participation in the war against terrorism from 2001 are some examples of these power relations for the studied period.The history of Quebec as a specific entity starts with the assignment by the King of France of the Canadian portion of the French Empire to the King of England with the Treaty of Paris of February 10th, 1763. Under the leadership of the Church Catholic, French-speaking canadians who live in the lowlands of the St. Lawrence, are organizing their resistance toBritish colonialism. Over the time, they develop their own strategic culture based on the idea of a need for the survival of the French fact in North America. Despite the attempts of England to assimilate the population of the colony to the English culture to better accept his authority, french canadians resist and organize their territorial defense in the lowlands of theSt. Lawrence. This resistance accelerates the emergence of a special relationship between Quebec and France wich is its former colonial power. The relations of the Belle Province with the North American States are structured by the specific strategic culture of french canadians.At the time of the 250th Treaty of Paris anniversary, in 2013, Quebec is a security and defense complex having reached a status of almost sovereign State. The province has a homogeneous population, a territory and a lawfull government. Quebec has the largest diplomatic representations network abroad all federal states in the world. The province alsohas its own police force, an intelligence service or a war industry. Quebec has international influence out of proportion to its demographic weight.
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Rôle de la clathrine dans la formation des lamellipodes / Clathrin is required for Scar/Wave mediated lamellipodium formation

Gautier, Jérémie 21 September 2011 (has links)
Le complexe Scar/WAVE génère la formation des lamellipodes par l'intermédiaire du complexe Arp2/3 responsable de la polymérisation de réseaux d'actine branchés. Dans le but d'identifier de nouveaux régulateurs du complexe Scar/WAVE, nous avons conduit un crible en cellules de Drosophiles combinant une approche protéomique à une approche de génomique fonctionnelle. La chaîne lourde de la clathrine a été identifiée au cours de ce crible comme une protéine interagissant avec le complexe Scar/WAVE et dont la déplétion affecte la formation des lamellipodes. Ce rôle de la clathrine dans la formation des lamellipodes peut être découplé de son rôle classique dans le transport vésiculaire en utilisant différentes approches. De plus, la clathrine est localisée au lamellipode en l'absence d'adapteurs et des protéines accessoires de l'endocytose. La surexpression de la clathrine affecte le recrutement membranaire du complexe WAVE réduisant ainsi la vélocité des protrusions membranaire et la migration cellulaire. Par opposition, lorsque la clathrine est envoyée artificiellement à la membrane plasmique par une fusion à une séquence myristoylée, on observe une augmentation du recrutement membranaire du complexe Scar/WAVE, de la vélocité des protrusions membranaires et de la migration cellulaire. L'ensemble de ces résultats montrent que la clathrine envoie le complexe Scar/WAVE à la membrane plasmique et donc contrôle la formation des lamellipodes en plus de son rôle plus classique dans le traffic membranaire. / The Scar/Wave complex (SWC) generates lamellipodia through Arp2/3-dependent polymerization of branched actin networks. In order to identify new SWC regulators, we conducted a screen in Drosophila cells combining proteomics with functional genomics. This screen identified Clathrin Heavy Chain (CHC) as a protein that binds to the SWC and whose depletion affects lamellipodium formation. This role of CHC in lamellipodium formation can be uncoupled from its role in membrane traffic by several experimental approaches. Furthermore, CHC is detected in lamellipodia in the absence of the adaptor and accessory proteins of endocytosis. We found that CHC overexpression decreased membrane recruitment of the SWC, resulting in reduced velocity of protrusions and reduced cell migration. In contrast, when CHC was targeted to the membrane by fusion to a myristoylation sequence, we observed an increase in membrane recruitment of the SWC, in protrusion velocity and in cell migration. Together these data suggest that CHC brings the SWC to the plasma membrane, thereby controlling lamellipodium formation, in addition to its classical role in membrane traffic.
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Développement de complexes polynucléaires de lanthanides pour des applications biologiques / Development of polynuclear lanthanide complexes for biological applications

Vuillamy, Alexandra 25 November 2016 (has links)
Les systèmes moléculaires à base de cations lanthanides luminescents possèdent des propriétés photophysiques très intéressantes pour les applications en bioimagerie optique (résistance au photoblanchiment, bandes d’émission fines, temps de vie de luminescence longs). La lumière émise peut couvrir une large gamme spectrale, selon le cation lanthanide choisi. Cependant, les lanthanides ont des coefficients d’extinction faibles. Il est donc nécessaire d’utiliser une voie de sensibilisation indirecte - l’effet d’antenne, avec un chromophore placé à proximité du lanthanide. De plus, afin d’amplifier le signal émis, plusieurs cations métalliques peuvent être introduits dans la molécule. Dans cette thèse, nous avons cherché à développer de nouveaux agents potentiels d’imagerie à base de systèmes polynucléaires de lanthanides. Notre objectif a été de programmer l’assemblage de complexes supramoléculaires tridimensionnels et d’améliorer les propriétés optiques pour les applications biologiques. Pour ce faire, nous avons choisi d’employer des ligands tripodaux composés d’une ancre centrale triaminotriptycène et de trois bras possédant les sites coordinants. Ces ligands ont ensuite été modifiés de façon à optimiser les propriétés physico-chimiques. Par ailleurs, la synthèse de nouvelles plateformes centrales a été également effectuée afin de poursuivre leur développement dans le futur. La synthèse et la caractérisation de ligands tripodaux L1 et L2 et de leurs complexes avec des lanthanides ont été réalisées. Des études détaillées de spéciations avec les ligands L1 et L2 ont permis de démontrer la stabilité thermodynamique des systèmes tétranucléaires formés en préférence avec les lanthanides légers. Des études spectroscopiques ont caractérisé leur luminescence dans le visible et dans le proche infrarouge. D’autre part, nous avons préparé et caractérisé des nouveaux composés en combinant un chromophore porphyrinique et des récepteurs complexant les lanthanides. Ces sondes bimodales peuvent trouver une application dans l’imagerie et la thérapie photodynamique. / Molecular systems based on luminescent lanthanide cations have very valuable photo-physical properties for applications in optical bioimaging (resistance to photobleaching, sharp emission bands, and longue luminescence lifetimes). The emitted light can cover a wide spectral range, according to the chosen lanthanide cation. However, the lanthanides have low extinction coefficients and must be sensitized indirectly via the antenna effect by using a chromophore located in proximity. The luminescence intensity per molecule can be also increased by accommodating several lanthanides within a single compound. In this thesis, we report on the development of new potential imaging agents based on polynuclear systems with lanthanides. The main goal was to program supramolecular well-defined tridimensional complexes in order to enhance their optical properties for biological applications. To do this, we have chosen to employ tripodal ligands composed of a central triaminotriptycene anchor and three arms with coordinating sites. Moreover, these ligands have been functionalized to improve their physicochemical properties. In view of future developments, the synthesis of new central platforms was also performed. The synthesis and characterization of tripodal ligands L1 and L2 and their complexes with lanthanides were carried out. Detailed speciation studies with L1 and L2 show a high thermodynamic stability of tetranuclear systems formed preferably with lighter lanthanides. In addition, spectroscopic studies reveal that the sensitization of luminescence is achieved in the visible as well as in the near infrared. Furthermore, we have prepared and characterized novel compounds by combining a porphyrin chromophore and a receptor for lanthanide complexation. These bimodal probes may find applications in imaging and in photodynamic therapy.
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Trois problèmes géométriques d'hyperbolicité complexe et presque complexe.

Saleur, Benoit 22 November 2011 (has links) (PDF)
Cette thèse est consacrée à l'étude de trois problèmes d'hyperbolicité complexe et presque complexe. La première partie est dédiée à la recherche d'une conséquence quantitative de l'hyperbolicité au sens de Kobayashi, qui est une propriété qualitative. Le résultat obtenu prend la forme d'une inégalité isopérimétrique qui évoque l'inégalité d'Ahlfors relative aux recouvrements des surfaces de surfaces. Sa démonstration est purement riemannienne.La deuxième partie de la thèse est consacrée à la démonstration d'une version presque complexe du théorème de Borel, qui affirme que les courbes entières dans le plan projectif complexe évitant quatre droites en position générale sont linéairement dégénérées. Dans un plan projectif presque complexe, les J-droites substituent aux droites projectives et nous disposons d'un énoncé analogue pour les J-courbes entières. La démonstration de ce résultat repose sur l'utilisation de projections centrales et sur la théorie de recouvrement des surfaces d'Ahlfors.La dernière partie est consacrée à la démonstration d'une version presque complexe du théorème de Bloch, qui affirme qu'une suite non normale de disques holomorphes du plan projectif évitant quatre droites en position générale converge, en un certain sens, vers une réunion de trois droites. Notre résultat implique en particulier l'hyperbolicité du complémentaire dans le plan projectif presque complexe de quatre J-droites modulo trois J-droites.

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