INTRODUÇÃO: A queixa de dificuldades cognitivas, especialmente de memória, é frequente entre idosos e, no envelhecimento normal, pode ocorrer um declínio mensurável da memória, que não acarreta declínio funcional significativo. Levando-se em conta que o comprometimento cognitivo leve (CCL) pode representar um estágio transicional entre o envelhecimento saudável e a doença de Alzheimer (DA), o estudo das alterações de linguagem no CCL procura comparar os déficits descritos em ambos, com o intuito de detectar prejuízos que possam auxiliar na identificação precoce de indivíduos com declínio cognitivo que apresentem maior risco de conversão para demência. OBJETIVOS: Verificar o padrão de desempenho de pacientes com CCL em testes de fluência verbal (FV) semântica (frutas, animais, meios de transporte), FAS-COWA (fluência fonológica) e fluência de verbos; determinar qual categoria de FV dentre as estudadas permite a melhor discriminação entre idosos cognitivamente saudáveis e CCL. MÉTODOS: Foram avaliados 67 idosos (37 cognitivamente saudáveis - controles - e 30 com CCL) por meio dos testes de FV descritos. O desempenho dos grupos nas provas de FV em função de intervalos de tempo (15, 30, 45 e 60 seg) foi também registrado. RESULTADOS: O grupo CCL apresentou pior desempenho em todas as tarefas de FV (p < 0,0001). As notas de corte obtidas para as diversas tarefas foram: 14 (animais), 12 (frutas e meios de transporte), 41 (fonológica) e 11 (verbos).As provas se mostraram equivalentes na diferenciação entre controles e CCL, com discreta superioridade para a fluência de animais, que classificou corretamente 73,9% dos indivíduos (p < 0,0001). Pacientes com CCL apresentaram desempenho inferior ao dos controles de forma consistente durante todo o período de cronometragem das provas; o número de palavras geradas decresceu progressivamente em cada quartil de tempo em todas as categorias de FV, em ambos os grupos (p < 0,0001). CONCLUSÃO: Pacientes com CCL apresentaram pior desempenho em todas as tarefas de FV, sendo a fluência de animais a mais acurada para a discriminação entre CCL e idosos cognitivamente saudáveis / INTRODUCTION: Complaints of cognitive difficulties, especially memory, are frequent among the elderly and, in normal aging, a measurable decline in memory, which does not cause significant functional decline may occur. Taking into account that mild cognitive impairment (MCI) may represent a transitional stage between healthy aging and Alzheimer\'s disease (AD), the study of language disorders in MCI seeks to compare deficits described in both groups, in order to detect impairments that may aid in the early identification of individuals with cognitive decline that pose a higher risk of conversion to dementia. OBJECTIVES: To verify the performance of MCI patients in semantic verbal fluency (VF) tasks (fruits, animals, means of transportation), FAS - COWA (phonological fluency) and verb fluency; to determine which category of VF among those studied allows better discrimination between cognitively healthy elderly and MCI. METHOD: Sixty-seven elderly were evaluated through the above-described VF tasks (37 cognitively healthy elderly - controls - and 30 MCI patients). The performance of both groups in all VF tasks according to time intervals (15, 30, 45 and 60 sec).was also recorded. RESULTS: The MCI group performed worse than controls in all VF tasks (p < 0,0001). The cut off scores for the different VF tasks were: 14 (animals), 12 (fruits and means of transportation), 41 (phonological), and 11 (verbs). All tasks were equivalent in the discrimination between controls and MCI, being the animal fluency slightly superior in accuracy (correct classification: 73.9% of subjects, p < 0.0001). The MCI group exhibited worse performance in all time intervals; the number of generated words decreased progressively for each quartile of time in all VF categories in both groups (p < 0.0001). CONCLUSION: MCI patients performed worse than controls n all proposed VF tasks. Animal fluency was the most accurate to discriminate MCI patients from cognitively healthy elderly

Introdução: As tarefas de decisão lexical possibilitam estimar o funcionamento cognitivo ou QI pré-mórbido e através desta estimativa, podese estabelecer se houve estabilidade ou declínio em relação ao funcionamento pregresso do sujeito. Considerando o rápido envelhecimento da população idosa e as doenças neurodegenerativas associadas, fazer o diagnóstico precoce destas se torna cada vez mais imperioso. Embora a avaliação do QI pré-mórbido seja fundamental para o mapeamento do funcionamento cognitivo global prévio, não há estudos na população brasileira que utilizaram tarefas de decisão lexical para se obter esta medida. Objetivo: Avaliar o desempenho de idosos saudáveis, Comprometimento Cognitivo Leve (CCL) e Doença de Alzheimer (DA) em um teste de decisão lexical (TDL). Métodos: Cento e vinte e cinco indivíduos, sendo 38 idosos saudáveis, 61 CCL e 26 DA, com diagnóstico previamente estabelecido por equipe médica, recrutados no Setor de Neurologia do Hospital das Clínicas (GNCC) e no Centro de Referência em distúrbios cognitivos do Hospital das Clínicas (CEREDIC). O desempenho dos pacientes no TDL foi comparado ao de outras provas já validadas para população brasileira. Resultados: as médias dos grupos no TDL não diferiram significativamente (p=0,091). A escolaridade e o TDL, em conjunto, explicaram 66,3% da variabilidade do QI estimado do grupo-controle. Foi encontrada uma correlação moderada entre o subteste Vocabulário da Escala Wechsler para Adultos e do TDL (ambos medidas de inteligência cristalizada), com r=0,56 e p < 0,001. Estudos futuros com diferentes amostras da população brasileira poderiam corroborar ou expandir os resultados obtidos. Conclusão: Os resultados preliminares do TDL mostraram que a decisão lexical pode ser uma medida de QI prémórbido nos indivíduos de uma amostra da população brasileira / Introduction: Lexical decision tasks make it possible to estimate previous cognitive functioning or pre morbid IQ. Through this estimate we can establish whether there was a cognitive decline or maintenance in comparison to the previous functioning. If we take into account the rapid aging of the elderly population and the associated neurodegenerative diseases, early diagnosis of these these desease is crucial. Although the assessment of pre morbid IQ is fundamental for mapping the previous global cognitive functioning, there are no studies involving Brazilian population that used lexical decision task to obtain this measurement. Objective: To evaluate the performance of healthy elderly, Mild Cognitive Impairment (MCI) and Alzheimer\'s disease (AD) participants using a lexical decision test (LDT). Methods: One hundred and twenty-five individuals, 38 healthy elderly subjects, 61 MCI and 26 AD, with diagnosis previously established by medical staff, were recruited from the Cognitive and Behaviour Neurology Group (GNCC) of the Hospital das Clinicas and from the Reference Center for Cognitive Disorders of the Hospital das Clinicas (CEREDIC. The performance of patients in the LDT was compared to that of other tests already validated for the Brazilian population. Results: Group means in the LDT did not differ significantly (p = 0.091). Education and LDT together accounted for 66.3% of the variability in the control group estimated IQ. It was found a moderate correlation between vocabulary subtest of the Wechsler Scale for Adults and LDT scores (both are measures of crystallized intelligence), with r = 0.56 and p < 0.001. Future studies with different samples of the Brazilian population might support or expand the obtained results. Conclusion: Preliminary results of the LDT showed that lexical decision may be a measure of pre morbid IQ in individuals from a sample from the Brazilian population

Introdução: A demência é um dos principais problemas de saúde devido ao rápido crescimento populacional de idosos, com prevalência estimada de 8,5% em estudos latino-americanos. Comprometimento cognitivo leve e Comprometimento Cognitivo sem Demência (CCSD) são designações utilizadas para a condição clínica entre o envelhecimento normal e demência com prevalência ainda insuficientemente determinada em estudos populacionais, particularmente no Brasil. Objetivos: Estabelecer a prevalência de CCSD e de demência em idosos que vivem na comunidade no município de Tremembé, estado de São Paulo, e avaliar a influência de variáveis sociodemográficas. Verificar se a prevalência de demência foi mais elevada entre sexagenários do que em países desenvolvidos. Secundariamente, verificar a adequação dos instrumentos: Questionário de Mudança Cognitiva (QMC), Addenbrooke\'s Cognitive Examination-Revised (ACE-R) e Montreal Cognitive Assessment (MoCA) para estudos populacionais. Métodos: O estudo populacional foi realizado em fase única com os idosos com 60 anos ou mais residentes no município de Tremembé. Foram selecionados, de forma aleatória, 20% dos domicílios dos idosos de cada setor censitário do município. Além da avaliação clínica e neurológica, questionários foram aplicados aos informantes para avaliar atividade funcional (Informant Questionnaire on Cognitive Decline in the Elderly [IQCODE] e o Questionário de Atividades Funcionais de Pfeffer), e testes neuropsicológicos foram aplicados aos participantes (Bateria Breve do Rastreio Cognitivo, Mini Exame do Estado Mental, teste de fluência verbal e teste do desenho do relógio) juntamente com escalas de avaliação psiquiátrica. Os diagnósticos de CCSD e de demência foram estabelecidos em reunião de consenso entre dois especialistas em neurologia cognitiva, com base no conjunto dos dados obtidos. / Introduction: Dementia is one of the major health issues due to the rapidly growing elderly population, with an estimated prevalence of 8.5% in Latin American studies. Mild cognitive impairment and Cognitive impairment no dementia (CIND) are designations for a clinical condition that lies between normal aging and dementia, and its prevalence is insufficiently determined in population studies, particularly in Brazil. Objectives: To determine the prevalences of CIND and dementia in the communitydwelling elderly living in the municipality of Tremembé, São Paulo state and to evaluate the influence of socio-demographic variables. To verify whether the prevalence of dementia was higher among sexagenarians than in developed countries. Secondarily, to investigate the suitability of the use of Questionnaire of Cognitive Change (QCC), Addenbrooke\'s Cognitive Examination-Revised (ACE-R) and Montreal Cognitive Assessment (MoCA) in epidemiological studies. Methods: The population study was conducted in a single phase with the elderly aged 60 years or more living in municipality of Tremembé. Twenty percent of the households with elderly were randomly selected from each city\'s census tract. In addition to clinical and neurological evaluations, questionnaires were applied to informants to assess functional activities (Informant Questionnaire on Cognitive Decline in the Elderly [IQCODE] and Pfeffer Functional Activities Questionnaire); and neuropsychological tests were administered to participants (Brief Cognitive Screening Battery, Mini-Mental State Examination, verbal fluency test and clock drawing test) along with psychiatric rating scales. The diagnoses of dementia and CIND were established in consensus meetings by two neurologists specialized in cognitive neurology, based on the available set of data. Results: Six hundred and thirty subjects (63% women) were examined with mean age of 71.28 (±7.99) and mean years of schooling of 4.90 (±4.54). The prevalence of dementia was 17.5%, higher than in developed countries in all age groups, but the prevalence was even higher among individuals aged between 60 and 69 years. The prevalence of CIND was 19.5%. These prevalences were influenced by age (p< 0.001) and by educational level (p < 0.001). There was no significant gender difference among diagnostic groups (p= 0.166). In multiple comparisons analysis, age was significantly different among the three groups, being higher in the dementia group, lower in the cognitively normal group and intermediate in the CIND group; and education was higher in the normal group compared to the mean years of schooling in the other two groups. Diagnosis of dementia was significantly associated with low socioeconomic status, stroke, previous psychiatric disorder, alcoholism, and epilepsy, while diagnosis of CIND was only associated with stroke. Conclusions: The prevalence of dementia in this study was higher than those reported by other studies, particularly among sexagenarians elderly. The prevalences of dementia and CIND were influenced by age and by educational attainment. The QCC was a suitable instrument for the diagnosis of dementia but the ACE-R and MoCA did not show good accuracies in this population with heterogeneous educational background

INTRODUÇÃO: O maior desafio no diagnóstico de perdas cognitivas na nossa população é sua heterogeneidade educacional, com um espectro que vai do analfabetismo, analfabetismo funcional até os escolarizados com diferentes graus de alfabetização mesmo com o mesmo grau de escolarização. OBJETIVOS: Comparar os resultados obtidos no S-TOFHLA entre indivíduos controles, pacientes com comprometimento cognitivo leve (CCL) e pacientes com doença de Alzheimer (DA) e correlacioná-los aos anos de escolarização formal, aos testes de Avaliação Neuropsicológica e aos escores alcançados no teste Matrizes Progressivas Coloridas de Raven e nos subtestes Vocabulário e Cubos do WAIS-III como medida de nível intelectual estimado. MÉTODOS: A amostra foi composta por 148 sujeitos, sendo 61 controles saudáveis, 42 pacientes com CCL e 45 com DA. Todos os participantes foram submetidos a avaliação neuropsicológica, S-TOFHLA e avaliação funcional. RESULTADOS: Na avaliação observou-se que nos testes: Cubos, Raven e QI Estimado foram encontradas diferenças estatísticas entre os grupos controle e CCL; controle e DA, mas não entre os grupos CCL e DA. No S-TOFHLA, observou-se diferença estatisticamente significante no item de Compreensão e Leitura e no escore total nos três grupos (controle, CCL e DA). No item Numérico, a diferença estatística ocorreu somente entre os grupos controle e DA. O S-TOFHLA correlacionou-se fortemente o QI estimado. CONCLUSÕES: O S-TOFHLA sofre influência da progressão da doença apresentando diferença entre os grupos estudados. As alterações em inteligência fluida ocorrem desde início da doença. O subteste Vocabulário permaneceu com resultados semelhantes durante os graus de comprometimento cognitivo, mostrando que memória semântica e inteligência cristalizada são preservadas. / INTRODUCTION: The greatest challenge in the diagnosis of cognitive loss in our population is its educational heterogeneity, with a spectrum ranging from illiteracy, functional illiteracy and various degrees of literacy even with the same level of schooling. OBJECTIVES: To compare the results obtained in the S-TOFHLA among control subjects, patients with mild cognitive impairment (MCI) and patients with Alzheimer\'s disease (AD) and correlate those scores with years of formal schooling, Neuropsychological Assessment, and the scores achieved on Raven\'s Colored Progressive Matrices and Vocabulary and Block Design subtests of the WAIS-III as a measure of estimated intellectual level. METHODS: The sample consisted of 148 subjects, of which 61 were healthy controls, 42 had MCI and 45 had AD. All participants underwent neuropsychological assessment, S-TOFHLA and functional evaluation. RESULTS: In the neuropsychological evaluation it was observed that in the tests Block Design, Raven and IQ Estimate statistical differences were found between MCI and control groups, control and AD, but not between the MCI and AD groups. In the S-TOFHLA, there was a statistically significant difference in reading comprehension and in the total score in all three groups (control, MCI and AD). In the Numeric item, the only statistical difference occurred between control and AD. The S-TOFHLA strongly correlated with the estimated IQ. CONCLUSIONS: The S-TOFHLA is influenced by disease progression showing significant difference between groups. The changes in fluid intelligence occur since the onset of disease. The Vocabulary subtest remained with similar results in different degrees of cognitive impairment, showing that semantic memory and crystallized intelligence are preserved.

O fenômeno de binding consiste na integração de diversas caraterísticas individuais (como formas e cores) para formação de uma representação única (exemplo: formas coloridas). Estudos demonstraram que o binding na memória visual de curto-prazo se mostrou sensível às alterações precoces da doença de Alzheimer (DA). Entretanto, ainda não foi comparado o desempenho de indivíduos com comprometimento cognitivo leve (CCL), que se constitui em uma situação de risco para demência, e DA. O Objetivo desse trabalho foi caracterizar o desempenho de 3 grupos (controles saudáveis, CCL e DA) em diferentes condições da tarefa de binding da memória visual de curto-prazo, além de compará-los visando verificar se a mesma é capaz de discriminar os indivíduos com CCL de idosos saudáveis e com DA. Avaliou-se 21 controles saudáveis, 26 CCL e 19 DA nessa tarefa e numa bateria de testes neuropsicológicos de memória, atenção, funções executivas, linguagem e praxia construtiva. A performance cognitiva dos três grupos foi comparada pela análise de covariância (ANCOVA). Todas as condições da tarefa de binding foram capazes de diferenciar significativamente o grupo controle do CCL, bem como do DA. Entretanto, apenas a evocação livre binding conseguiu discriminar também CCL de DA. Esses resultados corroboram a utilização da tarefa de binding na memória visual de curtoprazo como uma ferramenta de detecção precoce de DA. / Binding consists in the integration of individual characteristics (such as color and shapes) to create a single representation (exemple: colored forms). Studies demonstrated that binding in short-term visual memory is sensitive to early changes in Alzheimer\'s disease (AD). However, it has not yet been compared the performance of individuals with mild cognitive impairment (MCI), which constitutes a risk situation for dementia, and AD. The objective of the study was to characterize the performance of three groups (healthy controls, MCI and AD) in different conditions of this short-term visual memory task, in addition to comparing them to verify if it is able to discriminate individuals with MCI from healthy elderly and AD. Were assessment 21 healthy controls, 26 MCI and 19 AD in this task and in a battery of neuropsychological tests of memory, attention, executive functions, language and constructive práxis.The cognitive performance of the three groups was compared by analysis of covariance (ANCOVA). All conditions of the binding task were able to significantly differentiate the control group from CCL as well as from AD. However, only an free recall binding was able to discriminate also CCL from DA. These results corroborate the use of the shortterm visual memory binding task as an early detection tool for AD.

Introdução: Memória prospectiva é a capacidade de formular intenções e realizá-las em um momento no futuro. Apesar da relevância da memória prospectiva para o funcionamento diário e do potencial das tarefas de memória prospectiva em detectar os primeiros sinais de declínio cognitivo, essas tarefas raramente são utilizadas na avaliação clínica de idosos. Objetos: Os objetivos do presente estudo foram: (1) Caracterizar o desempenho da memória prospectiva em pacientes com Comprometimento Cognitivo Leve (CCL) e compará-lo a controles saudáveis; (2) Investigar a relação entre medidas de memória prospectiva, testes neuropsicológicos e variáveis demográficas; (3) Avaliar a acurácia diagnóstica de medidas subjetivas e objetivas de memória prospectiva para a detecção de CCL. Métodos: O estudo inclui 30 pacientes com Comprometimento Cognitivo Leve amnéstico (CCLa), 20 com Comprometimento Cognitivo Leve não-amnéstico (CCLna) e 30 controles saudáveis. Todos os participantes foram submetidos a avaliação neuropsicológica e responderam ao Questionário de Memória Prospectiva e Retrospectiva (QMPR). Os participantes também foram convidados a realizar uma tarefa de memória prospectiva na vida diária. Resutados: Os grupos CCLa e CCLna apresentaram desempenho significativamente pior comparado ao grupo controle em medidas objetivas de memória prospectiva baseadas em tempo e evento. O grupo CCLa apresentou pior desempenho em tarefa de memória prospectiva realizada na vida diária comparado ao grupo CCLna. Foram encontras correlações significativas entre as medidas objetivas de memória prospectiva e testes neuropsicológicos de memória retrospectiva, atenção e funções executivas e idade. O grupo CCLa apresentou mais queixas de memória prospectiva e retrospectiva comparado aos idosos saudáveis. As medidas objetivas de memória prospectiva apresentaram boa acurácia para discriminar os grupos de pacientes dos controles, tanto no subtipo amnéstico quanto não amnéstico. As medidas subjetivas de memória prospectiva apresentaram boa acurácia para diferenciar os grupos, prém não se correlacionaram com as medidas objetivas de memória prospectiva. Conclusão: Os resultados apresentados sugerem que indivíduos com CCL apresentam comprometimento de memória prospectiva quando comparados com adultos saudáveis. Estes resultados têm implicações importantes para a prática clínica e para o desenvolvimento de programas mais adequados de reabilitação cognitiva. / Introduction: Prospective memory is the ability to formulate intentions and realize them at a future time. Despite the relevance of prospective memory to everyday functioning and the potential for prospective memory task in to detect the earliest signs of cognitive decline, these tasks rarely are utilized as part of the clinical evaluations of older adults. Objectives: The objectives of the present study were to: (1) Characterize the prospective memory performance of patients with Mild Cognitive Impairment (MCI) and compare their performance with normal controls; (2) Investigate the relationship between prospective memory measures, neuropsychological tests and demographic variables; (3) Evaluate the diagnostic accuracy of subjective and objective prospective memory measures for detecting MCI. Methods: The study included 30 patients with amnestic MCI (aMCI), 20 with nonamnestic MCI (naMCI) and 30 healthy controls. All participants underwent neuropsychological assessment completed the Prospective and Retrospective Memory Questionnaire. Participants were also asked to perform a prospective memory task in their everyday lives. Results: Individuals with aMCI and naMCI performed significantly worse than controls on time-based and event-based objective prospective memory measures. Participants with aMCI demonstrated poorer performance in prospective memory measure carried out in everyday life than naMCI. Significant correlations were found between objective prospective memory measures, neuropsychological tests of retrospective memory, attention and executive functioning and age. Participants with aMCI reported more prospective and retrospective memory complaints than the healthy adults. The objective prospective memory measure was able to discriminate with good accuracy the groups of patients from controls in both amnestic and nonaminestic subtypes. The subjective prospective memory measure showed good accuracy to differentiate the groups, but not correlated with objective measures of prospective memory. Conclusion: The results suggest that individuals with MCI display prospective memory impairment when compared to healthy adults. These results have important implications for clinical practice and to develop of more appropriate programs of cognitive rehabilitation.

O hábito alimentar tornou-se objeto de intensa pesquisa em relação ao envelhecimento cognitivo, com potencial para proteger e maximizar a função cognitiva. O objetivo desse estudo foi investigar a relação entre o grau de adesão à dieta do Mediterrâneo (MED) e ao padrão dietético MIND (Mediterranean-Dash Intervention for Neurodegenerative Delay) com o desempenho cognitivo em idosos com diferentes perfis cognitivos. Trata-se de um estudo transversal, feito com uma amostra composta por 96 idosos, com idade igual ou acima de 60 anos, de ambos os sexos, residentes na região leste de São Paulo. Os participantes foram classificados em três grupos conforme perfil cognitivo, sendo 36 considerados controles saudáveis, 30 com diagnóstico de comprometimento cognitivo leve (CCL) e 46 pacientes com doença de Alzheimer (DA). Os instrumentos utilizados foram a Bateria Breve de Rastreio Cognitivo, Mini Exame do Estado Mental, a coleta da antropometria e a aplicação de questionário de frequência alimentar com 98 itens. Posteriormente houve o cálculo dos escores do grau de adesão à MED e à MIND. Os participantes eram em sua maioria mulheres, com baixa escolaridade e baixa renda. Os grupos diagnósticos mostraram-se semelhantes para a maior parte das características avaliadas, com a exceção da idade, renda e cor da pele. Houve maior número de indivíduos mais velhos e de cor branca entre os idosos com DA e maior renda no grupo CCL. Não houve diferença significativa entre os grupos clínicos quanto ao grau de adesão às dietas, entretanto, somente entre os controles saudáveis maior adesão à MED e MIND se associou positivamente, com maior escore no MEEM e no escore de memória de Aprendizado da BBRC. Os resultados sugerem que mesmo um grau modesto de adesão aos padrões dietéticos MED e MIND pode exercer impacto sobre o desempenho cognitivo de idosos sem alterações cognitivas. Considerando que o hábito alimentar das pessoas sobre forte influência de fatores socioculturais é importante que estudos sobre o padrão de consumo alimentar e cognição sejam conduzidos em diferentes países / Dietary habits have become the subject of intense research in relation to cognitive aging, with the potential to protect and maximize cognitive function. The aim of this study was to investigate the relationship between the degree of adherence to the Mediterranean diet (MED) and the Mediterranean-Dash Intervention for Neurodegenerative Delay (MIND) with cognitive performance in elderly people with different cognitive profiles. This was a cross-sectional study, with a sample composed of 96 individuals, aged 60 years and over, of both sexes, residents in the eastern region of São Paulo. Participants were classified into three groups according to their cognitive profile, 36 were classified as healthy controls, 30 as having mild cognitive impairment (MCI) and 46 with Alzheimer\'s disease (AD). The instruments used were the Brief Cognitive Screening Battery, Mini Mental State Examination, anthropometry assessment and the application of a food frequency questionnaire with 98 items. Subsequently, the scores to indicate the degree of adherence to MED and MIND were calculated. Participants were mostly women, with low schooling and low income. Diagnostic groups were similar for most of the evaluated characteristics, with the exception of age, income, and skin color. There were more older and white individuals among participants with AD and higher income in the MCI group. There were no significant differences among the groups as to level of adherence to the diets, however, only among healthy controls higher adherence to MED and MIND was positively associated with a higher score in the MMSE and in the BBRC Learning Score. The results suggest that even a modest degree of adherence to MED and MIND dietary patterns may have an impact on the cognitive performance of seniors without cognitive impairment. Considering that people\'s eating habits are strongly influenced by sociocultural factors, it is important that studies on the pattern of food consumption and cognition are conducted in different countries

Visto que o estresse oxidativo está intimamente relacionado com a progressão da demência, este se apresenta como um possível alvo terapêutico a fim de preservar as funções cognitivas. No mesmo sentido, estudos mostram o papel antioxidante do selênio, mineral que atua por meio das selenoproteínas, com destaque para a família de enzimas antioxidantes glutationa peroxidase (GPx) e a selenoproteína responsável pelo transporte de selênio, a selenoproteína P (SePP). Entretanto, diferentes genótipos dos genes que codificam essas selenoproteínas podem refletir em diferentes respostas diante de intervenções alimentares. Assim, este trabalho teve como objetivo verificar os efeitos da suplementação com castanha-do-brasil sobre o estresse oxidativo em pacientes com comprometimento cognitivo leve (CCL) e verificar sua relação com os polimorfismos rs1050450 (Pro198Leu) no gene da GPx1, rs3877899 e rs7579 no gene da selenoproteína P. Participaram do estudo 31 indivíduos com CCL, voluntários, de ambos os sexos, frequentadores do Ambulatório de Memória do Idoso do Serviço de Geriatria da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, com idade igual ou superior a 60 anos, que foram distribuídos aleatoriamente entre os grupos Castanha e Controle. O grupo Castanha recebeu uma unidade de castanha-do-brasil por dia durante seis meses. Foram avaliados os seguintes marcadores: determinação de selênio no plasma e nos eritrócitos, atividade da GPx eritrocitária, avaliação dos níveis de oxygen radical absorbance capacity (ORAC) e de malondialdeído (MDA) plasmáticos, perfil lipídico sérico e expressão gênica de GPx1 e SePP. Além disso, os participantes foram submetidos à avaliação cognitiva e genotipados quanto aos polimorfismos rs1050450, rs3877899 e rs7579. Cada unidade de castanha-do-brasil forneceu 288,75&#181;g de selênio. Dentre os 31 participantes selecionados, apenas 20 concluíram o estudo, e observou-se que, antes da intervenção, os grupos de estudo não apresentavam diferença quanto aos níveis de selênio no plasma e no eritrócito, bem como na atividade da GPx e nos níveis plasmáticos de ORAC e de MDA. Porém, após a suplementação, verificou-se aumento significativo no selênio plasmático (290,6±74,6) e eritrocitário (574,6±181,4) e na atividade da GPx (59,55±20,79) no grupo Castanha, diferente do grupo Controle (47,48±11,7 no plasma; 33,5±16,1 no eritrócito; 42,54±13,05 atividade da GPx). Em relação ao MDA, verificou-se que ambos os grupos apresentaram aumento após a intervenção, porém não significativo. No caso do ORAC, não se verificou alteração entre os grupos após os seis meses. O escore CERAD, que avalia desempenho cognitivo, não foi diferente entre os grupos após o tratamento, entretanto as mudanças observadas na fluência verbal e na praxia construtiva ao longo do acompanhamento foram mais favoráveis no grupo Castanha. A frequência dos genótipos de referência foram 40% para Pro198Leu, 55% para rs7579 e 60% para rs3877899. Não foram identificadas diferenças entre os níveis de selênio, de atividade da GPx, de MDA e de ORAC entre os genótipos, porém em análise multivariada verificou-se que o alelo variante do Pro198Leu se relacionou com aumento de 0,613 dp na concentração de selênio no plasma no baseline. A influência dos polimorfismos na resposta à intervenção com castanha-do-brasil foi avaliada nos 11 participantes do grupo Castanha, e observou-se que os genótipos não influenciaram na resposta quanto os níveis de selênio plasmático e eritrocitário, bem como de MDA. Entretanto, quanto à atividade da GPx, embora todos os genótipos tenham apresentado aumento após a intervenção, isso não foi significativo para o genótipo dominante do rs7579 e para o variante do rs3877899. A expressão de GPx1 e de SePP também foi diferente entre os genótipos: indivíduos com alelo variante do Pro198Leu apresentaram redução da expressão da GPx1, enquanto carreadores do genótipo homozigoto dominante tiveram aumento. Também percebeu-se que a expressão da SePP foi reduzida em todos os genótipos, entretanto essa mudança foi mais relevante para os genótipos variantes do Pro198Leu e rs7579 e para o genótipo GG do rs3877899. A partir desses resultados, concluiu-se que o consumo de apenas uma castanha-do-brasil diariamente, durante seis meses, é suficiente para recuperar o estado nutricional relativo ao selênio, e isso parece ter efeitos positivos sobre a cognição em idosos com CCL. Além disso, observou-se que o polimorfismo Pro198Leu no gene da GPx1 parece influenciar o estado nutricional quanto ao selênio, bem como a expressão de GPx, enquanto que os polimorfismos rs7579 e rs3877899 parecem não influenciar, de maneira significativa, o metabolismo de selênio frente ao consumo de castanha-do-brasil. / Since oxidative stress is closely related to progression of dementia, the antioxidant system may be a potential therapeutic target to preserve cognitive function. In this way, studies show the antioxidant role of selenium, which plays as selenoproteins especially glutathione peroxidase (GPx) family and selenoprotein P (SePP). However, different genotypes of selenoprotein genes may result in different response to dietary intake. Therefore, this work aimed to verify the effects of Brazil nuts intake on oxidative stress and the role of the polymorphisms rs1050450 (Pro198Leu) in GPx1 gene and rs7579 and rs3877899 in SePP gene in mild cognitive impairment (MCI) patients. Study subjects comprised 31 voluntary patients with MCI who attended the Memory and Aging Unit of the Geriatrics Division, University of São Paulo Medical School (Brazil). They were randomly assigned to ingestion of Brazil nuts or to the control group. Brazil nuts group received one nut daily during six months. The following parameters were analysed: selenium concentration in plasma and erythrocyte, GPx activity in erythrocyte, plasmatic levels of oxygen radical absorbance capacity (ORAC) and of malondialdedyde (MDA), serum lipid profile. Besides, we evaluated cognitive performance and the patients were genotyped to rs1050450, rs3877899 e rs7579 polymorphisms. Each Brazil nut provided 288.75&#181;g of selenium. Among 31 enrolled participants, only 20 finished the study. No differences regarding selenium levels, GPx activity, ORAC and MDA levels were observed at baseline between groups. However, after treatment, we observed significant increase in selenium in plasma (290.6±74.6) and in erythrocyte (574.6±181.4) and in GPx activity (59.55±20.79) in treated group, unlike control group (47.48±11.70 selenium in plasma; 33.5±16.1 selenium in erythrocyte; 42.54±13.05 GPx activity). Although not significant, MDA level increased after 6 months in both groups and ORAC levels were not different across time. CERAD total score was not different across time between groups, however changes in verbal fluency and constructional praxis subtests across time were significantly more favorable on the supplemented group when compared with control group. The frequency of dominant genotypes for Pro198Leu, rs7579 and rs3877899 were 40%, 55% and 60%, respectively. We did not observe differences regarding to selenium ORAC and MDA levels and GPx activity among genotypes, however after linear regression analysis the presence of variant allele of Pro198Leu was associated with an increase of 0.613 SD in selenium plasma level at baseline. The effect of polymorphisms in response to Brazil nut intake was analysed in Brazil nut group, and we observed that sele nium and MDA levels were not affected by polymorphisms. However although GPx activity increased in all genotype groups, this was not significant in dominant genotype of rs7579 and variant genotypes of rs3877899. GPx1 and SePP expression was also different among groups across time: variant allele of Pro198Leu presented decreased expression of GPx1 while dominant homozygous presented increase of expression. We also observed that SePP expression was reduced in all genotypes, but his was more important in variant genotypes of Pro198Leu and rs7579 and in GG genotype of rs3877899. From these results, we can conclude that consumption of only one Brazil nut is enough to restore selenium status, and this may be positive effects on cognition performance. Furthermore we observed that Pro198Leu polymorphism may influence selenium nutritional status and GPx activity whereas rs7579 and rs3877899 polymorphisms did not have an effect on selenium metabolism after Brazil nut intake.

Orientador: Elizabeth Maria Aparecida Barasnevicius Quagliato / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-25T22:29:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Martins_SergilainePereira_D.pdf: 2688714 bytes, checksum: 50e69a64ddbe919094b642d6fcc2f77a (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: A ressonância magnética por tensor de difusão (DTI) proporciona aumento da sensibilidade para estudar a alterações na microestrutura da substância branca aparentemente normal (SBAN) in vivo e é especialmente indicada para estudar doenças que apresentam lesão axonal e desmielinização. No presente estudo, sugerimos a hipótese de que a neurodegeneração produz alterações microestruturais na SBAN de indivíduos com DA e CCL, especialmente em regiões específicas do cérebro. Foram estudados 71 participantes (21 com DA leve, 25 com CCL e 25 controles normais-CN) que foram recrutados de serviço médico neurológico em Campinas. Os indivíduos foram avaliados por um protocolo de avaliação clínica padronizada que incluiu: escala de depressão geriátrica (GDS), questionário de atividades funcionais (FAQ - Pfeffer), mini exame do estado mental (MEEM), teste de aprendizado auditivo-verbal de REY (RAVLT), testes de memória prospectiva (MP) (consulta e pertence) (subtestes do Teste de Memória Comportamental Rivermead), teste de fluência verbal (FV) (animais e FAS), teste desenho do relógio (TDR) e teste de nomeação de Boston (TNB). As imagens de RNM foram adquiridas usando um scanner MRT 1.5. A anisotropia fracionada (FA) e as difusividades axial (DAx) e radial (DRa) foram analisadas em regiões de interesse (ROI) alocados nos lobos frontal, parietal, temporal e occipital. FA, DAx e DRa foram calculadas para cada ROI. Em seguida, calculamos as médias de todas as seções para FA, DAx, e DRa para cada região da SBAN bilateralmente. Resultados: Nossos resultados mostraram que: (1) Comparado com CN, o grupo CCL demonstrou diminuição da FA no lobo frontal (parte do fórceps menor e do fascículo uncinado e coroa radiada), região importante para a memória episódica. (2) Na avaliação por análise de regressão múltipla, FA e DAx frontal, DAx temporal e parietal e FA occipital formaram um padrão de parâmetros associados ao maior risco para CCL e DA. (3) O estudo da acurácia revelou que a DTI da região frontal é a que apresenta maior sensibilidade e especificidade para identificar CCL. Em relação à DA, as variáveis FA frontal e temporal e DAx parietal apresentaram maior especificidade para identificar DA. (4) Não encontramos correlação robusta entre variáveis neuropsicológicas e de neuroimagem / Abstract: MRI technique, diffusion tensor imaging (DTI), provides increased sensitivity to alterations in the microstructure of white matter in vivo and is especially indicative for diseases causing axonal damage and demyelination. In the present study, we hypothesized that neurodegeneration produces microstructural changes in the cerebral white matter of subjects with AD and MCI, especially in specific regions in the brain. We studied 71 participants (21 mild AD, 25 MCI, and 25 normal controls-NC) that were recruited from neurological medical service in Campinas. Subjects were evaluated by using a standardized clinical evaluation protocol, which included: Geriatric depression Scal (GDS), the functional activities questionnaire (FAQ-Pfeffer), mini-mental status examination (MMSE), Rey auditory verbal learning test (RAVLT), prospective memory (Rivermead Behavioral Memory Test), verbal fluency test (animal and FAS), clock drawing test and Boston naming test. MR images were acquired using a 1.5 T MR scanner. Fractional anisotropy (FA) and axial and radial diffusivities (DA and DR) were analyzed in regions of interest (ROIs) in frontal, parietal, temporal and occipital lobes. FA, DA, and DR were calculated for each ROI. Then the measures of FA, DA, and DR were averaged across all the sections of each white matter region bilaterally. Our results showed that: (1) Compared to NC, MCI group showed decreased FA in the frontal lobe (the minor forceps and the uncinate fasciculus, and corona radiata), important region to episodic memory. (2) The evaluation by multiple regression analysis, frontal FA and DA, temporal and parietal DA and occipital FA formed a pattern of parameters associated with increased risk for MCI and AD. (3) The accuracy revealed that the frontal area has the greatest sensitivity and specificity to identify MCI. Regarding the AD, the frontal FA and temporal and parietal DA have the greatest specificity for identifying AD. (4) We did not find correlation between neuropsychological and neuroimaging variables / Doutorado / Neurologia / Doutora em Ciências Médicas

Aumento das concentrações de cortisol em idosos com Doença de Alzheimer (DA) tem sido relatado como resultado da ausência de inibição do eixo hipotálamo-pituitária-adrenal (HPA) em decorrência da disfunção hipocampal observada nestes indivíduos. Além disso, associação entre concentrações elevadas de cortisol e comprometimento da memória tem sido evidenciada em idosos saudáveis. Entretanto, pouco se sabe a respeito do envolvimento do estresse nas concentrações de cortisol, no desempenho cognitivo e nas estratégias de coping tanto em idosos saudáveis como naqueles com comprometimento cognitivo leve (CCL) e DA. Assim, este estudo teve o objetivo de investigar a associação entre intensidade de estresse, concentrações de cortisol, estratégias de coping e desempenho cognitivo em idosos saudáveis, com CCL e DA. Para isto, concentrações basais de cortisol salivar foram analisadas em uma amostra composta por 40 idosos saudáveis, 31 idosos com CCL amnéstico e 40 indivíduos com DA leve. O desempenho cognitivo global foi avaliado a partir do mini-exame do estado mental (MEEM), o desempenho da memória através da Bateria Breve de Avaliação Cognitiva (BBAC) e pelo teste de extensão de dígitos na ordem inversa. A intensidade do estresse foi avaliada a partir da Lista de Sintomas de Stress (LSS) e as estratégias de coping através da Escala de Coping de Jalowiec (ECJ). Desta forma, foram observadas concentrações de cortisol marginalmente mais elevadas nos idosos com DA do que nos idosos saudáveis (p = 0.062). Além disso, verificou-se associação positiva entre cortisol e desempenho da memória nos idosos saudáveis (p = 0.008), enquanto correlação negativa entre estas variáveis foi observada no grupo CCL (p = 0.011). Não foi verificada associação significativa nos idosos com DA (p > 0.05). Ademais, observou-se correlação positiva entre as concentrações de cortisol e a intensidade de estresse somente nos idosos com CCL (p = 0.056). Com relação às estratégias de enfrentamento, observou-se que os idosos com CCL que elegem o coping focado no problema apresentam intensidade de estresse menor que os idosos que utilizam o coping focado na emoção (p = 0.048). Estes resultados sugerem que a associação entre concentrações de cortisol, desempenho da memória, intensidade de estresse e coping varia em função da presença ou ausência de comprometimento cognitivo e da percepção das limitações cognitivas / Increased cortisol levels have been reported in elderly with Alzheimers disease (AD) as a result of the lack in the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis inhibition as a function of hipocampal atrophy observed in those subjects. Moreover, association between high cortisol levels and memory impairment has been demonstrated in healthy elderly subjects. However, little is known about the stress involvement in the cortisol levels, in the cognitive performance and in the coping strategies in both elderly with mild cognitive impairment (MCI) and with AD. Thus, this study aimed to investigate the association between stress intensity, cortisol levels, coping strategies and cognitive performance in healthy elderly, subjects with CCL and with DA. Basal salivary cortisol was measured in a sample composed of 40 healthy elderly subjects, 31 individuals with amnestic MCI and 40 subjects with mild AD. Global cognitive performance was evaluated with the Mini Mental State Exam (MMSE) and memory performance was assessed with the Brief Cognitive Screening Battery (BCSB) and the backward digit span test. Stress intensity was evaluated with the Stress Symptoms List (SSL) and coping strategies with the Jalowiec Coping Scale (JCS). Marginally higher cortisol levels were observed in the subjects with AD group in comparison with healthy elderly (p = 0.062). Furthermore, positive association between cortisol levels and memory performance was observed in the healthy elderly (p = 0.008) while negative correlation was observed between these variables in the MCI group (p = 0.011). No significant association was exhibited in the AD group (p > 0.05). Moreover, positive correlation between cortisol levels and stress intensity was observed only in the MCI group (p = 0.056). Regarding the coping strategies, it was observed that those MCI subjects who elect problem focused coping exhibit higher stress intensity than those MCI who use emotion focused coping (p = 0.048). These results suggest the association between cortisol levels, memory performance, stress intensity and coping strategies may vary as a function of the presence or absence of cognitive impairment and as a function of the cognitive deficits awareness