El Perú cuenta con más del 70% de personas adultas que sufren de obesidad, esto a consecuencia de la falta de cuidado de su salud y de una dieta balanceada. El país cuenta con alimentos ricos en nutrientes y proteínas, de los cuales no aprovechamos ni conocemos. Uno de ellos, es la cúrcuma, identificado como un importante antinflamatorio, antioxidante, además, cuenta con propiedades anticancerígenas. Esto combinado con el potente efecto de la miel, hace que obtengamos un producto en beneficio para la salud. Es por eso, el presente trabajo de investigación se ha basado en proponer una opción adicional a las del mercado para complementar una dieta saludable. / Peru has more than 70% of adults suffering from obesity, this is a consequence of the lack of health care and a balanced diet. The country has foods rich in nutrients and proteins, which we do not take advantage of or know about. One of them, is turmeric, identified as an important anti-inflammatory, antioxidant, also has anti-cancer properties. This combined with the powerful effect of honey, makes us obtain a product in health benefit. That is why, the present research work has been based on proposing an additional option to those of the market to complement a healthy diet. / Trabajo de investigación

En numerosos pastizales semiáridos del mundo, la combinación de procesos naturales y antrópicos afecta la condición del pastizal y favorece su arbustización, reduciendo la disponibilidad de las herbáceas forrajeras más valiosas. Analizar la composición botánica de la dieta de vacunos en relación con la disponibilidad, el estado fenológico y la proporción de las principales especies forrajeras permite planificar estrategias de pastoreo tendientes a mejorar el desempeño de los animales y a hacer un uso eficiente de los pastizales. El objetivo general de esta tesis fue determinar la composición botánica de la dieta de novillitos en recría bajo un sistema de pastoreo rotativo flexible en un campo natural rolado en la región semiárida templada central de Argentina. El estudio se realizó en cuatro potreros de 25 ha cada uno pastoreados secuencialmente con 20 novillitos durante dos ciclos en el año 2010. Las especies presentes en el pastizal se clasificaron en: poáceas de invierno (POI) y verano (POV), dicotiledóneas herbáceas (DH) y arbustos (ARB), evaluándose la cobertura, densidad y disponibilidad de forraje de cada grupo. La determinación de la composición botánica de la dieta se realizó por el método microhistológico de heces recolectadas directamente del recto de cada novillito a los 10, 22 y 45 días desde el ingreso de los animales a cada potrero. Las poáceas representaron más del 80% de la disponibilidad total de forraje. En la mayoría de los casos, más de la mitad correspondió a POI. En solo uno de los potreros, las POV representaron el 70 y 48% en el primer y segundo período de pastoreo, respectivamente. La disponibilidad estimada de DH y ARB fue poco relevante en todos los casos. La disponibilidad y el estado fenológico afectaron la composición botánica de la dieta de los novillitos. En la mayoría de los potreros, la proporción de POI disminuyó (de 70 a 43%) y la de POV (11 a 26%) y ARB (16 a 28%) se incrementó en la dieta de los novillos a medida que avanzaba el tiempo de pastoreo en cada potrero. La composición botánica de la dieta de los novillitos difirió entre las tres estaciones del año analizadas. Las POI fueron las más consumidas en las tres estaciones del año, y en particular en invierno; mientras que, las POV y las DH fueron más consumidas en otoño y primavera. El análisis de componentes principales permitió sintetizar la información de la dieta de los novillitos y la conformación de tres grupos. En general, las POI fueron más importantes en la dieta al inicio del pastoreo de cada potrero (Grupo 1) y los ARB lo fueron al final (Grupo 2). El incremento en las proporciónes de POV y DH en la dieta (Grupo 3) estuvo relacionado con la estación del año y no con el momento del pastoreo dentro de cada potrero. Los resultados obtenidos en este estudio permitirán mejorar la planificación de estrategias de pastoreo bovino en ambientes áridos y semiáridos como el del área de estudio. Futuras investigaciones deberían orientarse a analizar la composición botánica de la dieta y las ganancias de peso de los animales bajo diferente carga animal y esquemas de manejo del pastoreo (continuo, rotativo con diferentes tiempos de uso y descanso, etc.), como así también la calidad de la dieta. / In many semiarid grasslands of the world the combination of natural and anthropic processes affects their condition, and favors shrubs encroachment, thus reducing the availability of forage grasses. The analysis of the botanical composition of cattle diet, in relation to the availability, phenological stage and proportion of the main forage species allows the planning of grazing strategies that improve the performance of cattle, and an efficient use of grasslands. The general objective of this Thesis was to determine the botanic composition of stocker cattle diet under a flexible rotational grazing system, in a rolled native shrubland situated in central semiarid Argentina. The study was carried out in four 25-ha paddocks, grazed sequentially with 20 steers during two cycles in 2010. The species present at the site were classified in four groups: Winter Grasses (WG), Summer Grasses (SG), Forbs (F) and Shrubs (SHR). Soil cover, plant density and forage availability were evaluated for each group. The determination of the botanic composition of the diet was carried out using micro-histological technique of feces collected from the rectum of each steer 10, 22 and 45 days after they entered each paddock. More than 80% of total forage availability corresponded to grasses. In most cases, more than half of it corresponded to WG. In one of the paddock, SG represented 70 and 48% in the first and second foraging period, respectively. The availabilities of F and SHR were not relevant in any cases. Forage availability and the phenological stage affected the botanical composition of the steer’s diet. The proportion of WG diminished (from 70 to 43%), while SG (11 to 26%) and SHR (16 to 28%) increased as foraging time progressed in each paddock. The botanical composition of the steer’s diet differed among the three analyzed seasons. WG were consumed in all three seasons, particularly in winter (64%), while SG (24%) and F (10%) were consumed mainly in fall and spring. The analysis of main variance components allowed to synthetize the data of steers diet and the conformation of three groups. In general, WG were more important in the diets at the beginning of each foraging period (Group 1) while SHR were so at the end (Group 2). The increment of SG and F in the diet (Group 3) was more related to the season than to the time of foraging within each paddock. The results obtained this study allow to improve the planning of bovine foraging strategies in arid and semiarid environments as the study area. Future works should analyzed the botanical composition of the diet and animal weight gains under different stocking intensities and grazing management schemes (continuous, rotational, varied foraging and rest times, etc.), as well as the quality of the diet.

Nuestra comunidad universitaria, configurada en la actualidad por más de 33.000 alumnos, 2.000 profesores e investigadores y alrededor de 1.000 profesionales de la administración y servicios, constituye un colectivo de entidad suficiente para la realización de actuaciones en materia nutricional que contribuyan a la mejora de la calidad de vida de sus miembros. En este contexto, y ante la carencia de estudios previos, surgió la idea de realizar este trabajo para evaluar el estado nutricional de la población de la UPV: Alumnos y PAS/PDI. Para ello, se estudiaron sus hábitos alimentarios, la valoración de la ingesta, medidas antropométricas e indicadores bioquímicos de salud. Con esta evaluación se pretende conocer la situación actual del colectivo universitario para poder diseñar de manera eficaz actuación en materia nutricional. Por otra parte, se evaluó el aporte de calorías y nutrientes de los menús ofertados en los comedores de la UPV. Al igual que en el caso anterior se pretende tener un conocimiento de la situación para intentar corregir deficiencias y conseguir una oferta más saludable y equilibrada. Los resultados obtenidos muestran que aun siendo aceptable el consumo calórico existe un desequilibrio en cuanto al aporte de nutrientes. Por término medio existe un aporte energético excesivo en forma de grasas e insuficiente en carbohidratos. Existen deficiencias de algunos micronutrientes como hierro y calcio sobre todo en la población femenina. La prevalencia de obesidad está entorno al 11% de los hombres y 2% de las mujeres para el PAS/PDI. Del análisis de los hábitos alimentarios se deduce que un alto porcentaje de los colectivos estudiados realiza una media de 2,3 comidas a la semana en la universidad utilizando muchos de ellos los comedores universitarios. Los menús de los comedores analizados se mostraron hipercalóricos en casi todos los casos. Se evidenció la necesidad de realizar campañas informativas sobre equilibrio alimentario e intentar............. / García Segovia, P. (2002). Evaluación del estado nutricional de la población el la Universidad Politécnica de Valencia. Valoración nutricional de los menús de los comedores universitarios [Tesis doctoral]. Universitat Politècnica de València. https://doi.org/10.4995/Thesis/10251/5758

Tesis por compendio / [EN] The importance of the microbiota for host health and disease is now widely appreciated. Microbial communities that inhabit the human body have been proposed as an essential aspect of the hypothesis focused on the developmental origin of health and disease (DOHaD), suggesting that altered microbial exposure during infancy could play a role in the risk of some immune-based diseases, such as obesity, allergy development or T2 diabetes mellitus. Indeed, associational studies have related perinatal factors that could disrupt neonatal microbial colonization, such as antibiotic intake, Csection and formula feeding, to these diseases later in life. Some authors have suggested that the interaction between the initial microbiome and the developing immune system could be crucial for a correct maturation of the latter. However, the exact molecular mechanisms that regulate the host−microbiome interconnection during this period are still unknown. Furthermore, despite the importance of maternal microbiota on initial neonatal microbial seeding, data concerning the effect of these perinatal factors on maternal microbiota are still scarce. Objectives: The general aim of the thesis was to to ascertain the impact of perinatal factors, such as mode and place of delivery, antibiotic use, maternal diet and gestational age on maternal-neonatal microbiota composition and their implications on health outcomes. Subjects: Participants in this study were part of a larger longitudinal cohort study conducted in the Mediterranean area, between 2015 and 2019. Mothers were enrolled in the Hospital Universitario y Politécnico La Fe, Hospital Clinico Universitario de Valencia, primary health-care units from Valencia and CEIC-Parc de Salut MAR. In this thesis, faecal samples at birth, 7 and 31 days were used as well as the saliva, amniotic fluid and placenta samples from a subset of participants. Methods: Next-generation sequencing targeting the V3−V4 region of the 16S rRNA gene was performed to assess the microbiota composition at each time point. Enzymelinked immunosorbent assay and Luminex assay were used for the determination of the molecular hormonal, metabolic and immune status of the participants and/or cellular models. Quantitative polymerase chain reaction (PCR) and reverse transcription PCR were also performed in a quantitative measurement of microbiota composition and for the assessment of gene expression in placental tissue and cellular models, respectively. The culture of different cell lines, including intestinal epithelial cells (Caco-2), mucusproducer cells (LSTH-17) and monocyte-like cells (THP-1), were used for the in vitro assays. Results and conclusion: Maternal microbiota at delivery was influenced by several perinatal factors, including immune status of amniotic cavity, diet during gestation and delivery mode. Maternal consumption of fat was positively related to Firmicutes spp. while carbohydrates, fibre and polyunsaturated fatty acids (PUFA) intakes were associated with higher relative abundance of Bacteroidetes and Proteobacteria levels. Some of these relations were also reflected in the neonatal microbiota at delivery. Indeed, children born by C-section and from mothers with higher fat intakes showed higher body mass index (BMI) index z-scores than those born from mothers with higher fibre consumption. Two bacterial profiles were found during the study. The first one was composed of health-related bacteria with short-chain fatty acids (SCFA) production activity, such as Roseburia, Faecalibacterium, Blautia, Lachnospira or Bacteroides genera. This group was associated with a distinct amniotic cytokine profile characterized by higher concentrations of IL-2, IL-5, IL-17 and TNF-α. Indeed, salivary cortisol concentration also showed positive relations with some of these genera independently of the delivery mode. The other group was characterized by Finegoldia, Peptoniphilus, Anaeroaoccus, Porphyromonas and Campylobacter genera. Those were associated with another amniotic cytokine profile dominated by IL-4, IL-13, IL-18, and IL-10 cytokines and more highly represented in mothers who had undergone a Csection. Some of these genera were negatively associated with salivary cortisol concentration. Thus, our results suggested that amniotic fluid immune status and cortisol concentration were related to maternal microbiota at delivery with implications also in neonatal microbiota. Furthermore, we described the effect of mode and place of birth in the microbial colonization evolution during the first month of life, showing that neonates born by Csection had a distinct microbial pattern and higher BMI index z-scores than vaginalborn infants, both at home and hospital. We proposed an in vitro molecular mechanism by which the differences observed in C-section-born neonates in terms of microbiota composition would promote a shift in immune system maturation through the lack of immune stimulation observed in these samples compared with those from vaginal-born infants, especially those from the home birth group. Thus, disruptions in the colonization process during the first month of life could have long-lasting consequences through an alteration of immune system development during this period. / [ES] El gran impacto del microbioma humano sobre la salud del huésped es ampliamente conocido. Se cree que las comunidades microbianas que habitan el cuerpo humano serían un aspecto fundamental en la hipótesis promulgada sobre el posible origen de la enfermedad durante el desarrollo (DOHad) sugiriendo que alteraciones en la exposición microbiana durante la infancia podrían estar implicadas en el mayor riesgo de algunas enfermedades de base inmunológica como la obesidad, la alergia o la diabetes mellitus de tipo II. Además, se han encontrado relaciones significativas entre este tipo de enfermedades con algunos factores perinatales que se han descrito como disruptores del proceso de colonización, como la cesárea, el uso de antibióticos o la alimentación mediante leche de formula. Algunos autores sugieren que la interacción entre la microbiota inicial y el sistema inmunológico que está desarrollándose sería crucial para una correcta maduración de este. Sin embargo, los mecanismos exactos que mediarían en esta relación huésped-microbiota durante este periodo todavía se desconocen. Además, a pesar de la importancia de la microbiota materna para el inicio del proceso de colonización, todavía es escasa la información sobre como los diferentes factores perinatales afectan a la microbiota materna. Objetivos: El objetivo general de esta tesis fue definir el impacto de los diferentes factores perinatales como el tipo de parto, el uso de antibióticos, la dieta materna o la edad gestacional en la composición de la microbiota materno-neonatal y sus posibles implicaciones para la salud. Participantes: Los participantes del presente análisis son parte de un estudio longitudinal de cohorte desarrollado en el área mediterránea entre 2015 y 2019. Las madres fueron reclutadas en el Hospital Universitario y Politécnico de la Fe, el Hospital Clínico Universitario de Valencia, centros de atención primaria de la ciudad de Valencia y el CEIC-Parc de Salut MAR. En el presente trabajo se utilizaron las muestras fecales recogidas al parto, a los 7 y 31 días, así como las muestras de saliva, líquido amniótico y placenta de un grupo reducido de participantes. Métodos: Se utilizaron técnicas de secuenciación de nueva generación dirigidas a la región V3-V4 del gen 16S rRNA para la determinación de la composición de la microbiota de cada muestra a los tiempo estudiados. Además, el ensayo por inmunoadsorción ligado a enzimas y la técnica Luminex fueron usadas para la determinación de moléculas relacionadas con el estado hormonal, metabólico e inmune de las muestras y/o de los ensayos celulares. La PCR cuantitativa y la de transcripción reversa fueron usadas para realizar una medida cuantitativa de la composición microbiana y de la expresión de algunos genes seleccionados en las muestras de placenta y modelos celulares, respectivamente. EL cultivo de diferentes líneas celulares, como líneas epiteliales (Caco-2), productoras de moco (LSTH-17) y líneas similares a macrófagos (THP-1) fueron utilizadas en los ensayos in vitro. Resultados y conclusión: La microbiota materna al parto estuvo influenciada por diversos factores perinatales, incluyendo el estado inmunológico de la cavidad amniótica, la dieta durante el embarazo y el tipo de parto. El consumo materno de grasa estuvo positivamente relacionado con Fimicutes spp. Mientras que el consumo de carbohidratos, fibra y ácidos grasos poliinsaturados fueron asociados con mayores abundancias relativas de los filos Bacteroidetes y Proteobacteria. Algunas de estas relaciones fueron observadas también en la microbiota neonatal. Además, los niños nacidos por cesárea y de madres con altos consumos de grasa mostraron mayores IMC (índice de masa corporal) z-scores que aquellos que nacieron de madres consumidoras de fibra. Dos patrones microbianos fueron encontrados a lo largo de todos los análisis. El primero de ellos estaba compuesto por especies asociadas a la salud y productoras de SCFA como los géneros Roseburia, Faecalibacterium, Blautia, Lachnospira o Bacteroides. Este grupo estuvo asociado a un perfil de citoquinas caracterizado por IL2, IL-5, IL-17 y TNF-α. Los niveles de cortisol en saliva estuvieron positivamente correlacionados con algunos de estos géneros independientemente del tipo de parto. El otro patrón microbiano estuvo caracterizado por los géneros Finegoldia, Peptoniphilus, Anaeroaoccus, Porphyromonas y Campylobacter. Estos estuvieron relacionados con un perfil de citoquinas en la cavidad amniótica dominados por la presencia de IL-4, IL-13, IL-18 y IL-10 y con el parto por cesárea. Además, algunos de estos géneros estuvieron negativamente correlacionados con los niveles de cortisol en saliva. Así, nuestros resultados sugieren que el ambiente inmunológico de la cavidad uterina y la concentración de cortisol estuvieron relacionados con la composición de la microbiota materna al parto con implicaciones para la microbiota neonatal. Además, describimos el efecto del tipo de parto y el lugar en el proceso de colonización durante el primer mes de vida mostrando que los niños nacidos por cesárea tienen un perfil diferencial de microbiota y mayores IMC z-scores que los niños nacidos de forma vaginal, tanto en el hospital como en casa. En nuestra investigación, hemos propuesto un mecanismo molecular por el cual las diferencias en la composición microbiana de los niños nacidos por cesárea podrían provocar una alteración en la maduración del sistema inmunológico mediante la falta de imnunoestimulación observada estas muestras comparadas con aquellas obtenidas de los niños nacidos por parto vaginal, especialmente de aquellos nacidos en casa. Así, las alteraciones en el proceso de colonización durante el primer mes de vida podrían tener consecuencias a largo plazo en la salud infantil debido a una alteración del desarrollo del sistema inmunológico durante este periodo. / [CA] El gran impacte del microbioma humà sobre la salut humana del hoste és amplament reconegut. Es creu que les comunitats microbianes que habiten el cos humà serien un aspecte fonamental en la hipòtesi promulgada sobre el possible origen de la malaltia durant el desenvolupament (coneguda com DOHad) suggerint que alteracions en l’exposició microbiana al llarg de la infància podrien estar implicades en el augment del risc a patir algunes malalties amb base immunològica com són l’obesitat, l’al·lèrgia o la diabetis mellitus tipus II. Així mateix, s’han trobat relacions significatives entre aquest tipus de malalties amb alguns factors perinatals que s’han descrit com disruptors del procés de colonització, com la cesària, l’ús d’antibiòtics o l’alimentació mitjançant llet de fórmula. Alguns autors suggereixen que la interacció entre la microbiota inicial i el sistema immunològic que estaria desenvolupant-se seria crucial per a una correcta maduració d’aquest últim. No obstant això, els mecanismes exactes que mediten en aquesta relació hoste-microbiota durant aquest període encara es desconeixen. A pesar de la importància de la microbiota materna en l’inici del procés de colonització, encara és escassa la informació sobre els diferents factors perinatals que afecten a la microbiota materna. Objectius: L’objectiu general d’aquesta tesi fou definir l’impacte dels diferents factors perinatals com el tipus de part, l’ús d’antibiòtics, la dieta materna o l’edat gestacional en la composició de la microbiota materno-neoantal i les possibles implicacions sobre la salut. Participants: Els participants del present anàlisi són part d’un estudi longitudinal de cohort de l’àrea mediterrània entre el 2015 i 2019. Les mares van ser reclutades en l’Hospital Universitari i Politècnic La Fe, l’Hospital Clínic Universitari de València, centres d’atenció primària de la ciutat de València i el CEIC-Pac de Salut Mar de Catalunya. En el present treball s’utilitzaren les mostres fecals recollides al part, als 7 i als 31 dies, així com les mostres de saliva, líquid amniòtic i placenta. Mètodes: S’utilitzaren tècniques de seqüenciació de nova generació dirigides a la regió V3-V4 del gen 16S rRNA per a la determinació de la composició de la microbiota de cada mostra als temps estudiats. Així mateix, l’assaig per immune adsorció lligat a enzims i la tècnica Luminex foren utilitzades per a la determinació de molècules relacionades amb l’estat hormonal, metabòlic e immunològic de les mostres i/o els assajos cel·lulars. La PCR quantitativa i la de transcripció en mode revers foren utilitzades per a realitzar una mesura quantitativa de la composició de la microbiota i de l’expressió d’alguns gens seleccionats en les mostres de placenta i models cel·lulars, respectivament. El cultiu de diferents tipus cel·lulars, com tipus epitelials (Caco-2), productors de moc (LSTH-17) i línies similars a macròfags (THP-1) foren utilitzades en els assajos in vitro. Resultats i conclusió: La microbiota materna en el moment del part va estar influenciada per diversos factors perinatals, incloent l’estat immunològic de la cavitat amniòtica, la dieta durant l’embaràs i el tipus de part. El consum matern de greix es va vore associat amb Fimicutes spp. Pel contrari, el consum de carbohidrats, fibra i àcids grassos poliinsaturades es van veure relacionats amb majors abundàncies relatives dels phylum Bacteroidetes i Proteobacteria. Algunes d’aquestes relacions foren també observades en la microbiota neonatal. Tan mateix, els nounats nascuts per cesària i de mares consumidores de greixos van mostrar majors índexs de massa corporal (IMC) zscores que els nonats nascuts de mares consumidores de fibra. Dos patrons microbians es trobaren al llarg de totes les anàlisis. La primera d’elles va estar composta per espècies associades amb la salut i productes d’àcids grassos de cadena curta (SCFA), com són els gèneres Rosburia, Faecalibacterium, Blautia, Lachnospira o Bacteroides. Aquest grup va estar associat a un perfil de citocines caracteritzat per interleucines (IL)-2, IL-5, IL-17 i TNF-alpha. Els nivells de cortisol en saliva al part estigueren positivament correlacionats amb alguns d’aquests grups , independentment del tipus de part. L’altre patró microbià estava caracteritzat per els gèneres Finegoldia, Peptoniphilus, Anaeroccocus, Porphyromonas i Campylobacter. Aquests grups foren relacionats amb el part per cesària i un perfil de citoquines en la cavitat amniòtica dominat per la presència de IL-4, IL-13, IL.18 i IL-10. A més, alguns d’aquests gèneres estigueren negativament relacionats amb els nivells de cortisol en saliva en el moment del part. Així, els nostres resultats suggereixen que l’ambient immunològic de la cavitat uterina i la concentració de cortisol tenien una relació amb la composició de la microbiota materna al part amb implicacions per a la microbiota neonatal. Tan mateix, descrivim l’efecte del tipus de part i el lloc de naixement (hospital vs. casa) en el procés de colonització durant el primer mes de vida, mostrant que els nonats nascuts per cesària tenien un perfil diferencial de microbiota i majors índexs de massa corporal (IMC) z-scores que aquells nonats nascuts de forma vaginal, tant a l’hospital com a casa. En la nostra investigació, hem proposat un mecanisme molecular pel qual les diferències en la composició microbiana podrien provocar una alteració en la maduració del sistema immunològic mitjançant una manca de inmuno-estimulació, observada en les mostres obtingudes dels nounats nascuts per cesària, especialment si es compara amb aquells nascuts a casa. Així, les alteracions en el procés de colonització, durant el primer mes de vida podrien tenir conseqüències a llarg termini en la salut infant debut a alteracions en el desenvolupament del sistema immunològic durant el període. / Selma Royo, M. (2020). Impact of perinatal factors on the maternal- neonatal microbiota and influence on health outcomes [Tesis doctoral]. Universitat Politècnica de València. https://doi.org/10.4995/Thesis/10251/153159 / Compendio

Introduction: The presence of Common Mental Disorders (CMD) becomes more common with advancing age. The literature shows the beneficial effects of the Mediterranean Diet on the mental health of the elderly, but few studies have been conducted in Western countries. In addition, studies conducted in non-Mediterranean regions generally do not take into account the peculiarities of food, which do not always meet all the Mediterranean characteristics. Objective: (i) to describe the adherence to the Mediterranean dietary pattern, considering two points of view: including only foods characteristic of the original standard Mediterranean diet and including foods with non-Mediterranean characteristics (ii) to verify the association between the adherence to the two Mediterranean Dietary Patterns (MDP) and CMD in the elderly. Methods: cross-sectional population-based study; Data from the 2015 Health Survey of São Paulo were used. The presence of CMD was identified through the Self Reporting Questionnaire-20. The MDP was constructed using the Mediterranean Diet Score (calculated from data from two 24-hour dietary recall), considering two points of view: Mediterranean pattern origin-like (MPOL), which included only foods from the original Mediterranean diet; Mediterranean pattern including foods with non-Mediterranean characteristics (MPNM), which included foods submitted to procedures that diverge from the original dietary pattern. The other variables were identified through a previously structured questionnaire. The association between TMC and adherence to MPOL and MPNM was investigated through logistic regression models. The covariates for the adjustment were selected for biological plausibility. A significance level of 5% (p <0.05) was considered for final statistical tests. All data analyses were performed using Stata software (version 14). To accomplish the objectives of the present research, two manuscripts were elaborated. The aims of the 1st manuscript were: (i) describe the degree of adherence to this dietary pattern by elders from São Paulo-SP-Brazil; (ii) to identify modifications made in the form of intake of the different components of the original MDP, investigating associations with demographic and socioeconomic variables. The aims of the 2nd manuscript were: (i) To evaluate the association between the adherence to the MDP with the presence of mental disorders in these elders; (ii) To investigate these associations taking into account the two different points of view of MDP. Results: The 1st manuscript showed a moderate adherence to the two views of MDP. The greater adherence to the two proposed dietary patterns was characterized by higher intakes of vegetables, fruits, nuts, cereals, legumes and greater proportion between monounsaturated and saturated lipids and, as well as lower consumption of meat and dairy products. MPOL and MPNM were associated with formal education and age, respectively. From the 2nd manuscript, we identified that moderate and high adherence to MPOL, compared to low adherence, was associated with a lower prevalence of CMD, after adjustment for gender, age, body mass index, number of chronic diseases, per capita household income, physical activity and smoking status. The presence of CMD was not associated with MPNM adherence. Additionally, the presence of CMD was different between gender, physical activity and number of referred chronic diseases. Main conclusions (from the two manuscripts): the protective effect of MDP on CMD in elderly was observed only when the particularities of this diet were fulfilled. Other factors, associated to lifestyle, showed to be important to improve the associations with CMD. The results support the importance of programs that encourage the maintenance of healthy eating habits among the elderly. / Introdução: A presença de Transtornos mentais comuns (TMC) torna-se mais frequente com o avançar da idade. A literatura evidencia os efeitos benéficos da Dieta mediterrânea sobre a saúde mental do idoso, porém poucos estudos foram realizados em países ocidentais. Ademais, os estudos realizados em regiões não mediterrâneas geralmente não levam em consideração as peculiaridades dos alimentos, que nem sempre atendem a todas as características mediterrâneas. Objetivos: (i) descrever a adesão ao padrão da dieta mediterrânea considerando dois pontos de vista: incluindo apenas alimentos característicos do original padrão da dieta mediterrânea e incluindo alimentos com características não mediterrâneas (ii) verificar a associação entre a adesão aos dois padrões da dieta mediterrânea (PDM) construídos e TMC em idosos. Métodos: trata-se de um estudo transversal de base populacional; foram utilizados dados do Inquérito de Saúde de São Paulo 2015 (ISA-Capital). A presença de TMC foi identificada através do Self Reporting Questionnaire-20. O PDM foi construído através do Escore da dieta mediterrânea (calculado com base em dois recordatórios alimentares de 24h), considerando dois pontos de vista: Padrão mediterrâneo similar ao original (PMSO) - com a inclusão de apenas alimentos originais da dieta mediterrânea; Padrão mediterrâneo com características não mediterrâneas (PMNM) - com a inclusão de alimentos que foram submetidos a procedimentos que divergem do padrão mediterrâneo original. As demais variáveis foram identificadas por meio de um questionário previamente estruturado. A associação entre TMC e a adesão ao PMSO e PMNM foi investigada por meio de modelos de regressão logística. As covariáveis para o ajuste foram selecionadas por plausibilidade biológica. Adotou-se nível de significância de 5% (p < 0,05) para os testes estatísticos finais. Todas as análises de dados foram realizadas utilizando o software Stata (versão 14). Para atender os objetivos da presente pesquisa, foram elaborados dois manuscritos. O manuscrito 1 teve como objetivos (i) descrever o grau de adesão ao PMD por idosos de São Paulo-SP-Brasil; (ii) construir dois pontos de vista do PMD, de acordo com as modificações frequentes na forma de ingestão dos diferentes componentes desse padrão dietético, investigando associações com variáveis demográficas e socioeconômicas. O manuscrito 2 teve como objetivos: (i) avaliar a associação entre a aderência ao PMD e transtornos mentais comuns nesses idosos; (ii) investigar essas associações levando em consideração as duas visões construídas para esse padrão. Resultados: No manuscrito 1 foi encontrada uma adesão moderada pelos idosos às duas visões do PMD. A maior adesão a ambas as visões do PMD foi caracterizada pela ingestão mais elevada de vegetais, frutas, oleaginosas, cereais, leguminosas e maior proporção de lipídios monoinsaturados e saturados, além de um menor consumo de carne e laticínios. O PMSO e o PMNM apresentaram associação com escolaridade e idade, respectivamente. No Manuscrito 2, identificou-se que as adesões moderada e alta ao PMSO, em comparação a uma baixa adesão, foram associadas a uma menor prevalência de TMC, após ajuste para sexo, idade, índice de massa corporal, número de doenças crônicas, renda domiciliar per capita, atividade física e tabagismo. Por sua vez, a presença de TMC não mostrou associação significativa com nenhum grau de adesão ao PMNM. Adicionalmente, a presença de TMC foi significativamente diferente entre os gêneros, a atividade física e o número de doenças crônicas referidas. Conclusões principais (a partir de ambos os manuscritos): o efeito protetor de uma maior adesão ao PDM sobre os TMC em idosos foi observado apenas quando as particularidades originais desse padrão foram atendidas. Outros fatores, associados ao estilo de vida, mostraram-se importantes para melhorar as associações com TMC. Os resultados encontrados reforçam a importância de programas que incentivem a manutenção de hábitos alimentares saudáveis entre idosos.

Breast cancer is a persistent public health problem. Interesting hypothesis suggests that its risk can be modulated in early life periods, a phenomenon known as fetal programming. In this context, most fetal programming studies focus on maternal influence, due to the greater interaction between mother and fetus in both fetal and lactation periods. However, recent studies show that paternal preconception diet has also a major role in the offspring\'s susceptibility to metabolic chronic non-communicable diseases. Therefore, this direct doctoral project aimed to assess whether the paternal consumption of different high fat diets during the development period of the reproductive system of male rats increased the susceptibility of female offspring to mammary carcinogenesis. In addition we sought to evaluate which mechanisms could be involved in this process. We used male rats of the Sprague-Dawley strain (n = 20/group) that consumed high fat diet with 60% of calories from lipids from lard (LB group) or corn oil (CB group), or AIN-93G control diet (CO group) for nine weeks, during development and sexual maturation periods. These rats were mated with females who consumed only commercial diet in 1:1 ratio. Their 50 days old offspring were subjected to mammary carcinogenesis model using 7,12-dimethylbenz[a]anthracene (50mg/kg). Paternal consumption of high fat diet of animal or plant source had opposite effects, with the paternal consumption of diet with high content of saturated fatty acids (LB) increasing and consumption of diet with high content of n-6 polyunsaturated fatty acids (CB) reducing the risk of breast cancer development in female offspring. These effects were due to changes in the expression of 89 miRNAs in the father\'s sperm and 23 miRNAs in the offspring\'s mammary gland, with overlapping of three miRNAs (miR-1897-5p, miR- 219-1-3p and miR-376a #) that were altered in both tissues. Additionally, female offspring of males fed diets with high content of saturated fatty acids showed less differentiation of the mammary gland, higher levels of cell proliferation, lower levels of apoptosis and altered expression of keys proteins that regulate important cellular functions, such as epithelial to mesenchymal transition. Finally, these females had also altered lipid profile of the fat pad similar to their male parent as well as epigenetic changes that may be related to the etiology of breast cancer. Thus, we conclude that the high-fat preconception paternal diet programmed the susceptibility of female offspring to mammary carcinogenesis, but this effect was dependent on the type of fatty acid consumed and the observed effects possibly results from changes in miRNA expression profile. / O câncer de mama é um persistente problema de saúde pública. Hipótese intrigante sugere que a suscetibilidade à doença pode ser modulada em períodos precoces da vida, fenômeno conhecido como programação fetal. Nesse sentido, a maior parte dos estudos de programação fetal refere-se à influência materna, dada a intensa interação existente entre mãe e feto tanto no período fetal, quanto na lactação. Entretanto, estudos recentes mostram que a dieta paterna pré-concepcional também tem um papel de grande importância na suscetibilidade da prole à uma série de doenças crônicas não-transmissíveis de origem metabólica. Portanto, o presente projeto de doutorado direto teve como objetivo avaliar se o consumo paterno de diferentes dietas hiperlipídicas, durante o período de desenvolvimento do sistema reprodutivo de ratos machos, aumentaria a suscetibilidade da prole feminina à carcinogênese mamária. Adicionalmente buscou-se avaliar quais mecanismos poderiam estar envolvidos nesse processo. Utilizaram-se ratos machos da linhagem Sprague-Dawley (n=20/grupo) que consumiram dieta hiperlipídica com 60% de calorias provenientes de lipídeos de banha (grupo LB) ou óleo de milho (grupo CB), ou dieta controle AIN-93G (grupo CO), por nove semanas, durante os períodos de desenvolvimento e maturação sexual. Esses ratos foram acasalados com fêmeas, que consumiram apenas dieta comercial, na proporção 1:1. Sua prole de 50 dias foi submetida ao modelo de carcinogênese mamária com o uso de 7,12-dimetil-benza[a]antraceno (50mg/kg). O consumo paterno de dietas hiperlipídicas de origem animal ou vegetal conferiram efeitos opostos, com o consumo de dieta com alto teor de ácidos graxos saturados (LB) aumentando e o consumo de dieta com alto teor de ácidos graxos poli-insaturados n-6 (CB) diminuindo o risco de desenvolvimento de câncer de mama na prole feminina. Esses efeitos foram associados à alteração da expressão de 89 miRNAS no espermatozoide dos pais e 23 miRNAs na glândula mamária da prole, com sobreposição de 3 miRNAs (miR-1897-5p, miR-219-1-3p e miR-376a#) que estavam alterados em ambos tecidos. Adicionalmente, a prole feminina de machos que consumiram dieta com alto teor de ácidos graxos saturados apresentou menor diferenciação da glândula mamária, maior nível de proliferação celular, menor nível de apoptose e alteração da expressão de proteínas chaves da regulação celular, como na transição epitélio-mesenquimal. Finalmente, essas fêmeas também apresentaram perfil lipídico alterado semelhante à do seu progenitor masculino, bem como modificações epigenéticas que podem estar relacionadas à etiologia do câncer de mama. Assim, concluímos que a dieta paterna hiperlipídica pré-concepcional programou a suscetibilidade da prole feminina à carcinogênese mamária, porém esse efeito é dependente do tipo de ácido graxo consumido e os efeitos observados possivelmente decorrem de alterações no perfil de expressão de miRNAs.

Introdução: O comportamento adotado na adolescência é de extrema importância por ser esta uma fase da vida de aprendizagem e formação. Os costumes adquiridos neste estágio constituirão a base da prática alimentar no futuro. Objetivo: Avaliar a qualidade da dieta e seus fatores associados em adolescentes residentes em regiões do Estado São Paulo. Métodos: Estudo transversal de base populacional de uma amostra de 1584 adolescentes, de ambos os sexos, com idade de 12 a 19 anos e 11 meses, incluídos no Inquérito de Saúde de São Paulo - ISA-SP, realizado em 2001-2002. Amostras probabilísticas em dois estágios, setor censitário e domicílio, foram tomadas de cada uma das quatro áreas estudadas (Distrito do Butantã, região sudoeste da grande São Paulo, municípios de Campinas e Botucatu). As informações sobre as características da população de estudo foram obtidas através de questionário e o consumo alimentar pelo Método Recordatório de 24 horas. A qualidade da dieta foi avaliada através do Índice de Qualidade da Dieta (IQD) adaptado para a realidade local. Foi utilizada análise de regressão linear para avaliar a relação entre o IQD e as variáveis independentes. Resultados: A média do IQD foi de 59,7 pontos. Da população estudada, 97,1% apresentou uma dieta inadequada ou que necessita de melhora, sendo que somente 2,9% dos adolescentes possuíam uma dieta considerada saudável de acordo com o IQD. Os valores médios dos componentes do IQD apresentaram-se mais baixos para frutas, leite e derivados e verduras e legumes. Os adolescentes do sexo masculino, praticantes de exercício físico e que residem em casa ou apartamento, apresentaram os maiores escores do IQD. Na análise de regressão linear múltipla, observou-se que quanto maior a idade, menor o IQD e que adolescentes residentes em casa ou apartamento têm um Índice de Qualidade da Dieta maior que os residentes em barraco ou cortiço, independente da idade e ingestão de energia. Conclusão: A qualidade da dieta está associada a melhores condições socioeconômicas e idade. Conhecendo esses fatores associados é possível adaptar políticas e programas de nutrição para atingir as necessidades desta população, prevenindo, principalmente, as doenças crônicas não transmissíveis na idade adulta. / Introduction: The behavior adopting on adolescence is of extreme importance to be a stage of life of learning and formation. The customs acquired in this stage will constitute the base for dietary behavior in the future.Objective: To evaluated the dietary quality and associated factors amog adolescents living in regions of the State of São Paulo.Methods: Cross-sectional population-based study with a sample of 1584 adolescents of both genders, at the age among 12 and 20 years, who were included in the Houschould Health Survey (ISA - SP), performed in 2001-2002. Probabilistic samples were obtained from multi-stage cluster samples (census tracts and homes) of four areas studied (Butantã District, Southwestern sector of the greater São Paulo region and municipality of Campinas and Botucatu). The data about population characteristics were obtained from questionary and the dietary intake by means of the 24- hour recall method. The dietary quality was measured by means of Health Eating Index (HEI), adapted to local realities. Linear regression analyses were performed to evaluated the relationship between HEI and independent variables.Results: Among the population assessed 97.1% presented a poor diet or a diet that needed of improvement and only 2.9% of adolescents had diet respected helthy agreed with the HEI. Average overall score was 59.7 points. Means scores for the index components were lower to fruits, dairy products and leaves and vegetables. Male adolescents, practitioners of physical exercise and residents of house or apartment, presented the major score of the HEI. In the multiple regression analyses, it was observed that the quality of the diet improve with decrease at the age and the adolescents lived in households or apartments have the major HEI than adolescents residents in shack or tenement slum, independent of the age and energy intake.Conclusion: The dietary quality is associated with higher income and age. Knowledge of these associated factors is possible to adapt politics and programs of nutrition to arrive the population´s needs, preventing , mostly, the chronic diseases no transmissible on adult age.

Orientador: Débora Cristina Damasceno / Abstract: Maternal exposure to the high-fat diet (HFD) during gestation or lactation can be harmful to both mother and offspring. The objective of this systematic review was to synthesize the available data on the effects of maternal HFD on the reproductive parameter and biochemical profile in rodents. The electronic search was performed in the PUBMED (Public/Publisher MEDLINE), EMBASE (Ovid) and Web of Science databases. Data from 76 studies showed that change in biochemical and reproductive parameters is dependent on the experimental design. Furthermore, the heterogeneity found in the studies makes it impossible to comparisons. In addition, studies often omit or neglect important information, such as a description of the diet or methodological details. These factors make it difficult to affirm the true effect of maternal HFD consumption for both mother and offspring. / Resumo: A exposição materna à dieta hiperlipídica (DHL) durante a gestação ou lactação pode ser prejudicial tanto para a mãe quanto para seus descendentes. O objetivo desta revisão sistemática foi sintetizar os dados da literatura referente aos efeitos do consumo materno de DHL sobre os parâmetros reprodutivos e perfil bioquímico em roedores. A busca eletrônica foi realizada nos bancos de dados PUBMED (Public / Publisher MEDLINE), EMBASE (Ovid) e Web of Science. Dados de 76 estudos mostraram que a mudança nos parâmetros bioquímicos e reprodutivos é dependente do design experimental. A heterogeneidade encontrada nos estudos impossibilita as comparações. Além disso, os estudos frequentemente omitem ou negligenciam informações importantes, como a descrição da dieta ou detalhes metodológicos. Esses fatores dificultam a afirmação do verdadeiro efeito do consumo materno de DHL para a mãe e a prole. / Doutor

A obesidade é uma desordem que resulta do acúmulo excessivo de tecido adiposo e sua disfunção, e está associada ao risco de patologias como o Diabetes Mellitus. Muitas são as causas para o seu desenvolvimento, mas a mais importante, provavelmente, é o consumo aumentado de alimentos ricos em açúcar e gorduras. Diabetes é uma das mais importantes e prevalentes desordens crônicas. Afeta cerca de 250 milhões de pessoas no mundo, com 6 milhões de casos diagnosticados a cada ano. A dieta hiperpalatável tem sido bem descrita como indutora do aumento do peso corporal e massa de tecido adiposo bem como do desenvolvimento de desordens associadas. Portanto, esta dieta tem sido amplamente utilizada como modelo de obesidade e Diabetes Mellitus tipo II. O aquecimento de dietas ricas em açúcar ou gorduras leva ao aumento da produção de produtos finais avançados de glicação (AGEs), o que parece agravar os sintomas induzidos pela dieta. Em face disto, tivemos por objetivo induzir o modelo de diabetes e obesidade nos ratos através dieta hiperpalatável, aquecida ou não. Analisamos primeiramente parâmetros metabólicos periféricos (teste de tolerância a glicose, ácidos graxos livres, triacilgliceróis), que confirmaram a eficácia do modelo. Posteriormente, observamos alterações na via de sinalização da insulina induzidas pela dieta. Foram analisadas as proteínas PI3K, Akt e IRS-1 em hipocampo e hipotálamo dos ratos. Além disso, observamos alterações metabólicas, dano oxidativo, alterações no sistema glutamatérgico, na quantidade da proteína GFAP e por fim, indícios de alterações comportamentais, com sinais de aumento da ansiedade e diminuição da atividade locomotora. / Obesity is a disorder resulting from excess adipose tissue and its dysfunction and is associated with risk of diseases such as Diabetes Mellitus. There are many causes for obesity but the most important is probably the overeating and the ready availability of food rich in fat and sugar. Diabetes is one of the most important and prevalent chronic disorders. It currently affects 250 million people worldwide, with 6 million new cases reported each year. Palatable diet has been described as an inducer of increased body weight and adipose tissue mass and the development of associated disorders. So this diet has been widely used as a model of obesity and diabetes mellitus type II. The heating of diets rich in sugar or fat leads to increased production of advanced glycation end products (AGEs), which seem to aggravate the symptoms induced by diet. For that reason, the objective was to induce a model of diabetes and obesity in rats by palatable diet, heated or not. First analyzed peripheral metabolic parameters (glucose tolerance test, free fatty acids, triglycerides), which confirmed the effectiveness of the model. Subsequently, we observed changes in the insulin signaling pathway induced by diet. We analyzed the proteins PI3K, Akt and IRS-1 in hippocampus and hypothalamus of rats. Moreover, we observed metabolic changes, oxidative damage, changes in the glutamatergic system, the amount of GFAP protein and finally, signs of behavioral changes, signs of increased anxiety and decreased locomotor activity.

Breast cancer is a persistent public health problem. Interesting hypothesis suggests that its risk can be modulated in early life periods, a phenomenon known as fetal programming. In this context, most fetal programming studies focus on maternal influence, due to the greater interaction between mother and fetus in both fetal and lactation periods. However, recent studies show that paternal preconception diet has also a major role in the offspring\'s susceptibility to metabolic chronic non-communicable diseases. Therefore, this direct doctoral project aimed to assess whether the paternal consumption of different high fat diets during the development period of the reproductive system of male rats increased the susceptibility of female offspring to mammary carcinogenesis. In addition we sought to evaluate which mechanisms could be involved in this process. We used male rats of the Sprague-Dawley strain (n = 20/group) that consumed high fat diet with 60% of calories from lipids from lard (LB group) or corn oil (CB group), or AIN-93G control diet (CO group) for nine weeks, during development and sexual maturation periods. These rats were mated with females who consumed only commercial diet in 1:1 ratio. Their 50 days old offspring were subjected to mammary carcinogenesis model using 7,12-dimethylbenz[a]anthracene (50mg/kg). Paternal consumption of high fat diet of animal or plant source had opposite effects, with the paternal consumption of diet with high content of saturated fatty acids (LB) increasing and consumption of diet with high content of n-6 polyunsaturated fatty acids (CB) reducing the risk of breast cancer development in female offspring. These effects were due to changes in the expression of 89 miRNAs in the father\'s sperm and 23 miRNAs in the offspring\'s mammary gland, with overlapping of three miRNAs (miR-1897-5p, miR- 219-1-3p and miR-376a #) that were altered in both tissues. Additionally, female offspring of males fed diets with high content of saturated fatty acids showed less differentiation of the mammary gland, higher levels of cell proliferation, lower levels of apoptosis and altered expression of keys proteins that regulate important cellular functions, such as epithelial to mesenchymal transition. Finally, these females had also altered lipid profile of the fat pad similar to their male parent as well as epigenetic changes that may be related to the etiology of breast cancer. Thus, we conclude that the high-fat preconception paternal diet programmed the susceptibility of female offspring to mammary carcinogenesis, but this effect was dependent on the type of fatty acid consumed and the observed effects possibly results from changes in miRNA expression profile. / O câncer de mama é um persistente problema de saúde pública. Hipótese intrigante sugere que a suscetibilidade à doença pode ser modulada em períodos precoces da vida, fenômeno conhecido como programação fetal. Nesse sentido, a maior parte dos estudos de programação fetal refere-se à influência materna, dada a intensa interação existente entre mãe e feto tanto no período fetal, quanto na lactação. Entretanto, estudos recentes mostram que a dieta paterna pré-concepcional também tem um papel de grande importância na suscetibilidade da prole à uma série de doenças crônicas não-transmissíveis de origem metabólica. Portanto, o presente projeto de doutorado direto teve como objetivo avaliar se o consumo paterno de diferentes dietas hiperlipídicas, durante o período de desenvolvimento do sistema reprodutivo de ratos machos, aumentaria a suscetibilidade da prole feminina à carcinogênese mamária. Adicionalmente buscou-se avaliar quais mecanismos poderiam estar envolvidos nesse processo. Utilizaram-se ratos machos da linhagem Sprague-Dawley (n=20/grupo) que consumiram dieta hiperlipídica com 60% de calorias provenientes de lipídeos de banha (grupo LB) ou óleo de milho (grupo CB), ou dieta controle AIN-93G (grupo CO), por nove semanas, durante os períodos de desenvolvimento e maturação sexual. Esses ratos foram acasalados com fêmeas, que consumiram apenas dieta comercial, na proporção 1:1. Sua prole de 50 dias foi submetida ao modelo de carcinogênese mamária com o uso de 7,12-dimetil-benza[a]antraceno (50mg/kg). O consumo paterno de dietas hiperlipídicas de origem animal ou vegetal conferiram efeitos opostos, com o consumo de dieta com alto teor de ácidos graxos saturados (LB) aumentando e o consumo de dieta com alto teor de ácidos graxos poli-insaturados n-6 (CB) diminuindo o risco de desenvolvimento de câncer de mama na prole feminina. Esses efeitos foram associados à alteração da expressão de 89 miRNAS no espermatozoide dos pais e 23 miRNAs na glândula mamária da prole, com sobreposição de 3 miRNAs (miR-1897-5p, miR-219-1-3p e miR-376a#) que estavam alterados em ambos tecidos. Adicionalmente, a prole feminina de machos que consumiram dieta com alto teor de ácidos graxos saturados apresentou menor diferenciação da glândula mamária, maior nível de proliferação celular, menor nível de apoptose e alteração da expressão de proteínas chaves da regulação celular, como na transição epitélio-mesenquimal. Finalmente, essas fêmeas também apresentaram perfil lipídico alterado semelhante à do seu progenitor masculino, bem como modificações epigenéticas que podem estar relacionadas à etiologia do câncer de mama. Assim, concluímos que a dieta paterna hiperlipídica pré-concepcional programou a suscetibilidade da prole feminina à carcinogênese mamária, porém esse efeito é dependente do tipo de ácido graxo consumido e os efeitos observados possivelmente decorrem de alterações no perfil de expressão de miRNAs.