Submitted by PPG Biologia Celular e Molecular (bcm@pucrs.br) on 2017-07-11T14:38:07Z No. of bitstreams: 1 NATALIA_ELTZ_SILVA_DIS.pdf: 1036979 bytes, checksum: 23cdf77b8842f9e9ade0b13e6f7bc111 (MD5) / Approved for entry into archive by Caroline Xavier (caroline.xavier@pucrs.br) on 2017-07-28T17:40:18Z (GMT) No. of bitstreams: 1 NATALIA_ELTZ_SILVA_DIS.pdf: 1036979 bytes, checksum: 23cdf77b8842f9e9ade0b13e6f7bc111 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-07-28T17:47:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 NATALIA_ELTZ_SILVA_DIS.pdf: 1036979 bytes, checksum: 23cdf77b8842f9e9ade0b13e6f7bc111 (MD5) Previous issue date: 2017-03-08 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior - CAPES / Aging-related diseases are becoming more common. Alzheimer's disease (AD), the most prevalent form of dementia, includes as initial symptoms cognitive deficits that are attributed to the toxic effects of amyloid? peptide (A?) that accumulates in senile plaques and neurofibrillary tangles composed of hyperphosphorylated tau protein. The amyloid cascade initially proposed to explain the effects of A? pointed to the plaques as the most toxic form of the A? molecule responsible for neuronal dysfunction and death. Recently, several evidences point to the increased toxicity of the soluble forms of the peptide. A better understanding of the dynamics of amyloid aggregation, clearance and toxic potential of the soluble versions may foster significant advances in the understanding AD mechanisms and the identification of potential targets for AD therapies. In this study we used the zebrafish as a model. 24-hour embryos received intracerebroventricular injection of human A?1-42 prepared to have different aggregation potentials: monomeric, oligomeric and plaqueforming. At 5 days post-fertilization (dpf), quantification of A?1-42 levels demonstrated a remnant increase in peptide levels in the animals injected with the solution that favored plaque formation. After monitoring for embryotoxic and teratogenic effects, 5dpf the animals were also evaluated in relation to general physiological aspects and their cognitive ability. Although the injection did not significantly impact animal survival or exploratory ability, the oligomeric solution induced specific cognitive deficits in relation to the vehicleinjected control. Together these results support the revised version of the amyloid cascade in which, although the presence of plaques corresponds to a greater accumulation of A?1- oligomeric forms may induce significant neurotoxic effects and result in cognitive deficits specially at disease?s early stages. / Com o envelhecimento da popula??o, doen?as relacionadas com o envelhecimento v?m se tornando mais comuns. A Doen?a de Alzheimer (DA), a forma prevalente de dem?ncia, inclui como sintomas iniciais deficit cognitivos que s?o atribu?dos a efeitos t?xicos de pept?deo ?- amiloide (A?) que se acumula em placas senis e emaranhados neurofibrilares constitu?dos pela prote?na tau hiperfosforilada. A cascata amiloide inicialmente proposta para explicar os efeitos do A? apontava para as placas de dep?sito de A?1-42 como a forma t?xica da mol?cula respons?vel pela disfun??o e morte neuronal. Recentemente diversas evid?ncias apontam para a toxicidade das vers?es sol?veis do pept?deo antes da agrega??o em placas. O melhor entendimento da din?mica de agrega??o do amiloide, limpeza e potencial t?xico das vers?es sol?veis pode permitir significativos avan?os no conhecimento dos mecanismos da doen?a e a identifica??o de potenciais alvos para terapias da DA. Neste estudo utilizamos o tele?steo zebrafish como modelo para a caracteriza??o destes processos. Embri?es com 24 horas receberam inje??o intracerebroventricular de A?1-42 humano preparado de forma a ter diferentes potenciais de agrega??o: monom?rica, oligom?rica e formadora de placas. Ao atingirem 5 dias p?s-fertiliza??o (dpf), a quantifica??o dos n?veis de A?1-42 demonstrou um aumento remanescente dos n?veis do pept?deo nos animais injetados com a solu??o que favorecia a forma??o de placas. Ap?s monitorarmos eventuais efeitos embriot?xicos e teratog?nicos, ao atingirem 5dpf, os animais foram tamb?m avaliados em rela??o a aspectos fisiol?gicos gerais e sua capacidade cognitiva. Embora a inje??o n?o tenha impactado significativamente a sobreviv?ncia dos animais ou a capacidade explorat?ria, a inje??o da solu??o oligom?rica induziu deficit cognitivos espec?ficos em rela??o ao controle injetado com ve?culo. Juntos, estes resultados suportam a vers?o revisada da cascata amiloide na qual, embora a presen?a de placas corresponda a um maior ac?mulo de A?1-42, a presen?a de vers?es oligom?ricas pode induzir efeitos neurot?xicos significativos e resultar em deficit cognitivos, especialmente nos est?gios iniciais da doen?a.

Submitted by Sara Ribeiro (sara.ribeiro@ucb.br) on 2017-04-17T14:45:16Z No. of bitstreams: 1 MarcosLameiraMoreiraDissertacao2014.pdf: 1721445 bytes, checksum: b804f23fa023fb2f34d02bacea0d4e74 (MD5) / Approved for entry into archive by Sara Ribeiro (sara.ribeiro@ucb.br) on 2017-04-17T14:45:26Z (GMT) No. of bitstreams: 1 MarcosLameiraMoreiraDissertacao2014.pdf: 1721445 bytes, checksum: b804f23fa023fb2f34d02bacea0d4e74 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-04-17T14:45:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 MarcosLameiraMoreiraDissertacao2014.pdf: 1721445 bytes, checksum: b804f23fa023fb2f34d02bacea0d4e74 (MD5) Previous issue date: 2014-12-05 / With the advance of times, our efforts towards a greater longevity were rewarded with a moment where our lifespan is prolonged more and more, bringing questions and reflections about the quality of life, required by this new population profile. However this demographic change is not presented to us without its demands, which can be increasingly seen in the changes that our society has undergone, because with aging we also diseases regarding that period and in them, we see the increasing emphasis on the caregiver. Caregivers who often end up unprepared for an erroneously associating the act of aging to diseases that limit the daily life of the elderly, affecting their quality of life as well as that of those around them. This paper aims to understand the men who are informal family caregivers to elder patients with Alzheimer's disease, through their narratives. The current study was done according to four stages: The first sought to understand the topic through a literature review on the subject, its concepts and developments; In the second step, the method used was qualitative, descriptive and exploratory, to identify the stories and issues presented by these caregivers; the third step, in turn, sought to conduct a field study in which semi-structured interviews were conducted and the Zarit scale was used to measure the degree of overloading within these caregivers; the final step dealt with the analysis and discussion of the collected data. We analyzed the data and with the results we tried to correlate the reports of the interviewed to the observed data. It is believed that the results obtained may serve as a contribution to both the academic field as well as for areas that provide assistance to informal caregivers, like these who participated in this research. / Com o avan??ar dos tempos, nossos esfor??os por uma maior longevidade foram recompensados com um momento onde nossos anos de vida se prolongam cada vez mais, trazendo consigo quest??es e reflex??es quanto ?? qualidade de vida, requerida para esse novo perfil populacional. No entanto essa evolu????o demogr??fica n??o se apresenta para n??s sem suas demandas, o que pode ser observado cada vez mais nas transforma????es que nossa sociedade vem sofrendo, j?? que, com o envelhecimento temos tamb??m as doen??as pr??prias desse per??odo e nelas, ganhando cada vez maior destaque para o cuidador. Cuidadores esses que, muitas vezes, por um despreparo acabam por associar erroneamente o ato de envelhecer ?? doen??as que limitem a vida di??ria do idoso, afetando a sua qualidade de vida, assim como, a dos que os cercam. Este trabalho tem por objetivo conhecer os cuidadores informais familiares, homens, de pacientes idosos com Alzheimer, atrav??s de suas narrativas. O presente estudo foi desenvolvido obedecendo quatro etapas: a primeira buscou compreender a tem??tica por meio de uma revis??o de literatura acerca do tema, seus conceitos e desdobramentos; Na segunda etapa, o m??todo utilizado foi o estudo qualitativo, descritivo e explorat??rio, de forma a identificar as hist??rias e as quest??es apresentadas por estes cuidadores; a terceira etapa, por sua vez, cuidou de realizar uma pesquisa de campo, na qual foram realizadas entrevistas semiestruturadas e foi utilizada a escala de Zarit para mensurar o grau de sobrecarga destes cuidadores; a etapa final tratou da an??lise e discuss??o dos dados coletados. Analisou-se o conte??do destes dados e, com os resultados, procurou-se correlacionar os relatos dos entrevistados aos dados observados. Acredita-se que os resultados obtidos possam servir de contribui????o tanto para a ??rea acad??mica quanto para ??reas de assist??ncia aos cuidadores informais que participaram desta pesquisa.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:53:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 419704.pdf: 1346255 bytes, checksum: 3b450ed57df5d5c22f7a99088c81b9e7 (MD5) Previous issue date: 2009-10-21 / Esta pesquisa foi realizada com o objetivo de conhecer as caracter?sticas cl?nicas da Doen?a de Alzheimer, atrav?s dos sintomas, fases e tratamento. Tamb?m avaliou-se o estresse do cuidador familiar do idoso portador da DA. Optou-se por realizar um estudo do tipo qualitativo utilizando-se de instrumentos validados e padronizados no Brasil como: Invent?rio de Sintomas de Stress para Adultos e Burden Interview. Juntamente, e somando-se ? estes instrumentos utilizou-se uma entrevista semi-dirigida onde demarcou-se tr?s categorias: 1- o conhecimento do cuidador familiar sobre a DA: 2- como ? ser cuidador de uma pessoa com a DA: 3- se o cuidador tem algum tipo de suporte emocional, qual? Os resultados mostraram que quanto mais inicial a fase da DA, mais alto ? o n?vel de estresse dos cuidadores. Sobre o conhecimento que o cuidador tem sobre a DA, podemos dizer que confirma-se a tese de que cuidar do idoso com DA afeta negativamente a qualidade de vida do cuidador, provocando estresse em n?veis variados conforme a fase da doen?a em que o idoso se encontra. Os resultados mostraram que quanto mais inicial a fase da DA, mais alto ? o n?vel de estresse dos cuidadores. Sobre o conhecimento que o cuidador tem sobre a DA, podemos dizer que ? m?nimo e superficial, pois este ? adquirido atrav?s da experi?ncia das pessoas que j? passaram pela mesma situa??o com seu familiar; o cuidado ? visto pelo cuidador familiar como um compromisso de amor e gratid?o, e o apoio emocional que os cuidadores precisam, ? encontrado nas reuni?es da ABRAZ.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:54:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 458674.pdf: 5699850 bytes, checksum: 95b49e864ee416f0b5365c918ebd8064 (MD5) Previous issue date: 2014-03-31 / INTRODUCTION: Aging is spreading in the worldwide. How old are the people, it will have more chance to develop dementia and to track them, are hardly, by the way there are tool that are trying to objective this screening to make this diagnoses as fast as possible. OBJECTIVES: To study IQCODE-BR (Informant Questionnaire on Cognitive Decline in the Elderly) psychometrics characteristics in the elderly assisted by Family Health Program(ESF)-POA. METHODS: Transversal study from population with low education and social level. IQCODE was applied in all the informants from the 87 elderly assisted in the AMBEC (Outpatient Brain Aging from PUCRS), in the period of March to Dec 2013, and it s a reference for monitoring of the elderly in Family Health Program(ESF) POA from a cross-sectional populationbased study. Those elderly were assisted in the AMBEC, with a minimum a neurological and a psychiatric appointment, receiving a diagnosis of depressive disorder (DSM-IV criteria), Mild Cognitive Impairment (MCI) or dementia (criteria from NIA-AA, 2011), and part of the elderly had no such diagnosis. The application of IQCODE was blind to diagnosis. RESULTS: There were studied 87 elderly people and their health home care. The average was 72 years old (60-90 years), most of them were women (72,4%), 31 were illiterate (35,6%). The elderly was classified in 4 groups, by the way, 30 had diagnoses of dementia (G4), 20 had MCI (G3), 21 had depression (G2), 16 did not have none diagnosis (G1). We observed that were a correlation by MCI and dementia with high age and low educational level. The mean cutoff from IQCODE were higher in G2 and G3 than G1, being similar between the first 2 groups. The mean cutoff from G4 were higher than all others. The IQCODE and the short form showed a Cronbach's alpha of 0.906 and 0.908, respectively. The ROC curves showed for diagnosis of MCI a power of discrimination is higher when excluding patients with depression, with no significant difference in the diagnosis of dementia. The complete version and the short form of IQCODE showed similar accuracy. CONCLUSION: The IQCODE is an excellent tool for screening MCI and dementia. We recommend using the short form with a cutoff of 3.22 for MCI but also having to exclude depression diagnosis and 3.48 for dementia regardless of having depressive symptoms. / INTRODU??O: O envelhecimento ? algo inevit?vel no mundo inteiro. Quanto maior a idade, maior ? a chance dos idosos desenvolverem dem?ncias, e rastrear estas dem?ncias ? cada vez mais dif?cil, por?m existem instrumentos que est?o tentando objetivar este rastreio e assim faz?-lo o mais r?pido poss?vel. OBJETIVOS: Estudar as caracter?sticas psicom?tricas do IQCODEBR (Informant Questionnaire on Cognitive Decline in the Elderly) em idosos atendidos pela Estrat?gia Sa?de da Fam?lia, em Porto Alegre (ESF-POA). METODOS: Estudo transversal, em uma popula??o de baixa renda e escolaridade. O IQCODE foi aplicado a todos os 87 informantes dos idosos atendidos no Ambulat?rio de Envelhecimento Cerebral da PUCRS, no per?odo de mar?o a dezembro de 2013, refer?ncia para acompanhamento dos idosos da ESF-POA de um estudo transversal de base populacional. Estes idosos eram acompanhados no ambulat?rio com no m?nimo uma consulta neurol?gica e uma psiqui?trica, recebendo diagn?stico de transtorno depressivo (crit?rios DSM-IV), comprometimento cognitivo leve (CCL) ou dem?ncia (crit?rios da NIA-AA de 2011), sendo que parte dos idosos atendidos n?o tinha nenhum desses diagn?sticos. A aplica??o do IQCODE foi cega para o diagn?stico. RESULTADOS: Foram estudados 87 idosos e seus informantes. A m?dia de idade foi de 72 anos (60-90 anos), sendo a maioria mulheres (72,4%) e 31 analfabetos (35,6%). Os idosos foram classificados em 4 grupos, sendo, 30 com dem?ncia (G4), 20 com CCL (G3), 21 com depress?o (G2) e 16 sem nenhum desses diagn?sticos (G1). Foi observada uma associa??o de CCL e dem?ncia com idade avan?ada e com baixa escolaridade. As m?dias do IQCODE foram maiores no G2 e G3 que no G1, sendo semelhante entre os 2 primeiros grupos. As m?dias dos pontos de corte do IQCODE foram ainda maiores no G4. As vers?es completa e reduzida apresentaram um Alfa de Cronbach de 0,906 e 0,908, respectivamente. As curvas ROC mostraram que para o diagn?stico de CCL o poder de discrimina??o ? maior quando exclu?dos os pacientes com depress?o, n?o havendo diferen?a significativa para o diagn?stico da dem?ncia. As vers?es completa e reduzida mostram acur?cias semelhantes. CONCLUS?O: O IQCODE ? um excelente instrumento para o rastreio de CCL e dem?ncias. Recomendamos o uso da vers?o curta, com ponto de corte de 3,22 para CCL, desde que seja exclu?da depress?o e de 3,48 para dem?ncia independente de ter sintomas depressivos.

Submitted by Caroline Xavier (caroline.xavier@pucrs.br) on 2017-04-07T18:15:07Z No. of bitstreams: 1 DIS_NATALIA_LEMOS_FRANSEN_PARCIAL.pdf: 535158 bytes, checksum: 78c42f6272dea88c23ca1dedd0c76c9e (MD5) / Made available in DSpace on 2017-04-07T18:15:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DIS_NATALIA_LEMOS_FRANSEN_PARCIAL.pdf: 535158 bytes, checksum: 78c42f6272dea88c23ca1dedd0c76c9e (MD5) Previous issue date: 2017-01-04 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior - CAPES / Neurodegenerative disorders, such as Alzheimer's disease (AD), have a prevalence increasing considerably. It is the only clinical cases that include among the diagnostic procedures the neuropsychological evaluation as mandatory to confirm cognitive and / or functional decline in these individuals. The evaluation of the functionality can be performed directly (eg, Direct Assessment of Functional Status - Revised (DAFS-R)) or indirect (eg, Activities of Daily Living Questionnaire (ADL-Q)). The present master's thesis consists of two studies: (1) aiming at comparing functional performance through direct versus indirect evaluation, and comparing the accuracy of functional performance between groups; And (2) in order to investigate the relationship between the cognitive domains (mnemonic, linguistic, attentional and executive) and direct functionality, as well as whether and how different cognitive domains predict functional performance. The initial sample consisted of 123 individuals, after examining the exclusion criteria. The sample of both studies was divided into 90 elderly adults, divided into three groups: n = 27 controls, n = 35 patients with mild cognitive impairment (MCI) = 28 With mild AD. In the study (1) the direct (DAFS-R) and indirect (ADL-Q) evaluations were used and in (2) the instruments used were: Rey Auditory-Verbal Learning Test; Brief Neuropsychological Assessment Instrument (prospective memory, semantic memory, sentence span of words in sentences, inverse count); Wechsler intelligence scale for adults (digits, sequence of numbers and letters, codes and look for symbols); Hayling test; Track test; Montreal-Toulouse Battery for Language Assessment (listening and speaking); Montreal Assessment of Communication Battery (free verbal, semantic and phonological fluency) and DAFS-R. The Statistical Package for Social Sciences version 20.0 was used for the analyzes. In the study (1), MANCOVA was used to verify the performance of each direct functional domain of the participants in the groups and for those who differed, ROC curves were performed to verify the diagnostic accuracy of the functional scales between the groups. In the direct evaluation, it was observed a better accuracy to differentiate MCI from AD, as well as good accuracy to differentiate MCI controls; The indirect evaluation did not differentiate MCI controls, but showed good accuracy to differentiate MCI from AD. With this, the direct evaluation instrument proves to be extremely important in the elderly who do not have an informant. In the study (2) Spearman correlation was performed between DAFS-R and cognitive components and Stepwise linear regression for all strong correlations found. The domains that most predicted functionality were working memory and late episodic memory. Thus, it can be observed that both performance of executive functions (working memory) and mnemonic is relevant for the functional performance of elderly individuals. In this way, it can be concluded that the evaluation of the direct functional performance presented discriminative power between all the groups investigated. In addition, functional performance was better explained by executive functioning performance than mnemonic performance. Preventive actions, better diagnostic accuracy and guidelines for improving quality of life may consider executive functions and direct examination of functionality among their assumptions. / Quadros neurodegenerativos, como a doen?a de Alzheimer (DA), tem preval?ncia aumentando consideravelmente. S?o os ?nicos quadros cl?nicos que inclui dentre os procedimentos diagn?sticos a avalia??o neuropsicol?gica como obrigat?ria para se confirmar decl?nio cognitivo e/ou funcional nestes indiv?duos. A avalia??o da funcionalidade pode ser realizada de maneira direta (Ex.: Direct Assessment of Functional Status - Revised (DAFS-R)) ou indireta (Ex.: Activities of Daily Living Questionnaire (ADL-Q) (ADL-Q)). A presente disserta??o de mestrado ? composta por dois estudos: (1) visando a comparar o desempenho funcional atrav?s da avalia??o direta versus indireta, e comparar a acur?cia do desempenho funcional entre os grupos; e (2) com o objetivo de investigar a rela??o entre os dom?nios cognitivos (mnem?nicos, lingu?sticos, atencionais e executivos) e a funcionalidade direta, averiguando-se, ainda, se e quanto diferentes dom?nios cognitivos predizem o desempenho funcional. A amostra inicial foi de 123 indiv?duos, ap?s averiguar os crit?rios de exclus?o, a amostra de ambos estudos ficou em 90 adultos idosos, divididos em tr?s grupos: n=27 controles, n=35 pacientes com Comprometimento Cognitivo Leve (CCL) e n=28 com DA leve. No estudo (1) foram utilizadas as avalia??es direta (DAFS-R) e indireta (ADL-Q) e no (2) os instrumentos usados foram: Teste de Aprendizagem Auditivo-verbal de Rey; Instrumento de Avalia??o Neuropsicol?gica Breve (mem?ria prospectiva, mem?ria sem?ntica, span auditivo de palavras em senten?as, contagem inversa); Escala de intelig?ncia Wechsler para adultos (d?gitos, sequ?ncia de n?meros e letras, c?digos e procurar s?mbolos); Teste Hayling; teste de trilhas; Bateria Montreal-Toulouse de Avalia??o da Linguagem (compreens?o e nomea??o oral); Bateria Montreal de Avalia??o da Comunica??o (flu?ncia verbal livre, sem?ntica e fonol?gica) e a DAFS-R. O Statistical Package for the Social Sciences vers?o 20.0 foi utilizado para as an?lises. No estudo (1) foi utilizado MANCOVA para verificar o desempenho de cada dom?nio funcional direto dos participantes nos grupos e para os que se diferenciaram foram realizadas curvas ROC para verificar a acur?cia diagn?stica das escalas funcionais entre os grupos. Observou-se na avalia??o direta uma melhor acur?cia para diferenciar CCL de DA, como tamb?m, boa acur?cia para diferenciar controles de CCL; a avalia??o indireta n?o diferenciou controles de CCL, mas mostrou boa acur?cia para diferenciar CCL de DA. Com isso, o instrumento de avalia??o direta demonstra ser de extrema import?ncia nos idosos que n?o possuem um informante. No estudo (2) foram realizadas correla??o de Spearman entre a DAFS-R e os componentes cognitivos e regress?o linear Stepwise para todas as correla??es fortes encontradas. Os dom?nios que mais predisseram a funcionalidade foi a mem?ria de trabalho e mem?ria epis?dica tardia. Assim, pode-se observar que tanto desempenho de fun??es executivas (mem?ria de trabalho) quanto mnem?nico ? relevante para o desempenho funcional de indiv?duos adultos idosos. Desta maneira, pode-se concluir que a avalia??o do desempenho funcional direta apresentou poder discriminativo entre todos os grupos investigados. Adicionalmente, o desempenho funcional foi melhor explicado pela performance de funcionamento executivo do que mnem?nico. A??es preventivas, de melhor acur?cia diagn?stica e de orienta??es para melhorar qualidade de vida podem considerar as fun??es executivas e o exame direto da funcionalidade dentre seus pressupostos.

Submitted by Setor de Tratamento da Informa??o - BC/PUCRS (tede2@pucrs.br) on 2015-05-18T11:58:07Z No. of bitstreams: 1 468720 - Texto Completo.pdf: 6747791 bytes, checksum: dc8f03c538738774e24f74700ad72365 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-05-18T11:58:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 468720 - Texto Completo.pdf: 6747791 bytes, checksum: dc8f03c538738774e24f74700ad72365 (MD5) Previous issue date: 2015-03-03 / New animal models for neurodegenerative diseases study are necessary for the knowledge of molecular mechanisms and behavioral patterns involved on the progression of dementias as Alzheimer?s Disease (AD) as well as for new therapies development. We characterized four neurodegenerative approaches including: (1) ?-amyloid(1-42) peptide injection, one of the hallmark proteins of patients with AD. In this model, we observed that intra-ventricular brain injection of ?-amyloid soluble oligomers in 24hpf embryos caused an increase in tau phosphorylation followed by cognitive deficits at 5dpf, both results being reversed by Lithium treatment, a tau kinase (GSK-3?) inhibitor. (2) The inhibition of exon 8 splicing of Presenilin-1, protein responsible for the Amyloid Precursor Protein (APP) cleavage, was achieved using Morpholino oligonucleotides. This approach caused a dysfunction of Presenilin-1, characteristic of patients with the familiar form of AD, that disturbed cognitive behavior and caused morphological phenotype similar to the ones observed by modifications of Notch pathway. We also developed two transgenic animals, (3) one overexpressing through a heat-shock promoter the ?-amyloid protein. These animals when exposed to a temperature of 37?C activate the heat-shock protein expression and as a consequence amyloid-? protein, one of the hallmark proteins of AD. The second transgenic animal (4) we knocked-out the Appb gene using TALEN as a genetic manipulation technic. This model will provide a better understanding of Appb function during animal development and AD progression. Those four animal models include features suggesting that, when used separately or in combination, can hereafter elucidate those pathways interactions and clarify the cellular and molecular mechanism associated with cognitive deficits during Alzheimer?s disease progression. With these models we were able to characterize zebrafish as a potential animal model, not just for understanding the role of those proteins over neurodegenerative process, but also on their normal functions in the system. Besides that, zebrafish have been used for a few years in pharmacological tests, and the development of animal models for Alzheimer?s disease as ours, make this animal a robust model for development of new treatments for this and other diseases. / Novos modelos para o estudo de doen?as neurodegenerativas s?o necess?rios para a caracteriza??o dos mecanismos moleculares e comportamentais envolvidos na progress?o de dem?ncias como a Doen?a de Alzheimer (DA), al?m de serem importantes para a identifica??o de novos alvos com potencial terap?utico. Aqui caracterizamos quatro abordagens neurodegenerativas incluindo: (1) A inje??o do pept?deo ?-amil?ide(1-42), uma dos principais pept?deos alterados em pacientes com DA. Neste modelo observamos que a inje??o de olig?meros sol?veis de ?-amil?ide no ventr?culo cerebral de embri?es de 24hpf causou um aumento na fosforila??o da prote?na tau em res?duos de est?gios iniciais da DA acompanhados por d?ficit cognitivo aos 5dpf, ambos revertidos pelo tratamento com L?tio, inibidor da enzima GSK-3? que fosforila tau. (2) Realizamos tamb?m a inibi??o do splicing do ?xon 8 da prote?na Presenilina-1, membro do complexo gama-secretase que ? respons?vel pela clivagem da Prote?na Precursora do Amil?ide (APP), atrav?s do bloqueio com oligonucleot?deos Morfolinos. Esta abordagem causou uma altera??o na funcionalidade da Presenilina-1, caracter?stica de pacientes com a forma familiar da DA, comprometendo a cogni??o dos animais e ocasionando altera??es morfol?gicas similares ?s causadas pela modifica??o da via Notch. Tamb?m realizamos a produ??o de dois animais transg?nicos, o primeiro (3), superexpressando a prote?na ?-amil?ide atrav?s de um promotor heat-shock. Estes animais quando expostos a uma temperatura de 37?C ativam a express?o das prote?nas heat-shock e por consequ?ncia a express?o da prote?na ?-amil?ide, que como dito anteriormente ? uma das principais altera??es em pacientes com a DA. O segundo (4), inibindo a express?o da APP atrav?s da t?cnica de manipula??o gen?tica utilizando TALEN. Este ultimo modelo ir? fornecer informa??es importantes sobre a participa??o desta prote?na durante desenvolvimento e a progress?o da DA. Estes quatro modelos abrangem caracter?sticas que sugerem que, quando usados separadamente ou em combina??o, poder?o contribuir tanto na elucida??o de mecanismos celulares e moleculares associados a d?ficits cognitivos quanto nas intera??es destas vias com a DA. A possibilidade de desenvolver modelos complementares com abordagens diversas em um mesmo organismo confirma o potencial do zebrafish n?o s? para o entendimento da participa??o destas prote?nas no processo neurodegenerativo mas tamb?m em suas fun??es normais no sistema nervoso.

Submitted by Setor de Tratamento da Informa??o - BC/PUCRS (tede2@pucrs.br) on 2015-12-10T16:32:21Z No. of bitstreams: 1 476675 - Texto Completo.pdf: 2652362 bytes, checksum: 152f0c0f852381001da9c21611b87d8e (MD5) / Made available in DSpace on 2015-12-10T16:32:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 476675 - Texto Completo.pdf: 2652362 bytes, checksum: 152f0c0f852381001da9c21611b87d8e (MD5) Previous issue date: 2015-08-31 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior - CAPES / The present study investigates referential processes in oral narratives among healthy elderly people of different educational backgrounds, and also in Alzheimer?s Disease (DA), considering the influence of the type of task. This was accomplished by analyzing the use of references in two distinct narratives modality ? news free report (RN) and narratives using a visual support of a sequence of images (NF) ? produced by healthy elderly people, being 20 with high education and 19 with lower education, and four diagnosed with DA in mild to moderate level. The study of referencing is based on the concepts of Linguistics Textual, proposed by Koch (2013, 2012, 2011, 2009, 2005) and Marcuschi (2014, 2008, 2005), and analysis methodology was adapted from the proposed Roncarati (2010). After transcribing the narratives produced by the participants, analyzed the number and type of references present in texts (a quantitative analysis) as well as the appropriateness of those references (a qualitative analysis). Data were intra and inter crossed. The results found show that the RN type is more likely to be a more concise, with lesser theme and referential progression text than the NF type. The NF type, in turn, allows a greater use of demonstrative deictics. Concerning education, elderly people with a higher formal education presented coherent narratives with no referential problems, showing a well-preserved discursive ability. Healthy elderly people with lower education, although they showed well-preserved abilities, demonstrated inferior performance compared to the ones with higher education regarding the use of nominal expressions that are ambiguous or that have no referent, expressions with vague meaning and spatial deictics (in the RN types) and texts with lesser referential and theme progression, besides a greater use of words with vague meaning (in the NF types). Finally, the participants with DA presented an inferior performance compared to healthy elderly people in both types of narratives: in the RN ones, they struggled to report a recent fact and organize it in a narrative context and in the NF ones they were more likely to produce isolated descriptions of the scenes, showing their lack of ability in recognizing the narrative structure presented in the images. Moreover, the ability to properly use spatial deictic seems to be impaired in the disease. Only one participant with DA, presented a similar performance to the control group to the lower education in NF type. The findings of this study, therefore, show the important role of formal education in the preservation of discursive abilities for healthy aging, as well as presented evidences about the characteristics of referential processes in DA. / Este estudo busca investigar a referencia??o em narrativas orais em idosos saud?veis de diferentes n?veis de escolaridade, bem como na Doen?a de Alzheimer (DA), considerando a influ?ncia do tipo de tarefa. Para tanto, foi analisado o uso das refer?ncias em duas distintas modalidades de narrativa ? relato livre de not?cia (RN) e narrativa a partir de apoio visual de sequ?ncia de figuras (NF) ? produzidas por 20 idosos sadios de alta escolaridade, 19 de baixa escolaridade e quatro diagnosticados com DA em n?vel leve a moderado. O estudo da referencia??o baseou-se nos conceitos da Lingu?stica Textual, propostos por Koch (2013, 2012, 2011, 2009, 2005) e Marcuschi (2014, 2008, 2005), e a metodologia de an?lise foi adaptada a partir da proposta de Roncarati (2010). Ap?s a transcri??o das narrativas produzidas pelos participantes, analisou-se o n?mero e o tipo de refer?ncias presentes nos textos (numa an?lise quantitativa), bem como a adequa??o dessas refer?ncias (numa an?lise qualitativa). Os dados foram cruzados intra e intergrupos. Os resultados encontrados mostram que o RN tende a ser um texto mais conciso, com menor progress?o referencial e tem?tica do que a NF. Esta, por sua vez, proporciona o maior uso de d?iticos demonstrativos. Quanto ? escolaridade, idosos com maior n?vel de ensino formal apresentaram narrativas coerentes e sem problemas referenciais, demonstrando preservada habilidade discursiva. Idosos sadios com baixa escolaridade, embora tenham demonstrado habilidades preservadas, apresentaram desempenho inferior ao de idosos de alta escolaridade no que se refere ao emprego de express?es nominais amb?guas ou sem referente, express?es com sentido vago e d?iticos espaciais (nas RN) e textos com menor progress?o referencial e tem?tica, al?m de maior usos palavras com sentido vago (nas NF). Por fim, os participantes com DA apresentaram desempenho inferior ao de idosos sadios em ambas as narrativas: no RN, eles demonstraram dificuldades em relatar um fato recente e organiz?-lo num contexto narrativo e nas NF apresentam a tend?ncia a produzirem descri??o isolada das cenas, demonstrando sua inabilidade em reconhecer a estrutura narrativa apresentada nas imagens. Al?m disso, a habilidade em usar adequadamente d?iticos espaciais parece estar prejudicada na doen?a. Apenas um participante com DA apresentou desempenho semelhante ao do grupo controle de baixa escolaridade na NF. Os achados deste estudo, portanto, evidenciam o importante papel da escolaridade na preserva??o de habilidades discursivas no envelhecimento sadio, bem como apresentou evid?ncias sobre as caracter?sticas da referencia??o na DA.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:38:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 426434.pdf: 3618644 bytes, checksum: 570065522f65edb3c70fbca32a1afbf8 (MD5) Previous issue date: 2010-03-30 / Os sintomas cl?nicos da doen?a de Alzheimer (DA) caracterizam-se por altera??es cognitivas, entre elas, a mem?ria e a linguagem. No que compete ? linguagem, estudos atuais t?m revelado que os preju?zos lingu?sticos n?o se limitam apenas a mudan?as no vocabul?rio. Falhas na escrita, na compreens?o leitora e sua correla??o com a mem?ria de trabalho j? s?o detectados na fase inicial da doen?a. O objetivo deste estudo foi verificar se h? uma rela??o entre o desempenho em consci?ncia fonol?gica com habilidades de escrita e mem?ria de trabalho em pacientes com DA leve e moderada falantes do portugu?s brasileiro. O presente trabalho foi realizado com pacientes do setor de neurologia do Hospital de Cl?nicas de Porto Alegre. Foram avaliados 05 sujeitos com diagn?stico de DA de gravidade leve e 05 idosos com DA de gravidade moderada. Tamb?m participaram do estudo 10 idosos saud?veis pertencentes ao grupo controle. Os dados mostram que os indiv?duos com DA avaliados apresentam desempenho inferior em rela??o ao grupo controle em todas as atividades solicitadas. Embora com um grupo pequeno, este estudo identificou altera??es cognitivas nos sujeitos com DA, como habilidades de mem?ria de trabalho, consci?ncia fonol?gica e escrita.

Submitted by PPG Medicina e Ci?ncias da Sa?de (medicina-pg@pucrs.br) on 2018-07-30T11:34:52Z No. of bitstreams: 1 GUSTAVO_DALTO_BARROSO_MACHADO.pdf: 989422 bytes, checksum: 22ea376b88186b8cd072559da6413b3b (MD5) / Approved for entry into archive by Sheila Dias (sheila.dias@pucrs.br) on 2018-08-02T14:55:19Z (GMT) No. of bitstreams: 1 GUSTAVO_DALTO_BARROSO_MACHADO.pdf: 989422 bytes, checksum: 22ea376b88186b8cd072559da6413b3b (MD5) / Made available in DSpace on 2018-08-02T15:07:57Z (GMT). No. of bitstreams: 1 GUSTAVO_DALTO_BARROSO_MACHADO.pdf: 989422 bytes, checksum: 22ea376b88186b8cd072559da6413b3b (MD5) Previous issue date: 2017-12-28 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior - CAPES / The present study investigated if the model of memory dysfunction induced by iron overload, so far only tested in male rats, would be able to induce cognitive decline in female rats, aiming to validate it as an experimental model to study gender differences in neurodegenerative diseases. We also evaluated the effects of the activation of the G protein coupled estrogen receptor (GPER) on iron- and ovariectomy-induced memory deficits and the role of the PKA/CREB pathway as a mediator of its physiologic effects. Four experiments were performed: I ? female rats received iron (30mg/kg, per oral, p.o.) or vehicle (sorbitol, p.o.) in the neonatal period and after, in adulthood, they were submitted to the surgical protocol: ovariectomy (OVX) or false-surgery (SHAM), after 3 weeks, behavioral tasks were performed using the object recognition (RO); object location (OL) and inhibitory avoidance (IA) tasks; II ? the same two protocols cited before and behavioral tasks 3 weeks from the surgeries, but, immediately after the training sessions the animals received the selective agonist of the GPER, G1 (10mg/kg, subcutaneously, sc.) or vehicle (veh, oil, sc.), the long-term memory was assessed 24h after the training sessions; III ? dose-response curve in order to determine the the effects of the PKA-inhibitor (H-89) on memory retention of inhibitory avoidance task, the following doses were administered intraperitoneally to na?ve adult female rats: 0.1 mg/kg; 0.25mg/kg or 0.5mg/kg; and finally the experiment IV in which the memory of iron overloaded-ovariectomized female rats was assessed 24h after that they had received H-89 (0.25mg/kg, ip.) or veh 15 minutes previous to the training sessions and G1 (10mg/kg, sc.) or veh immediately after their training in the OL and IA tasks. We observed that the effects of iron overload in female, associated or non-associated to OVX varied according to the behavioral test that the animals were submitted. The lowest recognition index level in OL task was observed in the animals exposed to the iron overload and, subsequently, to the lack of estrogens secondary to ovariectomy. The acute post-training treatment with G-1 increased the recognition index in the OL task and it was also associated with an increasing in the latency to step down ifrom the platform to the grid in the IA task. Finally, all these positive results obtained with the post-training administration of G-1 were abolished when the animals received the pre-training treatment of H-89. Our study opens new avenues in the field of memory and estrogens once it introduces the association of lack of estradiol and iron overload as a pre-clinical phenotypical model of the aging process in women. Besides, from the best of our knowledge, it is the first evidence of the role of the G1 in the consolidation of the emotional memory as well as the first study connecting the GPER directly to the PKA/CREB pathway. / Este estudo investigou se o modelo de disfun??o cognitiva induzido pela sobrecarga de ferro, somente testado em ratos machos at? o momento, induz d?ficits de mem?ria em ratas, objetivando valid?-lo como um m?todo experimental que auxilie na compreens?o das diferen?as fisiopatol?gicas entre os sexos em rela??o ?s doen?as neurodegenerativas. Tamb?m avaliamos, de maneira in?dita, os efeitos da ativa??o receptor de estrog?nio acoplado ? prote?na G (GPER), nesse modelo combinado com o modelo de menopausa experimental. Al?m disso, especulamos o papel da via da PKA/CREB na ativa??o do GPER, atrav?s da inibi??o farmacol?gica da PKA. Foram realizados quatro experimentos para atingir esses objetivos: I ? ratas tratadas com ferro (via oral ? v.o.) ou ve?culo (sorbitol ? v.o.) foram ovariectomizadas ou submetidas ? cirurgia falsa (SHAM) na idade adulta, ap?s tr?s semanas do protocolo cir?rgico foram submetidas ?s tarefas de reconhecimento de objetos (RO), localiza??o de objetos (LO) e esquiva inibit?ria (EI); II ? ratas tratadas com ferro no per?odo neonatal foram ovariectomizadas ou submetidas ? cirurgia SHAM, ap?s recupera??o da cirurgia (3 semanas) foram tratadas anteriormente aos treinos das tarefas de LO e EI com G-1 (agonista seletivo do GPER, 10mg/kg, sc.) ou ve?culo (?leo de girassol, sc.) e testadas 24h ap?s o treino; III ? ratas naive receberam diferentes doses do composto H-89 (inibidor da PKA) para avaliar seu potencial amn?sico (0.1mg/kg, 0.25mg/kg e 0.5mg/kg; ip.) e IV ? ratas submetidas ? sobrecarga neonatal de ferro e OVX, ap?s 3 semanas do protocolo cir?rgico receberam quinze minutos antes dos treinos das tarefas de LO e EI o composto H-89 (0.25mg/kg, ip.) ou ve?culo (salina, ip.) e imediatamente ap?s o treino G-1 (10mg/kg, sc.) ou ve?culo (?leo de girassol, sc.), as ratas foram testadas ap?s 24h dos treinos. Os efeitos do protocolo de sobrecarga neonatal de ferro associado ou n?o a priva??o de estradiol variou em depend?ncia da tarefa comportamental avaliada. Na tarefa de LO os grupos submetidos ? sobrecarga neonatal de ferro e ovariectomia apresentaram os menores ?ndices de reconhecimento. O tratamento com o agonista do GPER ? G1 - foi capaz de melhorar os d?ficits cognitivos induzidos pela sobrecarga neonatal de ferro e/ou pela ovariectomia em ratas no teste de LO e EI, esses efeitos foram inibidos pela administra??o do inibidor da PKA anteriormente ao treino das tarefas. Demonstramos que o modelo de sobrecarga neonatal de ferro associado ? ovariectomia ? um modelo ?til para o estudo dos efeitos delet?rios da diminui??o dos n?veis s?ricos de estradiol na menopausa, auxiliando como modelo fenot?pico do que ocorre na cl?nica, onde as mulheres p?s-menopausa apresentam preval?ncia maior de Doen?a de Alzheimer que homens. Al?m disso, demonstramos de maneira in?dita os efeitos do composto G-1 na tarefa de esquiva inibit?ria. Nossos dados comportamentais tamb?m sugerem que o composto G-1 depende da ativa??o da PKA para exercer seus efeitos sobre a consolida??o da mem?ria.

Made available in DSpace on 2014-12-17T14:46:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 MariaBM.pdf: 641625 bytes, checksum: dec880a40827b655c7e1cac09d32148f (MD5) Previous issue date: 2007-12-18 / This work is an investigation related to issues of those who take home care of people who suffer from Alzheimer disease (AD). Thus, it is justified by the need to acknowledge how these relatives perform this task and in which ways they do this. The study has is analytical and qualitative methodology with the use of a thematic oral history approach. The subjects of the research were nine relatives of those who suffer from AD that participate in the home care group in the Candel?ria neighborhood in the city of Natal in Rio Grande do Norte-Brazil. The data was collected using a semi-structured questionnaire and interview that was booked in advance and had full support from the care takers. After information collection, three thematic axles were defined. After this procedure, three analisys subcategories were also defined. The first thematic axle emphasizes the so called movement of rite of passage, when the relative becomes a care taker of a person with AD. The second category deals with the care takers strategies, either related to their own behalf or on their relative. It is possible to infer that amongst other forms of help, the care taker needs to rely on a support network, such as health services, groups composed by multiprofessionals that enable better articulation between family and collaborators. The dimension related to faith and spirituality was also observed and pointed out as an important aspect in the emotional support process for these relatives. In the third axle the perspectives of struggle, conquests of the right to health and life quality of those who suffer from AD as well as their relatives was observed. These also deal with dreams and hope / O presente trabalho trata-se de uma investiga??o em torno do cuidado vivenciado pelos familiares de portadores de doen?a de Alzheimer no domic?lio. Justifica-se desenvolver este estudo pela necessidade de conhecer como os familiares cuidadores v?m desempenhando o papel de cuidador e quais os caminhos constru?dos por eles para a realiza??o do cuidar de um familiar portador de DA. Trata-se, portanto, de um estudo de natureza anal?tica e abordagem qualitativa, tendo como norteador a hist?ria oral tem?tica. Para sua realiza??o, o trabalho teve como colaboradores nove familiares cuidadores de portadores de doen?a de Alzheimer que participam do grupo de familiares cuidadores de portadores de doen?a de Alzheimer, no bairro de Candel?ria, Natal /RN. Os depoimentos foram obtidos atrav?s da entrevista semi estruturada, as quais foram agendadas previamente e contou com o consentimento dos familiares cuidadores. Nesse sentido, a an?lise foi realizada partindo da literatura existente sobre o assunto. A partir da agrega??o das informa??es, foram definidos tr?s eixos tem?ticos norteadores, e destas, as subcategorias de an?lise. O primeiro eixo tem?tico enfoca o movimento de rito de passagem, quando o familiar torna-se cuidador de um portador de DA. A segunda categoria aborda as formas de ajuda que o familiar cuidador busca, na perspectiva de promover o cuidado do seu ente querido e de si pr?prio. Constatou-se que entre essas formas de ajuda, o familiar portador precisa contar com uma rede de suporte, envolvendo os servi?os de sa?de, com equipes multiprofissionais, bem como com uma melhor articula??o entre os familiares e colaboradores. A dimens?o da f? e da espiritualidade tamb?m foi observada como aspecto importante no processo de suporte emocional para estes familiares. No terceiro eixo tem?tico, foram analisadas as perspectivas de lutas e conquistas na busca pelo direito ? sa?de e qualidade de vida dos portadores de DA e seus familiares cuidadores, contemplando inclusive, seus sonhos e suas esperan?as