A Doença de Parkinson (DP) é uma das doenças degenerativas do Sistema Nervoso Central que mais acomete indivíduos no mundo. Apesar de a DP ser descrita classicamente como desordem do movimento, sintomas não motores também fazem parte da apresentação da doença, como as alterações cognitivas, que podem estar presentes antes mesmo de os sintomas motores serem percebidos. Os principais domínios cognitivos afetados na DP são as funções executivas (FE). Estas consistem num contingente de funções de ordem superior, que são cruciais para cognição, emoção e comportamento. Muitos estudos abordam a influência das FE no controle da marcha, já que esta não é mais considerada como um ato motor puramente automático. De fato, existem componentes cognitivos na generalização e manutenção de um padrão de marcha consistente e normal, o que justifica os prejuízos neste controle interdependente entre FE e marcha na DP. O objetivo deste estudo foi avaliar a eficiência de um treino original de marcha com demandas motoras e cognitivas desafiadoras, integradas em um contexto funcional em pacientes com DP em estágio inicial. Trata-se de um ensaio clínico cego e randomizado realizado na Associação Brasil Parkinson em São Paulo. Participaram do estudo 25 pacientes com DP nos estágios 1 a 2,5 da escala Hoehn & Yahr. Eles foram distribuídos aleatoriamente nos grupos experimental (GE: 13 sujeitos) e controle (GC: 12 sujeitos). Os dois grupos foram submetidos a 10 sessões de treinamento, com duração de 60 minutos cada uma (divididos em 25 minutos de exercícios de mobilidade global e 35 minutos para os treinos específicos), com frequência de duas vezes por semana, por 5 semanas. O treino experimental consistiu em treino de marcha com demandas motoras desafiadoras e demandas cognitivas constituídas por seis tarefas que exigiam as principais FE envolvidas na realização da marcha, que foram integradas em um contexto funcional. O treino 12 controle consistiu apenas de demandas motoras desafiadoras. As principais medidas foram: (1) Dynamic Gait Index (DGI); (2) Montreal Cognitive Assessment (MoCA); (3) teste de marcha em 30 segundos em dupla-tarefa cognitiva; (4) sessão II da Escala Unificada da Doença de Parkinson (UPDRS). Anova de medidas repetidas seguida de teste de Tukey avaliou a existência de diferenças dentro de cada grupo, em avaliações realizadas antes (AT), depois (DT) e após 60 dias do final do treinamento (RET). Resultados mostraram melhora estatisticamente significativa no DGI, MoCA, teste de marcha em dupla tarefa cognitiva, e sessão II da UPDRS. Entretanto, na medida de seguimento após 60 dias, para várias medidas foram observadas diferentes tendências entre os grupos: o GE apresentou uma tendência à manutenção dos ganhos, ao passo que o GC apresentou uma tendência à remissão dos ganhos. Conclui-se que os pacientes com DP lograram melhoras nos âmbitos motor, cognitivo e funcional por meio de um treinamento baseado na associação de tarefas cognitivas à marcha dentro de um contexto funcional, ganhos estes possivelmente mais estáveis em comparação aos oriundos do treino motor isolado / Parkinson\'s disease (PD) is one of the most frequent degenerative diseases of the central nervous system. Despite being classically described as a motor disorder, non-motor symptoms such as cognitive disorders are also part of the disease, and may be present even before patients become aware of their motor disorders. The main cognitive domains that are affected in PD are executive functions (EF). They consist of a number of higher-order functions, which are crucial for cognition, emotion and behavior. Several studies address influence of EF upon gait control, since gait is no longer considered as a purely automatic motor act. In fact, there are cognitive components in the generalization and maintenance of a normal consistent gait pattern. This helps explain why damages in EF affect gait control in PD, and gait affects EF. The study aimed to assess the effectiveness of an original gait training with challenging motor and cognitive demands, which are integrated in a functional context in patients with early PD. It consists of a blind randomized clinical trial, which was conducted at the Brazil Parkinson\'s Association in Sao Paulo. In the procedure 25 patients, with PD in stages 1 to 2.5 on Hoehn & Yahr scale, were randomly assigned to experimental group (13 subjects) and control group (12 subjects). Training consisted of 10 sessions, 60 minutes each. Sessions were divided into global mobility exercises (25 minutes) and training (35 minutes). Sessions occurred twice a week over five weeks. Experimental training consisted of a gait training with challenging motor demands and cognitive demands. There were six tasks that demanded important EF involved in gait performance, which were integrated into a functional context. Control training consisted only of challenging motor demands. Measures included: (1) Dynamic Gait Index (DGI); (2) Montreal Cognitive Assessment (MoCA); (3) gait test for 30 seconds in dual-cognitive task; (4) session II of the Unified Parkinsons Disease Rating Scale (UPDRS). Repeated measures ANOVA followed by Tukey tests were used to assess the existence of differences 14 within each group, in measures taken before training, after training, and in a follow-up 60 days after training. Both groups showed improvement in DGI, MoCA, gait test in dual-cognitive task, and session II of the UPDRS. However, in the follow-up assessment 60 days after training different trends were observed between the groups: EG showed a tendency to maintain gains, whereas CG showed a tendency to remission of gains. In conclusion, PD patients showed improvements in motor, cognitive and functional areas through a combination of a training based on challenging cognitive tasks on gait integrated in a functional context. Such gains were possibly more stable than those derived from gait training alone

A doença de Parkinson (DP) idiopática é uma patologia neurodegenerativa progressiva, caracterizada por sintomas motores como bradicinesia, rigidez muscular, tremor de repouso e instabilidade postural e sintomas não motores como alterações atentivas que influenciam o gerenciamento entre tarefas simultâneas. Mesmo no processo de envelhecimento saudável, há um declínio atentivo. Somando-se a isso, os núcleos da base estão envolvidos com a automatização de movimentos assim, observa-se prejuízo na habilidade de controle dos movimentos automáticos em pacientes com DP com agravamento na execução de tarefas duplas, já que estes passam a despender mais recursos atentivos para tarefas motoras. A habilidade de andar é uma das mais prejudicadas com o surgimento da DP, um comprometimento funcional que interfere no gerenciamento/divisão de recursos atentivos entre outras tarefas que ocorram simultaneamente. Atualmente, o tratamento fisioterapêutico para pacientes com DP prioriza a execução de tarefas motoras isoladas, principalmente quando os pacientes se encontram em estágios moderados e avançados da doença. Este estudo teve por objetivo comparar a eficácia entre dois tipos de treinamento em pacientes com DP e idosos saudáveis. Os grupos foram divididos em dois subgrupos, um deles treinou somente com a repetição extensiva da tarefa motora de alternância de passos e o outro realizou o treinamento na condição de tarefa dupla, ou seja, a tarefa motora associada a uma tarefa auditiva. Para verificar os efeitos do treinamento sobre a tarefa motora foi avaliada a velocidade do movimento e para verificar os efeitos do treinamento sobre a habilidade de gerenciar/dividir a atenção foi analisado o desempenho total, por meio da utilização de um índice, entre a velocidade na tarefa motora e a acurácia na tarefa auditiva. Para verificar se os resultados com o treino em condição de tarefa dupla poderiam ser generalizados para outra condição que exigisse gerenciamento/divisão de atenção, foram aplicados testes psicofísicos de atenção visuoespacial. Os resultados mostraram que a tarefa auditiva não prejudicou o desempenho motor nos grupos que treinaram sob esta condição, independente do tipo de treinamento houve aquisição do aumento da velocidade de movimento.Somente os grupos que treinaram na condição de tarefa dupla apresentaram melhora no desempenho total. Quando analisados os dados do desempenho motor na condição de tarefa dupla observamos que todos os grupos apresentaram melhora no desempenho motor, porém os grupos que treinaram na condição de tarefa dupla, realmente estavam gerenciando/dividindo a atenção, já que o desempenho total também melhorou. Os grupos que treinaram na condição de tarefa motora isolada, quando avaliados na condição de tarefa dupla priorizaram a tarefa motora em detrimento da tarefa auditiva porque na análise do desempenho total a melhora não surgiu. Não foram encontradas evidências de automatização neste estudo. Apenas os grupos que treinaram na condição de tarefa dupla apresentaram melhora no teste psicofísico de atenção visuoespacial dividida. / Parkinsons disease (PD) is an idiopathic neurodegenerative disorder featured by motor symptoms as bradykinesia, muscular rigidity, resting tremor and postural instability and by cognitive symptoms as changes in attention that influences tasks simultaneity management. There is an attention deficit even when aging is considered a physiological process. The basal ganglia are involved with the motor learning process and it can be seeing as a lost in automatic motor control when those structures are damage, focusing in the dual-task performance which demands more attention resources. The walking performance is one of the most damaged tasks in the PD, a functional problem that interfere on the management/division of attention sources with another simultaneous tasks. Currently, the physiotherapeutic treatment for patients with PD emphasizes the implementation of single task situations, especially when patients are in moderate and advanced stages of the disease. This study aimed to compare the effectiveness of two types of training in patients with PD and healthy elderly. The groups were divided into two subgroups, one of them trained only with the extensive repetition of the motor task of switching your steps and the other held the training in the dual task condition, motor task associated with hearing task. Movement velocity was used to verify training effects on the motor task and total performance measured by an index calculated between motor task velocities and hearing precision task observed to evaluate motor training and attention effects of competence to observe attentions divided ability. To check whether the results with the training in dual task condition could be generalized to other condition that requires management / division of attention, were applied psychophysical tests of visuospacial attention.Results demonstrated that hearing task couldnt disturb motor performance in groups trained that way. In all condition could be observe enlarged movements velocity. Only dual-task training condition reverts in better performance in total performance, comparing pre and post training conditions. Motor performance improved when analyses of dual-task test condition where done to all groups, but only dual-task training groups where ready to attention divided. Motor task segregated training conditions were evaluated in dual-task conditions when they presented a priority to the motor task and not for the hearing task, knowing when we looked to the total performance measure. No learning automatic tasks were seeing on this study. Only dual-task training groups presented improvement in divided visuo-spatial attention test.

Este trabalho tem o objetivo avaliar o efeito da adrenalectomia bilateral no processo neurodegenerativo e cicatricial na via nigro estriatal dopaminérgica lesada pela 6- hidroxidopamina (6-OHDA) em ratos, e deste modo contribuir para a interpretação dos efeitos dos hormônios adreno esteróides nos processos neurodegenerativos e neurotróficos nas lesões do sistema nervoso central. Ratos Wistar adultos jovens foram submetidos à cirurgia de retirada bilateral das glândulas adrenais ou cirurgia simulada para a mesma. Após 2 dias, os animais foram submetidos à cirurgia estereotáxica para lesão do sistema nigro estriatal dopaminérgico através da injeção unilateral de 6-OHDA na substância negra. Os animais receberam diariamente doses de reposição hormonal de corticosterona (10mg/kg) ou solução veículo. Após um período de 72 horas, 1 semana e 3 semanas, os animais foram sacrificados por decapitação, e as regiões do mesencéfalo ventral e corpo estriado foram dissecados bilateralmente. O tecido foi processado para o método de Western blot onde foram analisados os seguintes marcadores: tirosina hidroxilase (TH enzima que participa da via de conversão da dopamina), proteína ácida fibrilar glial (GFAP proteína do filamento intermediário do citoesqueleto do astrócito), bem como as moléculas da matriz extracelular fosfacan, neurocan, sulfato de condroitina e NG2, a proteína Laminina e finalmente, o fator de crescimento fibroblástico-2 (FGF-2) na região do mesencéfalo ventral, onde observa-se ações tróficas nos neurônios dopaminérgicos nigras que podem exercer efeitos no processo inflamatório pelas suas ações gliogênica e angiogênica. Deste modo, a neurodegeneração dopaminérgica foi avaliada pelos níveis da TH, a ativação astrocitária pelos níveis da GFAP, o processo de cicatrização pela regulação das moléculas da matriz extracelular e as respostas tróficas pelo FGF-2. Pelos resultados obtidos é possível que hormônios glicocorticóides adrenais modulem os elementos envolvidos na neurodegeneração e reparo e cicatrização do sistema dopaminérgico. / This study has the objective to evaluate the effect of the bilateral adrenalectomy in the neurodegenerative process and cicatrization on the nigroestriatal pathway injury through 6-hydroxydopamine (6-OHDA) in rat, and in this way contribute for the interpretation of the adreno esteroides hormones effects in the neurodegenerative and neurotrophics process in the central nervous system.injury Adult rats wistar were submitted in a surgery to take the bilateral adrenal gland or a simulate surgery of the same. After 2 days the animals was involved into a stereotaxic surgery to nigroestriatal dopaminergic lesion with a unilateral injection of the 6-OHDA in the nigra. The animals received daily corticosterone hormonal (10mg/kg) or vehicle solution. After a period of 72 hours, 1 week and 3 weeks, the animals were decapitated, and the regions of the ventral midbrain and striatum it was bilaterally dissected. The tissue was processed by Western blot method and analyzed for the following markers: tyrosine hydroxylase (TH - enzyme that join of the dopamine conversion pathway), glial fibrilar acid protein (GFAP protein of the intermediary filament of the astrocyte citoesqueleto, the moleculars extracellular matrix phosphacan, neurocan, chondroitin sulfate and NG2, the Laminin protein and finally, the neurotrophic factor (FGF-2) in the region of ventral midbrain, where watched trophic actions in the dopaminergic neurons that could have effects in the inflammatory processes by your gliogenic and angiogenic actions. In this way, the dopaminergic neurodegeneration was evaluated by the TH levels, the astrocytary activation by the GFAP levels, the cicatrization processes by the molecules regulation of the extracellular matrix and the trophics FGF-2 answers. By the results it is possible that adrenal glucocorticoid hormones modulate the elements involved in neurodegeneration, repair and cicatrization of the dopaminergic system.

Distúrbios de equilíbrio são sintomas da Doença de Parkinson (DP) que contribuem significativamente para a perda da independência e funcionalidade. Com a evolução da DP os distúrbios se agravam e prejudicam a qualidade de vida dos pacientes. A fisioterapia é uma ferramenta importante para o tratamento dessas alterações motoras da DP sendo indicada como recurso auxiliar ao tratamento medicamentoso. Evidências demonstram que o uso de pistas externas acarreta em melhoras motoras expressivas da marcha, embora os mecanismos pelos quais essas melhoras ocorrem, ainda permanecem sem esclarecimento. Poucos estudos investigam treinamentos para melhora do equilíbrio e pouco se sabe em relação ao uso de pistas externas auditivas para o treinamento do mesmo. O objetivo do estudo é verificar a eficácia de um programa de treinamento motor para melhora do equilíbrio associado a pistas auditivas e suas repercussões na marcha e sintomas não motores da DP como: fadiga, depressão e qualidade de vida. Para tal, foi avaliado por um examinador cego o equilíbrio e a marcha de 36 pacientes com DP, idade média de 65.91 anos (DV = 6,51), nos estágios 2 a 3 da Hoehn and Yahr Classification (HY), sendo 12 sujeitos controle pareados por idade e sexo, antes e depois de 10 sessões de treinamento (5 semanas com 45 minutos de duração). O desempenho do equilíbrio foi avaliado por meio do BERG test (BT) e Postural Stress Test (PST). O desempenho da marcha foi avaliado com e sem distrator por meio de do teste de agilidade (AG), teste Time Up Go (TUG) e a velocidade da marcha, a partir da posição sentada, num percurso de 21 metros com obstáculos em deslocamento anterior (DA). Os pacientes realizaram ainda avaliação da independência para as AVDs e desempenho motor por meio da seção II e III da UPDRS e da Qualidade de vida através da Parkinsons Disease Quality of Life (PDQL). Foram aplicadas as escalas de Fadiga (FSS) 36, Inventário de Depressão de Beck todos os pacientes foram esclarecidos e assinaram o termo de consentimento. Após a avaliação inicial, os pacientes foram distribuídos em dois grupos por ordem de chegada de acordo com os critérios de inclusão. Um dos grupos experimentais (GEP), realizou o programa motor para marcha e equilíbrio associados ao uso de pistas rítmicas auditivas e o outro grupo realizou o mesmo programa o sem pistas (GESP). O grupo controle (GC) permaneceu sem atividade física no mesmo período recebendo apenas orientações gerais. Os resultados mostram que, após o treinamento motor acoplado ao uso das pistas auditivas rítmicas (GEP) houve melhora significativa do equilíbrio do em relação ao treinamento controle (GESP) na pontuação média do BERG (p< 0,00), PSTQ (p< 0,00) PSTO (p< 0,00). Isso indica que o uso das pistas auditivas rítmicas proporciona melhora significativa do equilíbrio. Para os demais aspectos avaliados como os sintomas não motores e a marcha, foi encontrada diferença significativa de avaliação para ambos os grupos experimentais (GEP e GESP), mostrando que o treinamento motor é eficaz para esses aspectos. Porém não houve efeito de grupo e mostrando que a melhora do equilíbrio com o uso das pistas, não se repercutiu para a marcha. Provavelmente a melhora da marcha se deu por meio dos aspectos mais gerais do treinamento como: a melhora da força muscular, flexibilidade, agilidade e endurance. O grupo controle não apresentou nenhuma modificação significativa em relação aos resultados. Conclui-se que o treinamento motor acoplado ao uso das pistas auditivas rítmicas proporciona melhora do equilíbrio e maior eficácia dos ajustes compensatórios e antecipatórios na DP. A melhora do equilíbrio obtida com o treinamento associado a pistas rítmicas não se repercute para a marcha e aspectos não motores. / Balance disturbances are DP symptoms which contribute significantly to the loss of independence and functionality. As DP evolves, disturbances worsen and compromise the patients´ quality of life. Physiotherapy is an important resource for treating such motor alterations as well as an additional to pharmaco approach. Evidences have shown that the use of external cues can bring important motor recovery to the gait, although the mechanisms, in which these recoveries occur, have no explanations yet. Few studies investigate balance improvement training as well as the use of auditory external cues as a resource for training balance itself. So, the aim of the present study is to verify the efficiency of a motor training program to improve balance related to auditory cues and its effects in gait and no motors aspects in DP like: fatigue, depression and life quality. Thus, a blinded examiner carried out an assessment in the balance and gait of 36 DP patients, with a mean age of 65.91years (DV=6, 51), at stages 2 to 3 of the Hoehn and Yahr Classification (HY). The subjects were matched by age and sex, before and after 10 training sessions (5 weeks 45 minutes sessions). Balance performance was assessed using the BERG Test (BT) and Postural Stress Test (PST). Performance in gait was assessed, with and without concurrent tasks , through agility test (AG), TIME UP GO (TUG) test and gait velocity, starting in sit position, with 21 meters trajectory with obstacles at a anterior displace (DA). Patients were also assessed for independence to DLA (Daily Life Activities) and motor performance using section II and III of the UPDRS and for Quality of Life using the Parkinsons disease Quality of Life (PDQL). Fatigue Scale (FSS) 36 were carried out, and for emotional state Becks Depression Inventory (BDI); evey patient was elucidated and had to sign a permission term. After an initial assessment, patients were divided in two groups, for order of arrival, according inclusion rules. Assigned into one of 3 groups: one of the experimental groups, receiving motor training to gait and balance, associated auditory rhythmical cues (ET); the other, performed the same motor training without cues (MT). The control group received general orientations but remained without physical activity. The results show that there was significant recovery of balance after a motor training connected to the use of rhythmical and auditory cues (GEP) in relation to the control training (GESP) BERG average score (p<0,00), PSTQ (p<0,00) PSTO (p<0,00). It means that: rhythmical and auditory cues improve balance. In relation to no motors symptoms and gait, significant assessment difference was shown to both experimental groups (GEP and GESP), concluding that motor training is efficient to these aspects. But, there was no group effect and, the improvement with the use of the cues, didnt reflect directly in the gait. Probably, the improvement of the gait occurred through general aspects of the training like: muscular strength improvement, flexibility, agility and endurance. The control group presented no significant changes. Conclusion: motor training connected to rhythmical and auditory cues improves balance and a greater efficiency of the compensators and anticipators adjusts in DP. Balance improvement obtained with training related to rhythmical cues dont work to gait and no motor aspects.

A doença de Parkinson é uma doença crônica, degenerativa que afeta principalmente funções motora e mentais do indivíduo. Dentre os principais sintomas motores da doença então tremor, rigidez, bradicinesia, instabilidade postural que associados levam a importantes alterações na marcha. A prática mental vem sendo usada como uma estratégia na reabilitação de pacientes com diversas doenças, mas ainda na Doença de Parkinson não temos muitas evidências de sua eficácia. Este estudo tem como objetivo então avaliar o efeito de um protocolo de prática mental associado à prática física no desempenho da marcha de pacientes com Doença de Parkinson. Foram incluídos 20 pacientes nos estágios I, II e III da Escala Modificada de Hoehn e Yahr, que deambulavam sem dispositivos de auxílio, (níveis 3 a 5 da Categoria de Deambulação Funcional FAC), obtinham pontuação maios que 15 pontos na UPDRS e pontuação > 24 pontos no MMSE. O grupo experimental (GE) recebrá uma treinamento de PM da marcha associado a PF, guiado por estratégias cognitiva e o grupo controle (GC) recebeu recebeu um treinamento de PM não relacionada a marcha associada a mesma PF do grupo GE. O desempenho de marcha será avaliado pelo Teste de Caminhada de 6 minutos, UPDRS, Teste de marcha de 30 segundos em condição simples e de dupla tarefa, domínio de marcha da BesTest e a cognição pelo Montreal Cognitive Assessment (MoCA). Foram realizadas 8 sessões de treinamento. Os resultados mostraram que o GE obteve uma melhora significativa maior ao GC na pontuação do BesTest e também no MoCA. Em conclusão, o presente trabalho evidenciou que a adição da PM a um programa de treinamento de prática física tem benefícios no desempenho da marcha e de domínios cognitivos / Parkinson\'s disease is a chronic, degenerative disease that primarily affects the motor and mental functions of the individual. Among the main motor symptoms of the disease then tremor, stiffness, bradykinesia, postural instability associated with it lead to important gait changes. Mental practice has been used as a strategy in the rehabilitation of patients with various diseases, but we still do not have much evidence of its efficacy in Parkinson\'s disease. The objective of this study was to evaluate the effect of a protocol of mental practice associated with physical practice in the gait performance of patients with Parkinson\'s disease. Twenty patients in stages I, II and III of the Modified Scale of Hoehn and Yahr, who wandered without assistive devices (levels 3 to 5 of the Functional Ambulation Category - FAC), were given a score of 15 points in the UPDRS and scored> 24 points in the MMSE. The experimental group (GE) received MP training associated with PF, guided by cognitive strategies and the control group (CG) received received non-gait PM training associated with the same PF of the GI group. The gait performance will be evaluated by the 6-minute Walk Test, UPDRS, 30-second gait test in single and dual-task conditions, BesTest and the cognition by the Montreal Cognitive Assessment (MoCA). Eight training sessions were held. The results showed that the GE obtained a significant improvement to the GC in the BesTest score and also in the MoCA. In conclusion, the present study showed that the addition of PM to a physical training program has benefits in gait performance and cognitive domains

A Doença de Parkinson (DP) é uma das patologias degenerativas do Sistema Nervoso Central (SNC) que mais tem recebido atenção dos pesquisadores tanto da área experimental como clinica. Apresenta como principais sintomas motores o tremor de repouso, alterações posturais, rigidez muscular e a bradicinesia, que afeta o controle automático dos movimentos, somados aos sintomas ditos não motores, não menos importantes, cada vez mais considerados no tratamento da DP apesar de não estarem incluídos para critério diagnóstico. Como exemplo tem-se a depressão, alterações de humor, entre outros, além das alterações nas funções cognitivas, como, por exemplo, memória e atenção. Estes últimos contribuem sobremaneira ao fato de os sujeitos com DP apresentarem grande dificuldade em realizar duas tarefas ao mesmo tempo, fenômeno conhecido como dual-task. Essa dificuldade, somada à dificuldade de controlar de forma automática os movimentos, justificam as condutas mais utilizadas na fisioterapia o treino com pistas externas e estratégias atencionais para controlar os movimentos, principalmente a marcha, conduta que ainda apresenta limitações do ponto de vista funcional no tratamento destes pacientes, à medida que aloca a atenção para o movimento, limitando a atenção disponível para outras tarefas. Dando continuidade a um trabalho de nossa equipe (Okamoto, 2007), que mostrou ser possível se treinar a habilidade de dividir/gerenciar a atenção de pacientes com DP após um treinamento em condição de tarefa dupla, e conseqüentemente melhorar as deficiências da marcha, o presente estudo comparou o efeito de dois treinamentos motores realizados concomitantemente a tarefas cognitivas auditivas e visuais, que se diferenciaram apenas no nível de complexidade dessas tarefas distrativas, o que, supostamente, exigiria mais recursos atencionais e aumentaria a concorrência com o controle da tarefa motora, sobre (1) o desempenho motor da tarefa motora de alternância de passos avaliada isoladamente e em dual-task, (2) o desempenho nas próprias tarefas distrativas (visuais e auditivas), (3) o desempenho em testes psicofísicos e neuropsicológicos que avaliam o controle atentivo e (4) a marcha. Quarenta e três sujeitos, divididos em quatro grupos, realizaram um treino motor com uma tarefa de alternância de passos em associação com tarefas concorrentes visual e auditiva, de diferentes complexidades, alternadas em cada bloco. O estudo foi dividido em 2 treinos de acordo com a complexidade das tarefas distrativas e foi realizado em 2 dias, com intervalo de 48 hrs, constituído de 8 blocos de 100 movimentos por dia. Os resultados mostraram que o treino, independente de sua complexidade, promoveu uma melhora (1) na tarefa motora testada isoladamente ou simultaneamente a tarefas cognitivas; (2) nas tarefas cognitivas testadas isoladamente ou concomitantemente a tarefa motora; (3) nos testes psicofísicos e neuropsicológicos de atenção e (4) na velocidade da marcha testada isoladamente ou simultaneamente a tarefas motoras e cognitivas, tanto para os pacientes com DP como para os idosos saudáveis. Baseados nesses resultados, conclui-se que o treino em condição de dupla-tarefa foi eficiente para melhorar as deficiências motoras e cognitivas de pacientes com DP, generalizando-se para tarefas que exijam as mesmas habilidades. / The Parkinsons Disease (PD) is one of the degenerative disorders of the Central Nervous System (CNS) that has been greatly discussed both in clinical and experimental researches. Its major motor symptoms are tremors, rigidity or muscle stiffness, bradykinesia and postural instability. Not less important, subjects with PD may suffer from emotional changes and depression, as well impairment in the cognitive functions, such as memory and attention. As consequence of the last mentioned, subjects with PD have shown a significant difficulty in performing two tasks simultaneously, effect known as dual-task. Due to the great effort of these subjects in managing the attention into more than one task at the same time, the main procedure within physical therapy is training with external cues and attentional strategies, besides the approach to avoid dual-task situations. Based on our teams previous study (Okamoto,2007), which showed that it is possible to train attentional management, the present study matched the effects of two motor trainings performed with perceptual tasks of different complexities (visual and auditory distracters). Supposedly, these tasks performed together would demand more attentional resources and would impair the task performance in the: (1) steps task (alternating feet) evaluated separately and in dualtask condition; (2) both visual and auditory perceptual tasks; (3) neuropsychological and psychophysical tests, witch verifies the attentional control and; (4) gait itself. Forty three 2 subjects were divided in four groups that performed a step task (alternating feet) associated with visual and auditory tasks of different complexities, alternating on each block of training. The study was divided in two experiments, according with the complexity of the distractive tasks, and was carried out in two days, with a 48 hours interval, composed of 8 blocks of 100 steps each day. The results displayed that the training, disregarding its complexity, increased the outcomes of the: (1) motor task when tested separately or in addition with perceptual tasks; (2) perceptual tasks when tested separately or concurrently with the motor task; (3) attentional neuropsychological and psychophysical tests and; (4) gait speed when tested alone and concurrently with cognitive tasks, both in patients with PD and healthy elders. Therefore, this studys outcome implies that training on dual-task situation has been efficient to enhance the motor and cognitive deficits in patients with DP, being generalized to tasks that demand the same skills.

Introdução: A doença de Parkinson é uma enfermidade neurodegenerativa decorrente da perda de neurônios dopaminérgicos na substância negra, principalmente, e em outras regiões cerebrais. Caracteriza-se clinicamente por tremor, rigidez, bradicinesia e instabilidade postural. O tratamento é sintomático e consiste essencialmente na reposição da dopamina deficiente. A etiologia da doença de Parkinson ainda não é conhecida, mas os recentes avanços da Neurologia trouxeram novos conhecimentos acerca dos mecanismos fisiopatológicos envolvidos. Disfunção mitocondrial, estresse oxidativo e degradação de proteínas são alguns dos processos celulares que foram relacionados à degeneração dos neurônios dopaminérgicos. O campo da genética da doença de Parkinson tem recebido atenção especial na última década, graças à descoberta de vários genes associados ao desenvolvimento da doença. Um fator de risco genético recentemente descrito é a presença de mutações no gene da glicocerebrosidase, uma enzima lisossomal cuja deficiência resulta na doença de Gaucher. Apesar de a maioria dos estudos já publicados terem confirmado esta associação, um trabalho mais recente da Noruega não encontrou significância estatística ao analisar a presença destas mutações em pacientes com doença de Parkinson, tornando o assunto ainda controverso. Objetivo: Pesquisar a presença de mutações da glicocerebrosidase em pacientes com diagnóstico de doença de Parkinson no Brasil, acompanhados no ambulatório de Distúrbios do Movimento do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo e correlacionar tais achados com estudos recém-publicados que analisaram esta associação em outras populações em âmbito mundial, além de descrever possíveis características dos pacientes portadores de mutações que os diferenciem de não portadores. Métodos: Foram incluídos no estudo 65 pacientes com o diagnóstico de doença de Parkinson e idade de início da doença inferior ou igual a 55 anos e 267 controles sem a doença, emparelhados para sexo e idade. Foi realizada análise genética de material obtido a partir de raspagem da mucosa oral destes indivíduos, tendo sido pesquisadas as três mutações da glicocerebrosidase mais comuns na população brasileira: N370S, L444P e G377S. Resultados: Em dois dos 65 pacientes e em nenhum dos 267 controles foram identificadas mutações no gene da glicocerebrosidase. Os dois pacientes carreadores de mutações (L444P em um e L444P + E326K em outro) apresentavam quadro clínico indistinguível dos demais pacientes com doença de Parkinson não portadores das mutações. Conclusões: Foi observada uma associação estatisticamente significativa (P=0,0379, teste exato de Fisher) entre doença de Parkinson e mutações da glicocerebrosidase na nossa população. A prevalência de mutações da glicocerebrosidase neste grupo de pacientes foi maior do que a esperada para a população geral, porém menor do que a encontrada em estudos internacionais previamente publicados. Espera-se que a identificação desta nova associação permita uma maior compreensão dos mecanismos subjacentes à doença de Parkinson e que em um futuro próximo possa propiciar o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas. / Introduction: Parkinson\'s disease is a neurodegenerative disorder due to the loss of dopaminergic neurons in the substantia nigra, primarily, and in other brain regions. It is clinically characterized by tremor, rigidity, bradykinesia and postural instability. Treatment is symptomatic and consists essentially in replacing the deficient dopamine. The etiology of Parkinson\'s disease remains unknown, but recent advances in Neurology have provided data concerning the pathophysiological mechanisms involved. Mithocondrial dysfunction, oxidative stress and protein degradation are some of the cellular processes that have been linked to dopaminergic neurons degeneration. The field of genetics in Parkinson\'s disease has gained special attention in the past decade, thanks to the discovery of several genes associated with the development of the disease. A recently described genetic risk factor for Parkinson\'s disease is the presence of glucocerebrosidase gene mutations. Glucocerebrosidase is a lysosomal enzyme which is deficient in Gaucher disease. Although most studies published to date have confirmed such association, a recent article from Norway could not find statistical significance when Parkinson\'s disease patients were analyzed for glucocerebrosidase mutations, generating controversy. Objective: To search for glucocerebrosidase mutations in Parkinson\'s disease patients in Brazil, followed at the Movement Disorders Division at Hospital das Clínicas, University of São Paulo Medical School, and correlate these findings with recently published studies which evaluated this association in other populations worldwide, besides describing possible features of patients carrying the mutations that may help differentiating them from non-carriers. Methods: Sixty five patients diagnosed with Parkinson’s disease, with disease onset before age 55, and 267 age and sex-matched controls were included in the study. DNA analysis of the three most common glucocerebrosidase mutations in the Brazilian population, N370S, L444P and G377S, was performed utilizing samples obtained from mouth mucus. Results: Glucocerebrosidase gene mutations were identified in two of the 65 Parkinson\'s disease patients and in none of the 267 controls. The two patients who were carriers of mutations (one of them had L444P and the other L444P+E326K) had a clinical picture indistinguishable from the other Parkinson\'s disease non-carriers patients. Conclusion: A statistically significant association (P=0,0379, Fisher\'s exact test) between Parkinson\'s disease and glucocerebrosidase mutations was observed in our population. The prevalence of glucocerebrosidase mutations was higher than expected for the general population, though lower than reported in previous international studies. It is expected that the finding of this association will allow a better understanding of Parkinson\'s disease mechanisms and that in a near future it may help providing the development of new therapeutic strategies.

INTRODUÇÃO: As alterações cognitivas na doença de Parkinson (DP) têm sido mais estudadas nos últimos anos, porém alterações de linguagem, embora detectadas clinicamente, permanecem pouco exploradas. Neste estudo, avalia-se a capacidade de pacientes com DP de gerar palavras, durante paradigma de ressonância magnética funcional (RMf), comparandose com voluntários sadios. MÉTODOS: Neste estudo, foram incluídos 17 pacientes com doença de Parkinson, em seguimento no ambulatório de Distúrbios do Movimento do Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo e 20 voluntários normais, pareados quanto à idade e escolaridade. Todos foram submetidos à avaliação neurológica e neuropsicológica. Cada indivíduo realizou dois exames de RMf, sendo utilizado o paradigma de geração de palavras, constando de 70 letras cada, durante os quais dados comportamentais foram coletados. As imagens foram analisadas com testes não paramétricos e mapas de correlação entre os resultados de RMf e dados comportamentais (percentagem de acertos) foram construídos. RESULTADOS: Os grupos apresentavam perfis neuropsicológicos semelhantes, com diferenças somente em testes que envolviam velocidade motora. Nos indivíduos com DP, observou-se ativação das regiões frontal dorsolateral esquerda, giro do cíngulo anterior, área motora suplementar esquerda e do cerebelo à direita durante a geração de palavras, à semelhança do grupo controle. Na comparação entre grupos, notou-se maior resposta hemodinâmica nos pacientes com DP, em relação aos controles, em áreas do córtex frontal dorsolateral esquerdo. Observouse, ainda, no grupo com DP, menor atividade na porção anterior do cíngulo e área motora suplementar esquerda. Na análise comportamental, incluindo a classificação dos erros, não houve diferenças entre os grupos. Para explicar esses resultados, especula-se que as diferenças nas áreas subcorticais possam estar relacionadas com o aumento da atividade no córtex frontal dorsolateral, uma vez que a degeneração das vias mesolímbicas é descrita na DP, associada com disfunção no circuito dos núcleos da base, provavelmente envolvendo as alças do cíngulo e dorsolateral. Isso significaria uma manobra compensatória, garantindo um desempenho funcional normal nos pacientes com DP. CONCLUSÃO: Ativação do córtex frontal dorsolateral esquerdo, giro do cíngulo anterior, área motora suplementar esquerda e do cerebelo à direita foram observadas nos pacientes com DP durante paradigma de geração de palavras. Maior ativação do córtex frontal dorsolateral esquerdo ocorre nos pacientes com DP e menor atividade foi observada no cíngulo anterior e área motora suplementar esquerda, quando comparados a voluntários normais, durante paradigma de geração de palavras. / Cognitive disturbances have been studied in patients with Parkinson´s disease (PD) in the last years but language dysfunction, although observed in clinical practice, are just now being explored. In this study, we investigate PD patients ability to generate words using a functional magnetic resonance (fRMI) paradigm and compare these areas with healthy volunteers. We selected 17 PD patients from the Movement Disorders Clinics of Hospital das Clinicas, Universidade de São Paulo and 20 healthy volunteers, matched for age and years of formal education. Both groups were evaluated from neurological and neurophsychological perspective and showed similar profiles, with differences only in tests that involved motor speed. Each subject was scanned twice using an overt-speech block design fRMI paradigm with visual presentation of 70 stimuli during which behavioral data were collected. Images were analyzed using a non-parametric approach, and correlation maps between fRMI results and behavioral data (percentage of correct responses) were produced. PD patients showed activity on the left dorsolateral frontal cortex, anterior cingulate gyrus, motor supplementary areas and right cerebellum during the word generation paradigm, similar to the healthy volunteers group. PD patients had increased hemodynamic response in the left dorsolateral frontal cortex and a reduction was found at anterior cingulated gyrus and motor supplementary area compared to healthy volunteers. Behavioral analyses (including error classification) did not show any differences between groups. We speculate that the difference found in subcortical areas may be related to the increment observed in the frontal dorsolateral cortex, since degeneration of mesolimbic dopaminergic pathways is described in PD associated with dysfunction on basal ganglia circuitry, especially involving the cingulated and dorsolateral loop. A possible mechanism involves a compensatory maneuver, in a way to maintain a normal functional performance in PD patients. In conclusion, we observed the activation on the left dorsolateral frontal cortex, anterior cingulated gyrus, motor supplementary areas and right cerebellum during the word generation paradigm in PD patients. These patients had greater cortical activity on the left dorsolateral frontal cortex and less activity on the anterior portion of the cingulated gyrus and motor supplementary area when compared to normal controls.

A doença de Parkinson (DP) é a segunda doença neurodegenerativa mais comum do mundo, e seu tratamento atual se baseia principalmente no uso de medicações que facilitam a transmissão dopaminérgica nos núcleos da base. A L-DOPA é a principal medicação usada no tratamento da DP, contudo seu uso crônico está associado ao surgimento de complicações motoras, como as discinesias induzidas por L-DOPA (DIL). As DIL ocorrem em cerca de 50% dos pacientes com DP que usaram LDOPA por cerca de 4 a 6 anos, e podem causar uma série de impactos negativos aos pacientes. Pela incapacidade adicional que esta complicação traz aos pacientes com DP, a definição de fatores que possam predizer o surgimento das DIL é de importância direta para o clínico que prescreve L-DOPA rotineiramente. O objetivo deste estudo foi determinar os principais fatores de risco clínicos e genéticos para o desenvolvimento de DIL em uma casuística de pacientes brasileiros com DP. Um estudo transversal foi realizado em pacientes brasileiros de dois centros (Ribeirão Preto e São Paulo) como parte do projeto \"Latin American Research Consortium on the Genetics of PD\" (LARGE-PD), incluindo apenas pacientes com DP e em uso de L-DOPA. A avaliação foi baseada em um exame neurológico completo e em uma entrevista semi-estruturada feita por um médico neurologista especialista em Distúrbios de Movimentos. A presença de DIL foi considerada se a pontuação fosse >= 1 no item 32 da Parte IV na MDS-UPDRS. Baseados em estudos prévios, nós escolhemos oito polimorfismos tipo single nucleotide polymorphism (SNP) nestes genes: COMT, MAOB, ANKK1, DRD3, DAT1, BDNF, ADORA2A and NOS1. A genotipagem foi realizada através de ensaios TaqMan SNP. Foram realizados modelos de regressão logística e análises de sobrevivência para identificarmos os fatores de risco clínicos e genéticos associados ao surgimento de DIL. Ao todo, foram analisados 199 pacientes (sexo masculino - 59%; idade média 61.8 anos), sendo 96 indivíduos (48.2%) com DIL. Através de um modelo de regressão logística multivariado com 7 variáveis independentes, o fenótipo clínico motor do tipo postural instability with gait disorder (PIGD) (OR 0.17, IC 95% 0.07-0.39; p < 0.001), longos períodos de tratamento com L-DOPA (OR 1.31, IC 95% 1.17-1.47; p < 0.001), altas doses diárias equivalentes de L-DOPA (OR 1.00, IC 95% 1.000-1.002; p = 0.04) e a início precoce dos sintomas da 11 DP (OR 1.04, IC 95% 1.01-1.07; p = 0.009) foram os fatores de risco clínicos mais associados ao surgimento de DIL. Dentre os fatores de risco genéticos, apenas o alelo T do SNP rs1799836 no gene da MAOB esteve associado ao aumento na chance de surgimento de DIL (OR 1.51, IC 95% 1.00-2.28; p = 0.05). Nossos resultados mostraram que a predição de surgimento de DIL em pacientes com DP em uso de L-DOPA pode ser feita através de alguns fatores de risco clínicos (fenótipo clínico motor, duração do tratamento com L-DOPA, dose diária equivalente de L-DOPA e idade de início de sintomas) e genéticos, como o SNPrs1799836 no gene da MAOB. Novos estudos com amostras maiores e desenhos prospectivos longitudinais são necessários para se explorar a associação entre estes preditores e o surgimento de DIL. / Parkinson\'s disease (PD) is the second most common neurodegenerative disease in the world, and its treatment is mainly based on drugs involved on dopaminergic neurotransmission in basal ganglia. L-DOPA is the major medication used on the management of PD, but its chronic use is associated with the onset of motor complications, as L-DOPA-induced dyskinesias (LID). LID occur in approximately 50% of patients using L-DOPA over 4 and 6 years, and they cause negative impacts on the quality of life of patients PD. To predict the onset of LID based on clinical and genetic risk may be an useful tool for clinicians which prescribe L-DOPA. The aim of this study was to determinate the main clinical and genetic risk factors for the onset of LID in Brazilian PD patients. A cross-sectional study was conducted with Brazilian PD patients from two centers (Ribeirao Preto and Sao Paulo) as part of the Latin American Research consortium on the Genetics of PD (LARGE-PD), which enrolled only PD patients using L-DOPA. PD patients were submitted to neurological examination and semi-structured interviews performed by movement disorders specialists. Presence of LID was confirmed if UPDRS Part IV had a score >= 1 on item 32. Based on previous studies, we chose eight Single Nucleotide Polymorphisms (SNP) in the following genes: COMT, MAOB, ANKK1, DRD3, DAT1, BDNF, ADORA2A and NOS1. Genotyping was performed using TaqMan SNP genotyping assays. We performed logistic regression and survival analysis to identify clinical and genetic risk factors associated with LID onset We enrolled 199 PD patients (males - 59%; mean age 61.8 years), and 96 patients (48.2%) had LID. At a multivariate model with 7 independent variables, postural instability with gait disorder (PIGD) clinical phenotype (OR 0.17, CI 95% 0.07-0.39; p < 0.001), longer duration of L-DOPA therapy (OR 1.31, Cl 95% 1.17-1.47; p < 0.001), higher L-DOPA equivalent daily doses (OR 1.00, CI 95% 1.000-1.002; p = 0.04), as also as early onset of PD (OR 1.04, CI 95% 1.01-1.07; p = 0.009) were the clinical risk factor more associated with onset of LID. Regarding genetic risk factors, only MAOB SNP rs1799836 was associated with LID, with the T allele increasing the risk of developing LIDs (OR 1.51, CI 95% 1.00-2.28; p = 0.05). Our results showed onset of LID can be predicted based on some clinical (motor clinical phenotype, duration of L-DOPA therapy, L-DOPA equivalent daily dose and age at PD onset) and genetic risk factors, as MAOB SNP rs1799836. Further studies in larger samples, using longitudinal and prospective designs, are needed to explore the association between these predictors and onset of LID.

Orientador: Elizabeth Maria Aparecida Barasnevicius Quagliato / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-22T20:16:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Sousa_RaimundoNonatoCampos_D.pdf: 2351873 bytes, checksum: aa05f2a60629deedfa05db1c8ace9d8b (MD5) Previous issue date: 2013 / Resumo: Objetivos: Avaliar em mulheres com doença de Parkinson e disfunções urinárias as correlações dos sintomas urinários com os sintomas motores e disfunções mentais. Verificar a prevalência de hiper-reflexia detrusora (HD), bem como analisar em longo prazo a gravidade do desempenho motor, estadiamento de Hoenh-Yahr, habilidades funcionais, funções neuropsicológicas e a magnitude da progressão desses aspectos clínicos e do declínio cognitivo em pacientes com HD. Sujeitos e Métodos: Estudamos uma coorte ambulatorial de sessenta e três (63) pacientes com DP cujos aspectos neurológicos foram avaliados com a utilização das escalas Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) e a escala de Hoehn-Yahr. As habilidades funcionais foram avaliadas pela escala Schwab & England e a função urológica foi quantificada pela International Prostatic Symptom Scale (IPSS) e qualificada pelo estudo urodinâmico. Foram então categorizados dois grupos: pacientes com e sem HD. Após sete anos os mesmos parâmetros foram reavaliados e a escala Montreal Cognitive Assessment (MoCA)-versão brasileira foi utilizada para o rastreamento neuropsicológico. Resultados: Na avaliação inicial foi constatada correlação positiva entre os sintomas urinários e a gravidade da doença, porém não havia correlação entre a sintomatologia urinária e os sintomas mentais. Sintomas motores, estágio de gravidade da doença e habilidades funcionais eram mais graves em pacientes com HD. Na reavaliação, os grupos não apresentavam diferença quanto à magnitude da progressão dos sintomas motores, do estadiamento da doença e das inabilidades funcionais. Foi observado no grupo com HD maior declínio cognitivo e uma nítida progressão dos escores mentais com risco aumentado para demência. Conclusão: Hiper-reflexia detrusora é um achado urodinâmico frequente em mulheres com DP e embora esteja associada à pior desempenho motor, estágios de maior gravidade da doença e inabilidades funcionais, não é um fator de maior progressão desses aspectos clínicos. Por outro lado as pacientes com HD tiveram, em longa duração, significante progressão da sintomatologia neuropsicológica.O perfil do declínio cognitivo e o risco para demência necessitam ser confirmados em estudos posteriores / Abstract: Objectives: This long-term study in women with Parkinson's disease (PD) and lower urinary tract dysfunctions aimed to verify the correlation of urinary symptoms with the severity of the disease and mental functions. Verify the prevalence of detrusor hiper-reflexia (DH) and analyze the severity of motor symptoms, Hoehn and Yahr stage, functional abilities and neuropsychological functions, as well as analyze the progression of these clinical aspects and cognitive decline in patients with DH. Subjects and Methods: We studied a cohort of sixty-three (63) PD patients whose neurological aspects were evaluated with the Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) and Hoehn-Yahr scale. Functional abilities were evaluated by Schwab and England scale and the urological function was quantified by International Prostatic Symptom Scale (IPSS) and qualified by urodynamic study. Two groups were then categorized: patients with and without HD. After seven years the same parameters were re-evaluated and the cognitive functions were assessed with the Montreal Cognitive Assessment (MoCA). Results: At baseline a correlation between urinary symptoms and motor dysfunction was verified but no correlation between urinary symptoms and mental symptoms was observed. The severity of motor symptoms, stage of the disease and functional disabilities were significant in patients with DH. In the follow up, the groups were similar in regards to progression of motor symptoms, Hoehn and Yahr stage and functional disabilities. On the other hand, decline in cognitive function and clear progression of mental scores and risk for dementia was observed in the group with DH. Conclusion: Urinary symptoms are correlated with the severity of the Parkinson's disease. Detrusor hyper-reflexia is a frequent urodynamic finding in women with DP and although it is associated with worse motor performance, stage of the disease and functional disabilities, it is not a factor of greater progression of these clinical aspects of the disease. On the other hand, patients with DH had a significant progression of the neuropsychological symptoms and risk of dementia. The profile of cognitive decline and dementia risk need to be confirmed in subsequent prospective studies / Doutorado / Neurologia / Doutor em Ciências Médicas