Orientador: Nina Virginia de Araujo Leite / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Estudos da Linguagem / Made available in DSpace on 2018-08-11T07:25:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dias_CarlosEduardoBorges_M.pdf: 1010846 bytes, checksum: b1b846132a9442dd3324cd544fbc5757 (MD5) Previous issue date: 2008 / Resumo: Partindo de uma análise comparativa entre as autocorreções que ocorreram na fala de dois sujeitos com doença de Parkinson (DP) em duas sessões de gravadas de conversação, com um intervalo de tempo significativo entre elas, verificamos que houve uma considerável diminuição na ocorrência dessas marcas lingüísticas. Observamos também que, em todas as sessões, tais estruturas lingüísticas incidiam predominantemente em turnos que concentravam uma grande quantidade de palavras. Entretanto, confrontando as quantidades de palavras por turno das duas gravações, verificamos que os sujeitos analisados tiveram suas médias aumentadas, e, portanto, falavam mais e se corrigiam menos. Procurando atribuir esse fato ao funcionamento lingüístico desses sujeitos, observamos que a ocorrência de hesitações do tipo pausa silenciosa, alongamento e pausa preenchida ¿ que, conforme estudos lingüístico-discursivos sobre o mecanismo hesitativo na DP, representam uma tensão no discurso que contêm a deriva dos sentidos ¿ haviam aumentado, na segunda sessão, precisamente nos turnos em que as autocorreções tinham diminuído, ou seja, naqueles com uma grande quantidade de palavras. Vinculando as autocorreções descritas pelos estudos lingüísticos de base conversacional ao que chamamos de 'correção psicanalítica¿ entendemos que as correções envolveriam um 'enunciado fonte¿ (EF ¿ correspondente ao 'lapso¿) e um enunciado reformulador (ER ¿ correspondente à denegação). Já que o mecanismo da denegação supõe uma suspensão dos conteúdos irrepresentáveis, os EFs ligados a uma 'significação recalcada¿ ou um sintagma 'gramaticalmente incorreto¿ eram, na correção, negados por um ERs. Incluindo esse raciocínio na análise das variações e relações entre as correções e hesitações que havíamos observado, entendemos que a progressão da doença, em suas contraparte psíquica e orgânica, acarretaria um aumento de investimento na atividade motora do corpo, o que levaria nossos sujeitos a uma progressiva inibição dos EFs marcada linguisticamente pelos recursos hesitativos, o que, consequentemente, haveria ocasionado a diminuição quantitativa de suas correções / Abstract: From a comparative analysis between the self-corrections that occured on the speech of two individuals with Parkinson¿s Disease (PD) during two recorded conversation sessions, with a great amount of time between the first and the second , we could verify a remarkable decrease on the appearance of those linguistic marks. We could also observe that, in both sessions, those linguistic structures arised predominantly in turns of speech wich had a great number of words. However, confronting the quantity of words per speech turn on both recordings, we could observe that the analized individuals had their average increased, and, therefore, they spoke more and self-corrected less. Linking this fact to the linguistic functioning of those individuals, we observed that the occurance of hesitations named silence pause, stretching and filled pause ¿ which, according to speech-linguistic studies about the hesitative mechanism on PD, it means a tension on the speech wich holds back the drift of the meanings - had increased , on the second session, precisely at the speech turns where the self-corrections had already decreased, on those with a great number of words. Conecting the self-corrections described by the linguistic studies based on the conversation to what we call ¿psychoanalytic correction¿ we understand that the corrections would envolve a ¿source statement¿ (SS ¿ corresponding to ¿slip of the tongue¿) and ¿reformulater statement¿ (RS ¿ corresponding to denial). Once the denial mechanism supposes a withhold of the irrepresentable contents, the SSs linked to a ¿repressed signification¿ or to a ¿grammaticaly incorrect¿ syntagma were, in the corrections, denied by an RS. Including this reasoning on the relations and variations analysed between the corrections and hesitations we had observed, we understand that the disease¿s progression, in its psychical and organical ways, would bring about an increase on the cathexis of the body¿s motor activity, wich would lead the subject to a progressive inhibition of the SSs linguistically marked, by the hesitative resourses that, consequently, would have caused a decrease on their self-corrections / Mestrado / Mestre em Linguística

Recentemente, estudos indicam que, juntamente com os sintomas motores clássicos, possam ocorrer déficits de função executiva, cognição e linguagem na Doença de Parkinson (DP). Este estudo objetivou avaliar a recepção de sentenças e relacionar seus suportes de atenção e memória, em pacientes não-demenciados com DP. Participaram do estudo 80 sujeitos, sendo 40 do grupo controle e 40 com diagnóstico de DP, subdivididos em 2 grupos de acordo com a gravidade da doença. Foram aplicados os seguintes testes: Token Test, Extensão de dígitos, Fluência Verbal, Mini Exame do Estado Mental e Escala de Depressão Geriátrica. O presente estudo indica a existência de déficit de compreensão sintática na DP, principalmente nos estágios mais avançados da doença. As sentenças em que ocorrem tais déficits são analisadas e as bases de atenção e memória necessárias à compreensão de sentenças são discutidas. / Recently, studies have indicated that it can occur executive function, cognition and language deficits associated with the classic motor symptoms of Parkinson´s Disease (PD). The aim of this study is to verify sentence comprehension and relate it to attention and memory basis in non-dementia patients with PD. We studied 80 subjects in total, 40 of control group and 40 with a diagnosis of PD, subdivided into 2 groups according to the severity of the disease. The following tests were applied: Token Test, Digit Span, Verbal Fluency, Mini-Mental State Examination and the Geriatric Depression Scale. This study indicates that there is a deficit in sentence comprehension in PD, mainly in more advanced stages of the disease. The sentences which such deficits occur are analyzed and attention and memory basis that are necessary for sentence comprehension are discussed

Submitted by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2015-03-26T13:52:57Z No. of bitstreams: 2 Tese - Delson Jose da Silva - 2014.pdf: 4417980 bytes, checksum: 09ba5f6cc0d7b39ded36ffee59e305f4 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2015-03-26T15:48:14Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Tese - Delson Jose da Silva - 2014.pdf: 4417980 bytes, checksum: 09ba5f6cc0d7b39ded36ffee59e305f4 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-03-26T15:48:14Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Tese - Delson Jose da Silva - 2014.pdf: 4417980 bytes, checksum: 09ba5f6cc0d7b39ded36ffee59e305f4 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Previous issue date: 2014-08-29 / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Goiás - FAPEG / Parkinson’s disease (PD) is as a neurodegenerative disorder caused by neuron loss in the substantia nigra, which produces dopamine. Evidences suggest that several inflammatory cytokines are enhanced in the brain and blood of patients presenting with PD. These cytokines might be induced by Toll-like receptor (TLR) activation. In peripheral blood, monocytes express TLR and may participate in the immunopathogenicity of neurodegenerative diseases. The objectives of this work were: carry out a literature review about neuroinflammation in PD; assess possible alterations in production of inflammatory cytokines in blood cultures of patients presenting with PD activated by TLR agonists; evaluate the percentages of the two main monocyte subpopulations, as well as TLR2 and TLR4 expression in these subpopulations in peripheral blood of patients presenting with PD. Patients presenting with PD (n = 31) and healthy individuals (n = 31), matched by gender and age, were evaluated and the patients were assessed regarding the severity of their neurological and psychiatric symptoms using the Hoen & Yahr scale (H&Y) and the Unified Parkinson’s Disease Rating Scale (UPDRS). Blood cultures were activated with TLR2 agonists (Pam3Cys), TLR4 (LPS), or TLR7/8 (R848). Cytokines (TNF, IL-1β, IL-6, IL-12p70, and IL-10) were Abstract 12 quantified in the serum and supernatant of blood cultures using Cytometer bead array. Monocytes (CD14+CD16– and CD14+CD16+) and TLR2 and TLR4 expression were identified using flow cytometry. Cytokine concentrations in the serum of patients and controls were similar and no significant association was found between cytokine concentrations and UPDRS scores. However, after activation of blood cultures of patients, a significant decreased response to TLR2 (TNF, IL-1β, IL-6, IL-10) and TLR7/8 (IL-6) agonists was observed. No correlation was observed between the concentrations of cytokines induced by TLR2 or TLR7/8 agonists and UPDRS scores. The percentages of monocytes CD14+CD16– and CD14+CD16+ did not significantly differ between patients and controls, and no alterations in TLR2 or TLR4 expressions were detected in these monocyte subpopulations in patients. The results indicate that leukocytes, especially monocytes, of patients presenting with PD show decreased capacity to respond to the activation via TLR2. This decrease may be associated with the previous activation of TLR2 in vivo, making the cells tolerant to new stimuli ex vivo. Assessing the activation of monocytes in peripheral blood, via TLR, may help the evaluation of the neurodegenerative/ neuroinflammatory process in PD, contributing to a better understanding of the pathophysiology of this disease. / A doença de Parkinson (DP) é uma afecção neurodegenerativa que ocorre devido à perda neuronal na substância negra, produtora de dopamina. Evidências sugerem que várias citocinas inflamatórias estão aumentadas no cérebro e no sangue de pacientes com DP. Essas citocinas podem ser induzidas por ativação dos receptores similares a Toll (Toll-like receptors, TLR). No sangue periférico, os monócitos expressam TLR e podem participar na imunopatogenia de doenças neurodegenerativas. Os objetivos deste trabalho foram: realizar uma revisão de literatura sobre neuroinflamação na DP; avaliar possíveis alterações na produção de citocinas inflamatórias em hemoculturas de pacientes com DP ativada por agonistas de TLR; avaliar as porcentagens das duas principais subpopulações de monócitos e a expressão de TLR2 e TLR4 nestas subpopulações no sangue periférico de pacientes com DP. Foram avaliados 31 pacientes com DP e 31 indivíduos sadios, pareados por gênero e idade, sendo os pacientes avaliados quanto à gravidade dos sintomas neurológicos e psiquiátricos utilizando-se as escalas H&Y (Hoen & Yahr scale) e UPDRS (Unified Parkinson’s Disease Rating Scale). As hemoculturas foram ativadas com agonistas de TLR2 (Pam3Cys), TLR4 (LPS) ou TLR7/8 (R848). As citocinas (TNF, IL-1β, IL-6, IL-12p70 e IL-10) foram quantificadas no soro e nos sobrenadantes das culturas utilizando citometria (Cytometer bead array). Os monócitos (CD14+CD16– e CD14+CD16+) e a expressão de TLR2 e TLR4 nestes foram identificados por citometria de fluxo. As concentrações de citocinas nos soros de pacientes e controles foram similares e não houve Resumo 10 associação significativa entre as concentrações das citocinas e os escores da UPDRS. No entanto, após ativação das hemoculturas dos pacientes, foi observada significativa resposta diminuída aos agonistas de TLR2 (TNF, IL- 1β, IL-6, IL-10) e de TLR7/8 (IL-6). Não foi observada correlação entre as concentrações de citocinas induzidas pelos agonistas de TLR2 ou de TLR7/8 e os escores de UPDRS. As porcentagens dos monócitos CD14+CD16– e CD14+CD16+ não diferiram significativamente entre os pacientes e os controles, e não foram detectadas alterações nas expressões de TLR2 ou TLR4 nestas subpopulações de monócitos nos pacientes. Os resultados indicam que os leucócitos, especialmente os monócitos, de pacientes com DP apresentam diminuída capacidade de resposta à ativação via TLR2. Essa diminuição pode estar associada à ativação prévia de TLR2 in vivo, tornando as células tolerantes a novos estímulos ex vivo. Avaliar a ativação de monócitos no sangue periférico, via TLR, pode auxiliar na avaliação do processo neurodegenerativo/neuroinflamatório na DP, contribuindo para a melhor compreensão da patofisiologia desta doença.

Avaliamos a orientação da atenção visual de pacientes com Doença de Parkinson (DP), idosos e jovens saudáveis. Foram feitos cinco experimentos de Tempo de Reação (TR) e de Julgamento de Ordem Temporal (JOT), nos quais se avaliaram a atenção automática e voluntária e a percepção de ordem temporal. Os pacientes com DP apresentaram déficits em relação aos idosos na atenção voluntária, na percepção de ordem temporal e na flexibilidade mental, mas tiveram resultados semelhantes aos idosos na avaliação da atenção automática. A correlação entre os valores do TR e do JOT foi significativa entre os experimentos de TR e JOT, o que evidencia que os déficits dos DP e idosos têm origem num mecanismo em comum: a atenção. / We investigated the orienting of visual attention in patients with Parkinson?s disease (PD), healthy elderly and young subjects. Five Reaction Time (RT) and Temporal Order Judgment (TOJ) experiments were performed in order to evaluate automatic and voluntary attention and perception of temporal order. The PD patients exhibited a deficit when compared to the healthy elderly subjects in voluntary attention, perception of temporal order and mental flexibility, but had similar results in the automatic attention task. The correlation between the values obtained in RT and TOJ experiments was significant, which points towards a common mechanism underlying deficits of PD patients and effects of aging: attention.

Várias doenças neurológicas que acometem idosos cursam com quadro de disfagia orofaríngea, dentre elas, a doença de Parkinson. Na presença de disfagia orofaríngea neurogênica e mecânica, o biofeedback eletromiográfico (EMG) foi descrito como importante modalidade coadjuvante de tratamento, não tendo sido descrita na literatura a aplicação desse método na reabilitação desta população. O objetivo deste trabalho foi verificar a repercussão ao longo do tempo do uso do biofeedback EMG como método coadjuvante na reabilitação da disfagia orofaríngea em idosos com doença de Parkinson. Seis idosos com doença de Parkinson e com diagnóstico de disfagia orofaríngea submeteram-se à avaliação do nível de ingestão oral com a aplicação da escala funcional de ingestão oral (Functional Oral Intake Scale - FOIS), à avaliação da qualidade de vida por meio da aplicação do protocolo SWAL-QOL, bem como à avaliação videfluoroscópica da deglutição de alimentos nas consistências sólida, pudim e líquida. Para classificação do grau da disfunção da deglutição foi utilizada a escala DOSS, enquanto a escala de Eisenhuber foi aplicada para a análise da estase de alimento em orofaringe. Todos os procedimentos foram realizados antes, após três e seis meses da reabilitação fonoaudiológica. Dos seis indivíduos, três foram reabilitados com terapia convencional e três receberam terapia convencional associada ao biofeedback EMG, num total de 15 sessões (três sessões por semana), seguidas de mais três sessões uma vez por semana para acompanhamento. Para análise estatística foi aplicado o teste de análise de variância de medidas repetidas. Os resultados obtidos mostraram não haver diferença estatisticamente significante para o grau da disfagia entre os grupos reabilitados pelas diferentes modalidades, porém ambos os grupos apresentaram diferença significante (p=0,01) entre os resultados anteriores à reabilitação e após três meses. Não foi encontrada diferença entre os grupos e os períodos avaliados para o nível de resíduo alimentar em orofaringe e o nível de ingestão oral. Para a avaliação da qualidade de vida, foi encontrada diferença estatisticamente significante entre os grupos reabilitados pelas distintas modalidades terapêuticas (p=0,04) e entre os períodos anterior à reabilitação e após três meses (p=0,01). Diante destes achados, conclui-se que ambas as modalidades terapêuticas empregadas resultaram em diminuição do grau da disfagia orofaríngea e melhora da qualidade de vida após três meses da reabilitação, tendo os resultados de qualidade de vida sido superiores para a terapia convencional associada ao biofeedback EMG em todos os períodos. Não foi observado impacto no nível de ingestão oral e na presença de resíduo alimentar em orofaringe. / Several neurological diseases that affect elderly are related with oropharyngeal dysphagia. Parkinsons disease is one of them. The electromyographic (EMG) biofeedback was described as an important adjunctive method in the treatment of neurogenic and mechanical oropharyngeal dysphagia, but there are few studies about the effectiveness of speech therapy treatment in the rehabilitation of this individuals. The objective of this study was verify the influence over the time of EMG biofeedback as an adjunctive method in the treatment of oropharyngeal dysphagia in elderly with Parkinsons disease. Six elderly with Parkinsons disease and oropharyngeal dysphagia were evaluated for the level of oral intake using the Functional Oral Intake Scale (FOIS), for the quality of life using the SWAL-QOL questionnaire and for videofluoroscopy of swallowing of solid, pudding and liquid consistencies. The severity of dysphagia was obtained using the Dysphagia Outcome and Severity Scale DOSS and the level of food residue in oropharynx was obtained using Eisenhuber scale. All procedures were realized before, after three months and after six months of speech therapy treatment for oropharyngeal dysphagia. From the six individuals, three were treated with conventional therapy for oropharyngeal dysphagia and three were treated with conventional therapy using adjunctive EMG biofeedback, in a total of 15 sessions (three times a week), followed by three sessions (once a week) for maintenance. The statistical analysis used was repeated measures analysis of variance test. The results didnt have significant difference for severity of dysphagia between groups treated with different speech therapy, but had significant difference between the times before and after three months of rehabilitation (p=0.01). For the levels of food residue and oral intake were not seen statistical difference between the groups and the different times. The quality of life assessment showed significant difference between the groups treated with different speech therapy (p=0.04) and the times before and after three months of therapy (p=0.01). We concluded that both modalities of therapy resulted in decrease of severity of dysphagia and improve in quality of life after three months of rehabilitation, with the results for quality of life being superior for conventional therapy using adjunctive EMG biofeedback at all times. Impact in the level of oral intake and food residue in oropharynx were not observed.

A dupla dissociação entre os tipos de prejuízo de memória de longa duração em pacientes amnésicos e parkinsonianos reforça a noção de independência entre os sistemas de memória explícita e implícita. No entanto, apesar de ser amplamente aceito que pacientes com Doença de Parkinson (DP) apresentam prejuízo específico de funções de memória implícita, pelo menos nos estágios iniciais da doença, o grau de comprometimento desse sistema não é utilizado como critério de classificação. A avaliação da progressão da DP e de possíveis tratamentos é feita através de métodos como as escalas de Hoehn e Yahr (HY) e Unified Parkinson’s Disease Rating Scale (UPDRS), que apresentam uma série de fragilidades. Essa falta de instrumentos adequados para a avaliação da DP, gera dificuldades de verificar a eficácia de tratamentos para a doença, como, por exemplo, o tratamento proposto por Coimbra e Junqueira (2003), que consiste na administração de riboflavina e eliminação da carne vermelha da dieta. Assim, os objetivos do presente trabalho são (1) desenvolver uma estratégia de avaliação da progressão da DP e (2) avaliar se o tratamento por riboflavina concomitante à dieta sem carne vermelha de fato determina regressão da doença. O primeiro experimento deste estudo enfocou a primeira questão por meio de treinamento de pacientes com DP na tarefa de tempo de reação serial de oposição de dedos, uma tarefa que requer memória implícita, e outros teste neuropsicológicos, como tarefa de tempo de reação serial de oposição de dedos, tempo de reação simples, “vai-não-vai” e “1- atrás”. Foram observadas incongruências entre o desempenho e a classificação pela escala de Hoehn e Yahr; por outro lado, o índice desenvolvido no trabalho não apresentou incongruências e pareceu ser um bom indicador para classificação da DP. O índice é construído com base em medidas do tempo de reação e taxa de aprendizagem, que parecem apresentar o refinamento necessário para avaliar a progressão da doença e também mudanças em razão de tratamentos. O tratamento por riboflavina e eliminação da carne vermelha da dieta, que reduziria os sintomas motores da DP, foi avaliado utilizando as medidas de desempenho motor e aquisição de habilidade motora; os resultados são apresentados no segundo trabalho. Este estudo não foi suficiente para permitir uma conclusão definitiva sobre a eficácia ou ineficácia do tratamento. No entanto, resultados intrigantes foram obtidos sugerindo a necessidade de uma avaliação mais completa sobre a contribuição desse tratamento para aliviar os prejuízos associados à doença de Parkinson. / The double dissociation between the long-term memory losses in Parkinson’s disease (PD) and amnesic patients strengthens the implicit and explicit memory dissociation. However, although it is widely accepted that patients with PD have specific impairment of implicit memory functions, at least in the initial stages of the disease, the degree of this impairment is not used as criterion of classification. The progression of the PD and possible treatments are evaluated through methods as Hoehn and Yahr Staging of Parkinson’s disease (HY) and Unified Parkinson\'s Disease Rating Scale (UPDRS), that present a series of fragilities. This lack of evaluation instruments adjusted to PD generates difficulties to verify the effectiveness of treatments, for example, the one proposed by Coimbra and Junqueira (2003), which consists in administration of high doses of riboflavin and a red-meat-free diet. Thus, the objectives of the present work are (1) to develop an evaluation strategy of PD progression and (2) to evaluate if riboflavin associated with red-meat-free diet determines regression of the disease. The first experiment of this study focused on the first question by training PD patients in a serial reaction time of fingers-to-thumb task, which requires implicit memory, and other nuropsychological test, as simple reaction time, “go-no-go” and “1-back”. Incongruences between performance and HY classification were observed; on the other hand, the index developed in the work did not present incongruences and seemed to be a good indicator for classification of the PD. The index is based in reaction time measures and learning rate, that seem to present the necessary refinement to evaluate the progression of the disease and changes related to treatments. The treatment of riboflavin associated with red-meat-free diet, which may reduce the motor symptoms of the PD, was evaluated using the measures of motor performance and acquisition of motor skill; the results are presented in the second experiment. This study did not concluded emphatically the effectiveness of the treatment. However, intriguing results suggest the necessity of a more complete evaluation of the treatment’s contribution to reduce impairments associated to Parkinson’s disease.

Os receptores canabinóides CB1 são abundantemente expressos nos núcleos da base (NB), sugerindo a participação do sistema canabinóide na Doença de Parkinson (DP). Os objetivos deste estudo foram investigar a localização do CB1 nos NB de ratos; avaliar o decurso temporal de sua expressão e de marcadores neuronais em modelo experimental da DP in vivo, e avaliar os efeitos do tratamento com compostos canabinóides em modelos experimentais da DP in vivo e in vitro. Nossos resultados mostraram que o CB1 é predominantemente expresso em neurônios GABAérgicos nos NB. A lesão dopaminérgica produziu mudanças temporais distintas da expressão do CB1 nas estruturas dos NB. O tratamento com o agonista canabinóide ACEA agravou à lesão dopaminérgica e o desempenho comportamental motor. Por outro lado, o tratamento com o antagonista AM 251, embora não tenha gerado diferenças neuroquímicas, gerou melhoras nos testes comportamentais. Por fim, em nosso modelo in vitro, o tratamento com inibidor de recaptação da anandamida AM 404 gerou uma discreta redução dos níveis de morte celular. / Cannabinoid receptors CB1 are abundantly expressed in the basal ganglia (BG), suggesting the involvement of the cannabinoid system in Parkinson\'s disease (PD). The objectives of this study were to investigate the location of CB1 in BG of rats; evaluate the time course expression of CB1 and neuronal markers in an experimental model of PD in vivo, and evaluate the effects of treatment with cannabinoids compounds in experimental models of PD in vivo and in vitro. Our results showed that CB1 is predominantly expressed in GABAergic neurons in BG. The dopamine lesion produced distinct temporal changes in the expression of CB1 in BG structures. Treatment with the cannabinoid agonist ACEA aggravated the dopaminergic lesion and the motor behavioral performance. Moreover, the treatment with the antagonist AM 251, although have not generated neurochemical changes,it promoted improvements in behavioral tests. Finally, in our in vitro model, the treatment with Anandamide transport inhibitor AM 404 led to a slight reduction in the levels of cell death.

A doença de Parkinson é uma doença neurodegenerativa, cujo aparecimento pode estar ligado a mutações ou alterações na expressão do gene SNCA, o qual codifica a proteína a-sinucleína. A expressão do gene em Saccharomyces cerevisiae produz fenótipos típicos de células parkinsonianas, como a formação de corpos de Lewy, que levam a um aumento na produção de espécies reativas de oxigênio (ROS) na mitocôndria. Assim, a produção de melatonina, um antioxidante natural, poderia ser um possível tratamento para a expressão do de SNCA. Aqui, mostramos que a produção de a-sinucleína é prejudicial ao crescimento e à respiração de leveduras, fenótipo semelhante ao desafio com o agente oxidante menadiona. A produção ou suplementação farmacológica de melatonina possui efeito protetor, conferindo vantagem em meio seletivo para atividade respiratória, melhorando a função mitocondrial de leveduras parkinsonianas. Nossos resultados apontam para um papel promissor da melatonina na proteção das células contra danos oxidativos da produção de a-sinucleína em leveduras. / Parkinson\'s disease is a progressive neurodegenerative disorder often linked to mutation or expression alteration of the SNCA gene that encodes the a-synuclein (a-syn) protein. SNCA expression in Saccharomyces cerevisiae leads to deposition Lewy bodies that increase mitochondrial reactive oxygen species (ROS) production, one of the hallmarks of the disease. Hence, a possible treatment would be ROS neutralization through natural antioxidants, such as melatonin. Here we show that a-syn production is detrimental to yeast growth and respiration, similar to the phenotype observed during menadione oxidative challenge. Melatonin production or pharmacological supplementation confers antioxidant protection against oxidative agents, improving mitochondrial respiratory parameters from parkinsonian yeast grown with melatonin. Our studies point out to a promising role of melatonin in protecting yeast against a-syn and other species oxidative damage.

A Doença de Parkinson (DP) é uma doença degenerativa do sistema nervoso progressiva e incurável, que causa, entre outras alterações, distúrbios de movimento que levam ao prejuízo de habilidades motoras, em especial da marcha. O uso da prática mental (PM) como um método para aquisição e aperfeiçoamento de habilidades motoras é bem evidenciado na literatura para indivíduos saudáveis e na reabilitação de pessoas pós acidente vascular encefálico (AVE). Porém, ainda há evidências insuficientes da efetividade desse método para a melhora da marcha de indivíduos com DP. Assim, o objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos de um treinamento de PM associada à PF guiada por estratégias cognitivas sobre o desempenho de marcha de pessoas com DP. Participaram do estudo 33 indivíduos com DP nos estágios 2 e 3 da Escala Hoehn & Yahr (HY). Eles foram distribuídos aleatoriamente nos grupos experimental (GE: n=17, idade media=62,6 anos, n=10 em estágio 2 e n=7 em estágio 3, segundo HY), que realizou duas sessões do treinamento e controle (GC: n=16, idade media=62,8, n=11 em estágio 2 e n=5 em estágio 3, segundo HY), que não realizou nenhum tipo de treinamento. O treinamento do GE foi composto de 2 sessões, com duração de aproximadamente 60 minutos cada, em uma frequência de uma vez por semana, totalizando 2 semanas. Cada sessão foi subdividida em 5 etapas: conscientização sobre as alterações de marcha decorrentes da DP; familiarização das fases da marcha; memorização das fases da marcha; treinamento isolado da PM em ambiente simples e complexo e treinamento de PM associada à PF da marcha em ambiente simples e complexo. O GC apenas realizou a avaliação de desempenho de marcha em momentos diferentes, que equivalem aos momentos imediatamente, 7 e 14 dias após o término do treinamento do GE. A velocidade média (medida primária) e o número de palavras evocadas durante a tarefa secundária de fluência verbal fonológica e semântica (medida secundária) foram obtidas pelo Teste de Marcha de 30 segundos em condições de tarefa simples e dupla tarefa. Os resultados mostraram que houve uma melhora significativa no desempenho da marcha em termos de velocidade apenas em condições de dupla tarefa para o GE (RM-ANOVA, p<0,05, ES>0,70). Em conclusão, o treinamento proposto que associa a PM a PF da marcha afeta positivamente o desempenho da marcha em condições de tarefa dupla de pessoas em estágios iniciais e intermediários da DP / Parkinson\'s disease (PD) is a progressive degenerative nervous system disease that causes, among other changes, movement disorders that lead to loss of motor skills, especially in gait. The use of mental practice (MP) as a method for the acquisition and improvement of motor skills is well evidenced in the literature for healthy individuals and stroke patients, but there is still insufficient evidence for the effectiveness of this method in PD gait improvement. Thus, the purpose of this study was to evaluate the effects of MP combined with physical practice (PP) for gait training guided by cognitive strategies in patients with PD. In the procedure, 33 individuals with PD in stages 2 to 3 on Hoehn & Yahr scale (HY) were randomly assigned to experimental group (EG: n = 17, mean age = 62.6 years, n = 10 in stage 2 and n = 7 in stage 3, according to HY), which performed two training sessions, and control group (CG: n = 16, mean age = 62.8, n = 11 in stage 2 and n = 5 in stage 3, according to HY), which did not perform any type of training. The EG training consisted of 2 sessions, 60 minutes each, once per week over 2 weeks. Each session was divided into 5 stages: awareness of gait changes due to PD; familiarization of gait phases; memorization of gait phases; MP training in a simple and complex environment and MP combined with PP training of gait in a simple and complex environment. The CG only carried out gait performance evaluation at different moments, which were equivalent to the moments immediately, 7 and 14 days after the end of EG training. Gait speed (primary outcome) and the number of evoked words during the phonological and semantic verbal fluency secondary gait task (secondary outcome) were obtained by the 30-second Walking Test in single and dual task conditions. The results showed that there was a significant improvement in gait performance for EG in terms of gait speed in dual task conditions only (RM-ANOVA, p<0,05, ES>0,70). In conclusion, the proposed training that associates MP with PP of gait positively affects gait performance under dual task conditions in patients with PD in the early and intermediate stages

O objetivo principal deste estudo foi investigar a aprendizagem de pacientes com Doença de Parkinson (DP) em 10 jogos do vídeo game Nintendo Wii Fit Plus®, com diferentes demandas motoras e cognitivas, por meio das modificações do desempenho após o treinamento, comparando-a com a aprendizagem de indivíduos saudáveis da mesma faixa etária, em um estudo clínico, longitudinal e controlado. Dezesseis pacientes em estágio inicial da DP e 11 idosos saudáveis participaram de um treinamento que compreendeu 14 sessões de exercícios de aquecimento que precederam o treino no Nintendo Wii Fit Plus®, realizadas 2 vezes por semana. Nessas sessões, duas tentativas em 5 de 10 jogos foram realizadas, sendo que nas sessões pares foram treinados 5 jogos diferentes das sessões ímpares. Uma sessão de treino e avaliação adicional foi feita sessenta dias após o final do treinamento em cada jogo, totalizando 2 sessões adicionais para treino e avaliação da retenção. Ao final do estudo foram realizadas no total 16 sessões de treino. Aprendizado foi a principal medida de resultado sendo baseada nas pontuações obtidas durante todas as sessões, nos 10 jogos. Encontrou-se que os pacientes com DP não mostraram deficiências de aprendizado em 7 dos 10 jogos, embora tenham mostrado desempenho inferior em 5 jogos, quando comparados aos idosos. Os pacientes mostraram importantes deficiências de aprendizado em 3 outros jogos, independentemente do desempenho inicial inferior. Esta deficiência pareceu estar associada às demandas cognitivas desses jogos, que requerem tomadas de decisão rápidas, inibição de resposta, atenção dividida e memória operacional. Concluiu-se que a capacidade de pacientes com DP em melhorar e reter o desempenho após o treinamento no Nintendo Wii Fit Plus® depende grandemente das demandas dos jogos envolvidos, sobretudo as demandas cognitivas, reiterando a importância da seleção adequada dos jogos com proposta de reabilitação / The main objective of this study was to investigate the learning of Parkinson´s Disease (PD) patients in 10 games of the video game Nintendo Wii Fit Plus ® with different motor and cognitive demands, through changes in performance after training, comparing it with health elderly, in a clinical, longitudinal and controlled study. Sixteen patients in early stages of PD and 11 healthy elderly subjects participated in a training program which comprised 14 warm exercises sessions that preceded the Nintendo Wii Fit Plus® training, twice a week. In these sessions, two attempts in 5 of 10 games were held, being that on even sessions were trained 5 different games of odd sessions. A training session and further evaluation was made sixty days after the end of training in each game, totaling two additional sessions to assess retention. At the end of the study were performed, in total, 16 training sessions. Learning was the main outcome measure being based on the scores obtained during all sessions, in 10 games. It was found that PD patients showed no learning impairments in 7 of 10 games, although they have shown a lower performance in 5 games, compared to the elderly. The patients showed significant deficiencies in learning in 3 other games, regardless of the initial performance lower. This deficiency appeared to be related to the cognitive demands of those games that require quick decision making, response inhibition, divided attention and working memory. It was concluded that the ability of PD patients to improve and retain the performance after training on the Nintendo Wii Fit Plus® depends greatly on the demands of the games involved, especially the cognitive demands, reiterating the importance of proper selection of games with proposed rehabilitation