Quase 100 anos após a descoberta do Trypanosoma cruzi, agente etiológico da doença de Chagas, não existem tratamentos efetivos para esta doença tanto em sua fase aguda quanto crônica. Neste trabalho é apresentado um estudo em grande escala das proteínas preditas a partir de seqüências genômicas de T. cruzi, através de técnicas de bioinformática e modelagem comparativa, visando investigar e discutir os seguintes aspectos: (i) quais seqüências podem ter suas estruturas tridimensionais (3D) geradas e qualificadas por técnicas de modelagem comparativa, usando o workflow MHOLline; (ii) associar a estes modelos protéicos uma classificação enzimática (EC), através da ferramenta ECNGet (desenvolvida neste trabalho); (iii) através desta associação enzimática aos modelos, usá-los para inferir possíveis funções biológicas às suas seqüências alvos originalmente anotadas como hipotéticas, e/ou sugerir uma possível reanotação de seqüências; (iv) investigar dentre as enzimas com estruturas 3D geradas quais possuem similaridades (ortologias) com enzimas humanas (genoma de Homo sapiens); (v) determinar quais das enzimas identificadas fazem parte de alguma via metabólica representativa depositada em bancos de dados específicos. Dentre as enzimas de T. cruzi consideradas como alvos moleculares para o tratamento da doença de Chagas, as cisteíno proteases têm sido extensivamente estudadas experimentalmente. Neste presente estudo, as isoformas 1 e 2 da cruzipaína foram investigadas por simulações de dinâmica molecular (DM), nas temperaturas de 25C e 37C, tendo como controle a papaína, enzima representativa da família C1 de cisteíno proteases. Analisando 20.679 seqüências protéicas preditas a partir de CDS (Seqüência Codificante) não redundantes do genoma de T. cruzi (cepa CL Brener), 4.719 seqüências foram associadas a proteínas de membrana e foram gerados 2.786 modelos estruturais protéicos. Destes modelos, 1.888 foram associados a um EC, dos quais aproximadamente 79,5% foram classificados como tendo uma qualidade suficientemente boa para serem usados em estudos de desenho racional de fármacos baseado em estrutura, através de métodos de modelagem molecular. Dos 1.876 modelos enzimáticos com, pelo menos, uma sub-subclasse enzimática, foram identificadas 99 seqüências possivelmente análogas a enzimas humanas, 1.776 como similares e 1 bifuncional como análoga/similar. Também foi possível detectar um subgrupo de 10 modelos considerados como prováveis enzimas específicas de T. cruzi em relação a H. sapiens, não descartando possíveis relações destas seqüências com outros organismos. Nos estudos de DM realizados, o principal resultado obtido indica que a presença de resíduos ácidos na posição 158 (numeração da papaína) no sítio catalítico, pode induzir uma reorganização estrutural, suscetível a variações de temperatura, dos resíduos catalíticos em cisteíno proteases da família da papaína. Esta reorganização estrutural gera uma conformação semelhante à apresentada pela tríade catalítica (ASP/HIS/SER) em serino proteases.

INTRODUÇÃO: A Injúria Renal Agurda (IRA) é uma síndrome com morbidade e mortalidade elevadas. O desenvolvimento de IRA e disfunção cardíaca aguda (DCA) no período pós-operatório de cirurgias vasculares compartilham fatores de risco e mecanismos fisiopatológicos. Neste estudo, levantamos a hipótese que o desenvolvimento de IRA em pacientes submetidos a cirurgias vasculares aumentaria o risco de DCA. Também avaliamos a Dilatação mediada pelo Fluxo (FMD), como medida de disfunção endotelial e testes de agregabilidade plaquetária com o intuito de identificar características relacionadas ao mecanismo fisiopatológico que levam a estes eventos em pacientes submetidos a cirurgias vasculares. MÉTODOS: Utilizamos dados coletados prospectivamente de uma coorte de pacientes submetidos a revascularização periférica, aórtica ou carotídea. A injúria renal aguda e eventos cardiovasculares foram avaliados nos primeiros sete dias após a cirurgia. Em um subgrupo de pacientes, o Doppler da artéria braquial foi realizado antes do procedimento cirúrgico para acessar a Dilatação mediada pelo Fluxo (FMD). Em outro subgrupo, foram realizados testes de agregabilidade plaquetária. RESULTADOS: Dos 287 pacientes incluídos na análise, 102 apresentaram IRA e 59 tiveram eventos cardiovasculares (EvCv). O número de pacientes com EvCv foi progressivamente maior conforme a gravidade da IRA com base no KDIGO; 15% no grupo sem IRA, 22% no KDIGO 1, 42,8% no KDIGO 2 e 55% no KDIGO 3, p < 0,001. Os pacientes com IRA apresentaram maior permanência na UTI (2,5 vs. 6 dias) e uma maior taxa de mortalidade (6,6 versus 23,5%), p < 0,001. A taxa de mortalidade em pacientes com IRA e EvCv foi duas vezes a mortalidade de pacientes com EvCv apenas (47,1 vs 19,4%). A mediana de FMD foi de 5,7%, sem diferença entre os grupos IRA e não IRA, p = 0,6. Uma maior agregabilidade plaquetária foi associada ao desenvolvimento de IRA (5 vs 6,9 ?). Na análise multivariada, a presença de IRC (clearance de creatinina < 60 ml / min / 1,73m²), instabilidade hemodinâmica, evento cardiovascular e agregabilidade plaquetária foram preditores independentes de IRA. CONCLUSÃO: Este estudo confirmou que o desenvolvimento de injúria renal aguda e eventos cardiovasculares aumenta significativamente a morbidade e mortalidade de pacientes submetidos a cirurgia vascular eletiva. Nossos dados sugerem que a realização de testes de agregabilidadade plaquetária antes da cirurgia pode ser usada para avaliar a eficácia da terapia antiplaquetária e estratificar o risco de IRA e EvCv após a cirurgia vascular / BACKGROUND: Acute Kidney Injury (AKI) is a common syndrome with increased morbidity and mortality. The development of AKI and acute cardiac dysfunction (ACD) in the post-operative period of vascular surgery share risk factors and pathophysiological mechanisms. In this study, we hypothesized that the development of AKI in patients submitted to vascular surgeries would increase the risk of ACD. We also assessed the Flow-mediated Dilation (FMD), as a measure of endothelial dysfunction, and Platelet Aggregability tests to predict AKI and cardiovascular events in the early post-operative period of vascular surgeries. METHODS: We utilized a prospectively collected data from a cohort of patients undergoing peripheral, aortic or carotid revascularization. Acute kidney injury and cardiovascular events were assessed during the first seven days after surgery. In a subgroup of patients, brachial artery Doppler was performed prior to the surgery to access the Flow-Mediated Dilation (FMD). In another subgroup, platelet aggregability tests were performed. RESULTS: Of 287 patients included in the analysis, 102 had AKI and 59 developed cardiovascular events (CvEv). Number of patients with CvEv was progressively higher by maximum KDIGO stage during first week of surgery; 15% in the non-AKI group, 22% in KDIGO 1, 42.8% in KDIGO 2 and 55% in KDIGO 3, p < 0.001. Patients with AKI had a longer ICU stay (2.5 vs. 6 days) and a higher mortality rate (6.6 vs. 23.5%), p < 0.001. Mortality rate in patients with AKI and CvEv was two-fold the mortality of patients with CvEv only (47,1 vs 19.4%). The median FMD was 5.7%, with no difference between the AKI and non-AKI groups, p = 0.6. Higher platelet aggregability was associated with AKI development (5 vs 6,9 ?). In the multivariate analysis, presence of CKD (creatinine clearance < 60 ml/min/1,73m²), hemodynamic instability, cardiovascular event and platelet aggregability were independent predictors of AKI. CONCLUSION: This study confirmed that the development of acute kidney injury and cardiovascular events significantly increase morbidity and mortality of patients undergoing elective vascular surgery. Our data suggests that Platelet Aggregability before surgery can be used to evaluate efficacy of antiplatelet therapy and stratify risk for AKI and CvEv after vascular surgery

INTRODUÇÃO: A Injúria Renal Agurda (IRA) é uma síndrome com morbidade e mortalidade elevadas. O desenvolvimento de IRA e disfunção cardíaca aguda (DCA) no período pós-operatório de cirurgias vasculares compartilham fatores de risco e mecanismos fisiopatológicos. Neste estudo, levantamos a hipótese que o desenvolvimento de IRA em pacientes submetidos a cirurgias vasculares aumentaria o risco de DCA. Também avaliamos a Dilatação mediada pelo Fluxo (FMD), como medida de disfunção endotelial e testes de agregabilidade plaquetária com o intuito de identificar características relacionadas ao mecanismo fisiopatológico que levam a estes eventos em pacientes submetidos a cirurgias vasculares. MÉTODOS: Utilizamos dados coletados prospectivamente de uma coorte de pacientes submetidos a revascularização periférica, aórtica ou carotídea. A injúria renal aguda e eventos cardiovasculares foram avaliados nos primeiros sete dias após a cirurgia. Em um subgrupo de pacientes, o Doppler da artéria braquial foi realizado antes do procedimento cirúrgico para acessar a Dilatação mediada pelo Fluxo (FMD). Em outro subgrupo, foram realizados testes de agregabilidade plaquetária. RESULTADOS: Dos 287 pacientes incluídos na análise, 102 apresentaram IRA e 59 tiveram eventos cardiovasculares (EvCv). O número de pacientes com EvCv foi progressivamente maior conforme a gravidade da IRA com base no KDIGO; 15% no grupo sem IRA, 22% no KDIGO 1, 42,8% no KDIGO 2 e 55% no KDIGO 3, p < 0,001. Os pacientes com IRA apresentaram maior permanência na UTI (2,5 vs. 6 dias) e uma maior taxa de mortalidade (6,6 versus 23,5%), p < 0,001. A taxa de mortalidade em pacientes com IRA e EvCv foi duas vezes a mortalidade de pacientes com EvCv apenas (47,1 vs 19,4%). A mediana de FMD foi de 5,7%, sem diferença entre os grupos IRA e não IRA, p = 0,6. Uma maior agregabilidade plaquetária foi associada ao desenvolvimento de IRA (5 vs 6,9 ?). Na análise multivariada, a presença de IRC (clearance de creatinina < 60 ml / min / 1,73m²), instabilidade hemodinâmica, evento cardiovascular e agregabilidade plaquetária foram preditores independentes de IRA. CONCLUSÃO: Este estudo confirmou que o desenvolvimento de injúria renal aguda e eventos cardiovasculares aumenta significativamente a morbidade e mortalidade de pacientes submetidos a cirurgia vascular eletiva. Nossos dados sugerem que a realização de testes de agregabilidadade plaquetária antes da cirurgia pode ser usada para avaliar a eficácia da terapia antiplaquetária e estratificar o risco de IRA e EvCv após a cirurgia vascular / BACKGROUND: Acute Kidney Injury (AKI) is a common syndrome with increased morbidity and mortality. The development of AKI and acute cardiac dysfunction (ACD) in the post-operative period of vascular surgery share risk factors and pathophysiological mechanisms. In this study, we hypothesized that the development of AKI in patients submitted to vascular surgeries would increase the risk of ACD. We also assessed the Flow-mediated Dilation (FMD), as a measure of endothelial dysfunction, and Platelet Aggregability tests to predict AKI and cardiovascular events in the early post-operative period of vascular surgeries. METHODS: We utilized a prospectively collected data from a cohort of patients undergoing peripheral, aortic or carotid revascularization. Acute kidney injury and cardiovascular events were assessed during the first seven days after surgery. In a subgroup of patients, brachial artery Doppler was performed prior to the surgery to access the Flow-Mediated Dilation (FMD). In another subgroup, platelet aggregability tests were performed. RESULTS: Of 287 patients included in the analysis, 102 had AKI and 59 developed cardiovascular events (CvEv). Number of patients with CvEv was progressively higher by maximum KDIGO stage during first week of surgery; 15% in the non-AKI group, 22% in KDIGO 1, 42.8% in KDIGO 2 and 55% in KDIGO 3, p < 0.001. Patients with AKI had a longer ICU stay (2.5 vs. 6 days) and a higher mortality rate (6.6 vs. 23.5%), p < 0.001. Mortality rate in patients with AKI and CvEv was two-fold the mortality of patients with CvEv only (47,1 vs 19.4%). The median FMD was 5.7%, with no difference between the AKI and non-AKI groups, p = 0.6. Higher platelet aggregability was associated with AKI development (5 vs 6,9 ?). In the multivariate analysis, presence of CKD (creatinine clearance < 60 ml/min/1,73m²), hemodynamic instability, cardiovascular event and platelet aggregability were independent predictors of AKI. CONCLUSION: This study confirmed that the development of acute kidney injury and cardiovascular events significantly increase morbidity and mortality of patients undergoing elective vascular surgery. Our data suggests that Platelet Aggregability before surgery can be used to evaluate efficacy of antiplatelet therapy and stratify risk for AKI and CvEv after vascular surgery

Made available in DSpace on 2016-04-27T18:12:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Beatriz Paiva Bueno de Almeida.pdf: 2073175 bytes, checksum: 32ea5f7bb9b915603a19f3f0278e4af7 (MD5) Previous issue date: 2010-02-25 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / The objective of this work is to characterize and analyze the speech developed at the Integrated Healthcare of Santa Rita do Passa Quatro - SP (CAIS-SR), an institution whose history was marked by the process of institutionalization of mental patients and then by Psychiatric Reform. The research is designed as a case study, with emphasis on research for a project of care group (group / choir Sabiá na Laranjeira ) conducted by the Speech Therapy in CAIS-SR. The research method combines survey of speech-language record of the activities carried out, which occurred between 2001 and 2006, interviews with professional teams of CAIS-SR and group patients Sabiá na Laranjeira about the presence of speech therapist throughout this period, and especially analysis of the group work done with patients of Sabiá na Laranjeira . To put the analysis the work of Speech Therapy in CAIS-SR, is presented key issues to care of patients with mental disorders, namely: the marks that isolation makes the life history of these subjects, the composition and relevance of inter-and multidisciplinary teams in mental health; social exclusion and the search for activities that help in building a new and more satisfactory social conditions for such subjects. In this sense, the dissertation points to the fact that the speech therapist, participating in teams of CAIS-SR, beyond to identify and treat speech pathology, should value and encourage communication and discursive circulation among patients and those with family members and society by increasing the use of language (verbal and nonverbal) and shedding light on the importance of communication, among other things: biopsychosocial rehabilitation; training of interpersonal bonds; legitimacy and social belonging of the subjects with mental disorders, which aligns public policies with anti-psychiatric ward and social reintegration / O objetivo da dissertação é caracterizar e analisar o trabalho fonoaudiológico desenvolvido no Centro de Atenção Integral à Saúde de Santa Rita do Passa Quatro SP (CAIS-SR), instituição cuja história foi marcada pelo processo de institucionalização de portadores de transtornos mentais e, posteriormente, pela Reforma Psiquiátrica. A pesquisa se configura como um estudo de caso, com ênfase na investigação de um projeto de atendimento grupal (grupo/coral Sabiá na Laranjeira ) conduzido pela Fonoaudiologia no CAIS-SR. O método da pesquisa conjuga levantamento dos registros das atividades fonoaudiológicas realizadas, que ocorreram entre 2001 e 2006; entrevistas com profissionais das equipes do CAIS-SR e com pacientes do grupo Sabiá na Laranjeira sobre a presença do fonoaudiólogo ao longo desse período; e, especialmente, análise do trabalho grupal efetuado com os pacientes do Sabiá na Laranjeira . Para contextualizar a análise do trabalho fonoaudiológico no CAIS-SR, são apresentadas questões básicas ao atendimento do portador de transtornos mentais, a saber: as marcas que o isolamento deixa na história de vida destes sujeitos; a composição e a relevância das equipes inter e multidisciplinares na saúde mental; a exclusão social e a busca por atividades que auxiliem na construção de uma nova e mais satisfatória condição social para tais sujeitos. Nesse sentido, a dissertação aponta para o fato de que o fonoaudiólogo, participando de equipes do CAIS-SR, além de identificar e tratar alterações fonoaudiológicas, deve valorizar e estimular a comunicação e a circulação discursiva entre os pacientes e destes com familiares, profissionais e sociedade, intensificando o uso da linguagem (verbal e não-verbal) e lançando luz sobre a importância da comunicação para, entre outros aspectos: reabilitação biopsicossocial, formação de vínculos interpessoais, legitimação e pertencimento social dos sujeitos portadores de transtornos mentais, o que se alinha com as políticas públicas antimanicomiais e de reintegração social

Submitted by Filipe dos Santos (fsantos@pucsp.br) on 2017-03-27T10:22:27Z No. of bitstreams: 1 Augusta Renata Almeida do Sacramento.pdf: 9888290 bytes, checksum: fadb890d0459ba8b85c16f2db87c194a (MD5) / Made available in DSpace on 2017-03-27T10:22:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Augusta Renata Almeida do Sacramento.pdf: 9888290 bytes, checksum: fadb890d0459ba8b85c16f2db87c194a (MD5) Previous issue date: 2017-03-15 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / The proposal of this thesis, based on psychosomatic theoretical literature, was to present the perception of women with vitiligo about a group psychological intervention on their coexistence with the disease. The participants were evaluated in two moments, with the use of the following instruments: semi-structured interview and group psychological intervention. The intervention was carried out in five encounters, with a sample of 12 women, of the State of Sergipe, divided into Group A (n=8) and B (n=4), aged between 20 and 72 years old, who live with the disease in the range of 5 to 58 years old. The intervention included the use of three resources: word, body, and art. The data were analyzed and grouped into five main themes: 1) perception of self; 2) perception of the disease; 3) perception of the relationship with the disease; 4) perception of friendly, lovely and family relations; 5) perception of group psychological clinical intervention. The overall results indicate, for all participants, different expressions of psychological suffering associated with the illness by vitiligo, pointing to a not recognized grieving process. Women complain that there is no social validation of clinical condition presented and, at the same time, it does not seem to allow the personal recognition of losses arising with the pathology. There was either the need for guidance to the family because one realizes that living with vitiligo has the potential to affect not only the people with the disease, but also their family members, in addition to the love and friendship relational contexts. We observed that the intervention allowed the participants to express the anguish and to recognize the limitations and defensive behaviors due to the illness, being perceived by them in a positive way, therefore, revealing itself as a useful resource in the care of patients with vitiligo, striving for the development of resiliency. Bring these issues to debate can contribute to the minimization of individual and collective effects, by the reduction of discrimination and stigmatization associated with the diagnosis, which can contribute to a more satisfying prognosis and improvements to the quality of life of the public / A proposta desta tese, sustentada no referencial teórico da psicossomática, foi apresentar a percepção de mulheres com vitiligo acerca de uma intervenção clínica psicológica grupal na sua convivência com a doença. As participantes foram avaliadas em dois momentos, com a utilização dos seguintes instrumentos: entrevista semiestruturada e intervenção clínica psicológica grupal. A intervenção foi realizada em cinco encontros, com uma amostra de 12 mulheres, do estado de Sergipe, divididas em grupo A (n=8) e B (n=4), com idades entre 20 e 72 anos, que convivem com a doença no intervalo de 5 a 58 anos. A intervenção contou com a utilização de três recursos: palavra, corpo e arte. Os dados foram analisados e agrupados em cinco eixos temáticos: 1) percepção de si; 2) percepção da doença; 3) percepção da relação com a doença; 4) percepção das relações de amizade, amorosas e familiares; 5) percepção da intervenção clínica psicológica grupal. Os resultados gerais indicam, para todas as participantes, diferentes expressões de sofrimento psicológico associadas ao adoecimento por vitiligo, que apontam para um processo de luto não reconhecido. As mulheres se queixam de que não há uma validação social da condição clínica apresentada e, ao mesmo tempo, isso parece não possibilitar o reconhecimento pessoal das perdas advindas com a patologia. Verificou-se, ainda, a necessidade de orientações à família, pois se percebe que a vivência com vitiligo tem o potencial de afetar não somente as pessoas com a doença, mas também seus familiares, além dos contextos relacionais amorosos e de amizade. Observamos, igualmente, que a intervenção permitiu às participantes a expressão de angústias e o reconhecimento de limitações e comportamentos defensivos devido à doença, sendo percebida por elas de forma positiva, revelando-se, portanto, como um útil recurso no cuidado a pacientes com vitiligo, com vistas ao desenvolvimento da resiliência. Trazer ao debate essas questões pode colaborar com a minimização de efeitos individuais e coletivos, pela redução da discriminação e estigmatização associadas ao diagnóstico, o que pode contribuir para um prognóstico mais satisfatório e melhorias para a qualidade de vida desse público

Objetivo: Avaliar a taxa proliferativa de células esfoliadas da mucosa bucal clinicamente saudável de usuários de crack. Material e Métodos: esfregaços orais foram coletados de língua e assoalho bucal de 87 indivíduos, divididos em três grupos: os usuários de crack (CRCO), n = 26; fumantes / etilistas (SA), n = 26 e controles (C ), n = 35. Lâminas histológicas foram submetidas à técnica de impregnação pela prata para quantificação do número de AgNORs/núcleo. As imagens foram obtidas por um sistema de captura de imagem adaptado a um microscópio de luz em x1000 ampliação. A média AgNOR por núcleo (mAgnor) e a percentagem de células com mais de 1,2,3 e 4 AgNORs por núcleo (pAgNOR> 1,> 2> 3 um> 4) foram calculados. Resultados: As células esfoliadas de mucosa da língua SA (3,34 ± 0,51 AgNOR / núcleo) exibiram maior taxa de proliferação celular (p <0,05) quando comparado com C (2,81 ± 0,773 AgNORs / núcleo) e CRCO (2,87 ± 0,51 AgNORs / núcleo) . Um aumento (p <0,05) da mAgnor também foi observada nas células do assoalho bucal (3,55 ± 0,57) em comparação com SA C (3,18 ± 0,53) e CRCO (3,28 ± 0,39). Dados semelhantes foram encontrados usando pAgNOR>1,>2,>3 e > 4. Conclusão: usuários de crack não apresentaram alterações na taxa proliferativa celular da mucosa bucal. Diante dos dados apresentados, o consumo de cigarro, em combinação com o consumo de álcool, continua sendo o maior fator prejudicial à mucosa bucal. / Objective: The aim of this study was to evaluate cell proliferation rate of cells exfoliated from clinically healthy mucosa of crack cocaine users. Material and Methods: Oral smears were collected from tongue and floor of the mouth mucosa of 87 individuals divided into three groups: crack cocaine users (CrCo), n=26; smokers/alcohol drinkers (SA), n=26 and controls (C), n=35. Histological slides were silver-stained using AgNOR technique to evaluate cell proliferation rate. Images were obtained by an image capturing system adapted to a light microscope at x1000 magnification. Quantification considered 50 cells by smear in which the number of AgNOR dots was visually counted. Mean AgNOR numbers per nucleus (mAgNOR) and the percentage of cells with more than 1,2,3 and 4 AgNORs per nucleus (pAgNOR>1,>2>3 an>4) were calculated. Results: Cells exfoliated from tongue mucosa of SA (3.34±0.51 AgNOR/nucleus) exhibit higher cell proliferation rate (p<0.05) when compared to C (2.81±0.773 AgNORs/nucleus) and to CrCo (2.87±0.51 AgNORs/nucleus). An increase (p<0.05) in mAgNOR was also observed in floor of the mouth cells (3.55±0.57) in SA when compared to C (3.18±0.53) and CrCo (3.28±0.39). Similar findings were found using pAgNOR>1,>2,>3 e >4. Conclusion: Crack cocaine users did not present changes in cell proliferation rate of oral mucosa. Between the expositions studied here, cigarette smoking in combination with alcohol consumption remain as the most harmful factors to oral mucosa.

A fototerapia laser (FTL) tem sido usada clinicamente para auxiliar na cicatrização de inúmeras doenças bucais, especialmente no tratamento de lesões ulceradas. Os mecanismos celulares através dos quais o laser é capaz de promover a bioestimulação não são completamente compreendidos. Dessa forma, o objetivo do presente estudo foi avaliar in vitro o efeito da FTL no comportamento de queratinócitos bucais no processo de cicatrização. Células epiteliais bucais (NOK-SI) foram cultivadas sob duas condições nutricionais: suplementadas com 10% de soro fetal bovino (FBS) e sob déficit nutricional (2% FBS) seguido de irradiação com laser de diodo InGaAlP (660nm, 40mW, 4 e 20J/cm2, 4 e 20s), através da técnica pontual e em contato. Foram realizados ensaio de viabilidade celular (MTT), migração celular (cicatrização) e análise proteica (Western Blotting e Fluorescência). Os resultados obtidos indicaram que a FTL influencia diretamente a migração epitelial evidenciado pelo fechamento acelerado das feridas irradiadas e polarização do citoesqueleto celular (F-actina). Conclui-se que os efeitos clínicos da FTL estão associados, entre outros fatores, ao aumento da migração epitelial. / Laser phototherapy (LPT) has been used clinically to accelerate wound healing in a variety of oral diseases. The cell mechanisms by which LPT can promote biostimulation have not yet been fully elucidated. Epithelial cells play an important role in the reparative process since it proliferation and migration from the wound margin is crucial for restore epithelial continuity. It is unclear whether LPT has an effect on epithelial cell migration. Based on this, the aim of this study was to investigate the effect of LPT in oral wound healing process using oral keratinocytes. Oral keratinocytes were maintained under two nutritional conditions supplemented with 10% of fetal bovine serum (FBS) and in nutritional deficit (2% FBS). Laser irradiation was delivered with InGaAlP laser (660nm, 40mW, 4 e 20J/cm2, 4 e 20s). Irradiations were performed in contact, using the punctual irradiation mode. The following tests were performed cell viability, cell migration and protein analysis. Results obtained suggest that LPT influences epithelial migration and cytoskeleton polarization. Interestingly, LPT effect under epithelial cell migration occurs independently of cell viability. In conclusion, clinical LPT effects are associated with an increase in epithelial cell migration.

O objetivo do presente estudo foi verificar o impacto do tratamento periodontal não cirúrgico na qualidade de vida relacionada à saúde bucal de pacientes com periodontite de moderada à avançada. Quarenta e cinco pacientes foram submetidos aos exames físicos periodontais e à entrevista utilizando-se o instrumento OHIP-14, em três momentos experimentais: antes do tratamento (T1), após o tratamento da gengivite (T2) e um mês após o término do tratamento da periodontite (T3). A análise dos dados foi feita comparando-se as médias dos indicadores físicos periodontais (IFP), escore total (ET) do OHIP-14 e de seus domínios (D), separadamente. Além disso, foi avaliada a diferença de mudança do ET-OHIP-14 entre T1-T2 e T1-T3 e sua correlação com os IFP e o com o ET -OHIP- 14 em T1. Uma redução significante foi observada para o ET-OHIP-14 entre T1 (17,6±11,3) e T2 (9,1±8,0) e T3 (9,5±7,7). Porém, a mudança observada para o ETOHIP- 14 foi maior entre T1-T2, quando comparado a T1-T3. O tamanho deste efeito foi de 0.75 e 0,72 respectivamente. À exceção do domínio incapacidade física e limitação funcional, todos os demais apresentaram redução significante entre T1 e T2. Este resultado foi mantido em T3, exceto para o dor física que apresentou incremento positivo (de 2,8±2,0 para 3,7±2,5). Foi observada uma correlação entre a mudança do OHIP-14 com o ET e Perda de Inserção em T1. Conclui-se que a percepção de qualidade de vida melhora após o tratamento periodontal, principalmente após o tratamento da gengivite. Sendo assim, sugere-se o tratamento da gengivite, expressivo na sua capacidade de melhorar os impactos relacionados à qualidade de vida, como essencial em periodontia. / The aim of this study was to evaluate the impact of non-surgical periodontal treatment on oral health related quality of life in patients diagnosed with moderate to advanced chronic periodontitis. Forty five patients were examined for clinical periodontal parameters and for the assessment of oral health related quality of life using the OHIP-14 questionnaire in three different moments: before treatment (T1), after gingivitis treatment (T2) and after periodontitis treatment (T3). Means of periodontal clinical parameters, the OHIP-14 total score and its domains were compared separately at all moments. Change of means (between T1-T2 and T1-T3) and its correlation between initial (T1) clinical parameters and OHIP-14 total score was calculated. A significant reduction of OHIP-14 total score was observed between the T1 (17.6±11.3) and T2 and T3 (9.1±8.0 and 9.5±7.7). However, the change of OHIP-14 means was higher for T1-T2 when compared to T1-T3, effect sizes calculated for this comparisons were 0.75 and 0.72 respectively. Except for the domain physical disability and functional limitation, all others showed a significant reduction between T1 and T2. This result was maintained at T3, except for the physical pain domain which increased (from 2.8 ± 2.0 to 3.7 ± 2.5). A correlation was observed between the change in OHIP-14 with its total score and periodontal attachment loss in T1. We conclude that there is an improvement of patients’ perception on oral health related quality of life after periodontal treatment, particularly after the gingivitis treatment. Therefore, it is suggested the treatment of gingivitis, expressive in its ability to improve the impacts related to quality of life, as essential in periodontology.

O Estado do Rio Grande do Sul é um dos principais produtores de grãos do Brasil. Possui 20% da capacidade de armazenagem total do país e mais de 15.000 trabalhadores empregados nas indústrias de armazenagem e processamento dos grãos. A descarga de caminhões nas áreas de recebimento de grãos (moegas) em silos elevados gera concentrações elevadas de poeira, bem como os processos de transporte e limpeza dos grãos. A poeira dos grãos e composta por material heterogêneo que contém proporções variáveis de componentes alérgicos ou tóxicos. Amostras de poeira respirável foram coletadas em áreas de recebimento do Rio Grande do Sul. Algumas amostras foram analisadas quantitativamente (concentração de poeira inalável), utilizando-se o coletor gravimétrico, e outras qualitativamente através da classificação das partículas inaláveis contendo esporos de fungos viáveis, pelo método de impactação em cascata (coletor de Andersen). Estudos epidemiológicos comprovaram que a poeira de grãos causa sintomas respiratórios agudos e crônicos, e leva a alterações de função pulmonar. Um estudo transversal controlado, em 235 trabalhadores de grãos e 58 funcionários administrativos não-expostos, empregados em 15 silos elevados, foi realizado para avaliar o sistema respiratório, utilizando-se um questionário padronizado e um teste de função pulmonar. Os resultados evidenciaram uma prevalência elevada de tosse, expectoração, sibilãncia e de história de bronquite crônica no grupo exposto. Os valores médios dos parâmetros espirométricos (VEFl e CV ) foram levemente menores entre os expostos. Havia também neste grupo uma diminuição dos fluxos respiratórios que era mais evidente entre os fumantes .

Introdução: Poucos estudos investigaram o papel da periodontite apical (PA) como fator de risco para doenças cardiovasculares (DCV) e mortalidade associada. Esta tese teve o objetivo de avaliar a associação entre variáveis endodônticas, com ênfase na PA, e DCV, estando dividida em quatro diferentes artigos: 1- uma revisão sistemática e meta-análise investigando se indivíduos com PA apresentam alteração nos níveis séricos de marcadores inflamatórios (MI); 2- um coorte retrospectivo avaliando a associação entre variáveis endodônticas e eventos cardiovasculares (ECV) incidentes, incluindo morte por ECV, em participantes do Estudo Longitudinal de Envelhecimento de Baltimore (BLSA); 3- um estudo transversal verificando se perda dentária e a condição de saúde bucal autorrelatada (SROH) estão associados com a carga aterosclerótica (CAB) em indivíduos do sul do Brasil; 4- um estudo de validação do auto-relato de tratamento endodôntico (SRHET) como método de identificar a presença de tratamento endodôntico (TE) e a presença de PA detectável radiograficamente, em participantes do BLSA. Métodos: No Artigo 1, as bases de dados MEDLINE, Embase, Cochrane e Pubmed foram pesquisadas, sem restrição de idioma. A partir de critérios de inclusão e exclusão, dois revisores avaliaram a qualidade dos estudos pela Escala de Newcastle-Ottawa. A principal variável de desfecho da meta-análise foi o nível sérico de MI em indivíduos com PA versus controles saudáveis ou em indivíduos com PA antes versus após o tratamento da PA. No Artigo 2, 278 indivíduos com exames médicos e odontológicos foram avaliados. Doença periodontal (DP) e perda dentária foram aferidas. O número total de dentes com PA e TE foi apurado através de radiografias panorâmicas. A carga endodôntica (EB) foi calculada a partir da soma de PA e TE. O desfecho ECV incidentes incluiu angina, infarto agudo do miocárdio e morte por ECV. Os participantes foram monitorados por até 44 anos (média=17,4±11,1 anos). Riscos relativos (RR) foram calculados por modelos de regressão de Poisson, estimando a relação entre PA, TE, EB e ECV incidentes. No Artigo 3, 382 indivíduos submetidos a coronarioangiografia foram incluídos. Dados sociodemográficos, fatores de risco cardiovascular e condição de saúde bucal foram coletados por questionário, incluindo dados acerca do SROH. O número de dentes a as medidas antropométricas foram coletadas através de exames clínicos. CAB foi quantificada através do escore de Friesinger (FS). Razões de prevalência (PR) foram calculadas por regressão de Poisson. No Artigo 4, o SRHET foi coletado através de questionário em 247 participantes do BLSA. TE e PA foram determinados através de radiografias panorâmicas. O número total de TE, PA e dentes perdidos foi registrado para cada indivíduo. A validação de SRHET foi determinada com base em ET e PA, separadamente. Acurácia, eficiência, sensibilidade, especificidade, valores preditivos positivos e negativos (+PV, -PV) e razões de verossimilhança positivos e 13 negativos (+LR, -LR) foram calculados por métodos padrão. Resultados: No Artigo 1, dos 531 estudos inicialmente identificados, 20 integraram a análise final. Trinta e um MI foram analisados, sendo IgA, IgM, IgG e CRP os mais comumente investigados. CRP, IL-1, IL-2, IL-6, ADMA, IgA, IgG, e IgM demonstraram níveis elevados em pacientes com PA em comparação com os controles na maioria dos estudos. A meta-análise revelou que: a) os níveis séricos de IgA (P=0,001), IgG (P=0,04), e IgM (P<0,00001) apresentaram-se aumentados em humanos com PA comparados com indivíduos saudáveis; b) os níveis séricos de CRP, IgA, IgE, IgG e IgM não foram estatisticamente diferentes entre pacientes com PA antes e após o tratamento (P>0.05). No Artigo 2, a idade média foi de 55,0±16,8 anos, sendo 51,4% homens. Ao total, 62 participantes (22,3%) desenvolveram ECV. Modelos multivariados, ajustados para idade, gênero, IMC, fumo, hipertensão, dislipidemia, diabetes, DP e perda dentária demonstraram que EB (P=0,035) esteve associada de forma independente com ECV incidentes. No Artigo 3, a idade média foi de 60,3±10,8 anos, com 63,2% de homens. Modelos multivariados, ajustados para idade, sexo, fumo, hipertensão, diabetes e dislipidemia mostraram que a condição ruim de SROH (P=0,03) e perda dentária (P=0,02) foram associados de modo independente com a CAB. No Artigo 4, 229 participantes compuseram as análises de TE e 129 as análise de PA. Os valores de validação do SRHET foram: sensibilidade (TE=0,91; PA=0,78), especificidade (TE=0,89; PA=0,69), +PV (TE=0,82; PA=0,35), -PV (TE=0,95; PA=0,94), +LR (TE=8,39; PA=2,51) e -LR (TE=0,09; PA=0,32). Conclusões: O Artigo 1 mostrou que a evidência disponível é limitada mas consistente, sugerindo que a PA está associada a um aumento nos níveis séricos de CRP, IL-1, IL-2, IL-6, ADMA, IgA, IgG, e IgM em humanos. Estes achados indicam que a PA pode contribuir para uma resposta imune em nível sistêmico, com possível aumento no risco vascular global. Os resultados do Artigo 2 demonstraram que embora as variáveis PA e ET não estiveram associadas com o desenvolvimento de ECV, a variável EB foi um preditor independente da incidência de ECV entre participantes do BLSA. No Artigo 3, perda dentária e uma condição ruim de SROH foram associados de modo independente com a CAB, sugerindo que a associação entre doenças bucais e aterosclerose está presente entre indivíduos do sul do Brasil. O Artigo 4 demonstrou que o SRHET foi um método acurado para identificar indivíduos com TE, mas um preditor fraco da presença de PA entre indivíduos do BLSA. O uso do SRHET como método de predizer a presença de PA em estudos populacionais deve ser vista com cautela. Esta tese identifica a necessidade do desenvolvimento de estudos prospectivos controlados de larga escala que avaliem a possível redução no risco de DCV frente ao tratamento da PA. / Introduction: Few studies have investigated the role of apical periodontitis (AP) as a risk factor for cardiovascular diseases (CVD) and related mortality. This thesis aimed to evaluate the association between apical periodontitis (AP) and cardiovascular diseases (CVD) and was divided in four different articles: 1- a systematic review and meta-analysis investigating evidence to support whether AP can modify systemic levels of inflammatory markers (IM) in humans; 2- a retrospective cohort evaluating whether the presence of AP and endodontic treatment (ET) was associated with incident cardiovascular events (CVE) on participants in the Baltimore Longitudinal Study of Aging (BLSA); 3- a cross-sectional study testing the hypothesis that poor self-reported oral health (SROH) and tooth loss are positively associated with coronary atherosclerotic burden (CAB) in a group of southern Brazilian patients; 4- a study quantifying the validity of self-reported history of endodontic treatment (SRHET), as reported in the BLSA, as a method to identify individuals who experienced ET and individuals who present with AP. Methods: In Article 1, the MEDLINE, Embase, Cochrane and Pubmed databases were searched, with no language restriction. Based on inclusion and exclusion criteria, two reviewers rated the quality of each study based on the Newcastle-Ottawa Scale. The primary outcome variable for meta-analysis was determined by the serum levels of IM in AP subjects versus healthy controls or in AP subjects before versus after treatment intervention. In Article 2, 278 subjects who received complete medical and dental examinations were evaluated. Periodontal disease (PD) and missing teeth were recorded. Total number of AP and ET were determined from panoramic radiographs. Endodontic burden (EB) was calculated as the sum of AP and ET. Main outcome incident CVE included angina, myocardial infarction and cardiovascular-related death. Participants were monitored for up to 44 years (mean=17.4±11.1 years) following the dental examination. Relative Risks (RR) were calculated through Poisson regression models, estimating the relationship between AP, ET, EB and incident CVE. In Article 3, 382 subjects undergoing coronary angiography were included. Socio-demographic characteristics, cardiovascular risk factors and oral health status were collected using a standardized questionnaire, including data on SROH. Number of teeth and anthropometric measures were collected through clinical examinations. CAB at coronary angiography was quantified using the Friesinger score (FS). Prevalence ratios (PR) were calculated with Poisson regression analyses. In Article 4, SRHET was collected through the BLSA questionnaire in 247 participants. Data on ET and AP were determined from panoramic radiographs. The total number of ET, AP and missing teeth were recorded for each individual. Validity of SRHET was determined based on ET and AP, separately. Accuracy, efficiency, sensitivity, specificity, positive and negative predictive values (+PV, -PV) and positive and negative likelihood ratios (+LR, -LR) were 15 calculated according to standard methods. Results: In Article 1, among the 531 initially identified papers, 20 comprised the final analysis. Thirty-one IM were analyzed, with IgA, IgM, IgG and CRP being most commonly investigated. CRP, IL-1, IL-2, IL-6, ADMA, IgA, IgG, and IgM were shown to be increased in patients with AP compared to controls in most studies. Meta-analyses showed that: a) serum levels of IgA (P=0.001), IgG (P=0.04), and IgM (P<0.00001) were increased in humans with AP compared to healthy controls and b) serum levels of CRP, IgA, IgE, IgG and IgM were not significantly different between patients with AP before and after treatment (P>0.05). In Article 2, mean age at dental examination was 55.0±16.8, with 51.4% males. A total of 62 participants (22.3%) developed CVE. Multivariate models, adjusted for covariates age, sex, BMI, smoke, hypertension, dyslipidemia, diabetes, PD and tooth loss showed that EB (P=0.035) was independently associated with incident CVE. In Article 3, mean age was 60.3±10.8 years, with 63.2% males. Multivariate models, adjusted for age, gender, smoking, hypertension, diabetes and dyslipidemia showed that poor SROH (P=0.03) and tooth loss (P=0.02) were independently associated with CAB. In Article 4, 229 participants were available for ET analysis and 129 for AP analysis. The SRHET validity values were: sensitivity (ET=0.915; AP=0.782), specificity (ET=0.891; AP=0.689), +PV (ET=0.824; AP=0.353), -PV (ET=0.949; AP=0.936), +LR (ET=8.394; AP=2.514) and -LR (ET=0.095; AP=0.316). Conclusions: The systematic review showed that available evidence is limited but consistent, suggesting that AP is associated with increased levels of CRP, IL-1, IL-2, IL-6, ADMA, IgA, IgG, and IgM in humans. These findings indicate that AP may contribute to a systemic immune response not confined to the localized lesion, with a possible role in patient's global vascular risk. Results from Article 2 demonstrated that although AP and ET were not individually associated with the development of CVE, EB in mid-life was an independent predictor of CVE among community-resident participants in the BLSA. In Article 3, poor SROH and tooth loss were independently associated with CAB, suggesting that the association between oral diseases and atherosclerosis is also present among southern Brazilian individuals. In Article 4, SRHET was found to be a highly accurate method to predict ET but a weak predictor of the presence of AP among participants in the BLSA. Thus, the use of SRHET as a predictor of AP in large populational studies must be considered with careful. Finally, future large-scale prospective controlled studies are required to evaluate CVD risk reduction with the treatment of AP.