Submitted by Irene Nascimento (irene.kessia@ufpe.br) on 2017-04-27T18:52:43Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) reila.pdf: 1511057 bytes, checksum: 0d2c272827e237aaa1cce4897d1cef01 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-04-27T18:52:43Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) reila.pdf: 1511057 bytes, checksum: 0d2c272827e237aaa1cce4897d1cef01 (MD5) Previous issue date: 2016-05-26 / Este estudo teve como objetivo analisar a correlação entre o acesso ao saneamento básico, características socioeconômicas e a Esquistossomose nos municípios do estado de Pernambuco, no período de 2008 a 2014. Para tanto, realizou-se um estudo descritivo e analítico com dados coletados nos seguintes sistemas de informação: Departamento de Informática do SUS/MS (DATASUS), Sistema de Controle da Esquistossomose (SISPCE), Sistema de Mortalidade (SIM), Instituto Brasileiro de Geografia e Estatística (IBGE) e do Sistema Informação da Atenção Básica (SIAB), tendo como unidade de análise os municípios do estado de Pernambuco. Para avaliar a correlação entre a prevalência de esquistossomose com o número de casos, quantidade de exames realizados, óbito, cobertura de atenção básica, renda, taxa de analfabetismo, fornecimento de água pública, coleta de lixo, sistema de esgoto, % de domicilio atendido por saneamento básico nos municípios de estudo, foram aplicados o teste de correlação de Spearman. Todas as conclusões foram tiradas considerando o nível de significância de 5% e 1%. Verificou-se correlação significativa e negativa entre a prevalência da esquistossomose e o esgotamento sanitário, analfabetismo e renda. Em relação ao abastecimento da água, observou-se uma correlação pouco significativa e positiva. Diante disso, conclui-se que fatores socioeconômicos como analfabetismo, renda e saneamento básico estão correlacionados com a prevalência da esquistossomose nos municípios de Pernambuco. / This study aimed to analyze the correlation between access to basic sanitation, socioeconomic characteristics and Schistosomiasis in the municipalities of the state of Pernambuco, from 2008 to 2014. Therefore, there was a descriptive and analytical study with data collected in the following information systems: SUS Department of Informatics / MS (DATASUS), Control System Schistosomiasis (SISPCE) Mortality System (SIM), the Brazilian Institute of Geography and Statistics (IBGE) and System information Primary Care (SIAB) , with the unit of analysis municipalities in the state of Pernambuco. To evaluate the correlation between the prevalence of schistosomiasis with the number of cases, number of tests performed, death, primary care coverage, income, illiteracy, public water supply, garbage collection, sewage system,% of household attended by sanitation in the study municipalities were applied the Spearman correlation test. All conclusions were drawn considering the significance level of 5% and 1%. There was a significant negative correlation between the prevalence of schistosomiasis and sanitation, literacy and income. Regarding the supply of water, it was observed a minor positive correlation. Therefore, it i concluded that socioeconomic factors such as illiteracy, income and sanitation are correlated with the prevalence of schistosomiasis in the municipalities of Pernambuco.

Orientador: Eneida de Paula / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-06T15:54:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Jesus_MarceloBispode_M.pdf: 3394057 bytes, checksum: 4efc7e982e2ad581d46398e2f54babbe (MD5) Previous issue date: 2006 / Resumo: As parasitoses provocadas por helmintos são um problema médico e de saúde pública em todo o mundo. Cerca de 10 % das pessoas infectadas com esquistossomose sofrem sérios danos e cerca de 500.000 mortes ocorrem no mundo todos os anos, sendo 200 milhões de pessoas infectadas pela esquistossomose em todo o mundo e 6 milhões no Brasil. O Praziquantel (PZQ) é um anti-helmíntico de amplo espectro, ativo contra cestóides e trematódeos. É o fármaco de escolha para o tratamento de todas as formas de esquistossomose que infectam o homem no mundo, devido ao seu baixo custo e poucos efeitos colaterais. No entanto, sua solubilidade em água é muito limitada justificando, assim, a busca de novas estratégias para aumentar sua biodisponibilidade. No presente trabalho foi preparada uma formulação de PZQ contendo ß-ciclodextrina (ß-CD). A ß-CD é um oligossacarídeo cíclico composto por 7 resíduos de glicose unidos por ligações do tipo a-1,4-glicosídicas, formando uma estrutura semelhante à de um cone truncado capaz de acomodar pequenas moléculas no interior de sua cavidade. Foram preparados complexos de inclusão pelo método de co-precipitação. Estudos de solubilidade de fase foram utilizados para determinar a estequiometria do complexo em solução (1:1 PZQ/ ß -CD) e sua constante de estabilidade foi determinada por estudos de RMN (941,00 M-1). A formação do complexo de inclusão foi confirmada por calorimetria diferencial de varredura, microscopia eletrônica de varredura e 2D RMN (ROESY). Os experimentos de RMN, acompanhados por cálculos de modelagem molecular, revelaram a geometria do complexo de inclusão em solução, na qual o grupamento isoquinolínico do PZQ está inserido na cavidade da ß -CD. Por fim, foi avaliada em camundongos a susceptibilidade do Schistosoma mansoni (linhagem BH) ao tratamento com o PZQ livre e o complexo de inclusão PZQ/ ß -CD. Os vermes adultos foram coletados pelo método de perfusão utilizando solução salina. A análise estatística (teste de Kruskal-Wallis, n=15, p<0,05) revelou uma diferença significativa na diminuição dos vermes sobreviventes após o tratamento com o complexo de inclusão em relação ao PZQ livre, indicando que a nova formulação, em ß -CD, aumentou a biodisponibilidade do PZQ. / Abstract: Infections caused by helminthes constitute a medical and public health problem of great magnitude. Approximately 10 % of the people infected by schistosome present serious injuries, leading to ca. 500,000 deaths per year, all over the world. From all the 200 million people worldwide infected with Schistosoma, 6 million are in Brazil. Praziquantel (PZQ) is an anthelmintic drug with a broad activity against cestoda and trematoda; it is the drug of choice for the treatment of all forms of schistosomiasis due to its low cost and relatively few side effects. Nevertheless, the PZQ solubility in water is low, justifying the search for a controlled release system that could improve its bioavailability. Herein, we have prepared a novel pharmaceutical formulation for PZQ in ß -cyclodextrin (ß -CD). ß -CD is a cyclic oligosaccharide, composed by 7 glucose residues of linked a -1,4-glycosidic bonds, that is able to accommodate small hydrophobic molecules into its internal cavity. PZQ/ ß -CD inclusion complexes were prepared using the coprecipitation method. Phase solubility studies were used to determine the stoichiometry of complexation in solution (1:1 PZQ/ ß -CD) and the stability constant (941.00 M-1). The formation of an inclusion complex between PZQ and ??-CD was confirmed by differential scanning calorimetry, scanning electron microscopy and 2D NMR (ROESY). NMR experiments, assisted by molecular modeling strategies, revealed the most likely structure of the PZQ/ ß -CD complex in solution, in which the isoquinolinic group is placed into the ß -CD cavity. To conclude the work, the susceptibility of the Brazilian (BH) strain of Schistosoma mansoni to the treatment with the PZQ/ ß -CD complex was experimentally evaluated in mice. Adult worms were collected from mice by the perfusion method using saline solution. The variation among medians of worms alive was compared in mice treated with PZQ in solution or with PZQ/ ß -CD complex (1:1). Statistical analysis (Kruskal-Wallis test, n=15, p<0.05) revealed a significant decrease in worms survival after treatment with the complex, indicating that the bioavailability of PZQ has improved with the complexation in ß -CD, as herein proposed. / Mestrado / Bioquimica / Mestre em Biologia Funcional e Molecular

Orientador: Luiz Augusto Magalhães / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-07T01:38:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Teles_HoracioManuelSantana_D.pdf: 801065 bytes, checksum: 144f6794e5f14672c4fdf41798b3d4a1 (MD5) Previous issue date: 2006 / Resumo: O município de Bananal está situado na área endêmica da esquistossomose mansônica do Vale do Rio Paraíba do Sul. Nessa região, onde são freqüentes os contatos dos habitantes com coleções de água poluídas com fezes humanas e colonizadas por Biomphalaria tenagophila, notificam-se casos de esquistossomose desde meados do século passado. O controle da transmissão de Schistosoma mansoni se intensificou após o desenvolvimento de um plano de controle específico para Bananal, que durou de 1998 a 2002, projetado para reduzir a prevalência da doença a 1 %. Na vigência deste, observou-se perda de eficácia dos exames de fezes na busca ativa de casos para tratamento. Para a redução dos riscos resultantes da permanência do número de casos dados como falsos negativos e obtenção de dados epidemiológicos mais detalhados, buscou-se o aprimoramento dos resultados de laboratório com a realização de um inquérito soro lógico com a reação de imunofluorescência indireta (RIFI-IgM) quantitativa. O trabalho permitiu a confirmação de casos não detectados no inquérito coproscópico precedente, a partir da triagem dos resultados soro-reagentes encontrados no Bairro Palha. A curva bimodal da distribuição dos títulos soro lógicos caracterizou a baixa endemicidade. Na primeira fase do estudo, 452 exames soro lógicos revelaram129 soro-reagentes (28,5%). Destes, colheram-se 97 amostras de fezes que permitiram a identificação de 11 casos (11,3%) não detectados nos inquéritos coproscópicos. Na segunda fase do trabalho, de um total de 674 casos do município notificados e tratados no período de 1994 a 2002, foram examinadas 230 amostras de sangue (34,13%), dentre as quais 201 resultaram positivas. Determinaram-se os parâmetros da técnica RIFI-IgM utilizada: sensibilidade, 87,4%; especificidade, 98,7%; valores de predição positivo e negativo, respectivamente 98,5% e 88,7% ; título de corte igual a 8, avaliado em confronto com amostras de área controle negativas para esquistossomose, pareadas por idade e sexo. Nos grupos de até cinco anos observaram-se os mais altos valores de médias geométricas de títulos: 446; entre seis e dez, 142; nos maiores de 49 anos, 81. Não houve associação entre títulos sorológicos e intensidades de infecção estimadas em termos de ovos por grama de fezes (opg). O levantamento epidemiológico indicou redução da prevalência e da intensidade da infecção, coincidentes com a ampliação da cobertura dos inquéritos coproscópicos e melhoria das condições de saneamento básico. A RIFI-IgM mostrou-se adequada ao aprimoramento do controle da esquistossomose em Bananal e para o uso em outras áreas de baixa prevalência, o que contribui na redução dos níveis de contaminação ambiental por ovos do parasito e dos riscos de contato da população com as coleções hídricas / Abstract: The municipality ofBananal is located in the area ofthe Valley ofthe Paraíba do Sul river where schistosomiasis mansoni is endemic. Since the middle seventies of the past century, the local public health authorities have been notified of the occurrence of Schistosoma mansoni infection in this region, where people come tTequent1y in contact with bodies of tTesh water polluted with human feces and infested with Biomphalaria tenagophila. During the period between the years 1998 and 2002, a new plan was put into effect in Bananal with the purpose of eventually reducing the prevalence of schistosomiasis to 1 %. As the action proceeded, the use of parasitological examinations to detect new cases of schistosomiasis to be treated was obviously not efficient enough. Aiming at reducing the proportion of false negative results, the indirect fluorescent antibody test (IF AT -IgM) was then adopted as a subsidiary to egg identification techniques and as. a source of seroepidemiological data. A bimodal distribution curve of serological titers, characteristic of low endemicity, was found. Seropositive cases were matched with parasitological examination results from previous yearly surveys. During the first stage of investigation, from 452 serological examinations, 129 (28.5%) seropositive cases carne out. Fecal samples tTom 97 ofthese subjects inc1uded 11 parasitologically positive cases (11.3%) which had escaped identification during the previous yearly surveys. During the second stage of our investigation, tTom a total of 674 cases previously notified and treated in the 1994 - 2002 period, we processed 230 blood samples (34,1%), ofwhich 201 seropositives carne out. The IF AT -IgM parameters calculated were: sensitivity, 87.4%; specificity, 98.7 %; Positive and negative predicted values, 98.5% and 88.7% respectively; estimated cut off leveI equal to 8, obtained by matching samples from negative control areas and pairing them according to age and sexo Subjects aged five years or less had the highest mean titers: 446; subjects in the 6-10 age group: 142; subjects aged more than 49 years: 81. No association was observed between serological titers and intensity of infection as estimated in terms of eggs per gram offeces (epg). Epidemiological investigation point to a decrease in both prevalence and intensity of infection, coincident with comprehensive parasitological surveys and the inception of basic sanitation measures. IFAT-IgM was found to have been adequate to produce epidemiological data pertinent to the control of schistosomiasis in such low prevalence conditions as those found in Bananal / Doutorado / Doutor em Parasitologia

Made available in DSpace on 2014-06-12T18:28:17Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo1045_1.pdf: 612428 bytes, checksum: eb901f71091242955ff0e175fc6c3603 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2011 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Gestantes cronicamente infectadas pelo Schistosoma mansoni são comuns em áreas endêmicas. Exposição aos componentes parasitários in utero e através da amamentação altera a resposta imune a antígenos homólogos (do parasito) em descendentes adultos. Com relação à modulação para antígenos heterólogos, estudos experimentais relatam que descendentes adultos, previamente amamentados em fêmeas infectadas apresentaram uma potencialização da produção de anticorpos anti-ovalbumina (OVA), no 8º dia, pós-imunização com este antígeno. Neste estudo, avaliamos a longevidade desta potencialização e se a mesma é dependente da via de administração dos componentes parasitários (oral ou subcutânea). Para isto, fêmeas Swiss webster não-infectadas (30 dias) ou infectadas (20 cercárias S. mansoni), no 60º dia, tiveram seus estros sincronizados e foram acasaladas. Após o nascimento, parte dos filhotes de mães não infectadas foi amamentada em mães esquistossomóticas. Assim, foram obtidos os seguintes grupos para análise da longevidade da potencialização: Amamentados em mães Infectadas (AI); Nascidos/amamentados em mães infectadas (MIAI) e Nascidos/amamentados em mães não infectadas (Controle). Para análise da influencia da via de administração, adicionamos dois grupos experimentais: Nascidos/amamentados em mães não infectadas e imunizados com antígeno solúvel dos ovos do S. mansoni (SEA), s.c, quando recém nascidos, na dose de 0,12&#956;g/animal (SEA.1) ou 1,2 &#956;g/animal (SEA.2). No 45º dia, todos os animais foram imunizados (s.c) com OVA, emulsificada em adjuvante e submetidos a sangrias no 8º, 14º, 21º, 28º, 35º e 68º dia pós-imunização. Os níveis de IgG1 e IgG2a anti- OVA foram dosados por ELISA. Foi observado que a produção de IgG1 e IgG2a anti-OVA no grupo controle foi mais evidente a partir do 28º dia após a imunização. Contudo, nos animais que receberam leite materno de mães-infectadas (AI e MIAI) foram detectados 4 vezes mais IgG1 já no 8º dia, sendo estes níveis mantidos no 14º dia e com um aumento aproximado de 2 vezes no 21º e 28º dias. Para os animais sensibilizados com componentes parasitários, por via s.c., também houve uma potencialização, entre 14º e 28º dia pósimunização, nos camundongos que receberam a menor dose antigênica (SEA.1). Não houve diferença nos níveis de IgG1 no 35º e 68º dias entre os grupos estudados. Em relação aos títulos de IgG2a anti-OVA, o incremento na produção dessa imunoglobulina foi observado apenas nos lactentes de mães infectadas. Contudo, não foi duradoura, sendo detectada apenas no 8º dia pós-imunização. Sendo assim, antígenos do S. mansoni, administrados por via oral ou subcutânea, na fase de lactação, antecipa o pico de produção de anticorpos e leva a uma potencialização sustentada da síntese de IgG1 para um antígeno heterólogo, nos descendentes adultos

Made available in DSpace on 2014-06-12T18:30:36Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo4147_1.pdf: 1191680 bytes, checksum: e7612bebf74f4ea3b352b755c590dde6 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2009 / Financiadora de Estudos e Projetos / A infecção pelos vírus das hepatites B (HBV) e C (HCV) em pacientes com esquistossomose mansônica na forma hepatoesplênica propicia o desenvolvimento de uma doença hepática crônica mais agressiva. A alta freqüência de marcadores sorológicos de hepatites virais em indivíduos esquistossomóticos pode estar relacionada às medidas terapêuticas aplicadas nestes pacientes, como cirurgias e transfusões sangüíneas. Adicionalmente, a endoscopia digestiva tem emergido como um importante veículo na transmissão destes vírus e já que os portadores da forma hepatoesplênica desta parasitose submetem-se a numerosos procedimentos endoscópicos, estão expostos a maior risco de se infectar com estes vírus. O objetivo deste estudo foi estimar a prevalência de marcadores sorológicos das hepatites B e C e avaliar os possíveis fatores de risco em pacientes com esquistossomose mansônica na forma hepatoesplênica. Foram testadas, por meio de ensaio imunoenzimático, amostras sangüíneas de 230 pacientes atendidos no Ambulatório de Gastroenterologia do Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Pernambuco, coletadas entre fevereiro e agosto de 2008. Encontrou-se prevalência de 30% para anti-HBc total e/ou HBsAg e de 7,4% para o anti-HCV. Houve maior freqüência de casos no sexo feminino e idade &#8805; 50 anos para ambos os vírus. O risco de infecção com o HCV foi 4,59 vezes maior em pacientes que receberam seis ou mais transfusões. Constatou-se maior prevalência de marcadores sorológicos da hepatite B e menor para a hepatite C. Nossos resultados evidenciaram o sexo feminino e a idade avançada como as categorias mais atingidas e maior risco da infecção pelo HCV em pacientes politransfundidos

Submitted by Biblioteca da Faculdade de Farmácia (bff@ndc.uff.br) on 2017-03-13T19:47:55Z No. of bitstreams: 1 Souza, Eloísa Portugal Barros Silva Soares de [Dissertação, 2016].pdf: 2352165 bytes, checksum: 60f359e59fc6b6d7aae22ce45641b075 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-03-13T19:47:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Souza, Eloísa Portugal Barros Silva Soares de [Dissertação, 2016].pdf: 2352165 bytes, checksum: 60f359e59fc6b6d7aae22ce45641b075 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / O estudo das plantas medicinais tem-se tornado uma importante fonte de pesquisa e interesse científico devido ao seu valor em nível de estrutura química e propriedades farmacológicas. A esquistossomose é um problema de saúde pública que atinge milhares de pessoas que vivem em áreas endêmicas. Por seu aspecto socioeconômico, devido à falta de saneamento básico eficiente em muitas áreas, está incluída entre as doenças negligenciadas. Seu tratamento é considerado eficaz, porém existe a necessidade de medidas profiláticas que reduzam o número de pessoas infectadas atendidas pelas redes de saúde coletiva. Dentre essas medidas, existe o combate ao hospedeiro intermediário do agente etiológico da doença, o caramujo de água doce do gênero Biomphalaria. Este molusco é crucial para a transmissão da doença, e seu controle iria interromper o ciclo da esquistossomose. O método de controle atualmente utilizado para este fim possui grande impacto ambiental, não sendo, portanto, uma alternativa viável. Nesse contexto, as plantas da Restinga de Jurubatiba possuem diversas atividades terapêuticas conhecidas popularmente ou cientificamente estudas. O uso de seus extratos pode ser uma importante estratégia para o controle do molusco e a consequente redução do número de pessoas que contraem a esquistossomose. O objetivo desse trabalho, portanto, é avaliar a atividade moluscicida dos extratos das plantas Eugenia sulcata, Manilkara subsericea, Neomitranthes obscura e Myrciaria floribunda, suas frações e substâncias isoladas, sobre a espécie Biomphalaria glabrata. Foi realizado o ensaio de atividade moluscicida para avaliar a letalidade dos extratos de plantas sobre a espécie Biomphalaria glabrata, em tempos de até 96 horas. E, para avaliar a toxidade dos extratos em células de linhagem, foram realizados ensaios de liberação da enzima lactato desidrogenase e redução da resazurina. Os resultados mostraram maior atividade moluscicida nas frações em hexano e diclorometano de Myrciaria floribunda, com valores de DL50 de 3,3 e 6,2 ppm respectivamente e, em menor escala, nos extratos brutos do caule de Neomitranthes obscura e Manilkara subsericea, e na fração acetato de etila desta última, da qual foram isoladas três substâncias: miricetina, quercetina e ácido ursólico, apresentando atividade moluscicida em menores concentrações, com valores de DL50 de 0,04 ppm, 0,08 ppm e 1,57 ppm respectivamente. Tais resultados não demonstraram toxidade em células de mamíferos. Este trabalho aponta para um foco de estudo para uma alternativa profilática para o controle do hospedeiro intermediário da esquistossomose mansônica. / The study of the medicinal plants has become a major source of research and scientific interest because of their value at the level of chemical structure and pharmacological properties. Schistosomiasis is a public health problem that affects thousands of people living in endemic areas. By their socioeconomic aspect, due to the lack of effective sanitation in many areas, it is included among the neglected diseases. The treatment is considered effective, but there is the need for effective preventive measures to reduce the numbers of infected people served by the public health networks. Among these measures, there is the fight against intermediate hosts of the disease, the freshwater snail Biomphalaria. This mollusk is crucial to the development of the disease and its control would stop the schistosomiasis cycle. The control method currently used for this purpose has a large environmental impact, and therefore not a viable alternative. In this context, plants from Jurubatiba sandbank have several therapeutic activities known popularly or scientifically studied. The use of its extracts may be an important strategy for the mollusk control and the consequent reduction in the number of people contracting schistosomiasis. The aim of this study, therefore, is to evaluate the molluscicidal activity of the extracts from plants Eugenia sulcata, Manilkara subsericea, Neomitranthes obscura and Myrciaria floribunda, its fractions and isolated compounds on the specie Biomphalaria glabrata. It carried out the molluscicidal activity assay to assess the lethality of plant extracts on Biomphalaria glabrata species at times up to 96 hours. In order to evaluate the toxicity of extracts of cell line were performed assays lactate dehydrogenase release and reduction of resazurin. The results showed higher molluscicidal activity in the fractions in hexane and dichloromethane of Myrciaria floribunda, with LD50 values of 3.3 and 6.2 ppm, respectively, and to a lesser extent, in stem crude extracts of Neomitranthes obscure and Manilkara subsericea, and the ethyl acetate fraction of the latter, from which three substances were isolated: myricetin, quercetin and ursolic acid, with molluscicidal activity at lower concentrations, with LD50 values of 0.04 ppm, 0.08 ppm and 1.57 ppm respectively. There is no toxicity in mammalian cells. This work points to a focus of study for a prophylactic alternative to control the intermediate host of schistosomiasis.

Submitted by Biblioteca da Faculdade de Farmácia (bff@ndc.uff.br) on 2017-03-27T17:31:49Z No. of bitstreams: 1 Malhado ,Mayara [Dissertação, 2015].pdf: 1482168 bytes, checksum: b9d24e08c80ca59631903c4bbe1af945 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-03-27T17:31:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Malhado ,Mayara [Dissertação, 2015].pdf: 1482168 bytes, checksum: b9d24e08c80ca59631903c4bbe1af945 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Praziquantel (PZQ) é o fármaco recomendado pela Organização Mundial de Saúde para o tratamento da esquistossomose. No Brasil é comercializado apenas sob a forma de comprimido, o que complica o tratamento de crianças tanto devido à dificuldade de adequação da dose, como pelo sabor extremamente amargo. Nesse sentido, Nanopartículas de Poli (Metil Metacrilato) contendo PZQ (PMMA-PZQ) foram desenvolvidas pelo grupo de pesquisa do Laboratório de Engenharia de Polimerização da COPPE-UFRJ, visando a elaboração de suspensão de PZQ. O presente estudo objetivou avaliar o perfil farmacocinético de PZQ administrado em nanopartículas (PZQ-NP) e compará-lo ao perfil farmacocinético de PZQ administrado na forma livre (PZQ-L), como fase pré-clínica do desenvolvimento de nova formulação farmacêutica. Foram utilizados ratos Wistar, fêmeas, com peso entre 200 e 300 g. O sangue foi coletado nos tempos 0, 5 min, 10 min, 15 min, 20 min, 30 min, 1 h, 1:30 h, 2 h, 4 h, 8 h, 10 h, 12 h e 24 h após a administração por via oral, em dose única, de 60 mg/ kg de PZQ suspendido em 1 mL de água com 2% de Cremophor® (grupos PZQ-NP e PZQ-L) ou 1 mL de veículo (grupo controle). A manipulação e os procedimentos com os animais foram aprovados pela Comissão de Ética no Uso de Animais da Universidade Federal Fluminense. O PZQ foi extraído do plasma utilizando extração líquido-líquido com terc-butil-metil éter. O diazepam foi utilizado como padrão interno e a análise das amostras foi realizada por Cromatografia Líquida de Alta Eficiência acomplada a Espectrometria de Massas. Os valores obtidos para Concentração máxima (Cmáx) e Área Sob a Curva (ASC0-t e ASC0-∞) do grupo PZQ-NP foram aproximadamente 3 vezes menor comparado ao grupo PZQ-L. No entanto, o tempo para atingir a concentração máxima (Tmáx), a constante de eliminação (Ke) e o tempo de meia vida de eliminação (T 1/2β) não apresentaram valores estatísticamente diferentes. Estes resultados sugerem que a absorção é possivelmente a etapa limitante para obtenção de melhores parâmetros farmacocinéticos de PZQ adminstrado em nanopartículas de PMMA. Assim, são necessários mais estudos visando a compreensão dos mecanismos de absorção das nanopartículas de PMMA-PZQ e do processo de liberação do fármaco a partir matriz polimérica in vivo para que o nanosistema seja aprimorado e o produto disponibilizado para uso clínico / Praziquantel (PZQ) is the drug recommended by the World Health Organization for the treatment of schistosomiasis. In Brazil it is comercialised only in tablet, which complicates the treatment of children because of the difficulty of adapting the dose , and its extremely bitter taste. In this way, PZQ loaded in Poly(methyl methacrylate) Nanoparticle (PMMA-NP) were developed at Laboratório de Engenharia de Polimerização (COPPE –UFRJ), in order to develop PZQ suspension. This study aimed to evaluate the pharmacokinetic profile of PZQ loaded in nanoparticles ( PZQ -NP ) and compare it to the pharmacokinetic profile of PZQ administered in free form ( PZQ -L ) , as pre- clinical phase of the new pharmaceutical formulation development. Wistar rats, femeles, weighing nearby 300 g were used, was the experimental model employed. Blood was collected at 0, 5 min, 10 min , 15 min, 20 min, 30 min , 1 h 1:30 h , 2 h , 4 h, 8 h , 10 h , 12 h and 24 h after orally administration at a single dose of 60 mg / kg PZQ suspended in 1 ml of water containing 2% Cremophor® ( NP - PZQ groups and PZQ -L) or 1 ml of vehicle (control group). The handling and procedures with animals were approved by the Ethics Committee on Animal Use of Universidade Federal Fluminense. PZQ was extracted from plasma by liquid-liquid extraction with terc-butyl methyl ether. Diazepam was used as internal standard and the analysis of samples was performed by High Performance Liquid Chromatography Efficiency tandem Mass Spectrometry. The values obtained for Maximum Concentration (Cmax) and Area Under Curve (ASC0-t and ASC0 0-∞ ) for group PZQ-NP were about 3 times lower compared to PZQ-L group . However , the time for achieving maximum concentration ( Tmax ), the elimination constant (Ke) and the half-life time of elimination (T 1/2β) were not statistically different. These results suggest that the absorption is probably the rate-limiting step for obtaining better pharmacokinetic parameters of PZQ administrated on PMMA nanoparticles. Thus, further studies are needed to understand both the PMMA – PZQ absorption mechanisms, as the process of drug release through polymer matrix in vivo, in order to enhanced the nanosystem and then the product to become available for clinical use

Submitted by Ramon Santana (ramon.souza@ufpe.br) on 2015-03-04T13:35:58Z No. of bitstreams: 2 DISSERTAÇÃO Vitor Mota.pdf: 2039318 bytes, checksum: 98ab69c8931a02f123688cc8106268cc (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-03-04T13:35:58Z (GMT). No. of bitstreams: 2 DISSERTAÇÃO Vitor Mota.pdf: 2039318 bytes, checksum: 98ab69c8931a02f123688cc8106268cc (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Previous issue date: 2013 / A doença hepática crônica (DHC) apresenta elevada incidência e prevalência em todo o mundo. Entre as suas principais causas, destacam-se a ingestão crônica e excessiva de álcool, as hepatites virais e a esquistossomose. O ecoDopplercardiograma trasnstorácico contrastado (ETC) é o exame padrão ouro na pesquisa de shunt intrapulmonar (SIP), no diagnóstico da cardiomiopatia cirrótica (CMC) e no rastreio da hipertensão portopulmonar nos pacientes com DHC. Essa pesquisa objetiva verificar as alterações ecoDopplercardiográficas em hepatopatas crônicos com SIP quando comparados ao pacientes sem SIP, tendose a hipótese de que a ocorrência de alterações ecocardiográficas é mais elevada em pacientes com doença hepática e SIP quando comparada aos sem SIP. Consiste de uma revisão sistemática intitulada: ´´O EcoDopplercardiograma na Doença Hepática Crônica``, onde se faz uma análise sobre os artigos publicados avaliando a ocorrência de alterações ecocardiográficas em pacientes com DHC, enfatizando-se o cálculo do volume atrial esquerdo, a identificação da disfunção diastólica no diagnóstico da CMC, protocolos utilizados na pesquisa de SIP e rastreio da hipertensão portopulmonar. Cento e sessenta e oito pacientes foram elegíveis para o estudo, oriundos do ambulatório de hepatologia do Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Pernambuco, no período de 2010 a 2012, em Recife, PE. No artigo com título ´´Achados ecoDopplercardiográficos em pacientes com doença hepática crônica com shunt intrapulmonar quando comparados aos sem shunt``, descreveu-se o estudo em detalhes. Em seus resultados observou-se maior ocorrência de disfunção diastólica moderada nos pacientes com SIP (24 vs. 16, P = 0,034). Os pacientes com grau II de SIP apresentaram frequência mais elevada de disfunção diastólica moderada do que os de grau I (16 vs 8, P = 0,028). Não houve diferença estatística em relação ao volume atrial esquerdo entre os grupos (58 vs 55, P = 0,181), bem como na ocorrência de hipertensão arterial pulmonar (25 vs 33, P = 0,963). A presença de SIP, assim como o grau II de SIP apresentaram boa correlação com disfunção diastólica moderada pelo ETC. A disfunção diastólica moderada pareceu ter efeito preditor para aparecimento de SIP.

Orientadores : Marcos Garcia Costa, Luiz Candido S. Dias / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-13T22:37:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Telles_EdiliaSalvatierra_M.pdf: 8654148 bytes, checksum: 752974a96c6f682b9e844d112a9bd669 (MD5) Previous issue date: 1990 / Mestrado / Imunologia / Mestre em Ciências Biológicas

INTRODUÇÃO: A esquistossomose se constitui em grande problema de saúde pública, sendo que estimativas apontam para 200 milhões de pessoas infectadas no mundo. No Brasil atinge 19 unidades federadas, apresentando áreas de alta e média endemicidade e, em uma grande extensão, áreas de baixa endemicidade. O município de Barra Mansa, Rio de Janeiro, Brasil, apresenta uma prevalência estimada de 1%. As áreas de baixa endemicidade (ABE) representam um novo desafio para o controle dessa helmintose, pois cerca de 75% dos indivíduos infectados são assintomáticos e cursam com infecções de baixa carga parasitária (<100 ovos por grama de fezes), ocorrendo uma diminuição da sensibilidade das técnicas parasitológicas de fezes, que são referência para o diagnóstico laboratorial dessa helmintose. OBJETIVO: Comparar o desempenho das técnicas de Kato-Katz (KK) e Hoffman, Pons e Janer (HH), do ensaio de ELISA-IgG e ELISA-IgM, da técnica de Imunofluorescência Indireta (RIFI), da técnica de qPCR TaqMan® em amostras de fezes e de soro (qPCR-fezes e qPCR-soro), tendo como referência a Reação Periovular (RPO), por meio de inquérito epidemiológico para obtenção de amostras de fezes e soro de indivíduos randomizados residentes nos bairros de Cantagalo, Nova Esperança, Santa Clara, São Luiz e Siderlândia, Barra Mansa/RJ. MÉTODOS: Estudo de corte transversal, no período de abril a dezembro de 2011, de amostragem probabilística, sendo coletadas 610 amostras de fezes e 612 amostras de soro. As técnicas de investigação diagnóstica laboratorial foram: KK e HH, ELISA-IgG e ELISA-IgM, RIFI-IgM, RPO, qPCR-fezes e qPCR-soro. RESULTADOS: Observaram-se os seguintes resultados, obtidos das diferentes técnicas diagnósticas: KK e HH, 0,8% (n=5); ELISA-IgG, 11,6% (n=71); ELISA-IgM, 21,4% (n=131); RIFI-IgM, 15,8 (n=97); RPO, 5,4% (n=33); qPCR-fezes, 9,8% (n=60); qPCR-soro, 1,5% (n=9). A maior positividade foi obtida no ensaio ELISA-IgM (21,4%), enquanto as técnicas de KK e HH foram as que menos denunciaram a presença da infecção (0,8%). Na comparação com a RPO, exceto a qPCR-soro, todas as outras técnicas apresentaram diferença estatisticamente significante na positividade (p < 0,05) e boa acurácia (82% a 95,5%), porém baixa concordância, sendo a melhor com ELISA-IgG (Kappa=0,377) e RIFI (Kappa=0,347). Na associação entre as variáveis sociodemográficas e as técnicas diagnósticas utilizadas, observou-se diferença estatisticamente significante (p =< 0,05) entre a variável residir no bairro Santa Clara, exceto com a técnica de qPCR-soro. CONCLUSÕES: As taxas de positividade das técnicas parasitológicas ficaram muito aquém daquelas apresentadas pelas outras técnicas. Vigilância inadequada nas áreas de baixa endemicidade de esquistossomose pode resultar na transformação das mesmas em áreas de média e alta endemicidade. Este estudo apresenta uma perspectiva de controle que aponta para a possibilidade de utilização de ferramentas laboratoriais combinadas para a identificação de casos nas áreas de baixa endemicidade / INTRODUCTION: Schistosomiasis constitutes a major public health problem, and estimates suggest that 200 million people are infected worldwide. In Brazil, it is reported in 19 federal units, showing areas of high and medium endemicity and a wide range of areas of low endemicity. Barra Mansa, Rio de Janeiro, Brazil, has an estimated prevalence of 1%. Areas of low endemicity (ALE) represent a new challenge for the helminth control because about 75% of infected individuals are asymptomatic and infections occur with low parasite load (< 100 eggs per gram of feces), causing a decrease in sensitivity of stool parasitological techniques, which are a reference for the laboratory diagnosis of this helminth. OBJECTIVE: To compare the performance of the techniques of Kato-Katz (KK), Hoffman, Pons and Janer (HH), ELISA-IgG and ELISA-IgM, the Indirect Immunofluorescence Technique (IFT) and the qPCR technique in samples of serum and stool (qPCR in feces and serum) using the Circumoval Precipitin Test (COPT) as reference, and epidemiological survey to obtain stool samples and sera from randomized residents in the neighborhoods of Cantagalo, Nova Esperança, Santa Clara, São Luiz and Siderlândia, Barra Mansa/RJ. METHODS: A cross-sectional study conducted from April to December 2011, using a probabilistic sampling that collected 610 fecal samples and 612 serum samples. The laboratory diagnostic techniques used were: KK and HH, ELISA-IgG and ELISA-IgM, IFA-IgM, COPT, qPCR-stool and qPCR-serum. RESULTS: We obtained the following results from different diagnostic techniques: KK and HH, 0.8% (n=5); ELISA-IgG, 11.6% (n=71); ELISA-IgM, 21.4% (n=131); IFA-IgM 15.8 (n=97); RPO 5.4% (n=33); qPCR-stools, 9.8% (n=60) and qPCR-serum, 1 5% (n=9). ELISA-IgM (21.4%) presented the highest positivity while the techniques of HH and KK were the least sensitive to indicate the presence of infection (0.8%). In comparison with COPT, except for qPCR-serum, all other techniques showed a statistically significant difference in positivity (p < 0.05) and high accuracy (from 82% to 95.5%), but poor agreement, and the best one was with ELISA-IgG (Kappa=0.377) and IFA (Kappa=0.347). Concerning the association between sociodemographic variables and diagnostic techniques used, we observed a statistically significant difference (p =< 0.05) between the variable living in the Santa Clara neighborhood with all techniques except qPCR-serum. CONCLUSIONS: The positivity rate of parasitological techniques was far from that presented by other techniques. The lack of adequate surveillance in areas of low endemicity of schistosomiasis may turn them into areas of medium and high endemicity. This study presents a control perspective, pointing to the possibility of using these combined laboratory tools in the diagnosis of schistosomiasis in low endemicity areas