As porfirias, síndromes associadas a deficiências de atividade enzimática da biossíntese do grupo heme, presente em quase todas células do organismo, com maior atividade no fígado e medula óssea, agrupam-se em formas hereditárias ou primárias e secundárias ou químicas. No caso das primárias ocorre déficit da expressão de enzimas ou inibição da atividade de outras. A variação dos metabólitos acumulados é o que tange o polimorfismo clínico. Dentre as secundárias, destacam-se o saturnismo (intoxicação por chumbo) e a tirosinemia subaguda ou crônica (onde o acúmulo de succinilacetona, intermediário da degradação de tirosina, inibe a ALA desidratase, enzima biossintética do grupo heme). Nestas últimas e na porfiria aguda intermitente (PAI), de herança autossômica dominante do cromossomo 11q, além de outros intermediários menores, ocorre o acúmulo do ácido 5-aminolevulínico (ALA) no sangue e outros tecidos. O ALA é uma α-aminocetona passível de rápida enolização em pH fisiológico. Foi demonstrado que o enol formado sofre oxidação subsequente catalisada por complexos de ferro em pH fisiológico com formação de espécies reativas de oxigênio e ALA enoil radical. Este comportamento causa dano oxidativo em mitocôndria, lipossomos, DNA e proteínas. A formação do ânion superóxido (O2•-) no meio promove liberação de ferro do retículo endoplasmático e de ferritina e in vivo aumenta significantemente a concentração de ferro não-hemínico em fígado de rato. Vários estudos se seguiram para demonstrar que ALA acumulado nos distúrbios porfirínicos sofreria oxidação a partir do enol, tendo como produto final o ácido 4,5-dioxovalérico (DOVA), e este comportamento seria o responsável pelas alterações neurobioquímicas encontradas: aumento da captação de cálcio em sinaptosomas, elevação de ferro total cortical e estriatal seguido por elevação secundária de ferritina, aumento da atividade CuZnSOD (cobre-zinco superóxido dismutase), bem como proteínas oxidadas e produtos de lipoperóxidos nos homogenatos totais de córtex de rato. In vitro, estes efeitos foram todos inibidos por agentes antioxidantes, químicos ou enzimáticos. As evidências neuroquímicas clássicas para as manifestações neuropsiquiátricas supostamente promovidas pelo ALA apoiavam-se na similaridade estrutural ALA/GABA, proposta por Brennan e Cantrill em 1979. Nosso estudo modelo, utilizando membranas sinápticas, evidenciou através de ensaios de radioligação com 3H-muscimol na presença de 10 mM de ALA ou após tratamento crônico com 40 mg/kg em ratos, alteração do Kd (constante de dissociação do complexo receptor-ligante), mas sem mudança no \"pool\" total de receptores. Outro aspecto não esclarecido era se o DOVA afetaria o sistema GABAérgico, não pelo mecanismo oxidativo, mas através de um antagonismo farmacológico (similaridade estrutural com o GABA) ou através de sua reatividade ao formar adutos cíclicos com proteínas similar ao que acontece nos AGEs (\"Advanced Glication End Products\"). Nesta dissertação estudamos o mecanismo de captação de cálcio por sinaptosomas influenciada por ALA e DOVA. São discutidos os resultados dos ensaios de radioligação com 3H-muscimol na verificação do efeito de DOVA nos sítios GABAérgicos também em sinaptosomas corticais de ratos. Os estudos usando cultura de células transformadas de linhagem neuronal WERI (derivadas de retinoblastoma humano com mutação no gene rb) foram conduzidos para avaliar a citotoxicidade ao ALA e DOVA, bem como extender a análise da via GABAérgica, envolvida na fisiopatologia dos efeitos citados. Nossos resultados demonstram o efeito de ALA, metabolito intermediário acumulado nas porfirias, em particular na PAI e saturnismo, como espécie pro-oxidante nociva ao sistema sinaptosomal. Seu efeito é mediado pela quebra na homeostade do cálcio desencadeando colapso energético mitocondrial, cujo efeito tem reversão parcial com o uso de antioxidantes e bloqueadores de canal de cálcio. Já o DOVA tem demonstrado seu efeito principalmente comprometendo a vitalidade celular não relacionada à homeostase do cálcio, mas com envolvimento do sistema GABAérgico de receptores ligados ao canal de cloreto. Tal efeito parece estar relacionado com a alteração do \"pool\" total de receptores celulares e sua citolocalização. / Abstract not available.

Introdução: A Insuficiência Hepática Aguda Grave (IHAG) é uma síndrome clínica rara, caracterizada por uma disfunção grave e súbita das células do fígado. A tioacetamida (TAA) é uma hepatotoxina, cuja administração em ratos causa a morte de células hepáticas por necrose centro lobular e promove o aumento da formação de espécies reativas de oxigênio (ERO). A glutamina é um aminoácido precursor para a síntese de glutationa. Objetivo: Avaliar o efeito antioxidante da glutamina em modelo experimental IHAG induzida por TAA em ratos. Métodos: Foram utilizados ratos machos Wistar, divididos em 4 grupos por tempo de avaliação: controle, glutamina (25 mg/kg), tioacetamida (400 mg/kg) e animais que receberam tioacetamida e glutamina. Os animais foram avaliados em 24, 36 e 48 horas. Foi coletado sangue para análises de AST, ALT, FA, BT e CRE e amostras de fígado para avaliar a lipoperoxidação (TBARS), a atividade das enzimas antioxidantes (SOD, GPx, CAT e GST), avaliação histológica e análise imuno-histoquímica de NF-kB, TNF-a e iNOS. Resultados: Os níveis de TBARS e a atividade das enzimas antioxidantes SOD e GST mostraram-se significativamente diminuídos nos animais dos grupos tratados com glutamina quando comparados com os animais dos grupos TAA. A atividade da CAT mostrou-se aumentada nos animais que receberam a glutamina em comparação aos animais dos grupos TAA. A atividade da GPx diminuiu significativamente nos grupos tratados com glutamina quando avaliada em 36 e 48 horas quando comparada com os animais dos grupos TAA, nestes tempos. O dano tecidual e a expressão de NF-kB, TNF-a e iNOS foram significativamente menores nos animais tratados com glutamina. Conclusão: A tioacetamida causa alterações em alguns parâmetros bioquímicos, histológicos e no processo inflamatório, por sua vez a glutamina exerce ação protetora ao fígado dos danos gerados pela tioacetamida no modelo de IHAG. / Introduction: Severe acute liver failure (SALF) is a rare clinical syndrome characterized by severe and sudden dysfunction of liver cells. The administration of the hepatotoxin thioacetamide (TAA) in rats causes the death of liver cells by necrosis and lobular center promotes increased formation of reactive oxygen species (ROS). Glutamine is a precursor for the synthesis of glutathione amino acid. Objective: To evaluate the antioxidant effect of glutamine in IHAG experimental model in rats induced by TAA. Methods: Male Wistar rats were divided into 4 groups by evaluation period: control, glutamine (25 mg / kg), thioacetamide (400 mg / kg) and animals that received thioacetamide and glutamine. Animals were evaluated at 24, 36 and 48 hours. Blood was collected for analysis of AST, ALT, ALP, BT and CRE and liver samples to assess lipid peroxidation (TBARS), the activity of antioxidant enzymes (SOD, GPx, CAT and GST), histological and immunohistochemical analysis NF-kB, iNOS and TNF-a. Results: The levels of TBARS and the activity of antioxidant enzymes SOD and GST were significantly decreased in animals in groups treated with glutamine compared with those for groups TAA. CAT activity was shown to be increased in animals receiving glutamine compared to groups TAA. The GPx activity decreased significantly in the groups treated with glutamine when evaluated at 36 and 48 hours compared with those for groups TAA in these times. The tissue damage and the expression of NF-kB, iNOS and TNF-a were significantly lower in animals treated with glutamine. Conclusion: The thioacetamide causes changes in some biochemical, and histological parameters in the inflammatory process, in turn glutamine exerts protective of the liver damage caused by thioacetamide in IHAG model action.

Submitted by MARCIA ROVADOSCHI (marciar@unifra.br) on 2018-08-17T19:03:31Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_MonicaCeruttiMartellet.pdf: 2267104 bytes, checksum: ca50795d4327e9ea2e7e9b908de44df9 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-08-17T19:03:31Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_MonicaCeruttiMartellet.pdf: 2267104 bytes, checksum: ca50795d4327e9ea2e7e9b908de44df9 (MD5) Previous issue date: 2017-02-14 / Resveratrol is a natural compound, more specifically a phytoalexin, which was originally identified in the vitis vinifera grapes, with potential antioxidant activity among others already studied. Resveratrol has low solubility in water, besides chemical instability against external factors such as light, humidity and high temperature, which limits its use in some formulations by oral administration. Nanotechnology emerges with the strategy of preserving the physico-chemical properties of these compounds by nanoencapsulating them as well as increasing their bioavailability in body fluids. In this way, 0,5 mg / mL Resveratrol nanocapsules were prepared by the precipitation technique of the preformed polymer, using Eudragit S100® as a biopolymer and the essential oil of the plant Piper dilatatum Rich, as a lipid core. Nanocapsule suspensions were characterized by determination of mean particle diameter, polydispersity index, zeta potential, pH, encapsulation efficiency, drug dosage and morphology. To evaluate the biological activities, tests of antimicrobial activity by disc-diffusion and antioxidant activity were performed by the radical DPPH (1,1-diphenyl-2-picryl hydrazyl) radical method. To evaluate the cytotoxic profile, the cell viability test was performed through MTT (3-4,5-dimethylthiazolyl-2-2,5-diphenyltetrazolium bromide). Resveratrol nanocapsules had a particle diameter of 159.8 nm, polydispersity index less than 0,2, zeta potential - 12.6 mV, relatively acidic pH, encapsulation efficiency of 90% and assay of close to 100%. High performance liquid chromatography (HPLC) was used as analytical method, where it was validated through the following parameters: specificity, linearity, robustness, accuracy and precision, using as mobile phase methanol and water (47:53, v / v) , With wavelength determination of 312 nm. The method presented linearity (r2 = 0.999) and precision (DPR = 2,36% internal reproducibility and DPR = 1,03% repeatability). The accuracy was 101%, the method was robust against the analyzed parameters. The transmission electron microscopy assay showed that Resveratrol nanocapsules presented morphological characteristics in size and homogeneity for a nanoparticle. The antimicrobial assay did not present an effective result for this formulation, since there was no rupture of the nanocapsules. In the antioxidant activity assay, the two nanoencapsulated compounds presented a potential for inhibition of the DPPH radical, using as a parameter the EC50. The cytotoxic profile was delineated with low cell viability against MRC-5 cells because of the cytotoxic character formed by polysorbate 80, excipient of the formulation. The oil of the plant Piper dilatatum Rich was characterized by the CG-EM technique, where it was identified its major compounds, which were present in the resveratrol nanocapsules. Based on these results, we can conclude that the nanocapsules of Resveratrol with lipid core the oil of Piper dilatatum Rich, besides being an innovative alternative, because it deals with polymeric nanocarreadores, it becomes a promising system for the therapy in the route of administration Oral, preserving the physical integrity of the compounds under study. As future prospects, further preformulation research, as well as in vivo and in vitro studies, where evaluation of pharmacokinetics and cytotoxicity may be required. / O Resveratrol é um composto natural, mais especificamente uma fitoalexina, que foi originalmente identificado nas uvas da espécie Vitis vinífera, com potencial atividade antioxidante entre outras já estudadas. O Resveratrol apresenta baixa solubilidade em água, além de instabilidade química frente a fatores externos como luz, umidade e temperatura elevada, o que limita o seu uso em algumas formulações por via de administração oral. A nanotecnologia surge com a estratégia de preservar as propriedades físico-químicas destes compostos, nanoencapsulando-os, bem como pode aumentar a sua biodisponibilidade nos fluidos corporais. Desta forma, foram preparadas nanocápsulas de Resveratrol na concentração de 0,5 mg/mL pela técnica da precipitação do polímero pré-formado, utilizando o Eudragit S100® como biopolímero e o óleo essencial da planta Piper dilatatum Rich, como núcleo lipídico. As suspensões de nanocápsulas foram caracterizadas através da determinação do diâmetro médio de partícula, índice de polidispersão, potencial zeta, pH, eficiência de encapsulação, doseamento do fármaco e morfologia. Para avaliar as atividades biológicas, foram realizados os testes de atividade antimicrobiana por disco-difusão e atividade antioxidante pelo método do radical DPPH (1,1-difenil-2-picril hidrazil). Para avaliar o perfil citotóxico, foi realizado o teste de viabilidade celular através do MTT {brometo de [3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-2,5-difeniltetrazólio]. As nanocápsulas de Resveratrol apresentaram diâmetro de partícula de 159,8 nm, índice de polidispersão menor que 0,2, potencial zeta -12,6 mV, pH relativamente ácido, eficiência de encapsulação de 90% e doseamento próximo de 100%. A cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) foi utilizada como método analítico, onde este foi validado através dos seguintes parâmetros: especificidade, linearidade, robustez, exatidão e precisão, empregando como fase móvel metanol e água (47:53, v/v), com determinação em comprimento de onda de 312 nm. O método apresentou linearidade (r2= 0,999) e precisão (DPR= 2,36% de reprodutibilidade interna e DPR= 1,03 % de repetibilidade). A exatidão foi de 101%, o método foi robusto frente aos parâmetros analisados. O ensaio de microscopia eletrônica de transmissão demonstrou que as nanocápsulas de Resveratrol apresentaram características morfológicas em tamanho e homogeneidade para uma nanopartícula. O ensaio antimicrobiano não apresentou resultado efetivo para esta formulação, pois não houve o rompimento das nanocápsulas. Já o ensaio de atividade antioxidante, os dois compostos nanoencapsulados apresentaram potencial de inibição do radical DPPH, usando como parâmetro o EC50.O perfil citotóxico foi delineado com baixa viabilidade celular frente às células de MRC-5 em virtude do caráter citotóxico formado pelo polisorbato 80, excipiente da formulação. O óleo da planta Piper dilatatum Rich foi caracterizado pela técnica de CG-EM, onde houve a identificação de seus compostos majoritários, os quais estiveram presentes nas nanocápsulas de Resveratrol. Com base nestes resultados, podemos concluir que as nanocápsulas de Resveratrol com núcleo lipídico o óleo de Piper dilatatum Rich, além de ser uma alternativa inovadora, por se tratar de nanocarreadores poliméricos, torna-se um sistema promissor para a terapêutica na via de administração oral, preservando a integridade física dos compostos em estudo. Como perspectivas futuras, são necessárias mais pesquisas de pré-formulação, bem como estudos in vivo e in vitro, onde possa haver a avaliação da farmacocinética e da citotoxicidade.

Orientadores: Lilian Tereza Lavras Costallat, Antonio Condino Neto / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-09T12:17:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Marini_Roberto_D.pdf: 3713656 bytes, checksum: b887d714038bf2be93852a33e34f15ad (MD5) Previous issue date: 2007 / Resumo: O lúpus eritematoso sistêmico (LES) é uma doença auto-imune inflamatória, crônica, em que ocorre importante dano tissular principalmente por deposição de imunecomplexos circulantes. O ânion superóxido (SO) liberado pelos fagócitos durante o processo inflamatório é lesivo aos tecidos. Em estudos feitos em adultos com LES a liberação do SO se correlacionou com a atividade inflamatória da doença, porém, não há estudos em pacientes com LES juvenil (LESJ). O objetivo deste trabalho foi estudar as liberações espontânea e estimulada de SO pelos polimorfonucleares (PMN) e monócitos (MO) de pacientes com LESJ. É um estudo analítico da liberação de SO, expressa em nmol por 106 células, em seis instantes de tempo de incubação, de 23 pacientes (3M:20F) com LESJ segundo os critérios de Tan (1982). A primeira análise comparou o grupo de pacientes com LESJ e o grupo controle (35 indivíduos sadios). A segunda análise comparou o grupo controle com dois subgrupos do grupo LESJ, classificados, quanto à atividade da doença, pelo SLEDAI, em um subgrupo inativo (< 5 pontos) (15 pacientes) e outro subgrupo em atividade (8 pacientes). Utilizou-se a análise de variância, o teste de Mann-Whitney e o de Bonferroni sempre com nível de significância de 5%. Os resultados obtidos revelaram que no ensaio dos MO espontâneos houve menor liberação de SO no grupo LESJ em relação ao grupo controle. No ensaio dos PMN estimulados houve maior liberação de SO pelo grupo LESJ quando comparado ao controle. Não houve diferença significativa na liberação de SO entre os dois subgrupos do LESJ em nenhum ensaio. A menor liberação de SO pelo grupo com LESJ nos ensaios espontâneos pode ser devida à ação antiinflamatória e imunossupressora dos medicamentos utilizados para o controle da doença. A significativa maior liberação de SO pelo grupo com LESJ nos ensaios estimulados, principalmente nos momentos iniciais do ensaio dos PMN, a ¿explosão respiratória¿, pode ser interpretada como decorrente do estado inflamatório potencializado dos leucócitos que, devido ao LESJ, estariam ¿primados¿. Os PMN estimulados de crianças com LESJ liberam mais SO quando comparados aos controles / Abstract: Systemic lupus erythematosus (SLE) is an autoimmune inflammatory disease with tissular injury due to immune complex deposition. The superoxide anion (SO) released by phagocytes during the inflammatory process is dangerous to the tissues. Studies performed with SLE adults revealed that SO liberation is correlated with the inflammatory activity. There are no studies with patients with juvenile SLE (JSLE). The main objective of this analytic study was to analyze the spontaneous and stimulated liberation of SO by the polimorphonucleates (PMN) and monocytes (MO) of 23 patients (3M:20F) with JSLE according to Tan criteria (1982). Such liberation of SO was expressed in nmol by 106 cells, in six different times of incubation. A first analysis compared the JSLE group with a control group of 35 healthy people. A second analysis compared the control group with two subgroups of the JSLE group, which was classified by SLEDAI, in one subgroup inactive (score < 5 ) (15 patients) and another subgroup with activity (score > 5) ( 8 patients). Variance analysis, Mann-Whitney and Bonferroni test were used with 5% of significance level. The results showed that in the spontaneous MO assay there was less liberation of SO in the JSLE group than in the control group. In the PMN stimulated assay there was more SO liberation in the JSLE group than in the control. There was no significant difference in SO liberation between the two subgroups of JSLE in any assay. The lower liberation of SO by the JSLE group in the spontaneous assays could be due to the anti-inflammatory and immunosupressor actions of the treatment drugs. The significative higher liberation of SO in the assays of the stimulated PMN, mainly in the initial moments, the so called ¿respiratory burst¿ could be attributed to the inflammatory state of the phagocytes, that due to the JSLE, would be in a high excitatory level. The stimulated PMN of children with JSLE released more SO when compared with controls / Doutorado / Pediatria / Doutor em Saude da Criança e do Adolescente

Orientador: Edison Bittencourt / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia Quimica / Made available in DSpace on 2018-08-15T12:07:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Zangiacomi_MarcosHenrique_D.pdf: 1507466 bytes, checksum: 17472578194a52bea38f1fd549a47fb5 (MD5) Previous issue date: 2009 / Resumo: 0 mercado atual procura por materiais que apresentem boas propriedades ópticas, que satisfaçam os consumidores e os usuários em geral e que sejam de fácil manuseio e processabilidade. No geral, um polímero deve apresentar boas propriedades ópticas, resistência ao impacto e dureza, compatíveis com o seu uso como lentes oftálmicas. O processo de fabricação de lentes oftálmicas poliméricas por muito tempo foi feito por meio de processos térmicos (cura térmica, processo que ainda é usado), levando cerca de 20 horas ou mais na obtenção de lentes que não apresentassem problemas de trincas por diferença de propriedades no corpo da lente. Dessa forma a introdução da tecnologia de cura pela luz ultravioleta (UV) permitiu a obtenção de materiais com a mesma característica e até superiores aquelas obtidas através da cura térmica e com a vantagem da diminuição do tempo de processo, diminuindo de horas para minutos, resultando também em redução dos custos. Neste trabalho foram utilizados os monômeros e oligômeros listados a seguir: metil metacrilato de metila (MAM), 1,6-Hexanediol diacrilato (HDDMA), diacrilato uretano alifático tetrafuncional (Ebecryl 5129) e diacrilato epóxi bisfenol-A (Ebecryl 3700) e em cada formulação foi aplicado um sistema de fotoiniciadores (nomes comerciais) compostos por Darocur 1173, Irgacure 184, Irgacure 1300, Irgacure 2959 e Irgacure 250 e Irgacure 819. Os sistemas de fotoiniciadores foram formulados a base de 3% p/p sobre cada formulação, seguindo as orientações dos fornecedores e de resultados experimentais obtidos ao longo deste estudo, sendo o tempo de cura da formulação de 7 minutos. Foram analisadas as propriedades mecânicas relevantes que uma lente deve apresentar, entre elas, dureza e resistência ao impacto. Foram determinadas também as temperaturas de transição vítrea obtidas da formulação, e a resistência ao calor. Foram comparados com os diversos fotoiniciadores, e realizado um estudo inicial da cinética, bem como medidas as entalpias e conversões resultantes da polimerização na temperatura de trabalho de 100°C, utilizando-se um fotocalorímetro diferencial de varredura (DPC). / Abstract: The current market calls for materials presenting good optical properties which satisfy consumers and users in general and that can be easily handled and processed. Generally, a polymer must present good optical properties, impact resistance and hardness - all compatible in their use as ophthalmic lenses. For quite a long period of time, ophthalmic lenses manufacturing had been achieved by means of thermal processes (thermal curing), taking up to 20 hours to obtain lenses free of cracking and/or processing errors. In this manner, the introduction of ultraviolet light curing technology has allowed the production of materials with equal and even superior characteristics than those obtained through thermal curing, and with advantages in processing time (reduced from hours to minutes), as well as costs, which were also reduced. The following monomers and oligomers were utilized in this study: methyl methacrylate (MAM), 1,6-Hexanediol diacrylate (HDDMA), diacrylate tetra functional aliphatic urethane (Ebecryl 5129) and epoxy diacrylate bisphenol A (Ebecryl 3700-20 t). A system of photoinitiators composed by darocur 1173, Irgacure 184, Irgacure 1300, Irgacure 2959, Irgacure 250 and Irgacure 819 have been applied in each formulation. The photoinitiators systems have been formulated on a 3% p/p basis, following suppliers orientations and experimental results obtained throughout this study, with a 7-minute formulation curing time. The main mechanical properties a lens must present, such as acceptable harness and impact resistance, were analyzed in the study. Vitreous transition temperature, heat resistance and the evaluation of the photoinitiators in kinetics have been analyzed and studied, as well as the evolution of enthalpy during a 100°C polymerization process and formulation conversions by differential photocalorimetry distinguishing (DPC). / Doutorado / Ciencia e Tecnologia de Materiais / Doutor em Engenharia Química

Orientador: Alba Regina Monteiro Souza Brito / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-11T09:47:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Pimentel_FabianadeOliveira_M.pdf: 870212 bytes, checksum: 8e570716c925b38a3a354b49a0ae575c (MD5) Previous issue date: 2006 / Resumo: A úlcera péptica afeta cerca de 10% da população ocidental. Estudos relatam a participação de espécies reativas do oxigênio (EROs) na etiologia e patofisiologia das doenças humanas; como o processo inflamatório, infecção viral, doenças auto-imunes, doenças gastrointestinais e na úlcera gástrica. Alterações bioquímicas são constatadas durante a formação da úlcera, indicando que os radicais livres estão envolvidos com o processo ulceroso. Na úlcera por etanol ocorre formação de edema, liberação de substâncias vasoativas, infiltração de células inflamatórias e aumento da permeabilidade da mucosa. Há uma maior formação de EROs a partir das células inflamatórias, devido a alterações na cadeia respiratória ou a atividade da xantina oxidase, utilizando acetaldeído como substrato. Na úlcera gástrica por de isquemia e reperfusão, a liberação de EROs é relatada como um evento patológico central, sendo a mesma por si só capaz de provocar lesões no tecido gástrico; entretanto, é após a reperfusão que ocorrem os principais eventos lesivos. Neste trabalho foi avaliada a possível atividade antioxidante da fração acetato de etila (FAc) de Byrsonima crassa e Byrsonima fagifolia em úlcera induzida por etanol e por isquemia e reperfusão em ratos machos Wistar. Sob nossas condições experimentais, os modelos de indução de úlcera por etanol e por isquemia e reperfusão provocaram alterações no sistema antioxidante da mucosa gástrica de ratos, como nos níveis de grupamentos sulfidrila (GSH), glutationa peroxidase (GPx) e glutationa redutase (GR). Também observamos aumento na atividade da superóxido dismutase (SOD) e da concentração de espécies que reagem com o ácido tiobarbitúrico (TBARs), como índice de peroxidação lipídica (LPO). As FAc de B. crassa e FAc de B. fagifolia no modelo de etanol permitiram o restabelecimento dos níveis de GSH, de LPO e da atividade da SOD. Com relação as GPx e GR apenas o tratamento com FAc de B.crassa permitiu o seu restabelecimento. O tratamento com FAc de B. crassa e FAc de B. fagifolia no modelo de isquemia e reperfusão não restabeleceu nenhum dos parâmetros estudados. A atividade antiulcerogênica da FAc de B. crassa e B. de fagifolia pode estar envolvida com atividade antioxidante através do seqüestro de radicais livres aliado a outros mecanismos de proteção / Abstract: The gastric ulcer is a pathology that affects about 10% of the world-wide population. There is evidence concerning the participation of reactive oxygen species (ROS) in the etiology and pathophysiology of human diseases, such as inflammation, viral infections, autoimmune pathologies, and digestive system disorders such as gastrointestinal inflammation and gastric ulcer. Studies have shown alterations in the antioxidant status following ulceration, indicating that free radicals seem to be associated with the ethanol-induced and ischaemia-reperfusion-induced ulceration in rats. Ethanol promotes a strong and quick venoconstriction, which is followed by arteriolar dilatation. The oxyradicals generated during the episodes of ethanol can provoke severe changes leading to cell death. In the ischaemia and reperfusion the release of ROS is reported as a central pathological event. Thus, the objective of this work was to evaluate the antioxidant activity of the ethila acetate fraction (FAc) of gross Byrsonima crassa Nied. and Byrsonima fagifolia Nied. in the induced ulcer by absolute ethanol and ischaemia and reperfusion in male rats Wistar. We observed the reduction of the levels the sulfhydryl compounds (GSH), the increase in the concentration of species that react with the tiobarbitúrico (TBARS), as index of lipid peroxidation (LPO), beyond the reduction in the activity in the activity of glutathione peroxidase (GPX), glutathione reductase (GR.) and increase in superoxide dismutase (SOD). The FAc B. crassa and FAc B. fagifolia administration in the ethanol induced the reestablishment of the levels of GSH, LPO and activity of the SOD. Regarding to the GPx and GR activities only the treatment with FAc B.crassa allowed its reestablishment. In ischaemia and reperfusion -induced gastric lesions, were observed the increase of LPO, the reduction of the activity of the GPx and GR., and the increase of SOD. The treatment with FAc B. crassa and Fac B. fagifolia in ischaemia and reperfusion -induced gastric lesions did not reestablish none of the studied parameters. The antiulcerogenic activity of gross FAc B. crassa and FAc B. fagifolia can be involved with antioxidant activity, through the free radicals kidnapping associated with other mechanisms of protection / Mestrado / Mestre em Farmacologia

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / Foram investigados os efeitos da profundidade da anestesia baseada na monitorizaÃÃo eletroencefalogrÃfica( BIS, SEF 95%, pEMG e TS) sobre as concentraÃÃes sanguÃneas dos metabÃlitos (lactato, piruvato e glicose), de substÃncias reagentes ao Ãcido tiobarbitÃrico(TBARS) e glutationa, em pacientes submetidas a operaÃÃes com acesso laparoscÃpico. Vinte pacientes adultas, ASA I, Ãndice de massa corpÃrea entre 20 e 26, idade entre 20 e 40 anos, foram aleatoreamente distribuidas em dois grupos iguais: Grupo I- submetidas a procedimento anestÃsico-cirÃrgico com BIS mantido entre 45 e 60 e Grupo II-submetidas a procedimento anestÃsico-cirÃrgico com BIS entre 30 e 45. As pacientes foram avaliadas em seis momentos: M1(imediatamente antes da induÃÃo anestÃsica), M2( imediatamente antes da intubaÃÃo traqueal), M3(imediatamente apÃs a intubaÃÃo traqueal), M4( imediatamente antes do pneumoperitÃnio), M5(imediatamente apÃs o pneumoperitÃnio) e M6( uma hora apÃs a operaÃÃo). Os valores do BIS foram ajustados de acordo com a concentraÃÃo expirada do sevoflurano. Em todos os momentos foram avaliados os seguintes parÃmetros: PAS,PAD,FC,BIS,TS,SEF 95%,CEsevo,TBARS, glutationa, lactato, piruvato e glicemia. As variÃveis antropomÃtricas foram semelhantes em ambos os grupos, assim como a duraÃÃo da operaÃÃo, anestesia e pneumoperitÃnio(p>0,05). As variÃveis hemodinÃmicas nÃo ultrapassaram valores alÃm dos limites da normalidade. Observou-se aumento significante nos valores do lactato, piruvato, glicemia, TBARS e glutationa em M5, tanto no grupo I como no Grupo II(p<0,05), sendo os maiores valores detectados no grupo II(anestesia mais profunda). Houve registro de supressÃo em trÃs pacientes no grupo II, apÃs o pneumoperitÃneo. A elevaÃÃo na concentraÃÃo plasmÃtica de todos os marcadores no grupo I( em M5)) sugerem aumento do metabolismo anaerÃbico na circulaÃÃo esplÃncnica enquanto os valores elevados observados no grupo II(GII>GI em M5-p<0,05%) sugere interferÃncia de mais um fator(anestesia profunda), como responsÃvel pelo aumento do metabolismo anaerÃbico, provavelmente como resultados de maior depressÃo do sistema nervoso autÃnomo e menor auto regulaÃÃo esplÃncnica / The present study evaluated the influence EEG-monitored depth of anesthesia (BIS, SEF 95%, pEMG and TS) on the blood levels of the metabolites (lactate, piruvate and glucose) of thiobarbituric acid-reactive substances (TBARS) and glutathione in patients submitted to laparascopic surgery. Twenty adult subjects (ASA I, body mass index 20â26, age 20â40 years) were randomly assigned to one of two groups: Group I â BIS maintained in the range 45â60 during surgery; Group II â BIS maintained in the range 30â45. The patients were evaluated at six different moments: M1 (immediately before induction of anesthesia), M2 (immediately before tracheal intubation), M3 (immediately after tracheal intubation), M4 (immediately before pneumoperitoneum), M5 (immediately after pneumoperitoneum) and M6 (one hour after surgery). BIS levels were adjusted according to the end tidal concentration of sevoflurane. The parameters PAS, PAD, FC, BIS, TS, SEF 95%, CEsevo, TBARS, glutathione, lactate, piruvate and glycemia were measured at all six moments. The groups were comparable with regard to anthropometric variables, duration of surgery, anesthesia and pneumoperitoneum (p>0.05), and the hemodynamic variables were within the normal range. Lactate, piruvate, glycemia, TBARS and glutathione levels increased significantly at M5 in both groups (p<0.05), but especially in Group II (deeper levels of anesthesia). Burst supression was observed for three patients in Group II after pneumoperitoneum. The observed increase in plasma concentrations for all parameters in Group I indicates increased anaerobic metabolism in the splanchnic circulation, while the high concentrations observed for Group II (GII>GI at M5; p<0.05) suggests the interference of another factor (deep anesthesia) inducing anaerobic metabolism, probably through increased depression of the autonomous nervous system and decreased splanchnic autoregulation

Introdução: Recentes pesquisas têm indicado o enorme potencial de certas substâncias alimentares, como polifenóis antioxidantes e fibras na redução de riscos de doenças crônicas. O bagaço de uva, subproduto do processamento de vinhos e sucos, representa uma ótima fonte de fibras e antioxidantes naturais de baixo custo. Objetivo: Avaliar o potencial hipolipemiante, antioxidante e sensorial de subprodutos do processamento do vinho e do suco. Métodos: Para avaliar a capacidade antioxidante in vitro, foi utilizado o método do DPPH. O potencial antioxidante e hipolipemiante in vivo foi avaliado mediante ensaio biológico, no qual sessenta hamsters foram divididos em seis grupos diferenciados pelas dietas: controle, hiperlipemiante, extrato de bagaço do vinho (BV), extrato de bagaço do suco (BS), suplementada com BV e suplementada com BS. Amostras de sangue e fígado foram coletadas após 4 semanas de experimento para avaliação do perfil lipídico, capacidade de inibição da oxidação de LDL-colesterol (LDL-c) e atividade das enzimas antioxidantes superóxido dismutase (SOD), catalase (CAT) e glutationa peroxidase (GPx). Para a avaliação sensorial, foram desenvolvidos sorbet e picolé de BV e BS, cujos atributos sensoriais foram avaliados por 43 pessoas aplicando-se o método afetivo de escala hedônica de 9 pontos. Resultados: Extratos de BV e BS apresentaram uma expressiva capacidade antioxidante in vitro. No modelo animal, os grupos tratados com BV e BS apresentaram uma melhora significativa do perfil lipídico e da atividade da enzima CAT, em relação aos grupos controle e hipercolesterolêmico (p<0,05). Com relação aos valores de SOD, GPx e inibição da oxidação de LDL-c, observou-se melhores resultados em relação ao grupo hipercolesterolêmico, embora não significativamente em todos os grupos tratados. Na análise sensorial, somente o picolé de BV não preencheu totalmente os requisitos de aceitação. Conclusão: Os subprodutos de ambas as espécies de uva apresentaram potencial biológico e sensorial para serem utilizados como ingredientes funcionais. / Introduction: Recent studies have shown the great potential of certain food components such as antioxidant polyphenols and fiber in reducing the risk of chronic diseases. Grape pomace, a wine and juice processing byproduct, is a low cost material and a very good source of fiber and natural antioxidants. Objectives: To evaluate the hypolipidemic, antioxidant and sensory potential of wine and grape byproducts. Methods: To evaluate the in vitro antioxidant capacity, the DPPH method was used. The in vivo antioxidant and hypolipidemic potential was evaluated through an animal model, in which sixty hamsters were divided into six groups according to their diets: control, hyperlipidemic, wine pomace (WP) extract, juice pomace (JP) extract, WP supplemented diet and JP supplemented diet. Samples of blood and liver were collected after a 4-week experimental period to evaluate the lipid profile, ability to inhibit the LDL-cholesterol (LDL-c) oxidation and antioxidant activity of superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT) and glutathione peroxidase (GPx) enzymes. For the sensory evaluation, BV and BS sorbet and popsicle were developed, and the sensory attributes were evaluated by 43 tasters according to a 9- point affective hedonic scale. Results: WP and JP extracts showed a very good in vitro antioxidant capacity. In the animal model, both WP and JP treated groups presented a significant improvement in the lipid profile and CAT enzyme antioxidant activity in comparison to hypercholesterolemic and control groups (p <0.05). Regarding the values of SOD, GPx and inhibition of LDL-c oxidation, there values were better when compared to hypercholesterolemic group, even though they were not significant in all treated groups. In the sensory evaluation, only the BV popsicle was not fully accepted. Conclusion: Both grapes byproducts showed a biological and sensory potential to be used as functional ingredients.

Orientadores: José Roberto Lovadino, Débora Alves Nunes Leite Lima / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-22T14:49:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Vieira_HenriqueHeringer_M.pdf: 2738449 bytes, checksum: 3bff0e9a86d6f5de5afbaa869d38e4a8 (MD5) Previous issue date: 2013 / Resumo: Este trabalho divido em dois estudos teve como objetivos: 1 - Avaliar através de microcisalhamento a influência de três tipos de matrizes para confecção dos cilindros de resina composta sobre a resistência de união a dentina, 2- Avaliar a aplicação de um agente antioxidante experimental, antes e durante o procedimento adesivo, sobre a resistência de união aos substratos dentais clareados. Todas as amostras foram feitas com adesivo simplificado convencional (Single Bond / 3M ESPE) e resina fluida de nanopartículas (Filtek Z 350 Flow / 3M ESPE). Para o estudo 1 vinte dentes bovinos foram cortados, lixados e planificados, a fim de expor a dentina coronária. Em cada fragmento dental foram confeccionados três cilindros, cada feito com um tipo diferente de matriz: 1 - matriz de silicone, 2 - matriz experimental de macarrão e 3 - matriz de Tygon. A remoção dos tipos 1 e 3 de matrizes se fez pelo corte da matriz, e do tipo 2 por imersão em água até que o macarrão se soltasse do espécime. As amostras foram submetidas ao microcisalhamento. Os dados foram analisados através de análise unidirecional de variância (ANOVA) (? = 0,05). Não houve diferença estatística entre os diferentes tipos de matrizes estudadas. Para o estudo 2 foram utilizados 100 fragmentos de dentes bovinos, medindo 6x6x1mm de espessura. Os fragmentos foram distribuídos em 10 grupos, variando o substrato dental (esmalte e dentina) e tratamento a ser realizado: controle (sem tratamento), clareamento (peróxido de hidrogênio 35%) sem aplicação do agente antioxidante, clareamento com aplicação do agente antioxidante por 10 minutos antes do procedimento restaurador, clareamento com aplicação do agente antioxidante por 10 minutos após o condicionamento ácido, clareamento com aplicação do agente antioxidante por 30 minutos antes do condicionamento ácido. Após um período de 24 horas armazenado em saliva, os corpos de prova foram submetidos ao teste de microcisalhamento. Então foi aplicada análise de variância (ANOVA) "1 way" e teste de Tukey, considerando o nível de significância 5%, e análise do padrão de fratura. Não foi encontrada diferença estatística na resistência de união para o esmalte. Em dentina os grupos que receberam tratamento com antioxidante apresentaram valores de resistência de união intermediários aos grupos controle e sem tratamento antioxidante. Pode-se concluir que o tipo de matriz não interferiu nos resultados de resistência de união a dentina, e que o agente antioxidante apresentou bom comportamento por elevar os valores de resistência de união à dentina clareada / Abstract: This work divided in two studies aimed to: 1 - Evaluate through microshear the influence of three types of matrices for the fabrication of composite resin cylinders on the bond strength to dentin; 2 - Evaluate the application of an experimental antioxidant, before and during the adhesive procedure on the bond strength to dental substrates bleached. All samples were made with conventional simplified adhesive (Single Bond / 3M ESPE) and nanoparticles flow composite (Filtek Z 350 Flow / 3M ESPE). For the first study twenty bovine incisors were cuted, grinded and planned in order to expose coronal dentin. Each dental fragment received three cylinders, each one made with a different type of matrix: 1 - silicone matrix, 2 - experimental matrix and 3 - Tygon matrix. Removal of the 1 and 3 matrix types were made by cutting the matrix, and type 2 by immersion in water until the noodle let out of the specimen. Samples were so subjected to microshear. Data were analyzed using one-way analysis of variance (ANOVA) and Tukey's test (? = 0.05). There was no statistical difference between the matrices studied. For study 2 one hundred fragments of bovine incisors were used, measuring 6x6 mm and height of enamel and dentin 1mm each. The fragments were distributed into 10 groups, varying the dental substrate (enamel and dentin) and treatment to be performed: Control (no treatment), bleaching (hydrogen peroxide 35%) without application of antioxidant, bleaching agent application antioxidant for 10 minutes before the restorative procedure, bleaching with agent application antioxidant for 10 minutes after the acid etching, bleaching with agent application antioxidant for 30 minutes before etching. After a period of 24 hours stored in saliva, the samples passed by microshear test. So was applied one way ANOVA, considered the 5% significance level, and analysis of the fracture pattern. There was no statistical difference in enamel. In dentin the groups that received treatment with antioxidant, showed intermediate values compared with untreated and control groups. Can be concluded that the type of matrix does not affect the results of bond strength to dentin, and that the antioxidant showed good behavior by raising the values of bond strength to bleached dentin / Mestrado / Dentística / Mestre em Clínica Odontológica

Orientador: Frab Norberto Boscolo / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-04T03:14:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Cruz_AdrianaDiboda_M.pdf: 1224328 bytes, checksum: c4ba9884bf5793ca34ee9c248d1bc9ce (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: A influência da radiação ionizante proveniente de exames radiográficos de diagnóstico ou tratamento radioterápico em materiais como compósitos odontológicos, ionômero de vidro e cerâmica é pouco conhecida. Procurando uma maior compreensão da influência da radiação ionizante no comportamento químico, em escala molecular, dos materiais restauradores estéticos usados na Odontologia, o objetivo neste estudo foi avaliar à ação da radiação aplicada com o aumento de dose e determinar quais possíveis alterações ocorreram na estruturas químicas destes materiais restauradores. Foram confeccionados 25 corpos de prova de cada material, seguindo as recomendações do fabricante e após o período de estabilização dos materiais, foram aplicadas as doses fracionadas de 0,25Gy. Os corpos de prova foram separados em 5 grupos, dentre eles o grupo G1, controle não irradiado, e os grupos G2, G3, G4 e G5, que receberam as doses de 0,25Gy; 0,50Gy; 0,75Gy; e 1,00Gy respectivamente de radiação gama de Cobalto 60. Após um mês da radiação, os corpos de prova foram secos e triturados para a análise espectrométrica. O método usado foi a espectrometria de FTIR com refletância difusa. De acordo com a metodologia empregada e os resultados obtidos, foi possível observar que a radiação ionizante interagiu com todos os materiais odontológicos estudados os quais apresentaram padrão de modificação não linear com aumento da dose de radiação. Vários grupos funcionais se apresentaram susceptíveis, tanto na fração orgânica como na fração inorgânica. Ocorreram alterações na estrutura química de todos materiais irradiados apresentando flutuações quantitativas dos grupos funcionais / Abstract: The influence of the ionizing radiation from diagnosis radiographic exams or radiotherapy treatment in dental materials as resin composite, glass ionomer and ceramic dental is not wide known. Trying a better understanding about the ionizing radiation influence in the chemical behavior, in molecular scale, of the esthetics restoration materials used in the dentistry, our aim with this study was to evaluate the radiation action using a different dose to determine which possible alterations in the chemical structures happened. Twenty-five specimens of each material were performed, following the manufacturer's recommendations, after the materials stabilization period, 0.25Gy fractional doses gamma radiation 60Co were applied. The specimens were separated in 5 groups; group G1, control group not irradiated, and the groups G2, G3, G4 and G5 irradiated with 0.25Gy; 0.50Gy; 0.75Gy; and 1.00Gy respectively. One month after radiation applying, the specimens were dried and triturated for spectrometric analysis. The used method was FTIR spectrometric with diffuse reflectance. According to used methodology and the obtained results, it was possible to observe that the ionizing radiation interacted with all this studied dental materials, which had non lineal pattern of modification with radiation dose increase. Several functional groups are susceptible, as well as in the organic fraction and in the inorganic fraction. All the irradiated materials had alterations in the chemical structure presenting quantitative fluctuation of the functional groups / Mestrado / Radiologia Odontologica / Mestre em Radiologia Odontológica