Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Programa de Pós-Graduação em Patologia Molecular, 2015. / Submitted by Ana Cristina Barbosa da Silva (annabds@hotmail.com) on 2015-05-21T18:16:21Z No. of bitstreams: 1 2015_ MarcosViniciusPereiraGondim.pdf: 3285845 bytes, checksum: 93709babd1c56f8cfed907b5c6c1318d (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana(raquelviana@bce.unb.br) on 2015-05-22T11:49:14Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_ MarcosViniciusPereiraGondim.pdf: 3285845 bytes, checksum: 93709babd1c56f8cfed907b5c6c1318d (MD5) / Made available in DSpace on 2015-05-22T11:49:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_ MarcosViniciusPereiraGondim.pdf: 3285845 bytes, checksum: 93709babd1c56f8cfed907b5c6c1318d (MD5) / A modulação de CD4 é uma das principais características da infecção por HIV e Nef desempenha um papel importante neste processo. Foi observada uma clara relação entre a degradação do receptor viral CD4, com o aumento da infecciosidade e a replicação viral, sugerindo a participação deste fenômeno na patogênese e progressão da infecção. No entanto, os mecanismos envolvidos na internalização e degradação de CD4 mediada por Nef não são totalmente compreendidas e diferentes proteínas celulares têm sido apontadas como importantes parceiros celulares de Nef. Nef agiria na superfície celular como um conector da cauda citoplasmática da molécula CD4, com membros do complexo adaptador heterotetramérico de clatrina, redirecionando a molécula CD4 para vesículas endocíticas. Uma bomba de prótons vacuolar (V-ATPase) e a proteína Epsn15 foram envolvidas no aumento da força de ligação Nef e a subunidade μ2 de AP-2. Com a finalidade de evitar a reciclagem de CD4 para a superfície celular, uma segunda conexão entre CD4 e a proteína β-COP é estabelecida por Nef, o que permitiria direcionar o receptor para degradação lisossômica. Adicionalmente, duas proteínas foram também envolvidas no mecanismo a tioesterase humana II (hTE-II/AcoT8) e a dinamina 2 (Dyn2). Entretanto experimentos para validar a relevância fisiológica dessas proteínas não foram conclusivos. Neste trabalho, pretendemos determinar a relevância fisiológica das proteínas: AP1, AP2, AP3, VH1 ATPase vacuolar, β-COP e AcoT8, na modulação de CD4 mediada por Nef, em linhas de células T e linfócitos T CD4+ de sangue periférico, infectados pelo HIV-1 . Primeiramente, análises de FRET-FACS entre alelos de Nef e as proteínas celulares apresentaram diferentes níveis de interação. O receptor CD4 mostrou variáveis níveis de interação com os alelos de Nef, NA7, NL4.3 e Mac239 (39%, 15% e 13%, respectivamente) e uma forte interação com as proteínas Ap2, β-COP (50,4%, 32% respectivamente). Por outro lado os alelos de Nef mostraram interagir principalmente com Ap2, β-COP e AcoT8, este ultimo apenas com o alelo NA7. Experimentos de microscopia confocal confirmaram os resultados obtidos por FACS-FRET mostrando em alguns casos alterações claras na localização subcelular destas proteínas. Finalmente, o silenciamento da expressão endógena das proteínas celulares na linha de célula T SupT-1 e em linfócitos primários CD4+ mostrou a proteína AP2 como sendo necessária e suficiente para a modulação de CD4 mediada por Nef. / Down-modulation of CD4 is one of the hallmarks of HIV infection and Nef plays a major role in this process. Has been observed a clear relation between the CD4 viral receptor degradation with the infectivity and viral replication, which suggest the high relevance of this mechanism during the pathology and infection progress. However, the exact mechanisms governing Nef mediated internalization and degradation of CD4, are incompletely understood and different cellular proteins have been suggested as key players. Nef would act on the cell surface as a connector in cytoplasmic tail of CD4 molecule with members of heterotetrameric clathrin adapter complex, redirecting the CD4 molecule for endocytic vesicles. Vacuolar proton pump (V-ATPase) and Epsn15 protein would be involved enhancing the strength binding of Nef on subunit μ2 of AP-2. In order to avoid recycling of CD4 to the cell surface, a second connection between CD4 and β-COP is established by Nef protein, which would direct the receptor to lysosomal degradation. Additionally, two proteins were also involved in the mechanism human thioesterase II (hTEII/AoT8) and dynamin 2 (DYN2). However experiments to validate the physiological relevance of these proteins were not conclusive. In this work, we aim to address the physiological relevance of AP1, AP2, AP3, VH1 vacuolar ATPase, β-COP and AcoT8 for Nef mediated down-modulation of CD4 receptor in T-cell lines, and infected primary isolated CD4 positive cells. First, FRET-FACS analyses with different Nef HIV-1 strains showed different levels of interaction. The receptor CD4 shown variable level of interaction with Nef alleles; NA7, NL4.3 and Mac239 (39%, 15% e 13%, respectively) and a strong interaction with Ap2, β-COP (50,4%, 32% respectively). On other hand, the alleles shown interacts mainly with Ap2, β-COP, and AcoT8 (only with NA7 alleles). Confocal microscopy experiments confirmed FACS-FRET results showing clear changes in subcellular localization of these proteins. Finally, endogenous cellular proteins knock-down experiments by RNA interference in transduced SupT1 and primary lymphocyte CD4+ cells showed AP2 protein as being necessary and sufficient for Nef CD4 down-modulation.

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Instituto de Psicologia, Programa de Pós-Graduação em Processos de Desenvolvimento Humano e Saúde, 2016. / Submitted by Fernanda Percia França (fernandafranca@bce.unb.br) on 2016-08-16T16:28:50Z No. of bitstreams: 1 2016_CarolinaRodriguesCatunda.pdf: 162328349 bytes, checksum: 416c16a12199b0b5c0e760efe8a9dd3e (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana(raquelviana@bce.unb.br) on 2016-09-05T20:17:14Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2016_CarolinaRodriguesCatunda.pdf: 162328349 bytes, checksum: 416c16a12199b0b5c0e760efe8a9dd3e (MD5) / Made available in DSpace on 2016-09-05T20:17:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2016_CarolinaRodriguesCatunda.pdf: 162328349 bytes, checksum: 416c16a12199b0b5c0e760efe8a9dd3e (MD5) / Para as pessoas que vivem com HIV/aids (PVHA), a doença é uma experiência subjetiva podendo afetar a qualidade de vida (QV). Esta tese explora a influência da percepção que as PVHA têm de sua doença, assim como estratégias de enfrentamento, autoeficácia, estratégias de controle de saúde, apoio social, ajuste de objetivos na QV e ansiedade/depressão, a partir de uma abordagem comparativa entre franceses com e sem HIV/aids e PVHA francesas e brasileiras. Os participantes (França: n=206 PVHA e sem HIV n=220; Brasil: PVHA n=128) completaram instrumentos para mensurar essas variáveis. Os resultados evidenciaram, com o uso de odds ratio, uma pior avaliação da QV e mais ansiedade/depressão em PVHA em comparação com as pessoas sem HIV. Além disso, modelos de equações estruturais foram utilizados para verificar a influência da percepção da doença, autoeficácia e do ajuste de objetivos sobre a QV de PVHA francesas. Finalmente, regressões hierárquicas mostraram que percepção da doença, autoeficácia e suporte social foram preditores de QV, tanto na França quanto no Brasil. A discussão ressalta a necessidade de levar em conta a percepção da doença na compreensão de aspectos adaptativos de PVHA. ________________________________________________________________________________________________ ABSTRACT / For people living with HIV/AIDS (PLWHA), their illness is a subjective experience that may affect their quality of life (QOL). This thesis explores the influence of the perception that PLWHA have of their illness, as well as coping strategies, self-efficacy, health engagement control strategies, social support and goal adjustment on their QV. A comparative approach between French with/without HIV and PLWHA in France and Brazil was undertaken. Participants (France: PLWHA n=206, without HIV n=220; Brazil: PLWHA n=128) completed questionnaires assessing each of these variables. The results confirm, with the use of odds ratios, that PLWHA have a lower QOL and more anxiety/depression when compared to people without HIV. Moreover, structural equation models were used to verify the influence of illness perception, self-efficacy and goal adjustment on QOL of French PLWHA. Finally, hierarchical regressions showed that illness perception, self-efficacy and social support were predictive of QOL both in France and Brazil. The discussion highlights the need to take into account illness perception to understand the adjustment of PLWHA. ________________________________________________________________________________________________ RÉSUMÉ / Pour les personnes vivant avec le VIH (PVVIH), leur maladie constitue une expérience subjective susceptible d'influer sur leur qualité de vie (QV). Cette thèse explore l'influence de la perception que les PVVIH ont de leur maladie, ainsi que des stratégies de coping, l'auto-efficacité, les stratégies de contrôle en matière de santé, le sountien social et l'ajustement des buts sur la QV et troubles anxio-dépressifs, Une approche comparative entre des personnes françaises avec et sans VIH d'une part et avec des PVVIH françaises et brésiliennes d'autre part a été entreprise. Les participants (France : PVVIH n=206 et sans VIH n=220; Brésil : PVVIH n=128) ont répondu à un ensemble de questionnaires évaluant chacune de ces variables. Tout d'abord les resultats ont controrté la plus talble QV et des troubles anxio-dépressifs plus élevés chez les PVVIH comparativement aux personnes sans VIH, mesurés ici à l'aide d'odds ratio. Par ailleurs, les modèles d'équations structurelles ont permis de vérifier l'influence de la perception de la maladie, de l'auto-efficacité et de l'ajustement aux buts de PVVIH françaises sur la QV. Enfin, les régressions hiérarchiques ont montré que la perception de la maladie, l'auto-efficacité et le soutien social étaient des variables prédictives de la QV tant en France qu'au Brésil. La discussion souligne la nécessité de prendre en considération la perception de la maladie dans la compréhensions de l'ajustement des PVVIH.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Departamento de Saúde Coletiva, Programa de Pós-Graduação em Saúde Coletiva, 2015. / Submitted by Fernanda Percia França (fernandafranca@bce.unb.br) on 2016-03-01T14:26:12Z No. of bitstreams: 1 2015_DamianaBernardodeOliveiraNeto.pdf: 1209365 bytes, checksum: fa2bc40aa2d90e0727c7d2b6f3a75829 (MD5) / Approved for entry into archive by Marília Freitas(marilia@bce.unb.br) on 2016-05-26T17:52:52Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_DamianaBernardodeOliveiraNeto.pdf: 1209365 bytes, checksum: fa2bc40aa2d90e0727c7d2b6f3a75829 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-05-26T17:52:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_DamianaBernardodeOliveiraNeto.pdf: 1209365 bytes, checksum: fa2bc40aa2d90e0727c7d2b6f3a75829 (MD5) / Introdução: De acordo com dados da Organização Mundial de Saúde - OMS4 em 2013, 9 milhões de novos casos de tuberculose foram notificados em todo o mundo, 1.500 milhões de pessoas morreram da doença e destes 360.00 estavam co-infectados com HIV. Em todo o mundo 60% das mortes por TB ocorrem entre os homens. No entanto, a carga da doença é alta entre as mulheres: 510,00 mulheres morreram de tuberculose e mais de um terço delas eram positivas. Objetivo: Analisar as características dos casos novos e recidiva de TB e coinfectados com HIV nos estados brasileiros e identificar os fatores associados à coinfecção da TB/HIV na população brasileira por região com recorte de sexo, idade, escolaridade e raça/cor Método:Estudo Epidemiológico analítico dos dados secundários dos casos de TB notificados no Sistema de Informação de Agravos de Notificação (Sinan) de 2006 a 2010. Resultado: A categoria preto no modelo univariado apresenta prevalência 5,8% maior em relação aos brancos, com maior probabilidade de serem coinfectados com HIV/aids do que os brancos. As demais raças, amarela, parda e indígena apresentam menos 36,9%, 10,5% e 70,2% de probabilidade, respectivamente. Conclusão: A TB e Coinfecção TB/HIV estão vinculados à situação de pobreza e as condições de vida da população.A situação epidemiológica é diferente nas regiões. A falta de esclarecimento, ocasionada pelo baixo nível de escolaridade desses indivíduos pode ter sido um fator de vulnerabilidade associado à coinfecção. ______________________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Introduction: According to World Health Organization data - OMS4 in 2013, 9 million new TB cases were reported worldwide, 1,500 million people died of the disease and these were coinfected with HIV 360.00. Worldwide 60% of deaths from TB occur among men. However, the disease burden is high among women. 510.00 women died from TB and more than a third of them were positivas. Objective: analyze the characteristics of new cases TB and coinfected with HIV in the Brazilian states and identify factors associated with coinfection of TB / HIV in the population by region, sex, age, education and race / color. Method: Study analytical epidemiological the secondary of TB cases notified in the Information System for Notifiable (Sinan) 2006 to 2010. Result: Black category in the univariate model presents prevalence 5.8% higher compared to whites, with more likely to be coinfected with HIV / AIDS than whites. The other races, yellow, brown and Indian have less 36.9%, 10.5% and 70.2% probability, respectively. Conclusion: TB coinfection and TB / HIV are linked to poverty and the conditions the life of population A epidemiological situation is different in the regions. The lack of clarification, caused by the low level of education of these individuals may have been a factor of vulnerability associated with coinfection.

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências Médicas, Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas, 2015. / Submitted by Fernanda Percia França (fernandafranca@bce.unb.br) on 2016-03-10T17:13:21Z No. of bitstreams: 1 2015_LeonoraMacieldeSouzaVianna.pdf: 2288433 bytes, checksum: 19801b22ec725db98f87885aae6729ce (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2016-04-25T12:56:07Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_LeonoraMacieldeSouzaVianna.pdf: 2288433 bytes, checksum: 19801b22ec725db98f87885aae6729ce (MD5) / Made available in DSpace on 2016-04-25T12:56:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_LeonoraMacieldeSouzaVianna.pdf: 2288433 bytes, checksum: 19801b22ec725db98f87885aae6729ce (MD5) / A Síndrome de Imunodeficiência Adquirida (SIDA), infecção causada pelo vírus da imunodeficiência humana, tem comportamento pandêmico, sendo um problema de saúde pública. Considerando que pacientes com SIDA têm maior chance de desenvolver neoplasias e que a imunodeficiência poderia facilitar a permanência do Papiloma vírus (HPV) em orofaringe destes pacientes, o objetivo deste trabalho foi pesquisar a infecção pelo HPV e lesões a ele relacionadas em orofaringe de paciente HIV positivos. Foram avaliados 100 pacientes atendidos no ambulatório de DIP/SIDA do HUB. Os dados demográficos, clínicos, hábitos e perfil sócio comportamental foram avaliados por meio de um questionário estruturado. A coleta para a análise citológica (citologia convencional, em meio líquido e imunocitoquímica) e molecular (captura híbrida e PCR) foi feita em orofaringe com escovas. Para as análises citológicas utilizou-se os critérios de Bethesda. A imunocitoquímica avaliou a expressão da proteína p16INK4. A captura híbrida pesquisou o DNA-HPV de alto e baixo risco. A verificação do DNA do HPV pelo PCR utilizou o primer GP5+/6+. Os HPVs de alto e baixo risco foram detectados em 8,2% e 16,7% das amostras respectivamente. A média±dp (máximo-mínimo) da relação RLU/CO (estimativa da carga viral) para os HPVs de alto risco e baixo risco foi, respectivamente, 2,9±2,58 (1,09 - 7,87) e 1,61±0,65 (1,07 - 2,68). Houve positividade para HPV de alto e baixo risco na mesma amostra em dois casos. Não houve diferença significativa quanto a frequência de HPV em relação ao gênero e aos grupos etários. A incidência de HPV foi maior em pacientes heterossexuais (7%) porém ela só foi significativa em mulheres heterossexuais. Nenhuma mulher homossexual foi HPV-positiva e não houve mulheres bissexuais na presente amostra. Não fumantes tiveram 10,6 vezes mais chances de ter HPV. Quanto maior foi a contagem de CD4+ maior a chance dos pacientes apresentarem HPV de baixo risco. Pacientes que não consumiam álcool tiveram quase 15 vezes maior risco de apresentar HPV de baixo risco. Pacientes com menos de um parceiro por ano apresentaram associação (p≤0,003) com o HPV. Não houve associação entre a infecção oral pelo HPV e a presença de lesão oral, uso de terapia antirretroviral, maconha, outras drogas, coitos oral e anal, uso de preservativo e doenças sexualmente transmissíveis (DST). A citologia convencional não mostrou lesões displásicas, observando-se a presença de atipias de significado indeterminado (ASC-US) em 2 amostras. A presença de atipias citolólgicas na citologia convencional mostra que o exame citológico pode ser um método eficiente para detectar lesões iniciais em orofaringe, podendo a captura híbrida ser utilizada para detectar a presença do HPV, da mesma forma como é utilizada no colo uterino. ______________________________________________________________________________________________ ABSTRACT / The AIDS infection caused by the human immunodeficiency virus have a pandemic behavior and has become a public health problem. Considering that AIDS patients are more likely to develop cancer and that immune deficiency could facilitate HPV permanence in the oropharyngeal of these patients, the objective of this study was to investigate HPV infection and related injuries with in HIV-positive in oropharynx. We evaluated 100 patients treated at outpatient DIP/AIDS HUB. The demographic, clinical and behavioral partners habits profile were assessed using a structured questionnaire. The collect for cytological (conventional cytology, immunocytochemistry and base liquid) and molecular (PCR and hybrid capture) analysis were performed in oropharynx with brushes. For cytological analysis the Bethesda’s criteria had been used. Immunocytochemistry assessed the expression of the p16INK4 protein. The hybrid capture researched the high HPV DNA and low risk. Verification of DNA in 100 samples was performed using the primer GP5+/6+. HPV high and low risk were detected in 8.2% and 16.7% of the samples respectively. Those with high-risk and low-risk HPV, the mean ± SD (high-low) of the relationship RLU / CO (estimate viral load) was respectively 2.9 ± 2.58 (1.09 to 7.87) and 1.61 ± 0.65 (1.07 to 2.68). There were positive for HPV high and low risk in the same sample in two cases. There was no significant difference in the frequency of HPV in relation to gender and age group. The incidence of HPV was larger in heterosexual patients (7%) but there were significant only in heterosexual women. No homosexual women was HPV-positive and there was no bisexual women in this sample. No smokers had 10.6 times more chance to have HPV. The higher the CD4+ count greater the chance of patients have low-risk HPV. Patients who did not consume alcohol were almost 15 times higher risk of having low-risk HPV. Patients with less than one partner per year were associated (p≤0.003) with HPV. There was no association between oral HPV infection and the presence of oral lesion, use of antiretroviral therapy, marijuana, other drugs, oral and anal intercourse, condom use and STDs. The conventional cytology showed no dysplastic lesions but observed the presence of atypical cells of undetermined significance (ASC-US) in 2 samples. Cytologic atypias features in conventional cytology reveals that cytological examination can be an efficient method to detect early lesions in the oropharynx and hybrid capture can be used to detect the presence of HPV in the same manner as used in the cervix.

Made available in DSpace on 2016-11-30T14:53:33Z (GMT). No. of bitstreams: 2 109323_Lunara.pdf: 1047404 bytes, checksum: f10c09af66234437a916d19626f8aaae (MD5) license.txt: 214 bytes, checksum: a5b8d016460874115603ed481bad9c47 (MD5) Previous issue date: 2013 / Objetivo: Estimar a prevalência de lipodistrofia em indivíduos que vivem com HIV e observar os possíveis fatores associados. Métodos: Estudo epidemiológico de delineamento transversal realizado entre os meses de outubro de 2012 e fevereiro de 2013. A população do estudo foi constituída por indivíduos que vivem com HIV em acompanhamento ambulatorial no Serviço de Infectologia do Hospital Nereu Ramos, Florianópolis, Santa Catarina. Foram observados os dados sociodemográficos, aspetos relacionados aos hábitos de vida, aspectos clínicos e da infecção pelo HIV. O diagnóstico de lipodistrofia foi realizado pelo método de autorrelato do paciente soropositivo associado a medidas corporais. Resultados: Foram estudados 75 pacientes com média de idade de 44±9,6 anos, e 61,3% eram homens. Do total, 45,3% eram tabagistas, 32,0% consumiam bebida alcoólica, 21,3% não tinham dieta saudável e 54,7% eram sedentários. Apenas um paciente não fazia uso de terapia antirretroviral. A prevalência de lipodistrofia foi de 32%. Foi verificada diferença estatisticamente significativa entre atividade física e lipodistrofia. Os sedentários apresentaram maior prevalência de lipodistrofia quando comparados aos fisicamente ativos. Conclusão: Embora variável conforme a população estudada e método de aferição empregado, a prevalência de lipodistrofia em indivíduos que vivem com HIV é frequente e seu diagnóstico não deve ser negligenciado. A atividade física foi considerada fator protetor para o aparecimento da lipodistrofia associada ao HIV. A partir dos achados deste estudo, sugere-se a recomendação da atividade física como estratégia terapêutica para a prevenção e tratamento da lipodistrofia em indivíduos que vivem com HIV. / Objective: To estimate the prevalence of lipodystrophy in people living with HIV and identify the possible associated factors. Methods: We conducted a cross-sectional epidemiological study between October 2012 and February 2013. The study population consisted of individuals living with HIV attending the outpatient treatment center for infectious diseases at Nereu Ramos Hospital, in Florianópolis, the state capital of Santa Catarina. Data collection included sociodemographic information, lifestyle, and clinical aspects of HIV infection. The diagnosis of lipodystrophy was performed by the HIV patient self-report associated with body measurements. Results: We studied 75 patients; mean age was 44 (±9.6) years; 61.3% were men. Of the total, 45.3% were smokers, 32.0% reported alcohol consumption, 21.3% had unhealthy eating habits, and 54.7% were sedentary. Only one patient was not taking antiretroviral therapy. The prevalence of lipodystrophy was 32%. Statistically significant difference was found between physical activity and lipodystrophy. Sedentary subjects had higher prevalence of lipodystrophy compared to physically active individuals. Conclusion: Although variable, depending on the population studied and the method of measurement used, the prevalence of lipodystrophy in people living with HIV is quite common, and its diagnosis should not be overlooked. Physical activity was considered a protective factor for the onset of HIV-associated lipodystrophy. Based on the findings of this study, we suggest that physical activity should be recommended as a therapeutic strategy for the prevention and treatment of lipodystrophy in people living with HIV.

O objetivo deste trabalho é determinar o tempo decorrido e fatores relacionados a sobrevida, a partir do diagnóstico da AIDS dos pacientes atendidos no Centro de Pesquisa Hospital Evandro Chagas (CPqHEC). Comparar a sobrevida segundo os critérios definição de caso de AIDS estabelecidos pelo Centro de controle de doenças e prevenção dos EUA (CDC) em 1987 e 1993 e pelo Ministério da Saúde Brasil em 1998. De um total de 1591 indivíduos com sorologia positiva para HIV, cadastrados entre 1986 a 1999, foi selecionada uma amostra aleatória sistemática com 392 indivíduos, sendo identificados 193 casos de AIDS pelo critério CDC 1993. A sobrevida foi considerada como o tempo decorrido da data do diagnóstico da AIDS ao óbito (falha), sendo a censura definida para os pacientes com perda de seguimento ou que permaneceram vivos até dezembro de 2000, com a data da censura igual a data do último atendimento. A duração da sobrevida foi descrita através do método de Kaplan-Meier, sendo comparadas as funções de sobrevida das categorias das variáveis pelo teste log-rank. Um modelo com os co-fatores de maior relevância na sobrevida foi ajustado, utilizando-se o modelo dos riscos proporcionais de Cox. Dos 193 pacientes com AIDS, 92 (47,7%) morreram, 21 (10,9%) abandonaram o tratamento, e 80 (41,7%) permaneceram vivos até o fim do estudo. Encontramos sobrevida relativamente alta nos três critérios de definição de caso avaliados, em parte explicada pelos casos serem procedentes de um único hospital de pesquisa, com alto grau de conhecimento na condução da doença. A profilaxia primária para PPC foi preditor de melhor sobrevida. Casos com AIDS definida por herpes zoster apresentaram melhor prognóstico e os definidos por duas doenças o pior prognóstico.

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Departamento de Enfermagem, Programa de Pós-Graduação em Enfermagem, 2014. / Submitted by Larissa Stefane Vieira Rodrigues (larissarodrigues@bce.unb.br) on 2014-12-10T12:32:26Z No. of bitstreams: 1 2014_JosianeMariaOliveiraDeSouza.pdf: 2060736 bytes, checksum: 74e9755ce2457d801f6c6bd192611376 (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana(raquelviana@bce.unb.br) on 2014-12-16T19:32:07Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_JosianeMariaOliveiraDeSouza.pdf: 2060736 bytes, checksum: 74e9755ce2457d801f6c6bd192611376 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-12-16T19:32:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_JosianeMariaOliveiraDeSouza.pdf: 2060736 bytes, checksum: 74e9755ce2457d801f6c6bd192611376 (MD5) / A tuberculose (TB) é a mais freqüente e fatal doença oportunista em pessoas vivendo com HIV/aids (PVHA), em função do maior risco de seu desenvolvimento após a infecção pelo Mycobacterium tuberculosis. O diagnóstico e tratamento da infecção latente pelo Mycobacterium tuberculosis (ILTB) na PVHA é fundamental para evitar a progressão para doença e morte por TB. O presente estudo tem por objetivo analisar o uso dos testes Prova Tuberculínica (PT) e QuantiFERON-TB Gold in-Tube (QTF-GIT) na identificação da ILTB em pessoas vivendo com aids. A pesquisa utilizou os modelos epidemiológicos do tipo transversal, série de casos e estudo de caso. A amostra consistiu de 300 pacientes com HIV/aids, selecionados em oito serviços de assistência especializados em DST/HIV/aids do Distrito Federal, entre 2011 e 2013, com seguimento até maio de 2014. A análise dos dados transversais revelou uma média de CD4 de 477,5células/mm³, sendo que 18 pacientes (6%, IC95%:3,6-9,3) apresentaram ILTB a partir do resultado positivo da PT e/ou QTF-GIT. Destaca-se que quatro pacientes (1,3%, IC95%:0,04-2,63) apresentaram uma PT positiva e oito pacientes (2,7%, IC95%:0,8-4,5) apontaram para o teste QFT-GIT positivo, sendo que seis pacientes (2%, IC95%:0,4-3,6) obtiveram resultados positivos para ambos os testes – aumento de 81,8% na detecção de ILTB pelo QFT-GIT em relação à PT. A concordância entre os dois testes foi de 96% (kappa=0,48). Do total de casos, 295 pacientes (98,3%) utilizavam terapia antirretroviral. No seguimento, dezessete pacientes foram identificados com ILTB (5,1%), sendo que doze casos (70,6%) realizaram a terapia preventiva com isoniazida (TPI) – nenhum destes adoeceu por TB. A média de proteção após a TPI foi de 495,4 dias para QTF-GIT+ e de 540 dias, a PT≥5mm. Os resultados revelaram baixa prevalência de ILTB a partir dos resultados da PT e QTF-GIT na referida população em cenário de baixa carga da TB e média renda, o que limitou a capacidade de avaliar os fatores preditores associados aos resultados positivos dos testes. Na população com imunossupressão moderada houve melhor resposta ao QTF-GIT do que a PT, para detecção da ILTB. No seguimento dos casos identificaram-se dois casos de TB pulmonar entre os pacientes com resultado negativo do QTF-GIT e PT, com atipia na apresentação clínica e laboratorial, além de boas condições socioeconômicas e moderada contagem de CD4, o que demonstrou que mesmo com uso adicional de um teste, não foi possível identificar e tratar todos os pacientes com risco de desenvolvimento da TB entre as PVHA. O único óbito ocorrido no estudo não foi relacionado à TB. Concluiu-se que é preciso a execução de demais estudos que avaliem outros fatores de risco e biomarcadores para ILTB entre as PVHA, mesmo diante dos resultados negativos, além da necessidade de maior tempo de seguimento para avaliar a durabilidade da proteção pela isoniazida e de estudos que explorem a relação custoefetividade do uso do QTF-GIT entre as PVHA. _________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Tuberculosis (TB) is the most frequent and fatal opportunistic infection in people living with HIV/AIDS (PLWHA), due to the higher risk of developing TB after infection with Mycobacterium Tuberculosis. Hence, the diagnosis and treatment of latent Mycobacterium Tuberculosis infection (LTBI) in PLWHA is essential to prevent disease progression and death from TB. The study aims to analyze the use of two tests Tuberculin skin testing (TST) and QuantiFERON-TB Gold In-Tube (QTF-GIT) in the identification of LTBI in people living with AIDS. Used the cross-sectional epidemiological models, case series and case study. The sample consisted of 300 patients with HIV/AIDS of the Federal District, between 2011 and 2013, with follow-up through May 2014 the analysis of cross-sectional data revealed in the average CD4 count of 477.5 cells/mm ³ and 18 patients (6%, 95% CI: 3.6-9.3) had LTBI positive result from the TST and/or QTF-GIT. Four patients (1.3%, 95% CI: 0.042.63) had a positive TST-eight (2.7%, 95% CI: 0.8-4.5) tested positive QFT-GIT, and six (2%, 95% CI 0.4-3.6) had positive results for both tests. That is, a relative increase of 81.8% in detecting LTBI by QTF-GIT compared to the TST. The agreement between the two tests was 96% (kappa =0.48). Of the total cases, 295 patients (98.3%) were using antiretroviral therapy. Following seventeen patients were identified with LTBI (5.1%), while 12 cases (70.6%) underwent isoniazid preventive therapy (IPT), and among them, none became ill with TB. The average protection after IPT was 495.4 days for QTF-GIT + and 540 days, TST≥5mm. The results showed a low tuberculosis burden and middle income, which limited the ability to assess the predictive factors associated with positive test results scenario. Individuals with moderate immunosuppressant responded better to QTF-GIT than the TST, to detect LTBI. Following the cases, there were limitations in identifying all patients susceptible to developing TB. During follow-up there were two cases of Pulmonary tuberculosis among patients with negative results of QTF-GIT and TST, with atypical in clinical and laboratory presentation, but good socioeconomic conditions and moderate CD4 count. What has shown that even with the additional use of a diagnostic test was not possible to identify and promptly treat all patients with HIV/AIDS at risk of developing TB. The only death in the study was not related to tuberculosis. Finally, we suggest further studies that assess other risk factors and biomarkers for LTBI among PLWHA, despite the negative results. Besides being required longer follow-up to evaluate the durability of protection by isoniazid and studies exploring the cost-effectiveness of using QTF-GIT among PLWHA relationship. _________________________________________________________________________________ RESUMEN / La tuberculosis (TB) es la enfermedad oportunista más frecuente y fatal en personas que viven con VIH/sida (PVVS), en función del mayor riesgo de desarrollar TB después de infección por Mycobacterium tuberculosis. Por consiguiente, el diagnóstico y tratamiento de la infección latente por Mycobacterium tuberculosis (ILTB) en las PVVS es fundamental para evitar la progresión a enfermedad y muerte por TB. El objetivo de este estudio es analizar el uso de dos pruebas, la Prueba Tuberculínica (PT) y QuantiFERON-TB Gold in-Tube (QTFGIT) en la identificación de la ILTB en personas que viven con el sida. Se utilizaran los modelos epidemiológicos de tipo transversal, serie de casos y estudio de caso. La muestra consistió en 300 pacientes con VIH/sida, seleccionados en ocho servicios especializados en ETS/VIH/sida del DF, entre 2011 y 2013, con seguimiento hasta mayo de 2014. El análisis de los datos transversales reveló un promedio de CD4 de 477,5 células/mm³ y 18 pacientes (6%, IC95%:3,6-9,3) tuvieran ILTB a partir del resultado positivo de la PT y/o QTF-GIT. Cuatro pacientes (1,3%, IC95%:0,04-2,63) presentaron una PT positiva y ocho (2,7%, IC95%:0,8- 4,5) la prueba QFT-GIT positiva y seis (2%, IC95%:0,4-3,6) tuvieron resultados positivos en las dos pruebas. Es decir, un incremento relativo de 81,8% en la detección de ILTB por el QFT-GIT en relación con la PT. La concordancia entre las dos pruebas fue de 96% (kappa=0,48). Del total de casos, 295 pacientes (98,3%) utilizaban terapia antirretroviral. Siguiente diecisiete pacientes fueran identificados con ILTB (5.1%) y 12 de estos casos (70.6%) se sometieron a la terapia preventiva con isoniazida (TPI), y, entre ellos, ninguno se enfermó de TB. La media de protección después de la TPI fue de 495,4 días para QTF-GIT+ y de 540 días, la PT≥5mm. Los resultados mostraron una baja prevalencia de ILTB a partir de los resultados de la PT y QTF-GIT en esa población en escenario de baja carga de tuberculosis y media renta, lo que limitó la capacidad de evaluar los factores predictores asociados a los resultados positivos de las dos pruebas. Los casos con inmunosupresión moderada respondieron mejor al QTF-GIT que a la PT, para detectar la ILTB. En el seguimiento de los casos, hubo limitación en la identificación de todos los pacientes susceptibles a desarrollar TB. Durante el seguimiento hubo dos casos de tuberculosis pulmonar entre los pacientes con resultado negativo del QTF-GIT y PT, con atipia en la presentación clínica y de laboratorio, además de buenas condiciones socioeconómicas y 13 moderado recuento de CD4. Lo que demostró que a pesar del uso adicional de una prueba diagnóstica no fue posible identificar y tratar tempranamente a todos los pacientes con VIH/sida en riesgo de desarrollar TB. La única muerte ocurrida en el estudio no estaba relacionada con la tuberculosis. Por último, se sugiere más estudios que evalúen otros factores de riesgo y biomarcadores para ILTB entre las PVVS, a pesar de los resultados negativos. Además de la necesidad de un mayor tiempo de seguimiento para evaluar la durabilidad de la protección por la isoniazida y de estudios que exploren la relación costo-efectividad del uso del QTF-GIT entre las PVVS.

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2012. / Submitted by Albânia Cézar de Melo (albania@bce.unb.br) on 2013-01-03T12:31:46Z No. of bitstreams: 1 2012_ErikaLuizaLageFazitoRezende.pdf: 3867088 bytes, checksum: f346e66c0dd3dcb7f90d0c4b8ec32ba7 (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2013-01-21T12:04:03Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2012_ErikaLuizaLageFazitoRezende.pdf: 3867088 bytes, checksum: f346e66c0dd3dcb7f90d0c4b8ec32ba7 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-01-21T12:04:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2012_ErikaLuizaLageFazitoRezende.pdf: 3867088 bytes, checksum: f346e66c0dd3dcb7f90d0c4b8ec32ba7 (MD5) / Introdução. Esta tese teve como propósito analisar os dados de mortalidade por aids no Brasil, por meio de diferentes metodologias com vistas a ampliar e aperfeiçoar o conhecimento sobre mortalidade relativa à doença no País. Objetivos. Para atingir esse objetivo, foram conduzidas três pesquisas para (i) estudar a causa básica dos óbitos e investigar os fatores associados à seleção dessa causa básica; (ii) estudar a tendência de causas múltiplas não relacionadas ao HIV/aids; e (iii) quantificar os óbitos por aids subenumerados no Brasil. Métodos. Analisaram-se os dados dos óbitos ocorridos no Brasil e notificados ao Sistema de Informações sobre Mortalidade. No primeiro estudo, avaliaram-se os óbitos que continham menção ao HIV/aids para verificar a evolução temporal da seleção da causa básica e investigar os fatores associados à seleção da causa básica por meio de modelo de regressão logística. No segundo estudo, utilizaram-se as razões de chance de mortalidade padronizadas, ajustadas por regressão logística, para comparar a mortalidade entre o grupo de adultos que continha menção ao HIV/aids na declaração de óbito e o grupo que não a continha. No terceiro estudo, foram calculados os coeficientes de mortalidade por doenças indicativas de HIV/aids por faixa etária, sexo e ano. Alterações nestes coeficientes de mortalidade ao longo do tempo foram utilizadas para identificar as condições que poderiam ter sido utilizadas como causa básica de óbitos por HIV/aids. O excesso de mortalidade encontrado dentre estas causas foi reclassificado como óbito por HIV/aids. Os óbitos por causas mal definidas foram redistribuídos proporcionalmente entre todas as causas naturais de óbito e foi adicionado um ajuste por incompletude do Sistema de Informações sobre Mortalidade. Resultados. O primeiro estudo indicou que houve aumento do percentual de óbitos cuja causa básica não era relacionada ao HIV/aids entre pessoas que viviam com HIV/aids. Ademais, pessoas com maior escolaridade, que residem na Região Sudeste, com menos de 13 anos ou mais de 60, apresentaram mais chance de terem como causa básica de óbito agravos não relacionados ao HIV/aids. O segundo estudo demonstrou que causas não associadas ao HIV/aids apresentaram crescimento significativamente maior no grupo HIV quando comparado ao não-HIV. O terceiro estudo indicou 27% de subenumeração de óbitos por aids no Brasil de 1985 a 2009. Conclusão. Esta tese demonstrou que a mortalidade por aids no Brasil está subestimada, seja pela ausência de menção ao HIV/aids na declaração de óbito, seja pelo fato de pessoas que vivem com HIV/aids estarem indo a óbito cada vez com maior frequência por causas não usualmente associadas ao HIV/aids. Esta tese indicou a necessidade de (i) empregar esforços para reduzir a subcodificação de causas de óbito e de (ii) iniciar reflexão sobre as relações causais entre o HIV/aids e as doenças crônicas não usualmente associadas ao HIV/aids na era pós-TARV, para que as regras de seleção da causa básica de óbito possam ser atualizadas. ______________________________________________________________________________ ABSTRACT / Intoduction. This thesis analized AIDS mortality data in Brazil, using different methods, with the purpose of enhance and improve the existing knowledge on mortality related to this disease in the country. Objective. In order to achieve this goal, three studies were conducted to (i) investigate the underlying cause of deaths and the factors associated with the selection of the underlying cause of death; (ii) study the trend of multiple causes of death that are not related to HIV/AIDS; and (iii) quantify the misclassified and under- reported AIDS deaths in Brazil. Methods. Information on the deaths that occurred in Brazil and were reported to the Mortality Information System was analised. In the first study we selected the deaths that contained mention to HIV/AIDS in any field of the death certificate. We analyzed the temporal evolution of the underlying cause of death and verified by means of logistic regression which factors were associated with the selection of the underlying cause of death. In the second study we used the standardized mortality odds ratios, adjusted by logistic regression, to compare mortality by non-related HIV/AIDS causes between the group of adults that contained mention of HIV/AIDS in the death certificate and the group that did not. In the third study, we calculated the death rates for diseases indicative of HIV/AIDS by age, sex and year. Changes in these death rates over time were used to identify conditions that could have been used as underlying cause of deaths in deaths due to HIV/AIDS. The excess mortality found among these causes was reclassified as HIV/AIDS deaths. The deaths from ill- defined causes were redistributed proportionally among all natural causes of death. We added an adjustment for incompleteness to the number of deaths due to HIV/AIDS. Results. The first study showed that the percentage of deaths which the underlying cause of death is not related to HIV/AIDS among people who lived with HIV/AIDS increased and that people with higher education, who live in the Southeast, which are less than 13 years or over 60 have more chance of having diseases unrelated to HIV/AIDS as underlying cause of death. The second study showed that causes not associated with HIV/aids showed significantly higher growth in the HIV group compared to the non-HIV group. Finally, the third study demonstrated that the number of HIV/AIDS deaths that occurred in Brazil from 1985 to 2009 is underestimated by 27%. Conclusion. This thesis has shown that AIDS mortality in Brazil is under- estimated. It may be due to the lack of mention to HIV/AIDS in the death certificate or due to the fact that people living with HIV/AIDS are dying by causes not usually associated with HIV/AIDS. This thesis indicated the need (i) to employ efforts to reduce mis-classifications of causes of death and (ii) to reflect on the causal relationship between HIV/AIDS and diseases not usually associated with HIV/AIDS in the post-HAART era, so the rules for selecting the underlying cause of death can be updated.

Orientador: Claudinei José Gomes Campos / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-16T16:20:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Bassora_JenniferBazilio_M.pdf: 2131671 bytes, checksum: 3d6f7de621867620d824b07212e6fe98 (MD5) Previous issue date: 2010 / Resumo: A sociedade se questionava, diante de uma nova doença que se disseminava rapidamente, com alta taxa de letalidade, gerava intensas emoções de pânico, medo e de contágio. Aids era uma doença que estava associada a grupos considerados discriminados e marginalizados, como os homossexuais, usuários de drogas injetáveis e as prostitutas. Essa forma de representá-la mobilizou sentimentos e preconceitos. Esta pesquisa estudou o significado da utilização de grupos no contexto ambulatorial, para pessoas que vivem com HIV/Aids, sob a ótica do portador, sendo este um recurso para ajudar e assistir as pessoas em suas necessidades. A população de estudo foi constituída por pacientes do ambulatório de DST/ Aids , envolvidos no processo de grupo junto ao serviço social do HC da Unicamp. Teve como objetivos: Analisar o significado atribuído desta utilização para a vida social do portador, analisar a motivação do portador em relação a sua permanência no grupo pelos depoimentos dos usuários. Para este fim utilizamos a metodologia de pesquisa qualitativa, priorizado o método clínico-qualitativo a fim de abordar a opinião e os valores dos atores. Realizou-se entrevista semi-estruturada com perguntas previamente formuladas e associadas à abordagem livre sobre o tema. Para análise, interpretamos a reprodução da fala dos sujeitos, relacionando-as com as estruturas sociológicas dos enunciados das mensagens presentes, fazendo a análise de conteúdo, articulando os objetivos da pesquisa e a base teórica adotada. Os resultados demonstraram que segundo os entrevistados, a atividade grupal traz reais mudanças para a vida do portador em um âmbito pessoal, psicológico e social. / Abstract: The socyet was questioned before a new disease that was spreading rapidly, with high fatality rate, generated intense emotions of panic and fear of contagion. Aids was a disease that was linked to groups considered discriminated and marginalized groups such as homosexuals, intravenous drug users and prostitutes. This way of representing it mobilized feelings and prejudices. This research studied the meaning of the use of groups in the outpatient context, for people living with HIV / Aids from the perspective of the bearer, being a resource to help and assist people in their needs. The study population consisted of outpatients from the DST/ Aids, involved in social service group with the HC Unicamp. Aimed to assess the meaning assigned to that use to the social life of the bearer, to analyze the patients motivation for staying in the group by testimonials from users. To this end we use the qualitative research methodology, prioritized clinical-qualitative method in order to address the beliefs and values of the actors. Held semi-structured interview with questions related to the previously formulated and free approach on the issue. For analysis, we interpret the speech reproduction of subjects, relating them to the sociological structures of the utterances of these posts, making the content analysis, linking the research objectives and theoretical basis. The results showed that according to those interviewed, the group activity offers real change for the life of a carrier in the personal, psychological and social. / Mestrado / Enfermagem e Trabalho / Mestre em Enfermagem

Orientador: Sandra Cecilia Botelho Costa / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-05T06:07:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Molina_RosanaMara_D.pdf: 6324359 bytes, checksum: e228946d61b59894926210942eabbc1c (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: A infecção pelo HIV-1 em mulheres, tem aumentado nesses últimos anos, neste caso, torna-se importante o diagnóstico precoce do HIV-1 nas crianças nascidas de mães contaminadas. Para detectar o HIV-1 nessa população pediátrica, a ¿Nested-PCR¿ está sendo amplamente utilizada. O genoma do HIV-1 é variável e atualmente, há vários métodos para se detectar essas variações, sendo que o sequenciamento direto de fragmentos genéticos do HIV-1 é considerado padrão ouro para determinação dos subtipos do HIV-1. No presente trabalho foi incluído 58 amostras de crianças HIV-1 positivas (via perinatal), sendo que em 20 o diagnóstico foi obtido pela ¿Nested-PCR¿ para diagnóstico do HIV-1 (primers JA4 ¿ JA7, JA9 ¿ JA12, JÁ13 ¿ JA16 e JA17 ¿ JA20, com produto de 131, 341, 172 2 129 pb respectivamente, referentes aos genes gag, env ¿ 2 regiões e pol) antes da realização da genotipagem viral; as demais amostras (38) já eram crianças previamente diagnosticadas. As 58 amostras foram submetidas a ¿Nested-PCR¿ de região do gen env para posterior sequenciamento viral, com a utilização dos primers EN 70 - EN 85 e EN 80 - EN 95, com produto de amplificação de 682 pb. Posteriormente foi realizada a purificação do produto da PCR e o sequenciamento direto em seqüenciador automático MegaBace 1000R. Das 58 amostras analisadas, foi possível um sequenciamento e conseqüente subtipagem viral em 56. Dessas, 47 (83,93 %) foram portadoras do subtipo B e 9 (16,07 %) do subtipo F (F1) do HIV-1. Os resultados obtidos confirmam a predominância do subtipo B, seguido pelo F no Brasil / Abstract: The HIV-1 infection in women has been increased these recent years, this way the early diagnosis of HIV-1 infected children born to contaminated mothers becomes very important. The ¿Nested-PCR¿ has been widely utilized in order to detect the HIV-1 in this pediatric population. The HIV-1 genome is variable, and nowadays, there are several methods to detect these variations and furthermore the direct sequencing of the HIV-1 genetic fragments is considered gold pattern for the determination of the HIV-1 subtypes. In the present study 58 samples from positive HIV-1 children (perinatal via) were included, seeing that the diagnosis in 20 of them was obtained by the ¿Nested-PCR¿ to the HIV-1 diagnosis (primers JA4 ¿ JA7, JA9 ¿ JA12, JÁ13 ¿ JA16 and JA17 ¿ JA20, with product of 131, 341, 172 2 129 pb respectively relating to genes gag, env ¿ 2 regions e pol) before the performance of the viral genotyping; the rest of the samples (38) were children previously diagnosed. The 58 samples were submitted to the ¿Nested-PCR¿ of the region of the env gen to posterior viral sequencing with the utilization of the primers EN 70 - EN 85 and EN 80 - EN 95, with the amplification product of 682 bp. Afterwards the purification of the PCR was carried out and the direct sequencing in a MegaBace 1000R automatic sequencer. From the 58 samples analyzed it was possible a sequencing and posterior viral subtyping in 56. From those ones, 47 (83,92 %) were HIV-1 subtype B infected and 9 (16,07 %) subtype F infected (F1). The results obtained assure the predominance of subtype B, followed by subtype F in Brazil / Doutorado / Ciencias Basicas / Doutor em Clínica Médica