Submitted by Allison Andrade (allisonandrade.13@hotmail.com) on 2016-03-21T14:35:46Z No. of bitstreams: 1 Dissertação - Suellen Cristina Barbosa Nunes.pdf: 1512344 bytes, checksum: 9b95573f007457d2ef442b115deb5952 (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2016-04-14T19:19:52Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação - Suellen Cristina Barbosa Nunes.pdf: 1512344 bytes, checksum: 9b95573f007457d2ef442b115deb5952 (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2016-04-14T19:22:32Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação - Suellen Cristina Barbosa Nunes.pdf: 1512344 bytes, checksum: 9b95573f007457d2ef442b115deb5952 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-04-14T19:22:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação - Suellen Cristina Barbosa Nunes.pdf: 1512344 bytes, checksum: 9b95573f007457d2ef442b115deb5952 (MD5) Previous issue date: 2014-02-14 / FAPEAM - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Amazonas / Pediculosis is caused by Pediculus capitis, presenting worldwide. The objectives were: To verify and associates the prevalence on frequenting beauty salons in Manaus-AM with gender, ethnicity, age, hair styles, location os salons; To measure the repellent and fumigant activity of hair dyes and tints repelling products against P. capitis. The method used for the epidemiological study was collecting hair and fill form with data: ethniciity, age, gender and hair styles. The analysis of the samples was performed with magnifying glass and microscope, being positive the samples with stages if P. Capitis. The tests were in triplicate, with 4 hours of full observation. The repellent test consisted of dividing a circle of 12 cm diameter Whatman paper in the inner zone (A) and external (B). The product was sprayed on (A). Then, three lice were placed in (A) and the percentage repellence was evaluated by counting the number of lice (B). To the fumigant test was used a system containing a larger petri dish, a cover slip with 100 ul of dye and tint and another smaller plate. Three lice were placed on the lower plate on Whatman paper and the largest plate was closed and rated the percentage mortality. The clear dye, hydrogen peroxide 30 volumes and clear emulsion showed 100% repellency. The other substances ranged 77-100% efficiency. In fumigant test, hydrogen peroxide 30 volumes showed 44% of deaths, other substances obtained 11-22%. According to the results, the hydrogen peroxide 20 and 30 volumes, dye and emulsion clear for the control of lice repellent action. Of the 1860 samples were infested 53 (2.84%). The prevalence was higher in females (3.01%). The elderly had a higher prevalence (4.76%). No blacks were more prevalent (3.48%). Most infested hair was long length (3.36%), curly type (3.65%), color gray (4.44%), high density (3.02%) and gross thickness (3.02%). The highest prevalence was observed in the beauty salons of the south-central area (3.50%). These data indicate the need for implementation of control programs of pediculosis. The method of analysis of hair is an efficient tool to indicate the prevalence of pediculosis in adults and elderly. / A pediculose da cabeça é causada por Pediculus capitis, apresentando distribuição mundial. Os objetivos foram: verificar e associar a prevalência da pediculose em frequentadores de salões de beleza de Manaus-AM com o sexo, etnia, idade, características dos cabelos, localização dos salões; avaliar a atividade repelente e fumigante de tinturas e tonalizantes de cabelos contra P. capitis. O método utilizado para o estudo epidemiológico foi coleta de cabelos e preenchimento de ficha com dados: etnia, idade, sexo e características dos cabelos. A análise das amostras foi realizada com lupa e microscópio, sendo positivas as amostras com estágios de P. capitis. Os testes foram em triplicata, com observação total de 4h. O teste repelente consistiu em dividir um círculo com 12cm diâmetro de papel Whatman em zona interna (A) e externa (B). O produto foi borrifado em (A). Em seguida, três piolhos foram colocados em (A) e foi avaliada a repelência percentual contando o número de piolhos em (B). Para o teste fumigante foi utilizado um sistema contendo uma placa de Petri maior, uma lamínula com 100μl de tinturas e tonalizantes e outra placa menor. Três piolhos foram colocados na placa menor, sobre papel Whatman e a placa maior foi fechada e avaliada a mortalidade percentual. A tintura clara, água oxigenada 30 volumes e emulsão clara apresentaram 100% de repelência. As demais substâncias variaram de 77 a 100% de eficiência. No teste fumigante, a água oxigenada 30 volumes apresentou 44% de mortes, as demais substâncias obtiveram de 11 a 22%. De acordo com os resultados, a água oxigenada (20 e 30 volumes), a tintura e tonalizante claros possuem ação repelente. Das 1860 amostras, 53 estavam infestadas (2,84%). A prevalência foi maior no sexo feminino (3,01%). Os idosos apresentaram maior prevalência (4,76%). Indivíduos não negros foram mais prevalentes (3,48%). Os cabelos mais infestados foram de comprimento longo (3,36%), tipo crespo (3,65%), cor grisalho (4,44%), densidade alta (3,02%) e espessura grossa (3,02%). A maior prevalência foi observada nos salões da zona centro-sul (3,50%). Tais dados indicaram a necessidade da implementação de programas de controle da pediculose. O método de análise dos cabelos é uma eficiente ferramenta para indicar a prevalência da pediculose em adultos e idosos.

Submitted by Renata Lopes (renatasil82@gmail.com) on 2016-05-03T12:33:08Z No. of bitstreams: 1 luancristiandasilva.pdf: 1815758 bytes, checksum: 791b50741ba8fa9606a7586b32ad6f4b (MD5) / Approved for entry into archive by Adriana Oliveira (adriana.oliveira@ufjf.edu.br) on 2016-06-07T15:12:24Z (GMT) No. of bitstreams: 1 luancristiandasilva.pdf: 1815758 bytes, checksum: 791b50741ba8fa9606a7586b32ad6f4b (MD5) / Made available in DSpace on 2016-06-07T15:12:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 luancristiandasilva.pdf: 1815758 bytes, checksum: 791b50741ba8fa9606a7586b32ad6f4b (MD5) Previous issue date: 2015-02-25 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / A Esclerose Múltipla (EM) é uma doença inflamatória autoimune desmielinizante que afeta o sistema nervoso central (SNC). A Encefalomielite Autoimune Experimental (EAE) é um modelo animal para o estudo da EM. A Mitoxantrona (MIT) é um agente usado para o tratamento da EM, entretanto, a cardiotoxicidade é um dos efeitos adversos do tratamento acumulativo. O presente estudo investigou o efeito do novo derivado antraquinônico,1-Metoxi-4-((2-hidroxitetradecil)amino)-antraceno-9,10-diona, denominado MTA, em modelo de EAE. Camundongos C57BL/6 foram imunizados com o peptídio da Glicoproteína Mielínica de Oligodendrócitos (MOG35-55) em adjuvante completo de Freund, suplementado com Mycobacterium tuberculosis H37RA e tratados com 1mg/Kg de MIT ou MTA do dia 14 ao dia 20 pós-imunização. Os efeitos tóxicos provenientes dos tratamentos com a MIT e o MTA, após 7 dias de tratamento em camundongos C57BL/6 imunizados, foram analisados a partir de curvas de sobrevivência, massa corporal e dosagem sérica da proteína CK-MB. No 21º dia após a imunização, as medulas espinhais foram removidas e submetidas a análises como dosagem de citocinas pró-inflamatórias IFN-γ, IL-17, IL-6, regulatórias, IL-10 e TGF-β e quimiocinas CCL5 e CCL20 através de ELISA. Foi feita a fenotipagem celular através da expressão dos marcadores CD4, CD8, CD19, CD11b, CD11c e F4/80 por citometria de fluxo e avaliação da presença de infiltrados inflamatórios e desmielinização em amostras de tecido. O tratamento com MTA reduziu o escore clínico da doença em camundongos C57BL/6 imunizados com o MOG35-55, o que foi associado com a redução da desmielinização e de células pró-inflamatórias, secreção das citocinas IL-17, IFN-γ, IL-6 e aumento de IL-10 e TGF-β na medula espinhal, de forma similar à MIT. Porém, o tratamento com MIT reduziu a capacidade de sobrevivência, massa corporal dos animais e ainda elevou a secreção da proteína CK-MB no soro, sugerindo estresse muscular cardíaco durante o período de tratamento, o que não foi observado no grupo MTA. Os resultados sugerem um importante papel do MTA na modulação da resposta imune envolvida na EM. A atenuação da inflamação e consequentemente a redução do escore clínico envolvendo a redução de citocinas pró- inflamatórias, indicam esse composto como um tratamento alternativo para doenças autoimunes no sistema nervoso central. / Multiple sclerosis (MS) is an autoimmune demyelinating inflammatory disease that affects the central nervous system (CNS). The experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) is an animal model for the study of MS. Mitoxantrone (MIT) is an agent used for treatment of MS, however, the cardiotoxicity is a cumulative adverse effects of treatment. This study investigated the effect of the new derivative anthraquinone, 1-methoxy-4 - ((2-hydroxytetradecyl) amino) anthracene-9,10-dione, called MTA in EAE model. C57BL/6 mice were immunized with the peptide of myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG35-55) in complete Freund's adjuvant supplemented with Mycobacterium tuberculosis H37RA and treated with 1 mg/kg of MIT or MTA the day 14 to day 20 post-immunization. The toxic effects arising from treatment with MTA and MIT after 7 days of treatment in C57BL/6 mice immunized were analyzed using survival curves, body weight and serum protein CK-MB. At day 21 after immunization, the spinal cords were removed and subjected to analysis such as determination of pro-inflammatory cytokines IFN-γ, IL-17, IL-6 and regulatory cytokines IL-10 and TGF-β and CCL5, CCL20 chemokines using ELISA, cellular phenotype through expression of markers CD4, CD8, CD19, CD11b, CD11c, F4/80 by flow cytometry and the presence of inflammatory infiltrates and demyelination by histopathology. Treatment with MTA reduced the clinical score of the disease in C57BL /6 mice immunized with MOG35-55, which was associated with the reduction of demyelination, presence of pro-inflammatory cells, release of cytokines IL-17, IFN-γ, IL-6 and increased of IL-10 and TGF-β in the spinal cord, as well as the MIT. However, treatment with MIT reduced survivability, the body weight and further increased the production of CK-MB in serum protein, suggesting cardiac muscle stress during the treatment, which was not observed in the MTA group. The results suggest an important role of MTA in modulating the immune response involved in MS. The attenuation of inflammation and thereby reduce the clinical score involving the reduction of pro-inflammatory cytokines indicate this compound as an alternative treatment for autoimmune diseases in the central nervous system.

Orientadores: Fernando Guimarães, Tereza Cristina Samico Cavalcanti / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-03T20:18:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Schanoski_AlessandraSoares_M.pdf: 641340 bytes, checksum: 21794b471bcf3fa9c3793f190f20cbc7 (MD5) Previous issue date: 2004 / Resumo: Normalmente, para manutenção e crescimento de tumores, realizam-se passagens de células tumorais por diferentes meios. Esta prática, comum na oncologia experimental, por vezes resulta em mudanças de algumas propriedades biológicas destas células, podendo gerar novas variantes tumorais. Este fenômeno quando observado in vivo é, usualmente, atribuído à pressão seletiva do microambiente, com subseqüente propagação de um subclone de células tumorais. No presente trabalho foram realizadas passagens sucessivas da variante A (agressiva) do tumor de Walker 256 (W256) pela cavidade peritoneal de ratos, no sentido de se estudar o surgimento da variante regressiva AR. A expressão da molécula de MHC classe I pelas variantes A e AR foi determinada, visto que variações na expressão desta molécula podem explicar mudanças na imunogenicidade das células tumorais, que seriam um dos motivos do surgimento da variante regressiva AR. A variante tumoral AR foi identificada a cada passagem intraperitoneal (20x106 células tumorais/4-5 dias) por induzir o aumento da fragilidade osmótica de eritrócitos e esplenomegalia, enquanto a variante A foi identificada por induzir diminuição da FO de eritrócitos com hipertrofia moderada do baço. No decorrer de 25 passagens ip ocorreu a conversão da variante tumoral A em AR em todas as séries experimentais realizadas, sem que houvesse um número regular de passagens ip para este evento. Em uma das séries experimentais ocorreu regressão do tumor e subseqüentemente, o hospedeiro era capaz de rejeitar ambas as variantes tumorais, quando desafiado novamente. A intensidade relativa de fluorescência foi 1,6 vezes maior na variante AR (n=15, 14,1 ±1,32) do que na variante A (n=10, 9,0±1,22) indicando aumento no número de células MHC classe I positivas. Estes dados sugerem que o aparecimento da variante AR seria conseqüência de fatores presentes na cavidade peritoneal dos hospedeiros, que levariam ao aumento das células de W256 MHC classe I positivas, provavelmente devido à imunosseleção das células de W256 MHC classe I negativas / Abstract: Novel tumor cell variants can be obtained by serially passaging tumor cells in different media and/or environments. In vivo environmental selective pressures usually account for this phenomenon, leading to tumor cell changes and/or clonal expansions. Serial intraperitoneal (ip) passages of the Walker 256 (W256) tumor A variant was followed in rats for studying the generation of its immunogenic AR variant. The MHC class I molecule expression was assessed by flow cytometry, since variations in this molecule, would explain changes in tumor cell immunogenicity. The AR variant was identified in every ip passage (20x106 tumor cells every 4-5 days) by an increase in red blood cell (RBC) osmotic fragility (OF) with marked spleen hypertrophy, whereas the A variant was identified by a decrease in RBC OF with moderate spleen hypertrophy. Within 25 ip passages, all serial repetitions shifted from A to AR variant. The number of ip passages required for the shift was variable. Subsequently, tumor cells were rejected in one experimental repetition and immunity against the AR and A variants was conferred. The relative fluorescence intensity was 1,6 times higher in the AR variant (n=15, 14.21±1.32) than in the A variant (n=10, 9.10±1.22) showing an increase in the number of MHC class I positive cells.These data provide evidence that the generation of the AR variant could result from factors present in the ip environment leading to an increase in the number of W256 MHC class I positive tumor cells, probably due to immune cell selection of MHC class I negative tumor cells / Mestrado / Ciencias Biomedicas / Mestre em Tocoginecologia

Orientadores: Mary Luci de Souza Queiroz / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-03T23:28:36Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Melo_Adrianade_D.pdf: 659613 bytes, checksum: 7fad6c2766a54d3e79d1362ad24ec460 (MD5) Previous issue date: 2004 / Resumo: O câncer é uma das doenças mais prevalentes no Brasil e no mundo. Atualmente, a radioterapia e a quimioterapia são utilizadas como tratamento de primeira escolha para esta doença e caracterizam-se por não possuir toxicidade seletiva, causando sérios efeitos adversos como a inibição da resposta imunológica e a mielossupressão. O desenvolvimento de novas drogas, visando terapias mais eficientes, vem aumentando a procura por fitoterápicos para o tratamento do câncer. A Withania somnifera (Ashwagandha) é uma planta bastante utilizada na medicina Ayurvédica devido sua eficácia em uma grande variedeade de doenças. Possui sinonímia bastante diversificada sendo conhecida por Cereja de Inverno, Ashwagandha, Ginseng Indiano entre outros nomes. Cresce em áreas subtropicais da Índia, África e oeste da Ásia. A Withania somnifera (WS) foi investigada extensivamente durante as últimas três décadas e resultados de estudos envolvendo indivíduos de diferentes faixas etárias e de ambos os sexos demonstram ação terapêutica potente com efeitos tóxicos mínimos. Neste sentido, investigamos os efeitos desta planta sobre o crescimento e diferenciação de precursores hematopoéticos [Células formadoras de colônias de granulócitos/macrófagos (CFU-GM)], de camundongos normais e portadores do tumor ascítico de Ehrlich (TAE), os quais foram tratados com diferentes doses de Withania somnifera (20, 50 ou 100 mg/kg/dia). Nestes animais, avaliamos ainda a presença de fatores estimuladores de colônias no soro e a sobrevida. Além disso, foi avaliada também a proliferação de linfócitos e a lise específica de células natural killer (NK), a concentração das citocinas IL-1, IL-6, IL-10, IFN-g e TNF-a nos camundongos inoculados com TAE e tratados com o extrato da planta, bem como a presença de micronúcleos de eritrócitos da medula óssea dos camundongos tratados com o extrato da planta e ciclofosfamida, e por último a citotoxicidade do extrato nas linhagens leucêmicas HL-60, K-562 e MOLT-4. Nossos resultados demonstraram uma eficácia do extrato de Withania somnifera no crescimento de diferenciação dos precursores hematopoéticos da medula e baço dos camundongos inoculados com TAE. Como já esperado, o TAE produziu concomitantemente a mielossupressão e um aumento no número de CFU-GM esplênico. O tratamento dos animais portadores do TAE com WS (20, 50 e 100 mg/kg) produziu aumento na sobrevida e aumento na mielopoese, além da redução no número de colônias esplênicas e no peso do baço. Quanto à proliferação de linfócitos e a lise específica de células NK, ocorreu uma resposta dose-dependente dos animais inoculados e tratados com o extrato de WS. Da mesma forma, pudemos observar que o tratamento dos animais portadores do TAE e tratados com a planta impediu a polarização da resposta imunológica Th1-Th2 encontrada nos animais portadores do TAE. Neste sentido, a avaliação dos níveis de IL-1 revelou que a administração das doses de 20, 50 e 100 mg/Kg de WS por 10 dias consecutivos em camundongos normais produziu um aumento significativo (P<0,001) comparado aos grupos controle e inoculados com TAE, em 24 e 48 horas após a incubação. Os resultados obtidos para a produção de IL-6 revelaram níveis estatisticamente mais elevados, em relação aos observados para os animais somente inoculados. Um aumento pronunciado (P<0,001) nos níveis de IL-10 foi observado nos animais inoculados com TAE (24 e 48 horas). Reduções significativas foram observadas nos níveis desta citocina após o tratamento com todas as doses de WS em 24 e 48 horas de incubação, quando comparadas ao grupo inoculado com TAE (P<0,001). Por outro lado, os níveis de IL-10 nos animais normais não foram alterados pelo tratamento com as mesmas doses de WS. Em relação aos níveis de IFN-g, observamos um redução significativa nos níveis desta citocina nos animais apenas inoculados com TAE. Por outro lado, houve uma reversão deste quadro quando os animais foram tratados com as doses de 20, 50 e 100 mg/Kg. Os níveis da citocina TNF-a revelaram um aumento significativo desta citocina em relação ao grupo apenas inoculado com TAE. Estes resultados são encorajadores, uma vez que favorecem a utilização do extrato de WS em combinações terapêuticas com outros quimioterápicos visando reduzir a mielotoxicidade e suplementar a eficácia tumoricida desta planta / Abstract: Cancer is not only one of the most important diseases in Brazil, yet worldwide too. Nowadays, radiotherapy and chemotherapy have been the first choice treatment against this disease, both characterized for their non-selective toxicity that leads to serious adverse effects, amongst which are inhibition of the immunological response and mielosupression. New drug development seeking more efficient therapy is increasing search for plant-derived drugs to cancer treatment. Withania somnifera (Ashwagandha) is quite used in Ayurvedic medicine due to its effectiveness in a great variety of diseases. This plant possesses diversified synonymes, being known as Cherry of Winter, Ashwagandha, Ginseng Indian, among other names. It grows in subtropical areas of India, as well as in some areas of Africa and west Asia. Withania somnifera was extensively investigated during the last three decades and the studies involving individuals of different age groups and both sexes demonstrated potent therapeutic action with minimum poisonous effects. In this sense, we investigated Withania somnifera¿s actions on the growth and differentiation of hematopoietic precursors [granulocyte/macrophage colony cell formation (CFU-GM)] of normal animals and TAE bearers, which were treated with different doses of Withania somnifera (20, 50 or 100 mg/kg/dia). We also evaluated the presence of colony stimulatory factors in the animals sera, as well as their survival. Furthermore, we analysed lymphocytes proliferation, specific NK cell lysis, IL-1, IL-6 and IL-10 cytokines, IFN-g and TNF-a concentrations in treated bearing mice, as well as the presence of bone marrow erytrocyte micronucleus of mice treated with the extract of the plant and cyclophosphamide. We also studied the extract¿s citotoxicity in HL-60, K-562 and MOLT-4 leukemic lineages. Our results demonstrated Withania somnifera¿s effectiveness on hematopoietic precursors growth and differentiation in marrow and spleen TAE-bearing mice. As it was already expected, TAE produced myelossupression and increased CFU-GM spleen number concomitantly. The treatment of TAE-bearing animals with WS (20, 50 and 100 mg/Kg) produced dose-dependent increase in myelopoiesis, an increase in life time and a reduction in spleen colony number and in spleen weight. All this happened parallel to survival. As to lymphocytes proliferation and specific NK cell lysis, they were also dose-dependent in treated bearing animals. Likewise, we observed that the treated-bearing animals blocked Th2 immune response polarization detected in the TAE-bearing group. Evaluations of IL-1 levels revealed that the administration of 20, 50 and 100 mg/Kg of WS¿s extract for 10 consecutive days in normal mice produced a significant increase (P <0,001) compared to control and inoculated groups within 24 and 48 hours of incubation. Results obtained from IL-6 production showed statisically higher levels compared to the non-treated bearing group. A pronounced increase (P <0,001) in IL-10 levels was also observed in TAE-bearing animals (24 and 48 hours). Significant reductions were observed in cytokine levels within 24 and 48 hours of incubation after treating the animals with all the stated doses compared to the non-treated bearing group (P <0,001). On the other hand, IL-10 levels in normal animals were not altered by the treatment with the same doses of WS. Concerning IFN-g levels, we observed a significant reduction in non-treated bearing mice, however this picture was reversed when the same group was treated with 20, 50 and 100 mg/kg doses. Levels of TNF-g of treated bearing mice significally increased when compared to the non-treated bearing group. These results are encouraging, once they favor WS extract¿s use in combined quimiotherapies that seek mielotoxicity reduction and incresase the plant¿s tumoricid effectiveness / Doutorado / Doutor em Farmacologia

Orientador: Ana Maria Aparecida Guaraldo / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-04T00:18:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Alves_DelmaPegolo_D.pdf: 14273336 bytes, checksum: cb38808a46cc15c8f94cd7571412f840 (MD5) Previous issue date: 2004 / Resumo: Cryptosporidium é um protozoário oportunista que causa diarréia em indivíduos imunocompetentes e imunodeficientes. A duração e severidade dos sintomas clínicos dependem do sistema imunológico do hospedeiro. Nas pessoas imunocompetentes, a infecção pode ser as sintomática ou induzir uma diarréia autolimitante, enquanto nos indivíduos imunodeficientes, resulta em doença acentuada ou diarréia que pode ser fatal. O objetivo deste estudo foi avaliar a evolução da infecção experimental pela linhagem MMC, de Cryptosporidium sp de origem humana, nas linhagens de camundongos imunodeficientes C57BL/6 KO para IFN-y, C.B-17/Uni scid,' C57BL/Uni bg, C3H/Uni nu e imunocompetentes BALB/c/Uni e C57BL/6/Uni. Para tanto, a manutenção do cultivo "in vivo" da linhagem MMC de Cryptosporidium sp foi realizada mediante várias passagens em camundongos neonatos imunocompetentes e camundongos adultos KO para IFN-y. Foram utilizadas remeas SPF com 04 a 06 semanas de vida das linhagens imunodeficientes e imunocompetentes, inoculadas com 105 oocistos de Cryptosporidium sp por tubagem esofágica. Para a avaliação da dinâmica da eliminação de oocistos de Cryptosporidium sp, as fezes dos animais foram colhidas diariamente, durante 15 dias e armazenadas em dicromato de potássio 2,5% a 4°C. Para o estudo da patologia intestinal, os animais foram sacrificados no 15° ou 44° dias após a infecção, e retirados segmentos do jejuno, íleo, ceco e colon para posterior avaliação histológica. A análise conjunta da mortalidade dos camundongos infectados pelo Cryptosporidium sp e da eliminação de oocistos indica que o perfil da resistência à infecção nas linhagens em estudo apresentou o seguinte padrão: C57BL/6/Uni> BALB/c/Uni > scid> bg> nude > KO. As alterações histológicas no intestino das linhagens estudadas apresentaram um perfil de severidade das lesões na seguinte ordem: KO > bg> nude > scid> BALB/c/Uni = C57BL/6/Uni. Dentre as linhagens avaliadas, os camundongos KO foram os mais susceptíveis a infecção pelo Cryptosporidium sp, quanto a mortalidade, eliminação de oocistos e alterações histológicas no intestino. A linhagem C57BL/6 KO para IFN-y pode ser considerada o melhor modelo para o estudo da criptosporidiose experimental. Estes resultados também ressaltam a importância do IFN-y no controle da criptosporidiose na fase aguda da infecção, assim como a importância das células NK e linfócitos T no controle da criptosporidiose. A comparação da análise histopatológica do scid, nude e bg sugerem que a resposta humoral tem pequena participação no controle da criptosporidiose / Abstract: Cryptosporidium is a protozoan parasite that can cause chronic life-threatening diarrhea in immunocompromised persons. In immunocompetent hosts, C. parvum causes a self-limiting diarrheal illness that can persist until 3 weeks. Cryptosporidium sp isolated ttom a HIV - positive patient in Campinas (Brazil) has been maintained by repeated oocyst passage through S.P.F. suckling mice. Differences in susceptibility to cryptosporidial infections were investigated among four immunodeticient adult mice strains: C57BL/6 gamma-interferon-knockout (KO), C57BL/6/Uni bg, C3H1Uni nu and C.B-17/Uni scid. The mice were infected via oral inoculation with 105 Cryptosporidium sp MMC oocysts and monitored for infection intensity by collection of fecal pellets ttom individual mice. After 15 or 44 days, the mice were sacriticed in order to evaluate the damage at distaljejunun, ileum, caecum and colono There was differences highly signiticant in the fecal oocyst shedding among KO, bg, scid, nu and adult immunocompetent controls (C57BL/6/Uni and BALB/c/Uni). The resistance pattem conceming the mortality and oocysts shedding among the mice strains, was: C 57BL/6>BALB/c>scid>bg>nude>KO. Histological intestinal evaluation 15 days after infection, showed that KO mice showed pronounced histological changes and scid mice were less infected. The response of the epithelium to cryptosporidial infection after 44 days showed signals of recovery and it was possible to suggest the following panel conceming the recovery capacity : scid>bg>nude>KO. The results of this study demonstrated that there is correlation between resistance pattem and histological alterations. These findings support theview that IFN-y, T and NK cells are very important for the control of infection meanly during the early recovery phase against Cryptosporidium sp infection. The results also suggest that the role of B cells in the resolution of murine infection against Cryptosporidium is minore / Doutorado / Doutor em Parasitologia

Made available in DSpace on 2014-06-12T18:28:51Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo3519_1.pdf: 967552 bytes, checksum: a5b82db84e8e7f4cfe177f807ab1eb17 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2008 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / A tese ora apresentada trata da associação entre o sistema nervoso central (SNC) e o sistema imunológico. Mais especificamente, entre monócitos e esquizofrenia. A doença esquizofrênica é um grave transtorno psiquiátrico, de evolução crônica, com surtos psicóticos periódicos. Inicia-se na idade de adulto jovem e em seu desfecho clínico compromete sobremaneira o funcionamento global do indivíduo acometido. Ou seja, prejudica a integração social, a esfera afetiva, impede a progressão na vida acadêmica e incapacita para o trabalho. A expressão sintomatológica da esquizofrenia é denominada mental, porém a etiopatogenia e a fisiopatologia da doença é terreno em aberto. Para a compreensão desses aspectos os estudos se dirigem para a área da genética, neuroquímica, neuroimagem (neuroanatomia) e interpretações a partir da farmacodinâmica dos antipsicóticos. Uma das linhas de pesquisa direciona-se para o sistema imunológico. No início do século XX foram relatadas alterações em células imunocompetentes em pacientes com esquizofrenia. A princípio, por limitações técnicas, apenas a contagem e descrição da morfologia celular de leucócitos. Nas últimas décadas, todavia, as pesquisas vêm se aprofundando no estudo dos fenômenos e mecanismos intracelulares tais como produção de oxiradicais e citocinas. O nosso trabalho teve por objetivo principal avaliar a imunidade de pacientes com esquizofrenia nos seguintes aspectos: 2. No sangue periférico: a. Perfil leucocitário 3. Especificamente em monócitos: a. Taxa de fagocitose b. Produção de superóxido c. Produção de óxido nítrico d. Produção de Interleucina-12 e. Produção de Interferon-gama Secundariamente, acessamos aspectos da psicopatologia usando a escala de sintomas positivos e negativos (PANSS) e características demográficas. Para todos esses objetivos, estudamos um grupo de pacientes com esquizofrenia (n=30), comparados a controles sadios (n=30). Os pacientes tinham evolução da doença, em média, há 7.6 anos e estavam em fase aguda (surto psicótico) no momento do exame. Não usavam medicamentos há pelo menos 90 dias. Os controles foram voluntários e tomaram conhecimento do trabalho, de forma verbal, por diversas fontes. Os grupos foram pareados por sexo, faixa etária e condição de ser ou não fumante. As variáveis estudadas, os resultados e conclusões são descritas em três artigos que se seguem ao capítulo de revisão sobre aspectos imunológicos na esquizofrenia

Orientador : Luiz Sebastião Prigenzi / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-14T03:26:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Barros-Mazon_Silviade_M.pdf: 6522018 bytes, checksum: 98dabf9a4f442e09fa15004e4d479865 (MD5) Previous issue date: 1988 / Resumo: A partir de uma amostra de tecido mamário tumoral obteve-se dois fragmentos, denominados respectivamente fragmento 1 e fragmento 2, os quais foram submetidos independentemente a dois diferentes processos de fracionamento proteico, com o obJetivo de se comparar seus produtos resultantes. O primeiro processo de fracionamento, que foi aplicado ao fragmento 1, constituiu-se de cromatografia de exclusão (Bio-Gel A-50), seguida de cromatografia de troca iônica (DEAE - celulose) e resultou na eluição de quatro frações, denominadas respectivamente: FI/T; FII/T; FIII/T e FIV/T. Uma amostra de tecido mamário normal também foi submetida a este processo, tendo como resultantes as frações: FI/N e FII/N. O fragmento 2 foi submetido ao segundo processo de fracionamento, representado pelo emprego de cromatografia de afinidade (WGA - Sepharose 6 M8), que emitiu a obtenção da fração única, denominada F - NAG. Para efeito de analise comparativa, as diferentes frações protéicas foram submetidas: i) a analise eletroforetica em gel de poliacrilamida, na presença de SDS; 2) a analise imunoqu{mica, através de imunodifusio dupla e imunoeletroforese; 3) a analise do potencial de ligação lectina WGA_125I. A analise eletrofortica demonstrou a presença de vários componentes na fração FII/T, nio detectados nas fraç3es resultantes de tecido mam~rio normal, FI/N e FII/N. Alguns desses componentes encontraram correspondência na fração F-NAG, resultante da cromatografia de afinidade. Através da analise por imunodifusio foi possível detectar a presença de .componentes possivelmente associados ao tumor mamario, nas frações FI/T, FII/T, FIV/T e F-NAG. A analise imunoeletroforetica destas fraç3es permitiu esclarecer que o componente presente na fração F-NAG, com mobilidade 'alfa¿2 era distinto do componente aparentemente comum presente nas demais fraç3es, cuJa mobilidade era 'beta¿2. A analise do potencial de ligação WGA-125I revelou que somente a fração F-NAG continha componentes acessíveis ~ ligação com a lectina / Abstract: Not informed. / Mestrado / Mestre em Ciências Biológicas

Orientador: Jose Francisco Hofling / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-07-19T08:38:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Verlengia_Rozangela_M.pdf: 3969224 bytes, checksum: e0f965d8c6467d623c5f5304232ca940 (MD5) Previous issue date: 1994 / Resumo: Aspectos imunológicos de camundongos portadores do tumor de Ehrlich, linhagens 1-G e 2-S, foram avaliados através do emprego de técnicas de eletroforese. O soro dos animais utilizados nos testes foi colhidos nos períodos de 7 e 13 dias após a inoculação de 2,0 x '10 POT. 6' células tumorais da linhagem 1-G na cavidade peritoneal e da mesma concentração de células das linhagens 1-G ou 2-S no coxim plantar de camundogos. O fenômeno de imunidade concomitante relacionado a esse tipo de tumor foi investigado reinoculando-se os camundongos no coxim plantar esquerdo 12 dias após o implante do tumor primário (coxim plantar direito), com uma concentração de 1,0 x '10 POT. 6' células tumorais das linhagens 1-G ou 2-S. Os resultados da eletroforese em agarose do soro de camundongos inoculados com as células tumorais das linhagens 1-G e 2-S mostraram uma diminuição na concentração de albumina e um aumento nas concentrações das frações de alfa-2 e beta globulina. Usando-se a écnica de gel de poliacrilamida, o perfil eletroforético do soro de camundongos inoculados com células tumorais da linhagem 1-G revelou a ocorrência de proteínas com Rm 0,88 após 7 dias de desenvolvimento do tumor. Soro de animais com 13 dias de desenvolvimento do tumor, mostrou a presença de bandas protéicas com Rm 0,11, 0,12 e 0,31. Com o I desenvolvimento do tumor, uma elevação na concentração de IgG e uma diminuição do omplemento foram observados através da imunodifusão radial, e eletroforese em foguete, respectivamente. O crescimento das células tumorais das linhagens 1-G e 2-S, na forma sólida, demonstrou um desenvolvimento contInuo e dependente do número de células inoculadas. As células tumorais 2-S demonstraram ser mais proliferativas, uma vez que o inóculo de 5,0 x '10 POT. 5' células promoveu o crescimento do tumor em 100% dos camundongos, enquanto que resultados semelhantes somente foram conseguidos após o inóculo de 1,0 x '10 POT. 6' células da linhagem 1-G. As medidas da espessura da pata, revelaram que o desenvolvimento do tumor de Ehrlich, na forma sólida, apresentou um crescimento exponencial inicial, quando as concentrações de 1,0 x '10 POT. 7' e 5,0 x '10 POT. 6' células da linhagem 1-G e 2,5 x '10 POT. 6' e 1,0 x '10 POT. 6' células da linhagem 2-5 foram inoculadas. Concentrações inferiores de células apresentaram um crescimento inicial moderado. Camundongos portadores do tumor de Ehrlich, linhagens 1-G ou 2-S, testados para imunidade concomitante, demonstraram não serem capazes de rejeitar um segundo inóculo das mesmas células doze dias apos o inoculo primário. Com relação ao número de cromossomos, as análises citológicas revelaram que as linhagens 1-G e 2-5 representam diferentes clones das células do tumor de Ehrlich, com um número modal de 62 e 78 cromossomos, respectivamente / Abstract: Immunological aspects of mice bearing Ehrlich's carcinoma, lines 1-G and 2-S, were evaluated by using electrophoresis technics. The serum was collected 7 and 13 days after the inoculation of 2.0 x '10 POT. 6' tumor cells, line 1-G, in the peritoneal cavity and the same concentration of tumor cells, lines 1-G and 2-S, in the footpad. The concomitant immunity phenomenon was investigated by reinoculating 1.0 x '10 POT. 6' of either 1-G or 2-S tumor cells 12 days after the implant of the primary tumor. Electrophoresis in agarose showed that both cell types induced a decrease of albumin and an increase of alpha 2 and beta globulins levels. Using polyacrilamide gel electrophoresis the serum of mice inoculated with tumor cells line 1-G revealed proteins bands with Rm 0.88 at 7 and 13 days of tumor development. Afier 13 days of tumor growth the serum also showed the presence of proteins barids with Rm 0.11, 0.12 and 0.31. The increase of IgG levels with tumor development and a decrease in complement levels were observed in radial immunodiffusion and rocket electrophoresis respectively. The growth of tumor cells, lines 1-G and 2-S, in solid form, was continuous and dose dependent. The 2-S tumor cells were more invasive, since the inoculation of 5.0 x '10 POT. 5' cells promoted 100% of growth, while to achieve similar results with 1-G it was necessary the inoculation of 1.0 x '10 POT. 6', cells. The measurement of the degree of swelling of the footpad, when 1.0 x '10 POT. 7' and 5.0 x '10 POT. 6' cells of 1-G line were inoculated, revealed an exponencial growth in the begining of tumor development. Lower concentrations of cells showed only moderate growth. Mice with Ehrlich's tumor either, from lines 1-G or 2-S, tested for concomitant immunity, did not reject a second inoculum of the same cells 12 days after the first inoculum. The cytological analysis showed that 1-G and 2-S lines represent different clones of Ehrlich's carcinoma, displaying a modal number of 62 and 78 cromosomes respectively / Mestrado / Biologia e Patologia Buco-Dental / Mestre em Odontologia

Submitted by Renata Lopes (renatasil82@gmail.com) on 2015-12-09T16:05:03Z No. of bitstreams: 1 liviabittencourtdosreis.pdf: 1213157 bytes, checksum: a26b9976306bd51e1af0a50577f782cc (MD5) / Approved for entry into archive by Adriana Oliveira (adriana.oliveira@ufjf.edu.br) on 2015-12-10T13:58:14Z (GMT) No. of bitstreams: 1 liviabittencourtdosreis.pdf: 1213157 bytes, checksum: a26b9976306bd51e1af0a50577f782cc (MD5) / Made available in DSpace on 2015-12-10T13:58:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 liviabittencourtdosreis.pdf: 1213157 bytes, checksum: a26b9976306bd51e1af0a50577f782cc (MD5) Previous issue date: 2015-02-25 / CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / A Brucella abortus é uma bactéria Gram-negativa que apresenta forma de vida intracelular facultativa e é responsável por causar a brucelose, doença que afeta humanos e animais. A resposta imune contra este patógeno envolve vários mecanismos da imunidade inata e adquirida, entre os quais a citocina IFN- típica do perfil TH1, bem como as células T CD8+, executam papeis importantes. Além das respostas imunitárias clássicas que são induzidas durante infecções por patógenos, as vias imunorregulatórias do hospedeiro podem também tornar-se ativadas no intuito de delimitar a amplitude e duração das respostas imunes, prevenindo a imunopatologia excessiva. Vários dados na literatura mostram o papel de algumas células e citocinas importantes no estabelecimento desta imunorregulação, tais como células T e B regulatórias e as citocinas IL-10 e TGF- Sobreviver a uma infecção requer, portanto, a geração de uma resposta imune controlada. Apesar da importância da imunorregulação, diversos patógenos tem exibido a capacidade de estimular os mecanismos de regulação como uma forma de se evadir do sistema imune e assim estabelecer sua infecção. Devido a isso a investigação do processo imunorregulador que surge em resposta a infecção ou que é induzida pelo próprio agente patogênico torna-se importante, podendo fornecer informações sobre novas abordagens terapêuticas para o controle da infecção. Nesse contexto, o objetivo do presente estudo foi avaliar os mecanismos imunológicos envolvidos na imunomodulação induzida pela bactéria B. abortus em modelo murino. Como metologia, animais C57BL/6 foram infectados com B. abortus e sacrificados uma, três e seis semanas pós-infecção. Um grupo de animais não infectados foi utilizado como controle. Primeiramente, avaliamos a carga bacteriana presente no baço e o índice de proliferação celular de animais infectados ou não, pelo método de MTT e por citometria de fluxo. Analisamos também os níveis de citocinas (IFN-e IL-10) pelo método de ELISA e a produção de células T e B regulatórias por citometria de fluxo, em esplenócitos derivados desses animais. Por fim, avaliamos a influência da infecção com B. abortus no curso da Encefalomielite auto-imune experimental (EAE). Como resultados, verificamos uma diminuição na proliferação celular em animais infectados, sendo esta mais proeminente em linfócitos TCD8+ e células NK+ (natural killer). Concomitantemente, foi percebido um aumento na produção da citocina IL-10. Além disso, animais infectados apresentaram maior número de células TCD4+ e TCD8+ com perfil regulatório bem como células CD19+ produtoras de IL-10, principalmente na terceira semana pós-infecção. Em relação à EAE, de forma inesperada, foi percebido um aumento do escore clínico em animais infectados, comparados aos controles. Dessa forma, foi possível concluir que a infecção por Brucella abortus é capaz de induzir a presença de elementos imunorreguladores porém, estes elementos não foram suficientes para causar uma melhora no curso da EAE. / Brucella abortus is a Gram-negative and facultative intracellular bacterium, responsible for brucellosis in humans and animals. The immune response against this pathogen involves different mechanisms from innate and acquired immunity, including IFN-, a typical cytokine from TH1 profile, as well as CD8+ T-cells. Aside from the classic immune responses induced during an infection caused by a pathogen, the immunoregulatory pathways of the host can also be activated, limiting the range and the response time of immune responses, preventing an excessive immunopathology. Data from the literature shows the role of a range of cells and cytokines in establishing this immunoregulation such as T- and B-cell regulators and IL-10 and TGF- cytokines. Survival to an infection process therefore requires the generation of a controlled immune response. Despite the importance of immunoregulation, a diversity of pathogens have shown the capacity to stimulate some regulation mechanisms to evade the immune system and then establish the infection. In this way, the investigation of the immunoregulation processes that occur in response to the infection or are induced by the pathogenic agent become important, as these can provide information about new therapeutic approaches for the control of infections. In this context, this study aimed to evaluate the immunological mechanisms involved in the immunomodulation induced by B. abortus, in a mouse model. C57BL/6 animals were infected with B. abortus and sacrificed after one, three and six weeks of infection. Non-infected animals were used as a control group. Bacterial load was evaluated in the spleen and the cellular proliferation index was evaluated for infected and non-infected animals using the MTT method and flow cytometry. Cytokine levels (IFN-e IL-10) were evaluated through ELISA and regulatory profiles of T-cells and B-cells were assessed by flow cytometry in the splenocytes of these animals. The influence of B. abortus infection was also evaluated using a experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) model. As results, a decrease in cellular proliferation was observed in infected animals, with a more prominent effect in TCD8+ lymphocytes and NK (natural killer) cells. An increase in IL-10 levels was concomitantly observed. Infected animals presented a higher number of T- cells (CD4+CD25+FoxP3+ and CD8+CD25+FoxP3+) and B-cells (CD19+IL-10+) with a regulatory profile, especially after the third week of infection. Regarding EAE, an unexpected increase in clinical score was observed in infected animals when compared to control group. Thus, we concluded that Brucella abortus infection is able to induce immunoregulatory elements, although it is insufficient to cause an improvement in EAE.

Avaliamos os mecanismos regulatórios desencadeados pela imunização materna na resposta alérgica da prole OVA. A imunização materna com OVA promoveu alterações como o aumento da expressão dos receptores FcgRIIb nos linfócitos B esplênicos dos neonatos aos 3 dias de idade (d.i.), o que se manteve até os 20 d.i. Com a imunização das proles no período neonatal a imunização materna inibiu a produção de anticorpos IgE anti-OVA. Além disso, foi observado na população de linfócitos B da prole o aumento da expressão dos receptores FcgRIIb e CD44. A transferência passiva de IgG de mães imunes no pós-natal mostrou uma inibição da produção de IgE, e no período pré-natal foi capaz de reduzir a expressão das moléculas CD40 e CD23 nos linfócitos B e a secreção de IL-10 em linfócitos T CD4 na prole no período neonatal. As evidências mostram que a imunização pré-concepcional com OVA induz mecanismos que regulam a resposta IgE da prole imunizada no período neonatal, o que foi parcialmente observado com a transferência passiva de anticorpos IgG durante o período pré e pós-natal. / To evaluate the regulatory mechanisms triggered by maternal immunization in the immune response of the offspring, the effect of preconceptional immunization with OVA was evaluated. Maternal immunization with OVA led to early alteration with increased expression of FcgRIIb in B lymphocytes from 3 days old pups. Offspring from immune mother showed diminished percentage of CD4 T cells IL-4+. The immunization of offspring during neonatal period showed that maternal immunization inhibits the production of anti-OVA IgE antibodies. The evaluation of CD4 T cell population revealed diminished IL-4+ cells. Passive IgG transfer from immune mother during neonatal period showed inhibition in the IgE synthesis, during pregnancy showed capacity to reduce the expression of CD40 molecules in B cells from neonatal pups. These evidences show that maternal OVA immunization down regulates the IgE response of offspring including phenotypic and functional alteration in B and CD4 T cells. These alterations were partially observed with IgG transfer during pregnancy or after birth.