Made available in DSpace on 2013-08-07T18:56:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000443857-Texto+Completo-0.pdf: 104654 bytes, checksum: d14d1ff631f377fd5683daa19fc320f5 (MD5) Previous issue date: 2012 / Introduction: The immune risk phenotype (IRP), as shown by increased CD8+ and low CD4+ T cell counts, and cognitive impairment have been associated with increased morbidity and mortality in very old subjects. Recent evidence suggests that persistent viral infections of the herpesviridae family such as cytomegalovirus (CMV) are likely to be involved with these specific T cell changes. This study aims to identify the IRP and investigate possible associations with viral infections, cognitive and functional states of elderly in Brazil. Material and Methods: 360 elders aged between 60-103 years were recruited from the public health care system in Porto Alegre, Brazil. Peripheral blood was collected and lymphocyte subsets (CD4+, CD8+, NK, NK T, B and CD8+CD28-) assessed by multi-color flow cytometry. CMV and Epstein-Barr virus (EBV) serologies were determined by ELISAs. Cognitive function was evaluated by the word list memory and constructional praxis from the standard neuropsychological battery of Consortium to Establish a Registry for Alzheimer’s Disease and Mini Mental Status Examination (MMSE) inventory. PFEFFER Functional Activities Questionnaire was used to determine activities of daily living. Results: 59 individuals were defined with IRP (CD4/CD8 ratio < 1). Increased IgG titers to CMV (p<0. 01) but not to EBV were found in the IRP+ group as compared to non-IRP. The IRP+ elders had a greater late-memory deficit (p<0. 05) and more functional disability and dependency (p=0. 01) when compared with the non-IRP group. Subjects with both IRP and cognitive impairment did not show synergist effects upon lymphocytes or viral serologies. Conclusions: The IRP was identified in 16% of the Brazilian community dwellers. Our data further indicate the association of CMV with IRP and both cognitive and functional disability/dependency during aging. / Introdução: O fenótipo risco imunológico (IRP) tem sido demonstrado pelo aumento de células T CD8+ e baixa contagem de T CD4+, e o comprometimento cognitivo têm sido associado com aumento da morbidade e mortalidade em idivíduos muito velhos. Evidências recentes sugerem que infecções virais persistentes da família Herpesviridae como o citomegalovírus (CMV) são mais propensos a desenvolverem estas alterações nas células T específicas. Este estudo visa identificar o IRP e investigar possíveis associações com infecções virais, e com o estado cognitivo e funcional em idosos do Brasil. Material e Métodos: 360 idosos com idades entre 60-103 anos foram recrutados a partir do sistema público de saúde em Porto Alegre, Brasil. O sangue periférico foi recolhido e os subconjuntos de linfócitos (células T CD4 +, CD8 +, células NK, NK T, B e CD8+CD28-) foram avaliados por citometria de fluxo. A sorologias para CMV e para o vírus de Epstein-Barr (EBV) foram determinadas por ELISA. A função cognitiva foi avaliada através da lista de palavras e praxia construtiva do Consortium to Establish a Registry for Alzheimer’s Disease (CERAD), do teste de memória verbal e lógica de Wechesler, e do Mini Exame de Estado Mental (MEEM). O questionário de Atividade Funcionais PFEFFER foi utilizado para determinar as atividades da vida diária. Resultados: 59 indivíduos foram definidos com IRP. Títulos aumentados de IgG para CMV (p <0,01), mas não para o EBV foram encontrados no grupo IRP+ grupo quando comparados ao grupo Non-IRP. Idosos com IRP+ apresentaram um maior déficit de memória tardia (p <0,05) e maior dependência e incapacidade funcional (p = 0,01) em relação ao grupo Non-IRP. Indivíduos com IRP e com déficit cognitivo não demonstraram efeitos sinérgicos sobre as populações de linfócitos ou sorologias virais. Conclusões: O IRP foi identificado em 16% dos moradores de comunidades brasileira. Nossos dados ainda indicam uma importante associação do CMV com IRP e ambos com o estado cognitivo e funcional deficiência/dependência durante o envelhecimento.

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Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2010. / Submitted by Allan Wanick Motta (allan_wanick@hotmail.com) on 2011-01-19T17:34:31Z No. of bitstreams: 1 2010_Dissertação_EdsonJoseMonteiroBelo.pdf: 283151 bytes, checksum: 49f10ee545f84486f9522e887a6a2183 (MD5) / Approved for entry into archive by Gomes Neide(nagomes2005@gmail.com) on 2011-02-01T11:45:53Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2010_Dissertação_EdsonJoseMonteiroBelo.pdf: 283151 bytes, checksum: 49f10ee545f84486f9522e887a6a2183 (MD5) / Made available in DSpace on 2011-02-01T11:45:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2010_Dissertação_EdsonJoseMonteiroBelo.pdf: 283151 bytes, checksum: 49f10ee545f84486f9522e887a6a2183 (MD5) Previous issue date: 2010 / A falha virológica caracteriza-se por carga viral (CV) confirmada acima de 400 cópias/mL após 24 semanas ou acima de 50 cópias/mL após 48 semanas de tratamento ou, ainda, para indivíduos que atingiram supressão viral completa após rebote confirmado de CV acima de 400 cópias/mL. O presente estudo teve como objetivo descrever os marcadores biológicos (linfócitos T CD4+ e CV), frente aos diferentes esquemas terapêuticos e incidência de falha virológica em pacientes infectados com o vírus da imunodeficiência humana (HIV) virgens de tratamento antirretroviral de alta potência (HAART) nos anos 2002 - 2008, no Distrito Federal, Brasil. O método epidemiológico utilizado foi de estudo coorte não concorrente com 139 pacientes infectados pelo HIV nos anos 2002 - 2008, que tinham definido uma medição de CV superior a 400 cópias/mL para falha virológica, valor de células T CD4+ inferior a 500 células/mm3, anterior ao início de HAART entre cinco e doze meses. Dos 139 pacientes que preencheram os critérios de inclusão, a incidência de falha virológica ocorreu em 17 (12.2%). As variáveis que mostraram associação estatisticamente significante com a falha virológica foram: a procedência (RR= 2,71; CI 95%= 1,06-6,92; p= 0, 028), a carga viral após o primeiro HAART (RR= 8,62; IC= 5,44-13,67; p= 0, 007), e a infecção causada pelo bacilo da tuberculose (RR= 2,90; IC 95% = 1,19-7,02, p = 0, 019). Na regressão logística, as variáveis que permaneceram no modelo foram os locais de procedência (OR= 3,28; IC 95%= 1,10-9,73; p= 0, 032) e a tuberculose (OR= 3,8; IC 95%= 1,19-12,22; p= 0, 024). Os marcadores CV e linfócitos CD4 em HIV são necessários para avaliar a falha virológica com o tempo. No entanto, atenção especial deve ser dada aos pacientes coinfectados com o bacilo da tuberculose. _______________________________________________________________________________ ABSTRACT / Virological failure is characterized by viral load (CV) confirmed above 400 copies / mL after 24 weeks or above 50 copies / mL after 48 weeks of treatment, or even for individuals who achieved complete viral suppression rebound after confirming CV above 400 copies / mL. This study aimed to analyze the response of biological markers (CD4 and CV), compared with different regimens, the incidence of virologic failure and associated factors in patients infected with human immunodeficiency virus (HIV)-naïve high potency antiretroviral therapy (HAART) in the years 2002 to 2008, the Federal District, Brazil. The epidemiological method was used for non-concurrent cohort study with 139 HIV-infected patients in the years 2002 to 2008, which had defined a measurement of CV (> 400 copies / mL) for virologic failure, amount of CD4 below 500 cells / mm3 prior to initiation of HAART between five and twelve months. Of the 139 patients who met the inclusion criteria, the incidence of virologic failure occurred in 17 (12.2%). The variables that showed statistically significant association with virological failure were: the origin (RR = 2.71, CI 95% = 1,06-6,92, p = 0.028), viral load after HAART (RR = 8 , 62, CI = 5,44-13,67 p = 0.007), and infection caused by tuberculosis (RR = 2.90, 95% CI = 1,19-7,02, p = 0.019). In logistic regression, the variables that remained in the model were the places of origin (OR = 3.28, 95% CI = 1,10-9,73, p = 0.032) and TB (OR = 3.8, 95% CI = 1,19-12,22 p = 0.024). CV markers and CD4 lymphocytes in HIV are required to evaluate the virologic failure over time. However, special attention should be given to patients coinfected with tuberculosis bacillus.

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Submitted by MARCOS LEANDRO TEIXEIRA DE OLIVEIRA (marcosteixeira@ufv.br) on 2018-07-26T18:11:46Z No. of bitstreams: 1 textocompleto.pdf: 2105445 bytes, checksum: 1b4e64eaa0bb95316070ca2f968b9665 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-07-26T18:11:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 textocompleto.pdf: 2105445 bytes, checksum: 1b4e64eaa0bb95316070ca2f968b9665 (MD5) Previous issue date: 2017-12-19 / Em estudos epidemiológicos a sibilância recorrente em pacientes pediátricos, tem sido considerado como sinônimo de asma. Representa um importante problema de saúde pública, por afetar a qualidade de vida desses indivíduos que frequentemente utilizam o sistema de saúde gerando um grande impacto econômico. O objetivo do presente estudo foi identificar fatores associados com sibilância recorrente, em pacientes atendidos em serviço de referência de pneumologia pediátrica no município de Viçosa. Realizou-se um estudo transversal com 124 crianças em seguimento no ambulatório de pneumologia pediátrica. Inicialmente utilizou-se um questionário semiestruturado, para detectar os fatores associados a sibilância recorrente e asma e posteriormente o nível de VitD sérica foi mensurado. O estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa com Seres Humanos na Universidade Federal de Viçosa (1.713.903). A análise estatística foi realizada usando o pacote estatístico Stata 10 (Stata Corp, College Station, TX, USA). Da amostra estudada a maioria era do sexo masculino, não brancos com média de idade de 5 anos e 9 meses com desvio padrão de ± 4,6 anos. Cerca de 77,4 % das crianças frequentavam creche ou escola e 62,1% nasceram de parto cesáreo. Da amostra, 78,2% apresentaram renda mensal de até dois salários mínimos. Foi observado que 50,8 % da população estudada não realizou suplementação de VitD nos primeiros dois anos de vida. A prevalência de deficiência/insuficiência de VitD foi de 57,3% e após a regressão logística múltipla, as variáveis que permaneceram associadas à deficiência/insuficiência VitD foram: início da sibilância até o primeiro ano de vida (OR 2,54; IC 95% 1.12-5,76; p<0,025), antecedentes pessoais de dermatite atópica (OR 3,21; IC 95% 1.16-8,86; p<0,024), poluição ambiental (OR 1,72; IC 95% 1.14-2,59; p<0,009), suplementação da vitamina D nos primeiros dois anos de vida (OR 0,46; IC 95% 0,22-0.95; p<0,037). Vários trabalhos têm demonstrado uma elevada prevalência de deficiência/insuficiência de VitD e a sua importância, não só para saúde óssea, mas também para outras doenças imunomediadas. Observou-se no presente estudo, uma associação inversa entre os níveis deficiênte/insuficiêntes de VitD com a presença de sibilância no primeiro ano de vida, antecedentes pessoais de dermatite atópica e poluição ambiental em pacientes com sibilância recorrente e com asma. / In epidemiological studies, recurrent s wheezing in pediatric patients has been considered as synonymous with asthma. It represents an important public health problem, since it affects the quality of life of those individuals who frequently use the health system, generating a great economic impact. The objective of the present study was to identify factors associated with recurrent wheezing in patients attended at a referral service of pediatric pneumology in the city of Viçosa. A cross-sectional study was carried out with 124 children in a pediatric outpatient clinic. Initially, there was applied a semi-structured questionnaire to detect the factors associated with recurrent wheezing and asthma, and later the serum VitD level was measured. The study was approved by the Research Ethics Committee with Human Beings at the Federal University of Viçosa (1,713,903). Statistical analysis was performed using the statistical package Stata 10 (Stata Corp, College Station, TX, USA). Of the sample studied, the majority were male, non-white with an average age of 5 years and 9 months, with some standard deviation of ± 4.6 years. About 77.4% of children attended daycare or school and 62.1% were born cesarean. Of the sample, 78.2% had a monthly income of up to two minimum wages. It was observed that 50.8% of the study population did not undergo VitD supplementation in the first two years of life. The prevalence of VitD deficiency/insufficiency was 57.3% and after multiple logistic regression, variables that remained associated with VitD deficiency/failure were: wheezing up to the first year of life (OR 2.54; (OR 3.21, 95% CI 1.16-8.86, p <0.024), environmental pollution (OR 1.72, 95% CI 1.14 to 5.8, p <0.025), personal history of atopic dermatitis (P <0.009), vitamin D supplementation in the first two years of life (OR 0.46, 95% CI 0.22-0.95, p <0.037). Several studies have demonstrated a high prevalence of VitD deficiency/ insufficiency and its importance, not only for bone health, but also for other immune-mediated diseases. In the present study, we observed an inverse association between the deficient/insufficient levels of VitD with the presence of wheezing in the first year of life, personal history of atopic dermatitis and environmental pollution in patients with recurrent wheezing and asthma.

Orientador: Jose Francisco Hofling / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-07-26T02:56:42Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Rodrigues_JanainaAparecidadeOliveira_M.pdf: 11814842 bytes, checksum: 131ebe5dbb1bb898e4f87e20dfe60fa3 (MD5) Previous issue date: 2000 / Resumo: O projeto de pesquisa teve como objetivo a avaliação de métodos bioquímicos e sorológicos na caracterização de espécies de Candida isoladas da cavidade bucal de humanos, com ênfase na Taxonomia, Sistemática e estudos epidemiológicos. As linhagens empregadas são representativas de 5 espécies de Candida: 97-a, F-72, E-37, 17-b e CBS-562T (C. albicans), FCF405 e FCF-152 e CBS-566T (C. guilliermondii), 21-c, 7-a e CBS-604T (C. parapsilosis), 1M-90, 4-c e CBS-573T (C. krusei), 1-b, FCF-430, Ct-4 e CBS-94T (C. tropicalis). Como controle negativo foi empregada a linhagem IZ-1339 (Kluyveromyces marxianus). Os métodos bioquímicos e sorológicos utilizados, se basearam no cultivo em meio cromogênico CHROMagar Candidaâ, ensaio imunoenzimático (ELISA indireto) e eletroforese de proteínas SDS-P AGE. Os resultados obtidos nos testes com CHROMagar Candida@ revelaram especificidade para as espécies C. albicans, C. tropicalis e C. krusei; as espécies C. guilliermondii e C. parapsilosis apresentaram coloração rosa e creme respectivamente, o que não é especifico para essas espécies. O método SDS- P AGE revelou diferenças significativas nos perfis eletroforéticos dos extratos protéicos intracelulares obtidos, apresentando diminuição no número de bandas protéicas em relação ao aumento do tempo de centrifugação. Os ensaios imunoenzimáticos (ELISA) não revelaram diferenças na reatividade para os extratos, expressa em densidade ótica (D. O.), quando comparados. Em ordem decrescente de especificidade o SDSP AGE mostrou-se mais eficiente na caracterização dos isolados agrupando-os em espécies, seguida do uso do CHROMagar Candidaâ que apresentou maior especificidade para C. albicans, C. tropicalis e C. krusei, mas não para as demais espécies. O método de ELISA utilizando anticorpos policlonais, se mostrou pouco efetivo na identificação das espécies por apresentar um alto grau de reação cruzada com outras leveduras / Abstract: This work had the purpose to evaluate biochemistry and serological methods to characterize Candida species from human oral cavity, emphasizing taxonomy, systematic and epidemiological studies. The strains used represent the five Candida species: 97-a, F-72, E-37, 17-b and CBS-562T (C. albicans), FCF-405 and FCF-152 and CBS-566T (C. guilliermondii), 21-c, 7-a and CBS604T (C. parapsilosis), IM-90, 4-c and CBS-573T (C. krusei), l-b, FCF-430, Ct-4 and CBS-94T (C. tropicalis). As negative control the strain IZ-1339 (Kluyveromyces marxianus) were used. The biochemical and serological methods used were based upon the growth in cromogenic medium CHROMagar Candidaâ, ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay) and protein electrophoresis (SDS-PAGE). The method CHROMagar Candidaâ showed specificity for the C. albicans, C. tropicalis and C. krusei species but it was not able to identify the C. guilliermondii e C. parapsilosis species, since it showed rose and vanilla color, respectively, which is not specific for these two species. The SDS-PAGE showed significative differences in the electrophoretic pattems from the proteic cellular extracts, showing a decrease of the number of bands compared to the increase of the centrifugation time. The ELISA could not present differences among the cell extracts, expressed in O.D., when compared. In an increasing order of specificity, the SDS-PAGE seemes to be the more efficient for the strains characterization being able to group the species, followed by the CHROMagar Candidaâ which showed specificity for the C. albicans, C. tropicalis and C. krusei, but not for the remaining species studied. The ELISA using polyclonal antibodies was ineflective to identify species due to the high level of cross-reaction / Mestrado / Mestre em Biologia Buco-Dental

Orientador : Mary Luci de Souza Queiroz / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-27T16:26:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Mirandola_Luciana_M.pdf: 9985145 bytes, checksum: 851a0f6ce0ca7bb51b8fc411415498d7 (MD5) Previous issue date: 2001 / Resumo: Neste trabalho, investigamos os efeitos antitumorais de diferentes doses dos extratos hidroalcoólico, aquoso, butanólico e clorofórmico da Acanthospermum australe utilizando o modelo experimental de inoculação de células do tumor ascítico de Ehrlich. Os parâmetros avaliados consistiram do crescimento e diferenciação de células progenitoras hematopoiéticas da medula óssea e do baço para a série granulócito-macrófago (CFU-GM) e da sobrevida dos animais portadores do tumor e tratados com os diferentes extratos da A. australe. Para realização dos experimentos, inoculou-se o tumor na dose de 6x10 6células/animal. Iniciou-se, 24 horas após a inoculação, o tratamento com os diferentes extratos da A. australe, que consistiu da administração oral (gavagem) de diferentes doses (100, 500 ou 1000mg/kg)por 3 dias consecutivos. Vinte e quatro horas após a administração da última dose do extrato hidroalcoólico da A. australe observamos, no animal normal, não portador de tumor, um aumento no número de CFU-GM da medula óssea com as três doses, enquanto que após, a administração do extrato butanólico observamos um aumento no número de CFU-GM na medula apenas com as duas menores doses ou seja, 100 e 500mg/kg, em relação ao grupo de animais controle. Por outro lado, a administração dos extratos aquoso e clorofórmico não produziu nenhum efeito no número de CFU-GM na medula. Nenhuma alteração foi observada com os diferentes extratos no número de CFU-GM do baço, em relação ao controle não tratado. A inoculação do tumor nos animais produziu uma diminuição no número de CFU-GM na medula óssea e um aumento no número de CFU-GM no baço. Os animais inoculados com células tumorais e tratados com as 3 doses dos extratos da planta apresentaram uma proteção contra a mielossupressão. Essa proteção variou de acordo com o tipo de extrato e com a dose. No caso dos extratos hidroalcoólico e aquoso, as doses de 100 e 500mg/kg foram mais efetivas que a dose de 1000mg/k:gno quanto ao aumento da mielopoiese. Além disso, a administração do extrato hidroalcoólico, na dose de 500mg/kg produziu um efeito mieloestimulador significativamente maior, quando comparados com as doses de 100 e 1000mg/kg. As 3 doses dos extratos butanólico e clorofórmico também induziram a mielopoiese. No entanto, os efeitos produzidos pelas doses de 100 e 1000mg/kg foram significativamente inferiores que ao observado para a dose de 500mg/kg. Quanto à hematopoiese esplênica, observamos que, com as 3 doses dos diferentes extratos, o número de CFU-GM reduziu significativamente em relação aos animais portadores de TAE, porém níveis normais não foram atingidos. Nos animais inoculados com o tumor ascítico de Ehrlich observamos um aumento no peso do baço, que foi revertido pelo tratamento com os diferentes extratos da planta nas doses de 100, 500 e 1000mg/kg. O tratamento dos animais portadores do tumor com 500mg/kg dos extratos hidroalcoólico, aquoso, butanólico e clorofórmico da planta aumentou a sobrevida em 10%, 10%, 25% e 15%, respectivamente, diante da morte de 100% dos animais do grupo não tratado. As doses de 100 e 1000mg/kg dos quatros extratos não aumentaram a sobrevivência dos animais em relação aqueles não tratados. Os resultados obtidos neste trabalho, de que os extratos hidroalcoólico, aquoso, butanólico e clorofórmico da A. australe promovem proteção contra os efeitos causados pelo tumor sobre os precursores hematopoiéticos da medula óssea e do baço e são capazes de aumentar a sobrevida dos animais portadores do tumor, sugerem que a A. australe poderia proteger contra a mielossupressão provocada por agentes quimioterapêuticos usados na clínica, além de aumentar a resistência do hopedeiro.resistência do hospedeiro / Abstract: ln this work we have investigated the growth and differentiation of granulocyte/macrophage progenitor cells (CFU-GM) in the bone marrow and spleen of Ehrlich ascites tumour-bearing mice (EAT) treated with Acanthospermum australe extracts. Male BALB/c mice were inoculated intraperitoneally (i.p.) with 6 x 106viable tumor cells/mouse and 100, 500 or 1000mg/kgA. australe hidroalcoholic, aqueous, butanolic and chloroformic extracts were given orally, for 3 consecutive days. The bone marrow and spleen progenitor cells were collected 24 hours after the treatment and the growth and differentiation of colony-forming cells were studied by the donal culture ofhematopoietic cells in semi-solid medium. The number of bone marrow CFU-GM in normal mice treated with the three doses of the hidroalcoholic extract, as well as 100 and 500mg/kg doses of the butanolic extract was significant1yincreased above normallevels. On the other hand, treatment of normal mice with the three doses of the aqueous and chloroformic extracts produced no changes in the number of CFU-GM in bone marrow, when compared to the controls. No statistical differences were observed among the effects ofthe three doses 100, 500 and 1000mg/kg ofthe different extracts LofA. australe on the CFU-GM number in the spleen when compared with the control group. ln tumor-bearing mice, the total number of CFU-GM per femur was significantly reduced whereas in the spleen the number of these progenitors was dramatically increased. Treatment of these animaIs with the three doses of the four extracts reverted the medullar suppression and reduced the increased extramedullar hematopoiesis induced by the tumor. Although, the treatment with 100, 500 and 1000mg/kg of the four extracts reduced the number of CFU-GM in the spleen, these values have not retumed to normallevels. The administration of 100, 500 and 1000mg/kg of the hidroalcoholic and aqueous extracts caused a recovery in the number of bon e marrow CFU-GM, compared to the control and tumor-bearing groups. In addition, statistical difference was observed among the 3 treatment schedules. In relation to the butanolic and chloroformic extracts, the 500mg/kg dose was the most effective to recover the medullar hematopoiesis An increase in spleen weight of the tumor-inoculated animaIs was observed, reverted with the administration of 100, 500 and 1000mg/kg of the different extracts of A. australe. The survival rate of the animaIs was evaluated for 30 days after inoculation of EAT. Whereas all the untreated tumor-bearing mice died within 20 days. Survival rates of 10%, 10%, 25% and 15%, were observed with the administration of 500mg/kg of the hidroalcoholic, aqueous, butanolic and chloroformic extracts, respectively. Treatment ofthese animaIs with the different extracts at the doses of 100 and 1000mg/kgproduced no significant protective effects. These results demonstrated that Acanthospermum australe extracts promote protection against the effects caused by the tumor on the hematopoietic response in the bone marrow and the spleen and increase survival oftumor-bearing mice at a dose of500mg/kg ofall the extracts / Mestrado / Mestre em Farmacologia

Submitted by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2016-02-22T13:39:54Z No. of bitstreams: 1 Dissertação - André de Lima Guerra Corado.pdf: 3389619 bytes, checksum: fcb500ead3af3056d3f59d1d03bfe2c7 (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2016-02-22T13:40:25Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação - André de Lima Guerra Corado.pdf: 3389619 bytes, checksum: fcb500ead3af3056d3f59d1d03bfe2c7 (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2016-02-22T13:40:53Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação - André de Lima Guerra Corado.pdf: 3389619 bytes, checksum: fcb500ead3af3056d3f59d1d03bfe2c7 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-02-22T13:40:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação - André de Lima Guerra Corado.pdf: 3389619 bytes, checksum: fcb500ead3af3056d3f59d1d03bfe2c7 (MD5) Previous issue date: 2014-09-23 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / The study of genetic diversity and detection of mutations to antiretroviral therapy is crucial for epidemiological surveillance of HIV-1, because it can provide information about the viral biology, guiding policies for prevention and treatment. From 2007 to 2012, Roraima ranks among the top five states with the highest incidence rates, from 2008 to 2010 occupied the second position. Likewise, the capital of Boa Vista in 2007 until 2011 also ranks among the five capitals with highest incidence rate. Data related to HIV-1 genotyping or related data on resistance mutations in the state are of fundamental importance to understand the local epidemic. In this context, this work has identified circulating HIV-1 subtypes; evaluated primary and secondary resistance in patients with HIV and described the frequency of the CCR5 gene polymorphism (rs333) in patients treated at the Central Laboratory of the State of Roraima / HIV Lab. A total of 121 samples were collected and regions of the proviral DNA of RT / PR, integrase and envelope genes were amplified and subjected to nucleotide sequencing. Human genomic DNA was only amplified and compared by electrophoresis. Demographic data were analyzed using descriptive statistics, while the genetic data were evaluated by several bioinformatics tools for analyzing: resistance, genotyping, phylogenetic reconstruction and viral tropism. A frequency of 9.17% for the human CCR5 genotype / CCR5Δ32 and 90.83% in relation to CCR5 / CCR5 was observed. With respect to the viral subtype, the highest prevalence was found for subtype B (Integrase) and Pol gene, followed by subtype F1 and recombinant forms of B / F (Integrase) and B / D (Pol). Only one case of primary resistance was detected (7.69%), however, in patients receiving therapy this number achieved 30,7%. Phylogenetic analysis showed that the Roraima's samples grouped into different clades with Uruguayan, Brazilian, Venezuelan and Guyanese samples, which probably reflects distinct events of viral entry. Around 25% of X4 samples were found, which affects the possibility of administering the fusion Maraviroc inhibitors for these patients. We believe that the data obtained in this study will contribute to a better understanding of the HIV / AIDS epidemiology of in the state of Roraima. Besides the scientific return, we believe that the results will indirectly contribute to improving patient care in this population / O estudo da diversidade genética e da presença de mutações de resistências aos antirretrovirais é de fundamental importância para a vigilância epidemiológica do HIV-1, pois pode fornecer informações sobre a biologia do vírus e orientar as políticas de prevenção e tratamento. De 2007 a 2012, dentre todos os estados da federação, Roraima figura entre os cinco primeiros estados com as maiores taxas de incidências, sendo que de 2008 a 2010 ocupou a segunda posição. Da mesma maneira, a capital Boa Vista de 2007 até 2011 também se posiciona entre as cinco capitais com maior taxa de incidência. Dados relacionados a genotipagem do HIV-1 circulante ou dados relacionados sobre mutações de resistência no estado são de fundamental importância para compreender a epidemia local. Nesse contexto, este trabalho identificou os subtipos do HIV-1 circulante, avaliou a resistência primária e secundária nos pacientes portadores de HIV e descreveu a frequência do polimorfismo rs333 no gene CCR5, em pacientes atendidos no Laboratório Central do Estado de Roraima/Laboratório de HIV. Para isso foram coletadas 121 amostras e as regiões do DNA proviral da RT/PR, Integrase e Envelope foram amplificadas e submetidas ao sequeciamento nucleotídico. O DNA genômico humano foi apenas amplificado e comparado por eletroforese. Os dados demográficos foram analisados por estatística descritiva, enquanto que os dados genéticos foram avaliados por diversas ferramentas de bioinformática para análise de resistência, genotigem, reconstrução filogenética e tropismo viral. Foi observada uma freqüência de 9,17% para o genótipo humano CCR5/CCR5Δ32 e 90,83% em relação ao CCR5/CCR5. Com relação ao subtipo viral, a maior prevalência encontrada foi para o subtipo B (Integrase) e gene Pol, seguido do subtipo F1 e de formas recombinantes B/F (Integrase) e B/D ( Pol). Somente um caso de resistência primária foi detectado (7,69%), no entanto em pacientes em tratamento esse número atingiu 30,7% . A análise filogenética mostrou que as amostras de Roraima se agrupam em diferentes clados com amostras brasileiras, venezuelanas, uruguaias e guianenses, o que provalvelmente reflete eventos distintos de introdução viral. Foram encontradas 25% de amostras com tropismo X4, o que afeta a possibilidade de administração do inibidor de fusão Maroviroque em parte dos pacientes avaliados. Acreditamos que os dados obtidos no presente estudo contribuirão para um melhor entendimento da epidemiologia do HIV/AIDS no estado de Roraima. Além do retorno científico, acreditamos que os resultados contribuirão indiretamente para a melhoria do atendimento desta população de pacientes.

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No. of bitstreams: 1 NÃO AUTORIZADO (Dissertação - Yury Oliveira Chaves).pdf: 2946397 bytes, checksum: 617c45e456c2a50064426a77318221ef (MD5) Previous issue date: 2013-08-27 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / The innate immune response in the acute phase of malaria results in an immune state that is profoundly altered can protect the host against a grave form of disease. The aim of this study was to evaluate the dynamics of cellular subpopulations of T lymphocytes (CD3+CD4+ e CD3+CD8+), B lymphocytes (CD5+CD19+ e CD5-CD19+) , NK (CD3+CD16+CD56+ e CD16+CD56+) and regulatory T cells ((CD4+CD25+FoxP3+) in patients infected with Plasmodium vivax according to exposure criteria provided malaria and hemoglobin and platelets. During May and November (2012) Peripheral blood samples from patients infected exclusively by P. vivax with uncomplicated malaria were separated into: Group 1 (Primo-infected), Group 2 (Last infection <7 months) and Group 3 (Last infection over 1 year). Mixed infections and co-infections with dengue were excluded by PCR. The expression of adhesion molecules (CD31 and CD54) molecule and memory (CD45RO) and cytokines IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-17, TNF-α and IFN-Ɣ, were analyzed by Flow Cytometry. Hematological data showed that patients with vivax malaria had decreased percentages of lymphocytes (p <0.0001) compared to controls. Of the seventy-one patients, 36 were Primo infected; 16 had malaria <7 months and 19 for 1 more year. We observed significant differences in immunophenotyping in relation to the malaria patients recent (<7 months) relative to other features. These patients showed decreased amount of B1 lymphocytes (p=0.042) and T-CD8-CD69 (p=0.027). Was also noted Thrombocytopenia in patients infected with cousin directly proportional correlation with the subpopulations of activated CD4 and CD8 expression and PECAM-1 in CD8 T-lymphocytes. Marked differences in cytokine profile could be observed with cytokines TNF-α compared with IL-10 and IL-6 and the reduction in the number of some lymphocyte subpopulations in patients whose last malaria occurred <7 months. These results would indicate immunocompensation of the immune response against severe disease in these individuals with recent history malaria, and the state is not immune from the Primo-infected patients could contribute to the change in platelet count behaving as a risk factor for the development of thrombocytopenia in malaria. / A resposta imune inata na fase aguda da malária resulta em um estado imunológico que é profundamente alterado podendo proteger o hospedeiro contra uma forma grave da doença. O objetivo deste estudo foi avaliar a dinâmica celular das subpopulações de Linfócitos T (CD3+CD4+ e CD3+CD8+), Linfócitos B (CD5+CD19+ e CD5-CD19+) , NK (CD3+CD16+CD56+ e CD16+CD56+) e células T reguladoras (CD4+CD25+FoxP3+) em pacientes infectados pelo Plasmodium vivax segundo critérios de exposição previa de malária e níveis de hemoglobina e plaqueta. Durante maio e novembro (2012), amostras de sangue periférico de pacientes infectados exclusivamente pelo P. vivax com malária não complicada foram separadas em: Grupo 1 (Primo-infectado); Grupo 2 (Última infecção < 7 meses) e Grupo 3 (Última infecção mais de 7 meses). Infecções mistas e co-infecções com dengue foram excluídas por PCR. A expressão moléculas de Adesão (CD31 e CD54) e molécula de memória (CD45RO e as citocinas IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-17, TNF-α e IFN-Ɣ, foram analisadas por Citometria de Fluxo. Os dados hematológicos mostraram que os pacientes com malária vivax apresentaram diminuídas as porcentagens de linfócitos (p <0.0001) em relação aos controles. Dos setenta e um pacientes, 36 foram Primo infectado; 16 tiveram malária < 7 meses e 19 há mais 1 ano. Foi observado diferenças significativas nas imunofenotipagens em relação ao aos pacientes com malária Recente (< 7 meses) em relação aos outros históricos. Esses pacientes apresentaram diminuídas quantidade de Linfócitos B1 (p=0.042) e T-CD8-CD69 (p=0.027).Foi também observada a Plaquetopenia acentuada nos pacientes primo infectados com correlação diretamente proporcional com as subpopulações de CD4 e CD8 ativados e expressão PECAM-1 em linfócitos T-CD8. Diferenças acentuadas no perfil de citocinas puderam de ser observadas com as citocinas TNF-α em relação com IL-10 e IL-6 e a redução no numero de algumas subpopulações linfocitárias nos pacientes cuja ultima malária ocorreu < 7 meses Estes resultados seriam indicativos de imunocompensação da resposta imune contra formas graves da doença nestes indivíduos com historia recente de malária, e o estado não imune de pacientes do Primo infectadopoderia contribuir para a alteração da contagem de plaquetas comportando-se como um fator de risco para o desenvolvimento de Plaquetopenia na malária.