Despite evidence for an association between atrial fibrillation (AF) and cognitive decline and dementia independent of stroke, pathways underlying this relationship remain unclear. Critically, elevated levels of inflammatory markers, common in AF, are associated with the breakdown of the blood-brain barrier (BBB) and may contribute to neuroinflammation and neurodegeneration. To investigate this potential contributing pathway, we estimated associations of inflammatory markers with cognitive decline and dementia in AF adults. We used data from two population-based cohorts and found that inflammatory markers were associated with cognitive decline but not dementia. Some associations were modified by sex and apolipoprotein E (APOE) genotype. These findings provide preliminary evidence for inflammatory-mediated BBB dysfunction as a potential contributing pathway linking AF to cognitive decline. Future work examining the role of BBB dysfunction in AF and cognition may benefit from the use of markers of central inflammation to increase sensitivity, while considering possible differences by sex, dementia subtype, and APOE genotype.

Introduction: Cancer is the leading cause of death worldwide, and the risk increases as age increases. Additionally, chronic inflammation is highly prevalent in older adults, and is associated with cancer. In this respect, physical activity (PA) seems to act as a preventive tool of both cancer, and chronic inflammation, by exerting anti-inflammatory properties. However, current knowledge on links between physical activity and inflammatory biomarkers in older adults remains limited. Therefore, the present study aims to investigate the association between objectively assessed time in different physical activity intensities and pro-, and anti-inflammatory intermediated biomarkers of cancer risk in older European adults. Material and Methods: Men and women older adults (aged 65-79 years; N = 888) were recruited from four European centers. Accelerometer-based assessment of daily time spent sedentary (SED), in light (LPA), and in moderate-to-vigorous (MVPA) PA was conducted. The inflammatory markers C-reactive protein (CRP), tumor necrosis factor-α, interleukin-6, tumor growth factor-β1, leptin, interleukin-10 and adiponectin were assessed in blood samples using enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), and standardized procedures were used to define indicators of the metabolic syndrome. Linear regression analysis based on isotemporal substitution modelling with 30-minutes periods of different physical activity intensities was used and the analysis was stratified by biological sex. Results: Replacing 30 minutes of either SED or LPA with a corresponding time in MVPA was associated to reduced CRP levels in older men and women (P < 0.05). In older women, reduced leptin levels were associated with reallocation of time spent in SED with both LPA and MVPA, and with reallocation of time spent in LPA with MVPA (P < 0.05). In older men, replacing time in SED with either LPA or MVPA (P < 0.01) resulted in significantly reduced leptin levels. Finally, reallocation of 30 minutes in either SED or LPA with MVPA was associated with elevated adiponectin levels in older women only (P < 0.05). Conclusion: This study suggests that different important cancer-related biomarkers of chronic inflammation in older adults are affected by different intensity thresholds of physical activity and that the impact of physical activity is independent of several important confounding factors, including smoking, disease risk and medication.

Estudos sugerem que a periodontite possa ser um fator de risco para o início, desenvolvimento e desfecho da aterosclerose, por meio de mecanismos bacterianos e imunoinflamatórios. Objetivo: Avaliar a influência do tratamento periodontal (TP) em pacientes com doença arterial obstrutiva periférica (DAOP) e periodontite, correlacionando o perfil inflamatório apresentado por esses pacientes após o TP. Materiais e Métodos: Parâmetros clínicos periodontais (índice de placa IP, índice gengival IG, profundidade de sondagem PS, nível clínico de inserção NCI), e os marcadores imunológicos IL-1β, TNF, IL-6, IL-17, IFN-γ, MMP-8, V-CAM-1 e E-selectina foram analisados em fluido crevicular gengival (FCG) e soro desses pacientes (DAOP/DP) (n=25) após TP completo. As amostras de FCG foram coletadas em 3 tempos: no baseline, 45 e 90 dias após o tratamento e de soro nos tempos: baseline e 90 dias. Após reavaliação do tratamento periodontal não cirúrgico, aos 45 dias, foi realizado a o tratamento cirúrgico nos pacientes que apresentaram bolsas residuais 5 mm. Os parâmetros hematológicos de glicemia em jejum, hemoglobina glicada, triglicérides, colesterol total e frações em sangue periférico foram obtidos no baseline e aos 90 dias. Um grupo com DAOP, mas sem doença periodontal (DAOP) (n=15) foi conduzido, em paralelo, para verificação do padrão de melhora. Resultados: Não foram encontradas reduções significativas no perfil lipídico, glicêmico e inflamatório após o TP nos períodos analisados (p > 0.05). No entanto, observou-se correlação moderada positiva aos 45 dias, do NCI em relação aos níveis de 1Lη (r=0,532; p=0,0157) e aos 90 dias, entre o NCI e IL-17 (r=0,501; p=0,0243), ambas no FCG. No soro também foi observada correlação positiva moderada entre a redução do NCI e diminuição da MMP-8 (r=0,621; p=0,0035) aos 90 dias. Conclusão: O TP repercutiu na redução local das citocinas inflamatórias relacionadas à doença periodontal e na redução sistêmica da MMP-8, que é um mediador importante no processo de ruptura das placas ateroscleróticas / Several studies suggest that periodontitis may be a risk factor for the onset and development of atherosclerosis, through bacterial and immunological mechanisms. Objective: To evaluate the influence of periodontal treatment (PT) in patients with peripheral arterial disease (PAD) and periodontitis and to correlate the inflammatory profile presented by these patients after PT. Materials and Methods: Periodontal clinical parameters (plaque index - PI, gingival index - GI, probing depth - PD, clinical attachment level - CAL) and immunological parameters IL-1β, TNF, IL-6, IL-17 , IFN-γ, MMP-8, V-CAM-1 and E-selectin were analyzed in gingival crevicular fluid (GCF) and serum of these patients (PAD /PD) (n = 25) after complete PT. The GCF samples were collected in 3 times: baseline, 45 and 90 days after treatment and serum at baseline and 90 days. After reassessment of the non-surgical periodontal treatment, at 45 days, the surgical treatment was performed in patients with residual pockets 5 mm. Hematologic parameters of fasting glycemia, glycated hemoglobin, triglycerides, total cholesterol, LDL cholesterol and HDL in peripheral blood were obtained at the baseline and 90 days. A group with PAD, but without periodontal disease (PAD) (n = 15) was conducted in parallel to verify the improvement pattern. Results: There were no significant reductions in the lipid, glycemic and inflammatory profile after PT in the analyzed periods (p> 0.05). However, a moderate positive correlation was observed at 45 days for CAL in relation to the GCF levels of 1L-1 (r = 0.532, p = 0.0157) and between the CAL at 90 days of IL-17 (r = 0.501, p = 0.0243). Moderate positive correlation was also observed in the serum between the reduction of CAL and decrease of MMP-8 (r = 0.621; p = 0.0035) at 90 days. Conclusion: PT has repercussions on the local reduction of inflammatory cytokines related to periodontal disease and on the systemic reduction of MMP-8, which is an important mediator in the process of atherosclerotic plaque rupture

Submitted by Rosivalda Pereira (mrs.pereira@ufma.br) on 2017-05-15T17:37:00Z No. of bitstreams: 1 GieseleSilva.pdf: 1262459 bytes, checksum: 4110f17f9c7f709f8e6e08765eeae663 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-05-15T17:37:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 GieseleSilva.pdf: 1262459 bytes, checksum: 4110f17f9c7f709f8e6e08765eeae663 (MD5) Previous issue date: 2017-02-01 / Fundação de Amparo à Pesquisa e ao Desenvolvimento Científico e Tecnológico do Maranhão (FAPEMA) / Objective: Early Childhood Caries (ECC) has been associated with systemic conditions such as obesity and other nutritional deficiencies. These associations have not been adequately studied yet. The present study aimed at evaluating systemic conditions that may be underlying the severity of caries in early childhood. The aim of this study was to evaluate the serum levels of interleukin- 1β (IL-1β), interleukin (IL-6), tumor necrosis factor-α (TNF-α) and lipocalin associated with human neutrophil gelatinase (NGAL) associated with higher caries severity in early childhood (number of cavities), in a theoretical model adjusted for social variables, BMI Z score and consumption of beverages with added sugar; and Chapter II aimed at comparing the mean hemoglobin, neutrophils and eosinophils in children with Severe Early Childhood Cavities (S-ECC) and carie-free children and also to analyze the association between these components of the hemogram with the presence of S-ECC, in models adjusted for socioeconomic variables and for the consumption of sugar rich beverages. Methods: A case-control study was carried out in São Luis, Maranhão, Brazil, from June 2015 to September 2016. The sample was obtained from the randomization of the original sample from a historical cohort; with 152 children aged between 4 and 5 years old, 72 cases (children with ECC) and 80 controls (caries free). The data were obtained through a structured and validated questionnaire containing socioeconomic, demographic and maternal schooling questions applied to mothers or caregivers; a Food Frequency Questionnaire (FFQ) and anthropometric examination, to evaluate the nutritional status; oral clinical examination of children for assessment of decayed teeth (ceo-d index); blood tests and reading of serum inflammatory markers and blood count. For Article 1, a Poisson regression model was suggested to evaluate the association between social factors, the BMI Z score (Body Mass Index), sugar consumption and severity of ECC; and for the analysis of the association between serum levels of IL-1β, IL-6, TNF-α and NGAL and severity of ECC with adjusted model for social variables, BMI Z score and consumption of added sugar beverages. The average ratio (AR) and the respective confidence intervals (95% CI) were estimated at a significance level of 5%. For Article 2, a comparison test of the hemogram (hemoglobin, neutrophils and eosinophils) of children with and without S-ECC was performed, and Logistic Regression models were applied to test the association between Levels of hemoglobin, neutrophils, and eosinophils and presence of S-ECC and adjusted for family income, mother's schooling, sex and consumption of sugar-rich beverages, with estimated coefficients in OR, 95% confidence intervals, Significance level of 5%. Results: In chapter 1, the highest tertiles of the serum levels of IL-6 (2nd tercil- AR = 1,55, CI = 1,14-2,10, p = 0.005, 3rd tercil- AR = 1,54, CI = 13-2.09, p = 0.006), TNF-α (3rd tercil- RM = 1.33, CI = 1.00-1.78, p = 0.040) and NGAL (2nd tercil- AR = 1.79, CI = 1.10-2.90, p ≤ 0.001, 3rd tercil- AR = 2.04, CI = 1.26- 3.30, p = 0.003) were associated with the highest severity of caries in early infancy, even after adjusting for BMI, however after adjusting the model for the consumption of beverages with added sugar, the associations were maintained for IL-6 the strength of association of NGAL was reduced, and for TNF-α there was no association. In Chapter 2, lower mean hemoglobin levels (p = 0.036), higher mean neutrophils (p = 0.040) and eosinophils (p = 0.034) were found in children with S-ECC compared to caries-free ; in the regression models adjusted for economic and socioeconomic variables, higher levels of hemoglobin were protective for SECC (OR 0.64; IC=0,41-0,97; p=0,040) while higher levels of neutrophils were indicators of risk of S-ECC (OR 1.03; IC=1,02-1,06; p=0,040), and after adjustment for frequency of consumption of sugar-rich beverages, the strength of association of these components with the S-ECC was reduced, suggesting that the higher frequency of consumption of these sugars are a common factor that bind blood-to-blood changes to S-ECC. Conclusion: Higher serum levels of IL-6, TNF-α and NGAL are associated with higher caries severity in children, suggesting the presence of underlying systemic inflammation and excessive consumption of added sugars seem to be implicated in the relationship between higher serum levels of TNF-α and NGAL with Severity of caries in children. Higher levels of neutrophils and eosinophils and lower levels of hemoglobin have been shown in children with S-ECC suggesting that systemic alterations such as iron deficiency and inflammation should be investigated in the presence of S-ECC by multidisciplinary health teams. / Objetivo: A Cárie na Primeira Infância (CPI) tem sido associada a condições sistêmicas como a obesidade e outras carências nutricionais; no entanto, as evidências ainda são frágeis. O presente estudo propôs-se a avaliar condições sistêmicas que possam estar subjacentes à gravidade de cárie na primeira infância. Assim sendo, esta tese foi dividida em dois capítulos: O capítulo I teve como objetivo avaliar os níveis séricos de interleucina- 1β (IL-1β), interleucina (IL- 6), fator de necrose tumoral- α (TNF-α) e lipocalina associada à gelatinase dos neutrófilos humanos (NGAL) associados a maior gravidade da cárie na primeira infância (número de cavidades), em modelo teórico ajustado para as variáveis socioeconômicas e demográficas, escore Z do IMC e consumo de bebidas com açúcar de adição; e o capítulo II teve como objetivo comparar as médias de hemoglobina, neutrófilos e eosinófilos em crianças com Cárie Grave na Primeira Infância (CPI-G) e livres de cárie e analisar a associação entre esses componentes do hemograma com a presença da CPI-G, em modelos ajustados para variáveis socioeconômicas e demográficas e para o consumo de bebidas ricas em açúcar. Métodos: Estudo caso-controle foi realizado em São Luis, Maranhão, Brasil, no período de junho de 2015 à setembro de 2016. A amostra foi obtida a partir da aleatorização da amostra original de uma coorte histórica; sendo selecionadas 152 crianças, entre 4 e 5 anos de idade, 72 casos (crianças com CPI) e 80 controles (crianças livres de cárie). Os dados foram obtidos por meio de um questionário estruturado e validado contendo questões socioeconômicas, demográfica aplicado às mães ou responsáveis; de um Questionário de Frequência Alimentar (QFA) e de exame antropométrico, para avaliação do estado nutricional; exame clínico bucal das crianças para aferição de dentes cariados (índice ceo-d); exames de sangue e leitura de marcadores inflamatórios séricos e do hemograma. Para o Artigo 1, foi sugerido modelo de regressão de Poisson para avaliar: a associação entre os fatores sociais, o escore Z do IMC (Índice de Massa Corpórea), consumo de açúcar e gravidade de CPI; e para análise da associação entre os níveis séricos de IL-1β, IL-6, TNF-α e NGAL e gravidade de CPI com modelo ajustado para variáveis socioeconômicas e demográfica, escore Z do IMC e consumo de bebidas com açúcar de adição. Estimou-se a razão das médias (RM) e os respectivos intervalos de confiança (IC 95%), a um nível de significância de 5%. Para o Artigo 2 foi feito um teste de comparação de médias (Teste T não pareado) das variáveis do hemograma (hemoglobina, neutrófilos e eosinófilos) em crianças com CPI-G e livres de cárie, e aplicados modelos de Regressão Logística para testar a associação entre os níveis de hemoglobina, de neutrófilos, e eosinófilos e presença de CPI-G e ajustados para renda familiar, escolaridade da mãe, sexo e consumo de bebidas ricas em açúcar, com os coeficientes estimados em OR, intervalos de confiança de 95%, a um nível de significância de 5%. Resultados: No capítulo 1, maiores tercis dos níveis séricos de IL-6 (2º tercil- RM= 1,55, IC= 1,14-2,10, p = 0,005; 3º tercil- RM=1,54, IC=1,13-2,09, p = 0,006), de TNF-α (3º tercil- RM=1,33, IC=1,00-1,78, p=0,040) e de NGAL (2º tercil- RM=1,79, IC= 1,10-2,90, p ≤ 0,001; 3º tercil- RM=2,04, IC=1,26-3,30, p = 0,003) se associaram com a maior gravidade da cárie na primeira infância, e se mantiveram associados mesmo após ajuste para IMC, entretanto após ajuste do modelo para o consumo de bebidas com açúcar de adição, as associações foram mantidas para IL-6, a força de associação do NGAL foi reduzida, e para TNF-α não houve associação. No capítulo 2, menores médias de hemoglobina (p=0,036), maiores médias de neutrófilos (p=0,040) e de eosinófilos (p=0,034) foram encontradas em crianças com CPI-G comparadas às livres de cárie; nos modelos de regressão ajustados para variáveis socioeconômicas, maiores níveis de hemoglobina foram protetores à CPI-G (OR 0,64; IC=0,41-0,97; p=0,040) enquanto maiores níveis de neutrófilos foram indicadores de risco da CPI-G (OR 1,03; IC=1,02-1,06; p=0,040), e após ajuste para a frequência de consumo de bebidas ricas em açúcares, a força de associação desses componentes do hemograma com a CPI-G foi reduzida, sugerindo que a maior frequência de consumo desses açúcares seja fator comum às alterações do hemograma em relação à CPI-G. Conclusão: maiores níveis séricos de IL-6, TNF-α e NGAL estão associados à maior gravidade de cárie em crianças, sugerindo presença de inflamação sistêmica subjacente e o excessivo consumo de açúcares de adição parece estar implicado na relação entre maiores níveis séricos TNF-α e NGAL com gravidade da cárie em crianças. Maiores níveis de neutrófilos e de eosinófilos e menores de hemoglobina foram mostrados em crianças com a CPI-G sugerindo que alterações sistêmicas como deficiência de ferro e inflamação devam ser pesquisadas na presença de CPI-G por equipes multidisciplinares de saúde.

Este estudo visa determinar o efeito da infecção experimental por patógenos periodontais sobre a prenhez. Periodontite foi induzida com P.gingivalis seguindo acasalamento. Infecção por A.actinomycetemcomitans foi realizada iv em camundongos prenhes. No 16º dia da prenhez, os animais foram sacrificados. O grupo teste com Pg apresentou menor peso e menor peso fetal. Pg foi detectado no grupo teste em fetos(8/27), placentas(9/27) e líquido amniótico(1/9). Não houve diferença em citocinas na gengiva e soro. Os níveis placentários de IL-1β, INF- γ, IL-10, GMCSF e IL-12 foram maiores no teste do que no controle. O grupo com Aa apresentou a bactéria em fetos(11/14), placentas(11/14) e líquido amniótico(1/6). Não houve diferença em parâmetros relacionados à prenhez e citocinas séricas entre teste e controle, mas os níveis placentários de TNF-α, IL-4 e IL-6 foram maiores no grupo teste. Os dados sugerem a capacidade de patógenos periodontais ultrapassar a barreira placentária, colonizar e aumentar a produção de mediadores inflamatórios na unidade fetoplacentária. / This study aims to determine the effect of experimental infection by periodontal pathogens on pregnancy. Periodontitis was induced with P. gingivalis following mating. Infection was performed by A.actinomycetemcomitans IV in pregnant mice. On the 16th day of pregnancy, the animals were sacrificed. The test group Pg showed lower weight and reduced fetal weight. Pg was detected in the test group in fetuses (8/27), placentas (9/27) and amniotic fluid (1/9). There was no difference of cytokine in gum and serum. Placental IL-1β, INF-γ, IL-10, GM-CSF and IL-12 were higher in the test compared to the control. The Aa group presented bacteria fetuses (11/14), placenta (11/14) and amniotic fluid (1/6). There was no difference in parameters related to pregnancy and serum cytokines between test and control, but the placental levels of TNF-α, IL-4 and IL-6 were higher in the test group. The data suggest the ability of periodontal pathogens overcome the placental barrier, colonize and increase the production of inflammatory mediators in the fetoplacental unit.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / A periodontite é uma doença infecciosa, crônica e altamente prevalente causando uma resposta inflamatória. A infecção e a inflamação são consideradas a base etiológica para o desenvolvimento da aterosclerose. Recentes estudos indicam que a periodontite severa pode influenciar o aumento de marcadores inflamatórios e de disfunção endotelial associados com o aumento de risco da doença coronariana e o acidente vascular cerebral. Embora alguns estudos tenham sugerido esta associação, os reais efeitos do tratamento da doença periodontal sobre a rede complexa de marcadores envolvidos na aterosclerose são pouco conhecidos. O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito da terapia periodontal nos biomarcadores inflamatórios (TNF-&#945;, fibrinogênio, PCRus, INF&#947;, IL-1&#946;, IL-6 e IL-10), perfil lipídico (CT, HDL, LDL, TG, oxLDL e anti-oxLDL) e função endotelial (IMT) das artérias carótidas. Um total de trinta e dois indivíduos saudáveis sistemicamente e afetados pela periodontite severa (16 mulheres, 16 homens; 51,87 anos de idade), incluindo 17 sujeitos para o grupo teste e 15 sujeitos para o grupo controle foram recrutados para o estudo. A ultrassonografia das artérias carótidas e os níveis séricos inflamatórios foram avaliados no início, 40 e 100 dias após o tratamento periodontal não-cirúrgico, comparando tempo e grupos. O tratamento periodontal resultou em significante redução dos parâmetros da doença periodontal. O grupo que recebeu tratamento mostrou decréscimos significativos de oxLDL (P<0.0001), anti-oxLDL (P<0,0001), TNF-&#945; (P<0,0001), fibrinogênio (P=0,008), INF&#947; (P<0,0001), IL-1&#946; (P<0,0001), IL-6 (P<0,0001), IMT (P=0,006) e significante aumento de IL-10 (P<0,0001) após 100 dias do tratamento periodontal comparando com grupo controle. Entretanto, os resultados não foram significativos para PCRu (P=0,109), colesterol total (P=0,438), HDL (P=0,119), LDL (P=0,425) e triglicerídeos (P=0,939). Com base nestes resultados, o tratamento da periodontite pode melhorar o perfil inflamatório e a função endotelial, sendo uma importante ferramenta adicional para a prevenção das doenças cardiovasculares. / Periodontitis is an infectious, chronic and highly prevalente that causes an inflammatory response. Infection and inflammation are considered to be the etiological basis for the development of atherosclerosis. Recent studies indicate that severe periodontitis may influence the increased inflammatory and endotelial dysfunction markers associated with increased risk of coronary heart disease and stroke. Although some studies have suggested this association, the true effects of periodontal treatment on the complex novel of markers involved in atherosclerosis are poorly understood. The aim of this study was to evaluate the effect of periodontal therapy on inflammatory biomarkers (TNF-&#945;, fibrinogen, PCRus, INF&#947;, IL-1&#946;, IL-6 and IL-10), lipid profile (TC, HDL, LDL, TG, oxLDL and anti-oxLDL) and endothelial function (IMT) of carotid arteries. A total of thirty-two otherwise health individuals affected by severe periodontitis (16 women, 16 man; 51,87 years old), including 17 subjects for the test group and 15 subjects in the control group, were enrolled in the study. Echo-Doppler cardiography of the carotid artery and plasma inflammatory indices were evaluated at baseline, 40 and 100 days after non-surgical periodontal treatment. Periodontal treatment resulted in a significant reduction of parameters of periodontal disease. The test group showed significant decreases in oxLDL (P<0.0001), anti-oxLDL (P<0,0001), TNF-&#945; (P<0,0001), fibrinogen (P=0,008), INF&#947; (P<0,0001), IL-1&#946; (P<0,0001), IL-6 (P<0,0001), IMT (P=0,006) and significant increase of IL-10 (P<0,0001) after 100 days of periodontal treatment compared with control group. However, the results were not significant for PCRu (P=0,109), total colesterol (P=0,438), HDL colesterol (P=0,119), LDL colesterol (P=0,425) and tryglicerides (P=0,939). Based on these results, treating periodontitis can improve endotelial function and inflammatory profile being an important preventive tool for cardiovascular disease.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / The metabolic syndrome (MS) is characterized by the clustering of metabolic risk factors that can lead to cardiovascular diseases and Type 2 diabetes mellitus. Nowadays, health associations around the world indicate regular physical exercise in the prevention and in the treatment of this syndrome. However, only a few studies have investigated the isolated effects of resistance exercise training on metabolic syndrome. Thus, in Article 1, the purpose was to check the effects of 15 weeks of strength training (ST) on the inflammatory and hormonal profile of men with MS risk factors. In Article 2, the objective was to analyze the effects of strength training on the improvement of the MS components. For both articles, the study group consisted of 21 adult volunteers, male, aged between 40 and 64 years, with two or more risk factors for MS. There was an initial data collection and another one after 15 weeks of resistance exercise training. Anthropometric data, blood pressure, blood samples and food intake information were collected. The exercise protocol was performed three times a week for 15 weeks, with sessions of approximately one hour. These were composed of warm up, moderate to high intensity (55% to 80% of a Maximum Repetition) muscular resistance exercises and stretching. Data were analyzed using descriptive statistics. The Shapiro-Wilk test was performed to identify the data distribution and Student t test or Wilcoxon Rank test were used to verify the differences between pre and post-training results. Statistical significance was set at 5%. In Article 1, it was observed that the 15 weeks ST was effective in reducing IL-1, IL-6, IL-18, TNF alpha, IFN gamma, resistin, leptin, ghrelin and glucose levels, as well as increasing IL-10 and adiponectin levels. That meant positive changes in the inflammatory profile, hormonal and glucose metabolism without simultaneous loss of total body mass of the participants. In Article 2, it could be seen that ST was able to significantly reduce hip circunference, arterial blood pressure, body fat percentage and fasting glucose. These results demonstrate the improvement of the risk factors such as arterial blood pressure and glucose, which were normalized after ST. It was concluded that the ST was beneficial for the inflammatory and hormonal profiles, blood glucose and blood pressure of men with MS risk factors, even without total body weight loss. Thus, this protocol can be used as SM treatment strategy. / A Síndrome Metabólica (SM) é caracterizada pelo agrupamento de fatores de riscos metabólicos, que podem levar ao desenvolvimento de doenças cardiovasculares e diabetes mellitus tipo 2. Atualmente, as associações de saúde no mundo, têm indicado a prática regular de exercícios físicos na prevenção e na terapêutica dessa síndrome. Porém, poucos são os estudos que investigam os efeitos isolados do exercício de resistência muscular na síndrome metabólica. Desta maneira, no manuscrito 1, objetivou-se verificar os efeitos de 15 semanas de treinamento de força sobre o perfil inflamatório e hormonal de homens com fatores de riscos para a SM. No manuscrito 2, o objetivo foi analisar os efeitos do treinamento de força nos componentes da síndrome metabólica. Para ambos os artigos, o grupo de estudo foi composto por 21 adultos voluntários, do sexo masculino, com idade entre 40 e 64 anos, apresentando dois ou mais fatores de risco para a SM. Houve uma coleta de dados inicial e outra após 15 semanas de treinamento com exercícios resistidos. Foram coletados dados antropométricos, pressão arterial, amostras sanguíneas e informações sobre o consumo alimentar. O protocolo de exercícios físicos foi realizado três vezes na semana, durante 15 semanas, com sessões de aproximadamente uma hora de duração. Estas foram constituídas de aquecimento, atividades de resistência muscular localizada de intensidade moderada a alta (55% a 80% de uma Repetição Máxima) e alongamento final. Os dados obtidos foram analisados por meio de estatística descritiva. Foi realizado o teste de Shapiro-Wilk para identificar a normalidade dos dados, após utilizou-se o teste t de Student ou Wilcoxon Rank Test para determinar as diferenças entre os resultados obtidos pré e pós-treinamento. A significância estatística foi estabelecida em 5%. No manuscrito 1, observou-se que o TF de 15 semanas foi efetivo na dimunuição de IL-1β, IL-6, IL-18, TNF alfa, INF gama, resistina, leptina, grelina e glicose e no aumento da IL-10 e Adiponectina. Caracterizaram-se mudanças positivas no perfil inflamatório, hormonal e do metabolismo da glicose sem simultânea perda de massa corporal total dos participantes. No manuscrito 2, pode-se observar que o TF foi capaz de reduzir significativamente a CQ, PAS, % CG e glicemia de jejum. Esses resultados demonstraram melhora dos fatores de risco PAS e glicemia, os quais foram normalizados após o TF. Concluiu-se que, o TF foi benéfico para o perfil inflamatório, hormonal, glicemia e PAS de homens com fatores de risco para a síndrome metabólica, mesmo sem perda de peso ponderal. Assim, esse protocolo pode ser utilizado como estratégia de tratamento da SM.

Orientador: Anderson Marliere Navarro / Banca: Thaís Borges César / Banca: Telma Maria Braga Costa / Resumo: Mulheres pós-menopausadas estão mais susceptíveis a problemas de saúde relacionados hipoestrogenismo, o que favorece ao processo de estresse oxidativo, inflamatório e ao desenvolvimento de doenças crônicas. Visto que a inclusão de cereais integrais na alimentação veicula componentes bioativos de efeito antioxidante e hipolipemiante, como as lignanas, o objetivo do presente estudo foi avaliar os efeitos hipolipemiantes, inflamatórios e antioxidantes de lignanas provenientes da ingestão de quinoa (Chenopodium quinoa) em um grupo de mulheres pós-menopausadas. Foi realizado um estudo prospectivo, randomizado, duplo cego e controlado por placebo, no qual participaram 35 mulheres que foram submetidas ao consumo diário de 25 gramas de quinoa em flocos ou placebo, no período de 4 semanas consecutivas. No início e ao final do tratamento, após as quatro semanas, foram realizadas avaliações antropométricas: peso corporal, estatura e circunferência da cintura; e coleta de sangue para a quantificação de glicose, colesterol total, LDL-C, HDL-C, triglicerídeos, marcadores de estresse (GSH e TBARS), Vitamina E, marcadores inflamatórios (IL-6 e TNF-α) e enterolignanas (END e ENL); e urina de 24 horas para quantificação de enterolignanas. Os resultados obtidos foram analisados em dois diferentes estudos os quais foram escritos na forma de artigo científico, sendo que o primeiro artigo abordou o efeito do consumo de quinoa sobre as concentrações de glicose, colesterol total e frações e de marcadores de estresse oxidativo, e o segundo artigo abordou o efeito das enterolignas sobre os marcadores inflamatórios em um grupo de mulheres pós-menopausadas. Ao comparar as dosagens no início e ao final do experimento, o presente estudo mostrou um possível efeito benéfico proveniente da ingestão do cereal quinoa, pois foram constatadas reduções significativas nas concentrações... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Postmenopausal women are more susceptible to health problems related to declining estrogen concentrations, which favor the oxidative stress and inflammatory process and the development of chronic diseases. Since daily consumption of grains involves bioactive components with an antioxidant and hypolipidemic effects, like lignans, the aim of the present study was to investigate the effect of quinoa consumption on the concentrations of glucose, total cholesterol and fractions, oxidative stress and inflammatory markers in a group of postmenopausal women. A prospective, randomized, double-blind and placebo-controlled study has been conducted on 35 women who had to consume 25 grams/day of quinoa flakes or placebo, over a period of 4 consecutive weeks. At the beginning and at the end of the intervention, after four weeks, anthropometric assessment was performed by body weight, height and abdominal circumference; and blood was collected for the determination of glucose, total cholesterol and fractions, oxidative stress and inflammatory markers, vitamin E and enterolignans, and 24-h urine was obtained for the determination of enterolignans. The results were analyzed in two different studies which were written in the form of a scientific paper, the first one emphasizes the effect of quinoa intake on consumption on the concentrations of glucose, total cholesterol and fractions, oxidative stress markers and in the second paper investigated the effect of enterolignans on inflammatory markers in a group of postmenopausal women. Comparing the beginning and the end of the intervention, the present study showed a possible beneficial effect by quinoa intake, because significant reductions were observed in serum triglycerides, TBARS and vitamin E concentrations, and an increase in enterolignan urinary excretion in the groups that consumed quinoa and placebo. A significant reduction of total cholesterol... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / A periodontite é uma doença infecciosa, crônica e altamente prevalente causando uma resposta inflamatória. A infecção e a inflamação são consideradas a base etiológica para o desenvolvimento da aterosclerose. Recentes estudos indicam que a periodontite severa pode influenciar o aumento de marcadores inflamatórios e de disfunção endotelial associados com o aumento de risco da doença coronariana e o acidente vascular cerebral. Embora alguns estudos tenham sugerido esta associação, os reais efeitos do tratamento da doença periodontal sobre a rede complexa de marcadores envolvidos na aterosclerose são pouco conhecidos. O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito da terapia periodontal nos biomarcadores inflamatórios (TNF-&#945;, fibrinogênio, PCRus, INF&#947;, IL-1&#946;, IL-6 e IL-10), perfil lipídico (CT, HDL, LDL, TG, oxLDL e anti-oxLDL) e função endotelial (IMT) das artérias carótidas. Um total de trinta e dois indivíduos saudáveis sistemicamente e afetados pela periodontite severa (16 mulheres, 16 homens; 51,87 anos de idade), incluindo 17 sujeitos para o grupo teste e 15 sujeitos para o grupo controle foram recrutados para o estudo. A ultrassonografia das artérias carótidas e os níveis séricos inflamatórios foram avaliados no início, 40 e 100 dias após o tratamento periodontal não-cirúrgico, comparando tempo e grupos. O tratamento periodontal resultou em significante redução dos parâmetros da doença periodontal. O grupo que recebeu tratamento mostrou decréscimos significativos de oxLDL (P<0.0001), anti-oxLDL (P<0,0001), TNF-&#945; (P<0,0001), fibrinogênio (P=0,008), INF&#947; (P<0,0001), IL-1&#946; (P<0,0001), IL-6 (P<0,0001), IMT (P=0,006) e significante aumento de IL-10 (P<0,0001) após 100 dias do tratamento periodontal comparando com grupo controle. Entretanto, os resultados não foram significativos para PCRu (P=0,109), colesterol total (P=0,438), HDL (P=0,119), LDL (P=0,425) e triglicerídeos (P=0,939). Com base nestes resultados, o tratamento da periodontite pode melhorar o perfil inflamatório e a função endotelial, sendo uma importante ferramenta adicional para a prevenção das doenças cardiovasculares. / Periodontitis is an infectious, chronic and highly prevalente that causes an inflammatory response. Infection and inflammation are considered to be the etiological basis for the development of atherosclerosis. Recent studies indicate that severe periodontitis may influence the increased inflammatory and endotelial dysfunction markers associated with increased risk of coronary heart disease and stroke. Although some studies have suggested this association, the true effects of periodontal treatment on the complex novel of markers involved in atherosclerosis are poorly understood. The aim of this study was to evaluate the effect of periodontal therapy on inflammatory biomarkers (TNF-&#945;, fibrinogen, PCRus, INF&#947;, IL-1&#946;, IL-6 and IL-10), lipid profile (TC, HDL, LDL, TG, oxLDL and anti-oxLDL) and endothelial function (IMT) of carotid arteries. A total of thirty-two otherwise health individuals affected by severe periodontitis (16 women, 16 man; 51,87 years old), including 17 subjects for the test group and 15 subjects in the control group, were enrolled in the study. Echo-Doppler cardiography of the carotid artery and plasma inflammatory indices were evaluated at baseline, 40 and 100 days after non-surgical periodontal treatment. Periodontal treatment resulted in a significant reduction of parameters of periodontal disease. The test group showed significant decreases in oxLDL (P<0.0001), anti-oxLDL (P<0,0001), TNF-&#945; (P<0,0001), fibrinogen (P=0,008), INF&#947; (P<0,0001), IL-1&#946; (P<0,0001), IL-6 (P<0,0001), IMT (P=0,006) and significant increase of IL-10 (P<0,0001) after 100 days of periodontal treatment compared with control group. However, the results were not significant for PCRu (P=0,109), total colesterol (P=0,438), HDL colesterol (P=0,119), LDL colesterol (P=0,425) and tryglicerides (P=0,939). Based on these results, treating periodontitis can improve endotelial function and inflammatory profile being an important preventive tool for cardiovascular disease.

Orientador: Regina Celia Spadari / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-11T10:54:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Souza_AglecioLuizde_M.pdf: 1332866 bytes, checksum: 5e6eb15dfbfa806199261b6c88b3e135 (MD5) Previous issue date: 2007 / Resumo: Muitos estudos demonstram associação entre baixo status socioeconômico e alta prevalência de morbidade psiquiátrica. Entretanto, em países da América Latina, incluindo o Brasil, nos quais as diferenças sociais são maiores, estes estudos são escassos. Fatores psicossociais são importantes mediadores da relação entre saúde e status socioeconômico, e as respostas neuroendócrinas e imunológicas podem explicar a patogênese de morbidade psiquiátrica associada ao estresse psicossocial. Esta resposta é modulada pelo cortisol e por mediadores inflamatórios. O objetivo deste estudo foi avaliar a associação entre índice de estresse percebido, prevalência de morbidade psiquiátrica, concentrações séricas de interleucina 6 (IL-6), fator de necrose tumoral-a (TNF-a) e proteína C reativa (PCR), bem como de cortisol salivar em indivíduos de baixo status socioeconômico. Sessenta e cinco indivíduos foram submetidos a análises psicométricas utilizando-se a Entrevista Clínica Estruturada Revisada (CIS-R), o Questionário de Estresse Percebido (QEP) e a Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão, e forneceram amostras de sangue e saliva para determinação da concentração dos marcadores acima mencionados. Os resultados mostraram alto índice de estresse percebido e alta prevalência de morbidade psiquiátrica, os quais apresentaram associação entre si. Os sujeitos apresentaram também alta concentração salivar de cortisol e resposta do cortisol ao acordar, sendo esta última negativamente correlacionada com a renda per capita. A concentração sérica dos marcadores inflamatórios foi maior do que a apontada na literatura em indivíduos saudáveis, porém, não houve associação entre estes marcadores inflamatórios, o estresse percebido e a prevalência de morbidade psiquiátrica. Nós concluímos que exposição crônica a estressores psicossociais, presentes no ambiente dos indivíduos avaliados, pode explicar o alto índice de estresse percebido e a alta prevalência de morbidade psiquiátrica encontrados neste trabalho. O estresse psicossocial crônico, através da concentração aumentada de cortisol, deixaria o indivíduo vulnerável à morbidade psiquiátrica. Além disso, as altas concentrações de marcadores inflamatórios encontradas indicam um estado sub-clínico de inflamação, o qual poderia contribuir para a alta prevalência de morbidade psiquiátrica e para a manutenção de concentrações elevadas de cortisol. Assim, devido às características socioeconômicas, o Brasil, comparado com países desenvolvidos, possui uma significativa parcela da população sujeita a transtornos mentais, os quais têm forte impacto negativo sobre a saúde pública, exigindo políticas de prevenção e intervenção especificamente direcionadas à população de baixo status socioeconômico / Abstract: The association between low socioeconomic status (SES) and high psychiatric morbidity prevalence has been established throughout studies performed in rich countries rather than developing countries where the social differences are huge. The aim of this work was to investigate the association between the perceived stress level, psychiatric morbidity prevalence, interleukin-6 (IL-6), a- tumoral necrose factor (a TNF) and reactive C protein (PCR) serum levels, as well as salivary cortisol concentration in individuals of low SES. Sixty-five adult male classified as belonging to low SES were submitted to a psychometric analysis by the Revised Clinical Interview Schedule (CIS-R), the Perceived Stress Questionnaire (QSP) and the Hospital Anxiety and Depression Scale (HAD). The subjects also provided blood and saliva samples for the analysis of the biological markers of stress and inflammation. The results showed association between perceived stress level and prevalence of psychiatric morbidity, with both indicators showing high scores. The salivary cortisol concentration and the awakening cortisol response (CAR) were high and the CAR showed a negative correlation to per capita income. The inflammatory markers levels were higher compared to data for healthy subjects in the literature. However, there was no association between inflammatory markers, perceived stress and psychiatric morbidity prevalence. We concluded that chronic exposure to psychosocial stressors, present in low SES environmental, might explain the higher perceived stress level and psychiatric morbidity prevalence found in this work. The chronic psychosocial stress, through the high cortisol levels, might lead to psychiatric morbidity vulnerability. Inasmuch, the higher inflammatory markers levels indicate an inflammatory state, which probably contribute to psychiatric morbidity prevalence. Therefore, considering the socioeconomic features of the Brazilian population, there is a great percentage of people exposed to high risk of mental health diseases. This picture might have a negative impact on public health and imposes the need for public actions of prevention and of intervention specifically directed toward this socioeconomic class / Mestrado / Fisiologia / Mestre em Biologia Funcional e Molecular