Esta memoria se plantea como un documento dual, es decir, con dos objetivos principales, que son por una parte el constituirse como explicación y justificación del proyecto elegido como ejercicio académico que culmina la etapa de formación como arquitecto, y por otra, y muy importante, se constituye como un documento donde se plantearán ciertos temas de contingencia y discusión nacional, que de algún modo pretenden abrir una puerta al debate y ser una plataforma teórica y de intereses para la etapa que comienza: la de ejercicio profesional como arquitecto de la Universidad de Chile.

El objetivo principal de esta tesis es estudiar el comportamiento de compra en el ámbito de la distribución detallista de alimentación a través de supermercados. Concretamente analizamos la relación que existe entre la calidad de servicio y la preferencia de establecimiento.Una vez establecida la necesidad de conocimiento definimos las principales conclusiones asumidas como válidas en el contexto concreto de actuación en el que se ubica el área de conocimiento. Con esta intención realizamos una revisión de la literatura psicológica alrededor de la conceptualización de la calidad de servicio en general y su aplicación en el ámbito en el que centramos el trabajo empírico. Posteriormente ampliamos esta información llevando a cabo una aproximación de carácter cualitativo mediante el desarrollo de un grupo de discusión. Teniendo en cuenta tanto la necesidad de conocimiento como las conclusiones alcanzadas en la fase de conocimiento previo elaboramos las hipótesis que serán contrastadas en la fase de análisis. Para realizar el trabajo de campo aplicamos una encuesta telefónica asistida por ordenador (sistema CATI).El desarrollo del trabajo empírico nos ha permitido elaborar un instrumento de medida de la calidad de servicio adaptado al contexto concreto en el que se desarrolla la investigación y que se componen de cuatro factores (precio, producto, producto fresco y servicio e imagen). También hemos comprobado que la técnica del grupo de discusión permite establecer conclusiones y modelos tentativos para su posterior contraste con estudios que aporten significación estadística. En cuanto al sistema CATI destacar que a partir de nuestra experiencia es una técnica eficiente en cuanto a la relación de esfuerzo y resultado obtenido. Por otro lado, los resultados obtenidos en este trabajo nos permiten afirmar que la preferencia de establecimiento puede ser predicha por la cercanía percibida y la valoración global del punto de venta. Al mismo tiempo determinamos que la valoración global del establecimiento está fuertemente relacionada con la evaluación que se realiza de cada uno de los criterios de calidad de servicio. / The aim of this thesis is to study consumer behaviour in the context of supermarket distribution. We specifically analyse the relationship that exists between quality service and the preference of retailer.Once the need of knowing is set up, we define the main conclusions assumes as valid in the concrete context where area of knowledge is located. With this purpose we review the psychological literature surrounding the quality service and its different applications in the context where this essay is focused. After that we improve this information carrying out qualitative data obtained by focus group and also we elaborate the research hypothesis. The fieldwork is made using CATI system (Computer Assisted Telephone Interviewing).The essay development let us make a measurement scale of quality service adapted on the context where the research is developed. This scale is based on four criterion (Price, Product, Perishable Products, and also Service and Image). We have also checked that focus group discussion allows establishing conclusions and models to contrast with statistical data surveys. Based on our experience we can outline that CATI system is an efficient technique if we compare the effort with results obtained.In addition to this, these results allow us to indicate that the preference of retailer can be predicted appraising the nearness perceived and also the global rate for each supermarket. At the same time we determine that the global rate for each retailer is strongly connected with the evaluation of each quality service criterion.

La contaminación ambiental debida a la utilización de plaguicidas ha hecho aumentar dramáticamente la presencia de estas sustancias tóxicas en el medio ambiente. Debido la problemática implícita en el uso de plaguicidas se hace necesario el estudio de los efectos tóxicos que tienen en los organismos no diana. Estas sustancias van a ejercer efectos tóxicos considerables sobre pequeños organismos, pertenecientes al zooplancton, que desempeñan un papel fundamental dentro de las cadenas tróficas acuáticas, por tanto un efecto negativo sobre estas poblaciones repercutirá considerablemente en eslabones superiores de la cadena trófica. Dentro del zooplancton, el crustáceo D. magna constituye una pieza clave en los estudios de toxicología acuática.En la Comunidad Valenciana se encuentra muy extendido el uso del acaricida Tetradifón en los cultivos de cítricos y el herbicida Propanil es ampliamente utilizado en los arrozales que rodean el parque natural de la Albufera.Para evaluar los posibles efectos de estos plaguicidas sobre la fisiología del crustáceo D. magna se han realizado los siguientes estudios: ensayos de toxicidad aguda, estudios de toxicidad crónica, efectos sobre el comportamiento filtrador y efectos sobre el metabolismo energético (niveles tisulares de glucógeno, lípidos, proteínas y contenido calórico tanto por individuo como por peso seco). Para ello se han utilizado concentraciones subletales de cada uno de los tóxicos evaluados, en el caso del metabolismo energético se realizaron estudios a diferentes tiempos de exposición.En los ensayos de toxicidad crónica se evaluó la reproducción, crecimiento y supervivencia de D. magna expuesta a diferentes concentraciones de Tetradifón y Propanil, estos parámetros sufrieron una disminución ante la presencia de los tóxicos en el medio, siendo la reducción directamente proporcional a la concentración de plaguicida presente en el medio. Las tasas de filtración e ingestión del alimento por parte de D. magna se vieron reducidas por la presencia del Tetradifón y el Propanil en el medio. Los niveles tisulares de glucógeno, lípidos y proteínas se vieron reducidos al aumentar la concentración de plaguicida presente en el medio así como al aumentar el tiempo de exposición. El descenso en el contenido calórico se debió al efecto que los plaguicidas tuvieron sobre el glucógeno, los lípidos y las proteínas. / The use of pesticides is increasing world-wide as the need for selective weed control becomes more important. Because there is considerable potential for the contamination of waterbodies with pesticides through spray drift, runoff and direct overspray, it is important to assess the adverse impacts that these chemicals have on nontarget organisms in aquatic ecosystems. Propanil and Tetradifon are pesticides widely used for plants protection, their application can produce adverse effects on aquatic ecosystems in areas nearby agricultural fields. Daphnids, especially Daphnia magna, have been used for many years in standard test of toxicity, because of their high sensitivity, easy handling and high reproduction rate.In the present study, several endpoints of Tetradifon and Propanil toxicological effects were observed in Daphnia magna. The first endpoint was determining reproduction and growth effects during 21 days, the criteria used for toxicity chronic studies are survival, body length and total number of progeny produced. The second endpoint evaluated feeding behaviour alterations, feeding behaviour of zooplankton is a physiological function. This could be considered as an important factor in the study of pollutants toxicity in aquatic organisms. The third endpoint was the study of biochemical indicators of stress in aquatic organisms, biochemical indicators of stress are potentially useful because they are sensitive to sublethal concentrations of chemicals and may provide the earliest possible warning of future adverse effects. The results indicated that reproduction, survival and body length, were significantly reduced when pesticides concentration increased in the medium. Feeding rates of Daphnia magna declined with increased pesticide concentrations. On the other hand, D. magna glycogen, lipids and proteins levels (as biochemical indicators) were determined after 24, 48, 72, 96 and 120 hr of pesticide exposure. The results showed that daphnids energy content decreased as Propanil and Tetradifón concentration increased in the medium specially after 96-120 hr exposure.

1. Moléculas de adhesión. (MA).Las MA son glicoproteínas que constituyen un conjunto de receptores de membrana encargados de mediar las interacciones célula-célula y célula-matriz extracelular a través de la unión ligando-receptor.Integrinas. Son heterodímeros de membrana de naturaleza proteica, resultado de la unión no covalente entre dos cadenas polipeptídicas  y . Familia de las inmunoglobulinas. Están constituidas por un conjunto de proteínas de membrana, caracterizadas por contener, en secuencia polipeptídica, el dominio de las inmunoglobulinas.Selectinas. Es una familia compuesta de tres proteínas designadas por el prefijo E (endotelio), P (plaquetas) y L (leucocito). Familia del CD44. Los miembros de esta familia están implicados en numerosos procesos biológicos .2. Generalidades de las patologías a estudio.2.1 Leucemia linfática crónica (LLC). Es una neoplasia de linfocitos B activados, de origen monoclonal detenidos en un estadio intermedio de diferenciación. 2.2 Tricoleucemia. Es una proliferación clonal de linfocitos B, post-foliculares.2.3 Linfoma linfoplasmocítico. Es un linfoma no Hodgkin originado a partir de un linfocito B post-folicular y previo a la etapa de célula plasmática. 2.4 Linfoma B esplénico de la zona marginal con linfocitos vellosos. 2.5 Linfoma del Manto. Tiene su origen en el manto folicular. 2.6 Linfoma folicular. Deriva de los linfocitos B del centro germinal del folículo linfoide. 3. Citometría de flujo. Es un método analítico que mide la emisión de fluorescencia y dispersión de la luz, a medida que las células desfilan de una en una, arrastradas por un flujo portador, frente a un sistema de detección. MATERIAL Y METODOS.1.Pacientes. Se incluyeron 123 pacientes diagnosticados de síndrome linfoproliferativo crónico (SLPC) desde Julio-98 hasta Junio-00. Se estudiaron extensiones de sangre periférica, de aspirado de médula ósea y biopsias medulares, además de estudios serológicos. 2.Citometría de flujo. Los anticuerpos monoclonales utilizados al diagnóstico: CD19, CD20, CD5, CD23, CD19/cadenas Kappa, CD19/cadenas Lambda, CD38, CD79, CD103, CD10, CD43, CD22, FMC7, y las MA: CD44, CD49b, CD49d, CD49e, CD62L, CD18, CD54, CD11a, CD11b, CD11c, CD50.3.Material. Instrumentos- Citómetro de flujo EPICS-XL-MCL, estación semiautomatizada de preparación de muestras, centrífuga clínica, contador hematológico y microscopio óptico.Reactivos y productos- Solución salina Optilyse C, solución salina tamponada de fosfatos, medio de separación de células mononucleares Ficoll-Paque, May Grünwald puro, agua tamponada, Giemsa y fluoroesferas Flow-Check.4.Estudio estadístico.Variables estudiadas- datos demográficos, clínicos, hematológicos en sangre periférica y en médula ósea, bioquímicos, del tratamiento (tto) y citométricos de inmunofenotipo de superficie.Métodos utilizados para su análisis- análisis descriptivo univariante, análisis descriptivo bivariante, análisis de supervivencia y análisis multivariante.RESULTADOS.1.Drescripción clínica de los pacientes. Se incluyeron 123 pacientes diagnosticados de SLPC, entre enero-1990 y junio 2001.2.Parámetros clínico-biológicos. Se realizaron estudios analíticos: hemograma y bioquímica. Estadiaje de enfermedad, tipo de infiltración medular, y evolución clínica, así como de la respuesta a tto y tiempo de duración de la misma.3.Resultados del inmunofenotipaje. Se analizaron diferentes anticuerpos monoclonales para el diagnóstico y su frecuencia de positividad.4.Expresión de MA. En el estudio univariante obtuvimos: que existía relación estadísticamente significativa (RES) entre estadios de Binet-Rai IV y valores elevados el CD54 (p=0.05), entre el tiempo de duplicación linfocitaria >12 meses y valores máximos para CD44 (p=0.03), vimos altos recuentos linfocitarios y valores altos para CD44 (p=0.058), bajos recuentos y altos valores para CD18 (p=0.007) y para CD11b (p=0.009), presentaron progresión de enfermedad aquellos con valores superiores para el CD50, CD49e y CD18 (p=0.051, p=0.017, p=0.057), además pudimos establecer RES entre pacientes fallecidos y valores bajos y la negatividad para CD11b (p=0.055) y de CD11c (p=0.001). En el estudio multivariante obtuvimos que la positividad para CD49d y CD54 aumentan el riesgo de precisar tto (p=0.03 y p=0.01) y la posividad para CD62 lo disminuye (p=0.04).DISCURSION.1.Expresión de las MA y las diferentes entidades.a- -Integrinas. Obtuvimos RES entre altos valores de CD18 y no-LLC (p= 0.022) RES entre baja expresión de CD18 y scores altos (p= 0.004)b- 1-Integrinas. El CD49d tiene mayor expresión en el grupo no-LLC frente al grupo LLC (p=0.002) c-Superfamilia de las Inmunoglobulinas. CD54 se expresa más en el grupo de no-LLC que en LLC (p= 0.048), y también RES entre los valores altos de CD54 y scores altos (p= 0.017) d- L-Selectina (CD62L) y CD44. La expresión de CD62 fue significativamente mayor en el grupo de LLC (p=0.004), CD44 es expresada en todos los casos, sin relación con la supervivencia o pronóstico y CD18, CD49d, CD54 son marcadores de no-LLC.2.Correlación entre las MA y los estadíos clínicos.a- -Integrinas, Inmunoglobulinas y Selectina. Si hay RES entre expresión de CD54 y los estadios avanzados de enfermedad. MARCADOR DE MASA TUMORAL.Además en el estudio multivariante, CD62 surge como un marcador independiente de buen pronóstico. BUEN INDICADOR DE ENFERMEDAD POCO AGRESIVA. b-CD44. Está asociada con estadios avanzados de enfermedad, es un indicador de peor pronóstico y supervivencia. 3.MA y factores pronósticos clásicos.a- Patrón de infiltración. No demostramos RES.b- Tiempo de duplicación linfocitaria. Hemos podido demostrar RES entre valores altos de CD44 y el tiempo de duplicación linfocitaria mayor de 12 meses o duplicación inexistente.c- Recuento linfocitario. Existe RES entre alta positividad de CD11b, CD18 y recuentos bajos de linfocitos.4.Progresión.En el estudio univariante se ha demostrado que los pacientes con expresión elevada de CD50, CD49d y CD18 tienen una mayor probabilidad de progresar que los que presentan valores inferiores.5.Relación entre la expresión de las MA, la necesidad de tratamiento y la supervivencia.En el estudio multivariante la expresión de CD49d y de CD54 aumentan la probabilidad de precisar tto citorreductor.CONCLUSIONES.1.-La expresión de las MA en los SLPC de nuestra serie es similar a lo que se describe en la literatura. Así, las LLC expresan con mayor frecuencia CD62 y los otros SLPC característicamente expresaron con mayor frecuencia CD49d, CD18 y CD54, siendo útil este patrón en el diagnóstico diferencial de estas entidades.2.- El CD44, MA expresada con alta intensidad en el 90% de los casos, en nuestras manos sólo se relaciona con un tiempo de duplicación linfocitaria mayor de 12 meses, pero no ha podido ser reconocido como factor de mal pronóstico o de riesgo para tto en el estudio multivariante.3.- CD54, MA poco expresada en las LLC, aparece relacionada con estadios avanzados de la enfermedad, mientras que CD62 es un marcador pronóstico independiente, apareciendo esta MA más expresada en los pacientes con supervivencia prolongada. También la expresión de CD11c actúa como factor protector, incluyendo al paciente como de bajo riesgo de mortalidad.4.- Hemos observado que la presencia de CD54 y CD49d son factores independientes que implican indirectamente una mayor agresividad de la enfermedad, con requerimiento de tto citoreductor, mientras la presencia de CD62 actúa como factor protector, indicando enfermedad menos agresiva (sin necesidades terapéuticas). / OBJECTIVES :1. Determinate the expression of the MA in the different entities being studied.2. Correlate the expression of the MA with clinic stages of LLC, and the classical prognostic factors.4. Establish the prognostic and predictive value of the MA and SLPC.MATERIAL AND METHOD:We included 123 patients diagnostic of SLPC with expressed leukemia diagnostic in H.Dr.Peset, starting the study of MA (CDlla, CDllb, CDllc, CD18, CD50, CD54, CD49c, CD49d, CD49e and CD44) by cytometric flow in July 1998 until June 2001.The statistical method used was univariant and bivariant descriptive analysis and Klapan-Meyer actuarial curves for survival study. The multivariable analysis was done by way of Cox logistical regression.RESULTS:We obtained a better survival in the group of non-treated (p=0.04), as well as a better survival for the group diagnosed LLC compared with other groups of SLPC (p=0.0027), establish SS between the strong expression of CD18, CD49d and CD54 and the group of others (p=0.022, 0.002, 0.048) as well as the low expression of CD18 and the higher positivity of CD62 and LLC (p=0.004, 0.004). We related advanced stages with the expression of CD54 (p=0.05). Finally the univariant analysis relates positive CD50, CD49d and CD18 with a higher probability of improvement. The multivariant analysis also relates positive CD11c and CD62 with a higher survival, positive CD54 and CD49d with high incertitude in determining a treatment and lower incertitude for positive CD62 patients.CONCLUSIONS:1. The LLC expresses with higher frequency CD62, opposed to CD49d, CD54 and CD18 that are more frequent in other SLPC.2. The expression of CD44 in our sample may result from a higher cellular differentiation.3. CD54 seems related to a advanced stage, while the patients with CD62 and CD11c show a higher survival rate, CD62 identifies as an independent prognostic marker.4. The presence of CD54 and CD49d implies higher certainty in determining the treatment, on the contrary positive CD62 will reduce that certainty.

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La quimioluminiscencia, dadas sus características de sensibilidad, bajo coste y facilidad de automatización, puede beneficiar considerablemente al análisis de compuestos orgánicos e inorgánicos en muestras ambientales. En esta tesis se contribuye a:- Mejorar el análisis de screening de aminas alifáticas en muestras de agua de diferente naturaleza y disminuir sus límites de detección: Para ello, se propone la preconcentración y derivatización de aminas en soporte sólido y posterior HPLC, procedimiento que se ha logrado automatizar completamente. Con la detección quimioluminiscente, los límites de detección mejoraron respecto a los establecidos con detección UV-vis o fluorescente o con otros reactivos utilizados en la bibliografía. - Disminuir los límites de detección de amonio en aguas e incrementar la exactitud de su determinación: Inicialmente se propone un método fluorimétrico selectivo basado en la reacción del amonio con el reactivo OPA-NAC, comparando los resultados con el método de referencia de Nessler y el método del electrodo selectivo; para finalizar con la detección QL del amonio derivatizado en disolución con cloruro de Dansilo y HPLC.- Conocimiento de los métodos de screening de muestras: Se propone un método QL automático capaz de discriminar entre muestras que contienen Cu(II) por encima o por debajo del nivel establecido por la legislación (50 ppb).- Mejorar la exactitud de la determinación de iones metálicos controlando los errores sistemáticos y la especiación de Cr(VI) y Cr(III): Utilizando la reacción del luminol se profundizó en la exactitud en la determinación de Cr(III) y Cr(VI), se estudió la influencia de los protocolos de acondicionamiento de muestras en la señal QL y, se aplicó la calibración multivariada a la determinación simultánea de Cr y Co.- Estudiar el Nitrógeno Orgánico disuelto: Mediante el método de OPA/NAC se estudió la determinación simultánea de amonio y grupos amino primario. El método QL permitió la estimación del Nitrógeno Orgánico amino (-CH2-NH-) y amonio. / Chemiluminescence, given its characterístics of high sensitivity, low cost and easily to automation, can considerably benefit to the organic and inorganic compounds analysis in environmental samples. This thesis contributes to:- Improve the aliphatic amines screening analysis in water simples of different nature and to decrease their detection limits: To do that, it is proposed the preconcentration and derivatization of aliphatic amines in solid support, followed by HPLC, procedure that has been completely automated. Employing chemiluminescence detection, detection limits improved regarding to that established with UV-vis or fluorescente detection or with other reagents employed in the bibliography. - Decrease the detection limits of ammonium in waters and increase the accuracy of its determination: Previously, it is proposed a selective fluorimetric method based on ammonium reaction with OPA-NAC reagent, comparing the results with Nessler referente method and with ammonium electrode selective method; to finish with the chemiluminescence ammonium detection derivatized in solution with dansyl chloride and HPLC. - Knowledge of the sample screening methods: It is proponed a chemiluminescence authomatic method which was able to distinguish between samples that contain Cu(II) over or under the level established by legislation (50 ppb).- Improve the accuracy of the determination of some metallic ions by controlling the systematic errors and the speciation of Cr(VI) and Cr(III): By using luminol reaction, it was deepen in the accuracy of Cr(III) and Cr(VI) determination, studying the influence of the simple storage protocols in the chemiluminescence signal and, applying the multivariate calibration to the simultaneous determination of Chromium and Cobalt. - Study the dissolved organic nitrogen: By using the OPA/NAC method, the simultaneous determination of ammonium and prymary amine groups has been carried out. The chemiluminescence method allowed the determination of amine organic nitrogen (-CH2-NH-) and ammonium.

La tesis doctoral que presentamos ha tenido como objeto esencial el conocimiento del uso monetario del área litoral tarraconense en el período romano-imperial a partir de todos aquellos testimonios numismáticos y arqueológicos publicados que dejaron constancia de él. Consideramos interesante realizar este estudio como objeto de nuestra tesis básicamente por dos motivos:· aunque los estudios numismáticos de excavaciones y yacimientos romanos de la Península Ibérica son numerosos, son casi inexistentes las visiones generales de uso monetario en ella que permitan caracterizarlo· los estudios globales existentes se han basado en recopilaciones parciales de las fuentes, centrándose en los hallazgos monetarios sin contexto y en los tesoros, sin considerar otros testimonios como los hallazgos monetarios recuperados en un contexto cronológico determinado, en general prácticamente inexistentes hasta fechas muy recientes, que como veremos aportan una valiosa información para el conocimiento del uso de monedaNuestro estudio se ha centrado así en tres grandes objetivos:- otorgar una visión de conjunto de la circulación monetaria romano-imperial de una de las áreas más activas de Hispania. Han sido consideradas las 8 ciudades costeras mediterráneas (que incluyen 10 yacimientos) que permiten un estudio global de su uso monetario, así como sus respectivos ámbitos rurales. Las ciudades son, de norte a sur, Emporiae, Iluro, Baetulo, Barcino, Tarraco, Saguntum (en cuyo estudio incluimos el yacimiento de Saguntum propiamente dicho y el de su puerto, el Grau Vell), Ilici (para cuyo estudio hemos considerado el yacimiento de l'Alcúdia d'Elx y el Portus Ilicitanus) y Carthago Noua- integrar para ello la información otorgada por todos aquellos elementos que testimonian un uso de moneda, tanto los propiamente numismáticos (los propios hallazgos de monedas, sin contexto, con contexto y los tesoros) como los extranumismáticos (epigráficos, literarios y arqueológicos)- realizar una valoración final, a modo de epílogo, del grado de monetización del litoral tarraconense en el contexto del debate historiográfico sobre la monetización del Imperio romano, es decir, hasta qué punto la moneda estaba inserta en las transacciones comerciales.La caracterización del uso monetario de las ciudades consideradas ha sido realizado básicamente en función de 6 parámetros: 1. El volumen de aprovisionamiento de moneda, medido a partir, fundamentalmente, del volumen de los hallazgos esporádicos sin contexto recuperados, cuya información completan los hallazgos esporádicos contextualizados y los tesoros formados en cada período. Este parámetro permite acercarnos a la evolución del volumen de moneda recibida en cada yacimiento en los diferentes períodos2. La composición de la masa monetaria circulante de las diferentes etapas romano-imperiales que conoceremos, esencialmente, a partir de la composición numismática de los contextos arqueológicos fiables formados en cada una y de los tesoros. Este aspecto ha proporcionado información sobre elementos como el tiempo en que las monedas permanecieron en circulación o el ritmo con el que las emisiones de cada período se incorporaban a la masa monetaria circulante.3. Las denominaciones utilizadas4. La procedencia de los hallazgos, que revelan las tendencias de movilidad de las piezas5. Otros rasgos puntuales del uso monetario, como las particiones, contramarcado e imitación. 6. Como testimonios indirectos de disponibilidad monetaria incluimos otros dos indicadores: la actividad económica y comercial de cada ciudad y las actuaciones municipales y evergéticas llevadas a cabo en ellas, testimoniadas de forma arqueológica o epigráfica.La valoración de cada parámetro en las ciudades del área estudiada nos ha permitido caracterizar el uso monetario urbano y rural de la misma, en función, básicamente, de sus dos aspectos fundamentales, el volumen de aprovisionamiento y la composición de la masa monetaria. A. Con respecto al volumen de aprovisionamiento de los ámbitos urbanos de la costa tarraconense podemos concluir lo siguiente1. Durante los siglos I y II, el índice de aprovisionamiento en los grandes puertos tarraconenses (Emporiae, Tarraco, Saguntum, Carthago Noua y, durante el siglo II, Barcino) debió de ser elevado. El aprovisionamiento monetario durante el siglo primero y, posiblemente, el siglo segundo en los enclaves secundarios del litoral tarraconense (Iluro, Baetulo, Ilici/Portus Ilicitanus), si bien inferior en términos absolutos con respecto al de los grandes centros portuarios, debió de ser también elevado en términos relativos, es decir, el hábito monetario en ellos fue también intenso. Ello se deduce a partir de los hallazgos recuperados en Baetulo en los períodos julio-claudio y flavio, cuyos numerosos estratos de abandono y colmatación permiten también observar un aprovisionamiento importante en la ciudad, que creemos compartirían el resto de enclaves citados de sus características.2. En general, podemos decir que las ciudades del litoral tarraconense estuvieron insertas dentro de los circuitos monetarios mediterráneos durante todo el período imperial, reflejándose en la evolución de sus hallazgos el perfil general de la evolución monetaria imperial. 3. Se documenta el mantenimiento de un cierto aprovisionamiento en el siglo V.B. Con respecto a la composición de la masa monetaria, ésta se caracteriza por la presencia en cada período de un porcentaje elevado de monedas acuñadas con anterioridad al mismo, que excepto en el caso del período 253-284 (por la rápida velocidad de la circulación durante el mismo) es en término de hallazgos superior al 60% en todas las muestras obtenidas. Finalmente, podemos concluir que la caracterización del uso monetario del litoral tarraconense obtenida parece apuntar hacia una monetización importante de su economía (quizá algo inferior en el ámbito rural), dado: el importante volumen de hallazgos recuperado; el mantenimiento del uso monetario en el siglo V; la presencia de un porcentaje significativo de monedas con valor inferior al as y la existencia de una organización comercial compleja, que implica un capital líquido importante. Si bien es cierto que existieron límites importantes a la plena monetización, que pueden verse a través de los fenómenos que indican una fuerte demanda de moneda que no pudo ser satisfecha por las cecas oficiales (particiones, contramarcado e imitaciones), estos signos responden más bien a límites materiales de aprovisionamiento y no a una escasa mentalidad monetaria, pues pretenden subsanar las deficiencias de abastecimiento de moneda, testimoniano el arraigo de la moneda en el hábito económico del litoral tarraconense romano-imperial. / This thesis has had the aim of studying coin use in the coastal Tarraconensis area during the Roman Imperial period starting from the numismatic and archaeological published evidences which have placed this use on record. We have so studied the eight cities (including ten sites) which have a numismatic recording broad enough to inform us about its coin use: Emporiae, Iluro, Baetulo, Barcino, Tarraco, Saguntum and Grau Vell, Ilici (l'Alcúdia d'Elx and Portus Ilicitanus) and Carthago Noua. Two main parameters have been valued in order to characterize coin use in each city: the volume of coin supply (measured from the coins recovered out of an archaeological context, thus considering them from its date of minting) and the composition of the monetary mass in every period of the Empire in each site and in the whole of them, composition known through the coin composition of the different archaeological levels and through hoards. By means of this study, we have been able to typify the main lines of coin circulation in the littoral area of the Roman Imperial Tarraconenis. Between them, we must underline the large and stable volume of supply during the first two centuries of the Empire, the keeping of the supply even in the fifth century and the long permanence of the coins in circulation. All this trends lead us to conclude that coin use was very deep-rooted in the economy of the coastal Tarraconensis during the Empire.

La principal aportación de esta tesis ha sido el estudio, desarrollo y comparación de procedimientos analíticos, tanto para la determinación del contenido total de metales y metaloides por espectrometría de masas con plasma de acoplamiento inductivo ICP-MS en leche comercial, como la extracción de las especies de As, Sb, Se, Te, Bi y Hg en dos grupos de alimentos: leche y productos de la pesca, utilizando como técnicas de detección la espectroscopia de fluorescencia atómica previa generación de hidruros HG-AFS o por vapor frío CV-AFS.Se han desarrollado protocolos de análisis rápidos y fiables que permiten garantizar la calidad y seguridad alimentaria en alimentos básicos como la leche y el contenido de especies tóxicas de As y Hg en productos de la pesca, alimento que aporta a la dieta uno de los niveles más altos de estos dos metales pesados. En el diseño de protocolos siempre se ha buscado minimizar el tratamiento previo de la muestra, el uso de reactivos menos peligrosos y la mínima generación de residuos. Para el análisis de leche se diseñó un procedimiento de digestión asistida por microondas utilizando mezclas de ácido nítrico y peróxido de hidrógeno, procedimiento que fue adaptado, incluyendo en algunos casos (As, Sb, Se y Te) una etapa previa de reducción para el posterior análisis por HG-AFS, previa optimización también de los parámetros instrumentales.Como alternativa a la digestión total de las muestras, se desarrolló un procedimiento basado en la sonicación a temperatura ambiente con diferentes extractantes según el tipo de muestra.Los procedimientos anteriores (digestión asistida por microondas y la lixiviación ácida) fueron aplicados a la determinación de 45 elementos (Li, Al, Ti, V, Cr, Mn, Fe, Co, Ni, Cu, Zn, As, Se, Rb, Sr, Y, Mo, Ag, Cd, In, Sn, U, Sb, Te, Cs, Ba, Hg, Pb, Bi, Th, La, Ce, Pr, Nd, Sm, Eu, Gd, Dy, Ho, Er, Tm, Yb, Lu, Hf y Ta) en leche por ICP-MS con éxito.Asimismo, la lixiviación ácida permitió la especiación de As, Sb, Se y Te en sus estados de oxidación en leche mediante el uso de procedimientos no cromatográficos, y la especiación de As y Hg en productos pesqueros.Los contenidos obtenidos para los elementos en estudio en leche están por debajo de de los límites establecidos en la legislación actual, encontrándose los elementos más tóxicos a niveles de ultratrazas por lo que se garantiza la ausencia de riesgos en el consumo de leche. Las especies tóxicas de As en productos de la pesca suponen entre un 10-18% del total de As y el MeHg es la especie mayoritaria (>86%).Finalmente, todos estos protocolos se han validado mediante estudios de recuperación, comparación con métodos de referencia y/o análisis de muestras certificadas y se han determinado sus características analíticas: límites de detección, sensibilidad, precisión y exactitud, que resultan adecuados para el control de calidad en leche y productos de la pesca. / The main contribution of this thesis has been the study, development and comparison of analytical procedures, for the determination of the total content of metals and metalloids by ICP-MS in commercial milk and the extraction of As, Sb, Se, Te, Bi and Hg chemical species in two groups of food: milk and fishing products, using HG-AFS and CV-AFS.Different analyses protocols have been developed in order to guarantee the quality and food safety in basic food, such as milk and the content of toxic species of As and Hg in fish.In the design of protocols we have always searched to minimize the previous treatment of the sample, the use of the least dangerous reagents and the minimal generation of residues. For the analysis of milk there was designed a microwave-assisted digestion using mixtures of nitric acid and hydrogen peroxide, procedure that was adapted for the later analysis by HG-AFS.As an alternative to the total digestion of samples, a procedure based on the ultrasound-assisted extraction at room temperature by using different acids was developed.The previous procedures were applied to the determination of 45 elements in milk by ICP-MS successfully.Likewise, the acid leaching allowed the speciation of As, Sb, Se and Te into their oxidation states in milk by means of the use of non-chromatographic procedures, and the speciation of As and Hg in fish.Finally, all these protocols have been validated through recovery studies, comparison with reference methods and / or analysis of certified samples, and they have been determined their analytical characteristics: limits of detection, sensibility, precision and accuracy, which are suitable for the quality control in milk and fishing products.

A través de la Historia, la tuberculosis ha sido una de las epidemias que más muertesha causado. Hoy en día, tanto la tuberculosis como las infecciones ocasionadas por elcomplejo M. avium constituyen un reto de salud pública sin par, no sólo por la gravedad delas mismas sino por la dificultad que entraña su tratamiento.Con esta motivación, y haciendo uso de la topología molecular, iniciamos el diseño yselección de nuevos compuestos potencialmente activos frente a Mycobacteriumtuberculosis (MTBC) y frente al complejo Mycobacterium avium (MAC).La topología molecular sirve para encontrar relaciones cuantitativas entre unapropiedad física, química o biológica y estructuras moleculares, basándose en lacaracterización numérica de las mismas a través de unos índices o descriptores topológicos(IT), es decir, se trata de obtener las funciones topológicas: P(IT) = A0 + ΣAi (IT), donde Prepresenta la propiedad, A0 y el conjunto de términos Ai los coeficientes de regresión.Con objeto de mejorar la eficacia de las funciones, fueron introducidas 4 nuevasfamilias de descriptores, particularmente derivados de índices de conectividad de Kier yHall, así como de índices de carga. Una vez calculados los IT de 45 compuestos conactividad antituberculosa contrastada, fueron obtenidas las funciones de predicción de docepropiedades farmacológicas de cada uno de los compuestos activos, y las de clasificaciónque nos permitieron discriminar entre compuestos activos e inactivos frente a estos dosgrupos de patógenos. A continuación se diseñaron los modelos de actividad antituberculosa,haciendo uso de las funciones seleccionadas, y fueron aplicados a bases de datos deestructuras químicas para la selección de sustancias potencialmente activas. Finalmente,realizamos los ensayos microbiológicos in vitro encaminados a determinar la concentraciónmínima inhibitoria (CMI) para detectar la posible actividad antituberculosa de loscompuestos seleccionados.Las conclusiones obtenidas fueron las siguientes:1. Los nuevos IT aportan una mejora de más de un 30% en las funciones de predicciónsobre los ya descritos, y una gran eficacia para discriminar entre compuestos activos einactivos frente a MTBC y frente al MAC.2. Las funciones obtenidas utilizando IT, han demostrado que es posible predecireficazmente la CMI y otras propiedades farmacológicas de los compuestos activos.3. Se han obtenido modelos útiles para la selección de compuestos activos frente a MTBCy frente al MAC.4. Entre los nuevos compuestos seleccionados a través de los modelos discriminantes deactividad:· 10 son activos frente a MTBC: cloruro de benzalconio (BAK), dinitrocresol, DOCA,linezolid, paromomicina, pentamidina, reserpina, ribavirina, TPEN y trifluoperazina,siendo los más activos linezolid y pentamidina con una CMI inferior a 4 µg/mL.· 6 son activos frente a MAC: BAK, linezolid, paromomicina, TPEN, trifluoperazina ypentamidina, siendo los más activos BAK, paromomicina, TPEN y trifluoperazinacon una CMI comprendida entre 4 y 8 µg/mL.5. Se han seleccionado 6 nuevas pirimidinas sustituidas sintetizadas en la Universidad deGerona. Sus ensayos in vitro ponen de manifiesto que la CMI frente a MTBC estácomprendida entre 32 y 64 µg/mL. Los resultados obtenidos con las funciones depredicción informan que teóricamente presentan un buen perfil farmacológico, lo quenos induce a considerar a estas moléculas como posibles cabezas de serie para el diseñode nuevos antituberculosos. / Molecular topology, MT, has been used to select new active compounds against Mycobacterium tuberculosis (MTBC) and Mycobacterium avium complex (MAC). MT has proved to be a useful formalism to find quantitative structure-activity relations (QSAR), based on the numeric characterization of the molecules through topological indices (TI), that is to say, to obtain the topological functions: P(TI) = A0 + Ai(TIi), where P represents the property, A0 the intercept and Ai the regression coefficients. In order to the effectiveness of the functions, four new families of TI were introduced. Once calculated the TI of forty five active compounds, the predictive functions as well as the discriminant functions allowing us to discriminate among active and inactive compounds, were achieved. Next the molecular models were designed using the selected functions, and they were applied to databases of chemical structures for the selection of potentially active substances. Finally, we carried out the in vitro assays in order to check the minimal inhibitory concentration (MIC) of the selected compounds. Conclusions: 1. The new TI contribute to improve in more than 30% of the predictive functions on those already described, and also to a significant effectiveness to discriminate among active and inactive compounds against MTBC and MAC. 2. The obtained functions have demonstrated that it is possible to predict efficiently the MIC and other pharmacological properties of the active compounds.3. Useful models have been obtained for the selection of active compounds against MTBC and MAC.4. After in vitro tests at the laboratory, the following results stand out:· 10 compounds were active against MTBC (MIC≤16g/mL): BAK, DNOC, DOCA, linezolid, paromomycin, pentamidine, reserpine, ribavirin, TPEN and trifluoperazine.· 6 were active against MAC (MIC≤16g/mL): BAK, linezolid, paromomycin, TPEN, trifluoperazine and pentamidine.· Six new substituted pirimidines synthesized at the University of Gerona were selected. Theoretically they present a good pharmacological profile and their in vitro assays demonstrated that the MIC against MTBC were between 32 and 64 g/mL, what induces us to consider these structures as new leads as antituberculosis agents.

Relevantes actividades que se llevaron a cabo durante el semestre 2009-II,en el marco de la celebración de los noventa años de la Facultad