Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Nutrição, Florianópolis, 2013. / Made available in DSpace on 2014-08-06T17:36:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 321932.pdf: 1183749 bytes, checksum: 570cf8793fada8ca8b5e14859fe70eea (MD5) Previous issue date: 2013 / As neoplasias hematológicas são aquelas originárias de células da linhagem hematopoéticas (leucemias) e do sistema imunitário (mieloma e linfomas). Nas leucemias agudas ocorre alteração maligna na fase inicial do precursor hematopoiético, com manutenção da proliferação, porém com interrupção no processo de diferenciação, resultando em acúmulo das células mielóides ou linfóides imaturas, que irão substituir a medula óssea normal. O desenvolvimento destas neoplasias desencadeia o processo inflamatório, que por sua vez, tem ações divergentes sobre o processo neoplásico. Enquanto uma população de células T, secretoras de intérferon (IFN)-?, podem apresentar atividade antitumoral, outra população que expressa FOXp3 (forkhead box P3) e interleucina (IL)-10, podem influenciar positivamente a atividade pró-tumoral. Outro exemplo é a IL-17, secretada por linfócitos T auxiliares (Th), que estimula o processo inflamatório, e com isso pode promover tanto o crescimento como a regressão tumoral. Neste contexto o presente estudo teve por objetivo avaliar a proporção linfocitária (Th1, Th2 e Tc), concentrações plasmáticas da citocina IL-1ß e de proteínas de fase aguda, e estado nutricional de indivíduos não tratados com diagnóstico de neoplasias hematológicas. Foram recrutados indivíduos com diagnóstico recente de neoplasias hematológicas, atendidos no Hospital Universitário da Universidade Federal de Santa Catarina, Brasil, entre o período de Novembro/2012 a Abril/2013. Não foram incluídos indivíduos que já haviam realizado tratamento quimioterápico anteriormente, que faziam uso de estatinas e/ou antiinflamatórios, que possuíam diagnóstico de doença infectocontagiosa, que não apresentavam condições de ingestão via oral e que não estavam aptos a iniciar quimioterapia endovenosa. Amostras de sangue foram coletadas para a determinação da proporção linfocitária, concentrações de IL-1ß, valores séricos de CRP e albumina. Adicionalmente, foram obtidas informações de peso, estatura, dobra cutânea triciptal e circunferência do braço. A proporção linfocitária foi determinada pelo método de imunofenotipagem por citometria de fluxo. A concentração sérica da IL-1ß foi determinada pelo método de ELISA, e os valores séricos das CRP e albumina foram determinados por métodos automatizados de imunonefelometria e colorimetria, respectivamente. No período estipulado foram atendidos 37 indivíduos com diagnóstico de neoplasias hematológicas, dos quais 19 não cumpriam os critérios de inclusão e 2 se recusaram a participar da pesquisa. Sendo assim, a amostra final foi de 16 indivíduos, com idade mediana de 47 anos, em que 56,3% (n=9) eram do sexo feminino. Foi encontrada maior proporção de células Th1 em relação às células Th2 em todos os indivíduos. Adicionalmente, a relação CD4+/CD8+ foi menor entre os indivíduos com linfomas, mostrando maior proporção de células T CD8+ nesta população. Os valores de CRPapresentaram-se elevados (mediana 37,4 mg/L), enquanto que para a albumina foi observada discreta redução (mediana 3,2 g/dL). A predominância das células Th1 nestes pacientes sugere resposta favorável ao indivíduo no combate à neoplasia. <br> / Abstract : Hematologic neoplasms are those originating in hematopoietic lineage cells (leukemias) and immune system (myeloma and lymphomas). In acute leukemia occurs malignant change in the initial phase of hematopoietic precursor, with maintenance of proliferation, though with interruption in the process of differentiation, resulting in an accumulation of immature lymphoid or myeloid cells, which will replace the normal bone marrow. The development of these cancers triggers the inflammatory process, which can have different actions on the neoplastic process. While a population of T cells, interferon gamma-secreting, may have antitumor activity, another population that express FOXp3 (forkhead box P3) and interleukin (IL) -10, can positively influence the tumoral activity. Another example is the IL-17, secreted by lymphocytes T helper (Th), which stimulates the inflammatory process, and this can promote both growth as tumor regression. In this context, the present study aimed to evaluate the lymphocyte proportion (Th1, Th2 and CT) and concentrations of plasma cytokine IL-1ß of untreated individuals with a diagnosis of hematologic neoplasms. Individuals newly diagnosed with hematologic neoplasms were recruited at the University Hospital of the Federal University of Santa Catarina, Brazil, between the period of November 2012 to April 2013. Were not included individuals who previously held chemotherapy treatment, which made use of statins and/or anti-inflammatory, who had a diagnosis of infectious and contagious disease, that did not present normal oral intake and that were not able to start intravenous chemotherapy. Blood samples were collected for determination of lymphocyte proportion, concentrations of IL-1ß, serum albumin and C-reactive protein (CRP) values. Additionally, weight, height, triceps skinfold and arm circumference information were collected. The serum concentration of IL-1 ß was determined by the ELISA method, and the values of CRP and serum albumin were determined by automated methods of imunonefelometria and colorimetry, respectively. In the stipulated period there were 37 individuals with a diagnosis of hematologic neoplasms, of which 19 did not met the inclusion criteria?s and 2 refused to participate in the research. Thus, the final sample was 16 individuals, with median age of 47 years, where 56.3% (n = 9) were female. A higher proportion of Th1 to Th2 cells was found in all individuals. Additionally, the CD4+/CD8+ was lower among individuals with lymphomas, showing a higher proportion of CD8+ T cells in this population. The CRP values were high (median 37,4 mg/L), while for the albumin was observed an slight reduction (median 3,2 g/dL). The predominance of Th1 cells in these patients suggests a favorable response to the individual in the fight against cancer.

Made available in DSpace on 2016-08-29T14:10:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tese_467_.pdf: 495604 bytes, checksum: b4b08d4a69bd9faa454182d969109a3d (MD5) Previous issue date: 2005-08-30 / O trabalho verificou as representações sociais de saúde de indivíduos com leucemia e linfoma, e práticas sociais adotadas no tratamento. Foram entrevistados, individualmente, quatro homens e quatro mulheres, em tratamento quimioterápico (ambulatorial e internação hospitalar), ou em acompanhamento ambulatorial pós-tratamento. Utilizamos entrevista semi-estrutura, cujo roteiro abrangeu o conhecimento da doença/câncer, evolução do tratamento, mudanças de vida, convivência familiar/social, suporte religioso, expectativas, cura, cuidados de saúde e representações sociais de saúde. Os dados foram organizados em estruturas individualizadas, elaboradas a partir de unidades de significado extraídas da análise das entrevistas. A análise dessas estruturas foi realizada com base em três momentos: diagnóstico, tratamento e pós-tratamento. Verificamos que o diagnóstico de leucemia ou linfoma esteve associado à idéia de morte, o que levou à busca imediata pelo tratamento. O elemento predominante nas representações sociais de saúde foi ausência de doença para ser também retorno à vida considerada normal. A cura e o receio do retorno da doença foram as principais expectativas mencionadas e no pós-tratamento os participantes ficaram mais seguros em relação ao planejamento de suas vidas. Crenças alimentares em relação ao surgimento do câncer acarretaram adoção de hábitos alimentares considerados saudáveis. As variações encontradas nos elementos das representações sociais de saúde vêm mostrar a possibilidade da saúde ser pensada a partir de outros determinantes sociais, que não a ausência de doença.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:33:24Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-02-24Bitstream added on 2014-06-13T19:04:09Z : No. of bitstreams: 1 marcondes_jpc_dr_botfm.pdf: 345309 bytes, checksum: 8feb5bc849ad4ec9e213cb66ca068172 (MD5) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Os linfomas representam um grupo heterogêneo de tumores que acometem o tecido linfóide nodal e extranodal. O tratamento, baseado na utilização da poliquimioterapia associada ou não à radioterapia, tem proporcionado altas taxas de cura. Entretanto, é sabido que tais terapias podem induzir mutações genéticas que, mais tarde, podem ser responsáveis pelo desenvolvimento de neoplasias secundárias. Assim sendo, o presente estudo objetivou avaliar os efeitos tardios das terapias antineoplásicas para linfomas. Para isso, foram investigados os danos no DNA e a capacidade de reparo da molécula pelo teste do cometa, e a relação entre polimorfismos e expressão de dois genes de reparo do DNA - XRCC1 (codons 280 e 399) e hOGG1 (codon 326) – com os níveis de lesões genotóxicas. A casuística do estudo incluiu 3 grupos de indivíduos: 14 pacientes recém-diagnosticados com linfoma e antes de qualquer tratamento antineoplásístico (grupo pré-terapia); 29 pacientes com história de linfoma e que haviam finalizado o tratamento há no mínimo 2 anos (histopatologicamente negativos para neoplasia; grupo pós-terapia); 29 indivíduos saudáveis pareados por sexo, idade e hábito tabagista (grupo controle). Os resultados mostraram que os pacientes com diagnótico ou história de linfoma (pré e pós-terapia, respectivamente), apresentavam níveis aumentados de danos no DNA quando comparados aos indivíduos saudáveis. Esses dados evidenciam a relação entre a presença da doença e lesões no DNA, e que mesmo com diagnóstico negativo, os indivíduos com história de linfoma apresentam níveis aumentados de genotoxicidade até, em média, sete anos após o término da terapia. A menor capacidade de reparo do DNA observada nos pacientes do grupo pós-terapia, e o menor nível de expressão dos genes XRCC1 e hOGG1 nos pacientes pré e pós-terapia, poderiam ser explicações para tais achados... / Lymphomas are a heterogenous group of malignancies that arise in nodal sites with or without extranodal involvement. The treatment, based on polychemotherapy associated or not with radiotherapy, has provided high cure rates. However, it is known that such therapies can induce genetic mutations that could be related to development of second malignancies. Therefore, the present study aimed to evaluate the late effects of antienoplastic therapies for lymphomas. DNA damage and repair capability as depicted by the comet assay, and the relationship between DNA repair genes polymorphisms (XRCC1 codons 280 and 399, hOGG1 codon 326) or gene expressions and the levels of DNA lesions were investigated. Three groups were included in this study: pre-therapy, with 14 patients newly diagnosed with lymphoma and before any antienoplastic; post-therapy, with 29 patients with history of lymphoma and who had finished treatment at least three years before blood collection (histopathologically negative for neoplasia); control, with 29 healthy subjects matched for age, sex and smoking habit. The results showed that patients from pre- and post-therapy groups presented higher amount of DNA damage than the healthy subjects. These data first indicated that individuals with lymphoma have high frequency of primary DNA lesion in lymphocytes, then, that even with negative histopathological diagnostic, patients with history of lymphoma presented increased DNA damage until the average of 7 years after the end of therapy. The reduced DNA repair capability and the low XRCC1 and hOGG1 expression observed in the post-therapy group could explain such findings. Furthermore, higher DNA repair capability was observed in those subjects with XRCC399arg/arg, XRCC1280arg/his and hOGG1326ser/ser genotypes. In conclusion, our data demonstrated that lymphomas were associated with high level of damage and low DNA repai... (Complete abstract click electronic access below)

Orientador : Sara Teresinha Olalla Saad / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-02T22:15:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Pagnano_KatiaBorgiaBarbosa_D.pdf: 5851139 bytes, checksum: e4d18bbf0ada55219fc1e87aaceeef3d (MD5) Previous issue date: 2002 / Resumo: Os linfomas não-Hodgkin (LNH) agressivos constituem um grupo heterogêneo de neoplasias hematológicas. Os LNH difusos de grandes células B compreendem cerca de 20-25% dos LNH. O tratamento quimioterápico pode curar apenas 40-50% dos pacientes adultos com linfomas agressivos. São considerados indicadores prognósticos: idade, número de sítios extranodais, LDH, performance status e estadiamento clínico. Além desses fatores, anormalidades das proteínas reguladoras do ciclo celular e da apoptose parecem ser um importante mecanismo de desenvolvimento de neoplasias e podem ter um papel no prognóstico dos linfomas agressivos. A expressão das proteínas reguladoras do ciclo celular, p53, p21/WAF-1, Mdm2 , c-Myc e PCNA (proliferating cell nuclear antigen) foram avaliadas através da análise imunohistoquímica de biópsias de gânglio, fixadas em formol e embebidas em parafina de 113 casos de LNH de alto grau de malignidade histológico, sendo que em 62 pacientes com LNH agressivos a expressão das proteínas foi correlacionada com dados clínicos e de sobrevida. Expressão de p53, p21/WAF-1, Mdm2 e c-Myc foi observada em 17/ 62 (30%), 25/60 (42%), 13/44 (30%) e 39/ 51 (76.5%) dos casos, respectivamente. O fenótipo p53+/p21WAF-1 negativo, que é mais freqüentemente encontrado nos casos com mutações do p53, foi associado com menor sobrevida global (SG), (P=0.04) e uma menor taxa de remissão completa (RC) (P=0.01). Expressão negativa de p53 e c-Myc foram relacionadas a uma melhor resposta à quimioterapia (P=0.005 e 0.035, respectivamente). A expressão de p53, c-Myc e Mdm2 foi associada a uma menor SG (P < 0.001, 0.05 e 0.037 respectivamente), sugerindo que a expressão dessas proteínas poderia estar associada a um pior prognóstico nesses pacientes. Além da análise da expressão da p53, pesquisamos a presença de mutações do gene p53 nos casos com hiperexpressão da proteína (n=17). Foi possível extrair DNA de 15 casos. A amplificação dos éxons 5-9 do p53 teve êxito em 7 casos, com o achado de uma mutação de ponto no éxon 6 (Val®Glu;T®A), num paciente com hiperexpressão da p53 e expressão negativada p21/WAF-1.Avaliamos também a expressão de proteínas reguladoras da apoptose (p53, Bcl-2, Bax, Bak e Mcl-1) de 33 pacientes com LNH difusos de grandes células B e analisamos a relação entre a expressão dessas proteínas com dados clínicos e resposta à quimioterapia. Nossos resultados mostraram que a expressão da p53 foi considerada um parâmetro imunohistoquímico independente relacionado a um pior prognóstico nesses linfomas. Apesar da alta expressão observada das proteínas Bcl-2, Bax, Bak e Mcl-1, não foi encontrado associação com prognóstico ou resposta ao tratamento / Abstract: Aggressive non-Hodgkin¿s lymphomas (NHL) form a heterogeneous group in terms of clinical presentation, histology, immunophenotype, response to treatment and prognosis. Diffuse large B-cell NHL (DLCL) constitute up to 20-25% of NHL in many series. Combination chemotherapy may cure 40-50% of adult patients. Several clinical prognostic factors have been described to predict clinical outcome, as age, LDH, performance status, and stage and are useful for identifying high-risk patients, who would benefit from a more intensive approach. Abnormalities of cell cycle and apoptosis regulating proteins seem to be an important mechanism of tumorigenesis and may play a role in the prognosis of aggressive NHL. The expression of p53, p21/WAF-1, Mdm2 , c-Myc and proliferating cell nuclear antigen (PCNA) proteins were examined by the immunohistochemistry of paraffin embedded tissues of 113 high grade non-Hodgkin's lymphomas (NHL) and in 62 patients with aggressive NHL correlated to clinical data. Expression of p53, p21/WAF-1, Mdm2 and c-Myc protein was observed in 17 out of 62 cases (30%), 25 out of 60 (42%), 13 out of 44 (30%) and 39 out of 51 (76.5%), respectively. The p53+/p21WAF-1 phenotype, which is more frequently found in p53 mutations, was associated with a worse overall survival (P=0.04) and with a lower rate of complete response (CR)(PF=0.01). p53 and c-Myc negative expression was related to a better response to chemotherapy (PF=0.005 and 0.035, respectively). The expression of p53, c-Myc and Mdm2 was related to a shortened overall survival (P < 0.001, 0.05 and 0.037 respectively), suggesting that the expression of these proteins could be associated with a poor outcome in these patients. We looked for mutations of p53 gene in aggressive NHL patients with hiperexpression of p53 protein (n=17). DNA extraction was performed in 15 patients and PCR amplification of exons 5-9 was possible in 7 cases. We found a point mutation in exon 6 (Val®Glu;T®A), in a patient with p53 hiperexpression and p21 negative expression. We also evaluated the expression of apoptosis-regulating proteins (p53, Bcl-2, Bax, Bak and Mcl-1) of paraffin-embedded tissues of 33 patients with diffuse large B-cell NHL, and assessed the relationship of these proteins to clinical outcome and response to chemotherapy. Our results showed that p53 expression was an independent immunohistochemical parameter related to a poor prognosis in these lymphomas. Bcl-2, Bax, Bak and Mcl-1 proteins, though highly expressed in almost all cases were not associated with prognosis or response to treatment / Doutorado / Doutor em Clínica Médica

Made available in DSpace on 2014-06-12T18:07:44Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo786_1.pdf: 1734258 bytes, checksum: 4c36030a28c129a7be1b991361c6a5d5 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2010 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / O Linfoma de Hodgkin (LH) é uma neoplasia maligna caracterizada histologicamente pela presença de células denominadas Hodgkin-Reed-Sternberg (H-RS) no microambiente tumoral. A interleucina-10 (IL-10) é uma citocina imunoregulatória que exerce função linfoproliferativa nas células B. A regulação do produto do IL-10 pode ser controlado por diferentes genótipos no promotor do gene ou por transcritos do vírus Epstein-Barr (EBV) em células B infectadas, já que o EBV possui a capacidade de produzir uma IL-10 (vIL-10) similar a IL-10 humana (hIL-10). Os polimorfismos de base única (SNP) na posição proximal do promotor do gene IL-10 já foram relacionados com diversas doenças, entre elas o LH em algumas populações. Assim, o objetivo deste trabalho foi investigar a existência de associação entre os polimorfismos proximais do IL-10 com LH e a possível associação com EBV. O estudo foi do tipo analítico com caso-controle, consistindo de 64 pacientes (2-18 anos) com LH, atendidos no CEONPE/HUOC e 131 indivíduos saudáveis compondo o grupo de controles. A investigação dos SNPs nas posições - 1082 e -592, e de dos seus possíveis haplótipos, foi realizada por PCR alelo específica (AS-PCR). A análise do EBV foi realizada por hibridização in situ fluorescente da detecção do RNA do vírus Epstein-Barr (EBER-ISH). Indivíduos com genótipo -1082GG apresentaram 4,5 vezes menos chance de desenvolver LH que os portadores dos demais genótipos (OR = 4,45, IC95% 1,5-13,3 p = 0,007). Indivíduos com o genótipo -592CC apresentaram cerca de cinco vezes menos chance de desenvolver o LH que portadores dos demais genótipos (OR = 5,27, IC95% = 1,53- 18,1 p = 0,007). Em relação aos haplótipos, portadores do haplótipo ACC apresentaram três vezes mais chances de desenvolver LH, em comparação aos demais haplótipos (OR= 3,28 IC95% 1,18 9,07 p= 0,03). Indivíduos com os haplótipos combinados ATA/ATA e GCC/GCC apresentaram menos chances de desenvolvimento do LH, em comparação às demais combinações (OR= 0,19 IC 95% 0,05 0,65 p= 0,007 e OR= 0,225 IC 95% 0,07 0,66 p= 0,007). A presença do EBV foi verificada em 36,8% das amostras analisadas. A amostra de casos de EBV apresentou maior freqüência do haplótipo ACC nos indivíduos EBV +; Já nos indivíduos EBV-, o haplótipo ATA apresentou maior freqüência; Em conclusão, as variantes genéticas das posições -1082 e -592 e os haplótipos sugerem associação ao risco de desenvolvimento de LH nos indivíduos do grupo estudado; A associação com o EBV não pode ser inferida nesta análise

Orientador: Irene G. H. Lorard-Metze / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-17T00:29:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Souza_CarminoAntoniode_D.pdf: 2728591 bytes, checksum: a95140a07f8fb1d494616f2b0a8f3c28 (MD5) Previous issue date: 1986 / Resumo: Foram estudados 100 pacientes brasileiros em seqüência, atendidos pela "Disciplina de Hematologia Clínica da Faculdade de Ciências Médicas da Universidade Estadual de Campinas" - UNICAMP, portadores de linfoma não Hodgkin, com idade superior a 15 anos e de ambos os sexos. o estudo revelou predominância dos linfomas difusos sobre os nodulares. O linfoma histiocítico teve maior incidência em relação à descrita na literatura. No sexo masculino houve uma distribuição etária bimodal e maior freqüência de linfomas difusos enquanto que, no feminino, houve predomínio de casos em idade avançada com elevado número de linfomas nodulares. Os dados indiretos que sugeriram o acometimento da MO foram: os sintomas B; plaquetopenia; pancitopenia; presença de linfóides anormais e elevação da fosfatase alcalina sérica.Os achados histopatológicos demonstraram 46% de acometimento medular, sendo o padrão focal o mais comum deles (17%) seguido do padrão difuso (14%), intersticial puro (9%) ou. Associado ao padrão focal (6%).. Os padrões de acometimento focal predominaram nos linfomas nodulares. Os padrões intersticial ou difuso predominaram no linfoma linfocítico e histiocítico difuso, sendo que no linfoma misto difuso não houve diferença estatística entre os padrões de acometimento. A comparação entre c estudo histológico e citológico pelo "imprint" revelou a superioridade do primeiro a fim de identificar o acometimento focal. Nos casos onde o acometimento medular foi intersticial ou difuso, tais técnicas foram igualmente sensíveis / Abstract: The author studied 100 consecutive cases of non--Hodgkin lymphomas in adult patients (above the age of 15), seen at the Discipline of Hematology of the State University of Campinas. Rappaport Is cl.assificationfor non:-Hodgkin lymphomas was used for diagnosis. Special attention was given to bane marrow histology and cytology at diagnosis, and its clinical and hematological correlations were analysed. A high incidence of diffuse lymphomas, specially histiocytic type, was found. Nodular lymphomas were more frequently found in females. There was a different age distribution of cases in male and female patients, probably due both to. a diferent incidence of the various types of lympho~as in both sexes, and to a different age distribution for the presence of each lymphoma. B symptoms, thrombocytopenia, pancytopenia, circulating lymphoma cells, as well as erythrocyte sedimentation rate and alkaline phosphatase leveI correlated with bone marrow involvement. There was no clear predominance of any pattern of bone marrow involvement, but focal pattern correlated well wich nodular lymphomas and intersticial and diffuse pattern correlated with diffuse lymphomas, except for the diffuse mixed type where alI patterns were equally frequent. A comparison between bone marrow biopsy and imprint showed that for thefocal pattern biopsy was clearly superior in detecting marrow involvement. However for the other two patterns both methods showed similar efficacy / Doutorado / Doutor em Ciências Médicas

Orientador: Maria Aparecida Custódio Domingues / Resumo: O linfoma difuso de grandes células B (LDGCB) integra o grupo das neoplasias malignas hematopoiéticas classificado como linfomas não-Hodgkin e representa o subtipo mais prevalente no Brasil e no mundo. Ao seu diagnóstico, segue-se um estadiamento clínico denominado Classificação de Ann-Arbor/Lugano, visando estimar o tratamento. Neste estadiamento, além de exames laboratoriais, parâmetros clínicos e imagens radiológicas, faz-se avaliação da medula óssea (MO) para pesquisa de infiltração neoplásica. O presente estudo comparou a análise unicamente morfológica da MO em relação à combinação da morfologia com imunoistoquímica (IHQ) na detecção de infiltração neoplásica medular em pacientes com LDGCB. Para isso, realizou-se levantamento retrospectivo de 113 pacientes diagnosticados com LDGCB submetidos a biópsia/aspirado de MO para estadiamento. Informações clínicas foram levantadas nos prontuários médicos e as lâminas histológicas de biópsias e coágulos de MO foram revisadas quanto a seus aspectos morfológicos. Procedeu-se estudo IHQ com os marcadores CD20 e CD3, sendo este o padrão ouro. A sensibilidade da análise morfológica isolada foi de 42,9%, considerada baixa se considerarmos que esta serviria como um exame de triagem. A quantidade de acúmulos linfoides (AcL) na MO e o aumento de trama reticulínica no acúmulo linfoide mostraram p-valor respectivamente de 0,02, para uma mediana de 2 acúmulos, e 0,01 para uma mediana de trama reticulínica de II, mostrando assim existir uma re... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Diffuse Large B Cell Lymphoma (DLBCL) belongs to a group of hematopoietic malignancies called Non-Hodgkin's Lymphomas, being the most prevalent in Brazil. After the diagnosis is followed a staging, called Ann-Arbor/Lugano classification, aiming to estimate the treatment. This staging, in addition to laboratory exams, clinical parameters and radiological images, includes the histological evaluation of bone marrow (BM) for the investigation of neoplastic infiltration. The present study compared BM morphological analysis only and morphology combined with immunohistochemistry (IHC) to detect BM infiltration in patients with DLBCL. For this, a retrospective survey was performed on 113 patients diagnosed with LDGCB submitted to biopsy / aspiration for BM staging. Clinical information was reviewed from medical records and histological biopsy and clots were reviewed for morphological aspects. The IHQ study was performed with CD20 and CD3 markers. The sensitivity of the isolated morphological analysis was 42.9%, considered low if we remember that this evaluation would serve as a screening test. The amount of lymphoid agreggates in BM and the increase in reticulin stain into the lymphoid agreggates showed p-value respectively of 0.02 and a median of 2 agreggates and 0.01 for a grade II reticulin, thus showing a relation of these two morphological parameters with BM infiltration. After this, we can conclude that the isolated morphological analysis is not recommended, and should always b... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Mirela Tinucci-Costa / Banca: Erika Maria Terra / Banca: Felipe Augusto Ruiz Sueiro / Resumo: A expectativa de vida dos cães está aumentando e com isso, o diagnóstico de diferentes neoplasias, particularmente os linfomas, um dos tipos tumorais mais prevalentes. O prognóstico desses pacientes tem se pautado nas avaliações clínicas, laboratoriais e de imagem, as quais podem não indicar a presença da doença em início de curso. Com este estudo, objetivou-se avaliar a eficácia de marcadores sorológicos para melhor estabelecer o prognóstico de cães com linfoma cutâneo e multicêntrico. Foram realizadas dosagens do receptor solúvel de Interleucina 2 (sIL 2R) no soro de 9 cães sadios (grupo 1), 20 cães com linfoma cutâneo (grupo 2) e 9 cães com linfoma multicêntrico (grupo 3), e do Antígeno do câncer 125 (CA 125) em 14 cães sadios (grupo 4), 13 cães com linfoma cutâneo (grupo 5) e 11 cães com linfoma multicêntrico (grupo 6). Adicionalmente foram avaliados os tempos de sobrevida, os resultados de exames hematológicos e de imagem dos pacientes, os quais foram relacionados com as concentrações séricas dos marcadores sorológicos. Os resultados mostraram que não houve diferença estatística (p > 0,05) entre as dosagens dos marcadores sIL 2R nos grupos 1, 2 e 3 e de CA 125 entre os grupos 4, 5 e 6. Houve diferença (p < 0,05) entre os grupos 2 e 5 (linfoma cutâneo) e 3 e 6 (linfoma multicêntrico) em relação ao tempo de sobrevida, o qual foi menor nos animais diagnosticados com linfoma cutâneo. Em relação às contagens hematológicas, apenas o linfócitos diferiram entre os grupos 2 e 3 (... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The life expectancy of dogs is increasing and with that the diagnosis of different neoplasms, particularly the lymphomas, one of the more prevalent tumor types. The prognosis of these patients has been based on clinical, laboratory and imaging evaluations, which may not indicate the diagnosis at the initial stages of the disease. The aim of this study was to evaluate the efficacy of serological markers to better predict the prognosis of dogs with cutaneous and multicentric lymphoma. Serum level of the soluble Interleukin 2 receptor (sIL 2R) were performed in 9 healthy dogs (group 1), 20 dogs with cutaneous lymphoma (group 2) and 9 dogs with multicentric lymphoma (group 3), and the cancer antigen 125 (CA 125) in 14 healthy dogs (group 4), 13 dogs with cutaneous lymphoma (group 5) and 11 dogs with multicentric lymphoma (group 6). In addition, survival times, hematological tests and imaging exams of oncological patients were performed to better evaluate the aggressiveness of the neoplasms and to correlate these results with the dosed serum markers. The results showed that there was no statistical difference (p > 0.05) in the dosages of sIL 2R between groups 1, 2 and 3 and CA 125 between groups 4, 5 and 6. There was difference (p < 0,05) between the groups 2 and 5 (cutaneous lymphoma) and 3 and 6 (multicentric lymphoma) in relation to the survival time, which was lower in the animals diagnosed with cutaneous lymphoma. In relation to hematological counts, only lymphocytes counts d... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

El linfoma es una enfermedad neoplásica originada por transformación maligna de los linfocitos que residen en los ganglios linfáticos y otros tejidos linfoides. El linfoma folicular (LF) es un subtipo histológico. Cuando se presenta en fase avanzada es prácticamente incurable con tratamiento quimio-radioterápico convencional. Muchos de los pacientes responden inicialmente al tratamiento, pero la mayoría, presentan recaídas de la enfermedad, en ese momento el número de respuestas obtenidas con tratamientos convencionales es menor y la duración más breve.Se han estudiado diversas estrategias de tratamiento con el objetivo de mejorar estos resultados, la administración de combinaciones de diferentes fármacos antineoplásicos y la utilización del trasplante hemopoyético, es decir, dosis muy altas de quimioterapia asociada o no a radioterapia, seguida de la administración de células madre hemopoyéticas,. Estas células pueden proceder de un donante compatible (trasplante alogénico) o del propio paciente (trasplante autogénico), y obtenerse de la médula ósea o de la sangre periférica lo que es un avance destacable ya que la obtención células progenitoras de sangre periférica en lugar de médula ósea, es más cómoda y disminuye la toxicidad global del trasplanteEn esta tesis se defiende que un tratamiento que combina fármacos como IAP-VP16 (ifosfamida, Ara-C, prednisona y VP-16) podría asociarse a una proporción elevada de respuestas en pacientes con LF en recaída o que no responde a tratamientos previamente utilizados; el mismo régimen podría ser útil para movilizar y recoger células madre hematopoyéticas de sangre periférica y para llegar a la fase de trasplante autogénico con mínima carga tumoral, óptimas condiciones para la obtención de un mayor número de respuestas.Los resultados confirman que el esquema IAPVP-16 permite obtener una proporción elevada de respuestas completas (41%) y de respuestas parciales (39%) en sólo 3 meses, con una toxicidad aceptable, lo que hace posible que la mayoría de los pacientes candidatos puedan alcanzar la fase de trasplante con una óptima reducción tumoral. Comparamos esta terapia de rescate con otros tratamientos y constatamos que la proporción de respuestas es similar o incluso superior. Además la respuesta favorable a la quimioterapia IAPVP-16 se asoció a una prolongación de la supervivencia. El análisis de la capacidad movilizadora de progenitores hematopoyéticos a sangre periférica (PHSP) del esquema de tratamiento IAPVP-16 más G-CSF, en pacientes con neoplasias linfoides en fase refractaria o en recaída mostró que este tratamiento consigue una cantidad adecuada en el 91% de pacientes, incluidos algunos casos en los que otras pautas previas fracasaron. Los factores que significativamente influyeron negativamente sobre el número de células CD34+ recogidas fueron los antecedentes de fracaso en movilizaciones anteriores y un recuento plaquetar bajo (<150 x 109/l) previo al tratamiento movilizador. El estudio de la eficacia antitumoral y la toxicidad del trasplante autogénico en pacientes con LF en fase avanzada, en su mayoría previamente tratados con el esquema IAPVP-16, nos confirmó que esta terapia obtiene o mantiene una alta proporción de respuestas. Las respuestas se prolongan en el tiempo más que el último periodo de remisión, en la mayoría de los pacientes. La toxicidad relacionada con el procedimiento fue baja, con un solo fallecimiento, lo que supone una mortalidad del 3%, aunque creemos que es necesario un seguimiento más prolongado para identificar con precisión la frecuencia de complicaciones tardías. La supervivencia global estimada a 2 años fue del 83% y la supervivencia libre de progresión del 57% Ninguna variable analizada fue predictiva para progresión o supervivencia en nuestro estudio. Los resultados obtenidos en nuestra serie son similares a los observados en algunas de las series más importantes publicadas. / Lymphoma is a neoplastic disease origin in malignant transformation of lymphocytes of lymphatic nodes and tissues. Follicular lymphoma (FL) is a histologyc subtype. Patients with advanced disease have a poor outcome with standard chemo-radiotherapy treatment. Most patients are initially sensitive to first-line therapies but almost all of them relapse and subsequent remissions are less frequent and shorter with standard treatments.Several treatment strategies have been studied in an effort to obtain a better rate of responses, combinations of different antineoplastic drugs and the use of hematopoietic transplant, that is, high-dose therapy supported by stem cells transplantation. Stem cells could come of bone marrow or peripheral blood, the last origin is an important advance because this procedure is more comfortable and decrease the transplant toxicity. In this thesis we have explorer the efficacy of IAPVP-16 regimen, an antineoplastic drug combination (ifosfamide, Ara-C, prednisone and VP-16), which could obtain a high response rate in FL patients in relapse o who do not respond a previous treatments. The same therapy could be useful for peripheral blood progenitor cells (PBPC) mobilization and allowing most patient to proceed with significant tumor reduction stem cell transplantation (SCT), optimal conditions for achieve a better rate of responses.Our results confirm that IAPVP-16 regimen achieve a high number of complete (41%) and partial remissions (39%) in only 3 months, with low-moderate related toxicity. Patients obtain a good tumor reduction before SCT. We compare our salvage therapy with others salvage treatments and the response rate were similar. Moreover we observed that the response with IAPVP-16 were associated with a longer overall survival. The analysis of efficacy of IAPVP-16 regimen plus G-CSF for PBPC mobilization in patients with relapsed or refractory lymphoproliferatives disorders shows that this treatment achieve an enough number of PBCP in a 91% of patients, included some cases that have failed previous attempts. A history of previous mobilization failure and a low platelet count (<150 x 109/l) negatively influence the harvesting.We have studied the anti-tumor efficacy and toxicity of autologous stem cell transplantation in advanced FL patients, most of them previously treated with IAPVP-16 regimen. This therapy obtains a high response rate. Progression-free interval after SCT is longer than the previous interval in most patients. Transplant-related toxicity was low, only one death, that is, a mortality of 3%. Longer follow-up is necessary to identify any late complications. The estimated 2-years overall survival is 83% and progression-free survival 57%. Any factor analyzed influenced progression or survival in our study. Our results compare with others studies published.

Orientador: Daisy Maria Fávero Salvadori / Banca: Noeme Souza Rocha / Banca: Maria Inês de Campos Pardini / Banca: Catarina Satie Takahashi / Banca: Eneida de Moraes Marcílio Cerqueira / Resumo: Os linfomas representam um grupo heterogêneo de tumores que acometem o tecido linfóide nodal e extranodal. O tratamento, baseado na utilização da poliquimioterapia associada ou não à radioterapia, tem proporcionado altas taxas de cura. Entretanto, é sabido que tais terapias podem induzir mutações genéticas que, mais tarde, podem ser responsáveis pelo desenvolvimento de neoplasias secundárias. Assim sendo, o presente estudo objetivou avaliar os efeitos tardios das terapias antineoplásicas para linfomas. Para isso, foram investigados os danos no DNA e a capacidade de reparo da molécula pelo teste do cometa, e a relação entre polimorfismos e expressão de dois genes de reparo do DNA - XRCC1 (codons 280 e 399) e hOGG1 (codon 326) - com os níveis de lesões genotóxicas. A casuística do estudo incluiu 3 grupos de indivíduos: 14 pacientes recém-diagnosticados com linfoma e antes de qualquer tratamento antineoplásístico (grupo pré-terapia); 29 pacientes com história de linfoma e que haviam finalizado o tratamento há no mínimo 2 anos (histopatologicamente negativos para neoplasia; grupo pós-terapia); 29 indivíduos saudáveis pareados por sexo, idade e hábito tabagista (grupo controle). Os resultados mostraram que os pacientes com diagnótico ou história de linfoma (pré e pós-terapia, respectivamente), apresentavam níveis aumentados de danos no DNA quando comparados aos indivíduos saudáveis. Esses dados evidenciam a relação entre a presença da doença e lesões no DNA, e que mesmo com diagnóstico negativo, os indivíduos com história de linfoma apresentam níveis aumentados de genotoxicidade até, em média, sete anos após o término da terapia. A menor capacidade de reparo do DNA observada nos pacientes do grupo pós-terapia, e o menor nível de expressão dos genes XRCC1 e hOGG1 nos pacientes pré e pós-terapia, poderiam ser explicações para tais achados... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Lymphomas are a heterogenous group of malignancies that arise in nodal sites with or without extranodal involvement. The treatment, based on polychemotherapy associated or not with radiotherapy, has provided high cure rates. However, it is known that such therapies can induce genetic mutations that could be related to development of second malignancies. Therefore, the present study aimed to evaluate the late effects of antienoplastic therapies for lymphomas. DNA damage and repair capability as depicted by the comet assay, and the relationship between DNA repair genes polymorphisms (XRCC1 codons 280 and 399, hOGG1 codon 326) or gene expressions and the levels of DNA lesions were investigated. Three groups were included in this study: pre-therapy, with 14 patients newly diagnosed with lymphoma and before any antienoplastic; post-therapy, with 29 patients with history of lymphoma and who had finished treatment at least three years before blood collection (histopathologically negative for neoplasia); control, with 29 healthy subjects matched for age, sex and smoking habit. The results showed that patients from pre- and post-therapy groups presented higher amount of DNA damage than the healthy subjects. These data first indicated that individuals with lymphoma have high frequency of primary DNA lesion in lymphocytes, then, that even with negative histopathological diagnostic, patients with history of lymphoma presented increased DNA damage until the average of 7 years after the end of therapy. The reduced DNA repair capability and the low XRCC1 and hOGG1 expression observed in the post-therapy group could explain such findings. Furthermore, higher DNA repair capability was observed in those subjects with XRCC399arg/arg, XRCC1280arg/his and hOGG1326ser/ser genotypes. In conclusion, our data demonstrated that lymphomas were associated with high level of damage and low DNA repai... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor