Thesis (Ph. D.)--Wageningen University, 2003. / Thesis propositions sheet inserted. Includes bibliographical references (p. 183-185).

京都大学 / 0048 / 新制・課程博士 / 博士(医学) / 甲第19271号 / 医博第4035号 / 新制||医||1011(附属図書館) / 32273 / 京都大学大学院医学研究科医学専攻 / (主査)教授 妻木 範行, 教授 松田 秀一, 教授 萩原 正敏 / 学位規則第4条第1項該当 / Doctor of Medical Science / Kyoto University / DFAM

Epigenetic differences between maternally inherited and paternally inherited chromosomes, such as CpG methylation, render the maternal and paternal genome functionally inequivalent, a phenomenon called genomic imprinting. This functional inequivalence is exemplified with imprinted genes, whose expression is parent-of-origin specific. The dosage of imprinted gene expression is disrupted in cells with uniparental disomy (UPD), which is an unequal parental contribution to the genome. I have derived mouse embryonic stem (ES) cell sub-lines with maternal UPD (mUPD) for mouse chromosome 6 (MMU6) to characterize regulation and maintenance of imprinted gene expression. The main finding from this study is that maintenance of imprinting in mitotic UPD is extremely variable. Imprint maintenance was shown to vary from gene to gene, and to vary between ES cell lines depending on the mechanism of loss of heterozygosity (LOH) in that cell line. Certain genes analyzed, such as Peg10, Sgce, Peg1, and Mit1 showed abnormal expression in ES cell lines for which they were mUPD. These abnormal expression levels are similar to that observed in ES cells with meiotically-derived full genome mUPD (parthenogenetic ES cells). Imprinted CpG methylation at the Peg1 promoter was found to be abnormal in all sub-lines with mUPD for Peg1. Two cell sub-lines which incurred LOH through mitotic recombination showed hypermethylation of Peg1, consistent with the presence of two maternal alleles. Surprisingly, a cell sub-line which incurred LOH through full chromosome duplication/loss showed hypomethylation of Peg1. The levels of methylation observed in these sub-lines correlates with expression, as the first two sub-lines showed a near-consistent reduction of Peg1, while the latter showed Peg1 levels close to wild-type. Altogether these results suggest that certain imprinted genes, like Peg1 and Peg10, have stricter imprinting maintenance, and as a result show abnormal expression in UPD. This strict imprint maintenance is disrupted, however, in UPD incurred through full chromosome duplication/loss, possibly because of the trisomic intermediate stage which occurs in this mechanism.

Målet med denna C-uppsats är att försöka kartlägga och analysera det recensionsmaterial som finns i dags- och kvällstidningar angående två av Kerstin Thorvalls romaner. Romanerna är Det mest förbjudna respektive När man skjuter arbetare. Uppsatsen utgår från en frågeställning där recensionernas behandling av Thorvall själv står i fokus, främst eftersom just Thorvall som person diskuterades ovanligt mycket i recensionerna av romanerna. Teorin som används i uppsatsen är en intersektionell teori, vilket ger en bred synvinkel på ämnet och tillåter många olika infallsvinklar i analysen.

Epigenetic differences between maternally inherited and paternally inherited chromosomes, such as CpG methylation, render the maternal and paternal genome functionally inequivalent, a phenomenon called genomic imprinting. This functional inequivalence is exemplified with imprinted genes, whose expression is parent-of-origin specific. The dosage of imprinted gene expression is disrupted in cells with uniparental disomy (UPD), which is an unequal parental contribution to the genome. I have derived mouse embryonic stem (ES) cell sub-lines with maternal UPD (mUPD) for mouse chromosome 6 (MMU6) to characterize regulation and maintenance of imprinted gene expression. The main finding from this study is that maintenance of imprinting in mitotic UPD is extremely variable. Imprint maintenance was shown to vary from gene to gene, and to vary between ES cell lines depending on the mechanism of loss of heterozygosity (LOH) in that cell line. Certain genes analyzed, such as Peg10, Sgce, Peg1, and Mit1 showed abnormal expression in ES cell lines for which they were mUPD. These abnormal expression levels are similar to that observed in ES cells with meiotically-derived full genome mUPD (parthenogenetic ES cells). Imprinted CpG methylation at the Peg1 promoter was found to be abnormal in all sub-lines with mUPD for Peg1. Two cell sub-lines which incurred LOH through mitotic recombination showed hypermethylation of Peg1, consistent with the presence of two maternal alleles. Surprisingly, a cell sub-line which incurred LOH through full chromosome duplication/loss showed hypomethylation of Peg1. The levels of methylation observed in these sub-lines correlates with expression, as the first two sub-lines showed a near-consistent reduction of Peg1, while the latter showed Peg1 levels close to wild-type. Altogether these results suggest that certain imprinted genes, like Peg1 and Peg10, have stricter imprinting maintenance, and as a result show abnormal expression in UPD. This strict imprint maintenance is disrupted, however, in UPD incurred through full chromosome duplication/loss, possibly because of the trisomic intermediate stage which occurs in this mechanism.

Epigenetic differences between maternally inherited and paternally inherited chromosomes, such as CpG methylation, render the maternal and paternal genome functionally inequivalent, a phenomenon called genomic imprinting. This functional inequivalence is exemplified with imprinted genes, whose expression is parent-of-origin specific. The dosage of imprinted gene expression is disrupted in cells with uniparental disomy (UPD), which is an unequal parental contribution to the genome. I have derived mouse embryonic stem (ES) cell sub-lines with maternal UPD (mUPD) for mouse chromosome 6 (MMU6) to characterize regulation and maintenance of imprinted gene expression. The main finding from this study is that maintenance of imprinting in mitotic UPD is extremely variable. Imprint maintenance was shown to vary from gene to gene, and to vary between ES cell lines depending on the mechanism of loss of heterozygosity (LOH) in that cell line. Certain genes analyzed, such as Peg10, Sgce, Peg1, and Mit1 showed abnormal expression in ES cell lines for which they were mUPD. These abnormal expression levels are similar to that observed in ES cells with meiotically-derived full genome mUPD (parthenogenetic ES cells). Imprinted CpG methylation at the Peg1 promoter was found to be abnormal in all sub-lines with mUPD for Peg1. Two cell sub-lines which incurred LOH through mitotic recombination showed hypermethylation of Peg1, consistent with the presence of two maternal alleles. Surprisingly, a cell sub-line which incurred LOH through full chromosome duplication/loss showed hypomethylation of Peg1. The levels of methylation observed in these sub-lines correlates with expression, as the first two sub-lines showed a near-consistent reduction of Peg1, while the latter showed Peg1 levels close to wild-type. Altogether these results suggest that certain imprinted genes, like Peg1 and Peg10, have stricter imprinting maintenance, and as a result show abnormal expression in UPD. This strict imprint maintenance is disrupted, however, in UPD incurred through full chromosome duplication/loss, possibly because of the trisomic intermediate stage which occurs in this mechanism. / Medicine, Faculty of / Medical Genetics, Department of / Graduate

Bakgrund: Antalet äldre ökar vilket utgör en stor utmaning för samhället. Nationella satsningar pågår för att åstadkomma en sammanhållen vård och omsorg för de multisjuka äldre. Syfte: Att beskriva primärvårdsläkares och kommunala sjuksköterskors erfarenheter av samverkan för multisjuka äldre i ordinärt boende samt vilka faktorer de anser viktiga för att förebygga inläggning i slutenvården. Metod: Kvalitativ metod med fokusgruppsintervjuer där sammanlagt 15 sjuksköterskor och läkare deltog. Materialet analyserades med systematisk textkondensering. Resultat: Informanterna anser att flera faktorer påverkar om de multisjuka äldre kan vårdas kvar hemma, samverkan mellan primärvårdsläkare och kommunala sjuksköterskor utgör en viktig del men ansvaret för en allt högre medicinsk nivå i ordinärt boende kräver också andra resurser. En medicinsk vårdplanering underlättar men eftersom de mest sjuka äldres tillstånd snabbt kan förändras behöver de regelbundna hembesök. Detta är en förutsättning för att den medicinska säkerheten ska tryggas, särskilt efter utskrivning från slutenvården.  En utebliven planering och bristande information till patient och närstående ökar risken för sjukhusinläggningar som hade kunnat undvikas. Med ytterligare ersättning för att prioritera multisjuka äldre kan fler hembesök göras. De multisjuka äldres speciella behov ställer ökade krav på personalens kompetens.  Slutsats: Det finns ett engagemang för de multisjuka äldre och förslag på lösningar för att undvika slutenvård och återinläggningar både inom den egna organisation och i samverkan med vårdgrannar. De satsningar som görs nationellt och lokalt behöver utformas tillsammans med de läkare och sjuksköterskor som är närmast patienten för att tillvarata deras kompetens och erfarenhet. Först då kan rätt satsningar komma de multisjuka äldre till del. / Background: The ageing population has increased, which is a major challenge. National efforts are underway to develop coherent care for frail old people. Objective: To describe primary care physicians and community nurses' experiences of interaction for frail old people in home care, and the factors they consider important in preventing readmission. Methods: Qualitative methodology with focus groups involving 15 nurses and doctors. The material was analysed with systematic text condensation. Results: The informants consider that many factors determine whether the frail old people can stay in home care, collaboration between physicians and nurses is important but the responsibility for an increasing medical level in home care also require other resources. A medical healthcare planning facilitates but the frail old patient’s medical condition may change rapidly, regular home visits are needed. This is a prerequisite to ensure medical safety, particularly after discharge from inpatient care. Lack of planning and information to patients and their relatives increases the risk of readmission that could have been avoided. With additional compensation to prioritize the frail elderly, more home visits can be made. The frail old people’s special needs places increased demands on the staff skills. Conclusion: There is a commitment to the frail old people and suggestions for ways to avoid hospitalization and readmissions both within their own organization and in collaboration with healthcare neighbours. The efforts that are being made nationally and locally need to be in collaboration with the doctors and nurses who are closest to the patient to benefit from their skills and experiences. Only then, the right ventures can be made to benefit the frail old people.

I denna uppsats undersöks likheter och skillnader mellan huvudkaraktärerna i Kerstin Thorvalls Det mest förbjudna (1976) och Martina Montelius Oscar Levertins vänner (2015) utifrån figurationen av den kvinnliga grotesken. Den kvinnliga grotesken är hon som gör ett spektakel av sig själv och omkullkastar hierarkierna genom att inte bete sig enligt den normativa kvinnorollen – hon är en emancipatorisk figuration som har möjlighet att trotsa rådande maktordningar. En komparativ närläsning görs av romanernas huvudkaraktärer utifrån fem valda aspekter: Den manliga blicken, Plikten som kvinna, Kladdet och den groteska kroppen, Skrattet och att göra ett spektakel av sig själv samt Sexuella begär och skam. Uppsatsens teoretiska begrepp hämtas i första hand från Anna Lundbergs Allt annat än allvar - Den komiska kvinnliga grotesken i svensk samtida skrattkultur (2008) och Mary Russos The female grotesque: risk, excess and modernity (1995). Avslutningsvis diskuteras hur båda romanerna skildrar kvinnliga utvecklingshistorier där huvudkaraktärerna bejakar sina inre grotesker och på så sätt undviker samhällets konventioner. Den kvinnliga grotesken har inte förändrats nämnvärt under de senaste 40 åren, utan de kvinnliga plikter och normer som upplevdes tryckande under 70-talet gör sig påminda än idag och den rebelliskt tvära attityden mot dessa är lika stark hos båda huvudkaraktärerna.

Denna uppsats analyserar och tolkar Kerstin Thorvalls roman Det mest förbjudna (1976) komparativt i ljuset av begrepp från Epikuros (341 f. Kr. - c:a 270 f. Kr.) hedonistiska och materialistiska filosofi framställd i dess mest betydande kvarstående källa, Lucretius (c:a 95 f. Kr. - c:a 55 f. Kr.) lärodikt De rerum natura. Uppsatsens syfte är att undersöka om/hur motiv ur Epikuros etik förekommer i Thorvalls roman; och att utforska om hedonism medverkar/motverkar feminism i romanen. Metoden är en tvärvetenskaplig komparativ analys och tolkning mellan Thorvalls roman och Epikuros filosofi i Lucretius dikt. Metoden inspireras av Pierre Machereys i boken À quoi pense la littérature (1990). Undersökningsresultat struktureras tematiskt efter några av de jämförda verkens motiv: religionens ondo, behovet av att avlägsna rädslan för döden, njutningen som det högsta goda, kritiken av tvåsamma kärleken, synen på kunskap. Min teoretiska utgångspunkt är Epikuros och Lucretius hedonistiska filosofi; och, i mindre utsträckning, ett intersektionellt perspektiv (med fokus på kategorierna kön, genus och sexualitet). Resultatet visar huvudsakligen att trots skillnader gällande begärens begränsning, kan slutsatsen dras att Thorvall gör en feministisk omtolkning av hedonistiska motiv och vägleder läsaren mot ett feministiskt och hedonistiskt etiskt mål.

The overall aim of this thesis was to identify and analyze good innovation management practices in Sweden’s most innovative large companies, excluding governmentally owned organizations. Out of 500 large organizations in Sweden, the top 25 most innovative companies have been ranked based upon over 7,000 printed press articles from 2018 available through Retriever Media. The companies are ranked by their innovations score which is calculated by the number of articles a company is mentioned in, adjusted to the company size, and multiplied with the mean sentiment score. The top 25 companies from the ranking was compared with 25 reference companies, active within the same industry based on the Swedish Standard Industrial Classification (SNI) number, that received a lower innovation score. Good innovation management practices were analyzed based on 14 qualitative interviews in 12 of the top 15 ranked companies and a quantitative survey responded by 20 top ranked and 17 reference companies. The interviews were semi structured with open ended questions to identify used practices, and the reasoning behind them. Spearman’s correlation method has been used to investigate if there was any correlation between the company’s innovation score, the mean performance score, and the mean importance score rated by respondents. The company case studies provide authentic examples on how and when different methods and concepts are used within industry. However, while theoretical frameworks often are strictly defined and described in solitary, the interviews have shown that when used within industry, it is rather the opposite. In many of the interviewed companies, frameworks and methods are modified, combined and constantly evolving. Aspects that the interviewees have expressed as important for an innovative company are: Innovation and change should be iterative, decentralized and started in small scale while receiving full support from top management. Examples of identified practices are: The innovation vision is used in the decision-making process for new ideas. Keywords connected to innovation are used for guiding new aspirations. There is an overall aim to become industry or/and digital leaders. Although the interviewed companies had similar innovation management practices, they were usually modified to fit within the company’s own organization and industry. The interviews contributed with interesting collection of practices within their authentic setting from which other companies could draw inspiration from. Lastly, a handbook was created describing how to conduct the innovation ranking annually, including a description of how to use the software as well as the required script of code. / Det övergripande syftet med denna uppsats har varit att identifiera och analysera hur ett antal stora och framgångsrika bolag bedriver innovationsledning. Av 500 svenska företag har de 25 mest innovativa rankats baserat på hur företagen framställts i över 7000 tryckta artiklar under 2018. I artiklarna som tagits fram via Retriever Media har företagen poängsatts efter antalet artiklar som de omnämnts i, korrigerat efter företagens storlek, multiplicerat med artiklarnas genomsnittliga sentimentvärde. De 25 högst rankade företagen jämfördes sedan med 25 referensföretag aktiva inom samma bransch enligt standarden för svensk näringsindelning (SNI). God innovationsledningspraxis identifierades och analyserades genom 14 intervjuer med 12 av de 15 högst rankade företagen, samt en enkätstudie som besvarades av 20 av de 25 högst rankade företagen och 17 av referensbolagen. Intervjuerna var semi strukturerade med öppna frågor för att identifiera den innovationsledningspraxis som företagen använder sig av samt bakomliggande resonemang. Spearmans rangkorrelation användes för att identifiera eventuella korrelationer mellan företagens innovationsrankning och hur företaget presterar med avseende på olika innovationsaspekter samt hur viktiga dessa aspekter anses. Analysen av innovationsledningspraxis resulterade i praktiska exempel på hur och när olika metoder, verktyg och strategier användes inom företagen. Managementteorier som kan uppfattas som strikta i litteraturen visade sig kombineras, modifieras och utvecklas i flera av de intervjuade företagen. Aspekter som företagen lyfte fram som viktiga var att innovation och förändring behöver ske iterativt, decentraliseras och startas småskaligt med full uppbackning av företagsledningen. Några av de olika sätt att framgångsrikt leda innovation som identifierats är att: Det finns en vision för hur för företaget ska jobba med innovation och denna vision ligger till grund för mycket av den beslutsfattande processen när det kommer till nya idéer. Nyckelord kopplade till olika innovationsmål används frekvent för att leda forskning och utveckling i rätt riktning. Det finns även ett övergripande mål om att bli det ledande företaget inom olika områden och näringsgrenar. Även om många av de intervjuade företagen hade liknande innovationsledningspraxis så var denna ofta modifierade för att passa det enskilda bolaget eller branschen. De intervjuade företagen bidrog med en stor mängd intressanta metoder och insikter som andra företag kan inspireras och dra nytta av för att förbättra sin innovationsledningsförmåga. Slutligen sammanställdes en handbok för att genomföra en innovationsrankning, inklusive hur man använder de programvaror som krävs samt all nödvändig kod för att möjliggöra en återkommande rankning av innovativa företag.