Submitted by Ana Lúcia Torres (bfmhuap@gmail.com) on 2017-11-01T14:52:26Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertação Bruna de Andrade.pdf: 1532020 bytes, checksum: 439bf2f7d70309bd451b4f7ab590bcec (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Lúcia Torres (bfmhuap@gmail.com) on 2017-11-01T14:52:35Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertação Bruna de Andrade.pdf: 1532020 bytes, checksum: 439bf2f7d70309bd451b4f7ab590bcec (MD5) / Made available in DSpace on 2017-11-01T14:52:35Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertação Bruna de Andrade.pdf: 1532020 bytes, checksum: 439bf2f7d70309bd451b4f7ab590bcec (MD5) Previous issue date: 2016 / Universidade Federal Fluminense. Centro de Ciências Médicas. Hospital Universitário Antônio Pedro / O objetivo deste estudo foi avaliar diferentes métodos para se obter o balanço energético (BE) e seus componentes em uma amostra de idosos (idade ≥ 60 anos) residentes no município de Niterói, Rio de Janeiro. O BE foi calculado através da diferença entre a ingestão energética (IE), obtida por recordatório alimentar de 24 horas, e o gasto energético total diário (GETD), avaliado através de métodos subjetivos (n=97) (requerimento energético e recordatório de atividade física de 24 horas - RAF24h) e método objetivo (n=88) (acelerometria). Os dois últimos também foram utilizados na avaliação do perfil de atividade física (AF), através dos quais verificou-se os idosos que alcançaram as recomendações de 30 minutos diários e 150 minutos semanais de AF moderada. Também avaliou-se aqueles que atingiram a recomendação de 10000 passos por dia. Independentemente do método utilizado, em menos da metade dos dias analisados (31,8% por RAF24h e 27,5% por acelerometria) os idosos conseguiram atingir a recomendação de 30 minutos de AF moderada e apenas 32 indivíduos realizaram a recomendação semanal de 150 minutos de AF moderada. Em média, o número de passos diários realizado pela amostra foi abaixo da recomendação. Dentre os métodos de avaliação do GETD, tanto a acelerometria quanto o requerimento energético, apresentaram resultados mais próximos ao esperado, principalmente quando equações específicas para a população de Niterói foram utilizadas, 1352,1 e 1581,7 kcal.dia-1 respectivamente, apresentando também melhores resultados na avaliação do BE. Os achados do presente estudo indicam que ainda são necessários mais esforços para o estímulo à prática de atividade física em idosos. Equações oriundas de amostras da população de interesse pareceram melhor estimar o GETD e o BE em idosos de Niterói / The objective of this study was to assess different methods of estimatating energy balance (EB) and its components in a sample of elderly (age ≥ 60 years) living in the city of Niterói, Rio de Janeiro. EB was calculated as the difference between energy intake (EI) obtained by 24-hour dietary recall, and total daily energy expenditure (TDEE) measured by subjective methods (n = 97) (energy requirement and 24-hour physical activity recall, 24hPAR) and an objective method (n = 88) (accelerometry). The latter two were also used to evaluate the physical activity pattern and the number of the elderlies seniors who achieved the recommendations of 30 minutes per day and 150 minutes per week of moderate to vigorous physical activity (MVPA). Also assessed are those that reached the recommended 10,000 steps a day. Independently of the method used, in less than half of the analyzed days (31.8% by 24hPAR and 27.5% by accelerometry) the elderlies reached 30 minutes of MVPA and only 32 individuals reached weekly recommendation of 150 minutes of MVPA. On average, the daily number of steps performed by the sample was below the recommendation. Among the methods of estimating TDEE, both accelerometry and the energy requirement presented expected results, especially when specific equations for the population of Niterói were used, 1352,1 e 1581,7 kcal.dia-1 respectively. The findings of this study indicate that more efforts are still needed to stimulate the practice of physical activity in this population. Equations derived from samples of the population of interest improve the final estimates of TDEE and EB in the Niteroi elderlies

Submitted by Ana Lúcia Torres (bfmhuap@gmail.com) on 2017-11-06T14:28:01Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertação Bruna de Andrade.pdf: 1532020 bytes, checksum: 439bf2f7d70309bd451b4f7ab590bcec (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Lúcia Torres (bfmhuap@gmail.com) on 2017-11-06T14:28:41Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertação Bruna de Andrade.pdf: 1532020 bytes, checksum: 439bf2f7d70309bd451b4f7ab590bcec (MD5) / Made available in DSpace on 2017-11-06T14:28:41Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertação Bruna de Andrade.pdf: 1532020 bytes, checksum: 439bf2f7d70309bd451b4f7ab590bcec (MD5) Previous issue date: 2016 / Universidade Federal Fluminense. Centro de Ciências Médicas. Hospital Universitário Antônio Pedro / O objetivo deste estudo foi avaliar diferentes métodos para se obter o balanço energético (BE) e seus componentes em uma amostra de idosos (idade ≥ 60 anos) residentes no município de Niterói, Rio de Janeiro. O BE foi calculado através da diferença entre a ingestão energética (IE), obtida por recordatório alimentar de 24 horas, e o gasto energético total diário (GETD), avaliado através de métodos subjetivos (n=97) (requerimento energético e recordatório de atividade física de 24 horas - RAF24h) e método objetivo (n=88) (acelerometria). Os dois últimos também foram utilizados na avaliação do perfil de atividade física (AF), através dos quais verificou-se os idosos que alcançaram as recomendações de 30 minutos diários e 150 minutos semanais de AF moderada. Também avaliou-se aqueles que atingiram a recomendação de 10000 passos por dia. Independentemente do método utilizado, em menos da metade dos dias analisados (31,8% por RAF24h e 27,5% por acelerometria) os idosos conseguiram atingir a recomendação de 30 minutos de AF moderada e apenas 32 indivíduos realizaram a recomendação semanal de 150 minutos de AF moderada. Em média, o número de passos diários realizado pela amostra foi abaixo da recomendação. Dentre os métodos de avaliação do GETD, tanto a acelerometria quanto o requerimento energético, apresentaram resultados mais próximos ao esperado, principalmente quando equações específicas para a população de Niterói foram utilizadas, 1352,1 e 1581,7 kcal.dia-1 respectivamente, apresentando também melhores resultados na avaliação do BE. Os achados do presente estudo indicam que ainda são necessários mais esforços para o estímulo à prática de atividade física em idosos. Equações oriundas de amostras da população de interesse pareceram melhor estimar o GETD e o BE em idosos de Niterói / The objective of this study was to assess different methods of estimatating energy balance (EB) and its components in a sample of elderly (age ≥ 60 years) living in the city of Niterói, Rio de Janeiro. EB was calculated as the difference between energy intake (EI) obtained by 24-hour dietary recall, and total daily energy expenditure (TDEE) measured by subjective methods (n = 97) (energy requirement and 24-hour physical activity recall, 24hPAR) and an objective method (n = 88) (accelerometry). The latter two were also used to evaluate the physical activity pattern and the number of the elderlies seniors who achieved the recommendations of 30 minutes per day and 150 minutes per week of moderate to vigorous physical activity (MVPA). Also assessed are those that reached the recommended 10,000 steps a day. Independently of the method used, in less than half of the analyzed days (31.8% by 24hPAR and 27.5% by accelerometry) the elderlies reached 30 minutes of MVPA and only 32 individuals reached weekly recommendation of 150 minutes of MVPA. On average, the daily number of steps performed by the sample was below the recommendation. Among the methods of estimating TDEE, both accelerometry and the energy requirement presented expected results, especially when specific equations for the population of Niterói were used, 1352,1 e 1581,7 kcal.dia-1 respectively. The findings of this study indicate that more efforts are still needed to stimulate the practice of physical activity in this population. Equations derived from samples of the population of interest improve the final estimates of TDEE and EB in the Niteroi elderlies

A patogênese da Cardiomiopatia Chagásica Crônica (CCC) ainda é assunto de intenso debate. A CCC apresenta intenso infiltrado inflamatório no tecido cardíaco, onde os linfócitos T infiltrantes produzem citocinas inflamatórias, como IFN-gama e TNF-alfa. Adicionalmente, pacientes com CCC apresentam um pior prognóstico quando comparados aos portadores de outras cardiomiopatias de etiologia não inflamatória, como a cardiomiopatia dilatada idiopática (CDI) e a cardiomiopatia isquêmica (CI), sugerindo que mecanismos inflamatórios participam da patogênese e evolução da doença. Além disso, evidências anteriores de nosso grupo indicaram alterações do metabolismo energético na CCC. Neste trabalho, comparamos a expressão protéicado miocárdio de pacientes com CCC, CDI e CI e indivíduos sem cardiomiopatias, com foco em proteínas relacionadas ao metabolismo energético celular. Para a identificação do perfil de expressão protéica no miocárdio de pacientes com CCC, utilizamos a técnica de separação por eletroforese bidimensional, e a identificação das proteínas foi feita por espectrometria de massa. A maioria dos spots identificados corresponde a proteínas estruturais ou proteínas do metabolismo, principalmente do metabolismo energético. Foram identificadas também proteínas envolvidas na apoptose, em processos imunes e de resposta ao estresse. A análise da expressão protéica diferencial, utilizando marcação fluorescente, nos permitiu analisar o padrão de expressão das proteínas diferencialmente expressas no miocárdio de pacientes com CCC, CDI e CI e de indivíduos sem cardiomiopatias, dentro de um total de 683 spots e 230 proteínas distintas identificadas. Observamos que o padrão de expressão protéica do miocárdio de pacientes com CCC é o mais distinto em relação ao padrão de expressão protéica presente no miocárdio de indivíduos sem cardiomiopatias; e que o padrão de expressão das proteínas presentes no miocárdio de pacientes com CI é o que mais se assemelha ao padrão de indivíduos sem cardiomiopatias. Encontramos várias proteínas com expressão alterada em amostras de pacientes com CCC, CDI e CI em comparação com amostras de indivíduos sem cardiomiopatias, as quais desempenham papéis fundamentais em processos envolvidos na patologia de doenças cardiovasculares como apoptose (ex. catepsina D e Akt2), estresse oxidativo (ex. catalase), estresse do retículo endoplasmático (ex: proteína dissulfito isomerase), remodelamento cardíaco (ex: gelsolina) e outros. A análise individual das proteínas diferencialmente expressas entre os grupos de cardiomiopatia também mostrou que o miocárdio de pacientes com CCC apresenta expressão reduzida de várias proteínas mitocondriais associadas ao metabolismo energético nas vias da glicólise, ciclo de Krebs, beta-oxidação, na fosforilação oxidativa, e do complexo creatina-quinase - em comparação com miocárdio de indivíduos sem cardiomiopatias. Embora algumas dessas alterações tenham sido compartilhadas com a CDI, e em menor grau com a CI, observamos que os pacientes CCC apresentam o maior comprometimento do sistema creatina quinase, incluindo sua atividade enzimática. Também observamos que componentes do complexo enzimático da ATP sintase encontram-se reduzidos em amostras de pacientes com CCC em comparação aos indivíduos sem cardiomiopatia. Observamos também aumento de expressão de proteínas de stress incluindo estresse oxidativo, associadas à apoptose, e ao sistema imune no miocárdio de pacientes CCC, além da subunidade do imunoproteasomo e de proteínas associadas à degradação protéica. Em conjunto, nossos resultados sugerem que a diminuição de expressão das proteínas essenciais à geração de ATP, o aumento da expressão de proteínas associadas à apoptose e de proteínas do sistema imune no miocárdio de pacientes com CCC em comparação aos pacientes CI e CDI podem estar relacionados à pior evolução da CCC. Nossa análise de padrões de expressão protéica identificou conjuntos de proteínas capazes de discriminar as amostras de miocárdio por etiologia. Isto poderá auxiliar no diagnóstico e na descoberta de biomarcadores periféricos de cardiomiopatias, bem como ajudar na elucidação dos mecanismos de desenvolvimento da doença e de alterações estruturais / moleculares do miocárdio em resposta à inflamação crônica. / The pathogenesis of Chagas disease cardiomyopathy (CCC) is still controversial. CCC is characterized by an intense cardiac inflammatory infiltrate; infiltrating T lymphocytes produce inflammatory cytokines such as IFN-gamma and TNF-alpha. Patients afflicted by CCC display a worse prognosis when compared to patients afflicted by non-inflammatory cardiomyopathies such as idiopathic dilated cardiomyopathy (IDC) and ischemic cardiomyopathy (IC), suggesting that inflammatory mechanisms play a role in the pathogenesis and progression of the disease. In addition, previous evidence from our group suggested the presence of energy metabolism changes in CCC. In the present work, we compared the protein expression profile of the myocardium of patients with CCC, IDC, IC, and noncardiomyopathic subjects, with focus on energetic metabolism-related proteins. We used bidimensional electrophoresis to analyze the protein expression profile in the myocardium of patients afflicted by CCC, and proteins were identified by mass spectrometry. The majority of spots were identified as structural proteins or metabolism proteins, especially of energy metabolism. We were also able to identify apoptosis-, immune system- and stress response-related proteins. Using fluorescent labeling, we analyzed the differential expression profile in the myocardium of CCC, IDC and IC patients, from a total of 683 spots and 230 distinct proteins identified. We observed that the protein expression profile of CCC patients is the most distinct when compared to non-cardiomyopathic subjects. On the other hand, the protein expression profile of IC patients is similar, at some extent, to the expression profile of non-cardiomyopathic patients. We also found altered expression of proteins related to apoptosis (e.g. cathepsin D and Akt2), oxidative stress (e.g. catalase), endoplasmic reticulum stress (e.g. disulfilte isomerase protein), cardiac remodeling (e.g. gelsolin) among CCC, IDC and IC patients when compared to noncardiomyopathic patients. Most of these proteins, if not all, play fundamental roles in the pathogenesis of cardiovascular diseases. We also showed that the myocardium of patients afflicted by CCC display altered expression of several mitochondrial proteins associated to energy metabolism in the glycolysis, Krebs cycle, betaoxidation, oxidative phosphorylation, and creatine kinase complex when compared to non-cardiomyopathic subjects. Although some of these changes were shared with IDC samples, and, to a lesser extent, with CI samples, Western blot analysis demonstrated that CCC samples showed the most extreme reduction in protein expression of the creatine kinase system, including its enzymatic activity. We also observed with Western blot analysis that proteins from the ATP synthase complex (subunits alpha and beta) showed decreased expression in myocardium of CCC patients when compared to non-cardiomyopathic subjects and when compared to IC patients. We also observed an increase in the protein expression of stress proteins, including those involved in the oxidative stress response, those associated to apoptosis, and immune system proteins in CCC myocardium, along with increased expression of the immunoproteasome subunit and proteins associated to protein degradation. Taken together, our results suggest that diminished expression of proteins fundamental for ATP generation, increased expression of apoptosisassociated proteins and immune system proteins in the myocardium of CCC patients when compared to IC and IDC patients may be associated to CCC progression. The analysis of the protein expression profile has identified groups of proteins whose expression pattern is able to discriminate the myocardium samples by etiology. This may help to find novel peripheral biomarkers of CCC and other cardiomyopathies, as well as in the understanding of mechanisms of disease progression and structural/molecular alterations of the inflamed myocardium.

Submitted by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2015-05-18T10:58:40Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Tese - Lourival de Almeida Silva - 2015.pdf: 2573495 bytes, checksum: 0eee1e3d91463a3f757ecdc4fe7126ce (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2015-05-18T11:02:27Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Tese - Lourival de Almeida Silva - 2015.pdf: 2573495 bytes, checksum: 0eee1e3d91463a3f757ecdc4fe7126ce (MD5) / Made available in DSpace on 2015-05-18T11:02:27Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Tese - Lourival de Almeida Silva - 2015.pdf: 2573495 bytes, checksum: 0eee1e3d91463a3f757ecdc4fe7126ce (MD5) Previous issue date: 2015-02-27 / Leishmaniasis is a neglected tropical disease responsible for physical, economic and social damages. Even though malaria is not classified as a neglected tropical disease, is responsible for high morbidity and mortality, especially in African countries. Current treatments for both diseases face several drawbacks, including the evolution of drugresistant parasites, the high cost of major drugs and the high toxicity of others. For these reasons, there is an urgent need to develop new drugs that minimize these downsides and, consequently, help eradicate these diseases. To overcome these difficulties, both academics and pharmaceutical companies are increasingly employing the so-called “drug repositioning strategy”. Drug repositioning aims to find new applications for drugs approved for other indications, and has proven valuable for decreasing research costs as well as to decrease the time required to market the "new" drug. In the present study, we used bioinformatics to identify and analyze molecular targets of the energy metabolism of Leishmania spp and of the P. falciparum apicoplast. The energy metabolism of Leishmania and the apicoplast metabolism have various enzymes that can be targeted by specific drugs, leading to lower toxicity and more promising therapies for humans. Using the TDR Targets database, we were able to identify 94 genes and 93 Leishmania energy metabolism targets. We identified 44 positive targets in these databases, and for 11 of these targets we found drugs already approved for use in humans. We used a similar strategy to identify antimalarial drugs that acted specifically against the apicoplast metabolism. The GeneDB database of the P. falciparum genome was used to compile a list of 600 proteins with apicoplast signal peptides. Each of these proteins was treated as a potential drug target and its predicted sequence was used to interrogate three different open access databases (DB TTD, DrugBank and STITCH ). We identified many drugs with the potential to interact with 47 peptides allegedly involved in apicoplast biology in P. falciparum. Fifteen of these hypothetical targets are predicted to interact with drugs are already approved for clinical use, but were never evaluated against malaria parasites. Our results suggest that the drugs identified here show potential activity against leishmania parasite and malaria, but need experimental validation to confirm their effectiveness. / As leishmanioses são parasitoses negligenciadas responsáveis por prejuízos físicos, econômicos e sociais. A malária, embora não seja classificada como negligenciada, é responsável por altos índices de morbidade e mortalidade, principalmente nos países africanos. Ao longo dos anos, o tratamento dos infectados tem sido a forma mais eficaz de controle dessas endemias. Entretanto, os efeitos tóxicos, o alto custo dos fármacos e a resistência dos parasitos têm sido os maiores desafios enfrentados pela terapêutica das leishmanioses e da malária. Sendo assim, é urgente a necessidade de desenvolver novos fármacos que minimizem esses transtornos e contribuam para erradicação dessas parasitoses. Diante disso, laboratórios acadêmicos, governos e organizações não governamentais têm apoiado projetos voltados para o reposicionamento de fármacos aprovados com vistas a reduzir custos e tempo de produção de novos antiparasitários. No presente trabalho, utilizamos a bioinformática para identificar, buscar e analisar alvos moleculares do metabolismo energético de Leishmania spp e do apicoplasto de P. falciparum, visando o reposicionamento in silico de fármacos. Utilizando a base de dados TDR Targets, identificamos 94 genes e 93 alvos do metabolismo energético de Leishmania. Em seguida, utilizando a sequência peptídica de cada alvo, interrogamos as bases de dados Drug Bank e TTD na busca de fármacos. Nossa busca resultou em 44 alvos positivos, dos quais 11 interagiam com 15 fármacos aprovados para uso em humanos. Utilizamos estratégia semelhante para identificar fármacos antimaláricos que atuassem especificamente contra o metabolismo do apicoplasto. A base de dados GeneDB do genoma de P. falciparum foi usada para compilar uma lista de cerca de 600 proteínas com peptídeos sinais do apicoplasto. Cada uma dessas proteínas foi tratada como potencial alvo de fármaco e sua sequência prevista foi usada para interrogar três diferentes bases de dados de acesso livre (TT DB, DrugBank e STITCH ) Identificamos fármacos com potencial de interagir com 47 peptídeos supostamente envolvidos na biologia do apicoplasto do P. falciparum. Quinze desses alvos hipotéticos são previstos interagir com fármacos já aprovados para uso clínico, mas que nunca foram avaliados contra os parasitos da malária. Os nossos resultados sugerem que os fármacos aqui identificados apresentam potencial para tratamentos das leishmanioses e da malária, mas que necessitam de validação experimental para confirmar sua eficácia.

O jejum prolongado associado `a dormência sazonal é um fenômeno característico de diversos grupos de vertebrados, e os lipídios tem se mostrado bastante importantes na manutenção destes animais. No presente estudo pretendeu-se caracterizar a reorganização metabólica no jejum de 3-4 meses associado à dormência e depressão metabólica acentuada em lagartos teiú no primeiro ciclo anual de atividades, elucidando (1) qual o papel do metabolismo lipídico e de outros substratos energéticos na regulação da massa corpórea e da taxa metabólica dos teiús jovens ao longo do primeiro ciclo anual (2) qual é o comportamento de enzimas do metabolismo energético de diferentes substratos ao longo do ciclo sazonal, relacionadas à manutenção dos teiús durante o jejum hipometabólico e no retorno a atividade. (3) qual é perfil dos ácidos graxos do plasma e diferentes tecidos ao longo do ciclo sazonal e (4) testar se as predições da teoria da membrana como marca-passo do metabolismo se aplicam a um modelo intra-específico e sazonal, de forma a explicar a regulação da acentuada depressão metabólica nos lagartos teiú Para tal, foram determinadas as atividades de enzimas das vias do metabolismo energético de carboidratos (PECK), lipídios (CPT I e CPT II) e proteínas (GOT), e foi determinada a composição lipídica do plasma e dos tecidos de reserva como os corpos gordurosos abdominais e fígado, assim como a composição de membrana do tecido hepático total e das mitocôndrias e do músculo esquelético da pata PIT na atividade de outono, dormência de inverno, despertar, animais ativos na primavera e submetidos a um jejum forçado. Os resultados em conjunto parecem indicar que embora as vias oxidativas estejam reduzidas no tecido hepático, o potencial de mobilização e oxidação de lipídios está aumentado no jejum natural, evidenciando a importância deste substrato na manutenção dos lagartos teiú, e que haveria uma mobilização seletiva de ácidos graxos enquanto outros são mantidos nos tecidos. Adicionalmente, as respostas na composição dos tecidos ao jejum forçado parecem ser diferentes em relação ao jejum natural. O presente trabalho é pioneiro a fazer uma descrição minuciosa da composição lipídica de tecidos e membranas, e o primeiro a fazer uma análise da aplicação da teoria das membranas como 90 marcapasso do metabolismo em uma comparação intra-específica em um vertebrado que exibe dormência sazonal. Esta teoria parece não se aplicar a este modelo, de forma que a regulação do metabolismo parece ser por mecanismos que não uma alteração na composição de membrana dos tecidos. / Seasonal dormancy is a widespread phenomenon among vertebrates, in which lipid stores in the body tissues constitute the major energy source during the prolonged fasting. In addition, there are recent evidence indicating a role played by the lipid metabolism and the fatty acids derived in the regulation of membrane functions, resulting in modulation of whole body metabolic rates in the organisms, as well as integrating nutritional and hormonal signals that promote metabolic responses to changes in fuel availability. The present study investigates the metabolic reorganization and lipidic and fatty acid composition in tissues and subcellular fractions from tegu lizards (Tupinambis merianae), associated with metabolic depression and fasting during seasonal dormancy. Maximum enzyme activities related to the catabolism of carbohydrates (PEPCK), lipids (CPT I, II), and proteins (GOT) in liver were estimated by spectrophotometry and radiochemical assay, the Na+K+ATPase activity was assayed in the liver by standard enzymatic methods, and the lipid and fatty acid composition were analysed in the abdominal fat bodies, plasma, skeletal muscle, and in liver whole tissue and mitochondrial fractions, using gas chromatography, during autumn activity, winter dormancy, arousal, spring activity, and in animals deprived of food for 20 days during activity. During the hypometabolic state, it was found: (1) a significant decrease in the aerobic capacity and gradual increase in the potential for oxidation of long-chain fatty acids in the mitochondria of liver tissue; (2) differential lipid and fatty acid composition in the fat bodies compared to the profiles obtained with plasma, muscle and liver tissue, suggesting selective mobilization of fatty acids; (3) no significant changes in the Na+K+ATPase activity in liver and significant changes in the total and individual fractions of MUFA and PUFA as a function of the seasonal cycle, in the opposite direction indicated by the theory of membranes as pacemakers of metabolism, suggesting however, an important role played by MUFA in the metabolic reorganization during seasonal dormancy.

O presente estudo teve como objetivo avaliar o custo energético e alguns aspectos da biomecânica associados à locomoção em Cebus apella (macaco-prego). Para tanto, medidas de taxa metabólica (consumo de oxigênio) e de parâmetros cinemáticos (freqüência de passos, tempo de contato das patas com o plano de apoio, comprimento dos passos e amplitudes de flexão e extensão de juntas e segmentos corpóreos) foram obtidas com os sujeitos experimentais se locomovendo sobre esteira rolante. Nossos resultados mostram que apesar da espécie estudada exibir freqüência de passos inferior ao esperado para mamíferos quadrúpedes de massa corpórea similar, esse parâmetro cinemático é o elemento preferencial do padrão de locomoção que é ajustado para que o animal possa suportar as novas condições do meio (alteração de velocidade). Em adição, os dados de consumo de oxigênio obtidos neste estudo indicam que diferenças significativas não devem ser esperadas entre o custo energético da locomoção de quadrúpedes primatas e não primatas. Sendo assim, foi possível inferir que um outro elemento, além da taxa de geração de força (inferida a partir da freqüência de passos), pode responder pela magnitude do custo energético da locomoção em primatas. Nossas inferências sugerem que características anatômicas de primatas (maior volume muscular associado aos membros posteriores) podem constituir-se no elemento central para o entendimento do custo metabólico exibido pela espécie estudada (similar a quadrúpedes não primatas). Por fim, deve ser salientado que nossos dados indicam que a flexão da coluna pode ser um importante mecanismo para armazenamento de energia (energia elástica) durante a locomoção em Cebus apella, sobretudo em velocidades mais altas. / This study aimed to evaluate the energy expenditure and biomechanical aspects associated to the locomotion of Cebus apella (capuchin monkey). Measurements of metabolic rate (oxygen consumption) and kinematic parameters (stride frequency, foot contact time, step length and degree of flexion-extension of the joints and body segments) were obtained with the experimental subjects moving on a motorized treadmill. Our results show that although the species studied displays a lower stride frequency than quadruped mammals with similar body masses, this is the kinematic parameter that is preferentially adjusted by the animal to cope with faster velocities. In addition, oxygen consumption data obtained in this study indicate that significant differences between the energy cost of locomotion of primates and nonprimates quadrupeds should not be expected. Based on this result, we suggest that another element besides the rate of generating force (inferred from the stride frequency) could explain the energy cost of locomotion in primates. We suggest that anatomic characteristics of primates (larger muscular volume associated with the hind limbs) might be a key element to understand the cost of locomotion showed by capuchin monkeys (similar to non-primate quadrupeds). Our results also indicate that flexion of the column can be an important mechanism for elastic energy storage during locomotion in Cebus apella particularly at higher velocities.

A prevalência do diabetes mellitus tem aumentado exponencialmente, o estilo de vida noturna e o avanço na idade estão envolvidos neste mecanismo, influenciando também a produção de melatonina. O animal pinealectomizado apresenta resistência insulínica e redução na síntese de GLUT4. Mostramos que no músculo sóleo, houve um aumento na taxa de oxidação de glicose e síntese de glicogênio em todos os grupos treinados. Corroboramos com a literatura mostrando que o diabetes prejudica a sensibilidade da musculatura esquelética a ação da insulina. Tal evento, contudo, é corrigido pela suplementação com melatonina. A combinação destas terapias tem apresentado um efeito positivo do ponto de vista metabólico. / The prevalence of diabetes mellitus has increased, the nocturnal lifestyle and advancing age are involved in this mechanism, influencing the production of melatonin. The pinealectomized animal shows insulin resistance and reduced synthesis of GLUT4. Our results showed that in skeletal muscle (soleus) there was an increase in the rate of glucose oxidation and glycogen synthesis in all groups trained. Our data are consistent with the literature, showing that diabetes mellitus affect the sensitivity of skeletal muscle insulin action, reducing glucose uptake and glycogen synthesis. Nevertheless, this event is corrected by daily supplementation with melatonin. the combination of these therapies have shown a positive effect on metabolism.

Ácidos graxos ácidos saturados induzem resistência à insulina, enquanto ácidos graxos poliinsaturados ômega-3 previnem. Camundongos Swiss foram tratados com dieta controle e dietas contendo óleo de peixe a 4% (NFO) e 40% (HFO) ou banha de suínos a 4% (NL) e 40% (HL) por oito semanas. O grupo HFO apresentou menor massa gorda e peso corpóreo em relação ao HL. Nos grupos NFO e HFO, a insulinemia, glicemia basal e aquela durante o teste de tolerância à glicose foi menor em relação ao HL. Apesar de não haver diferenças no conteúdo de triacilgliceróis no músculo esquelético, o grupo HFO apresentou 60% menos triacilgliceróis no fígado que nos grupos NL e HL. O menor consumo de oxigênio associado ao aumento da oxidação parcial do ácido palmítico e da atividade da acil CoA oxidase no fígado dos animais HFO, indicam maior oxidação peroxissomal de AG. Este processo demanda a metabolização de maior número de moléculas de AG, contribuindo para o menor acúmulo de gordura e preservação da tolerância à glicose. / Saturated fatty acids induce insulin resistance, while omega-3 polyunsaturated fatty acids prevent it. Swiss mice were fed on diets containing fish oil at 4% (NFO) and 40% (HFO) or lard at 4% and 40% for eight weeks. The HFO group showed smaller fat mass and body weight compared to HL. In the groups NFO and HFO, basal insulinemia and glycemia and the area under the curve during glucose tolerance test were lower, compared to HL. Despite no differences on skeletal muscle triacylglycerol content, the HFO group had 60% less triacylglycerols in the liver, compared to NL and HL. The lower oxigen consumption associated to the increase in partial oxidation of palmitic acid and activity of acyl CoA oxidase in the liver of the HFO group, indicate increased peroxisomal oxidation of fatty acids. This process demands the metabolization of more fatty acid molecules, contributing to the decresed fat acumulation and preservation of glucose tolerance.

Gasto Energético de Repouso (GER) varia ao longo do tempo e apresenta efeitos práticos nas comparações interpessoais. O método tradicional para estimar GER não leva em conta as diferentes atividades metabólicas de órgãos, tecido ósseo (TO), tecido adiposo (TA), tecido músculo esquelético (TME) e cérebro. Assim, o objetivo deste estudo foi determinar o GER de adultos jovens brasileiros de forma multicompartimentada (DXA) referenciada por calorimetria indireta (CI). Uma amostra de 155 jovens universitários de ambos os sexos (18 a 30 anos) foi submetida a medidas antropométricas, estimativa de GER por CI e varredura de corpo total por DXA (nível molecular). Após a transformação dos componentes (DXA) para o nível órgão tecidular, foi determinado o GER de cada componente. A concordância (Bland-Altman) entre GER medido (CI) e predito (DXA) foi realizada para validação do modelo testado. Como a validação falhou um novo modelo foi desenvolvido (Regressão Linear - ENTER) e validado (PRESS) tendo como variável dependente as cinco variáveis geradas após a relativização do GER dado pela CI para o modelo testado mais a variável sexo. As análises foram realizadas com o pacote estatístico SPSS v. 20.0 (Chicago, IL); MedCalc® 2015 (v. 15.2); e Minitab® (v. 17.3.1), com nível de significância em ? = 0,05. Os resultados evidenciaram maiores valores de massa isenta de tecido adiposo (MITA), área craniana e tecido residual (TR) para os homens e menores valores de massa gorda (MG) e tecido adiposo (TA) do que as mulheres. Maiores gastos (p<0,001) foram encontrados nos homens para todos os componentes em relação às mulheres, exceto no gasto do TA (p<0,001). Nas comparações entre medido e predito diferenças (p<0,001) foram encontradas para a amostra total, homens e mulheres. Dessa forma, equações específicas para cada componente foram propostas e validadas pela soma dos quadrados dos resíduos, nos coeficientes (R2PRESS = 0,95; 0,73; 0,80; 0,16; 0,84) e na confiabilidade de erro reduzido (SPRESS = 14,2; 1,8; 46,3; 48,1; 87,2) para o gasto do TA, TO, TME, cérebro e TR. Em conclusão, essa abordagem traz implicações importantes para a avaliação e interpretação do metabolismo energético multicompartimental, considerando as diferenças interpessoais na produção de calor. É uma estratégia aplicável no contexto da saúde ou esporte, para prescrição de exercícios ou manipulação de dietas, pois retrata a magnitude de GER de cada componente corporal / Resting Energy Expenditure (REE) varies over time and has practical consequences for interpersonal comparisons. The traditional method to estimate REE does not take into account the metabolic activities of organs, bone tissue (BT), adipose tissue (AT), muscle tissue (MT) and brain. Therefore, the aim of this study was to determine the REE of Brazilian young adults from a multicompartmental way (DXA) referenced by indirect calorimetry (IC). A sample of 155 university students of both sexes (18-30 years) was submitted to anthropometric measurements, to estimate REE by IC and total body scan (DXA) of the molecular level. After transformation of DXA components to the organ-tissue level, the REE was determined for each component. The agreement (Bland-Altman) between measured REE (CI) and predicted (DXA) was carried out to validate the tested model. How validation failed, a new model was developed (Linear Regression - ENTER) and validated (PRESS) having as dependent variable the five variables generated after the relativization of the GER given by the IC for the model tested plus the sex variable. The analyzes were performed with the statistical package SPSS v. 20.0 (Chicago, IL); MedCalc® 2015 (v.15.2); and Minitab® (see 17.3.1), with significance level at ? = 0.05. The results showed higher values of adipose tissue free mass (ATFM), head area and residual tissue (RT) for men and lower values of fat mass (MG) and adipose tissue (AT) in relation to women. Higher expenditure (p <0.001) were found in men for all components compared to women, except for AT (p <0.001). In the comparisons between measured and predicted differences (p <0.001) were found for the total sample, men and women. In this way, specific equations for each component were proposed and validated by the sum of the squares of the residues, in the coefficients (R2PRESS = 0.95, 0.73, 0.80, 0.16, 0.84) and the reduced error reliability (SPRESS = 14.2, 1.8, 46.3, 48.1, 87.2) for the expenditure of AT, BT, MT, brain and RT. In conclusion, this approach has important implications for the evaluation and interpretation of multicompartmental energy metabolism considering the interpersonal differences in the production of heat. It is a strategy applicable in the context of health or sports, for prescription of exercises or manipulation of diets, as it portrays the magnitude of GER of each body component

A obesidade, doença multifatorial, ocasiona inúmeros distúrbios no metabolismo lipídico e energético, provocando disfunção na bioenergética mitocondrial. A partir deste fato, o presente estudo teve como hipóteses que: o desequilíbrio na bioenergética mitocondrial e as alterações metabólicas causadas pela obesidade são terapeuticamente modificados com o treinamento físico. Dessa maneira, o objetivo do estudo foi avaliar a capacidade oxidativa e conteúdo mitocondrial em tecido adiposo branco, marcadores de doenças cardiosculares (esfingolipídios e N-óxido de trimetilamina, TMAO) e as alterações na composição corporal, desempenho físico e taxa metabólica de repouso (TMR) de mulheres com obesidade submetidas a treinamento físico combinado. A casuística do presente trabalho foi composta de 14 mulheres adultas jovens com diagnótico clínico de obesidade (IMC 33±3 kg/m² e idade 35±6 anos). Foram submetidas a um programa de treinamento físico combinado (exercícios aeróbios e força alternadamente, 55 min à 75-90% da frequência cardíaca máxima, 3 vezes por semana, durante 8 semanas). Todas as participantes foram avaliadas antes e após a intervenção com o treinamento, quanto a: composição corporal, TMR, oxidação de substratos (carboidrato e lipídios) e coeficiente respiratório (QR), desempenho físico, capacidade oxidativa (respiração acoplada: VADP/VOLIGO, e respiração desacoplada: VOLIGO/VCCCP) e conteúdo mitocondrial (enzima citrato sintase, CS) em tecido adiposo branco, nível de esfingolípidios, TMAO e precursores plasmáticos. Os dados foram analisados pelo test t pareado ou Wilcoxon (as pacientes foram consideradas controle de si próprio), após determinação da normalidade da amostra, considerado nível de significância p<= 0,05. Após a intervenção (treinamento físico combinado), houve o aumento da TMR, oxidação de lipídios e desempenho físico, com redução da oxidação de carboidratos e QR, mas não houve perda de peso e alteração da composição corporal. Após o treinamento combinado houve, o aumento da atividade da enzima CS (marcador de conteúdo mitocondrial) e redução à respiração desacoplada (VOLIGO/VCCCP). No plasma, o treinamento físico foi capaz de reduzir os níveis de esfingolipídios e TMAO (fatores de risco cardiovasculares). Também foram encontradas correlações positivas entre TMR, oxidação de lipídios e desempenho físico com CS e negativamente correlacionado com respiração desacoplada. Concluindo, o treinamento físico em mulheres com obesidade aumentou o metabolismo energético, com aumento da TMR, conteúdo e grau de acoplamento mitocondrial, aumentou o desempenho físico e reduziu fatores de risco cardiovasculares (TMAO), independente da perda de peso. / The obesity, a multifactorial disease, causes various metabolic disorders in lipid and energy metabolism, may induce mitochondrial bioenergetic dysfunction. From this, the present study hypothesized that: mitochondrial bioenergetics dysfunction and metabolic problems caused by obesity are be therapeutically modified with physical training. Thus, the objective of study was to evaluated: the oxidative capacity and mitochondrial content in white adipose tissue, markers of cardiovascular diseases (sphingolipids and trimethylamine N-oxide, TMAO) and changes of body composition, physical performance and resting metabolic rate (TMR) of obese women submitted to combined physical training. The present study was composed of 14 young women with obesity (BMI 33 ± 3 kg/m² and age 35 ± 6 years old). They underwent a combined physical training program (aerobic exercises and strength alternately, 55 min at 75-90% of maximal heart rate, 3 times a week, for 8 weeks). All participants were evaluated before and after the intervention: body composition, TMR, substrates oxidation (carbohydrate and lipids) and respiratory coefficient (RQ), physical performance, oxidative capacity (by mitochondrial respiration - Couple: VADP/VOLIGO; Uncoupling: VOLIGO/VCCCP) and Citrate Sinthase activity in white adipose tissue, level of sphingolipids, TMAO and precursors from plasma. Data analysis were made by paired t test or Wilcoxon, after normality determination of the sample, with level of significance p <0.05. After intervention with combined physical training, there was an increase in TMR, lipid oxidation and physical performance, reduced carbohydrate oxidation and RQ, but did not cause weight loss and changes of body composition. In adipose tissue, physical activity increased CS activity (mitochondrial content marker) and reduced uncoupling respiration (VOLIGO/VCCCP). In plasma, physical training was able to reduce levels of sphingolipids and TMAO (cardiovascular risk factors). In addition, positive correlations were found between, TMR, lipid oxidation and physical performance with CS and negatively correlation with uncoupling respiration. Therefore, physical training in obese women improve energy metabolism, with increased TMR, content and degree of mitochondrial coupling, increased physical performance and reduced cardiovascular risk factors, regardless of weight loss.