Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:08Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2007-02-22Bitstream added on 2014-06-13T20:10:40Z : No. of bitstreams: 1 rodrigues_hg_me_botfm.pdf: 322778 bytes, checksum: da4082071a25800b9f48baa13f7598ee (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / O presente trabalho teve por objetivo determinar os efeitos da administração de saponina em ratos alimentados com dietas de diferentes proporções de lipídios, colesterol e sacarose sobre parâmetros morfométricos e nutricionais. Para tanto, 36 ratos, Wistar, 240g, foram divididos em 6 grupos com 6 ratos cada. O grupo P foi considerado controle recebendo dieta padrão. O grupo L recebeu dieta padrão acrescida de óleo de soja, colesterol e ácido cólico. O grupo S recebeu dieta padrão enriquecida com sacarose e óleo de soja. O grupo FP recebeu dieta padrão e saponina (4g/L) na água de beber. Animais do grupo FL receberam a mesma dieta do grupo L e saponina (4g/L) na água. O grupo FS recebeu a mesma dieta do grupo S e saponina (4g/L) na água. O experimento teve duração de 35 dias. Os resultados demonstraram que as dietas não elevaram o peso corporal, porém induziram alterações nos parâmetros nutricionais como eficiência alimentar e ingestão de líquidos. A administração de saponina induziu elevação no ganho de peso por aumentar a eficiência alimentar. / Not available.

Submitted by Bruna Camargo de Oliveira null (ocamargob@yahoo.com.br) on 2017-10-23T17:39:42Z No. of bitstreams: 1 Dissertacao mestrado_Defesa.pdf: 1369561 bytes, checksum: 733399cb5d97f6acb89f7d6c817e9d1d (MD5) / Approved for entry into archive by Luiz Galeffi (luizgaleffi@gmail.com) on 2017-10-26T16:24:16Z (GMT) No. of bitstreams: 1 oliveira_bc_me_bot.pdf: 1369561 bytes, checksum: 733399cb5d97f6acb89f7d6c817e9d1d (MD5) / Made available in DSpace on 2017-10-26T16:24:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 oliveira_bc_me_bot.pdf: 1369561 bytes, checksum: 733399cb5d97f6acb89f7d6c817e9d1d (MD5) Previous issue date: 2017-08-23 / Introdução: Após infarto do miocárdio (IM) ocorrem modificações complexas na estrutura do miocárdio. Essas alterações determinam a remodelação cardíaca (RC) e a disfunção ventricular. Alguns mecanismos como estresse oxidativo e inflamação modulam esse processo. O suco de laranja (SL) possui fitonutrientes na forma de polifenóis, como os flavonóides que têm ação anti-inflamatória e anti-estresse oxidativo. Levantamos a hipótese de que o consumo de SL atenua o processo de RC após IM, por ação no estresse oxidativo e na inflamação cardíaca. Objetivo: Avaliar a influência do consumo de SL na RC após IM por meio de variáveis morfológicas, funcionais, estresse oxidativo, inflamação e metabolismo energético. Materiais e métodos: Como delineamento do estudo foram 142 ratos machos pesando em torno de 200-250g, que sofreram um procedimento cirúrgico. Os animais foram alocados em 2 grupos, sham e infartados. Foi realizado ecocardiograma (ECO) inicial. Posteriormente, cada um desses grupos foi alocado em outros 2 grupos. O grupo sham controle (S0) recebeu água com maltodextrina, e o grupo sham tratado (SSL) recebeu SL; o grupo infarto controle (I0) recebeu água com maltodextrina e o grupo infarto tratado (ISL) recebeu SL. A análise estatística foi feita pela ANOVA de duas vias complementado por Holm-Sidak e os resultados apresentados em média ± desvio padrão, o nível de significância adotado foi de 0,05. Resultados: O estudo morfológico realizado pelo ECO mostrou que o infarto resultou em aumento do DDVE, DSVE e AE, corrigidas pelo peso corporal e aorta, além de EDPP do VE, IMVE, e do peso do VE e VD corrigidas pelo peso corporal. Além disso, o infarto levou a maior valor de índice de Tei e AE, menores valores das variáveis: % encurtamento endocárdico, VEPP, FE, FVA, S lateral, S septal e S média. Em relação ao estresse oxidativo o infarto levou a maior atividade de SOD e HL, e menor expressão da HO-1. No que se refere ao metabolismo energético no coração dos animais infartados observamos maior valor na atividade da enzima LDH e menor valor na atividade da enzima β-OH acil CoA DH, CS e nos Complexos Respiratórios I e II e ATP sintase. Em relação à inflamação o grupo I0 apresentou concentrações maiores de INF- e IL-10 do que o grupo sham. O consumo de SL nos animais infartados resultou em diminuição do DDVE, DSVE e AE, maiores valores da S septal e menor atividade da GSH-Px. O consumo de SL entre os grupos infartados mostraram maiores valores de fosfofrutoquinase, menores valores de IL-10 e do IFN- Os animais que consumiram SL apresentaram maiores valores de HO-1. Conclusão: O suco de laranja atenuou a remodelação cardíaca em ratos infartados possivelmente via aumento da heme oxigenase -1. / Introduction: After myocardial infarction (MI) complex changes occur in myocardial structure. These changes determine cardiac remodeling (CR) and ventricular dysfunction. Some mechanisms such as oxidative stress and inflammation modulate this process. Orange juice (OJ) has phytonutrients in the form of polyphenols, such as flavonoids that have anti-inflammatory and anti-oxidative stress. We hypothesized that the consumption of OJ attenuates the CR process after MI, by action on oxidative stress and cardiac inflammation. Objective: To evaluate the influence of OJ consumption on CR after MI through variables functional, morphological, oxidative stress, inflammation and energy metabolism. Materials and methods: As a study design were 142 male rats weighing around 200-250 g, who underwent a surgical procedure. The animals were allocated in 2 groups, sham and infarcts. An initial echocardiogram (ECHO) was performed. Subsequently, each of these groups was allocated in 2 other groups. Sham control group (S0) received water with maltodextrin, and treated sham group (SSL) received OJ; control infarction group (I0) received water with maltodextrin and treated infarction group (ISL) received OJ. Statistical analysis was performed by the two-way ANOVA supplemented by Holm-Sidak and the results presented in mean ± standard deviation, the level of significance adopted was 0.05. Results: The morphological study performed by ECHO showed that the infarction resulted in an increase in LVDD, LVSD and AE, corrected for body weight and aorta, as well as LVMT, LVMI, and LV and RV weight corrected for body weight. In addition, infarction led to higher values Tei index and AE, lower values of endocardial fractional shortening, PESV, EF, AVF, S side, S septal and S mean. In relation to oxidative stress the infarction led to higher SOD and HL activity, and lower expression of HO-1. Regarding the energetic metabolism in the heart of the infarcted animals we observed a higher value in LDH enzyme activity and a lower value in the activity of the enzyme β-OH acil CoA DH, CS and in the Respiratory Complexes I and II and ATP synthase. Regarding inflammation, group I0 presented higher concentrations of INF-γ and IL-10 than the sham group. The consumption of OJ in infarcted animals resulted in decreased LVDD, LVSD and AE, higher values S septal and lower activity of glutathione peroxidase. The consumption of OJ among the infarcted groups showed higher values of phosphofructokinase, lower values of IL-10 and of IFN-γ. The animals that consumed OJ had higher values of HO-1. Conclusion: Orange juice attenuated cardiac remodeling in infarcted rats possibly via increased heme oxygenase-1.

Orientador: Leonardo Susumu Takahashi / Resumo: O presente trabalho tem como objetivo avaliar a influência de dietas com diferentes níveis de proteína (P) e carboidratos (CH) na resposta imunológica e nos índices zootécnicos de juvenis de surubim (Pseudoplatystomasp.). O experimento foi conduzido no Laboratório de Aquicultura da Unesp – Campus de Dracena, distribuído em um delineamento inteiramente casualizado com seis tratamentos e quatro repetições (38P/22CH; 38P/26CH; 38P/30CH; 42P/22CH; 42P/26CH; 42P/30CH). Os resultados obtidos foram submetidos à análise de variância (ANOVA) e as médias comparadas pelo Teste de Duncan (5%), através do programa estatístico SAS, versão 9.0. Não foram observadas diferenças significativas entre as dietas para os parâmetros de desempenho: ganho em biomassa, taxa de crescimento específico, conversão alimentar e taxa de eficiência protéica. Os grupos alimentados com a dieta 38P/22CH obtiveram melhor desempenho para comprimento padrão, peso final e ganho de peso. Não foram observadas diferenças significativas em albumina, atividade respiratória dos leucócitos e atividade hemolítica complemento. A dieta 38P/30CH obteve valores médios significativamente maiores para as concentrações de proteína, globulina e lisozima. Para os parâmetros hematológicos, entre as dietas, não houve diferença significativa para as concentrações de eritroblasto, linfócito, eosinófilo, volume corpuscular médio e hemoglobina corpuscular média. Após serem desafiados, os peixes apresentaram uma resposta significativa na ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: This study aimed to evaluate the influence of diets with differentprotein levels (P) and carbohydrates (CH) in the immune response and growth performance of juvenile surubim (Pseudoplatystoma sp.). The experiment was conducted in the Aquaculture Laboratory - Unesp Dracena, distributed in a completely randomized design with six treatments and four replications (38P/22CH; 38P/26CH; 38P/30CH; 42P/22CH; 42P/26CH; 42P/30CH). The results were submitted to analysis of variance (ANOVA) and the means were compared by Duncan test (5%), through the SAS statistical software, version 9.0. No significant differences were observed among diets regarding the growth performance parameters: weight gain, specific growth rate, feed conversion and protein efficiency ratio. Fish fed diets with 38P/22CH diet performed better for standard length, body weight and weight gain. There were no significant differences in albumin, respiratory activity of leukocytes and complement hemolytic activity. The 38P/30CH diet achieved significantly higher average values for the concentrations of protein, globulin and lysozyme. For hematological parameters, there were no significant difference in the concentrations of erythroblast, lymphocytes, eosinophils, mean corpuscular volume, mean corpuscular hemoglobin. After being challenged fish showed a significant response in hemoglobin concentration, and a decrease in hematocrit in response to stress caused by challenge. The best productive response wasobserved in fis... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

No description available.

CAPES / O principal objetivo deste trabalho foi investigar a composição energética e nutricional da refeição consumida no ambiente de trabalho, associando-a com gasto energético, nível de atividade física, estado nutricional e qualidade diária da dieta de trabalhadores da indústria. Participaram 292 trabalhadores (224 homens; 68 mulheres) do setor industrial, que então atuavam na área administrativa (n=87) e na área de produção (n=205) em empresas cadastradas no Programa de Alimentação do Trabalhador (PAT). Foram coletados dados sociodemográficos e antropométricos, gasto energético, nível de atividade física, consumo alimentar no ambiente de trabalho e padrão da dieta diária. A análise estatística envolveu teste de normalidade de Kolmorov-Smirnov, análise de variância (ANOVA) e testes de correlação (Person; Spearman e Mann Whitney). Fez-se o emprego de métodos estatísticos multivariados, especificamente de análise de componentes principais (PCA) e análise hierárquica de agrupamentos (HCA). Ficou constatada prevalência de trabalhadores com sobrepeso e diferença estatística no gasto energético diário, em função do gênero e setor de trabalho (p<0,05). A maioria dos trabalhadores do sexo masculino ficou enquadrada na classificação de atividade ativa (17,8%) e muito ativa (50,7%). Entre as mulheres (61,2%) e trabalhadores do setor administrativo (57,5%), a predominância teve ligação com atividade menos ativa ou sedentária. O consumo energético da refeição consumida no ambiente de trabalho mostrou-se adequado, ocorrendo, por outro lado, elevado consumo de proteína e sódio. Levando-se em conta as especificidades do trabalhador por gênero e por setor de trabalho, o valor médio de 1135 kcal (± 245) não atendeu às suas necessidades. Quanto ao índice de qualidade da dieta (IQD), 87,0% (n=254) dos trabalhadores apresentaram padrão alimentar “Precisando de melhorias”, enquanto 11,3% (n=33) consomem dieta de “Boa qualidade” e 1,7% (n=5) têm dieta classificada como de “Má qualidade”. A PCA possibilitou determinar que a grande maioria dos indivíduos com maior gasto energético, maiores teores de consumo de energia e de lipídios pertence ao sexo masculino, com relação positiva entre o setor de trabalho, gasto energético e nível de atividade física. A alimentação consumida no ambiente de trabalho pode ser adaptada às características do trabalhador, uma vez que existe relação positiva entre o setor de trabalho e o gasto energético e nível de atividade física. Há necessidade de melhorias na composição nutricional dos cardápios ofertados nas unidades de alimentação e nutrição cadastradas no PAT, do ponto de vista de proteínas e sódio. Não foi comprovado que a alimentação fornecida no ambiente de trabalho exerça influência sobre a considerável incidência de sobrepeso e obesidade dos trabalhadores industriais. / This study aimed was to investigate the energy intake and nutritional composition of meals consumed at work and to associate them with the energy expenditure, level of physical activity, nutritional status, and daily diet quality of manufacturing-plant workers. A total of 292 workers, 224 males and 68 females, participated in the study, 87 from the administrative and 205 from the production sectors of companies enrolled in the Workers’ Food Program (PAT). Sociodemographic, anthropometric, energy expenditure, level of physical activity, food intake at work, and daily dietary pattern data were collected. Statistical analysis included the Kolmogorov-Smirnov normality test, analysis of variance (ANOVA), and correlation tests (Pearson, Spearman, and Mann-Whitney). Multivariate statistical methods were used, specifically principal component analysis (PCA) and hierarchical cluster analysis (HCA). Overweight workers prevailed, and daily energy expenditure differed by gender and work sector (p<0.05). Male workers were considered physically active (17.8%) or very active (50.7%). Overweight prevalence in women (61.2%) and administrative workers (57.5%) was related to low physical activity or inactivity. Energy intake at work was appropriate, but the intakes of protein and sodium were high. Considering the workers’ gender and work sector, the mean energy intake of 1135 kcal (± 245) did not meet their requirements. The diet quality index of 254 workers (87%) was classified as “in need of improvement;” 33 workers (11.3%) had a good-quality diet, and 5 workers (1.7%) had a poor-quality diet. PCA showed that most individuals with high energy expenditure, high energy intake, and high lipid intake were males, and work sector was positively related to energy expenditure and level of physical activity. The food consumed at work may be adapted to the workers’ characteristics since work sector is positively related to energy expenditure and level of physical activity. Protein and sodium contents of the meals provided by food services enrolled in the WFP need improvement. There was no evidence that the food consumed at work influenced the considerable incidence of overweight and obesity in manufacturing-plant workers.

No description available.

INTRODUÇÃO: Por se tratar de um problema grave, incapacitante e frequente de saúde, estratégias têm sido investigadas para buscar independência funcional de pacientes com acidente vascular cerebral em todo o mundo. O monitoramento do gasto energético e atividade física é importante para que se alcance todas as metas terapêuticas, sem riscos adicionais, garantindo a estes pacientes uma vida mais ativa e independente. Neste estudo nosso objetivo foi avaliar a confiabilidade e concordância de um acelerômetro triaxial como ferramenta para avaliação do gasto energético de pacientes pós acidente vascular cerebral durante o regime de internação em um centro de reabilitação. MÉTODOS: Para a realização deste estudo, 24 pacientes com sequelas de acidente vascular cerebral em regime de internação em centro de reabilitação foram submetidos a um teste de caminhada em esteira utilizando simultaneamente o analisador de gases e o acelerômetro triaxial Dynaport. Em seguida os pacientes foram monitorados por cinco dias durante suas atividades habituais de reabilitação e detes foram analisados os 3 dias intermediários que permitiam a análise durante 24 horas. Os valores do gasto energético total e na atividade física durante o teste de caminhada foram comparados através do coeficiente de correlação intraclasse e do coeficiente de correlação de concordância com as quilocalorias encontradas no analisador de gases, sendo também utilizado o coeficiente de correlação intraclasse para verificar a concordância do gasto energético total e do gasto energético em atividade física nos três dias de monitoramento. RESULTADOS: Foi possível observar confiabilidade quase perfeita (ICC 0,94) e uma forte consistência (CCC 0,88) entre as quilocalorias e o gasto energético total do teste e uma confiabilidade substancial com baixa consistência quando comparado o gasto energético na atividade física. Encontramos, além disso, uma confiabilidade quase perfeita entre as medidas de gasto energético total (ICC 0,86), gasto energético na atividade física (ICC 0,86) e do gasto energético nas diferentes posições corporais e movimentos avaliados nos 3 dias analisados. Foi possível observar também que os participantes permaneciam a maior parte do tempo em atividades sedentárias. CONCLUSÃO: Conclui-se que o acelerômetro triaxial Dynaport é válido como instrumento de avaliação do gasto energético em pacientes com acidente vascular cerebral / INTRODUCTION: Once it is a serious, incapacitating and prevalent health condition, strategies for achieving functional independence of patients with stroke are being investigated all over the world. The energy expenditure and physical activities monitoring is important for fulfilling all the therapeutic goals, allowing patients to live an independent and more active life, without adding risks. In this study, our objective was to evaluate the reliability and concordance of a triaxial accelerometer as a tool for quantifying energy expenditure of stroke inpatients of a rehabilitation hospital. METHODS: 24 stroke inpatients of a rehabilitation hospital undertook a treadmill walk test and were simultaneously assessed by a gas analyzer and the triaxial accelerometer Dynaport. They were then monitored by the accelerometer for three days for further analysis of energy expenditure and activity related energy expenditure for 24 and 12 hours. The measurements of total energy expenditure and activity related energy expenditure of both the accelerometer and the gas analyzer were compared and analyzed with the Intraclass Correlation Coefficient and the Concordance Correlation Coefficient statistics. The reports of energy expenditure and activity related energy expenditure of the Dynaport of the monitoring days were also compared and analyzed with the Intraclass Correlation Coefficient and the Concordance Correlation Coefficient statistics. RESULTS: It was possible to observe an almost perfect reliability (ICC 0.94) and a strong consistence (CCC 0.88) between the total energy expenditure measured by both the Dynaport and the gas analyzer, and a substantial reliability with weak consistency when the activity related energy of Dynaport was compared with the gas analyzer. In addition, the three-day monitoring yielded an almost perfect reliability of total energy expenditure (ICC 0.86) and activity related energy expenditure (ICC 0.86). It was also possible to observe that, most of the time, the participants undertook sedentary activities. CONCLUSION: The triaxal accelerometer Dynaport is reliable as a tool for evaluating energy expenditure of patients with stroke

A doença de Nicmann - Pick tipo C (DNPC) é uma desordem genética lisossomal neurodegenerativa causada pelo acúmulo de lipídios, principalmente colesterol, esfingomielina e glicoesfingolipídios no espaço perinuclear. U18666A é um agente inihidor no transporte de colesterol, que vem sendo utilizado em diversos modelos tanto in vivo quanto in vitro para mimificar DNPC, principalmente em fihrohlastos. Diversas doenças ncurodcgcncrativas estão associadas ao estresse oxidativo c acredita-se que radicais livres, produtos de lipoperoxidação e alterações na fluidez da membrana possam inibir a enzima Na+, K+-A TPase, levando a célula a um "déficit" energético. A deficiência de algumas proteínas como a GF AP parecem tornar os astrócitos menos eficientes em lidar com estados de injúrias no SNC, além de algumas pesquisas mostrarem um decréscimo na fosforilação de vimentina em fihrohlastos humanos com NPC. MK-801 é um receptor não competitivo de NMDA (N-mctil D-aspartato), sendo considerado um ncurotransmissor primário do cérebro. O objetivo desse estudo foi observar os efeitos da droga U 18666A, que causam o acúmulo de colesterol no citoplasma de astrôcitos de ratos jovens e a partir daí verificar a atividade de algumas hidrolascs lisossomais, parâmetros do estresse oxidativo, metabolismo energético e a hipelfosforilação de filamentos intermediários (GFAP e vimcntina) em astrócitos de ratos jovens. Através da coloração de Filippin c microscopia de fluorescência e através da utilização do CellM software, foi feita a visualização e quantificação do colesteroL A melhor dose de U18666A que permitiu o acúmulo de colesterol foi de 0,25 j..tg/mL em um período de incubação de 48 horas. Astrócitos de ratos incubados com a droga (DNPC) mostraram um significativo aumento de colesterol em relação aquelas culturas sem a droga. A medida da atividade da csfingomielinasc c enzimas beta-glicosidase em astrócitos de ratos com NPC foi significativamente menor do que astrócitos controle, o que é consistente com a atividade da DNPC humana. Verificando as alterações sofridas em nível de enzimas antioxidantcs c estresse oxidativo observamos que U 18666A leva a um aumento nos gmpos TBARS e Carbonil, porém a uma diminuição nos grupos tióis medidos por ensaios sulfidril. Além disso, ocorre um decréscimo na atividade de CAT e SOD e aumenta a produção de NO, ao analisarmos a atividade de Na+, K+ A TPase verifica-se um efeito inibitório na atividade dessa enzima. Os presentes resultados mostram que o acúmulo de colesterol nas culturas de células, induz o estresse oxidativo, o que indica que é potencialmente tóxico e confirma os resultados observados em outras doenças neurodegenerativas. Por fim, ao utilizarmos 4 grupos diferentes, fazendo uso ou não da droga c do MK-801 verificou-se que com o acúmulo de colesterol nas células ocorre uma hiperfosforilação dos Filamentos Intermediários, tanto de GFAP quanto de vimentina, porém o MK-801, sendo um antagonista de NMDA e agindo sobre os receptores de glutamato demonstram inibirem a cxcitotoxicidadc provocada pelo Ul8666A. Além dos parâmetros que foram testados em nosso trabalho, como extresse oxidativo, enzimas antioxidantcs c metabolismo energético, fazendo uso da droga para minriticar NPC, outros parâmetros bioquímicas das células, os quais ainda não foram testados em nossos estudos, podem ser testados com este modelo animal, contribuindo assim para uma melhor compreensão da doença. Podemos fazer uso ainda de substâncias que diminuam a excitotocicidade causada pelo aumento do colesterol, observados na NPC, a exemplo do antagonista do receptor NMDA, MK-801, podendo se tomar ferramentas viáveis para auxiliar no tratamento de doenças ncurodcgcncrativas relacionadas a cxcitotocicidadc glutamatérgica. / The Niemann - Pick type C (NPC) is a disorder genetic neurodegenerative caused by lysosomal accumulation of lipids, cspccially cholcstcrol, sphingomyclin and glycosphingolipids in the perinuclear space. U 18666A is an inhibitory agent in choiesteroi transport, which has heen used in several models hoth in vivo and in vitro to mimificar NPC, cspccially in fibroblasts. Various ncurodcgencrativc discases are associatcd with oxidative stress and it is believed that the free radicais, lipid peroxidation products and changes in membrane fluidity may inhibit the enzyme Na+, K + -ATPase, causing the cell suftcring a dcficit of cncrgy. Thc dcficiency of ccrtain protcins as GFAP sccm to makc astrocytes iess efficient in dealing with states of injury in the CNS, and some research shows a decrease in phosphorylation of vimentin in human fibroblasts with NPC. MK-801 is a noncompctitive NMDA receptor, bcing considercd a primary ncurotransmitter. Thc ohjective of this study was to observe the effects of U 18666A drug, eausing the accumulation of cholcstcrol in thc eytoplasm of young rat astrocytcs and thus verify thc activity of some lysosomai hydroiases, oxidative stress parameters, energy metabolism and hyperphosphorylation of intermediate filaments (vimentin and GFAP) in astrocytes of young rat. Through Filippin staining and fluorescence microscopy and by using the software Cel!M was made visualization and quantitation of cholesterol. The hest dose U18666A which allowed thc aceumulation of cholcstcrol was 0.25 mg I mL in a 48 hour period of incubation. Rat astrocytes (NPC) incubated with the drug showed a significant increase in total cholesterol relative to the cultures without drug. The measure of activity of sphingomyclinase and bcta-glucosidasc enzymes in rat astroeytcs NPC was signiticantly lower than contrai astrocytes, which is consistent with the activity of the human NPC. Noting the changcs suftcred in thc levei of antioxidant enzymcs and oxidativc stress U 18666A observed that ieads to an increase in TBARS and carbonyl groups, but a decrease in the thiol groups as measured by sulfl1ydryl tests. Moreover, there is a decrease in SOD and CAT activity and incrcascs the production of NO, by analyzing thc activity ofthe Na+, K + -ATPase there is an inhibitory effect on this enzyme. The present results show that the accumulation of cholesterol in cell cultures induces oxidative stress, which indicates that it is potcntially toxic, confirming the results observed in othcr ncurodcgcnerative discascs. Finally, we used four different groups, with or without the use of the dmg MK-801, and found that the accumulation of cholesterol in cells leads to hyperphosphorylation FI both GFAP and vimcntin, howcver, MK-801, an NMDA antagonist acts on the glutamatc receptor, and inhibit excitotoxicity caused by U 18666A. Besides the parameters that were tcstcd in our study, as oxidative stress, antioxidant cnzymcs and encrgy mctabolism, causing the dmg to mimificar NPC other biochemical parameters of the cells, which were not tested in our study may he tested with this model animal, thus contributing to a better undcrstanding of thc diseasc. Wc can still makc use of substances that rcduec thc excitotocicidade caused by increased choiesteroi, observed in NPC, such as the NMDA receptor antagonist, MK-801, which can hecome viahle tools to aid in the treatment of ncurodcgcnerativc diseascs rclatcd to cxcitotoeicidadc glutamatcrgic.

Ao longo das últimas décadas tem se verificado um aumento concomitante no consumo de adoçantes artificias e na epidemia da obesidade. Adicionalmente ao seu disseminado uso em bebidas dietéticas, os adoçantes artificias são utilizados em milhares de outros produtos, desde comidas congeladas, iogurtes até papinhas para bebês. Apesar de ser muito utilizado por pessoas que visam um estilo de vida mais saudável, vários estudos têm demonstrado que o consumo de adoçantes artificiais pode levar a ganho de peso e ao desenvolvimento de diversas alterações metabólicas enquadradas dentro da síndrome metabólica. Por outro lado, o número de estudos avaliando os efeitos do consumo materno de adoçantes artificiais não calóricos sobre o metabolismo dos filhotes ao longo de sua vida são quase inexistentes. Na primeira parte dessa tese verificamos que a exposição intrauterina a aspartame e sacarina, dois adoçantes artificiais não calóricos, interferiu no metabolismo dos animais quando adultos, sendo que o aspartame apresentou efeitos mais pronunciados. Demonstrou-se que os animais expostos ao aspartame durante o período pré-natal apresentaram um maior consumo de alimentos doces durante a idade adulta e que eles estavam mais suscetíveis a alterações metabólicas, apresentando níveis aumentados de glicose, LDL e triglicerídeos. Na segunda fase deste trabalho, verificou-se que os machos expostos ao aspartame apresentaram aumento nos níveis de leptina, um hormônio secretado por adipócitos e conhecidamente envolvido no controle do metabolismo energético. Concomitantemente, esses animais apresentaram uma diminuição em receptores hipotalâmicos envolvidos na via de sinalização da insulina. Os resultados encontrados nessa tese vão de encontro com a literatura, que também tem verificado efeitos mais expressivos dos adoçantes artificiais sobre os machos. Analisando-se em conjunto, os dados encontrados nessa tese sugerem que o consumo de adoçantes artificiais, especialmente o aspartame, durante a gravidez pode levar a efeitos deletérios ao filhote no longo prazo, sendo um fator de risco para o desenvolvimento de resistência à insulina e aumentando a susceptibilidade ao desenvolvimento de desordens metabólicas na idade adulta. / Over the past decades, the consumption of artificial sweeteners have grown alongside the obesity epidemic. In addition to its widespread use in diet drinks, artificial sweeteners are used in thousands of other products ranging from frozen foods, yogurt to baby food. Despite being widely used by those seeking a healthier lifestyle, several studies have shown that consumption of artificial sweeteners can lead to weight gain and development of several metabolic disorders classified in the metabolic syndrome spectrum. Nonetheless, the number of studies evaluating the effects of maternal consumption of non-caloric artificial sweeteners on the metabolism of offspring throughout his life are almost nonexistent. In the first part of this thesis we found that intrauterine exposure to aspartame and saccharin, two artificial non-caloric sweeteners, interfere with the metabolism of animals as adults, and the aspartame had more pronounced effects. The study showed that animals exposed to aspartame during prenatal period increased their intake of sweet foods during adulthood and that they were more susceptible to metabolic alterations, with elevated levels of glucose, triglycerides and LDL. In the second phase of this study, it was found that males exposed to aspartame showed increases in the plasma levels of leptin, a hormone secreted by adipocytes and known to be involved in the control of energy metabolism. Concomitantly, these animals showed a decrease in hypothalamic receptors involved in insulin signaling pathway. The result found in this thesis are in line with the literature that has also found that males are more sensitive to the effects of artificial sweeteners. Analyzing together, the data found in this thesis suggest that the consumption of artificial sweeteners, especially aspartame, during pregnancy can lead to deleterious effects on the puppy in the long run, being a risk factor for the development of insulin resistance and increasing the susceptibility to develop metabolic disorders in adulthood.

A redução na secreção de hormônios ovarianos, principalmente os estrógenos, é uma consequência da menopausa. Os estrógenos atuam principalmente como hormônios sexuais femininos, mas exercem também efeitos sobre diferentes sistemas fisiológicos, incluindo o sistema nervoso central. O tratamento normalmente utilizado para reduzir os sintomas da menopausa é a terapia hormonal, a qual parece ser eficaz no tratamento de sintomas, porém não está livre de efeitos adversos. Com base nisso, há uma crescente procura de terapias alternativas que minimizem os sinais e sintomas da menopausa. No presente estudo, investigamos o efeito da ovariectomia e/ou do exercício físico sobre as atividades das seguintes enzimas relacionadas ao metabolismo energético cerebral: creatina cinase (frações citosólica e mitocondrial), piruvato cinase, succinato desidrogenase, complexo II, citocromo c oxidase, bem como sobre os níveis de ATP em hipocampo de ratas. Ratas Wistar fêmeas adultas com noventa dias foram submetidas à ovariectomia (um modelo animal amplamente utilizado para mimetizar as alterações pós-menopausa). Trinta dias após o procedimento cirúrgico, as ratas foram submetidas ao protocolo de exercício, realizado em esteira adaptada para roedores, três vezes por semana, durante trinta dias. Doze horas após a última sessão de treinamento, os animais foram decapitados para posteriores análises bioquímicas. Os resultados mostraram que a ovariectomia não afetou as atividades da piruvato cinase, succinato desidrogenase e do complexo II, mas diminuiu as atividades da creatina cinase (frações citosólica e mitocondrial) e da citocromo c oxidase em hipocampo. Os níveis de ATP também foram reduzidos. O exercício físico foi capaz de reverter parcialmente apenas o declínio na atividade da creatina cinase fração citosólica. A falta de efeito do exercício sobre os outros parâmetros analisados não é clara, o tempo do treinamento pode não ter sido suficiente para promover uma adaptação do sistema de energia. Os resultados deste estudo sugerem que a deficiência estrogênica, que ocorre como resultado da ovariectomia, afeta os sistemas de geração e homeostase energética em hipocampo de ratas Wistar fêmeas adultas, contribuindo para a disfunção neuronal que pode ser observada na menopausa. / The reduction in the secretion of ovarian hormones, principally estrogen, is a consequence of menopause. Estrogens act primarily as female sex hormones, but also exert effects on different physiological systems including the central nervous system. The treatment normally used to reduce the symptoms of menopause is the hormone therapy, which seems to be effective in treating symptoms, although it may be responsible for adverse effects. Based on this, there is an increasing demand for alternative therapies that minimize signs and symptoms of menopause. In the present study, we investigated the effect of ovariectomy and/or physical exercise on the following activities related to brain energy metabolism enzymes: creatine kinase (cytosolic and mitochondrial fractions), pyruvate kinase, succinate dehydrogenase, complex II, cytochrome c oxidase, as well as on ATP levels in the hippocampus of adult rats. Adult female Wistar rats with 90 days of age were subjected to ovariectomy (an animal model widely used to mimic the postmenopausal changes). Thirty days after the procedure, the rats were submitted to the exercise protocol, which was performed in treadmill adapted for rodents three times a week for thirty days. Twelve hours after the last training session, the rats were decapitated for subsequent biochemical analyzes. Results showed that ovariectomy did not affect the activities of pyruvate kinase, succinate dehydrogenase and complex II, but decreased the activities of creatine kinase (cytosolic and mitochondrial fractions) and cytochrome c oxidase in hippocampus of adult female rats. ATP levels were also reduced. Exercise was only able to partially reverse the activity of creatine kinase cytosolic fraction. The lack of effect of exercise on the other parameters analyzed is not clear, the training time may not have been sufficient to promote adaptation of the energy system. The results of this study suggest that estrogen deficiency that occurs as a result of ovariectomy affects production systems and energy homeostasis in the hippocampus of adult female Wistar rats, contributing to neuronal dysfunction which can be observed in menopause.