Resumo: A cetamina, um anestésico dissociativo, é amplamente empregado para a indução e manutenção da anestesia em cães. Possui dois enantinômeros, sendo o S(+), de atividade anestésica superior. Com este estudo objetivou-se correlacionar os parâmetros clínicos com os aspectos farmacocinéticos da cetamina S(+), bem como avaliar, o método de HPLC para quantificação deste fármaco e, as alterações farmacodinâmicas e farmacoinéticas observadas na associação deste com o midazolam. Para tanto, a cetamina S(+) foi administrada em oito cães, sendo quatro fêmeas da raça Beagle e quatro machos sem raça definida, pela via intravenosa na dose de 10mg/kg, associada ou não ao midazolam (0,2mg/kg), em duas fases distintas. A análise farmacocinética foi realizada através da cromatografia líquida de alta performance (HPLC) em amostras plasmáticas de quatros fêmeas e um macho. Os parâmetros clínicos foram obtidos por meio da biotelemetria nas quatro fêmeas e, semiotecnicamente, nos quatro machos, por um período de 12 horas. Observouse que a concentração máxima, cinco minutos após a aplicação, foi de 35,1 e 18,7 æg/mL, a meia vida de distribuição de 0,142 e 0,234 horas, a meia vida de eliminação de 3,70 e 4,06 horas, o clearance de 2,40 e 4,36 L/kg.h e o volume de distribuição de 9,70 e 16,47 L/kg, para a cetamina S(+) isolada e associada ao midazolam, respectivamente. Não foram detectadas diferenças estatísticas para os parâmetros farmacocinéticos analisados, porém foram detectadas em 15 alguns momentos para os parâmetros clínicos. Pode-se concluir que a presença do midazolam não altera os parâmetros clínicos e farmacocinéticos da cetamina S(+) em cães e, que a biodisponibilidade foi coincidente com as alterações clínicas monitoradas por meio da biotelemetria. / Abstract: Ketamine, a dissociative anesthetic agent, is widely used for induction and maintenance of anesthesia in dogs. It has two enantiomers, from which the S(+) has a greater anesthetic activity. The aim of this study was to correlate clinical parameters with pharmacokinetics aspects of ketamine S(+) as well as evaluating, the HPLC method for quantification this drug and, observed the pharmacodinamics and pharmacokinetics alterations in the association of this drug with midazolam it. For this, the ketamine was administered intravenously in eight dogs (four females beagles and four crossbreed males) at a dose of 10mg/kg, associated of not to midazolam (0.2mg/kg), in two distinct phases. Pharmacokinetic analysis was accomplished through High Performance Liquid Chromatography (HPLC) in serum samples of four females and a male. Clinical parameters were obtained through biotelemetry in the four females and semiotecnically in the four males, for 12 hour period. It was noticed that five mintues after the administration the maximum concentration was 35.1 and 18.7 æg/mL, Half-life of distribution was 0.142 and 0.234 hours, and half life of elimination was 3.7 and 4.06 hours, clearance was 2.40 and 4.36 L/kg.h and the volume of distribution was 9.70 and 16.47 L/kg, for ketamine S(+) isolated and associated to midazolam, respectively. No statistical difference was noticed in 17 the pharmacokinetic parameters, however there were differences in clinical parameters in some periods. In conclusion, the presence of midazolam does not alter clinical and pharmacokinetics parameters of ketamine S(+) in dogs and the biodisponibility of the drug was in accordance with clinical alterations monitored through biotelemetry. / Orientador: Carlos Augusto Araújo Valadão / Coorientador: Rosangela Zacarias Machado / Banca: Newton Nunes / Banca: José Francisco Fracasso / Mestre

O Objetivo deste estudo controlado e duplo-cego foi avaliar os efeitos cardiovasculares induzidos pelo bloqueio pterigomandibular com o anestésico local cloridrato de lidocaína 2%, associado à epinefrina, seguido da administração de ansiolítico (midazolam 15mg) ou placebo, para realização de cirurgia de colocação de implantes dentários inferiores bilaterais, em 22 pacientes (13 mulheres 9 homens). Os parâmetros cardiovasculares Pressão Arterial Sistólica (PAS), Diastólica (PAD), Média (PAM) e Freqüência Cardíaca (FC) foram monitorados pelos métodos oscilométrico e fotopletismográfico. Os valores médios foram registrados a cada minuto e de forma contínua durante as etapas do experimento da seguinte forma: Fase 0 Período basal; Fase 1 Anestesia local; Fase 2 incisão; Fase 3 perfuração; Fase 4 colocação dos implantes; Fase 5 sutura; Fase 6 período final. Os indivíduos que receberam midazolam não apresentaram alterações de PAS, PAD, PAM e FC significativas (p>0,01) comparada ao placebo. Ocorreram alterações significantes dos valores para o grupo que recebeu placebo e dos valores médios do grupo que receberam midazolam na freqüência cardíaca / The purpose of this controlled and double-blind trial was to evaluate cardiovascular effects induced by pterigomandibular block of local anesthetic (LA) 2 % lidocaína hydrochloride with epinephrine, followed administration of benzodiazepine (midazolam 15mg on hour prior) or placebo during the surgical phase of placement of the lower bilateral dental implant in 22 normotensive outpatients (13 female and 9 male). The cardiovascular parameters systolic (SP), diastolic (DP) and mean (MP) pressures and heart rate (HR) were monitored by oscillometric and photopletismographic methods in 06 clinical phases during the procedure. The mean values were recorded every minute and in a continuous way during the phases of the experiment following the sequence: phase 0 basal period; phase 1 - anesthesia local; phase 2 mucoperiostal flap; phase 3 perforation; phase 4 placement of dental implants; phase 5 suture; phase 6 the end period. The group with received midazolam didnt induce significant SP, DP, MP and HR changes (p>0.01) compared to placebo. Significantly higher values in placebo group and mean values in midazolam group in heart-frequency were observed.

Includes bibliographical references. / 1 v. (various paging) : / Title page, contents and abstract only. The complete thesis in print form is available from the University Library. / Thesis (D.Nurs.)--University of Adelaide, Dept. of Clinical Nursing, 2002

The influence of hyperlipidemia on the pharmacodynamic and pharmacokinetic aspects of lipophilic drugs was explored. The antiarrhythmic, amiodarone, and the antifungal, ()-ketoconazole, were used as model drugs. Experimental hyperlipidemia was induced in rat using poloxamer 407 and two sensitive novel HPLC assays were developed. In a multiple dosing study, hyperlipidemia increased amiodarone plasma concentrations, heart concentrations and electrocardiographic changes. The amiodarone heart uptake could not be totally attributed to its unbound fraction, where the cardiac very low density lipoprotein receptors seemed to play a role in the uptake of bound drug. Amiodarone liver metabolism in presence and absence of hyperlipidemia was studied using isolated primary rat liver hepatocytes. The metabolism of amiodarone was lower in hepatocytes isolated from hyperlipidemic than those from normolipidemic rats. Hyperlipidemic serum resulted in a decrease in amiodarone metabolism and when coincubated, the expected decrease in unbound fraction seemed to resulted in greater inhibition of metabolism. ()-Ketoconazole showed stereoselectivity in its pharmacokinetics in rat with (+)-ketoconazole showing higher plasma concentrations than its antipode. This was attributed to its higher protein binding. There was no difference in the total bioavailability of the two enantiomers. Ketoconazole enantiomers exhibited nonlinear pharmacokinetics. In normolipidemic rat plasma ketoconazole enantiomers were more than 95% bound to lipoprotein deficient fraction. Hyperlipidemia resulted in shifting both enantiomers 20% to very low density and low density lipoprotein fractions. In a pharmacokinetic assessment, hyperlipidemia was found to increase ketoconazole enantiomer volume of distribution. Moreover, the stereoselectivity ratios of most pharmacokinetic parameters were changed. After oral dosing, the uptake of (-)-ketoconazole was significantly decreased. Since ketoconazole is used as a potent CYP3A inhibitor, alteration in liver concentrations of (-)-ketoconazole, the more potent inhibitory enantiomer, could decrease its CYP inhibitory potential. Hyperlipidemia potentiated the CYP-mediated interaction between ketoconazole and midazolam with significantly higher midazolam AUC and lower clearance. This was attributed to the inhibitory action of ketoconazole and the effect of hyperlipidemia on the binding of midazolam. Hyperlipidemia was found to unexpectedly decrease midazolam unbound fraction in plasma. In conclusion, the findings could explain some unexpected dose versus effect outcomes in hyperlipidemic patients receiving amiodarone or ketoconazole. / Pharmaceutical Sciences

Thesis (Ph. D.)--University of Washington, 2001. / Vita. Includes bibliographical references (leaves 165-195).

Thesis (Ph. D.)--University of Washington, 2002. / Vita. Includes bibliographical references (leaves 189-202).

No description available.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, Florianópolis, 2011 / Made available in DSpace on 2012-10-25T22:03:35Z (GMT). No. of bitstreams: 1 294471.pdf: 315579 bytes, checksum: f7f48c48bdefe66acf5445f93308ac24 (MD5) / A pré-exposição de ratos ao labirinto em cruz elevado (LCE) ou ao teste de exposição ao odor de gato (OG) compromete o efeito de benzodiazepínicos, tal como o midazolam (MDZ). O objetivo deste trabalho foi investigar se a experiência prévia no LCE compromete o efeito do MDZ em ratos expostos ao OG, e vice-versa. A administração sistêmica de MDZ (0,5 mg/kg i.p.) aumentou o tempo de exploração dos braços abertos do LCE em animais sem pré-exposição ao LCE. Já em animais com conhecimento prévio desse aparato esse efeito não foi mais observado. Ratos tratados com MDZ (0,5 mg/kg i.p.) e expostos ao OG mantiveram-se mais tempo aproximado da fonte de odor deste predador do que o grupo controle. No entanto, em animais com experiência nesse modelo esse efeito do MDZ não foi observado. Em relação aos possíveis efeitos da exposição prévia ao LCE sobre o efeito do MDZ no teste do OG, animais tratados com este benzodiazepínico se comportaram da mesma forma que animais sem experiência anterior no LCE, mantendo-se mais tempo nos braços abertos do que o grupo controle. De forma semelhante, a pré-exposição do animal ao LCE não comprometeu o efeito ansiolítico do MDZ no OG. Em conjunto, esses dados sugerem que a pré-exposição a um teste comportamental distinto não é capaz de alterar a resposta subsequente do animal ao MDZ.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Neurociências. / Made available in DSpace on 2012-10-23T14:35:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 237032.pdf: 776463 bytes, checksum: 5061384f459c57e4b6c83c527fc384eb (MD5) / Efeito da variação do nível de luminosidade entre os braços abertos e fechados (A/F?lux) e entre os braços fechados (F/F?lux) do labirinto em cruz elevado (LCE) no comportamento exploratório de ratos, bem como as implicações sobre a validade de predição do modelo.

Objetivos: Avaliar a influência da adição de clonidina a sedação e analgesia com morfina e midazolan em infusão contínua em crianças submetidas à ventilação mecânica. Métodos: Estudo randomizado, duplo cego e placebo controlado, realizado na UTI Pediátrica do Hospital Geral de Caxias do Sul. Incluídas crianças submetidas à ventilação mecânica que utilizaram morfina e midazolan em infusão contínua. Foram randomizados a receber clonidina (5 μg/kg/cada 8 horas) ou placebo associados a infusão dos sedativos. Diariamente eram anotadas as doses infundidas nas 24 horas, assim como as doses de sedação intermitente e aplicado o escore de Finnegan para definir e quantificar abstinência. Os grupos foram comparados quanto a doses de sedativos administradas, tempo de uso de infusão contínua, presença e duração da abstinência.Resultados: Foram incluídas 69 crianças (31 no grupo clonidina e 38 no placebo). Completaram o estudo 59 pacientes, 25 no grupo clonidina e 34 no placebo. Os grupos foram semelhantes nas características gerais (peso, idade, sexo, indicação de ventilação mecânica). Não houve diferença nas doses de sedativos utilizadas, tanto em infusão contínua quanto intermitente. A prevalência da abstinência foi semelhante (72 e 75%, respectivamente), da mesma forma que sua duração, além de não haver diferença no tempo de ventilação mecânica. Conclusão: Neste estudo, a adição de clonidina ao esquema de sedação não influiu nas doses diárias e cumulativas de sedativos utilizados e também não alterou a prevalência ou a evolução da abstinência. Atribuímos à ausência de eficácia ao elevado grau de sedação utilizado neste serviço para crianças em ventilação mecânica. / Objective: To evaluate the sedative effect of associating clonidine to the morphine plus midazolan intravenous infusion in children submitted to mechanical ventilation Methods: Randomized, double blind, placebo controlled, carried through clinical assay in the PICU of the Hospital Geral of Caxias do Sul. It has been enclosed children submitted to mechanical ventilation, which had used morphine and midazolan in continuous infusion. It’s had been randomized to received clonidine (5μg/kg/8/8h) and placebo associated to infusion of sedative. Daily it’s written the administered doses in the 24 hours, beyond the doses of intermittent sedation and the Finnegan Score applied to define and to quantify the withdrawal. The groups had been compared to managed doses of sedatives, time of use of continuous infusion, presence and duration of the abstinence. Results: 69 patients had been enclosed to project (31 in clonidine group and 38 in the placebo group). The two groups had been similar in general characteristics (weight, age, gender, indication of mechanical ventilation). It did not have difference in the midazolan and morphine doses used between the groups, in the necessity of extra sedation as well. 59 patients had completed the study, 25 in clonidine group and 34 in placebo group. The prevalence of the abstinence was similar (72% and 75%, respectively), in the same way that its duration. It hasn’t been any difference in the mechanical ventilation time also. Conclusion: The clonidine did not show effectiveness in the evolution of the abstinence in this study, probably for objectives of sedation used in this service.