O desenvolvimento e a progressão do câncer bucal envolvem processos complexos de múltiplas etapas levando a modificações fenotípicas nas células epiteliais, aumento da proliferação e invasão dos tecidos subjacentes. Diversos fatores vem sendo associados à carcinogênese, dentre eles os mecanismos epigenéticos como a acetilação de histonas, que promovem mudanças na expressão de genes independente de mutações. O objetivo do presente estudo observacional transversal foi analisar a relação entre acetilação da histona 3 (acetil Histona H3) com proliferação celular e transição epitélio-mesênquima na mucosa bucal normal (MBN), leucoplasias bucais (LB) e carcinomas espinocelulares (CEC) de boca, bem como correlacioná-los com dados clínico-demográficos, graduação histopatológica e o comportamento das lesões. Foram analisados 10 casos de mucosa bucal normal (MBN), 20 casos de LB e 75 casos de CEC de boca. Todos os casos foram submetidas a análise imunoistoquímica utilizando anticorpos anti-acetil Histona H3, Ki67, vimentina e TGF-β1. A imunomarcação da acetil histona H3 foi significativamente menor nos casos de CEC quando comparados a LB (p=0.03). Não foi encontrado diferença entre os casos de MBN e LB. Paralelamente, foi observado um aumento estatisticamente significativo na proliferação durante o processo de carcinogênese (p<0.00) e o mesmo foi observado quando avaliados os marcadores da transição epitélio-mesênquima, vimentina (p=0.03) e TGF-β1 (p<0.00). A análise da associação dos marcadores com fatores clínicos-demográficos não mostrou diferença significativa. Entretanto, maior média de acetil histona H3 foi associada ao bom prognóstico (p=0.01) e também, foi observado uma tendência de uma melhor taxa de sobrevida (p=0.06). Conclui-se que os CEC de boca são hipoacetilados, exibem maior perfil proliferativo e de transição epitélio-mesênquima. Além disso, a acetil histona H3 pode ser considerada um marcador prognostico nestas lesões. / The development and progression of oral cancer involve multi-step processes leading phenotypic changes in epithelial cells, proliferation increase and invasion of adjacent tissue. Several factors have been associated with carcinogenesis, including epigenetic mechanisms such as histone acetylation, which promote changes in the expression independent of gene mutations. The aim of the present study was to analyze the association of acetylation of histone 3 (acetyl-histone H3) with cell proliferation and epithelial-mesenchymal transition in oral leukoplakia (OL) and oral squamous cell carcinoma (OSCC) and correlate them with data clinic-demographic, histopathological grading and the behavior of these lesions. We analyzed 10 cases of normal oral mucosa (NOM), 20 cases of OL and 75 cases of OSCC. All samples were submitted to immunohistochemical analysis using anti-acetyl histone H3, Ki67, vimentin and TGF-β1. Acetyl-histone H3 labeling was significantly lower in cases of OSCC compared to LB (p=0.03). It was not found difference between NOM and OL. In parallel, the proliferation analysis revealed a gradual increase on Ki67 labeling (p<0.00) during oral carcinogenesis with highest value detected in OSCC Also, an increase on EMT markers, vimentin (p=0.03) and TGF-β1 (p<0.00) were noted. A higher mean acetyl-histone H3 was associated with good prognosis (p= 0.01) and similarly a tendency to improved survival rate was observed (p=0.06). As conclusion, OSCC are hypoacetylated, exhibit higher proliferative profile and epithelial-mesenchymal transition characteristics. Furthermore, acetyl histone H3 can be considered a prognostic marker in OSCC.

O carcinoma espinocelular é responsável por 90% das lesões malignas na cavidade bucal, sendo o oitavo tipo de câncer em todo o mundo e apresenta uma taxa de sobrevida de apenas 50% em 5 anos. Os carcinomas podem se desenvolver diretamente de células epiteliais normais ou a partir das desordens potencialmente malignas, as quais envolvem as hiperplasias e as displasias. Para que estas lesões se desenvolvam é necessário que nutrientes e oxigênio sejam disponibilizados, o que ocorre a partir da formação de uma nova vasculatura. Este processo, denominado angiogênese, é complexo e envolve a regulação de diferentes fatores indutores, como as moléculas Angiopoetina 1 (ANG1) e Trombospondina 1 (TSP1), cuja ação pode ser influenciada tanto pelas células de origem epitelial quanto pelos componentes do microambiente da lesão. O objetivo deste projeto foi descrever o perfil de expressão das moléculas angiopoetina 1 e trombospondina 1 em biópsias de desordens potencialmente malignas e em carcinoma espinocelular oral. A amostra foi composta por biópsias de pacientes que apresentaram diagnóstico de hiperplasia (n=6), displasia epitelial leve (n=7), displasia epitelial severa (n=15), carcinoma espinocelular oral grau 1 e 2 (n= 13) e 3 e 4 (n=13). As lâminas histológicas foram submetidas à reação de imunoistoquímica para ANG1 e TSP1, das quais foi realizada uma análise descritiva quanto ao perfil de marcação tanto em epitélio quanto em tecido conjuntivo subjacente à lesão. Angiopoetina apresentou uma marcação concentrada principalmente nas células endoteliais e com leve marcação nas células da camada basal do epitélio, sendo observada uma redução da intensidade de marcação de acordo com o grau de severidade da desordem epitelial, porém com um aumento de marcação em células do microambiente tumoral. Trombospondina apresentou marcação heterogênea tanto em tecido epitelial, endotelial e conjuntivo, com um aumento da marcação em macrófagos e fibroblastos de acordo com a severidade da lesão. Este perfil diferenciado de expressão destes marcadores do processo de angiogênese, tanto por células epiteliais modificadas quanto por células do microambiente celular, evidencia a necessidade de mais estudos que explorem a diversidade celular das lesões neoplásicas, com o objetivo de aprimorar as terapias anti-angiogênicas vigentes para o tratamento de desordens potencialmente malignas. / Oral squamous cell carcinoma is the eight most common cancer and it accounts for 90% of malignant lesions in the oral cavity, presenting a survival rate of only 50% after 5 years. Carcinomas may develop directly from normal epithelial cells or from the potentially malignant disorders, such as hyperplasia and dysplasia. During the carcinogenesis process, it is necessary an increase on nutrients and oxygen supply, which occurs through the formation of new vasculature. This process, known as angiogenesis, is complex and involves the regulation of various inducing factors such as angiopoietin molecules 1 (ANG1) and Thrombospondin 1 (TSP1), whose action can be influenced both by epithelial cells or cells from the lesion microenvironment . The objective of this project was to describe the expression profile of molecules angiopoietin 1 and thrombospondin 1 in biopsies of potentially malignant disorders and oral squamous cell carcinoma. The sample consisted of biopsies from patients who were diagnosed with hyperplasia (n = 6), mild dysplasia (n=7), severe dysplasia (n=15), squamous cell carcinoma grade 1 and 2 (n=13) and 3 and 4 (n=13). The histological slides were submitted to immunohistochemical reaction to ANG1 and TSP1, which underwent a descriptive analysis of the staining profile in both epithelium and in the underlying connective tissue to injury. Angiopoietin showed staining mainly in endothelial cells and a subtle staining on cells at the basal layer of the epithelium, and it was observed a reduction in the intensity of the staining in accordance with the severity of epithelial disorder, but with an increase of staining of cells from the microenvironment. Thrombospondin presented a heterogeneous staining among epithelial, endothelial, and connective tissue, with an increase in the staining on macrophages and fibroblasts according to the severity of injury. This differential expression profile of these markers of angiogenesis process, which was observed in both epithelial cells and cells from the microenvironment, highlights the need for more studies exploring the cellular diversity of neoplastic lesions, in order to improve the existing anti-angiogenic therapies for the treatment of malignant disorders.

O corpo de evidências científicas a respeito da inter-relação entre câncer oral e doenças periodontais vem aumentando consideravelmente. Entretanto, estudos avaliando os mecanismos biológicos que permeiam esta associação ainda são escassos. O objetivo do estudo foi avaliar o efeito da exposição ao carcinógeno 4-nitroquinolina 1-óxido (4NQO), sobre a perda óssea alveolar induzida por ligadura e espontânea em ratos Wistar. Foram utilizados 84 ratos Wistar machos, divididos em quatro grupos experimentais: Grupo 1 (Controle total); Grupo 2 (Exposição ao 4NQO); Grupo 3 (Perda óssea alveolar); Grupo 4 (Exposição ao 4NQO e perda óssea alveolar). Os grupos 2 e 4 foram expostos ao carcinógeno, diluído em água (50ppm), por vinte semanas. A perda óssea alveolar foi induzida, por meio de ligadura com fio de seda no segundo molar da hemiarcada direita dos animais, nos grupos 3 e 4, sendo no grupo 4, após a exposição ao 4NQO. O peso corporal dos animais foi monitorado ao longo do estudo. Após decorridas vinte semanas do período experimental, os animais foram mortos e as peças maxilares e línguas foram analisadas em relação à perda óssea alveolar e lesões macroscópicas linguais. 71 animais completaram o estudo. Todos os animais expostos ao 4NQO apresentaram lesões macroscópicas na língua, demonstrando que o modelo experimental de exposição ao carcinógeno foi efetivo. A análise da perda óssea alveolar demonstrou diferenças significativas entre grupos expostos em relação a não expostos ao 4NQO na ocorrência de perda óssea alveolar espontânea. Essas diferenças não foram observadas nos lados com ligadura. Pode-se concluir que a exposição ao carcinógeno 4NQO potencialmente influencia a perda óssea alveolar espontânea em ratos. / Scientific evidence about the inter-relationship between periodontal disease and oral cancer has increased considerably. However, studies evaluating the biological mechanisms related to this association are still scarce. The aim of this study was to evaluate the effect of exposure to 4-nitroquinoline 1-oxide (4NQO) on spontaneous and ligature-induced alveolar bone loss. For this, 84 male Wistar rats were divided into four groups: Group 1 (Full Control), Group 2 (4NQO exposure), Group 3 (Alveolar bone loss), Group 4 (4NQO exposure and alveolar bone loss). Groups 2 and 4 were exposed to the carcinogen, diluted in water (50ppm) for twenty weeks. Alveolar bone loss was induced by silk ligatures at the upper right maxillae, around the second molar, for animals in groups 3 and 4; in group 4, ligatures were placed after exposure to 4NQO. Body weight of the animals was monitored throughout the study. After twenty weeks of the experimental period, the animals were killed and the maxillae and tongues were analyzed. Morphometric analysis of alveolar bone loss and macroscopic lesions in tongue were analyzed in 71 animals which completed the study. All animals exposed to 4NQO presented macroscopic lesions in dorsal part of tongue, demonstrating that the experimental model of carcinogen exposure was effective. The analysis of alveolar bone loss, was performed by medians and interquartile ranges and showed significant differences between animals exposed or not to 4NQO in terms of spontaneous alveolar bone loss. This was not observed in sites with ligatures. It can be concluded that exposure to carcinogenic 4NQO potentially influences spontaneous alveolar bone loss in rats.

Orientadores: Jacks Jorge Júnior, Edgard Graner / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-17T01:40:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Mesquita_AnaTerezinhaMarques_D.pdf: 4734511 bytes, checksum: 60ce7779298bc2952bb284c04946ae26 (MD5) Previous issue date: 2010 / Resumo: A enzima ácido graxo sintase (FASN), responsável pela síntese endógena de ácidos graxos, apresenta elevada expressão em vários tipos de cânceres sendo necessária para a proliferação e sobrevivência das células malignas. O triclosan é um agente antibacteriano que inibe a atividade de FASN, podendo apresentar ação quimioterapêutica. O objetivo deste estudo foi avaliar as consequências da inibição de FASN pelo triclosan sobre os índices de proliferação, apoptose e produção das proteínas FASN, ErbB2, p27 e Skp2 pelas células SCC-9, derivadas de CECs bucais humanos, bem como verificar o efeito do triclosan durante a carcinogênese induzida pelo 4-NQO. A citometria de fluxo mostrou que o triclosan inibiu a proliferação das células SCC-9, com diminuição de 80% da fase S, e causou aumento da apoptose das células tratadas com 5 ?M e 10 ?M durante 48h. Os ensaios de western blotting revelaram aumento de FASN, discreta diminuição de ErbB2, aumento gradativo de p27 e diminuição de Skp2 nas células tratadas por 24h. Camundongos BALB/c foram tratados com 1000 p.p.m de triclosan na dieta, após e simultaneamente ao tratamento com 4-NQO. Após 28 semanas os camundongos tratados com triclosan após e simultaneamente ao 4-NQO apresentaram menor incidência de CECs em língua, 50% e 10% respectivamente, enquanto no grupo controle (4-NQO) a incidência foi de 100%. Os grupos tratados com triclosan e 4-NQO simultâneos por 24 semanas, não apresentaram CECs, enquanto no grupo controle a incidência de CECs foi de 40% (p = 0,01). A imunoistoquímica sugeriu menor expressão de FASN, ErbB2, Ki-67 e maior expressão de p27 nas displasias e CECs dos camundongos tratados com triclosan quando comparados aos controles (p = 0,05). Estes resultados sugerem que o bloqueio de FASN pelo triclosan pode ser uma alternativa quimiopreventiva e quimioterapêutica para os CECs bucais, reforçando os achados prévios de que os inibidores de FASN possuem ação antitumorigênica. / Abstract: Fatty acid synthase (FASN), the enzyme responsible for endogenous synthesis of fatty acids, presents overexpressed in several types of cancers being required for proliferation and survival of malignant cells. Triclosan is an antibacterial agent which inhibits the activity of FASN and can present chemotherapeutic action. The aim of this study was to assess the consequences of FASN inhibition by triclosan on the proliferation, apoptosis and production of FASN protein, ErbB-2, p27 and Skp2 by SCC-9 cell line derived from human oral squamous cell carcinoma, and evaluates the effect of triclosan during carcinogenesis 4-NQO-induced in mice. Flow cytometry showed that triclosan inhibited the proliferation of SCC-9 cells, and there was 80% reduction of S phase, and increased rates of apoptosis of cells treated with 5 ?M and 10 ?M by 48 hours. Western blotting assays revealed increase in FASN, mild reduction of ErbB2, gradual increase of p27, and decrease of Skp2 in cells treated for 24 hours. In the murine model BALB/c mice they were treated with 1000 p.p.m of triclosan dietary, simultaneously and after treatment with 4-NQO. Over a period of 28 weeks the mice treated with triclosan post and simultaneously treatment with 4-NQO showed lower incidence of tongue carcinomas, 50% and 10% respectively. In the control group (4-NQO) all mice developed carcinomas. The mice treated with simultaneously triclosan and 4-NQO by 24 weeks did not develop carcinomas, whereas in the control group the incidence of carcinomas was 40% (p = 0.01). Immunohistochemical suggested lower expression of FASN, ErbB-2, Ki-67, and higher expression of p27 in dysplasia and carcinomas of mice treated with triclosan when compared to controls (p = 0.05). These results suggest that blockade of FASN by triclosan may be an alternative for chemoprevention and chemotherapy of oral SCC supporting previous findings that inhibitors of FASN have antitumorigenic action. / Doutorado / Patologia / Doutor em Estomatopatologia

Orientador: Márcio Ajudarte Lopes / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-17T09:56:21Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Andrade_MarcoAurelioCarvalhode_M.pdf: 2989445 bytes, checksum: 764bf15b465c7fc779b40cd34ebd3c1f (MD5) Previous issue date: 2010 / Resumo: O carcinoma espinocelular (CEC) é o tumor maligno mais prevalente da cavidade bucal. Acomete principalmente homens com mais de 40 anos de idade, tabagistas e etilistas. Geralmente o diagnóstico é tardio (estádios clínicos III e IV), principalmente porque o CEC é assintomático nas fases iniciais e a maioria dos programas de prevenção do câncer de boca realiza exames esporádicos e não foca a população de risco. Portanto, esse trabalho de pesquisa teve como objetivo avaliar indivíduos de ambos os gêneros com mais de 40 anos de idade, tabagistas/ex-tabagistas e ou etilistas/ex-etilistas por meio de busca ativa em 04 Unidades de Saúde da Família (USF) na cidade de Piracicaba visando identificar possíveis lesões bucais. A população alvo foi de 800 indivíduos, identificados pelos registros das USFs. Foram realizados exames clínicos nos participantes voluntários, entre abril de 2009 e julho de 2010. Durante esse período foram examinados 125 pacientes. Foram encontradas 73 lesões da mucosa bucal em 55 (44%) participantes. As lesões mais comuns foram candidose por prótese (19), hiperqueratose friccional (18), úlceras traumáticas (11) e hiperplasias fibrosas (7). Em cinco participantes havia lesões suspeitas, cujos resultados histopatológicos foram: um adenoma pleomórfico, um carcinoma espinocelular metastático de pulmão em linfonodo supraclavicular, dois casos de queilite actínica e um caso de leucoplasia com displasia epitelial intensa. Paciente com diagnóstico de leucoplasia foi relutante ao tratamento e após doze meses a lesão leucoplásica sofreu transformação para carcinoma espinocelular. Paciente com adenoma pleomórfico foi submetido à cirurgia e após análise da peça cirúrgica foi diagnosticado como carcinoma ex-adenoma pleomórfico. Apesar da baixa adesão da população alvo, concluiu-se que programa de rastreamento em população com fatores de risco é eficiente e deve ser estimulado / Abstract: Squamous cell carcinoma (SCC) is the most prevalent malignant tumor of the oral cavity. It mainly affects men over 40 years of age, with risk factors as tobacco and alcohol usage. Usually the diagnosis is established later on (stages III and IV), mainly because the SCC is asymptomatic in the early stages and most programs to prevent oral cancer are sporadic and do not focus risk population. Therefore, the objective of this research was to evaluate people of both gender over 40 years of age, smokers/ex-smokers and or drinkers/ex-drinkers by active searching in 4 Family Health Units (FHU) in Piracicaba city aiming to identify possible oral lesion. The target population was 800 subjects, identified from Health Program Family's database. Clinical exams were performed between April 2009 and July 2010. During this period, 125 subjects were evaluated. Seventy three oral lesions were observed in 55 (44%) subjects. The most common lesions were candida-associated denture stomatitis (19), frictional hyperkeratosis (18), traumatic ulcers (11) and fibrous hyperplasia (7). In five participants there were suspicious lesions, which histopathologic results were: one pleomorphic adenoma, one metastatic squamous cell carcinoma from lung in supraclavicular lymph node, two cases of actinic cheilitis and one case of leukoplakia with severe dysplasia. Patient diagnosed with leukoplakia was reluctant to treatment and after twelve months the lesion transformed in squamous cell carcinoma. Patient with pleomorphic adenoma underwent surgery and the surgical specimen was diagnosed as carcinoma ex-pleomorphic adenoma. Despite the low compliance of the target population, it was concluded that a screening program performed in high-risk individuals is efficient and should be stimulated / Mestrado / Estomatologia / Mestre em Estomatopatologia

Orientadores: Ricardo Della Coletta / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-08T10:13:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Kellermann_MicheleGassen_M.pdf: 7081886 bytes, checksum: a59559c13daf66177d18ab7cb24bfbcf (MD5) Previous issue date: 2007 / Resumo: Miofibroblastos são caracterizados pela expressão de niveis elevados de fatores de crescimento, proteases e proteinas da matriz extracelular, que podem influenciar a progressão tumoral. Recentes estudos encontraram miofibroblastos no estroma de varios tipos de canceres humanos, incluindo os de mama, rim, figado, bexiga, colon e prostata, sendo a presença dos miofibroblastos frequentemente associada a um pior prognostico. Os objetivos deste estudo foram avaliar a presença dos miofibroblastos em amostras de mucosa oral normal, leucoplasias com o diagnostico histologico de displasia e 2 grupos de carcinomas espinocelulares (CEC) orais e correlacionar a presença destas celulas com as caracteristicas cronico-patologicas dos tumores. O primeiro grupo foi formado por leses exclusivamente de língua, enquanto que o segundo grupo foi composto por 38 CECs de várias localizações da cavidade oral. Adicionalmente, nós determinamos in vitro o efeito dos produtos da síntese das células de CEC oral sobre a transdiferenciação dos fibroblastos em miofibroblastos, bem como o efeito dos produtos de síntese dos miofibroblastos sobre a proliferação celular e atividade das metaloproteinases de matriz (MMP) nas linhagens celulares de CEC oral. A análise imunohistoquímica revelou a ausência dos miofibroblastos em amostras de mucosa oral normal e em lesões leucoplásicas com o diagnóstico histológico de displasia. Em contraste, miofibroblastos foram encontrados no estroma e/ou fronte invasivo de aproximadamente 60% das amostras de CEC oral. No primeiro grupo, a presença abundante dos miofibroblastos no estroma ou fronte invasivo do tumor correlacionou significantemente com o estádio clínico N, invasão linfática e vascular, presença de metástases histologicamente confirmadas em linfonodos e infiltração extra-capsular de metástases linfonodais. Presença abundante dos miofibroblastos foi também correlacionada com uma menor sobrevida global dos pacientes e com um maior potencial proliferativo das células tumorais. No segundo grupo de CECs orais, a presença abundante dos miofibroblastos correlacionou significantemente com o estádio clínico N, presença de células tumorais nas margens da peça cirúrgica e recorrência regional. Utilizando 4 linhagens celulares de CEC oral e 3 linhagens de fibroblastos de mucosa oral normal, nós demonstramos que as células tumorais induzem a transdiferenciação dos fibroblastos em miofibroblastos e que este evento é dependente da secreção de fator de crescimento transformante-β1 (TGF-β1) pelas células tumorais. Adicionalmente, nós demonstramos que os miofibroblastos secretam fatores que estimularam significantemente a proliferação celular e a produção de MMP-2 pelas linhagens celulares de CEC oral. Os resultados deste estudo sugerem que durante a progressão tumoral, as células neoplásicas secretam TGF-β1 que promove a transdiferenciação dos miofibroblastos, e por sua vez, miofibroblastos secretam fatores que induzem a proliferação celular e a produção de MMP-2 pelas células neoplásicas, favorecendo o crescimento e a invasão tumoral / Abstract: Myofibroblasts are characterized by the expression of elevated amounts of growth factors, proteases and extracellular matrix, which may influence the tumor progression. Recent studies have detected myofibroblasts in the stroma of several tumors, including those of breast, kidney, liver, bladder, colon and prostate, being the presence of those cells associated with a worse prognosis for the patient. The goals of this study were to evaluate the presence of myofibroblasts in samples of normal oral mucosa, pre-malignant leucoplakia, and 2 groups of squamous cell carcinomas (SCC), and to determine whether their presence is associated with clinicopathological features of the tumors. The first group was composed exclusively by tongue lesions, whereas the second group was formed by 38 SCCs of several sites of the oral cavity. We also investigated in vitro the mutual paracrine effects of tumor cells and myofibroblasts on fibroblast-myofibroblast transdifferentiation and tumor cell proliferation and production of matrix metalloproteinases (MMP). Immunohistochemical analysis showed the lack of myofibroblasts in the stroma of normal oral mucosa and pre-malignant oral leucoplakias. In contrast, ~60% of the SCCs contained myofibroblasts in the tumor stroma and/or deep invasive front of the tumor. In the first group, the abundant presence of myofibroblasts in the stroma or deep invasive front significantly correlated with N stage, vascular and lymphatic invasion, histopathologically confirmed lymph node metastasis, and extracapsular spread of lymph node metastasis. The abundant presence of myofibroblasts was also correlated with a shorter patientâ?¿s survival and the proliferative potential of the tumor cells. In the second group of oral SCCs, the abundant presence of myofibroblasts correlated significantly with N stage, presence of tumor cells at the surgical margins, and regional recurrence. Using 4 oral SCC cell lines and 3 primary oral normal fibroblasts (ONF) from buccal mucosa, we demonstrated that tumor cells induced transdifferentiation of ONFs to myofibroblasts via secretion of transforming growth factor-beta 1 (TGF-β1). Additionally, we demonstrated that transdifferentiated myofibroblasts secreted factors that significantly stimulated the cellular proliferation and production of MMP-2 by the oral SCC cell lines. The results of this study suggest that during tumor invasion SCC-derived TGF-β1 promote fibroblast to myofibroblast transdifferentiation, and in turn, myofibroblasts synthesize factors that induce cellular proliferation and production of MMP-2 by the tumor cells, favoring tumor growth and invasion / Mestrado / Patologia / Mestre em Estomatopatologia

Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico / CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / As reabsorÃÃes patolÃgicas do osso alveolar vistas numa variedade de neoplasias malignas sÃo severas e graves, levando precocemente a microfraturas. A invasÃo tumoral Ãssea pode acontecer em conseqÃÃncia da progressÃo subcortical do tumor atravÃs dos alvÃolos dentÃrios. O objetivo desse estudo foi avaliar o efeito do Metotrexato (MTX) e do Bisfosfonato Alendronato (ALD) em modelo do Carcinossarcoma 256 de Walker na mandÃbula de ratos. Uma suspensÃo de cÃlulas tumorais do Carcinossarcoma de Walker 256, na concentraÃÃo de 106 cÃlulas/mL, foi implantada nos alvÃolos de ratos, previamente abertos por exodontia. Os animais foram divididos em grupos e tratados com salina, MTX, ALD e associaÃÃo do MTX com ALD. Foram observados durante todo o tratamento a sobrevivÃncia e o peso corpÃreo dos animais. ApÃs o sacrifÃcio, os tumores foram medidos e as mandÃbulas removidas para exames radiogrÃfico e histolÃgico. No exame radiogrÃfico do grupo controle foi verificado Ãrea lÃtica, sem evidÃncia de reparo, na regiÃo dos alvÃolos, e na microscopia, infiltraÃÃo Ãssea perifÃrica e central, de pequenas cÃlulas tumorais com diversas Ãreas de necrose. Nos grupos tratados com ALD, associado ou nÃo ao MTX, a anÃlise radiogrÃfica mostrou reduÃÃo da osteÃlise tumor-induzida com graus variados de radiotransparÃncia na estrutura Ãssea; enquanto que, na anÃlise histopatolÃgica, trechos de tecido Ãsseo preservado, com formaÃÃo de osteÃide em meio a cÃlulas tumorais foram observados. O MTX apresentou significativa atividade anti-tumoral e os animais tratados com este quimioterÃpico apresentaram aumento de sobrevida. A associaÃÃo do tratamento com MTX e ALD mostrou-se eficaz no controle do crescimento e proliferaÃÃo das cÃlulas neoplÃsicas, como tambÃm na induÃÃo de neoformaÃÃo Ãssea. Portanto, constitui-se uma alternativa de tratamento das neoplasias malignas dos maxilares com invasÃo e comprometimento Ãsseo. / The pathologic resorption of alveolar bone seen in a wide variety of malignant neoplasms is often severe and fatal, leading to early microfractures. Bone invasion occurs as a consequence of subcortical progression of tumor through dental alveoli. We investigated the effect of the Metotrexate (MTX) and the Bisphosphosnate Alendronate (ALD) on experimental model of Walker 256 carcinossarcoma developed in the oral cavity of rats. Walker 256 carcinossarcoma cell suspension containing 106 cell/mL was implanted in the alveoli of first and second molars. The animals were divided and treated with saline, MTX, ALD, and MTX plus ALD. The animals were observed during all the treatment to determine the body weigth and life survival. Later, the animals were sacrificed, the tumors were measured and their mandibles removed to radiographic and histologic analysis. In the control group, the radiographic image demonstrated radioluscencie with poorly defined borders, and the microscopic examination revealed tumor infiltration into the peripheral and central regions of bone. Areas of necrosis were commonly seen. In the treaties groups with ALD, associated or not with MTX, the radiographic analysis revealed tumor-induced osteolyse circumscribed and variety degrees of radiotransparence; histologically, bony trabeculae were preserved and producing osteoid among malignant cells. The metotrexate induced significant antitumoral activity and the treaties animals showed a survival increase. Thus, the combination of metotrexate with alendronate is more successful, than single agents, in the control of the growth of neplastics cells, and its stimulation of reactive new bone. Therefore, it constitutes a new treatment to malignant lesions of maxillares with osteolysis.

O auto-relato de qualidade de vida de pacientes com câncer de cabeça e pescoço é registrado por questionários que dimensionam impactos da doença e do tratamento sobre diferentes domínios de ordem fisiológica, psicológica e social. O presente estudo objetivou estimar valores de referência para os diferentes domínios de qualidade de vida incluídos no Questionário da Universidade de Washington sobre Qualidade de Vida (UW-QOL, 4ª edição) para pessoas sem câncer e comparar estes valores com aqueles obtidos para os pacientes com câncer de boca e orofaringe em estágio pré-cirúrgico. Para estimar os valores de referência foram entrevistados 141 pacientes atendidos nos ambulatórios do Hospital Heliópolis, pareados por sexo e idade com 47 pacientes com câncer de boca e orofaringe em estágio pré-cirúrgico, atendidos no mesmo hospital. A média global e os escores específicos dos domínios de qualidade de vida podem variar de 0 a 100, com valores mais elevados indicando melhor condição funcional. A pontuação média de QV para pacientes sem câncer foi 91,1. Essa medida foi significantemente (p<0,01) mais elevada que para os pacientes com câncer, cuja pontuação global foi 80,6. Para os pacientes sem câncer, os escores de ombros, recreação ansiedade e mastigação foram modificados por sexo, estado conjugal, renda, grau de instrução e presença de problemas na boca. A pequena redução dos valores de referência, em relação aos parâmetros máximos passíveis de aferição (100%) indica favoravelmente a especificidade do questionário. No entanto, nem toda redução de QV dos pacientes com câncer de boca e orofaringe pode ser atribuída à doença ou ao tratamento, pois uma redução do escore médio global de cerca de 9% pode ser decorrente de perdas naturais sofridas pelos indivíduos ao longo da vida. Os domínios dor, aparência, deglutição, fala, paladar e ansiedade apresentaram escores significantemente mais reduzidos nos pacientes com câncer de boca e orofaringe que nos pacientes não afetados pela doença. / The self report of quality of life, for patients with head and neck cancer is documented by questionnaires assessing the impact of the disease and its treatment on several physiological, psychological and social domains. This study aimed at assessing reference values for quality of life domains comprised by the University of Washington Quality of Life Questionnaire (UW-QOL, 4th edition) for persons without cancer, and comparing their answers with results obtained for patients with oral and oropharyngeal cancer previoulsly to the primary surgery of tumor resection. A total of 141 patients attended at outpatients units of the Heliópolis Hospital were interviewed to assess reference values for the UW-QOL questionnaire, paired by sex and age with 47 patients hospitalized for surgery of oral and oropharyngeal cancer in the same hospital. Overall and domain specific ratings for QOL can vary from 0 to 100, with higher figures for improved functional status. The overall rating of QOL for patients without cancer was 91.1. This rating was significantly (p<0.01) higher than the corresponding figure for patients affected by cancer, whose global score was 80.6. For patients without cancer, ratings for shoulders, recreation, anxiety and chewing were modified by sex, conjugal status, income, instruction and the self-report of problems in the mouth. The small reduction of reference values, in relation to the maximum parameters that may be assessed (100%) suggests that the questionnaire is specific for head and neck cancer. However, the reduction of QOL for patients with oral and oropharyngeal cancer should not be entirely attributed to the disease and its treatment, because nearly 9% of reduction in QOL ratings may be due to other causes associated with the aging process. Pain, appearance, swallowing, speech, taste and anxiety were the QOL domains with ratings significantly lower for patients with oral and oropharyngeal cancer, in the comparison with those not affected by the disease.

Orientadores: Alan Roger dos Santos Silva, Ana Lúcia Carrinho Ayroza Rangel / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-26T01:17:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Nakayama_GustavoKiyosen_D.pdf: 874889 bytes, checksum: 8f79039d9456156e4992c44ba80b30c1 (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: Pacientes em tratamento para o câncer de cabeça e pescoço frequentemente apresentam sequelas bucais oriundas da radioterapia. Neste contexto, o trismo pode gerar dificuldade de alimentação, perda de peso, dificuldade de fala, déficit de higiene bucal e diminuição da qualidade de vida. Este estudo teve como objetivo determinar a incidência de trismo induzido pela radioterapia em pacientes que foram tratados por carcinoma espinocelular (CEC) de cabeça e pescoço. Trinta pacientes foram divididos em 3 grupos; Grupo 1: Pacientes submetidos ao tratamento por meio de radioterapia modalidade bidimensional (RDT2D); Grupo 2: Pacientes submetidos ao tratamento por meio de radioterapia modalidade tridimensional (RDT3D) e Grupo 3 (controle). Medições prospectivas de abertura bucal foram realizadas semanalmente durante o tratamento e em dois períodos após a conclusão da radioterapia por meio da escala TheraBite®, seguindo os critérios de Dijkstra et al., 2006 e Kent et al., 2008. Foi identificada incidência global de 35% de trismo dentre os 20 pacientes com CEC de cabeça e pescoço, sendo de 30% nos pacientes tratados por RDT2D e de 40% naqueles tratados por RDT3D. Nenhum paciente do grupo controle desenvolveu trismo. A topografia tumoral mais frequentemente associada ao trismo foi a orofaringe, com tendência de diminuição da máxima dimensão vertical diretamente relacionada ao aumento da quantidade de radiação direcionada ao tumor primário e aos estágios clínicos mais avançados da doença. A modalidade de radioterapia (RDT), a associação da RDT com a quimioterapia e o estado odontológico dos pacientes não mostraram impacto significante no risco de desenvolvimento de trismo. Trismo associado à RDT2D se desenvolveu mais precocemente do que à RDT3D e o desenvolvimento do trismo parece estar restrido ao período do tratamento radioterápico, sem progressão relevante da limitação de abertura bucal após a conclusão da RDT. Palavras-chave: Carcinoma espinocelular, Câncer Oral, Radioterapia, Trismo / Abstract: Patients undergoing treatment for head and neck cancer often develop oral toxicities relataed to radiotherapy. In this context, trismus can lead to feeding difficulties, weight loss, impaired speech, limited oral hygiene and decreased quality of life. This study aimed to determine the incidence of trismus induced by radio-therapy in patients who have undergone treatment for head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC). Thirty patients were distributed into 3 groups; Group 1: Patients submitted to bidimensional radiotherapy (2DRDT); Group 2: Patients submitted three-dimensional radiotherapy (3DRDT) and Group 3 (control). Prospective measurements of the mouth-opening hability were performed weekly during radiation therapy and in two different time points after the conclusion of radiotherapy using the criteria proposed by Dijkstra et al., 2006 and Kent et al., 2008 with the assistance of the scale TheraBite®. The global incidence of trismus was 35%, of which 30% affected RDT2D patients and 40% RDT3D. None of the patients from the control group developed trismus. Advanced tumors of the oropharynx were those more often associated with the development of trismus and there was a tendency to the reduction of the mouth-openning ability directly related to the increase in the amount of radiation delivered to the primary tumor. Radiotheray modality, association with chemotherapy and dental status of patients were not significantly associated to an increased risk for developing trismus. The onset of 2DRDT-related trismus developed earlier than 3DRDT-related trismus and the development of trismus was mainly observed during the course of radiotherapy in both groups, with no relevant signs of trismus progression after the conclusion of radiotherapy. Key Words: Squamos Cell Carcinoma, Oral Cancer, Radiotherapy, Trismus / Doutorado / Patologia / Doutor em Materiais Dentários

Orientador: Marcelo de Castro Meneghim / Dissertação (mestrado profissional) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-26T08:11:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Sampaio_ElisaToledodeMesquita_M.pdf: 1001659 bytes, checksum: e2c8cc5249fc18a1b052cb5214849f97 (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: O estudo teve como objetivo avaliar o acesso dos pacientes com diagnóstico de câncer bucal aos serviços de referência em oncologia, na região do Colegiado de Gestão Regional (CGR) de Campinas. Tratou-se de estudo epidemiológico, com desenho observacional, transversal com a análise secundária de dados. Na região do CGR Campinas estão habilitados 07 Centros de Especialidades odontológicas ¿ CEOs, com cobertura de 1.596.728 habitantes. A Regulação para os serviços de referência é feita pelo Núcleo de Regulação do Departamento Regional de Saúde de Campinas - DRS7. Foram analisados todos os casos de câncer bucal diagnosticados de forma positiva nessa região, no ano de 2011, no total de 26 indivíduos. Na primeira etapa foi realizado um levantamento exploratório dos relatórios gerenciais dos CEOs e dos Sistemas de Informações dos municípios e região. Na fase seguinte, foi realizado revisão dos prontuários junto aos serviços para levantamento de dados demográficos, fatores de risco, tipo histológico da lesão, local da lesão, data da biópsia, data do diagnóstico, data do encaminhamento para referência e da primeira consulta em serviço de referência, início, término e modalidade do tratamento (cirurgia, radioterapia ou quimioterapia) e a análise dos desfechos dos casos. Os resultados mostraram que dos 19 indivíduos selecionados com câncer bucal e localizados, 18 eram do gênero masculino (94,7%), 15,8% tinham entre 20 ¿ 49 anos de idade, 36,8% entre 50 ¿ 59 anos e 47,4% acima de 60 anos. O tempo decorrido entre a detecção da lesão e a confirmação do diagnóstico foi, em média, menor do que 30 dias para 78,9%. A regulação do encaminhamento se deu de forma prioritária pelo município (47,4%). Em 94,7% dos indivíduos, os CEOs não tem o registro do tempo decorrido entre diagnóstico e primeira consulta em serviço especializado. Os CEOs também não tem contrarreferência, pois desconhecem a situação atual de 52,6% dos pacientes Pode-se concluir que há necessidade de melhor acompanhamento dos pacientes diagnosticados com câncer bucal na região do CGR Campinas quanto ao acesso aos serviços de referência em oncologia / Abstract: The study aimed to evaluate the access of patients with oral cancer diagnosis to reference services for oncology treatment in the regions of the Regional Management Collegiate ("Colegiado de Gestão Regional - CGR") of Campinas. This was an epidemiological study with an observational, cross-sectional design and secondary data analysis. In the CGR Campinas region, there are 07 authorized oncology centers (CEOs) providing 1,596,728 inhabitants with coverage. The reference services are regulated by the DRS7 Regulation Nucleus. The sample consisted of a survey of a total of 26 cases of oral cancer diagnosed as positive in this region in the year 2011. In the first stage, an exploratory survey was conducted of the management reports of the CEOs, and Information Systems of the Municipalities and Region. In the second stage, a survey was conducted of demographic data, risk factors, histologic type of the lesion, site, and biopsy data of the lesion, diagnostic data, date of referral to the reference center and first consultation at the reference center, date of beginning and conclusion of treatment and treatment modality (surgery, radiotherapy or chemotherapy) and analysis of outcomes of the cases. The results showed that of the 19 cases of oral cancer selected, 18 were of the male gender (94.7%), with 15.8% were between 20 ¿ 49 years of age, 36.8% between 50 ¿ 59 years and 47,4% over 60 years old. The mean time elapsed between detection of the lesion and confirmation of diagnosis was fewer than 30 days for 78,9% of patients. Regulation of referral by the municipality occurred in a prioritized manner (47,4%). The majority of CEOs had no record of the time elapsed between diagnosis and first consultation. The CEOs had no counter-reference, because when the outcome of the case was considered, this had been ignored in 52.6% of cases. It could be concluded that there is need for better monitoring of patients diagnosed with oral cancer in the region of Campinas CGR regarding acess to referral services in oncology / Mestrado / Odontologia em Saude Coletiva / Mestra em Odontologia em Saúde Coletiva