Made available in DSpace on 2014-12-17T15:32:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ErickaJDS.pdf: 1015661 bytes, checksum: 90281c18fd958a21edee7d7e6ed2eb94 (MD5) Previous issue date: 2006-05-19 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior / Oral squamous cell carcinoma is the most common malignant neoplasm in oral cavity. Several studies have been carried out to establish biologic behaviour criteria of this neoplasm. Thus, the purpose of this experiment was to performe a clinic, morphologic and immunohistochemical analysis, by the expression of cytokeratins 7, 10, 13, 14, 16 and 19 in 30 cases of tongue squamous cell carcinoma from the files of Dr. Luiz Ant?nio Hospital (Natal-RN). It was verifeid of the immunoexpression the correlation clinic estadiament and histologic gradation system proposed by Bryne (1998), in order to investigate the use of these intermediate filaments as an indicator of tumour progression. Data was collected from the patients file and it was observed that information regarding sex, age and race was resemble to the literature. Data obtained from disease evolution, clinic estadiament, metastasis and expression of cytokeratins 7, 10, 13, 14, 16 and 19 was submited to statistical analysis (Test K2), which showed that only the histologic gradation didn t demonstrated significant correlation to the clinic variables. The expression the cytokeratins presented variation in the analysed tumours. CK 10 expression showed significant correlation to metastasis, and the presence of CK 16 was related to disease evolution (obit/remission) and also with the T3 and T4 of TNM. These results evidenced that metastasis and TNM showed a good efficacy as a prognostic indicator. The histologic gradation proposed by Bryne (1998) didn t reflect the biologic behaviour of the studied tongue squamous cell carcinoma, and the analysis of some intermediate filaments of cytokeratins seems to reflect the biologic behaviour and agressivity of some oral squamous cell carcinoma / O carcinoma epiderm?ide oral ? a neoplasia maligna mais freq?ente na cavidade oral. Muitas pesquisas desenvolvidas visam estabelecer crit?rios que determinem o comportamento biol?gico dessa neoplasia, assim, objetivou-se com esse trabalho realizar uma an?lise cl?nica, morfol?gica e imuno-histoqu?mica atrav?s da express?o das citoqueratinas 7, 10, 13, 14, 16 e 19 em 30 casos de carcinoma epiderm?ide de l?ngua retirados dos arquivos do Hospital Dr. Luiz Ant?nio (Natal-RN), correlacionando essa express?o ao estadiamento cl?nico e grada??o histol?gica de malignidade proposto por Bryne (1998), com o intuito de verificar a utiliza??o destes filamentos intermedi?rios como indicadores de progress?o tumoral. Ap?s a an?lise cl?nica das informa??es contidas nos prontu?rios desses pacientes verificamos que os dados referentes a sexo, idade e ra?a se assemelham aos da literatura pertinente. Os dados obtidos em rela??o ao desfecho da doen?a, estadiamento cl?nico, presen?a de met?stase, grada??o histol?gica de malignidade, e express?o das citoqueratinas 7, 10, 13, 14, 16 e 19 foram submetidos a an?lise estat?stica (teste Qui2), observando-se que somente a grada??o histol?gica de malignidade n?o apresentou correla??o significativa com as vari?veis cl?nicas estudadas. A express?o dessas citoqueratinas foi variada nos tumores analisados. A express?o da CK 10 mostrou correla??o estatisticamente significativa com a presen?a de met?stase, a presen?a da CK 16 correlacionou-se ao desfecho da doen?a (?bito/remiss?o) e ainda aos est?gios III e IV do TNM. Esses resultados evidenciaram que a met?stase e o estadiamento cl?nico (TNM) mostraram boa efetividade como indicadores de progn?stico. O sistema de grada??o histol?gica de malignidade proposto por Bryne (1998) n?o refletiu o comportamento biol?gico dos carcinomas epiderm?ides de l?ngua estudados, e a an?lise de alguns filamentos intermedi?rios de citoqueratinas parece refletir o comportamento biol?gico e agressividade dos carcinomas epiderm?ides orais

Made available in DSpace on 2014-12-17T15:32:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 PollianaMA.pdf: 3849977 bytes, checksum: 1bd9caa4d33368bb137c3e70ddabe0df (MD5) Previous issue date: 2009-03-06 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior / Several studies are carried out with aim to establish parameters to determine biologic behavior of oral squamous cell carcinoma, in order this neoplasm presents high rates of morbidity and mortality. The purpose of present research was to performe a clinic, morphologic and immunohistochemical analysis by the expression of galectins 1, 3, 4 and 7 in 65 cases of tongue squamous cell carcinoma, correlating this expression with clinics (outcome of the disease, metastasis and clinical staging) and morphologic parameters (malignancy histologic gradation system). The clinical and morphologic parameters analysed and expression of galectins 1, 3, 4 and 7 were submitted to statistical analysis (Qui2 test), observing that can be utilized as indicators of the biological behavior of the tongue squamous cell carcinoma. The galectin 1 was expressed in 87,7% of cases studied and it exhibit statistically significant correlation with metastasis (p=0,033) and clinical staging (p=0,016), it is located mostly in the citoplasm of the stomal cells. The immunoexpression of galectin 3 in 87,7% of cases was correlated with the presence of metastasis (p=0,033) and malignancy histological gradation system (p=0,031), observed, mostly of cases, in tongue squamous cell carcinoma of malignancy high grading. The galectin 4 showed no statistical significance to any of the parameters evaluated. The expression of galectin 7 in 73,8% of cases showed statistically significant correlation with the malignancy histologic grading (p=0,005), which is marking exclusively found in neoplastic epithelial cells, in the mostly of cases, it is found in cytoplasm and membrane (50%). The expressive immunopositivy of the galectins 1, 3 and 7, observed in this research, leads us to suggest a broad participation of these proteins in oral carcinogenesis, and its possible use as markers of biological behavior and tumor progression in cases of squamous cell carcinoma of the tongue / Diversos estudos s?o desenvolvidos com o intuito de se estabelecer par?metros para determinar o comportamento biol?gico do carcinoma epiderm?ide oral, tendo em vista que esta neoplasia apresenta altas taxas de morbidade e mortalidade. O objetivo do presente trabalho foi realizar uma an?lise cl?nica, morfol?gica e imuno-histoqu?mica atrav?s da express?o das galectinas 1, 3, 4 e 7 em 65 casos de carcinoma epiderm?ide de l?ngua, correlacionando essa express?o ? par?metros cl?nicos (desfecho da doen?a, met?stase, estadiamento cl?nico) e morfol?gicos (sistema de grada??o histol?gica de malignidade). Os par?metros cl?nicos e morfol?gicos analisados e a express?o das galectinas 1, 3, 4 e 7 foram submetidos a an?lise estat?stica (teste do Qui 2), observando-se que os mesmos podem ser utilizados como indicadores do comportamento biol?gico do carcinoma epiderm?ide de l?ngua. A galectina 1 foi expressa em 87,7% dos casos, apresentando correla??o estatisticamente significativa com a met?stase (p=0,033) e o estadiamento cl?nico (p=0,016), localizando-se principalmente no citoplasma das c?lulas estromais. A imunomarca??o da galectina 3, em 87,7% dos casos, correlacionou-se com a presen?a de met?stases (p=0,033) e a grada??o histol?gica de malignidade (p=0,031), sendo encontrada, na maioria dos casos, em carcinoma epiderm?ide de l?ngua de alto grau de malignidade. A galectina 4 n?o exibiu signific?ncia estat?stica com nenhum dos par?metros avaliados. A marca??o da galectina 7, em 73,8% dos casos, exibiu correla??o estatisticamente significativa com a grada??o histol?gica de malignidade (p=0,005), sendo esta marca??o exclusivamente encontrada nas c?lulas neopl?sicas, e na maioria dos casos, encontrada no citoplasma e membrana (50%). A expressiva imunomarca??o das galectinas 1, 3 e 7, verificada em nossa pesquisa, nos leva a sugerir uma ampla participa??o dessas prote?nas na carcinog?nese oral, bem como a sua poss?vel utiliza??o como marcadores do comportamento biol?gico e da progress?o tumoral em carcinoma epiderm?ide de l?ngua

Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2018-03-21T11:50:05Z No. of bitstreams: 1 AndreiaFerreiraDoCarmo_TESE.pdf: 2170675 bytes, checksum: 49a8001d1651a77b1ebea9cb5d0cc766 (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2018-03-23T11:55:44Z (GMT) No. of bitstreams: 1 AndreiaFerreiraDoCarmo_TESE.pdf: 2170675 bytes, checksum: 49a8001d1651a77b1ebea9cb5d0cc766 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-03-23T11:55:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 AndreiaFerreiraDoCarmo_TESE.pdf: 2170675 bytes, checksum: 49a8001d1651a77b1ebea9cb5d0cc766 (MD5) Previous issue date: 2017-12-15 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior (CAPES) / O horm?nio glicoproteico estaniocalcina 2 (STC2) est? envolvido na carcinog?nese e progress?o de muitos tipos de c?ncer. No entanto, seu significado cl?nico e mecanismos moleculares no carcinoma de c?lulas escamosas oral (CCEO) foram pouco estudados e permanecem incertos. O presente estudo investigou associa??es da express?o da STC2 com par?metros clinicopatol?gicos e de sobrevida em pacientes com CCEO. Al?m disso, foram avaliados os efeitos biol?gicos causados pela redu??o dos n?veis de STC2 em linhagens celulares de CCEO e fibroblastos associados ao c?ncer (do ingl?s CAF ? carcinoma associated fibroblasts). A an?lise imunoistoqu?mica em 100 casos de CCEOs prim?rios indicou que a superexpress?o da STC2 foi associada com o par?metro N do sistema TNM e foi um fator de risco independente para sobrevida espec?fica da doen?a e sobrevida livre de doen?a em pacientes com CCEO. Usando ensaios in vitro, foi demonstrado que o silenciamento da STC2 em linhagens de CCEO promoveu a apoptose e reduziu a prolifera??o celular, migra??o, invas?o e transi??o epit?lio-mesenquimal. An?lises adicionais revelaram que o CAF expressa maiores n?veis de STC2 do que as c?lulas de CCEO. O silenciamento da STC2 no CAF reduziu a invas?o celular do CCEO, sugerindo que a STC2 liberada por CAFs contribui para um fen?tipo mais invasivo no CCEO. Esses resultados sugerem que a STC2 modula eventos importantes para a tumorig?nese oral e pode ser um biomarcador progn?stico para pacientes com CCEO. / The glycoprotein hormone stanniocalcin 2 (STC2) is involved in carcinogenesis and progression of several cancer types. However, its clinical significance and molecular mechanisms in oral squamous cell carcinoma (OSCC) have been partially studied and remain uncertain. In the present study, we investigated associations of STC2 expression with clinicopathological and survival parameters of OSCCs patients. We also determined the biological effects caused by STC2 downregulation in OSCC and cancer associated fibroblasts (CAF) cell lines. Immunohistochemical analysis in 100 cases of primary OSCC indicated that STC2 overexpression was associated with N stage (TNM staging) and was an independent risk factor for disease-specific survival and disease-free survival in patients with OSCC. Using in vitro assays, we demonstrated that STC2 knockdown in OSCC cell lines promoted apoptosis, and reduced cell proliferation, migration, invasion and epithelial-mesenchymal transition. Further analysis revealed that CAF expresses higher levels of STC2 than OSCC cells. Knockdown of STC2 in CAF reduced OSCC cell invasion, suggesting that STC2 released by CAF contributes to a more invasive phenotype in OSCC. These results suggest that STC2 modulates important events for oral tumorigenesis and can be a prognostic biomarker for OSCC.

O Programa Saúde da Família (PSF) é uma estratégia para a organização da atenção básica, que tem por objetivo a implementação da Vigilância à Saúde por meio de um conjunto de ações individuais e coletivas voltadas para a promoção, prevenção e tratamento dos agravos à saúde. No entanto, o programa está deixando a desejar, porque, na área da saúde bucal, a ênfase do trabalho está sendo direcionada muito mais para a recuperação dos danos causados pelas doenças bucais do que para a aplicação de métodos de prevenção e/ou repasse de informações para o autocuidado e manutenção da saúde. O presente estudo buscou, através de um estudo de caso, caracterizar duas situações. A primeira insinua que há uma realidade pouco estudada que interpela ao profissional da saúde e, principalmente, às unidades de saúde que buscam através de uma política pública dar conta das demandas históricas da(s) comunidade(s) em situação de fragilidade de vulnerabilidade social; a segunda diz respeito a uma doença – o câncer bucal –, que, no imaginário social, vem carregada de desinformação, pré-conceitos, despreparo, desconhecimento e desimportância dada ao ensino de segmentos da população em situação de vulnerabilidade e fragilidade social. Ao identificar (i) quais os fatores que levam os indivíduos acometidos pelo câncer bucal a demorar para procurar a ajuda (tanto do ponto de vista dos usuários acometidos pelo câncer de boca, quanto dos profissionais da atenção primária); (ii) apresentar para os gestores a(s) dificuldade(s) que o(s) paciente(s) diagnosticado(s) com câncer bucal, em acompanhamento e/ou tratamento, encontram, destacando importância da educação em saúde tanto dos usuários, quanto dos profissionais de saúde, a fim de que a saúde bucal também seja relevante para o quadro de saúde geral do indivíduo e (iii) identificar as práticas em saúde, a fim de tornar o diagnóstico precoce do câncer bucal comum nas Unidades de Saúde da Família e facilitar o acesso ao serviço de prevenção do câncer bucal. Essas práticas devem considerar os aspectos relativos ao conhecimento e às práticas em saúde bucal, a fim de viabilizar o processo de capacitação da população e promover a responsabilização coletiva e a promoção da saúde em todos os níveis da sociedade. Os espaços de atuação na saúde pública precisam ser pensados como "comunidades de aprendizagem profissional", com grupos de ensino informal sobre cuidados básicos com a higiene bucal a partir da investigação compartilhada, da evidência informada, das soluções locais, da responsabilidade conjunta, da aprendizagem contínua e das práticas que permitam ser direcionadas a alguma coisa que corporifique a inventividade e as políticas de saúde mais abrangentes. / Family‟s Health Program (PSF) is a strategy for the organization of basic care, which has as its goal the implementation of Health Supervision by means of a set of individual and collective actions aimed at the promotion, prevention and treatment of health problems. Meanwhile, the program is leaving a lot to be desired, because, in oral health area, the emphasis of the work is being directed to the recovery of the damages caused by oral diseases than to the application of prevention methods and/or transfer of information to the self-care and maintenance of health. The present study sought, through a case study, to characterize two situations. The first insinuates that there is a little studied reality which challenges the health professional and, mainly, the health units which aim, through a public politics, to give account of historical demands of the communities in a situation of social fragility and vulnerability; the second concerns a disease – the oral cancer – which, in social imaginary, comes carried of misinformation, pre-concepts, unpreparedness, unfamiliarity and unimportance given to the teaching of population in situation of social vulnerability and fragility. By identifying (i) which factors lead the individuals with oral cancer to delay in searching for help (both from the point of view of oral cancer victims and the primary care professionals), (ii) presenting to the managers the difficulties that the patients diagnosed with oral cancer, in monitoring and/or treatment find, highlighting the importance of health education both users, as well as healthcare professionals, in order to oral health is relevant for the general health picture of the individual and (iii) identify health practices, in order to make the diagnosis early of oral cancer usual in a healthcare center e facilitate access to the prevention service of oral cancer. These practices must consider the aspects relating to oral health knowledge and practices, in order to make feasible the process of people training and to promote collective accountability and health promotion in all society levels. The spaces of public health acting need to be thought as “communities of professional learning”, with groups of informal teaching about basic cares with oral hygiene through the shared investigation, the informed evidence, the local solutions, the joint responsibility, the continuous learning and the practices that allow it to be directed to something that embody the inventiveness and the more embracing health politics.

A carcinogênese na cavidade bucal é um processo de múltiplas etapas, apresentando alterações progressivas sobre o genoma celular. Portanto, o desenvolvimento do câncer na mucosa bucal muitas vezes é precedido por uma lesão potencialmente maligna. Os principais fatores de risco para o câncer bucal são o consumo de álcool e tabaco. O desafio atual é a busca de biomarcadores que demonstrem essas alterações precocemente, para que possam ser identificados os indivíduos de maior risco para o desenvolvimento do câncer bucal. Uma das primeiras alterações no processo de carcinogênese é o aumento da atividade proliferativa celular, geralmente causado por mutações nos genes que controlam o ciclo celular. O gene CDKN2A, localizado no lócus 9p21, é um gene comumente mutado nos cânceres humanos e codifica a proteína p16, que desempenha um papel crítico na regulação do ciclo celular. O objetivo deste trabalho foi avaliar a frequência de perda de heterozigosidade no lócus 9p21 e a atividade proliferativa celular na carcinogênese bucal, assim como avaliar a possibilidade de utilização da citopatologia bucal como ferramenta para coleta e análise de DNA. Para tal finalidade foi realizada a coleta citopatológica de indivíduos que foram divididos nos seguintes grupos: controle (n=24), álcool-fumo (n=26), leucoplasia (n=13) e grupo carcinoma (n=14). A partir do raspado citológico foi confeccionada uma lâmina para impregnação por prata e análise de AgNOR. O restante das células foi utilizado para extração do DNA para amplificação por PCR e sequenciamento. Observamos que os parâmetros de AgNOR e a frequência de mutações no lócus 9p21 foram maiores nos grupos expostos aos carcinógenos e com lesões em relação ao controle, porém sem diferenças estatisticamente significativas. O DNA obtido mostrou-se satisfatório em relação à concentração e à pureza. Os pacientes que apresentavam mutação em 9p21 apresentaram também maior velocidade de proliferação em relação aos pacientes sem mutações, embora essa diferença não tenha sido estatisticamente significativa. Concluímos que a citopatologia é um método útil para avaliação da atividade proliferativa e de mutações genéticas em pacientes com risco para transformação maligna em relação ao câncer bucal. / The carcinogenesis in the oral cavity is a multistep process, with progressive changes on the cellular genome. Therefore, the development of cancer in the oral mucosa is often preceded by a potentially malignant lesion. The main risk factors for oral cancer are alcohol and tobacco intake. The current challenge is the search for biomarkers that demonstrate these early changes, so higher risk individuals to the development of oral cancer can be identified. One of the earliest changes in the carcinogenesis process is the enhancement of cell proliferative activity, usually caused by mutations in cell cycle control genes. The CDKN2A gene, located in the 9p21 locus, is a commonly mutated gene in human cancers and encodes the p16 protein, which plays a critical role in cell cycle regulation. The objective of this study was to evaluate the frequency of loss of heterozygosity in the 9p21 locus and the cell proliferative activity in oral carcinogenesis. Moreover, to assess the possibility of using oral cytology as a tool for collecting and analyzing DNA. For this purpose was held cytopathologic collection of patients who were divided into the following groups: control (n=24), alcohol-smoking (n=26), leukoplakia (n=13) and carcinoma group (n= 4). From the cytology brush was made a slide for silver impregnation and AgNOR analysis. The remaining cells were used for DNA extraction, followed by PCR amplification and sequencing. We observed that the AgNOR parameters and the frequency of 9p21 locus mutations were higher in the groups exposed to carcinogens and injuries in the control, however without statistically significant differences. The DNA obtained was satisfactory in respect of concentration and purity. The patients with mutation in 9p21 also showed increased speed proliferation compared to patients without mutations, although this difference was not statistically significant. We conclude that the cytopathology is a useful method to evaluate the proliferative activity and gene mutations in patients with risk for malignant transformation to oral cancer.

A carcinogênese na cavidade bucal é um processo de múltiplas etapas, apresentando alterações progressivas sobre o genoma celular. Portanto, o desenvolvimento do câncer na mucosa bucal muitas vezes é precedido por uma lesão potencialmente maligna. Os principais fatores de risco para o câncer bucal são o consumo de álcool e tabaco. O desafio atual é a busca de biomarcadores que demonstrem essas alterações precocemente, para que possam ser identificados os indivíduos de maior risco para o desenvolvimento do câncer bucal. Uma das primeiras alterações no processo de carcinogênese é o aumento da atividade proliferativa celular, geralmente causado por mutações nos genes que controlam o ciclo celular. O gene CDKN2A, localizado no lócus 9p21, é um gene comumente mutado nos cânceres humanos e codifica a proteína p16, que desempenha um papel crítico na regulação do ciclo celular. O objetivo deste trabalho foi avaliar a frequência de perda de heterozigosidade no lócus 9p21 e a atividade proliferativa celular na carcinogênese bucal, assim como avaliar a possibilidade de utilização da citopatologia bucal como ferramenta para coleta e análise de DNA. Para tal finalidade foi realizada a coleta citopatológica de indivíduos que foram divididos nos seguintes grupos: controle (n=24), álcool-fumo (n=26), leucoplasia (n=13) e grupo carcinoma (n=14). A partir do raspado citológico foi confeccionada uma lâmina para impregnação por prata e análise de AgNOR. O restante das células foi utilizado para extração do DNA para amplificação por PCR e sequenciamento. Observamos que os parâmetros de AgNOR e a frequência de mutações no lócus 9p21 foram maiores nos grupos expostos aos carcinógenos e com lesões em relação ao controle, porém sem diferenças estatisticamente significativas. O DNA obtido mostrou-se satisfatório em relação à concentração e à pureza. Os pacientes que apresentavam mutação em 9p21 apresentaram também maior velocidade de proliferação em relação aos pacientes sem mutações, embora essa diferença não tenha sido estatisticamente significativa. Concluímos que a citopatologia é um método útil para avaliação da atividade proliferativa e de mutações genéticas em pacientes com risco para transformação maligna em relação ao câncer bucal. / The carcinogenesis in the oral cavity is a multistep process, with progressive changes on the cellular genome. Therefore, the development of cancer in the oral mucosa is often preceded by a potentially malignant lesion. The main risk factors for oral cancer are alcohol and tobacco intake. The current challenge is the search for biomarkers that demonstrate these early changes, so higher risk individuals to the development of oral cancer can be identified. One of the earliest changes in the carcinogenesis process is the enhancement of cell proliferative activity, usually caused by mutations in cell cycle control genes. The CDKN2A gene, located in the 9p21 locus, is a commonly mutated gene in human cancers and encodes the p16 protein, which plays a critical role in cell cycle regulation. The objective of this study was to evaluate the frequency of loss of heterozygosity in the 9p21 locus and the cell proliferative activity in oral carcinogenesis. Moreover, to assess the possibility of using oral cytology as a tool for collecting and analyzing DNA. For this purpose was held cytopathologic collection of patients who were divided into the following groups: control (n=24), alcohol-smoking (n=26), leukoplakia (n=13) and carcinoma group (n= 4). From the cytology brush was made a slide for silver impregnation and AgNOR analysis. The remaining cells were used for DNA extraction, followed by PCR amplification and sequencing. We observed that the AgNOR parameters and the frequency of 9p21 locus mutations were higher in the groups exposed to carcinogens and injuries in the control, however without statistically significant differences. The DNA obtained was satisfactory in respect of concentration and purity. The patients with mutation in 9p21 also showed increased speed proliferation compared to patients without mutations, although this difference was not statistically significant. We conclude that the cytopathology is a useful method to evaluate the proliferative activity and gene mutations in patients with risk for malignant transformation to oral cancer.

Orientador: Marcio Ajudarte Lopes / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-17T15:24:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Gouvea_AdrieleFerreira_D.pdf: 1529519 bytes, checksum: 67d58c675522b5dd769d5fcad163d152 (MD5) Previous issue date: 2011 / Resumo: Leucoplasia verrucosa proliferativa (LVP) tem como principais características acometer principalmente mulheres, com idades acima dos 60 anos, sem hábitos nocivos, com lesões multifocais, recorrentes após excisão e com altas taxas de malignização. Alguns estudos com proteínas que podem estar envolvidas no controle do ciclo celular, incluindo Mcm2 e geminina, e análise de ploidia do DNA têm sido realizados com o objetivo de identificar lesões com maior predisposição para transformação maligna. Objetivos: Determinar a correlação das características clinicopatológicas de 21 pacientes com diagnóstico de LVP a seu estado de ploidia do DNA e expressão de Ki-67, Mcm2 e geminina. Métodos: 65 amostras de biópsia de 21 pacientes com LVP e 12 amostras de mucosa oral normal foram coletados, feitas imunoistoquímicas para ki-67, Mcm2 e geminina e realizada a análise da ploidia do DNA utilizando citometria de imagem (ACIS III); Resultados: Relação mulher: homem foi de 6:1 e a média de idade foi 65,5 anos. Dos 21 casos, 17 (80,96%) não reportaram fumo ou consumo de bebidas alcoólicas. Transformação maligna foi observada em nove pacientes (42,86%), em um tempo de seguimento clínico de 7,38 anos. Dos 21 pacientes, vinte tiveram seu DNA analisado por citometria de imagem e aneuploidia foi encontrada em 95,24% dos casos. A freqüência e severidade da aneuploidia e valores médios do índice de heterogeneidade (HI) aumentaram de acordo com o aumento das anormalidades epiteliais (p<0.0001), assim como as frações excedentes de 5n (p=0.0007). Os casos que desenvolveram carcinoma não apresentaram status aneuplóide mais grave do que as outras amostras (a maioria foi moderadamente aneuplóide). Em cinco casos as biópsias iniciais apresentando hiperqueratose e acantose ou displasia leve mostraram status aneuplóides e progrediram para carcinoma (55,5%). Não houve correlação entre os graus de displasia e a expressão de das diferentes proteínas estudadas, exceto para Mcm2 (p= 0.0317). Conclusões: Estes achados associados aos altos índices de anormalidades na ploidia do DNA podem contribuir para previsão de áreas com chances de malignização e suportam a afirmação de que LVP é uma entidade de fato distinta. / Abstract: Proliferative verrucous leukoplakia (PVL) presents as main characteristics: affects mostly women, with ages over 60 years, not presenting harmful habits; presence of multifocal lesions, recurrent after excision, with high malignization rates. Some studies with proteins that may be involved in the cell cycle control, including Mcm2 and geminin, and DNA ploidy analyzis has been performed aiming to identify lesions with a greater predisposition to malignant transformation. Objectives: To determine the correlation of the clinicopathological features of 21 PVL patients with their DNA ploidy status and Mcm2, geminin and Ki-67 expression. Methods: 65 biopsy specimens of 21 PVL patients and 12 normal oral mucosa were collected; immunohistochemistry to Mcm2, geminin and ki-67 and DNA ploidy analysis using image based citometry (ACIS III) were performed. Results: Female: male ratio was of 6:1 and the average age was 65.5 years. Of the 21 PVL cases, seventeen (80.96%) did not report smoking or alcoholic habit. Malignant transformation was observed in nine patients (42.86%). Of the 21 patients, twenty had the DNA examined by an image-based cytometry and aneuploidy was found in 95.24% of the cases. The frequency and severity of aneuploidy and the mean values of DNA HI increased according to the epithelial abnormality (p<0.0001), as well the 5n exceeding fractions (p=0.0007). Cases that developed carcinoma did not presented higher ploidy status compared to the other samples (the majority was moderately aneuploidy). In five cases (55.5%), initial biopsies presenting hyperkeratosis and acanthosis or mild dysplasia showed aneuploid status and latter developed carcinoma. There was no correlation between the grades of dysplasia and the LI of different immunohistochemically studied proteins, except for Mcm2 (p= 0.0317). Conclusions: This finding associated to the high incidences of DNA ploidy abnormalities may contribute to predict areas prone to malignant transformation and to support the hypothesis that PVL is a distinct entity. / Doutorado / Patologia / Doutor em Estomatopatologia

O câncer de boca apresenta uma das maiores incidências dentre os cânceres no mundo, ocupando a sexta colocação. No Brasil, estima-se, para o ano de 2016, a ocorrência de cerca de 15 mil novos casos. Diante disso, o diagnóstico precoce faz-se importante para minimizar a morbidade e mortalidade, aumentando a sobrevida dos pacientes. O objetivo deste estudo foi identificar a percepção do papel do profissional de saúde bucal, da atenção básica, frente à suspeita de câncer de boca. Foram realizadas entrevistas semiestruturadas com 17 dentistas, até a saturação das respostas, por um único avaliador. Após transcrição das entrevistas foram identificadas duas categorias e estas foram analisadas através da metodologia qualitativa. Podemos constatar que os profissionais da rede perceberam seu papel no Sistema Único de Saúde, assim como sua responsabilidade diante da detecção do câncer. Entretanto, enfrentam dificuldades para exercer plenamente seu papel e coordenar a linha de cuidado, devido a desarticulações existentes no sistema. Conclui-se que são necessárias melhorias para a articulação da rede em seus níveis, para permitir o pleno exercício da atenção básica. / Oral cancer has the highest incidence among cancers in the world, occupying the sixth place. In Brazil, it is estimated for the year 2016, the occurrence of about 15 000 new cases. Therefore, early diagnosis becomes important to minimize morbidity and mortality, increasing the survival of patients. The objective of this study was to identify the perception of the oral health professional of primary care, when there is suspicion of oral cancer. Semi-structured interviews with 17 dentists were carried out until the saturation of responses by a single evaluator. After transcribing the interviews were identified two categories and these were analyzed using qualitative methods. We note that networking professionals realized their role in the National Health System, as well as their responsibility in face of cancer detection. However, they face difficulties to fully play its role and coordinate the care line, due to existing dislocations in the system. We conclude that improvements are needed for the articulation of network levels, to allow the full exercise of basic care.

O objetivo deste estudo foi verificar a hipótese que condições orais (uso de prótese dentária removível, machucados recorrentes devidos a prótese mal adaptada ou a dentes mal posicionados ou quebrados, consumo freqüente de bebidas quentes e escovação dentaria irregular ou pouco freqüente) poderiam interagir com tabaco, álcool, padrão alimentar e condição socioeconômica na carcinogênese oral. Foi realizado estudo de caso-controle de base hospitalar (Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo), com 124 pacientes (22 mulheres e 102 homens) com câncer de boca e igual número de controles sem experiência de câncer atendidos no mesmo hospital para condições não relacionadas à boca. Os pacientes do grupo caso apresentavam neoplasia em diferentes sítios da boca: mucosa jugal (5), área retromolar (6), lábio inferior, aspecto interno (10), gengiva (11), palato (17), assoalho bucal (27) e língua (48). A seleção dos pacientes do grupo controle observou pareamento individual por sexo e idade (± cinco anos) com o grupo caso; e pareamento por freqüência quanto à condição de fumantes ou ex-fumantes (não-fumantes não foram incluídos no estudo). Todos os participantes do estudo responderam um questionário detalhando características sócio-demográficas, padrão de consumo de bebidas alcoólicas e tabaco, hábitos alimentares e informações sobre as condições orais de interesse do estudo. A análise estatística usou modelos multivariados de regressão logística condicional, com estrutura hierárquica dos níveis de determinação. Como resultado desse procedimento de análise, indicou-se que o uso de prótese dentária não associou com câncer de boca (p=0,090); no entanto, a lembrança de feridas recorrentes na mucosa oral devido ao uso de prótese mal adaptada teve associação positiva com a chance da doença (p=0,007). A lembrança de machucados por dentes quebrados ou fora de oclusão não associou com câncer de boca em fumantes (p=0,084). A associação entre câncer de boca e consumo de bebidas quentes ficou no limiar da significância estatística (p=0,050). Machucados recorrentes na mucosa oral, devido a próteses mal adaptadas pode ser um fator que contribui com a carcinogênese dos tumores da boca em fumantes; e esse resultado não seria devido à falta de controle pelos demais fatores relevantes na determinação do câncer bucal. / The aim of this study was to assess the hypothesis that conditions of mouth status (the use of dentures, recurrent sores by ill-fitting dentures or ill-positioned or broken teeth, frequent intake of hot beverages and irregular or infrequent tooth brushing) may interact with tobacco, alcohol, diet and socioeconomic status in the carcinogenesis of oral cancer. We performed a hospital-based (\"Hospital das Clínicas\", School of Medicine, University of São Paulo) case-control study comprising 124 patients (22 women and 102 men) with oral cancer, and the same number of controls without previous or current experience of cancer and with treatment needs unrelated to mouth status. Patients in the case group presented tumors at different sites of the mouth: cheek mucosa (5), retromolar area (6), lower lip, inner aspect (10), gum (11), palate (17), floor of mouth (27) and tongue (48). The selection of controls observed the concurrent pairing for gender and age (± five years) with cases, and matching by frequency by smoking status: current or former smokers (never-smokers were not included in the study). All participants responded a detailed questionnaire on socio-demographic characteristics, patterns of alcohol and tobacco consumption, dietary habits and information on conditions of mouth status. Data analysis used multivariate models of conditional logistic regression, observing a hierarchical structure of levels of determination. As a result of this analytical scheme, the use of dentures was reported as not associated with the adjusted odds of mouth cancer (p=0.090). When adjusted by covariates on smoking, alcohol drinking and diet, the association of recurrent sores caused by ill-fitting dentures with the odds of mouth cancer was significant (p=0.007). However, recurrent sores by defective teeth were not indicated as a significant contributing factor for the odds of oral cancer in smokers. The association between mouth cancer and the frequent intake of hot beverage was assessed at the threshold of significance (p=0.050). Recurrent oral sores due to ill-fitting dentures may be a contributing factor for the carcinogenesis of mouth neoplasms in smokers; and this result is unlikely to be due to insufficient control of covariates.

O tumor odontogênico queratocístico (TOQ) é uma neoplasia cística benigna, que apresenta controvérsias no seu diagnóstico e no tratamento. Propôs-se analisar 24 TOQs, correlacionando seus aspectos clínico-imaginológicos, histopatológicos e cirúrgicos, para aplicação no diagnóstico, prognóstico e tratamento racional. As análises foram submetidas ao teste do qui-quadrado (2) de Yates, com nível de significância de 5%. O abaulamento lingual foi presente em 100% dos casos no ramo mandibular. O padrão radiográfico unilocular e o deslocamento dental tiveram prevalências de 79,2% e 70%, respectivamente. A ocorrência de fluido queratinóide foi de 50% e mostrou correlação significativa com a síndrome do carcinoma nevóide de células basais (SCNCB). Nos demais fluidos (translúcido, citrino, sanguinolento e turvo), 63,6% apresentaram precipitado queratinóide. Fenestrações ósseas chegaram a 80% no ramo mandibular e 100% na tuberosidade maxilar. Inflamação ocorreu em 85,7% dos casos, com alterações epiteliais em 88,9% deles. A prevalência de microcistos satélites foi de 66,6%, com maior freqüência na SCNCB, no contorno festonado e no padrão multilocular. Dois casos submetidos à excisão tegumentar evidenciaram microcistos na mucosa. Num período médio de 25,5 meses, apenas um caso (4,2%) recorreu. A exérese por curetagem ocorreu em 17,4% dos casos, sem nenhuma correlação com infecção secundária, atrofia epitelial e inflamação. Todos os casos marsupializados apresentaram microcistos na lesão residual. As deiscências relacionadas à solução de Carnoy ocorreram em 75% dos casos marsupializados e em 11,1% dos demais. Parestesias relacionadas à aplicação da substância na área posterior da mandíbula ocorreram em 30,8%, com diferença significativa nos casos com e sem exposição nervosa. Conclui-se que: 1) o abaulamento lingual é característico no ramo mandibular; 2) a unilocularidade e o deslocamento dental são freqüentes; 3) o fluido queratinóide é freqüente na SCNCB e o precipitado é aplicável no diagnóstico diferencial; 4) as fenestrações corticais são prevalentes na tuberosidade maxilar e no ramo mandibular; 5) a inflamação interfere no diagnóstico histopatológico; 6) os microcistos satélites são prevalentes na SCNCB, relacionados à multilocularidade e presentes nos tecidos moles; 7) a curetagem é determinada por fatores técnicos; 8) a exérese é recomendável depois da marsupialização; 9) as deiscências são influenciadas pela marsupialização; e 10) as parestesias dependem do contato da solução de Carnoy com o epineuro. / The keratocystic odontogenic tumor (KOT) is a cystic benign neoplasm, which presents controversies about its diagnosis and treatment. It was proposed to analyze 24 KOTs, correlating their clinical, image, histological and surgical aspects with application to diagnosis, prognosis and rational treatment. The data were submitted to the chi-square test (2) from Yates, with significance level of 5%. The lingual cortical expansion was present in 100% of the cases in the mandibular ramus. The unilocular radiograph pattern and the dental displacement had prevalence of 79.2% and 70%, respectively. The occurrence of keratin-like fluid was 50% and this was significantly correlated with the nevoid basal cell carcinoma syndrome (NBSCS). For the other fluids (translucid, citrin, bloody and cloudy), 63.6% presented keratin-like precipitation. Bone fenestrations achieved 80% of the mandibular ramus and 100% at the maxillary tuberosity. Inflammation occurred in 85.7% of the cases, with epithelial alterations in 89% of them. The satellite microcysts prevalence was 66.6%, with higher frequency in the NBSCS, at the fenestrated contour and at the multilocular pattern. Two cases submitted to tegument excision showed microcysts in the mucosa. In a mean period of 25.5 months, only one case (4.2%) recurred. The excision by curettage occurred in 17.4% of cases, without any specific correlation to the secondary infection, epithelial atrophy or inflammation. All marsupialized cases displayed microcysts in the residual lesion. The dehiscence related to the use of Carnoy solution occurred in 75% of the marsupialized cases and 11.1% of the others. Paresthesia related to the use of this solution in the posterior region of the mandible occurred in 30.8% of the cases, with significant difference among cases with and without nerve exposure. It can be concluded that: 1) the lingual cortical expansion is characteristic in the mandibular ramus; 2) the unilocular aspect and dental displacement are frequent; 3) the keratin-like fluid is frequent in the NBSCS and the precipitation in appliable for differential diagnosis; 4) the cortical fenestrations are prevalent in the maxillary tuberosity and at the mandibular ramus; 5) the inflammation interferes in the histopathologic diagnosis; 6) the satellite microcysts are prevalent in the NBSCS, related to multilocular aspect and present in soft tissues; 7) the curettage is determined by technical facts; 8) the exeresis is recommended after marsupialization; 9) the dehiscence is influenced by marsupialization; and 10) the paresthesia depends of the contact of Carnoy solution with the epineurium.