Made available in DSpace on 2014-12-17T15:32:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ManuelAGN.pdf: 643376 bytes, checksum: 66d328a589e98f0954a600fdd751c6b4 (MD5) Previous issue date: 2006-05-19 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico / The childhood cancer is characterized by a predominance of hematogenic and lymphatic system neoplasm, although a fTequency of the central nervous system tumors and sarcomas are widely common. Particularities of many childhood cancers and the adverses effect of the antineoplastic agents can change radically the oral environrnent and predisposes to the risk of oral complications. This study assessment clinically the oral health of 40 children on treatment for different types of malignant neoplasm with age range of O to 1S years old (Group I) and compared to 38 nonnal children in the same age range (Group lI). The results shown that nonnal patients had a gingival bleeding index (GBI) and caries experience minar than patients of Group lI, the visivel plaque index (VPI) was lightly higher in patients of Group 1. There was not difference statistically significant in the variables. Sixteen patients of Group I developed together 61 oral complications with predominance of mucositis, followed by spontaneous oral bleeding, candidiasis and xerostomy, that complication were most commons in patients with systemic neoplasm. Its was concluded that patients submitted to antineoplastic therapy with poor oral health had a higher risk to develop oral complications / O C?ncer na inf?ncia caracteriza-se pela predomin?ncia de neoplasias dos sistemas hematol?gicos e linf?tico,tumores do sistema nervoso central e v?rios tipos de sarcomas. Particularidades da pr?pria doen?a,assim como os efeitos colaterais dos agentes antineopl?sicos podem alterar radicalmente o meio ambiente bucal e predispor ? ocorr?ncia de complica??es estomatol?gicas.Este estudo avaliou clinicamente a sa?de bucal de 40 crian?as em tratamento para diferentes neoplasias malignas na faixa et?ria de 0 a 15 anos(Grupo I) e 38 crian?as saud?veis na mesma faixa et?ria (GrupoII).Os resultados mostraram que os pacientes do GrupoI apresentaram ISG e experi?ncia de carie menores que os GrupoII,enquanto que,o IPV foi levemente maior nos pacientes do GrupoI,por?m n?o foi observada diferen?a estatisticamente significativa no valor destas vari?veis entre os grupos avaliados.No GrupoI,16 pacientes desenvolveram em conjunto 61 casos de complica??es estomatol?gicas,com predomin?ncia da mucosite,seguida do sangramento oral espont?neo,candid?ase e xerostomia,as quais foram mais comuns nos pacientes em tratamento para neoplasias sist?micas.Concluimos que pacientes sob tratamento antineopl?sico, apresentado higiene oral deficiente,t?m um maior risco de desenvolver complica??es orais

Submitted by Jean Medeiros (jeanletras@uepb.edu.br) on 2018-05-17T12:30:23Z No. of bitstreams: 1 PDF - Niebla Bezerra de Melo.pdf: 31979420 bytes, checksum: 2f73bd338c212e4141f4cf5ec9b57972 (MD5) / Approved for entry into archive by Secta BC (secta.csu.bc@uepb.edu.br) on 2018-05-23T16:38:16Z (GMT) No. of bitstreams: 1 PDF - Niebla Bezerra de Melo.pdf: 31979420 bytes, checksum: 2f73bd338c212e4141f4cf5ec9b57972 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-05-23T16:38:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 PDF - Niebla Bezerra de Melo.pdf: 31979420 bytes, checksum: 2f73bd338c212e4141f4cf5ec9b57972 (MD5) Previous issue date: 2017-06-19 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Head and neck cancer is the sixth most common cancer in the world and is considered one of the most affected in the quality of life of the affected. The present study aimed to evaluate the health-related quality of life of patients diagnosed with head and neck cancer. The cross- sectional study was carried out at the Hospital of the Paraíba Care Foundation and at the Hospital Napoleão Laureano, both located in the state of Paraíba. The sample consisted of 130 patients diagnosed with malignant head and neck neoplasms, 102 (78.5%) receiving antineoplastic treatment and 28 (21.5%) before starting. For data collection, the Medical Outcomes Study 36 - Item - Short Form (SF36) and the Oral Health Impact Profile - short form (OHIP 14) were used. The analysis was done on an individual basis, considering only oral health, with all patients (n = 130) and in a unified form, considering oral health and general health in a single score, only with patients who were receiving antineoplastic treatment (N = 102). The statistical tests applied were the following: Mann-Whitney, Kruskal- Wallis, Kolmogorov-Smirnov, Levene, Canonical discriminant analysis, Wilks' F and Lambda tests, and Decision Tree Analysis using the Chi-squared Automatic Interaction Detector. The majority of patients were between 60 and 69 years of age (n = 36, 27.7%) and were male (n = 91, 70.0%). The most prevalent type of cancer was squamous cell carcinoma (66.2%) followed by metastatic carcinoma (14.3%) and non-Hodgkin's lymphoma (6.5%), with advanced lesions (72.1%). Located in the oral cavity (23.8%) or larynx (23.8%), followed by the pharynx. The OHIP-14 presented good internal consistency in the sample studied (Cronbach's Alpha = 0.861), with the mean total score being 19.52 ± 11.79. Hierarchically, the three most affected domains were: physical pain (3.70 ± 2.44), physical disability (3.26 ± 2.62) and functional limitation (3.24 ± 2.45). Non-white individuals (PR = 1.30, 95% CI = 1.07-1.58, p = 0.009), widows (PR = 1.36, 95% CI = 1.13-1.64, p = 0.001), Diagnosed with squamous cell carcinoma (RP = 1.28, 95% CI = 1.05-1.58, p = 0.017) and who reported pain in the TMJ (RP = 1.31, 95% CI = 1, 08-160, p = 0.007) were more likely to exhibit higher scores on OHIP-14. When assessing quality of life related to oral health and general health, a single score showed an association between the clinical staging of the lesion (p = 0.035), sex (p = 0.028) and treatment modality (p = 0.032). Self-reported, nonwhite, widowed individuals diagnosed with squamous cell carcinoma and who reported pain in TMJ were more likely to exhibit greater impact of oral health on quality of life. In addition, patients diagnosed with advanced lesions who were female, as well as those who underwent chemotherapy and / or radiotherapy, were more likely to exhibit worse overall and oral quality of life when assessed on a single score. It can be concluded that patients with head and neck cancer have an impact on the quality of life due to the impairment of their oral health and, consequently, general health. / O câncer de cabeça e pescoço ocupa a sexta colocação entre os tipos de câncer mais comuns a nível mundial e é considerado um dos que mais afeta a qualidade de vida. O presente estudo teve como objetivo avaliar a qualidade de vida relacionada à saúde de pacientes diagnosticados com câncer de cabeça e pescoço. Foi realizado um estudo do tipo transversal com uma amostra de 130 pacientes do Hospital da Fundação Assistencial da Paraíba (FAP) e do Hospital Napoleão Laureano, ambos localizados no estado da Paraíba. Destes 130 pacientes diagnosticados com neoplasias malignas de cabeça e pescoço, 102 (78,5%) encontravam-se em tratamento antineoplásico e 28 (21,5%) para iniciar o tratamento. Para a coleta de dados foram utilizados o Medical Outcomes Study 36 - Item – Short Form (SF36) e o Oral Health Impact Profile - short form (OHIP 14). A análise foi feita de forma individual, apenas considerando a saúde oral, com todos os pacientes (n=130) e de forma unificada, unindo a saúde oral e a saúde geral em um score único, apenas com os pacientes que estava m em tratamento antineoplásico (n=102). Os testes estatísticos aplicados foram os seguintes: Mann-Whitney,Kruskal-Wallis,Kolmogorov-Smirnov, Levene, Análise discriminante canônica, os testes F e Lambda de Wilks, além da Análise de Árvore de Decisão usando o Chi-squared Automatic Interaction Detector. A maioria dos pacientes tinha entre 60 e 69 anos de idade (n = 36; 27,7%) e era do sexo masculino (n = 91; 70,0%). O tipo de câncer mais prevalente foi o carcinoma de células escamosas (66,2%), seguido de carcinoma metastático (14,3%) e Linfoma não Hodgkin (6,5%), a maioria com lesões em estágio avançado (72,1%), localizados na cavidade oral (23,8%) ou laringe (23,8%), seguido pela faringe (16,2%). O OHIP-14 apresentou boa consistência interna na amostra estudada (Cronbach‟s Alpha = 0,861), sendo o escore total médio de 19,52±11,79. Hierarquicamente, os três domínios mais afetados foram: dor física (3,70±2,44), incapacidade física (3,26±2,62) e limitação funcional (3,24±2,45). Indivíduos não brancos (RP = 1,30; IC 95% = 1,07-1,58; p = 0,009), viúvos (RP = 1,36; IC 95% = 1,13-1,64; p = 0,001), diagnosticados com carcinoma de células escamosas (RP = 1,28; IC 95% = 1,05-1,58; p = 0,017) e que relataram dor na ATM (RP = 1,31; IC 95% = 1,08-1,60; p = 0,007) foram mais propensos a exibir escores mais elevados no OHIP-14. Quando avaliado a qualidade de vida relacionada à saúde oral e à saúde geral, em score único, observou-se associação entre ao estadiamento clínico da lesão (p = 0,035), sexo (p = 0,028) e modalidade de tratamento (p = 0,032). Indivíduos autodeclarados não brancos, viúvos, diagnosticados com carcinoma de células escamosas e que relataram dor na ATM foram mais propensos a exibir maior impacto da saúde oral na qualidade de vida. Além disso, pacientes diagnosticados com lesão em estágio avançado, que eram do sexo feminino, bem como que foram submetidos a quimioterapia e/ou radioterapia, demonstraram ser mais propensos a exibirem pior qualidade de vida geral e oral, quando avaliada em score único. Pode -se concluir que pacientes portadores de câncer de cabeça e pescoço sofrem impacto na qualidade de vida, devido ao comprometimento da sua saúde bucal e, consequentemente, saúde geral.

Avaliar a expressão das MMPs 2 e 9 e CD31 por meio de imunoistoquímica em carcinomas espoinocelulares de soalho bucal, e correlacionar os resultados com variáveis demográficas, estadiamento tumoral TNM, parâmetros microscópicos, como invasão perineural, embolização, grau de diferenciação tumoral, e sobrevida. Material e métodos: dados de prontuários de 41 pacientes foram coletados e o diagnóstico histopatológico foi revisado com lâminas recém preparadas. Seções de 5 m foram montadas em lâminas silanizadas e submetidas à imunomarcação pelo sistema streptoavidina-biotina utilizando os anticorpos anti MMP2, MMP 9 e CD31 humanos. A presença de imunomarcação das MMPs foi quantificada utilizando um retículo com 100 pontos em 20 campos de cada lâmina obtidos com objetiva de 40x. Os vasos foram identificados pela imunomarcação com anti-CD31 contando-se aqueles que apresentavam lumem e e tamanho menor do que 50m em cinco campos (objetiva de 20x) na área de maior vascularização das lesões. Para verificar a associação entre as variáveis numéricas e os marcadores, o teste não paramétrico U de Mann-Whitney foi utilizado e, em tabelas de contingência, o teste de freqüências do qui-quadrado foi aplicado. O teste exato de Fisher foi adotado quando pelo menos uma freqüência esperada foi menor do que 5 em tabelas 2X2. O Método de Kaplan-Meier foi utilizado para estimar as probabilidades de sobrevida global e o teste de logrank para comparar as curvas de sobrevida. O nível de significância de 5% foi adotado para todos os testes estatísticos. Resultados: houve correlação estatisticamente significante entre marcação para MMP 2 e metástase em linfonodo. Os fatores relacionados negativamente com a sobrevida foram estadiamento N, tipo histológico, invasão neural e marcação de MMP 9. Conclusão: a intensidade de imunomarcação de MMP 2 e MMP9 pode ser indicativa de metástase em linfonodo e menor probabilidade de sobrevida, respectivamente. / Compare the expression of MMPs 2 and 9 and CD31 by the use of immune histochemistry, in squamous cell carcinomas of the floor of the mouth, and obtain the relationship between those markers and demographic aspects, TNM stage, nerve invasion, blood vessel intravasation, degree of tumor differentiation and survival rates. Material and methods: data from 41 patients were reviewed. Tissue sections with 5 m were mounted in silanized glasses, and submmited to immune staining by the streptoavidin-biotin method, using the anti MMP2, MMP 9 and CD31 human antibodies. The presence of staining was quantified in a 100 points grade in 20 fields of each lesion, with a 40X magnification. Blood vessels smaller than 50m that were identified with the CD31 were counted in 5 fields of the hot spot area of the tumor. To verify the association between immune staining and numerical variables, the non parametric Mann-Whitney U test was used, and the chi-square test was verified. The exact Fisher test was adopted when at least one of the expected frequencies in 2X2 tables was less than 5. The Kaplan-Meier method was used to estimate the probabilities of global survival, and the log-rank test was used to compare the survival curves. Results: there was statistically significant association between MMP 2 immune staining and regional metastasis. The variables associated with poor survival rates were N stage, histological grade, nerve invasion and immune staining for MMP 9. Conclusion: the grade of immune staining can be an indicative of node metastasis and poor survival rate, respectively.

Embora existam muitos estudos clínicos avaliando analgésicos e o controle da dor em cães, poucos são realizados em animais com dor do câncer e submetidos a procedimento cirúrgico para ressecção da neoplasia como a maxilectomia e mandibulectomia. Este estudo clínico foi realizado de forma prospectiva, comparativa, aleatória e de maneira simples cego com o propósito de avaliar a eficácia analgésica de diferentes tratamentos no período pós-operatório em cães submetidos à maxilectomia ou mandibulectomia. Foram utilizados no estudo 42 cães com neoplasia oral. Todos os animais foram prémedicados com acepromazina (0,05mg/kg) associado à meperidina (2mg/kg) por via intramuscular e a anestesia foi induzida com propofol por via iv na dose suficiente realizar a intubação (2.3-6.5mg/kg). O isoflurano foi utilizado para a manutenção da anestesia. Trinta minutos antes do fim do procedimento cirúrgico, os cães foram distribuídos aleatoriamente em um dos 5 diferentes grupos para analgesia pósoperatória: tramadol 2mg/kg (Tra), codeína 2mg/kg (Co), cetoprofeno 2mg/kg (Ce), tramadol 2mg/kg associado ao cetoprofeno 2mg/kg (TraCe) ou codeína 2mg/kg associado ao cetoprofeno 2mg/kg (CoCe), por via subcutânea. A freqüência cardíaca (FC) e respiratória (FR), pressão arterial sistólica (PAS), pressão arterial diastólica (PAD) e pressão arterial média (PAM), glicose sanguínea, cortisol e interleucina-6 (IL- 6) e grau de sedação foram verificados até 24 horas, e grau de analgesia foi verificado por até 120 horas do início da administração do analgésico, ou seja, os respectivos tratamentos foram mantidos por 5 dias da seguinte forma: tramadol ou codeína a cada 8 horas e cetoprofeno a cada 24 horas por via oral (MBL, M1, M2, M3, M4, M5, M24, M48, M72, M96 e M120). O resgate analgésico foi realizado nos animais que apresentaram escore de dor 4 em qualquer momento do estudo (dipirona 25mg/kg e morfina 0,1mg/kg). A análise estatística foi realizada por meio do Kruskal-Wallis, Friedman para mensurações repetidas, ANOVA e teste 2. Os gráficos em boxplot ou diagrama em caixas representam a distribuição dos dados. Os valores com p<0,05 foram considerados significantes. Não houve diferença entre os grupos de tratamento com relação ao peso, tempo de cirurgia, tempo para extubação, FC, FR, PAS, PAD e PAM, cortisol e IL-6 séricos, e escore de dor pela escala de análise descritiva. A concentração da glicose sanguínea aumentou de forma significante com relação aos valores basais no grupo Tra (M5= 96±14), Co (M1= 120±66 e M3=96±21), Ce (M5= 105±22) e CoCe (M3=104±16). Aumento do escore de dor foi observado no M2 do grupo Tra em relação a MBL e M1 a M5 do grupo Co em relação a M120 (p<0,05), contudo a média do escore não foi maior que 2,7. Baixo grau de sedação ainda foi observado no grupo CoCe no M24 (0,1±0,4 p<0,001) com relação ao M1. O número de resgate foi baixo, totalizando 19 administrações. No grupo Ce houve maior necessidade de resgate analgésico. Com base nos resultados obtidos, pôde-se concluir que os grupos de tratamento analgésico promoveram controle da dor pós-operatória de boa qualidade na maioria dos cães do estudo e com baixa incidência de efeitos adversos, podendo ser indicados no controle da dor em procedimentos de maxilectomia e mandibulectomia. / Although there are many clinical studies evaluating analgesics and pain control in dogs, very few were carried out in animals with cancer pain, and submitted to oncologic surgery with tumor resections such as maxillectomy and mandibulectomy. This clinical, prospective, randomized, simple blinded study was performed with the purpose of evaluating analgesic efficacy of different treatments in the postoperative period in dogs submitted to maxillectomy or mandibulectomy. Forty-two client-owned dogs with oral tumor were used in the study. Dogs were premedicated with acepromazine (0.05mg kg-1) and meperidine (2mg kg-1) by the intramuscular route and anesthesia was induced with intravenous propofol in a dose sufficient to allow intubation (2.3-6.5mg-1). Isoflurane was used for maintenance of anesthesia. Thirty minutes prior to the end of surgery, dogs were randomly allocated in one of 5 different groups for postoperative analgesia: tramadol 2mg kg-1 (Tra), codeine 2mg kg-1 (Co), ketoprofen 2mg kg-1 (Ke), tramadol 2mg kg-1 + ketoprofen 2mg kg-1 (TraKe) or codeine 2mg kg-1 + ketoprofen 2mg kg-1 (CoKe), subcutaneously. Heart (HR) and respiratory (RR) rates, systolic (SBP), median (MBP) and diastolic (DBP) blood pressures, blood glucose, serum cortisol and interleukin-6 (IL-6) and degree of sedation were recorded for 24 hours, and degree of analgesia were evaluated until 120 hours of the start of analgesic administration (MBL, M1, M2, M3, M4, M5, M24, M48, M72, M96 and M120), being that treatments were maintained for 5 days as follows: codeine or tramadol every 8 hours and the ketoprofen every 24 hours orally. Analgesic rescue was delivered to animals with pain scores equal or superior to 4 at any time of the study (dypirone 25mg -1 and morphine 0,1mg-1). Statistical analyses were performed by means of the Kruskal-Wallis, Friedmann for repeated measures, ANOVA and 2 tests. Graphics boxplot or box diagrams represents dates of distribution. Values of p<0.05 were considered significant. There were no differences between groups related to weight, surgical time, extubation time, HR, RR, SBP, MBP, DBP, serum cortisol and IL-6, and pain score by Descriptive Scale (DS). Blood glucose concentrations were significantly increased in relation to baseline, in groups Tra (M5= 96±14), Co (M1= 120±66 e M3=96±21), Ke (M5= 105±22) and CoKe (M3=104±16). Increase of pain score was observed in M2 of group Tra in relation to baseline, and M1 to M5 of group Co in relation to M120 (p<0,05), however the average score was not higher than 2.7. Low level of sedation was also observed in group CoKe in M24 (0.1 ± 0.4 - p <0.001) compared to M1.. The number of rescue was low, totaling 19 administrations. Ke group required more analgesic rescue. So, it can be conclude that treatment analgesic groups promoted a good quality pain control of postoperative in most of the dogs in the study and with low incidence of side effects, could be indicated in the control of the pain in procedures of maxillectomy and mandibulectomy.

Submitted by Fabiana Gonçalves Pinto (benf@ndc.uff.br) on 2018-03-12T18:51:49Z No. of bitstreams: 1 Gloria Iara dos Santos Barros.pdf: 2380082 bytes, checksum: 12b90665c11521425552671301729ee7 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-03-12T18:51:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Gloria Iara dos Santos Barros.pdf: 2380082 bytes, checksum: 12b90665c11521425552671301729ee7 (MD5) Previous issue date: 2016 / Mestrado Profissional em Ensino na Saúde / Cerca de 80 % dos casos de câncer de boca ainda são diagnosticados em fase tardia, o que compromete o prognóstico e pode ocasionar cirurgias complexas ou severas mutilações e levar ao óbito. Nesse contexto, o processo de trabalho proposto pela Estratégia de Saúde da Família (ESF) favorece o planejamento e a realização de ações de proteção e promoção da saúde. O objetivo desse estudo foi investigar o cuidado e a rede de atenção ao câncer de boca, a partir da percepção de dentistas que compõem as equipes de saúde bucal da ESF do município de Niterói, chamada Programa Médico de Família (PMF). Pesquisa do tipo descritiva e exploratória de abordagem qualitativa. Numa primeira etapa foram realizadas entrevistas com os dentistas de família das equipes de saúde bucal do PMF. Na sequência, foram entrevistados sujeitos estratégicos para a compreensão da rede de atenção ao câncer de boca. Os dados foram submetidos à análise temática e emergiram duas categorias: “O Câncer de boca no cotidiano das equipes de saúde bucal: A agonia do Diagnóstico Tardio” e “A Atenção ao Câncer de Boca: Uma Rede desconhecida.” Os dados mostraram que os dentistas da ESF de Niterói se deparam com casos de câncer de boca diagnosticados e tratados em fase tardia e que não existem ações regulares por parte das equipes de saúde bucal e nem protocolos para o enfrentamento da doença. O quadro é agravado pela insegurança dos dentistas com relação ao diagnóstico de lesões malignas e potencialmente malignas no cotidiano do trabalho na ESF, pela baixa sensibilização dos demais trabalhadores da ESF para a atuação em equipe, pelo desconhecimento do fluxo de encaminhamento para biópsia e exame histopatológico, e agendamento para o tratamento na rede municipal e pela ausência do problema do Câncer de boca na pauta de discussões municipais. Observou-se uma rede desorganizada e um desconhecimento generalizado sobre o fluxo institucional para encaminhamento de lesões suspeitas de malignidade e tratamento, o que deixa os profissionais apreensivos e inseguros diante de lesões encontradas. A pesquisa desvelou os pontos na rede de encaminhamento para diagnóstico e tratamento, promovendo a socialização das informações em seguidos encontros envolvendo a academia e os trabalhadores da gestão e da assistência e gerou, dentre outros, um protocolo de intervenções e um novo fluxograma municipal / Around 80% of mouth cancer cases are diagnosed in a late stage, which compromises the prognosis and can lead to complex surgeries or severe mutilations and lead to death. In this context, the workflow proposed by the Family Health Strategy (FHS) favors the planning and implementation of actions towards health protection. The objective of this study was to investigate the state of the care given to mouth cancer, seen through the perception of the dentists who compose the mouth care units in Niteroi, called the Family Medical Program (FMP). A descriptive and exploratory research of qualitative approach. In the first stage, interviews were conducted with the families’ dentists from the (FMP). Next, key subjects used to understand the network of cancer mouth care were interviewed. The data was submitted for thematic analysis and two categories emerged: “Mouth cancer in the daily routine of mouth care: The agony of a late diagnosis.” and “Attention to mouth cancer: an unknown network.” Data show that dentists from Niteroi’s FHS are coming across cases of mouth cancer that have been diagnosed in a late stage for which there are neither regulated actions for the healthcare providers, nor protocol to face the sickness. The situation is made worse by: the insecurity felt by dentists towards these malign lesion diagnostics and other potential malign health situations in the day-to-day of the FHS; by the lack of understanding from FHS workers relating to a group approach and teamwork; by the lack of knowledge relating to the steps necessary towards directing these patients in the right direction of a histopathology exam and biopsy- as well as the right scheduling and treatment- and the ability to talk about the problem mouth cancer on a municipal discussion in a government level. A disorganized network was observed with a general lack of knowledge towards institutional flow regarding where the patients should be sent to, which leaves professionals apprehensive and insecure when faced with these suspected malign lesions and their proper treatment. The research found these weak spots in the flow of diagnosis and treatment, and has promoted information sharing amongst the professionals through events and meetings between the members of the academic and hands-on professionals, as well as creating a new intervention protocol and municipal patient flow program

Orientador: Edgard Graner / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-09T14:11:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Agostini_Michelle_D.pdf: 6485719 bytes, checksum: f82ba343c6049746e2b63420116af03c (MD5) Previous issue date: 2007 / Resumo: O sistema ubiquitina-proteossomo degrada proteínas marcadas com etiquetas de Ub. A ubiquitinação é um processo reversível e moléculas de Ub podem ser desconjugadas pelas enzimas desubiquitinantes (DUBs), que evitam a degradação e aumentam a meia vida de seus substratos. A DUB USP2a foi identificada na próstata humana, é regulada por andrógenos e tem sua expressão aumentada em adenocarcinomas. USP2a protege a enzima ácido graxo sintase (FAS) da degradação, a qual é superexpressa em vários tipos de tumores, inclusive nos carcinomas espinocelulares (CECs) bucais. O objetivo deste trabalho foi estudar a expressão desta DUB e seu papel biológico em células derivadas de CECs bucais humanos. Foram detectados RNAs mensageiros para USP2a nas quatro linhagens celulares estudadas, principalmente nas linhagens SCC-4 e -15. Os níveis protéicos de USP2a foram semelhantes nas quatro linhagens, sendo ligeiramente maiores na SCC-9 e -25. Portanto, não foi encontrada uma correlação entre a quantidade de RNAs mensageiros e dos produtos protéicos de USP2a. Através de experimentos de imunofluorescência, demonstramos USP2a no citoplasma das células SCC-9, havendo uma concentração na região perinuclear em algumas células. A expressão forçada de USP2a nas células SCC- 9 não conferiu vantagem proliferativa, no entanto, a superexpressão de um duplomutante parece ter diminuído a proliferação. Ao contrário do que ocorre nas células LNCaP, a inibição da expressão de USP2a através de RNAi nas células SCC-9 causou discreta indução de apoptose. O tratamento das células SCC-9 com diferentes concentrações do fator de crescimento epidérmico (EGF) foi capaz de modular a expressão de USP2a, interferindo na quantidade de formas ubiquitinadas de FAS. Também foi investigada neste trabalho a possível interação entre USP2a e a proteína clatrina. De acordo com resultados prévios de experimentos realizados no laboratório do Dr. Massimo Loda, no Dana-Farber Cancer Institute, a cadeia pesada de clatrina é também substrato de USP2a. Clatrina é uma proteína que participa do processo de internalização e endocitose de proteínas localizadas na membrana plasmática. Demonstramos que USP2a e a cadeia pesada de clatrina estão co-localizadas no citoplasma de células AR-iPrEC e SCC-9 e que a produção de clatrina é regulada por andrógenos em células LNCaP. Houve uma maior produção de clatrina em células que superexpressam de forma estável USP2a. Um achado interessante foi que USP2a, além de presente no citoplasma, foi também encontrada na membrana plasmática de células LNCaP e o tratamento com EGF interferiu na localização sub-celular desta DUB, como ocorre com clatrina durante a endocitose. Estes resultados sugerem que USP2a participe do processo de endocitose mediada por clatrina / Abstract: The ubiquitin (Ub)-proteasome pathway controls cellular protein turnover by degrading targeted intracellular proteins tagged with poly-Ub chains. Ubiquitination is a reversible process and the deubiquitinating enzymes (DUBs) are proteases that specifically cleave off Ub from Ub-protein conjugates. They can act in a preproteasomal level removing the poly-Ub tag from specific substrates and preventing and modulating their degradation. The DUBs USP2a and USP2b were recently identified in the prostate of men and rats. USP2a is androgen-regulated, overexpressed in prostate cancer, and interacts with and stabilizes fatty acid synthase (FAS) and the protein murine double minute (Mdm2). FAS is overexpressed in several human malignancies, including oral squamous cell carcinoma, and is correlated with a poor prognosis for some tumors. Mdm2 is an Ub-protein ligase responsible for its own ubiquitination and ubiquitination of p53, that is degraded by the proteasome. When overexpressed in nontransformed cells USP2a exhibits oncogenic behavior both in vitro and in vivo and prevents apoptosis induced by chemotherapeutic agents. Considering that USP2a stabilizes FAS and Mdm2 and then protects tumoral cells from apoptosis, the purpose of the present study was to investigate the USP2a expression and its biological role in human oral squamous carcinoma cells. mRNAs for USP2a were detected in the four studied cell lines, mainly in SCC-4 and -15. The USP2a protein levels were similar in all cell lines, being slightly higher in SCC-9 and -25. By using immunofluorescence we showed that USP2a is located in the cytoplasm of SCC-9 cells and eventually concentrated around the nuclei. No significant differences were found in the proliferative rates of USP2a overexpressing SCC-9 cells, however, cells overexpressing mutant USP2a had lower proliferative potential. In contrast with LNCaP cells, USP2a silencing by siRNA slightly induced apoptosis. The treatment with different concentrations of EGF was able to modulate the USP2a expression in SCC-9 cells and change the amount of ubiquitinated forms of FAS. We also show in the present study experiments performed in the laboratory of Dr. Massimo Loda at the Dana-Farber Cancer Institute, in which the possible interaction between USP2a and clathrin was analyzed. Clathrin is involved in the internalization and endocytosis of proteins located in at the plasma membrane. Here we show that USP2a and clathrin heavy chain colocalize in the cytoplasm of AR-iPrEC and SCC-9 cells and that clathrin protein expression is regulated by androgens in LNCaP cells. We found higher amounts of clathrin in cells that stably express USP2a than in the controls. USP2a was found at the plasma membrane in LNCaP cells and after EGF stimulation a granular positivity for USP2a was observed in the cytoplasm. These results suggest that USP2a may have a role in the clathrin mediated endocytosis / Doutorado / Patologia

Submitted by Renata Lopes (renatasil82@gmail.com) on 2017-01-02T18:14:10Z No. of bitstreams: 1 rafaelalmeidarocha.pdf: 1867207 bytes, checksum: 1ca6f1fdf81a5f250fd7429d6439fdaa (MD5) / Approved for entry into archive by Diamantino Mayra (mayra.diamantino@ufjf.edu.br) on 2017-01-31T10:20:56Z (GMT) No. of bitstreams: 1 rafaelalmeidarocha.pdf: 1867207 bytes, checksum: 1ca6f1fdf81a5f250fd7429d6439fdaa (MD5) / Made available in DSpace on 2017-01-31T10:20:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 rafaelalmeidarocha.pdf: 1867207 bytes, checksum: 1ca6f1fdf81a5f250fd7429d6439fdaa (MD5) Previous issue date: 2016-07-11 / O câncer é um problema de saúde pública em todo o mundo. No Brasil, surgem 600 mil novos casos por ano, tornando esta enfermidade a segunda maior causa de morte no país segundo o INCA, 2015. O objetivo deste estudo epidemiológico transversal foi investigar o impacto dos fatores sociodemográficos, psicossociais e clínicos na qualidade de vida geral e na qualidade de vida relacionada à saúde bucal de pacientes oncológicos. Participaram deste estudo todos os pacientes com câncer em região de cabeça e pescoço (CRCP) e demais regiões do corpo (CDRC), tratados respectivamente na Clínicas NEO e Oncoleste, no período compreendido entre agosto/2015 e fevereiro/2016 em Governador Valadares – MG, sendo 50 pacientes com CRCP e 50 com CDRC. Um único examinador treinado coletou os dados sociodemográficos e aplicou questionários para avaliação do impacto da doença nos fatores de qualidade de vida (WHOQOL-bref) e qualidade de vida relacionada à saúde bucal (OHIP-14). A associação entre as variáveis independentes e os escores globais e por domínio obtidos para o OHIP-14 e WHOQOL-bref foram comparados utilizando a análise de variância (ANOVA), para a amostra geral e por localização dos sítios de tumores. A avaliação do WHOQOL demonstrou maior impacto na qualidade de vida em todos os domínios avaliados para baixa renda familiar e pacientes com CRCP. Ao comparar os pacientes com CRCP e CDRC, foi observado maior impacto, tanto para o WHOQOL como para o OHIP-14, para todos os domínios, para pacientes com CRCP. A partir do uso dos questionários WHOQOL e OHIP-14, conclui-se que os indivíduos com câncer em região de cabeça e pescoço e os fatores como baixa renda familiar, sexo masculino, estado civil e idade avançada tiveram maior impacto e influenciaram negativamente na percepção de qualidade de vida geral e bucal, nos pacientes oncológicos. / Cancer is an important public health problem worldwide. Differences in perception with regard to Health-Related Quality of Life may significantly affect care guidelines. The aim of this cross-sectional epidemiological study was to investigate the impact of sociodemographic, psychosocial and clinical factors on global quality of life and quality of life related to oral health of oncologic patients. Fifity Head and Neck Cancer Patients (HNCP) and 50 others sites cancer patients (OSC) were enrolled in this resarch. They are, respectively, treated in Clinical NEO and Oncoleste durring period of August / 2015 and February / 2016 in Governador Valadares – MG. Only one trained researcher collected sociodemographic data and applied World Health Organization Quality of Life questionnaire (WHOQOL-BREF) and Oral Health Impact Profile (OHIP-14) adapted for use in Brazil. The association between the independent variables and the global scores and domain obtained for the OHIP-14 and WHOQOL-BREF were compared using analysis of variance (ANOVA) for the overall sample and location of the tumor sites. The evaluation of the WHOQOL-BREF demonstrated greater impact on quality of life in all domains for low socio-economic class for and patients with HNPC. Comparing patients with HNPC and OSC, a greater impact, through both WHOQOL and OHIP-14, was observed in all domains for patients with HNPC. In conclusion, the data showed a significant greatest impact on quality of life in individuals with cancer in the head and neck site and factors and related to low socio-economic class, male gender, marital status and age. Of note, these features influence negatively the perception quality general and oral life in cancer patients.

Introdução. Há evidências de que a desigualdade social pode influenciar o prognóstico do câncer quando foram comparadas as taxas de sobrevida segundo o status socioeconômico, entretanto isso ainda não foi estudado no Brasil. Objetivo. Analisar a desigualdade social na determinação da sobrevida específica em um, três e cinco anos, de pacientes diagnosticados com câncer de boca e orofaringe em São Paulo. Metodologia. Utilizou-se a coorte de base hospitalar do grupo de pesquisa Genoma Clínico do Câncer de Cabeça e Pescoço (GENCAPO), à qual foram aplicados novos critérios de exclusão. Assim, foram analisados dados demográficos, socioeconômicos, comportamentais, sintomas autorreferidos e de condições clínicas de 1.154 pacientes, com diagnóstico de malignidade nas regiões de boca (C00.3-C06) e orofaringe (C09-C10), arrolados de 2001 a 2009 e acompanhados por cinco anos. A desigualdade social foi aferida pela escolaridade e a ocupação. As probabilidades acumuladas de sobrevida específica em um, três e cinco anos foram calculadas pelo método de Kaplan-Meier e as diferenças entre as curvas de sobrevida, pelo teste de Log-rank. A regressão de Cox univariada e múltipla possibilitou a análise dos fatores associados à sobrevida - Hazard Ratio (HR) com IC95%. Resultados. As probabilidades acumuladas de sobrevida específica em um, três e cinco anos para câncer de boca e orofaringe, foram de 74,72%, 49,86 e 42,46%, respectivamente. Baixa escolaridade (HR=1,25; IC95%=1,03-1,51) e realização de trabalhos manuais (HR=1,37; IC95%=1,05-1,78) foram associados à menor probabilidade de sobrevivência em cinco anos na análise não ajustada. A cor da pele preta/parda, tumor de tamanho T3 ou T4 e comprometimento de linfonodos foram fatores independentemente associados à menor sobrevida específica por câncer de boca e orofaringe em um, três e cinco anos. Disfagia e dificuldade respiratória foram associados à menor sobrevida específica em um ano. Em três anos, observou-se também a otalgia e em cinco anos, a dificuldade de deglutição. Conclusões. Foi identificada associação entre a desigualdade social, menor escolaridade e trabalho manual, à menor sobrevida em 5 anos. Esses fatores, na análise ajustada pelas características demográficas, tiveram sua associação potencialmente explicada pela cor da pele preta/parda. / Introduction. There is evidence that social inequality may influence the prognosis of cancer when comparing survival rates according to socioeconomic status, but this has not been studied in Brazil. Aim. To evaluate social inequality in the determination of one, three and five years specific survival of patients diagnosed with oral and oropharyngeal cancer in São Paulo. Methodology. A hospital-based cohort of the research group \"Clinical Genome of Head and Neck Cancer\" (GENCAPO) was used, applying new exclusion criteria. Demographic, socioeconomic, behavioral, selfreported symptoms and clinical conditions characteristics of 1,154 patients, diagnosed with malignancy in the mouth (C00.3-C06) and oropharynx (C09-C10) regions, included from 2001 to 2009 and followed up for five years, were analyzed. Social inequality was measured by schooling and occupation. The cumulative probabilities of one, three, and five years specific survival were calculated by the Kaplan-Meier method and differences between the survival curves by the log-rank test. Univariate and Multiple Cox Regression allowed to analyze the factors associated with survival - Hazard Ratio (HR) with 95% CI. Results. The accumulated probabilities of one, three and five years specific survival for oral and oropharyngeal cancer were 74.72%, 49.86 and 42.46%, respectively. Low schooling (HR = 1.25, 95% CI = 1.03-1.51) and manual work (HR = 1.37, 95% CI = 1.05-1.78) were associated with a lower survival probability at five years in the unadjusted analysis. Dysphagia and breathing difficulties were associated with lower one year specific survival. At three years, it was also observed earache, and at five years, swallowing difficulty. Conclusions. An association among social inequality, lower schooling and manual labor, with the lowest survival at 5 years, was identified. These results were potentially explained by black/brown skin color in the adjusted analysis for demographic characteristics.

Os melanomas malignos em cães são uma das mais frequentes neoplasias diagnosticadas na cavidade oral. Infiltração local, recidiva (15-41%) e o alto potencial para metástases em linfonodos regionais (18-53%) e pulmões (23-27%) nos animais acometidos, conferem uma menor sobrevida (131-818 dias), ressaltando a necessidade e importância do estudo de novas terapias para o tratamento efetivo da doença. As uroquinases (UPA) e metaloproteinases (MMPs) são proteases superexpressas em uma variedade de células tumorais e raramente estão presentes em células fisiologicamente normais. A toxina do Bacillus anthracis é composta por três proteínas chamadas: fator letal (LF), fator de edema (EF) e antígeno protetor (PA). A toxina foi reengenheirada para a formação de dois tipos de PAs chamadas PAU2-R200A e PAL1-I207R, ativadas por UPA e MMPs da superficie das células tumorais, respectivamente, formando um complexo semelhante a um poro celular para permitir a internalização da LF. A citotoxicidade dessa associação reengenheirada PAU2-R200A, PAL1-I207R e LF ocorre quando a LF atinge o meio intracelular e causa a morte celular por interrupção da via de sinalização celular MAPkinase. O objetivo deste estudo é avaliar o potencial terapêutico da toxina reengenheirada do Bacillus anthracis, PAU2-R200A, PAL1-I207R e LF, dependentes de UPA e MMP, em melanomas orais de cães. Três etapas foram propostas para este estudo: o estudo in vitro da citotoxicidade de 5 linhagens de melanomas caninos submetidas à toxina reengenheirada, a avaliação da expressão de UPA e MMP em amostras parafinadas de melanoma oral canino e o tratamento intratumoral com a toxina modificada em cães com melanomas orais espontâneos. A linhagem GMGD2 foi a única que demonstrou sensibilidade à toxina estudada, apesar da concentração inibitória de 50% das células ter sido alta (IC50=4.964,16 mg/dl) em relação a linhagem controle HT29-RJ (IC50=179,47). As demais linhagens não demostraram redução da viabilidade celular com o aumento da concentração da toxina reengenheirada e não atingiram a IC50. Dentre as amostras de melanomas submetidos a imuno-histoquimica, 76,6% expressavam tanto uroquinases quanto metaloproteinases. Melanomas orais espontâneos de cães variando de 231,8 a 18601,6 mm3 em volume, sem evidências de metástases, foram tratados com as aplicações da toxina modificada por via intratumoral, previamente à excisão, realizada nos dias 07 ou 14 do tratamento. Dentre os animais estudados, todos apresentaram evolução favorável classificada como doença estável e resposta parcial. Somente um animal apresentou reação local. Nenhum dos pacientes apresentou efeito colateral sistêmico importante. Os resultados sugerem que existe potencial terapêutico da toxina reengenheirada do Bacillus anthracis sobre os melanomas bucais caninos e futuros ensaios clínicos são possíveis em cães e de extrema importância para o estudo mais aprofundado da toxina como nova terapia antineoplásica / Malignant melanomas in dogs are one of the most frequent malignancies diagnosed in the oral cavity. Local infiltration, recurrence (15-41%) and the high potential for regional lymph nodes metastases (18-53%) and lungs (23-27%) in the affected animals, confer a lower survival (131-818 days), emphasizing the necessity and importance of the study of new therapies for the effective treatment of the disease. Urokinase (UPA) and metalloproteinases (MMPs) are overexpressed proteases in a variety of tumor cells and are rarely present in normal physiological cells. Bacillus anthracis toxin is composed of three proteins called lethal factor (LF), edema factor (EF) and protective antigen (PA). The toxin was re-engineered for the formation of two types of PAs called PAU2-R200A and PAL1-I207R, activated by UPA and MMPs from the surface of tumor cells, respectively, forming a cell-like complex to allow the internalization of the LF. The cytotoxicity of this association PAU2-R200A, PAL1-I207R and LF occurs when LF reaches the intracellular environment and causes cell death by disruption of the MAPkinase cell signaling pathway. The objective of this study is to evaluate the therapeutic potential of UPA and MMP-dependent Bacillus anthracis toxin (PAU2- R200A, PAL1-I207R and LF) to treat oral melanomas in dogs. Three steps were proposed: cytotoxicity assay of 5 lineages of canine melanomas submitted to the reengineered toxin, immunohistochemistry study for UPA and MMP expression in paraffin samples of canine oral melanoma and intratumoral treatment with toxin in dogs with spontaneous oral melanomas. The lineage GMGD2 was the only one that showed sensitivity to the toxin studied, although 50% inhibitory concentration of the cells was high (IC50 = 4,964.16 mg / dl) in relation to the HT29-RJ control lineage (IC 50 = 179.47). Among the samples of melanomas submitted to immunohistochemistry, 76.6% expressed both urokinase and metalloproteinases. Spontaneous oral melanomas of dogs ranging volume from 231.8 to 18601.6 mm3 with no evidence of distant metastases, were treated with the applications of intratumoral re-engineered toxin prior to surgical excision. All of them has presented favorable evolution classified as stable disease and partial response. Only one animal had a local allergic reaction. None of the patients had a significant systemic side effects. The results suggest that there is a potential therapeutic effect of re-engineered anthrax toxin on canine melanomas and future clinical trials are possible in dogs and extremely important for further studies on the role of the B. anthracis toxin as a new antineoplastic agent

INTRODUÇÃO: Os tumores da cavidade oral localmente avançados são neoplasias agressivas e com alto risco de recaída após o tratamento radical definitivo. O presente estudo foi realizado para avaliar a eficácia e segurança da quimioterapia de indução antes da cirurgia em pacientes com câncer de cavidade oral. MÉTODOS: Uma revisão sistemática da literatura foi realizada e apenas ensaios clínicos randomizados prospectivos fase III que comparavam a quimioterapia de indução seguida de cirurgia com ou sem radioterapia pósoperatória (Grupo QT) à cirurgia com ou sem radioterapia pós-operatória (Grupo Controle) foram elegíveis. Dois autores selecionaram os estudos de forma independente, respeitando os critérios de elegibilidade preestabelecidos. Avaliou-se também o risco de viés dos estudos incluídos. RESULTADOS: No total, dois estudos foram selecionados. Quatrocentos e cinquenta e um pacientes foram aleatoriamente randomizados para o Grupo QT (n = 226) e para o Grupo Controle (n = 225). A maioria dos pacientes tinha tumores em estádios clínicos III/IV (89,1%). Ambos os estudos foram classificados como tendo baixo risco de viés. Nenhum benefício estatisticamente significante em favor da quimioterapia de indução foi encontrado quanto à recorrência locorregional, à sobrevida livre de doença e à sobrevida global. A análise de subgrupo com dados individuais dos pacientes com doença cervical linfonodal N2 demonstrou benefício estatisticamente significante em sobrevida global no grupo que recebeu quimioterapia de indução. Nenhuma análise estatística foi realizada em relação à segurança das estratégias de tratamento, uma vez que os estudos incluídos não avaliaram diretamente esse desfecho. CONCLUSÕES: Com base nos estudos disponíveis, a quimioterapia de indução não melhora os resultados clínicos em pacientes com câncer de cavidade oral quando administrada antes da cirurgia radical com intenção curativa. O subgrupo de pacientes com doença linfonodal cervical N2 é aquele que eventualmente poderia se beneficiar da estratégia de quimioterapia de indução / INTRODUCTION: Locoregionally advanced oral cavity cancers are aggressive tumors with high risk of relapse after definitive treatment. This study was performed to assess the effectiveness and safety of induction chemotherapy prior to surgery for untreated oral cavity cancer patients. METHODS: Only prospective phase III randomized studies comparing induction chemotherapy followed by surgery with or without postoperative radiotherapy (Chemo Group) compared with surgery with or without postoperative radiotherapy (Control Group) were eligible. Two of the authors independently selected and assessed the studies regarding eligibility criteria and risk of bias. RESULTS: Two studies were selected. A total of 451 patients were randomly assigned to Chemo Group (n = 226) versus Control Group (n = 225). Most patients had tumors at clinical stages III/IV (89.1%). Both trials were classified as having low risk of bias. No significant overall benefit in favor of induction chemotherapy was found regarding loco-regional recurrence, disease-free survival and overall survival. A subgroup analysis of individual data from cN2 patients showed statistically significant overall survival benefit in favor of induction chemotherapy. The included studies did not directly compare toxicity between the groups and no statistical analysis was performed regarding safety outcomes. CONCLUSIONS: Based on the available studies, induction chemotherapy when administered before surgery with curative intent did not improve clinical outcomes in locoregionally advanced oral cavity cancers patients. Clinically assessed N2 patients might benefit from induction chemotheraphy