Orientador: Osley Paes de Almeida / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-07-24T19:48:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Santos_ElizabeteBrasildos_D.pdf: 4850924 bytes, checksum: 48a213e7b4224d15baf0fd77d7f93c59 (MD5) Previous issue date: 1999 / Resumo: A candidose é a micose mais comum da boca, estando associada a fatores predisponentes locais ou sistêmicos. Neste estudo verificamos o desenvolvimento de candidose em ratos portadores de carcinoma de língua. É controvertido na literatura a ocorrência e a relevância da infecção por Candida em lesões bucais como liquen plano, leucoplasias e carcinomas espinos celulares. De acordo com alguns trabalhos, a maior presença de Candida em leucoplasias está associada a maior severidade de displasias epiteliais (RENSTRUP, 1970; ]ONES & RUSSEL., 1973; ZHANG et al., 1994). Ratos normais e sialoadenectomizados foram pinceladas com 4NQO por 4 meses e posteriormente acompanhados até o desenvolvimento de carcinoma de língua. Suspensão de C albicans foi então inoculada na boca de ratos normais e portadores de carcinoma e a ocorrência de candidose verificada histologicamente após 24 e 48h. Nos mesmos períodos, leveduras foram recuperadas da boca de todos os animais e os dados foram expressos em ufc/ ml. A sialoadenectomia aumentou a quantidade de leveduras recuperadas, assim como o número de áreas de candidose. Os animais portadores de carcinoma de língua tiveram maior quantidade de leveduras na boca e de áreas de candidose, em relação aos respectivos controles. Nos animais com carcinoma, as candidoses ocorreram principalmente nas áreas de hiperqueratose, sendo pouco frequentes nas regiões de carcinoma francamente invasivos. Concluiu-se que lesões hiperqueratóticas da boca são mais susceptíveis à infecção por C albicans em relação ao epitélio normal, mas o papel no desenvolvimento de displasias epiteliais precisa ser melhor determinado. Num estudo paralelo ao acima descrito verificou-se a aderência. de C albicans, a permanência e o desenvolvimento de candidose na boca de ratos. A aderência de microrganismos é considerada etapa fundamental para o desenvolvimento de infecções. Os estudos de aderência de Candida são feitos in vitro, não havendo na literatura relatos da aderência in vivo. Ratos normais ou sialoadenectomizados, tratados ou não com tetraciclina foram inoculados na boca com suspensão de C. albicans e a aderência das leveduras no dorso da língua e o desenvolvimento de candidose foram avaliados histologicamente após 5, 15, 30, 60 min., e 4, 12, 24 e 48h. Também foi feita a recuperação da levedura presentes na boca nos períodos de 4 a 48h. Os resultados mostraram que a aderência de C. albicans ocorre principalmente na queratina mole das papilas verdadeiras, sobre a placa bacteriana presente nesta área. A xerostomia aumentou a quantidade de placa bacteriana nas papilas linguais e facilitou a aderência da C. albicans, assim como o desenvolvimento de candidose, aumentando também o número de leveduras recuperadas. O tratamento com tetraciclina diminuiu a aderência de Candida, mas aumentou a recuperação de C. albicans e o desenvolvimento de candidose. Concluiu-se que a aderência de C albicans ocorre principalmente através de bactérias e que o desenvolvimento de candidose está associado a maior quantidade de leveduras presentes na boca, que no caso deste trabalho ocorreu pela xerostomia e/ou antibioticoterapia. Outros estudos são necessários para se determinar quais são os mecanismos envolvidos numa aderência transitória ou que caminhe para a formação de candidose / Abstract: Candidosis is the most common fungal infection in the oral cavity, usually associated with local and systemic predisposing factors. ln this study we verified the development of candidiasis in the tongue of rats with carcinomas provoked by 4NQO. The occurrence and relevance of candidal infection in orallesions such as lichen planus, leukoplakias and carcinomas are still to be understood. lt is interesting that according to some works, the prevalence of Candida in leukoplakia is associated with more severe epithelial displasia (RENSTRUP, .1970; JONES & RUSSEL, 1973; ZHANG et al., 1994). Normal and sialoadenectomizad mice were painted with 4NQO during 4 months and thereafter they were observed until the development of carcinomas in the tongue, when they were innoculated in the mouth with a suspension of C albicans. The development of candidosis was verified histologically after 24 and 48h. Yeasts were recovered from the oral cavity of all rats and the results were expressed in ufc/ ml. Sialoadenectomy alone increased the number of yeasts recovered from the mouth and of areas with candidosis. Rats, normal and sialoadenectomizad, bearing carcinoma of the tongue had a higher number of yeasts in the mouth and of candidosis than the respective controls. Candidosis was observed mainly in areas with hiperqueratosis and was less frequente in regions of carcinoma. We concluded that hyperqueratotic lesions of the mouth are more susceptible to candidal infection than normal epithelium, but the role of C albicans in the development of epithelial displasia must be better understood. In a parallel study we verified the adherence of C albicans, its recovery from saliva and the development of candidosis in the rat tongue. The adherence of microorganisms is considered a fundamental step in infection. Most of the studies about candidal adherence to epithelial cells are in vitro and there are no records about the mechanisms in vivo. In this study, normal and sialoadenectomized rats, treated or not with tetracycline received one oral innoculation of a suspension of C albicans and the adherence of the yeasts and the development of candidosis were vetified histologically after 5,15,30 and 60 min., and 4, 12, 24 and 48h. The results showed that the adherence of C albicans occurred in the "soft" keratin of the true papillae of the tongue, and mainly on the bacterial plaque present on this area. Xerostomia caused na increase in bacterial plaque of the papillae and facilitated the adherence of C albicans and the development of candidosis. The treatment with tetracycline decreased bacterial plaque and the adherence of Candida to epithelial cells, but increased the number of yeasts recovered from the mouth of rats and the number of areas of candidosis. We concluded that the adherence of C albicans occurs mainly on the bacterial plaque of the papillae and that the development of candidosis is related to na increased number of yeasts present in the mouths of rats, caused in this study by xerostomia and/or antibiotictherapy / Doutorado / Biologia e Patologia Buco-Dental / Doutor em Odontologia

Orientadores: Marcio Ajudarte Lopes, Ana Lúcia Carrinho Ayroza Rangel / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-27T17:11:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Webber_AlexandreAlmeida_D.pdf: 283505 bytes, checksum: d30a054f19998668958128133a5d989f (MD5) Previous issue date: 2015 / Resumo: O Ministério da Saúde (MS), através de sua política de incentivos financeiros, vem promovendo um processo de reorganização da atenção à saúde bucal, com a implantação das Equipes de Saúde Bucal (ESB) na Estratégia Saúde da Família (ESF), no âmbito da atenção básica, e dos Centros de Especialização Odontológica (CEO) e Laboratório Regional de Próteses Dentárias (LRPD), na atenção secundária. Entre as atividades dos CEOs, faz parte, reconhecer não apenas as lesões de câncer bucal, mas também identificar as lesões com potencial de malignização. Diante destes fatos, este trabalho avaliou os Centros de Especialidades Odontológicas como unidade de referência das neoplasias malignas de boca atendidas no Hospital do Câncer da União Oeste Paranaense de Controle e Combate ao Câncer ¿ UOPECCAN, Cascavel/PR. Analisamos a origem do encaminhamento dos pacientes atendidos pelo cirurgião de cabeça e pescoço. Também foi verificada a produção de biopsias realizadas pelos cirurgiões dentistas nos CEOs com relação ao diagnóstico do câncer bucal. A amostra foi constituída por 311 pacientes que tiveram tumor primário na cavidade bucal entre o período de jan/2003 a dez/2013. Dos prontuários analisados apenas 11,3% (35/311) foram encaminhados por serviços odontológicos e 70,6 % (220/311) de serviços médicos. Também foram analisados os dados referentes à biópsias realizadas , no mesmo período, da 10ª, 12ª e 20ª Regional de Saúde do Estado do Paraná, as quais possuem CEO e são atendidas pelo Hospital do Câncer da UOPECCAN. Foi possível observar que foram realizados os procedimentos em todas as regionais, na 10ª RS e 12ª RS encontramos esses procedimentos a partir do ano seguinte à implantação dos CEOs e na 20ª RS, apenas no ano de 2010. Apesar dos grandes avanços alcançados pela Politica Nacional de Saúde Bucal(PNSB) com a organização e divisão dos serviços de saúde bucal nos três níveis de atenção. É nítida a necessidade de divulgação dos CEOs como unidade de referência das neoplasias de cavidade oral, para atenção básica. Esta divulgação deve ser realizada não apenas para os CDs, mas para todos os profissionais de saúde deste nível de atenção / Abstract: The Ministry of Health, through its policy of financial incentives, has been promoting a process of reorganization of oral health care, with the implementation of the Oral Health Teams (OHT) in the Family Health Strategy (FHS), under primary care, and Dental Centres of Specialisation (DCS) and Regional Laboratory of Dental Prosthetics (RLDP) in secondary care. Among the activities of DCS , is part, recognize not only the oral cancer lesions, but also to identify lesions with malignant potential. Based on these findings, this study evaluated the specialized dental clinics as reference unit of neoplasms mouth of malignant treated at the UOPECCAN Cancer Hospital , Cascavel / PR. We have analyzed the origin of referral of patients seen by the head and neck surgeon. The production biopsies performed by dentists in DCS regarding the diagnosis of oral cancer was also verified. The sample consisted of 311 patients who had primary tumors in the oral cavity between the period of Jan / 2003 to Dec / 2013. From the medical records analyzed only 11,3% (35/311) were referred for dental services and 70,6% (220/311) of medical services. Also analyzed the data on biopsies performed during the same period, the 10th, 12th and 20th Regional State of Paraná Health, which have DCS and are served by the UOPECCAN Cancer Hospital. It was observed that the procedures were performed in all regional, in the 10th and 12th Regional health find these procedures from the year following the implementation of the DCS and the 20th RS, only in the year 2010. Despite the substantial progress achieved by National policy of oral health with the organization and division of oral health services in the three levels of care. There is a clear need for disclosure of DCS as reference unit of cancers of the oral cavity, for primary care. Such disclosure shall be made not only for the dentist, but for all health professionals of this level of care / Doutorado / Estomatologia / Doutor em Estomatopatologia

O câncer bucal representa um problema de saúde pública mundial classificado como o sexto tipo de câncer mais comum. Apresenta índices de mortalidade em cinco anos preocupantes nas últimas décadas. Estima-se que aproximadamente 15% dos canceres bucais tenham causa desconhecida. Estudos publicados recentemente têm sugerido que a doença periodontal pode representar um risco aumentado para o desenvolvimento de câncer bucal. Entretanto, o impacto da doença periodontal sobre a patogênese do câncer bucal in vivo é quase inexistente na literatura. Esta tese avaliou, através de dois artigos, a relação entre a doença periodontal e o câncer bucal. O primeiro artigo da presente tese trata de uma revisão de estudos epidemiológicos sobre a associação da doença periodontal e câncer bucal, assim como estudos atuais a respeito de mecanismos biológicos. Os estudos epidemiológicos na sua maioria apontam a periodontite como um fator de risco independente para o câncer bucal após ajustes estatísticos para diferentes fatores confudindores, como o fumo. Os estudos biológicos tem na sua grande maioria a Porphyromonas gingivalis como agente etiológico para a doença periodontal e estaria envolvida em várias etapas de carcinogênese bucal como a proliferação, migração e invasão celular, assim como a metástase e resistência a agente quimioterapêuticos em estudos in vitro e in vivo a periodontite. O segundo artigo da presente tese teve como objetivo avaliar o efeito da periodontite induzida por meio de ligadura sobre a carcinogênese bucal através da exposição ao carcinógeno 4-Nitroquinolina 1-Óxido (4NQO) em ratos Wistar. Os resultados mostram o aumento da incidência de carcinoma espinocelular na língua de ratos quando na presença de periodontite previa. Além disso, houve um maior tamanho tumoral e uma menor diferenciação celular através da expressão de citoqueratina 10 nas línguas dos animais. Os resultados desta tese vêm ao encontro do que se encontra na literatura reforçando que a presença da doença periodontal é um importante modificador no desenvolvimento de câncer bucal. / Oral cancer is a worldwide public health problem rated as the sixth most common cancer. Its survival rates have remained worrisome in the last decades. It is estimated that approximately 15% of oral cancer have an unknown etiology. Recently published studies have suggested that periodontal disease may represent an increased risk for oral cancer development. However, the impact of periodontal disease on oral carcinogenesis in vivo is almost non-existent. The current thesis evaluated, through two articles, the relationship between periodontal disease and oral cancer. The first article was a review of epidemiological studies about the association of periodontal disease and oral cancer, as well as current studies about biologic mechanisms. Periodontal disease and oral cancer share many common established risk factors, but after adjusting for different confounding factors, periodontal disease seems to be an independent risk for oral cancer in most of epidemiologies studies. Studies focusing in biological mechanisms of the relationship between both diseases mainly focus in P.gingivalis. P. gingivalis seems to be involved with various steps of oral carcinogenesis as proliferation, migration invasion, aggressiveness and also metastasis and resistance to anti-cancer agents in vitro and in vivo studies. The second article of the current thesis aimed to evaluate the effect of induced-periodontitis by ligature on the experimental oral carcinogenesis induced by the chemical 4- nitroquinoline 1-oxide (4NQO) in Wistar rats. The results showed an increased incidence of squamous cell carcinoma in the rats’ tongues when in presence of previous periodontitis. The results of this thesis corroborate what we may find in the literature, reinforcing that the presence of periodontal disease act as an important modifier to oral cancer.

A descondensação da cromatina exerce um papel central nas diversas etapas do processo de carcinogênese abrindo o genoma para a ação de fatores de transcrição, exercendo papel na progressão e resistência tumoral. Bromodomínios e proteínas com terminal extra, como o BRD4, são leitores epigenéticos que regulam a expressão gênica e, portanto, também estão envolvidos na patogênese do câncer. O objetivo do presente estudo foi estudar o efeito da inibição do BRD4 no carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço (CECP). Para esse propósito, foi utilizado JQ1, inibidor de BRD4, em concentração de 1uM, nas linhagens de carcinoma de cabeça e pescoço HN6, HN12 e HN13. Foi analisado os níveis de BRD4, H4 acetilada e SIRT1 fosforilado através de reações de imunofluorecência e p16ink4 por imunohistoquímica. Foi realizado western blot para checar os níveis de p53 e p53 acetilado. Ensaio de formação de colônias e câmera de invasão foram realizados para testar o efeito do inibidor na proliferação e invasão celular. Através da citometria de fluxo foi analisado o efeito da apoptose com a marcação de caspase-3 clivada, do ciclo celular através da reação por iodeto de propídio e ainda da população de células tronco tumorais pela análise de ALDH e CD44. Por fim, foi realizado modelo xenográfico subcutâneo para analisar o efeito do JQ1. Os resultados mostraram diminuição significativa da expressão de BRD4 e H4ac após tratamento com JQ1. As linhagens celulares mostraram redução na capacidade de invasão e de formação de colônias quando submetidas ao JQ1. Não foram encontradas diferenças em relação ao número de células caspase-3 clivada positivas. Por outro lado, foi encontrado um maior número de células na fase G1 do ciclo celular após o uso do inibidor estudado. As células tratadas com JQ1 mostraram menor expressão de p-SIRT1 o que levou a uma diminuição da acetilação do p53 e um aumento na expressão de p16ink4. Paralelamente, foi encontrado uma diminuição na população de células positivas para ALDH e CD44. Houve diminuição do crescimento do tumor no modelo xenográfico tratado com JQ1 quando comparado ao veículo. Nos tecidos derivados do ensaio in vivo, houve uma diminuição nos marcadores p16ink4, pSIRT1 além de acúmulo de H2AX. Conclui-se que o uso de JQ1 resulta na disrupção do crescimento do CECP associado a ativação de senescência, indução de dano de DNA além de reduzir a população de células tronco tumorais. Esses novos achados indicam que o BRD4 é um importante modificador epigenético nos CECP sendo um viável alvo terapêutico. / Chromatin descondensation plays a central step in the various stages of the carcinogenesis process opening the genome for transcription factors playing a role in tumor progress and resistance. Bromodomains and extra terminal family, as BRD4, are epigenetics readers that regulate gene expression thus they are also involved in cancer pathogenesis. The objective of this project was studied the effect of BRD4 in head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC). For this purpose, JQ1, a BRD4 inhibitor, was used in 1uM concentration, in HN6, HN12 and HN13 head and neck carcinoma cell lines. The levels of BRD4, acetylates h4 and phosphorylated SIRT1 were analyzed by immunofluorescence and p16ink4 labeling by immunohistochemistry. Western blot was performed to check the levels of p53 and acetylated p53. Colony assay and invasion chamber were performed to test the inhibitory effect on cell proliferation and invasion. The effect of apoptosis with the cleaved caspase-3 labeling, the cell cycle by propidium iodide and of the population of tumor stem cells by the analysis of ALDH and CD44 was analyzed through flow cytometry. Finally, a subcutaneous xerographic model was performed to analyze the effect of JQ1. A significant decrease in the expression of BRD4 and H4ac was found after application of JQ1. The cell lines results showed a reduction in the capacity of invasion and also formation of colonies when submitted to JQ1. No differences were found in relation to the number of cells caspase-3 cleaved positives. On the other hand, a large number of cells were found in G1 arrest of cell cycle after use of the BRD4 inhibitor studied. Cells treated with JQ1 showed lower expression of p-SIRT1 which led to a decrease in p53 acetylation and an increase in p16ink4 expression. In parallel, a decrease of ALDH and CD44 positive cells population was found. A decrease in tumor growth was discovered when treated by JQ1 if compared to the vehicle. In tissues samples derived from the in vivo assay, there was a decrease in p16ink4, pSIRT1 markers in addition to -H2Ax accumulation. In conclusion JQ1 causes HNSSC tumor growth disruption associated a senescence activation, DNA damage and a reduce number of cancer stem cells. These new findings indicate that BRD4 is an important genetic modifier in HNSSC and is a viable therapeutic target.

Orientador: Daniel Galera Bernabé / Coorientador: Sandra Helena de Oliveira Penha / Coorientador: Roelf Justino Cruz Rizzolo / Banca: Flávia Lombardi Lopes / Banca: Glauco Issamu Miyahara / Resumo: A ocorrência de eventos estressores nas fases iniciais de vida (estresse precoce de vida - EPV) pode afetar negativamente funções fisiológicas e psicológicas na fase adulta. Apesar de investigações pré-clínicas terem mostrado que o estresse crônico pode afetar a progressão do câncer, não há estudos que investigaram os efeitos do EPV na progressão do câncer bucal. No presente estudo, utilizamos um modelo animal de carcinogênese bucal induzida pelo carcinógeno 4-Nitroquinolona-1-Óxido (4NQO) para avaliar o impacto do EPV induzido por separação materna (SM) sobre a incidência e progressão do carcinoma espinocelular (CEC) de boca. As ninhadas submetidas ao protocolo de SM foram separadas de suas mães durante 3 horas por dia, do dia pós-natal 1 ao 21. Após os animais atingirem a idade adulta (90 dias), os grupos SM e controle foram tratados com 4NQO durante 120 dias. Análise histopatológica foi realizada para avaliar a incidência de CEC de boca e grau de malignidade do tumor entre os animais estressados e não estressados. Também foram avaliados o volume e espessura tumoral e o peso do baço e das glândulas adrenais. Os níveis níveis plasmáticos de norepinefrina foram analisados por ELISA e a expressão de RNAm para os genes relacionados à progressão do CEC de boca (IL-6, TNF-alpha, VEGF, p53 e CDKN2A) foram analisados por PCR em tempo real. A SM no período pós-natal aumentou em aproximadamente 60% a ocorrência de CEC de boca na idade adulta. Os ratos submetidos à SM desenvolveram tu... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Early life stress (ELS) may negatively affect the behavior and physiological functions in adulthood. Despite pre-clinical investigation have shown that chronic stress may affect cancer progression, there are no studies which have investigated ELS effects on oral cancer progression. In the present study, we used an oral carcinogenesis animal model induced by carcinogen 4-Nitroquinoline-1-oxide (4NQO) to assess the impact of ELS induced by maternal separation (MS) on the oral squamous cell carcinoma (OSCC) occurrence and progression. The litters underwent MS protocol were separated from their dam for 3 hours daily, during postnatal day 1-21. After animals reach adulthood (90 days), MS and control groups were treated with 4NQO during 120 days. Histopathological analysis was performed to evaluate the OSCC incidence and malignant degree between stressed and non-stressed rats. The volume and tumor thickness and the spleen and adrenal glands weight were also evaluated. Plasma norepinephrine levels were analyzed by ELISA and mRNA expression for OSCC progression-related genes (IL-6, TNF-alpha, VEGF, p53 and CDKN2A) were analyzed by real-time PCR. MS in neonatal period increased in almost 60% chemically induced OSCC occurrence in adulthood. Rats exposed to MS developed thicker (p=0.02) and larger tumors (p=0.03) compared to non-stressed rats. OSCCs from ELS rats showed worst pattern of invasion (p=0.004) and more perineural invasion (p=0.04) ELS also significantly reduced spleen (p=0.003) and adrenal glands (p=0.03) weight in cancer rats. ELS induced overexpression of IL-6 (p=0.04) and attenuated p53 expression (p=0.04) in OSCCs. Our results provides the first evidences that ELS may increase oral cancer onset and progression, and suggest that this effect can be associated with altered expression of IL-6 and p53 / Mestre

Resumo: Introdução: Estudos têm mostrado que o estresse pode influenciar o desenvolvimento e a progressão do câncer. Entretanto, pouco se sabe sobre a interferência de fatores neurohormonais relacionados ao estresse, como o cortisol e a catecolamina norepinefrina (NE), sobre o carcinoma espinocelular (CEC) de boca. Proposição: Neste estudo, nós investigamos se pacientes portadores de CEC de boca apresentam alterações nos níveis matinais de cortisol plasmático e salivar, da quimiocina CXCL12 plasmática e de óxido nítrico (NO) salivar. Além disso, investigamos os efeitos da NE, isoproterenol (um agonista ß-adrenérgico) e cortisol sobre linhagens celulares derivadas de CEC de boca. Pacientes e métodos: Foram avaliados 34 pacientes com CEC de boca, 17 pacientes com CEC de orofaringe, 17 portadores de leucoplasia bucal, 27 indivíduos expostos ao tabagismo e/ou alcoolismo e 25 voluntários saudáveis. Os níveis salivares e plasmáticos de cortisol e os níveis plasmáticos de CXCL12 foram analisados por ELISA. A dosagem de NO salivar foi feita pelo método de Griess. A associação com variáveis clínicas como idade, sexo, consumo de cigarro e álcool, estádio clínico e ciência do diagnóstico foi investigada. Os efeitos da NE, do isoproterenol e do cortisol sobre a expressão de Interleucina-6 (IL-6) e NO foram investigados nas células derivadas de CEC de boca SCC9 e SCC25. A expressão de IL-6 pelas linhagens celulares foi analisada por PCR em tempo real e a produção da proteína no sobrenadante celular por ELISA. A dosagem de NO no sobrenadante foi feita pelo método de Griess. Os efeitos dos hormônios do estresse sobre a proliferação celular das células SCC9 foram avaliados por MTT. A expressão de receptores adrenérgicos ß1 e ß2 foi analisada nas linhagens SCC9 e SCC25 e em amostras humanas de CEC de boca, leucoplasia e mucosa bucal normal por PCR em tempo... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Background: Investigations had showed that stress can influence the development and progression of cancer. However little is known about the interference of stressrelated neurohormones factors on the oral squamous cell carcinoma (OSCC). Purpose: In this study we investigated whether patients with OSCC show changes in levels of morning salivary and serum cortisol, serum CXCL12 and salivary nitric oxide (NO). Moreover we evaluated the effects of stress hormones on cell lines derived from OSCC. Patients and methods: The serum levels of cortisol and CXCL12 and the levels of salivary cortisol and NO (form of NO2) were studied in thirty-four patients with OSCC, and compared with seventeen patients with oropharynx SCC, seventeen patients with oral leukoplakia, twenty-seven individuals exposed to cigarette smoke and / or alcohol and twenty-five healthy volunteers. The association with clinical data such as age, sex, consumption of cigarettes and alcohol, clinical stage and the consciousness of diagnosis was investigated. The effects of stress-related mediators including norepinefrine (NE), isoproterenol and cortisol on the production of Interleukine-6 (IL-6) and nitric oxide were studied in the cells derived from OSCC SCC9 and SCC25. The IL-6 expression was evaluated by real time PCR and the protein concentration in supernatants using ELISA. The concentration of NO in culture supernatants was measured with Griess reagent. The effects of hormones on cell proliferation of SCC9 cells was evaluated by MTT. The expression of ßadrenergic receptors was evaluated by real time PCR in SCC9 and SCC25 cells and in 20 samples of OSCC, 17 of leukoplakia and 15 of normal oral mucosa samples. Results: The serum and salivary levels of cortisol were significantly higher in patients with OSCC compared with patients with leukoplakia, smokers and / or drinkers and... (Complete abstract click electronic access below) / Orientador: Éder Ricardo Biasoli / Coorientador: Sandra Helena Penha de Oliveira / Banca: Glauco Issamu Miyahara / Banca: André Caroli Rocha / Banca: Luiz Paulo Kowalski / Banca: Denise Tostes Oliveira / Doutor

Orientador: Andreia Bufalino / Resumo: O carcinoma espinocelular (CEC) representa mais de 95% de todas as neoplasias malignas que acometem a cavidade oral e muitas vezes estes tumores são precedidos por alterações clínicas que apresentam um evidente potencial de transformação maligna, as quais são chamadas de desordens potencialmente malignas orais (DPMOs). Dentre estas, a leucoplasia oral (LO) possui taxa de transformação maligna que varia de 0,2% até 17,5%; contudo, uma outra DPMO conhecida como leucoplasia verrucosa proliferativa (LVP) apresenta um comportamento persistente e progressivo para malignidade, com taxa de transformação maligna maior que 70%. Diferente da LO, fator de risco como tabaco, álcool e noz de areca não parecem estar associados com o desenvolvimento da LVP. Adicionalmente, a LVP frequentemente apresenta resposta inadequada a todas as modalidades de tratamento, sofre rápida disseminação pelos sítios orais e muitas vezes demonstra recorrência. Estudos recentes sugerem que o infiltrado inflamatório associado às lesões leucoplásicas de paciente com LVP pode estar relacionado a etiologia e/ou comportamento clínico agressivo desta DPMO. Assim, foi realizada uma análise comparativa entre amostras de LO e LVP que consistiu em: (1) avaliar a porcentagem e identificar os subtipos de linfócitos T auxiliares e estado de ativação de linfócitos T citotóxicos, (2) avaliar a densidade e estado de ativação das células dendríticas, e (3) determinar o efeito de produtos solúveis de células displásicas na modul... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Doutor

O câncer de boca apresenta uma das maiores incidências dentre os cânceres no mundo, ocupando a sexta colocação. No Brasil, estima-se, para o ano de 2016, a ocorrência de cerca de 15 mil novos casos. Diante disso, o diagnóstico precoce faz-se importante para minimizar a morbidade e mortalidade, aumentando a sobrevida dos pacientes. O objetivo deste estudo foi identificar a percepção do papel do profissional de saúde bucal, da atenção básica, frente à suspeita de câncer de boca. Foram realizadas entrevistas semiestruturadas com 17 dentistas, até a saturação das respostas, por um único avaliador. Após transcrição das entrevistas foram identificadas duas categorias e estas foram analisadas através da metodologia qualitativa. Podemos constatar que os profissionais da rede perceberam seu papel no Sistema Único de Saúde, assim como sua responsabilidade diante da detecção do câncer. Entretanto, enfrentam dificuldades para exercer plenamente seu papel e coordenar a linha de cuidado, devido a desarticulações existentes no sistema. Conclui-se que são necessárias melhorias para a articulação da rede em seus níveis, para permitir o pleno exercício da atenção básica. / Oral cancer has the highest incidence among cancers in the world, occupying the sixth place. In Brazil, it is estimated for the year 2016, the occurrence of about 15 000 new cases. Therefore, early diagnosis becomes important to minimize morbidity and mortality, increasing the survival of patients. The objective of this study was to identify the perception of the oral health professional of primary care, when there is suspicion of oral cancer. Semi-structured interviews with 17 dentists were carried out until the saturation of responses by a single evaluator. After transcribing the interviews were identified two categories and these were analyzed using qualitative methods. We note that networking professionals realized their role in the National Health System, as well as their responsibility in face of cancer detection. However, they face difficulties to fully play its role and coordinate the care line, due to existing dislocations in the system. We conclude that improvements are needed for the articulation of network levels, to allow the full exercise of basic care.

O tumor odontogênico queratocístico (TOQ) é uma neoplasia cística benigna, que apresenta controvérsias no seu diagnóstico e no tratamento. Propôs-se analisar 24 TOQs, correlacionando seus aspectos clínico-imaginológicos, histopatológicos e cirúrgicos, para aplicação no diagnóstico, prognóstico e tratamento racional. As análises foram submetidas ao teste do qui-quadrado (2) de Yates, com nível de significância de 5%. O abaulamento lingual foi presente em 100% dos casos no ramo mandibular. O padrão radiográfico unilocular e o deslocamento dental tiveram prevalências de 79,2% e 70%, respectivamente. A ocorrência de fluido queratinóide foi de 50% e mostrou correlação significativa com a síndrome do carcinoma nevóide de células basais (SCNCB). Nos demais fluidos (translúcido, citrino, sanguinolento e turvo), 63,6% apresentaram precipitado queratinóide. Fenestrações ósseas chegaram a 80% no ramo mandibular e 100% na tuberosidade maxilar. Inflamação ocorreu em 85,7% dos casos, com alterações epiteliais em 88,9% deles. A prevalência de microcistos satélites foi de 66,6%, com maior freqüência na SCNCB, no contorno festonado e no padrão multilocular. Dois casos submetidos à excisão tegumentar evidenciaram microcistos na mucosa. Num período médio de 25,5 meses, apenas um caso (4,2%) recorreu. A exérese por curetagem ocorreu em 17,4% dos casos, sem nenhuma correlação com infecção secundária, atrofia epitelial e inflamação. Todos os casos marsupializados apresentaram microcistos na lesão residual. As deiscências relacionadas à solução de Carnoy ocorreram em 75% dos casos marsupializados e em 11,1% dos demais. Parestesias relacionadas à aplicação da substância na área posterior da mandíbula ocorreram em 30,8%, com diferença significativa nos casos com e sem exposição nervosa. Conclui-se que: 1) o abaulamento lingual é característico no ramo mandibular; 2) a unilocularidade e o deslocamento dental são freqüentes; 3) o fluido queratinóide é freqüente na SCNCB e o precipitado é aplicável no diagnóstico diferencial; 4) as fenestrações corticais são prevalentes na tuberosidade maxilar e no ramo mandibular; 5) a inflamação interfere no diagnóstico histopatológico; 6) os microcistos satélites são prevalentes na SCNCB, relacionados à multilocularidade e presentes nos tecidos moles; 7) a curetagem é determinada por fatores técnicos; 8) a exérese é recomendável depois da marsupialização; 9) as deiscências são influenciadas pela marsupialização; e 10) as parestesias dependem do contato da solução de Carnoy com o epineuro. / The keratocystic odontogenic tumor (KOT) is a cystic benign neoplasm, which presents controversies about its diagnosis and treatment. It was proposed to analyze 24 KOTs, correlating their clinical, image, histological and surgical aspects with application to diagnosis, prognosis and rational treatment. The data were submitted to the chi-square test (2) from Yates, with significance level of 5%. The lingual cortical expansion was present in 100% of the cases in the mandibular ramus. The unilocular radiograph pattern and the dental displacement had prevalence of 79.2% and 70%, respectively. The occurrence of keratin-like fluid was 50% and this was significantly correlated with the nevoid basal cell carcinoma syndrome (NBSCS). For the other fluids (translucid, citrin, bloody and cloudy), 63.6% presented keratin-like precipitation. Bone fenestrations achieved 80% of the mandibular ramus and 100% at the maxillary tuberosity. Inflammation occurred in 85.7% of the cases, with epithelial alterations in 89% of them. The satellite microcysts prevalence was 66.6%, with higher frequency in the NBSCS, at the fenestrated contour and at the multilocular pattern. Two cases submitted to tegument excision showed microcysts in the mucosa. In a mean period of 25.5 months, only one case (4.2%) recurred. The excision by curettage occurred in 17.4% of cases, without any specific correlation to the secondary infection, epithelial atrophy or inflammation. All marsupialized cases displayed microcysts in the residual lesion. The dehiscence related to the use of Carnoy solution occurred in 75% of the marsupialized cases and 11.1% of the others. Paresthesia related to the use of this solution in the posterior region of the mandible occurred in 30.8% of the cases, with significant difference among cases with and without nerve exposure. It can be concluded that: 1) the lingual cortical expansion is characteristic in the mandibular ramus; 2) the unilocular aspect and dental displacement are frequent; 3) the keratin-like fluid is frequent in the NBSCS and the precipitation in appliable for differential diagnosis; 4) the cortical fenestrations are prevalent in the maxillary tuberosity and at the mandibular ramus; 5) the inflammation interferes in the histopathologic diagnosis; 6) the satellite microcysts are prevalent in the NBSCS, related to multilocular aspect and present in soft tissues; 7) the curettage is determined by technical facts; 8) the exeresis is recommended after marsupialization; 9) the dehiscence is influenced by marsupialization; and 10) the paresthesia depends of the contact of Carnoy solution with the epineurium.

Introdução: O tratamento de indivíduos com câncer de boca e orofaringe por meio de cirurgia seguido de radioterapia (RT) associada ou não à quimioterapia levam a prejuízos funcionais transitórios ou permanentes. Uma das possíveis alterações é o trismo, definido como restrição na abertura da boca. Objetivo: Propor e avaliar o resultado de programa terapêutico fonoaudiológico para trismo em pacientes pós cirurgia de câncer de boca ou orofaringe durante radioterapia. Métodos: Trata-se de um estudo prospectivo envolvendo 15 indivíduos com diagnóstico de câncer de boca ou orofaringe, em acompanhamento ambulatorial no Serviço de Cirurgia de Cabeça e Pescoço (CCP) do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (HCFMUSP) e no Instituto do Câncer de São Paulo (ICESP), seguidos por radioterapia complementar após cirurgia. Foram considerados como critérios de inclusão pacientes adultos ou idosos no pós-operatório com ou sem esvaziamento cervical aguardando início da RT adjuvante conformacional em três dimensões, ou que completaram até no máximo a quinta sessão. Critérios de exclusão: indivíduos que não concordaram em participar do estudo; faltaram em duas ou mais sessões do programa; necessitaram de internação hospitalar; suspenderam a RT por indicação médica; foram submetidos a RT convencional em duas dimensões ou intensidade modulada (IMRT); realizaram ressecção total da mandíbula; apresentaram doenças com impacto funcional nos órgãos fonoarticulatórios e/ou alterações cognitivas que comprometeriam a execução dos exercícios propostos no estudo. Os participantes foram divididos em grupo estudo (GE: 10) e grupo controle (GC:5), com os seguintes momentos de análise: avaliação clínica inicial em ambos os grupos e reavaliação após término do programa terapêutico fonoaudiológico de 10 sessões para o GE e também em período semelhante sem a intervenção para o GC. O protocolo de avaliação clínica foi composto por anamnese e avaliação estrutural da musculatura orofacial, incluindo dados de mensuração da abertura máxima da mandíbula utilizando paquímetro, classificados por Thomas et al. (1988); aplicação do protocolo de qualidade de vida (QV) FACT-HeN e questionamento quanto presença de dor na face e pescoço. O programa terapêutico no GE consistiu de 10 sessões durante a RT para orientação e monitoramento dos exercícios de mobilidade e tração mandibular, a serem realizados três vezes ao dia pelo paciente. Foi realizada análise estatística por meio dos testes de Wilcoxon, Mc Nemar e Mann-Whitney. Resultados: Não houve diferença entre as medidas de abertura máxima da mandíbula pré e pós programa entre os grupos. Entretanto, houve melhora significante em relação ao parâmetro medida de abertura máxima mandibular comparando-se o pré e pós tratamento no GE. Para as demais análises envolvendo QV, presença de dor e avaliação estrutural da musculatura orofacial, não houve diferenças inter e intra grupos. Conclusão: Não houve diferenças entre o GE e GC em relação a abertura máxima de mandíbula, QV e presença de dor. No entanto, houve melhora significante em GE quanto à abertura máxima de mandíbula após a intervenção / Introduction: The treatment of mouth and oropharynx cancer throught surgery followed by radiotherapy associated or not with chemotherapy may cause permanent or transitory functional impairment. One of such impairments is trismus, defined as mouth opening restriction. Objective: To propose and assess the results of a Speech- language Pathology Therapeutic Program for trismus of patients with mouth or oropharynx post-surgical cancer during radiotherapy. Methods: Prospective study involving 15 patients diagnosed with oropharynx or mouth cancer in the Serviço de Cirurgia de Cabeça e Pescoço (CCP) of Hospital das Clínicas da Universidade de São Paulo (HCFMUSP) and Instituto do Câncer de São Paulo (ICESP); their treatment included post-surgical complementary followed by radiotherapy. The inclusion criteria were adult / elderly patients in post-surgery of mouth or oropharynx with or without neck dissection, awaiting the beginning of adjacent three-dimensional conformal radiotherapy and/or who finished the fifth session. Exclusion criteria comprised patients: unwilling to join study group, that missed two or more program sessions, who required hospitalization, who interrupted radiotherapy due to medical advice, that treated with conventional two-dimension radiotherapy or intensity modulated RT; who had total jaw resection or that presented additional diseases associated to functional impairment of orofacial muscles and/or changes in cognitive comprehension that would compromise the study. Patients were divided in study group (GE:10) and control group (GC:5), with the following assessment times: initial clinical evaluation before therapeutic program for the study group and analogous period for GC; reassessment after 10 sessions of therapy program in GE and in similar period for GC. Clinical assessment protocol comprised anamneses and orofacial muscular structure evaluation, including: data analysis of jaw maximum aperture measures using pachymeter and classified per Thomas et al. (1998), FACT-HeN life quality protocol application and questionnaires regarding neck and face pain presence. The therapeutic program consisted of 10 sessions of monitoring and orientation for jaw traction and mobility exercises, to be performed three times per day daily by patient. Collected data were subject to statistical analysis (Wilcocoxon, Mc Nemar and Mann-Whitney tests). Results: There were no significant statistical difference in maximum jaw aperture pre and post therapeutic program among both groups, although there was statistical significance for maximum jaw aperture in GE before and after treatment. Further analysis involving life quality, pain presence, and structural orofacial muscular evaluation did not pointed statistical significance in intragroup and among group comparison. Conclusion: There were no difference between GE and GC concerning maximum jaw aperture, life quality and presence of pain. However, there was significant improvement in maximum jaw aperture in study group after intervention