Orientador: Sophie Françoise Mauricette Derchain / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-20T06:55:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Jales_RodrigoMenezes_D.pdf: 3030741 bytes, checksum: 80050dd730b2e28cfc892a361c511985 (MD5) Previous issue date: 2012 / Resumo: Objetivo: Avaliar a importância da ultrassonografia na predição de malignidade e sua correlação com os fenótipos Luminal, Her 2 overexpression e Triplo Negativo nos nódulos de mama classificados na categoria BI-RADS 'MARCA REGISTRADA' US 4. Objetivo Artigo 1: avaliar se a medida ultrassonográfica do diâmetro dos cistos pode contribuir com a predição de malignidade em um tipo específico de nódulos complexos classificados na categoria BI-RADS 'MARCA REGISTRADA' -US 4. Objetivo Artigo 2: avaliar as características ultrassonográficas de nódulos mamários classificados na categoria BI-RADS 'MARCA REGISTRADA' -US 4 associadas aos fenótipos Luminal, HER2 overexpression e Triplo Negativo. Sujeitos e métodos: No primeiro artigo foram incluídos em um estudo de corte transversal 48 casos de nódulos com características ultrassonográficas sugestivas de benignidade, entretanto apresentando no seu interior pelo menos um componente cístico. Todos os nódulos foram biopsiados (25 biópsias de fragmento; 23 biópsias de fragmento seguidas de biópsia excisional). O exame anatomopatológico classificou 12/48 (25%) casos como malignos. O maior diâmetro do nódulo, o maior diâmetro do cisto e o padrão de vascularização ao Doppler foram avaliados na predição de malignidade. No segundo artigo, foram selecionados em um estudo de corte transversal 327 nódulos classificados nas categorias BI-RADS 'MARCA REGISTRADA' -US 4a, 4b e 4c. Todos os nódulos foram biopsiados. Os resultados anatomopatológicos foram classificados em benigno 195 (60%) ou maligno 132 (40%). Os nódulos malignos foram então agrupados em três subtipos fenotípicos: Luminal, Her 2 overexpression e Triplo Negativo. As características ultrassonográficas dos nódulos foram comparadas com a categorização fenotípica. Resultados: no primeiro artigo, o padrão da vascularização[presente na lesão (p=1) ou presente imediatamente adjacente à lesão (p=0,46)] não esteve relacionado com a malignidade, enquanto os maiores diâmetros do nódulo e do cisto apresentaram uma relação significativa com a malignidade (p=0,02 e p<0,001, respectivamente). No segundo artigo, as subcategorias BI-RADS 'MARCA REGISTRADA'-US 4a, 4b e 4c não se relacionaram claramente aos fenótipos Luminal, Her2 overexpression ou Triplo Negativo. Entretanto, margens espiculadas, margens indistintas, halo ecogênico e reforço acústico posterior relacionaram-se significativamente com o fenótipo Luminal. Além disso, margens circunscritas e atenuação das ondas de ultrassom relacionaram-se positivamente com o fenótipo Triplo Negativo. Nenhuma característica ecográfica associou-se ao fenótipo Her2 overexpression. Conclusões: O primeiro artigo traz o conceito inédito de que o diâmetro máximo do cisto é um bom preditor de malignidade em nódulos complexos que, exceto pela presença de um ou mais cistos, seriam classificados como provavelmente benignos (BI-RADS 'MARCA REGISTRADA' -US 3). O segundo artigo está em concordância com o conhecimento atual de que existe associação entre variáveis ultrassonográficas como margens, halo ecogênico e características acústicas posteriores e os subtipos fenotípicos Luminal e Triplo Negativo. Entretanto, na amostra avaliada, essa associação não se manifestou claramente na subcategorização BI-RADS 'MARCA REGISTRADA' -US 4a, 4b e 4c / Abstract: Objective: To evaluate the importance of ultrasound in predicting malignancy and its correlation with the phenotypes Luminal, Her 2 overexpression and Triple Negative in breast masses classified as BI-RADS 'TRADE MARK' -US 4. Article 1: To assess whether cyst diameter might contribute to the prediction of malignancy in complex breast masses. Article 2: To assess the sonographic characteristics of BI-RADS 'TRADEMARK'-US 4 breast masses in the Luminal, Triple Negative and HER2 phenotypes. Methods: In the first article, in a cross-sectional study, we identified 48 breast masses that had sonographic features suggestive of benignity, but presenting at least one cystic component. All breast masses were biopsied (25 core-needle; 23 core-needle and excision). Subsequent histologic analysis was performed and 12/48 (25%) malignancies were identified. Different sonographic measurements (largest diameter of the mass and cyst, vascular pattern) were assessed for the detection of malignancy. In the second article, in a cross-sectional study, we selected 327 masses classified in subcategories BI-RADS 'TRADEMARK' -US 4a, 4b and 4c. All masses were biopsied. The pathologic results were classified as benign 195 (60%) or malignant 132 (40%). The malignant masses were further grouped into three phenotypic subtypes: Luminal, Her 2 overexpression and Triple Negative. We then compared the sonographic features of the malignant lesions according to the phenotypic status of the masses. Results: In the first article, among sonographic features, vascular pattern [(present in the lesion (p=1.0) or present immediately adjacent to the lesion (p=0.46)] was not associated with malignancy, whereas the largest mass and cyst dimension had a significantly positive correlation (p=0.02 and p<0.001, respectively) with tumor malignancy. In the second article, the subcategories BI-RADS 'TRADEMARK' -US 4a, 4b and 4c were not clearly related to the phenotypes Luminal, Her2 overexpression or Triple Negative. However, spiculated margins, indistinct margins, echogenic halo, and posterior acoustic shadowing were significantly correlated with the Luminal phenotype. Moreover, circumscribed margins and attenuation were positively related to the Triple Negative phenotype. No sonographic variable was associated with Her2 overexpression phenotype. Conclusions: The first article presents the new concept that cyst diameter is a good predictor of malignancy in complex breast tumors which, except for the presence of the anechoic formation, would otherwise be rendered as probably benign (BI-RADS 'TRADEMARK' 3). The second article is in agreement with current knowledge that there is an association between ultrasound features as margins, posterior acoustic features and lesion boundary and phenotypic subtypes Luminal and Triple Negative. In our sample, this association was not clearly expressed in the subcategorization BI-RADS 'TRADEMARK' -US 4a, 4b and 4c / Doutorado / Oncologia Ginecológica e Mamária / Doutor em Ciências da Saúde

Submitted by Reginaldo Soares de Freitas (reginaldo.freitas@ufv.br) on 2018-06-06T13:21:16Z No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 3683187 bytes, checksum: b5fd6e3d48bac8cf4b1e29f415e10764 (MD5) / Approved for entry into archive by Reginaldo Soares de Freitas (reginaldo.freitas@ufv.br) on 2018-06-06T13:21:40Z (GMT) No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 3683187 bytes, checksum: b5fd6e3d48bac8cf4b1e29f415e10764 (MD5) / Approved for entry into archive by Reginaldo Soares de Freitas (reginaldo.freitas@ufv.br) on 2018-06-06T13:21:49Z (GMT) No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 3683187 bytes, checksum: b5fd6e3d48bac8cf4b1e29f415e10764 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-06-06T13:21:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 3683187 bytes, checksum: b5fd6e3d48bac8cf4b1e29f415e10764 (MD5) Previous issue date: 2017-03 / Esta investigação buscou desvelar os sentidos da mulher na vivência do linfedema por câncer de mama. Trata-se de um estudo fenomenológico, fundamentado no referencial teórico/ metodológico de Martin Heidegger. Os cenários de pesquisa foram o Hospital Ascomcer, Juiz de Fora-MG, e a Fundação Cristiano Varella, em Muriaé. Realizou-se a entrevista fenomenológica com treze mulheres que vivenciam o linfedema por câncer de mama. A análise compreensiva, em seu primeiro momento metódico, mostrou que a mulher pensava que poderia fazer de tudo, mas fazendo as coisas da sua rotina senti o braço inchando. Queixa-se de dor ou dormência, o braço inchado e pesado. Fica envergonhada e chateada com o braço sem estética e tenta disfarçar. Sabe que com o esforço, a extravagância, o calor e o peso o braço vai inchar e doer, mas não consegue evitar. Tem que fazer tratamento no braço e, por vezes, usar luva. Percebe-se limitada, não é mais a mesma pessoa, procura se ocupar com outras coisas. Fica entristecida e chateada, é uma provação difícil que precisa conviver. Na hermenêutica, o ser-aí-mulher-que-vivencia-o-linfedema-por-câncer-de-mama mostra-se na impessoalidade, na impropriedade e na inautenticidade, como modos próprios do cotidiano. Diante da facticidade, regida pelo falatório e ambiguidade o ser-mulher revela uma vida com limitações e mostra-se no pavor, horror e terror. Acredita-se que o caminho para uma assistência de qualidade está no empoderamento do ser-aí-mulher e na supressão do caráter ameaçador que fragiliza e imobiliza o ser. A prevenção precisa ser contemplada para reduzir os riscos de desenvolver o linfedema. / This research aimed to reveal the senses of the woman in the experience of lymphedema due to breast cancer. It is a phenomenological study, based on the theoretical / methodological framework of Martin Heidegger. The research scenarios were the Ascomcer Hospital, Juiz de Fora- MG, and the Cristiano Varella Foundation, in Muriaé. The phenomenological interview was conducted with thirteen women who experience lymphedema due to breast cancer. Comprehensive analysis, in its first methodical moment, showed that the woman thought she could do everything, but doing the things of her routine felt her arm swell. Complains of pain or numbness, swollen and heavy arm. She is embarrassed and annoyed with her arm without aesthetics and tries to disguise. He knows that with effort, extravagance, heat and weight the arm will swell and ache, but he can not help it. Have to do arm treatment and sometimes wear gloves. He is limited, he is no longer the same person, he tries to deal with other things. She's saddened and upset, it's a difficult ordeal she needs to live with. In hermeneutics, the being- there-woman-who-experiences-the-lymphedema-for-breast-cancer shows itself in impersonality, in impropriety and inauthenticity, as everyday modes. Faced with facticity, governed by the talk and ambiguity the being-woman reveals a life with limitations and shows itself in dread, horror and terror. It is believed that the path to quality care lies in the empowerment of the being-there-woman and the suppression of the threatening character that weakens and immobilizes the being. Prevention needs to be considered to reduce the risk of developing lymphedema. / Só foi apresentado título em português.

Orientadores: Gustavo Antonio de Souza / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-04T03:13:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Zambotti_ReginaPaula_D.pdf: 1003063 bytes, checksum: 9a36cb7d6757cb596a2bab7634246431 (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: Objetivo: Avaliar o desempenho diagnóstico da mamotomia em lesões neoplásicas ou pré-neoplásicas, não palpáveis da mama. Métodos: Durante o período de abril de 2000 a maio de 2004, cerca de 1100 mamotomias foram realizadas em clínica privada, sendo que 130 apresentaram diagnóstico de alteração maligna ou pré-maligna, indicativa de biópsia cirúrgica excisional terapêutica. Selecionaram-se então as pacientes com lesões mamárias não visibilizadas ao ultra-som, não palpáveis, com diâmetro até 20mm. Assim, 120 pacientes foram elegíveis ao estudo e as respectivas lâminas de biópsia cirúrgica excisional terapêutica. Todas as biópsias de mamotomia foram realizadas pelo mesmo cirurgião, em sistema de estereotaxia vertical, com a paciente sentada (Lorad® ¿ Danbury, CT), com acoplagem direta do sistema Mammotome® (Ethicon Endo-Surgery Biopsys ¿ Cincinnatti) sob anestesia local (xylocaína 2%) e utilizou-se cânula de 11 gauge. Todas as lâminas foram revisadas pelo mesmo patologista, no Laboratório de Anatomia Patológica da FCM/UNICAMP. O padrão-ouro foi considerado o resultado histológico de maior gravidade entre a mamotomia e a biópsia cirúrgica excisional terapêutica, designado como resultado histológico final. Realizou-se um estudo do tipo validação de teste diagnóstico. A análise estatística foi realizada através do cálculo da sensibilidade, especificidade, valores preditivos positivo (VPP) e negativo (VPN) da mamotomia. O mesmo tipo de análise foi realizado com relação às características mamográficas: padrão mamário, classificação BI-RADS, tipo de lesão e tamanho da mesma. A análise de concordância entre a mamotomia e a biópsia cirúrgica excisional terapêutica foi feita através do coeficiente Kappa. Resultados: A sensibilidade da mamotomia em identificar alterações pré-neoplásicas e neoplásicas no diagnóstico das lesões mamárias não palpáveis foi de 92,9% (IC 88,2 ¿ 97,5), com especificidade de 100% (IC 100¿100), VPP de 100% e VPN de 90,9%. Quando o padrão-ouro foi lesão pré-neoplásica, em todos os casos estudados das características mamográficas, encontrou-se teste 100% específico (IC 100-100), assim como o VPP. A sensibilidade da mamotomia em mamas densas foi de 81% (IC 64,2-97,7), VPN de 81% e eficácia de 89,5%. Para as mamas de padrão intermediário, a sensibilidade foi de 96,2% (IC 88,8-100), o VPN foi 94,1% e a eficácia foi 97,6%. Em mamas hipodensas a sensibilidade foi 100% (IC 100-100), o VPN de 100% e eficácia de 100%. Com relação à categoria de BI-RADS : em BI-RADS III ou IVA a sensibilidade foi 90% (IC 76,9-100), o VPN foi 94,1% e a eficácia foi de 96,2%. Em BI-RADS IVB : a sensibilidade foi 93,5% (IC84,9-100), o VPN foi 83,3% e a eficácia foi 95,1%. Em BI-RADS IVC : a sensibilidade foi 94,4% (IC 83,9-100), VPN foi 88,9% e a eficácia foi 96,2%. Em BI-RADS V, por ter somente um caso, não se realizou cálculos a respeito. Em relação ao tipo de lesão : em nódulo a sensibilidade foi 100% (IC100-100), o VPN foi 100% e a eficácia foi de 100%. Em relação à microcalcificação : a sensibilidade foi 85,7% (IC 72,8-98,7), o VPN foi 92% e a eficácia foi 94,6%. Nas assimetrias/ distorção focal arquitetural : a sensibilidade foi 96,8% (IC90,6-100), o VPN foi 50% e a eficácia 96,9%. Em relação ao tamanho da lesão : até 10mm a sensibilidade foi 100% (IC100-100), o VPN foi 100% e a eficácia foi 100%. De 10,1mm até 15mm : a sensibilidade foi 95,5% (IC 86,8-100), o VPN foi 96,2% e a eficácia foi 97,9%. De 15,1mm até 20mm : a sensibilidade foi 85,7% (IC 72,8-98,7), o VPN foi 60% e a eficácia foi 88,2%. A acurácia foi de 95,8% e a avaliação de concordância entre o resultado histológico da mamotomia e resultado histológico final apresentou coeficiente Kappa de 0,91 (IC 0,84-0,98). Conclusão: A mamotomia de lesões não palpáveis de mama guiada com sistema vertical de estereotaxia apresentou elevada acurácia, com sensibilidade de 92,9% e especificidade de 100% na população estudada. A concordância com o diagnóstico histológico final ocorreu em 0,91 com baixo percentual de subdiagnóstico (4,2%), corroborando sua aplicação como método seguro para biópsias de lesões mamográficas sem tradução clínica e sem correlação ecográfica / Abstract: Objective: To evaluate the diagnostic performance of the mammotomy in malignant or pre-malignant, not concrete injuries of the breast. Methods: During the period from 2000 April to 2004 May, about 1100 mammotomies had been done in the private clinic, among that 130 presented malignant diagnostic or pre-malignant alteration, indicative of complementary excisional open biopsy. One selected then the patients with not visualized to the ultrasound, not concrete mammary injuries, with diameter until 20mm. Thus, 120 patients had been eligible to the study and the respective blades of therapeutical excisional surgical biopsy. All the biopsies of mammotomy had been carried through by the same surgeon, in system of vertical stereotaxy, with the seated patient (Lorad® - Danbury, CT), with direct fit of the Mammotome® system (Ethicon Endo-Surgery Biopsys - Cincinnatti) under local anesthesia (2% Xylocaine) and used 11 cannula of gauge. All the blades had been revised by the same patologist, in the Laboratory of Pathological Anatomy of FCM/UNICAMP. The standard gold was considered the histological result of bigger gravity between the mammotomy and the therapeutical excisional surgical biopsy, assigned as resulted histological end. A study of the type validation of diagnostic test was realized. The analysis statistics was carried through the calculation of sensitivity, specification, positive (VPP) and negative preditivo value (VPN) of the mammotomy. The same type of analysis was carried through with relation the mamography characteristics: mammary standard, BI-RADS classification, type of injury and size of the same one. The analysis of agreement between the mammotomy and the therapeutical excisional surgical biópsia was made through the Kappa coefficient. Results: The sensitivity of the mammotomy in identifying to alterations daily pay-neoplásicas and neoplásicas in the diagnosis of not concrete the mammary injuries was of 92,9% (IC 88,2 - 97,5), with specification of 100% (IC 100-100), VPP of 100% and VPN of 90,9%. When the standard gold was injury daily pay-neoplásica, in all the studied cases of the mammographic characteristics, met test 100% specific (IC 100-100), as well as the VPP. The sensitivity of the mammotomy in dense breasts was 81% (IC 64,2-97,7), VPN of 81% and effectiveness of 89,5%. For the breasts of intermediate standard, sensitivity was 96.2% (IC 88,8-100), the VPN was 94.1% and the effectiveness was 97,6%. In breasts hipodensas sensitivity was 100% (IC 100-100), the 100% effectiveness and VPN of 100%. With regard to category of BI-RADS: in BI-RADS III or IVA sensitivity was 90% (IC 76,9-100), the VPN was 94.1% and the effectiveness was of 96,2%. In BI-RADS IVB: sensitivity was 93.5% (IC 84,9-100), the VPN was 83.3% and the effectiveness was 95,1%. In BI-RADS IVC: sensitivity was 94.4% (IC 83,9-100), VPN was 88.9% and the effectiveness was 96,2%. In BI-RADS V for only having a case one did not become fullfilled calculations to the respect. In relation to the type of injury: in nodule sensitivity was 100% (IC100-100), the VPN was 100% and the effectiveness was of 100%. In relation the microcalcificacion: sensitivity was 85.7% (IC 72,8-98,7), the VPN was 92% and the effectiveness was 94,6%. In the focal asymmetry/architectural focal distortion: sensitivity was 96.8% (IC 90,6-100), the VPN was 50% and the effectiveness was 96,9%. In relation to the size of the injury: until 10mm sensitivity was 100% (IC100-100), the VPN was 100% and the effectiveness was 100%. Of 10,1mm until 15mm: sensitivity was 95.5% (IC 86,8-100), the VPN was 96.2% and the effectiveness was 97,9%. Of 15,1mm until 20mm: sensitivity was 85.7% (IC 72,8-98,7), the VPN was 60% and the effectiveness was 88,2%.A accuracy of 95,8% and the agreement evaluation enters the histological result of the mammotomy and the final histological diagnosis result presented Kappa coefficient of 0,91 (IC 0,84-0,98). Conclusion: The mammotomy of not concrete injuries of breast guided with vertical system of stereotaxy, presented high accuracy, with sensitivity of 92,9% and specification of 100% in the studied population. The agreement with the final histological diagnosis occurred in 0,91 with low percentage of diagnostic sub-estimation (4,2%), corroborating its application as safe method for breast injuries without clinical translation and ecographycal correlation / Doutorado / Tocoginecologia / Doutor em Tocoginecologia

Orientadores: Luiz Carlos Teixeira, Marcelo Alvarenga / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-04T03:35:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 FernandezySagarra_AlbertoJorge_D.pdf: 454576 bytes, checksum: 4eea1dc2908b3c2bba6c66911f1acd61 (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: Objetivos: avaliar a relação entre a superexpressão do oncogene HER-2/neu e as características das pacientes e dos tumores, e a sobrevida livre de doença em mulheres portadoras de carcinoma de mama localmente avançado tratadas com quimioterapia neo-adjuvante contendo antraciclina. Sujeitos e Métodos: estudo de coorte reconstituído, em que foram avaliadas 118 mulheres com carcinoma de mama estádios IIIA e IIIB, excluindo as portadoras de carcinoma inflamatório, tratadas no Ambulatório de Oncologia Clínica do CAISM-UNICAMP, com poliquimioterapia neo-adjuvante contendo antraciclina. Foram avaliados quanto a possivel associação entre a superexpressão do HER2/neu e o estado menstrual, graus histológico e nuclear, receptores hormonais e respostas clínica e patológica à quimioterapia primária. A expressão deste foi determinada por imunoistoquímica. Também se avaliou uma possível relação entre este fatores, a resposta à quimioterapia neo-adjuvante e a sobrevida livre de doença. Empregou-se o teste exato de Fisher ou qui-quadrado para avaliar as possíveis associações. O tempo para recidiva foi estimado pelo método de KAPLAN & MEIER. Para a comparação entre valores de medianas foi realizado o teste de Kruskall-Wallis, estimando-se a razão de riscos pelo método de COX. O teste de Wilcoxon foi utilizado para a comparação das curvas. Resultados: 74 pacientes (62,7%) obtiveram resposta objetiva, sendo 7 remissões completas clínicas e 67 parciais. Houve apenas 1 progressão à quimioterapia primária. Apenas 3 pacientes (2,5%) não foram submetidas à cirurgia. Quatro pacientes (3,5%) alcançaram remissão patológica completa (R0), 6 (5,2%) com doença residual microscópica (R1) e 105 com doença residual macroscópica (R2). Não houve associação entre a superexpressão do HER2/neu e as características das pacientes ou dos tumores primários nem com a resposta à quimioterapia. Receptores de progesterona negativos, grau nuclear alto, estádio clínico IIIA e resposta clínica completa apresentaram-se associados à resposta patológica. A mediana do intervalo livre de doença para todo o grupo de pacientes foi de 18 meses. Na regressão múltipla, apenas o número de linfonodos positivos após quimioterapia mostrou forte correlação prognostica com a sobrevida livre de doença. Conclusões: não se observou nesta população associação entre a superexpressão de HER2/neu e as características das mesmas ou dos tumores primários, nem tampouco com a resposta ao tratamento neo-adjuvante ou sobrevida livre de doença. Receptores de progesterona negativos, grau nuclear alto, estádio clínico IIIA e resposta clinica completa mostraram-se correlacionados com a resposta patológica. O número de linfonodos positivos mostrou-se preditivo para o tempo livre de doença / Abstract: Objectives: to evaluate the relationship between HER2/neu overexpression, patients¿ characteristics, prognostic factors and clinical outcome in locally advanced breast cancer patients treated with neoadjuvant anthracycline-based chemotherapy Methods: for this retrospective study, 118 women with stage IIIA-B breast cancer, excluding inflammatory cancer, were evaluated at the Medical Oncology Unit of CAISM-UNICAMP. HER2/neu overexpression was evaluated by immunohistochemistry. Possible associations between HER2/neu expression and disease-free survival, patients characteristics, prognostic factors and response to neoadjuvant chemotherapy were investigated. The disease-free survival was calculated according to Kaplan-Meier method. For statitsical analysis Fisher test, hazard ratios with 95% interval confidence, and Cox or Wilcoxon models were used. Kruskall-Wallis was used for comparison between medians. Results: 74 patients (62.7%) achieved objective responses, with 7 complete remissions. There was 1 progressive disease and only 3 patients (2.5%) didn¿t undertake mastectomy. After surgery, four patients (3,5%) were evaluated as pathological complete remission (R0), 6 (5.2%) with microscopic residual disease (R1) and 105 with macroscopic residual tumor (R2). The median free-survival was 19 months for the hole group. There was no association between HER2/neu overexpression and patients characteristics, tumor prognostic factors nor with clinical or pathological reponses. Negative progesterone receptors, high tumor nuclear grade, clinical stage IIIA and complete clinical response were predictive factors for pathological response. In multivariate analisys, only pathological lymph node status was prognostic factor for disease-free suvival. Conclusions: there was no significant association between HER2/neu overexpression, tumor prognostic factors and clinical or pathological response to neoadjuvant chemotherapy. Negative progesterone receptors, high nuclear tumor grade, clinical stage IIIA and clinical complete response were associated to complete pathological response. Lymph node status was a strong prognostic factor for disease-free survival / Doutorado / Tocoginecologia / Doutor em Tocoginecologia

Introdução: O câncer de mama é tumor maligno mais incidente nas mulheres brasileiras, sendo considerado um dos maiores problemas de saúde pública do Brasil. Além dos fatores de risco relacionados à idade, a fatores hormonais e a fatores reprodutivos, já bem estabelecidos na literatura, fatores genéticos também estão associados ao maior risco de desenvolvimento do câncer de mama. O profissional enfermeiro tem um papel de educador em saúde e deve estar qualificado para realizar ações preventivas na detecção precoce do câncer de mama, sendo muito importante o domínio do conhecimento sobre o assunto. Objetivos: (a) avaliar o conhecimento dos enfermeiros envolvidos na assistência a pacientes oncológicos acerca dos temas câncer de mama e câncer hereditário da mama, (b) avaliar o conhecimento dos enfermeiros quanto ao processo do aconselhamento genético, (c) identificar se os mesmos desenvolvem ações preventivas nesse âmbito e (d) se o reconhecimento de fatores de riscos genéticos está incluído nestas ações. Metodologia: Foi realizado um estudo descritivo transversal com enfermeiros envolvidos no cuidado de pacientes oncológicos a partir do preenchimento de um questionário auto-respondido com perguntas referentes ao tema. O período da coleta de dados foi de março a setembro de 2013 no Hospital de Clínicas de Porto Alegre. Participaram do estudo 137 enfermeiros atuantes em unidades de internação clínica e cirúrgica, radioterapia, quimioterapia e das unidades do ambulatório, envolvidos no cuidado de pacientes oncológicos adultos. Resultados: A média global de acertos na área do conhecimento em câncer de mama e câncer de mama hereditário foi de 70,03% e 70,64% respectivamente. Enfermeiros com mais anos de formado apresentaram menor conhecimento em relação aos temas abordados. Quanto ao conhecimento em câncer de mama, 65,79% dos entrevistados conhecem aos fatores de risco mas apenas 2,2% estão familiarizados com as diretrizes do Ministério da Saúde em relação à periodicidade e faixa etária do rastreamento mamográfico. A prática de ações educativas neste tema foi relatada por 48,5% dos participantes. Em relação ao conhecimento sobre câncer de mama hereditário, 80,6% referiu abordar na anamnese dados relevantes da história familiar, porém 40,7% não tem conhecimento sobre aconselhamento genético e 78,5% nunca orientou paciente ou familiar para buscar esse tipo de avaliação mais especializada. Conclusão: Os resultados produzidos demonstram a importância de definir estratégias de capacitação dos profissionais enfermeiros frente aos temas abordados para que exerçam seus papéis de educadores e cuidadores em saúde no desenvolvimento de ações pertinentes a prevenção e detecção precoce do câncer de mama em sua prática assistencial. / Introduction: The breast cancer is a malignant tumor that is more incident in Brazilian women, being considered one of the major public health problems in Brazil. Besides the risk factor related to age, there are hormonal factors and reproductive factors that are well established in literature, genetic factors are also associated to a great risk of breast cancer evolution. The Professional nurse has a role as a health educator. Due to that, this professional must be qualified to carry out preventive actions in early detection of breast cancer, so it is important the knowledge about the subject. Purpose: (a) to evaluate the nurse’s knowledge envolving the assistance to oncological pacients about the subjects breast cancer and hereditary breast cancer, (b) to evaluate the nurse’s knowledge about the genetic advice process, (c) to identify if they develop preventive actions in this scope and (d) if the recognition of the genetic risk factors is included in this actions. Methodology: A cross-sectional and descriptive study has been realized with nurses involved in oncological pacients care from the filling of a questionnare with closed questions about the subject. The data collection period was from March to September 2013 at “Hospital de Clínicas de Porto Alegre”. A hundred-thirty-seven nurses active in clinic and surgery admissions unit, radiotherapy, chemotherapy and from ambulatory units, involved in adults oncological pacients care participated in the study. Results: the global average of hits in breast cancer and hereditary breast cancer knowledg area was 70,03% and 70,64% respectively. Nurses with more years of graduation have presented less knowledge in relation to the addressed subjects. As for breast cancer knowledge, 65,79% from the interviewed know the risk factors but only 2,2% are familiar with the guidelines of Ministry of Health in relation to the periodicity and age-group of the mammographic tracking. The practice of educational actions in this subject was reported by 48,5% of the participants. In relation to the knowledge about the hereditary breast cancer, 80,6% referred to approach in the anamenesis relevants data of the familiar history, however 40,7% do not have the knowledge about genetic advice and 78,5% has never oriented pacient or a member of the family to seek this kind of evaluation more specialized. Conclusion: The produced results show the importance of defining empowerment strategy of the professional nurses toward the approached subjects for them to play their roles as health educators and carers in the development of relevant actionsin prevention and early detection of breast cancer in their assistantial practice.

Orientadores: Andre Deeke Sasse, Carmen Silvia Passos Lima / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-27T13:13:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Duarte_IgorLemos_M.pdf: 729678 bytes, checksum: 3da7b8934fdc3f3c7776ad13bc0dbd2b (MD5) Previous issue date: 2015 / Resumo: Pacientes com câncer de mama localmente avançado são de alto risco para recidiva após ressecção cirúrgica com intuito curativo. Muitos estudos têm sido realizados na tentativa de se descobrir alguma intervenção adjuvante capaz de reduzir este risco. No entanto, há, na literatura atual, controvérsias no que tange a melhor estratégia terapêutica neste cenário. Discordância entre intensidade de dose e densidade de dose ainda permeiam o tema. O objetivo desta revisão sistemática foi avaliar o exato papel da quimioterapia em dose densa nas pacientes portadoras de câncer de mama local. Foram comparados os efeitos da quimioterapia em dose densa com quimioterapia convencional em pacientes com câncer de mama localizado ou loco-regionalmente avançado. Os desfechos clínicos avaliados foram sobrevida global (SG), sobrevida livre de doença (SLD) e toxicidades severas. A análise dos dados extraídos foi realizada no programa estatístico Review Manager 5.0 (RevMan 5; Cochrane Collaboration Software). As diferentes estratégias de tratamento adjuvante foram avaliadas em conjunto e separadamente. Quatro estudos (3418 pacientes) foram incluídos. A metanálise demonstrou que quimioterapia em dose densa pode melhorar a sobrevida livre de doença (3356 pacientes; HR 0,83; 95% IC 0,73-0,95; p 0,0005), independente do status de expressão hormonal. Não houve benefício em sobrevida global (3356 pacientes, HR 0,86; IC 95% 0,73-1,01; p 0,006), independente do status de receptor hormonal (SG no subgrupo hormônio positivo HR 0,94; 95% IC 0,74-1,21; SG no subgrupo hormônio negativo HR 0,78; IC 95% 0,62-0,99; p 0,28). Regimes em dose densa causaram pequeno aumento em mucosite, porem sem impacto em eventos cardíacos, leucemia ou mielodisplasia. Em conclusão, a quimioterapia adjuvante em dose densa pode melhora sobrevida livre de doença em pacientes com câncer de mama localizado com pouco impacto na segurança. Entretanto não há claro benefício em sobrevida global. Novas pesquisas podem indicar se há algum impacto em sobrevida global, não verificada atualmente em função do tamanho da amostra, e possivelmente qual grupo de pacientes teria maior benefício / Abstract: Patients with locally advanced breast cancer are at high risk for recurrence after surgical resection with curative intent. Many studies have been conducted in an attempt to discover some adjuvant intervention can reduce this risk. However, there is, in the current literature, controversies regarding the best therapeutic strategy in this scenario. Disagreement between dose intensity and dose density still permeate the theme. The aim of this systematic review was to assess the exact role of dose dense chemotherapy in patients with local breast cancer. The effects of dose dense chemotherapy with conventional chemotherapy in patients with localized breast cancer or loco-regionally advanced were compared. The clinical endpoints were overall survival (OS), disease-free survival (DFS) and severe toxicities. The extracted data was performed in Review Manager 5.0 (RevMan 5, Cochrane Collaboration Software) statistical program. The different strategies of adjuvant treatment were evaluated together and separately. Four studies (3418 patients) were included. The meta-analysis showed that dose dense chemotherapy in improvements can free survival (3356 patients, HR 0,83, 95% CI 0,73 to 0,95, p 0,0005), regardless of the status of hormone expression. There was no benefit in overall survival with chemotherapy dose dense (3356 patients, HR 0,86, 95% CI 0,73 ? 1:01, p 0,006), independent of hormone receptor status d (SG subgroup hormone positive HR 0,94, 95% CI 0,74 ? 1:21, SG in the subgroup negative hormone HR 0,78, 95% CI 0,62 ? 0.99, p 0:28). Regimes in dense dose caused small increase in mucositis, however no impact on cardiac events, leukemia or myelodysplasia. DD adjuvant chemotherapy may improve disease-free survival in patients with early breast cancer with little impact on safety. However there is no clear benefit in overall survival. New research may indicate whether there is any impact on overall survival, not currently seen as a function of sample size, and that group of patients will benefit most / Mestrado / Clinica Medica / Mestre em Clinica Medica

Uma parcela significativa dos casos de câncer de mama e ovário é consequência de variantes patogênicas germinativas em genes de alta e moderada penetrância, e o diagnóstico molecular é fundamental para definir o manejo adequado dos pacientes e suas famílias. Variantes patogênicas nos genes BRCA1 e BRCA2 (BRCA) são a causa mais comum da síndrome de predisposição hereditária ao câncer de mama e ovário (HBOC), embora outros genes também possam estar envolvidos neste fenótipo. No Brasil, o acesso ao teste genético ainda é muito limitado, e o espectro mutacional de genes relacionados à HBOC é pouco conhecido. Assim, o objetivo deste trabalho foi caracterizar o perfil clínico, as alterações moleculares e somáticas em indivíduos com síndromes de predisposição hereditária ao câncer de mama e/ou ovário no Brasil. Inicialmente, avaliamos a utilidade clínica de um painel de baixo custo para genotipagem de variantes patogênicas hispânicas recorrentes em BRCA (HISPANEL), visando superar uma das principais limitações de acesso ao teste: o custo. Embora seja eficaz em outras populações da América Latina, o painel avaliado apresentou uma baixa capacidade de detecção na nossa população. Apesar de não ser efetivo em seu formato atual, o HISPANEL poderia ser customizado com as variantes patogênicas mais frequentes no Brasil. Assim, buscando identificar estas alterações e caracterizar o perfil mutacional de BRCA no Brasil, realizamos uma compilação de 649 mutações reportadas em 11 estados brasileiros. No entanto, os resultados deste trabalho mostraram que são poucas as mutações recorrentes e/ou fundadoras presentes na nossa população. Em um próximo passo, mostramos que a mutação fundadora portuguesa BRCA2 c.156_157insAlu está presente em 0,65% dos 1.380 probandos testados (com critérios HBOC) não sendo, portanto, tão frequente no Brasil quanto em Portugal. No entanto, ela é a terceira mutação mais frequente de BRCA2 na nossa população, e tem sido negligenciada no diagnóstico molecular de HBOC. Assim, estes dados ressaltam a importância de sua inclusão nos testes de rotina para este gene. Em um grupo de famílias HBOC do Rio Grande do Sul, caracterizamos o perfil e a prevalência de mutações em BRCA, e avaliamos a sensibilidade dos 12 critérios de testagem empregados atualmente. Ao todo, 19,1% de todos os 418 probandos com critérios HBOC apresentavam mutações em BRCA, enquanto 5,7% dos casos possuíam ao menos uma variante de significado incerto (VUS). Além disso, este trabalho demonstrou a importância do detalhamento da história familiar e revelou um subgrupo de critérios com maior chance de identificar uma mutação patogênica em BRCA. Em um contexto de recursos limitados, estes critérios podem ser utilizados como uma ferramenta para priorizar a testagem de indivíduos com maior risco. Através da análise dos dados de painéis multigênicos testados por sequenciamento de nova geração, avaliamos a contribuição de outros genes no fenótipo HBOC, além de BRCA. Entre os 358 probandos com critérios HBOC testados, 18,2% apresentavam uma variante patogênica em genes de alto e moderado risco, incluindo BRCA1, BRCA2, PALB2, TP53, ATM, CHEK2 e MUTYH. Embora essa abordagem apresente algumas desvantagens, como o alto número de VUS (identificadas em 35,5% dos probandos), a utilização de painéis multigênicos permite a identificação de mutações em genes não-BRCA, beneficiando assim um número maior de pacientes. O papel destes e outros genes, envolvidos no fenótipo HBOC através de sua atuação no reparo de quebras bifilamentares no DNA por recombinação homóloga, foi detalhado em um artigo de revisão. Finalmente, realizamos um estudo inédito com o objetivo de caracterizar o perfil de alterações somáticas de tumores de mama diagnosticados em pacientes com síndrome de Li-Fraumeni, isto é, portadores de mutações germinativas em TP53. Este trabalho mostrou que estes tumores apresentam poucas mutações recorrentes, e uma carga mutacional alta, em comparação com tumores de mama esporádicos. Além disso, os tumores de mama relacionados à mutações germinativas em TP53 possuem uma contribuição significativa da assinatura 3 (típica de tumores relacionados à perda de função em BRCA1 e BRCA2), além de assinaturas mutacionais nunca descritas em tumores de mama esporádicos. Juntos, esses resultados sugerem que tumores de mama de pacientes com mutações germinativas em TP53 podem ser deficientes na via de recombinação homóloga. / An important fraction of all breast and ovarian cancers can be attributed to germline mutations in high and moderate penetrance cancer genes, and the identification of such mutations is essential to define the management and genetic counseling of these patients and their families. Germline mutations in BRCA1 and BRCA2 (BRCA) are the most common cause of hereditary breast and ovarian cancer syndrome (HBOC), but mutations in other genes can also be associated with this phenotype. In Brazil, there is very limited access to genetic testing, and the mutational profile of HBOC-related genes is largely unknown. Thus, in this work we aimed to characterize the clinical profile, the germline and somatic mutations in individuals at-risk for hereditary breast and/or ovarian cancer predisposition in Brazil. We evaluate the clinical utility of a low-cost panel designed to genotype BRCA1 and BRCA2 recurrent Hispanic mutations (HISPANEL). Although this is a sensitive tool in other Latin-American populations, the HISPANEL had a low mutation detection-rate among our cohort, precluding its use as a screening tool in its current composition. This panel, however, could be customized to include recurrent Brazilian mutations which would likely increase its sensitivity. Thus, we next sought to identify recurrent and/or founder mutations, and characterized the mutational landscape of BRCA variants in Brazil. We compiled data from 649 BRCA mutations reported in patients from 11 Brazilian States, and these results showed a highly heterogeneous profile, and only few recurrent mutations. Next, we screened 1,380 HBOC probands for the Portuguese founder mutation BRCA2 c.156_157insAlu, and found a mutational prevalence of 0.65%, far less than observed in Portugal. Despite its overall low frequency, this is the third most frequent BRCA2 mutation in Brazil, and it has been neglected in the molecular testing of HBOC, since a specific protocol is required for its detection. This data highlights the importance of including specific testing for this mutation in routine HBOC testing in Brazil. The characterization of the BRCA molecular profile of probands from Southern Brazil showed a prevalence of pathogenic mutations variants of 14 uncertain significance (VUS) of 19.1% and 5.7% of 418 tested HBOC probands, respectively. We also characterize the clinical profile of this cohort, and the evaluation of international testing criteria revealed a set of high-sensitivity criteria, which enables the prioritization of high-risk individuals as a first step towards offering testing in a scenario of limited resources. Aiming to access the contribution of germline mutations in cancer predisposing genes to the HBOC phenotype, we evaluated multigene panel sequencing results from 358 probands. Among them, 18.2% carried a pathogenic germline mutation in high and moderate risk genes, including BRCA1, BRCA2, PALB2, TP53, ATM, CHEK2 and MUTYH. Although this approach has some caveats, such as the high number of VUS (reported in 35.5% of all probands), the use of multigene panels allows the identification of mutations in several non-BRCA genes, and may benefit a large number of patients. Finally, considering the paucity of information about breast cancers arising in carriers of TP53 germline mutations (i.e. Li-Fraumeni syndrome patients), we sought to define the repertoire of somatic genetic alterations and the mutational signatures underpinning these tumors. The analyses revealed that these breast tumors harbored only few recurrent mutations, and present an increased burden of somatic mutations and copy number alterations. Interestingly, most tumors had a significant contribution of Signature 3, and many had a high large-scale transitions score. Breast cancers from germline TP53 mutation carriers might have an impairment in the homologous recombination repair pathway.

Made available in DSpace on 2011-05-04T12:36:27Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010 / A probabilidade de sobrevida do câncer de mama tem aumentando de forma importante em países desenvolvidos, em conseqüência do diagnóstico precoce, eficácia do tratamento e melhor caracterização dos fatores prognósticos. Devido ao grande número de sobreviventes de câncer de mama, a preocupação com a qualidade de vida desse grupo populacional tem se tornado cada vez mais evidente. Entretanto, poucos estudos no Brasil abordaram a qualidade de vida de sobreviventes a esse câncer e seu papel como preditora da mortalidade nesta população. Este estudo tem por objetivo caracterizar os componentes do conceito de qualidade de vida e as relações dessa variável com a mortalidade em um grupo de mulheres sobreviventes, tratadas para câncer de mama no Hospital do Câncer III/INCA, no Rio de Janeiro/RJ, no período 2001-2002 e que tiveram sua qualidade de vida avaliada em 2006. A população deste estudo foi constituída por 544 mulheres que responderam aos questionários de qualidade de vida EORTC QLQ C30 e BR23. As informações sobre a condição vital das pacientes foram obtidas através dos prontuários médicos do Hospital e do Sistema de Informações Sobre Mortalidade do Rio de Janeiro. Efetuou-se a análise descritiva da população de estudo, através da determinação das medidas de tendência central, de dispersão e distribuição de freqüência. Para identificar um conjunto de fatores que resumisse o conceito de qualidade de vida para esse grupo de pacientes, foi utilizada a técnica estatística da análise fatorial e, para análise exploratória da sobrevida de dois anos, foi aplicado o método de Kaplan-Meier.As mulheres apresentaram boa qualidade de vida (escore médio 75,16 dp 20,93; mediano de 75,00) e os escores médios mais elevados foram encontrados para função social e função física. Na analise fatorial, foram identificados três fatores que compuseram o constructo de qualidade de vida desta população: condições sociais, condições psicoemocionais e condições físicas, sendo o primeiro o de maior importância após o tratamento. Observou-se baixa probabilidade de óbito nesta população de sobreviventes. Apesar disso, as variáveis estado conjugal e perspectiva de futuro se mostraram preditoras da mortalidade reforçando a relevância de aspectos relativos ao apoio social para esse grupo de mulheres. / The probability of survival of breast cancer has increased significantly in developed countries, as a result of early diagnosis, effective treatment and better characterization of prognostic factors. Due to the large number of survivors of breast cancer, concern about the quality of life of this population has become increasingly evident. However, few studies in Brazil analyzed the quality of life of survivors of this cancer and its role as a predictor of mortality in this population. This study aims to characterize the components of the concept of quality of life and the relationship of this variable with mortality in a group of female survivors, treated for breast cancer in a cancer reference hospital in Rio de Janeiro / RJ, in the period 2001-2002 and had their quality of life measured in 2006. The study population consisted of 544 women who answered the quality of life questionnaire EORTC QLQ C30 and BR23. Information on the vital condition of these patients was obtained from hospital medical records and the Mortality Information System of Rio de Janeiro. We conducted a descriptive analysis of the study population, by determining measures of central tendency, dispersion and frequencies distributions. To identify a set of factors that summarized the concept of quality of life for this group of patients, we used the statistical technique of factor analysis, and exploratory analysis of survival for two years was carried on based on the Kaplan-Meier method. The women had a good quality of life (mean score 75.16 SD 20.93, median 75.00) and higher average scores were found for social and physical function. Through factor analysis, three factors were identified that comprised the construct of quality of life in this population: social conditions, psycho-emotional conditions and physical conditions, the first being the most important after treatment. There was low probability of death in this population of survivors. Nevertheless, the variables marital status and future prospects were statistically significant predictors of mortality in this group, showing the relevance of social support for women who survived breast cancer.

INTRODUÇÃO: Carcinomas mamários triplo-negativos correspondem ao grupo heterogêneo de neoplasias mamárias caracterizadas pela ausência de expressão dos receptores de estrogênio e progesterona e sem amplificação ou superexpressão do HER2. São mais prevalentes em mulheres jovens e em afrodescendentes. Eles se associam frequentemente ao fenótipo basal-símile determinado geneticamente, entretanto, incluem também outros tipos moleculares intrínsecos. Metodologias de análise genética de novas gerações têm permitido sua estratificação em subgrupos distintos, o que justifica a heterogeneidade clínica deste grupo de neoplasias. A identificação desses subgrupos através de marcadores imunoistoquímicos de aplicação prática ainda é pouco explorada, embora seja uma ferramenta promissora na sua estratificação e determinação de alvos terapêuticos. OBJETIVOS: Nosso objetivo é explorar os perfis imunoistoquímicos dos carcinomas mamários triplo-negativos em mulheres com idade até 45 anos e investigar possíveis diferenças entre as cinco regiões geográficas brasileiras. MÉTODOS: Selecionamos 118 amostras de tumores de pacientes com idade até 45 anos, com carcinoma invasivo, blocos de parafina disponíveis e perfil imunoistoquímico triplo-negativo, procedentes das cinco regiões geográficas. Estes casos foram revisados quanto à determinação de tipo e grau histológico e as seguintes características anatomopatológicas: contorno do tumor, presença e fração do componente \"in situ\", embolização vascular peritumoral, tipo e grau da reação estromal, presença de necrose tumoral e formação de túbulos pela neoplasia. Foram selecionadas áreas representativas do tumor para construção de blocos de microarranjos de tecido para estudo imunoistoquímico. Foram pesquisados os seguintes marcadores: citoqueratinas basais 5/6 e 14, citoqueratinas luminais 8 e 18, receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR ou HER1), receptor de androgênio, e-caderina, catenina-beta, claudinas 3, 4 e 7, vimentina, actina de músculo liso, p63, ALDH1 e Ki-67. De acordo com a expressão dos marcadores, os tumores foram classificados nos subgrupos basal-símile (expressão de citoqueratina basal 5/6 e/ou EGFR-positivo), claudina-baixo (claudinas e e-caderina-negativos), mesenquimal (vimentina-positivo), apócrino (receptor de androgênio-positivo), mioepitelial (p63 ou actina de músculo liso positivos), com perfil de células tronco (ALDH1 positivo), ou indefinido (padrões negativo para todos os marcadores). Nestes subtipos, a atividade proliferativa foi analisada através da expressão de Ki-67. As neoplasias provenientes das cinco regiões geográficas foram comparadas quanto às características histológicas e perfis imunoistoquímicos. RESULTADOS: A idade das pacientes variou de 26 anos a 45 anos ( média 38,3 +/-4,9 e mediana de 39 anos ). O tipo histológico mais frequente foi o carcinoma de tipo histológico não especial (107/118 casos; 90,7%). Observamos maior proporção de carcinomas de alto grau nas regiões nordeste, sul e sudeste. Os marcadores imunoistoquímicos não mostraram diferenças nas frequências entre as diferentes regiões geográficas. Observamos baixa atividade proliferativa determinada pela expressão do Ki-67 nos subgrupos com expressão do receptor de androgênio (apócrino) e sem expressão de vimentina (padrão não mesenquimal). Os tumores da região Nordeste, Sul e Sudeste apresentaram maior atividade proliferativa. Tumores ricos em linfócitos intratumorais apresentaram menor expressão de marcadores basais e do perfil basal-símile. CONCLUSÕES: Os subtipos moleculares determinados através da expressão imunoistoquímica não mostraram diferenças nas frequências entre as diferentes regiões geográficas. Os tumores das regiões Nordeste, Sul e Sudeste apresentaram maior atividade proliferativa. Os carcinomas ricos em linfócitos intratumorais apresentaram frequência menor do perfil basal / BACKGROUND: Triple-negative breast carcinomas (TNBC) correspond to a heterogeneous group of neoplasia characterized by the lack of expression of estrogen and progesterone receptors, and by the absence of amplification or overexpression of HER2. They are more prevalent among African descendants and younger women. They are often associated with the basal-like genetic phenotype; however, other intrinsic molecular types are included. Genomic analyses of next-generation methods have allowed stratification of TN breast carcinomas into distinct subgroups, explaining the clinical heterogeneity of this group of neoplasias. The identification of these subgroups by immunohistochemical markers is not well explored, although it represents a potential useful tool for the stratification and determination of therapeutic targets. OBJECTIVES: Our aim is to explore the TNBC immunohistochemical profile in patients of 45 year-old or younger, and to investigate possible differences among the five Brazilian geographic regions. METHODS: We\'ve selected 118 samples of tumors from patients up to 45 years-old from five Brazilian geographic regions, with invasive carcinoma, available paraffin blocks, and triple-negative immunohistochemical profile. All the cases were reviewed as for determination of histologic type and grading, and the following pathological features: tumor contour, presence and percentage of in situ component, peritumoral vascular embolization, type and grade of stromal reaction, presence of tumoral necrosis, and tubule formation by neoplasia. Representative tumor areas were selected for tissue microarray construction for immunohistochemical study. The following markers were studied: Basal cytokeratins 5/6 and 14; luminal cytokeratins 8 and 18; Epidermal growth factor receptor (EGFR or HER1); androgen receptor; e-cadherin; catenin-beta; claudins (3,4 and 7); vimentin; smooth-muscle actin; p63, ALDH1, and Ki-67. According to the expression of the markers, the tumors were grouped in the basal-like subgroups (basal cytokeratins 5/6 and/or EGFR positive), claudin-low (claudins and/or e-cadherin negative), mesenchymal (vimentin-positive), apocrine (androgen receptor positive), myoepithelial (p63 and/or smooth muscle actin positive), stem-cell (ALDH1-positive), or undefined (negative for all markers). In these subtypes the proliferative activity through the Ki-67 expression was analyzed. Neoplasias from the five regions were compared as for histological characteristics and immunohistochemical profiles. RESULTS: The age of patients ranged from 26 years to 45 years (mean 38.3 +/- 4.9 and median of 39 years). The most common histological type was no special histological type (NST) of carcinoma (107/118 cases, 90.7%). We observed a higher proportion of high-grade carcinomas in the regions Northeast, South and Southeast. Compared to the Midwestern and Northern regions there was no statistically significant difference (p = 0.03). The immunohistochemical markers showed no differences in the frequencies between the different geographical regions. We observed low proliferative activity determined by Ki-67 expression in the subgroups with androgen receptor expression (apocrine) and no expression of vimentin (no mesenchymal pattern). Tumors of the Northeast, South and Southeast have higher proliferative activity. There was a lower frequency of immunohistochemical markers associated with basal molecular type between tumors rich in lymphocytes. CONCLUSIONS: The molecular subtypes determined by immunohistochemical expression have shown no differences in the frequencies among the different geographical regions. Tumors in the Northeast, South and Southeast had higher proliferative activity. Carcinomas rich in intratumoral lymphocytes had lower frequency of basal profile

INTRODUÇÃO: Carcinomas mamários triplo-negativos correspondem ao grupo heterogêneo de neoplasias mamárias caracterizadas pela ausência de expressão dos receptores de estrogênio e progesterona e sem amplificação ou superexpressão do HER2. São mais prevalentes em mulheres jovens e em afrodescendentes. Eles se associam frequentemente ao fenótipo basal-símile determinado geneticamente, entretanto, incluem também outros tipos moleculares intrínsecos. Metodologias de análise genética de novas gerações têm permitido sua estratificação em subgrupos distintos, o que justifica a heterogeneidade clínica deste grupo de neoplasias. A identificação desses subgrupos através de marcadores imunoistoquímicos de aplicação prática ainda é pouco explorada, embora seja uma ferramenta promissora na sua estratificação e determinação de alvos terapêuticos. OBJETIVOS: Nosso objetivo é explorar os perfis imunoistoquímicos dos carcinomas mamários triplo-negativos em mulheres com idade até 45 anos e investigar possíveis diferenças entre as cinco regiões geográficas brasileiras. MÉTODOS: Selecionamos 118 amostras de tumores de pacientes com idade até 45 anos, com carcinoma invasivo, blocos de parafina disponíveis e perfil imunoistoquímico triplo-negativo, procedentes das cinco regiões geográficas. Estes casos foram revisados quanto à determinação de tipo e grau histológico e as seguintes características anatomopatológicas: contorno do tumor, presença e fração do componente \"in situ\", embolização vascular peritumoral, tipo e grau da reação estromal, presença de necrose tumoral e formação de túbulos pela neoplasia. Foram selecionadas áreas representativas do tumor para construção de blocos de microarranjos de tecido para estudo imunoistoquímico. Foram pesquisados os seguintes marcadores: citoqueratinas basais 5/6 e 14, citoqueratinas luminais 8 e 18, receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR ou HER1), receptor de androgênio, e-caderina, catenina-beta, claudinas 3, 4 e 7, vimentina, actina de músculo liso, p63, ALDH1 e Ki-67. De acordo com a expressão dos marcadores, os tumores foram classificados nos subgrupos basal-símile (expressão de citoqueratina basal 5/6 e/ou EGFR-positivo), claudina-baixo (claudinas e e-caderina-negativos), mesenquimal (vimentina-positivo), apócrino (receptor de androgênio-positivo), mioepitelial (p63 ou actina de músculo liso positivos), com perfil de células tronco (ALDH1 positivo), ou indefinido (padrões negativo para todos os marcadores). Nestes subtipos, a atividade proliferativa foi analisada através da expressão de Ki-67. As neoplasias provenientes das cinco regiões geográficas foram comparadas quanto às características histológicas e perfis imunoistoquímicos. RESULTADOS: A idade das pacientes variou de 26 anos a 45 anos ( média 38,3 +/-4,9 e mediana de 39 anos ). O tipo histológico mais frequente foi o carcinoma de tipo histológico não especial (107/118 casos; 90,7%). Observamos maior proporção de carcinomas de alto grau nas regiões nordeste, sul e sudeste. Os marcadores imunoistoquímicos não mostraram diferenças nas frequências entre as diferentes regiões geográficas. Observamos baixa atividade proliferativa determinada pela expressão do Ki-67 nos subgrupos com expressão do receptor de androgênio (apócrino) e sem expressão de vimentina (padrão não mesenquimal). Os tumores da região Nordeste, Sul e Sudeste apresentaram maior atividade proliferativa. Tumores ricos em linfócitos intratumorais apresentaram menor expressão de marcadores basais e do perfil basal-símile. CONCLUSÕES: Os subtipos moleculares determinados através da expressão imunoistoquímica não mostraram diferenças nas frequências entre as diferentes regiões geográficas. Os tumores das regiões Nordeste, Sul e Sudeste apresentaram maior atividade proliferativa. Os carcinomas ricos em linfócitos intratumorais apresentaram frequência menor do perfil basal / BACKGROUND: Triple-negative breast carcinomas (TNBC) correspond to a heterogeneous group of neoplasia characterized by the lack of expression of estrogen and progesterone receptors, and by the absence of amplification or overexpression of HER2. They are more prevalent among African descendants and younger women. They are often associated with the basal-like genetic phenotype; however, other intrinsic molecular types are included. Genomic analyses of next-generation methods have allowed stratification of TN breast carcinomas into distinct subgroups, explaining the clinical heterogeneity of this group of neoplasias. The identification of these subgroups by immunohistochemical markers is not well explored, although it represents a potential useful tool for the stratification and determination of therapeutic targets. OBJECTIVES: Our aim is to explore the TNBC immunohistochemical profile in patients of 45 year-old or younger, and to investigate possible differences among the five Brazilian geographic regions. METHODS: We\'ve selected 118 samples of tumors from patients up to 45 years-old from five Brazilian geographic regions, with invasive carcinoma, available paraffin blocks, and triple-negative immunohistochemical profile. All the cases were reviewed as for determination of histologic type and grading, and the following pathological features: tumor contour, presence and percentage of in situ component, peritumoral vascular embolization, type and grade of stromal reaction, presence of tumoral necrosis, and tubule formation by neoplasia. Representative tumor areas were selected for tissue microarray construction for immunohistochemical study. The following markers were studied: Basal cytokeratins 5/6 and 14; luminal cytokeratins 8 and 18; Epidermal growth factor receptor (EGFR or HER1); androgen receptor; e-cadherin; catenin-beta; claudins (3,4 and 7); vimentin; smooth-muscle actin; p63, ALDH1, and Ki-67. According to the expression of the markers, the tumors were grouped in the basal-like subgroups (basal cytokeratins 5/6 and/or EGFR positive), claudin-low (claudins and/or e-cadherin negative), mesenchymal (vimentin-positive), apocrine (androgen receptor positive), myoepithelial (p63 and/or smooth muscle actin positive), stem-cell (ALDH1-positive), or undefined (negative for all markers). In these subtypes the proliferative activity through the Ki-67 expression was analyzed. Neoplasias from the five regions were compared as for histological characteristics and immunohistochemical profiles. RESULTS: The age of patients ranged from 26 years to 45 years (mean 38.3 +/- 4.9 and median of 39 years). The most common histological type was no special histological type (NST) of carcinoma (107/118 cases, 90.7%). We observed a higher proportion of high-grade carcinomas in the regions Northeast, South and Southeast. Compared to the Midwestern and Northern regions there was no statistically significant difference (p = 0.03). The immunohistochemical markers showed no differences in the frequencies between the different geographical regions. We observed low proliferative activity determined by Ki-67 expression in the subgroups with androgen receptor expression (apocrine) and no expression of vimentin (no mesenchymal pattern). Tumors of the Northeast, South and Southeast have higher proliferative activity. There was a lower frequency of immunohistochemical markers associated with basal molecular type between tumors rich in lymphocytes. CONCLUSIONS: The molecular subtypes determined by immunohistochemical expression have shown no differences in the frequencies among the different geographical regions. Tumors in the Northeast, South and Southeast had higher proliferative activity. Carcinomas rich in intratumoral lymphocytes had lower frequency of basal profile