RODRIGUES, Hector Galdino. Avaliação dos efeitos do óleo de coco (Cocos nucifera L.) extra virgem em protocolos de indução de obesidade por dieta hipercalórica e indução de dislipidemia por poloxamer P-407 em camundongos. 2015. 103 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Farmacêuticas) - Faculdade de Farmácia, Odontologia e Enfermagem, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2015. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2016-03-03T13:29:37Z No. of bitstreams: 1 2015_dis_hgrodrigues.pdf: 1527840 bytes, checksum: b02147464dbb8be18289352d1c9d3f86 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2016-03-03T14:16:34Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_dis_hgrodrigues.pdf: 1527840 bytes, checksum: b02147464dbb8be18289352d1c9d3f86 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-03-03T14:16:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_dis_hgrodrigues.pdf: 1527840 bytes, checksum: b02147464dbb8be18289352d1c9d3f86 (MD5) Previous issue date: 2015 / Dyslipidemia and obesity are disorders whose prevalence is increasing in Brazil and worldwide, and are extremely important in Public Health , as both play important role on cardiovascular diseases development . Due to its inflammatory nature, occurs oxidative damage to tissues and organs, compromising its funcionality . Extra virgin coconut oil (OCEV), extracted from the fruit of the coconut pal m (Cocos nucifera L.), coconut, is a saturated fat rich in medium chain fatty acids and polyphenolic compounds, which showed antimicrobial, antithrombotic and antioxidant activity . The aim of this study is to investigate the effects of extra virgin coconut oil on lipid and antioxidant profile in the treatment of obesity and dyslipidemia in mice as well as in their oxidative stress arising. Dyslipidemia was induced by intraperitonea l injection of poloxamer solution P - 407 in male mice that were treated with fenofibrate or coconut oil to 3, 6 or 12 mL / kg ( P+OC3, P+OC6 e P+OC12 , respectively) 2 and 26 hours after induction, with collection 24 and 48 hours post - induction and dosage of glucose, triglycerides and total cholesterol. Obesity was induced by hypercaloric diet for 15 weeks with simultaneous treatment with sibutramine or extra virgin coconut oil 5%, 7.5% or 10% ( DH+OC5, DH+OC7,5 and DH+OC10 , respectively) by weight incorporated in hypercaloric diet, with determination of glucose, triglycerides, total cholesterol, non - HDL and HDL, ALT and AST. At the end of the protocols, the liver was removed for determination of antioxidant catalase and TBARS parameters. In dyslipidemia protoco l triglycerides levels were reduced in all groups treated with OCEV (reduction from 68.31% to 114.8% relative to P). Catalase (up 203%) and TBARS (down 70.90%) had beneficial results in P + OC12 relative to P. In obesity, blood glucose and total cholestero l decreased by DH + OC5 (31.77% and 32 28%, respectively). HDL levels increased in all groups who consumed OCEV, as well as the plasma activity of alanine aminotransferase (ALT) (31.60% and 38.89%, respectively); the serum triglycerides decreased by DH + O C7,5 (48.55%) compared to HD, as well as the aspartate aminotransferase activity (AST) increased by DH + OC10 (44.52%). Catalase increased by DH + OC5 (145.61%), and TBARS decreased by DH + OC10 (74.15%). It concludes that the OCEV has beneficial effects o n oxidative and lipid profile of dyslipidemic and obese mice / As dislipidemias e a obesidade são distúrbios cuja prevalência vem aumentando no Brasil e no mundo, e são extremamente importantes do ponto de vista da saúde pública, pois ambas desempenham um importante papel no cenário das doenças cardiovasculares. Por terem cunho inflamatório, trazem danos oxidativos aos tecidos e órgãos, comprometendo seu funcionamento. O óleo de coco extra virgem (OCEV), extraído do fruto do coqueiro (Cocos nucifera L.), o coco, é uma gordura saturada rica em ácidos graxos de cadeia média e compostos polifenólicos, os quais evidenciaram atividades antimicrobiana, antitrombótica e antioxidante. O objetivo do presente estudo é averiguar os efeitos do óleo de coco extra virgem sobre o perfil bioquímico lipídico e antioxidante no tratamento da obesidade e dislipidemia em camundongos, assim como no estresse oxidativo deles decorrentes. A dislipidemia foi induzida por injeção intraperitoneal de solução de poloxamer P-407 em camundongos machos, que foram tratados com fenofibrato ou óleo de coco a 3, 6 ou 12mL/Kg (P+OC3, P+OC6 e P+OC12, respectivamente) 2 e 26 horas após a indução, com coleta 24 e 48 horas pós-indução e dosagem de glicose, triacilgliceróis e colesterol total. A obesidade foi induzida por ração hipercalórica durante 15 semanas, com tratamento simultâneo com sibutramina ou óleo de coco extra virgem a 5%, 7,5% ou 10% (DH+OC5, DH+OC7,5 e DH+OC10, respectivamente) em peso incorporado à ração hipercalórica, com dosagens de glicose, triacilgliceróis, colesterol total, HDL e não-HDL, ALT e AST. Ao fim dos protocolos, o fígado foi removido para dosagem dos parâmetros antioxidantes catalase e TBARS. No protocolo de dislipidemia os níveis de triacilgliceróis foram reduzidos em todos os grupos tratados com OCEV (redução entre 68,31% e 114,8% em relação a P). Catalase (aumento de 203%) e TBARS (redução de 70,90%) tiveram resultados benéficos em P+OC12 em relação a P. Na obesidade, a glicemia e colesterol total diminuíram em DH+OC5 (31,77% e 32,28%, respectivamente). Os níveis de HDL aumentaram em todos os grupos que consumiram OCEV, assim como a atividade plasmática de alanina aminotransferase (ALT) (31,60% e 38,89%, respectivamente); a concentração plasmática de triacilgliceróis reduziu-se em DH+OC7,5 (48,55%) em relação a DH, assim como a atividade de aspartato aminotransferase (AST) aumentou em DH+OC10 (44,52%). Catalase aumentou em DH+OC5 (145,61%), e TBARS reduziu em DH+OC10 (74,15%). Conclui-se que o OCEV possui efeitos benéficos sobre parâmetros bioquímicos do perfil lipídico e oxidativo de camundongos dislipidêmicos e obesos.

CARVALHO, K. M. B. A resina de protium heptaphyllum e seu principal constituinte, a mistura de triterpenos alfa e beta-amirina, previnem a obesidade induzida por dieta em camundongos: evidências e potenciais mecanismos. 2015. 122 f. Tese (Doutorado em Ciências Médicas) - Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2015. / Submitted by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2016-05-17T12:11:00Z No. of bitstreams: 1 2015_tese_kmmbcarvalho.pdf: 1194526 bytes, checksum: 5258a2ccb6f909caf0a767fbe1ef9d9a (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2016-05-17T12:11:10Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_tese_kmmbcarvalho.pdf: 1194526 bytes, checksum: 5258a2ccb6f909caf0a767fbe1ef9d9a (MD5) / Made available in DSpace on 2016-05-17T12:11:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_tese_kmmbcarvalho.pdf: 1194526 bytes, checksum: 5258a2ccb6f909caf0a767fbe1ef9d9a (MD5) Previous issue date: 2015-10-16 / Obesity which is characterized by excessive accumulation of body fat mainly due to the increased consumption of high-calorie foods and sedentary lifestyle is associated with various pathological conditions such as cardiovascular disease, diabetes, musculoskeletal disorders and cancer. Pharmacologic options for the treatment of obesity are limited and have many side effects. In Brazil only two drugs are available, sibutramine and orlistat. In the search for new therapeutic options for the treatment of obesity, medicinal plants have been an important source of research, particularly the terpene compounds, known regulators of blood glucose and lipid metabolism. This study investigated the antiobesity effect of Protium heptaphyllum resin (RPH) and its main constituent, the mixture of triterpenes alpha and betaamyrin (AMY), in obesity induced by high calorie diet in mice and its possible mechanisms of action. Swiss albino male mice were used, weighing between 20-25g, which after a week of free access to standard chow (Purina®, Brazil) were divided into 7 groups of 10 animals each and treated with standard diet (SD), high-fat diet (HFD), HFD+RPH 10mg/kg, HFD+RPH 20mg/kg, HFD+AMY 10mg/kg, HFD+AMY 20 mg/kg or HFD+sibutramine 10mg/kg (SIB) for 15 weeks. RPH and AMY were initially diluted in 2% Tween 80 in water. The HFD group received the same vehicle. SIB was diluted with water. Vehicle, RPH, AMY and SIB were replaced twice a week. The evaluation of obesity parameters consisted of measurements of body weight, abdominal adipose tissue and liver, as well as determination of glucose, amylase, lipase, ALT, AST, total cholesterol, triglycerides, insulin, ghrelin, leptin, TNF- , MCP-1, IL-6 and plasma resistin, triglycerides and cholesterol, and histological evaluation of liver and abdominal fat. It was also evaluated the gene expression of PPARy and lipoprotein lipase (LPL) in abdominal adipose tissue and the effect of PHR on adipogenesis in vitro. The animals that received only the high-fat diet (HFD), at the end of the 15th week, showed significant increase in body weight, liver and abdominal fat and plasma levels of glucose, amylase, lipase, ALT, AST, total cholesterol and triglycerides when compared to group that received the standard diet (SD). The animals treated with RPH 10 and 20mg/kg, AMY 10 and 20mg/kg and SIB 10 mg/kg showed a significant reduction of body weight, liver and visceral fat and plasma levels of glucose, amylase, lipase, ALT, AST, total cholesterol and triglycerides in relation to the HFD group. Only RPH 10 mg/kg did not significantly alter plasma levels of lipase compared to the HFD group. HFD increased significantly total cholesterol and hepatic triglycerides in comparison to HFD and this increase was significantly reduced by RPH, AMY and SIB. Feed intake was significantly higher in animals that received HFD compared to animals of SD, and this consumption was significantly reduced by RPH, AMY and SIB. There was no significant difference between the groups regarding water consumption. In addition, treatment with RPH 10 and 20 mg/kg, AMY 10 and 20 mg/kg and SIB 10 mg/kg reduced plasma leptin and insulin levels compared to animals that received only HFD. Plasma levels of ghrelin appeared in the HFD significantly reduced when compared to SD, while RPH increased significantly ghrelin levels in relation to HFD, these were reduced by AMY and SIB. Only RPH 20 mg/kg and AMY 20 mg/kg reduced significantly plasma resistin levels in relation to HFD. HFD significantly elevated plasma levels of TNF- , IL-6 and MCP-1 compared to the SD. RPH, AMY and SIB significantly reduced IL-6 and MCP-1 levels, while for TNF- it was observed a reduction with RPH 20mg/kg and AMY 10 and 20mg/kg. There was a significant increase of PPAR mRNA and LPL expression in adipose tissue of the HFD group compared to SD. RPH and AMY caused significant reduction of PPAR and LPL expression, but the same was not observed with SIB. The adipocytes area was significantly bigger in HFD animals compared to SD animals and it was reduced by RPH, AMY and SIB. While HFD promoted a liver inflammation with necrosis and steatosis signs, this was prevented by RPH 20 mg/kg, AMY 20 mg/kg and SIB. RPH 12.5; 25 and 50 μg/mL significantly reduced adipogenesis in vitro, observed by the reduction of the accumulation of lipids in 3T3-L1 cells and by down-regulation of protein expression of PPAR , C/EBP and C/EBP- . These findings suggest RPH and AMY have a preventive anti-obesity potential for their modulatory effects on carbohydrates and lipids metabolism, on the regulation of hormones regulating hunger and satiety on adipokines and cytokines in addition to the regulation of adipogenesis. / A obesidade, que se caracterizada pelo acúmulo excessivo de gordura corporal decorrente principalmente do aumento do consumo de alimentos calóricos e do sedentarismo, está associada a várias condições patológicas como doenças cardiovasculares, diabetes, desordens musculoesqueléticas e câncer. As opções farmacológicas para o tratamento da obesidade são limitadas e apresentam diversos efeitos colaterais. No Brasil apenas dois fármacos estão disponíveis, sibutramina e orlistate. Na busca de novas opções terapêuticas para o tratamento da obesidade, as plantas medicinais têm sido uma importante fonte de pesquisa, em especial os compostos terpênicos, conhecidos reguladores da glicemia e do metabolismo lipídico. O presente estudo investigou o efeito antiobesidade da resina do Protium heptaphyllum (RPH) e de seu principal constituinte, a mistura de triterpenos alfa e beta-amirina (AMI), na obesidade induzida por dieta hipercalórica em camundongos e seus possíveis mecanismos de ação. Foram utilizados camundongos Swiss, albinos, machos, pesando entre 20-25g, que após uma semana de livre acesso a ração padrão (Purina®, Brasil) foram divididos em 7 grupos de 10 animais e tratados com dieta padrão (DP), dieta hipercalórica (DH), DH+RPH 10mg/kg, DH+RPH 20mg/kg, DH+AMI 10mg/kg, DH+AMI 20 mg/kg ou DH+sibutramina 10mg/kg (SIB) por 15 semanas. RPH e AMI foram inicialmente diluídas em 2% Tween 80 em água. O grupo DH recebeu o mesmo veículo. SIB foi diluída em água. Veículo, RPH, AMI e SIB foram trocados duas vezes na semana. A avaliação dos parâmetros de obesidade foi constituída das medidas do peso corporal, do tecido adiposo abdominal e do fígado, bem como da determinação de glicose, amilase, lipase, ALT, AST, colesterol total, triglicérides, insulina, grelina, leptina, TNF- , MCP-1, IL-6 e resistina plasmáticos, colesterol e triglicerídeos hepáticos e avaliação histológica da gordura abdominal e do fígado. Foi ainda avaliado a expressão gênica de PPARy e de lipoproteína lipase (LPL) no tecido adiposo abdominal e o efeito de RPH na adipogênese in vitro. Os animais que receberam apenas a dieta hipercalórica (DH), ao final da 15ª. semana, apresentaram aumento significativo do peso corporal, da gordura abdominal e do fígado e dos níveis plasmáticos de glicose, amilase, lipase, ALT, AST, colesterol total e triglicerídeos em relação ao grupo que recebeu apenas a dieta padrão (DP). Os animais tratados com RPH 10 e 20mg/kg, AMI 10 e 20mg/kg e SIB 10mg/kg demonstraram redução significativa do peso corporal, da gordura abdominal e do fígado e dos níveis plasmáticos de glicose, amilase, lipase, ALT, AST, colesterol total e triglicerídeos em relação ao grupo DH. Apenas RPH 10mg/kg não alterou significativamente os níveis plasmáticos de lipase comparado ao grupo DH. A DH aumentou significativamente o colesterol total e os triglicerídeos hepáticos em relação a DH e esta elevação foi significativamente reduzida pela RPH, AMI e SIB. O consumo de ração foi significativamente maior nos animais que receberam a DH em comparação aos animais da DP, e este consumo foi significativamente reduzido pela RPH, AMI e SIB. Não houve diferença significativa entre os grupos quanto ao consumo de água. Além disso, o tratamento com RPH 10 e 20mg/kg, AB 10 e 20mg/kg e SIB 10mg/kg reduziu os níveis plasmáticos de insulina e leptina em relação aos animais que receberam apenas a DH. Os níveis plasmáticos de grelina apresentaram-se reduzidos significativamente na DH quando comparados a DP, enquanto a RPH elevou significativamente os níveis de grelina em relação a DH, estes foram reduzidos por AMI e SIB. Apenas RPH 20mg/kg e AMI 20 mg/kg reduziram significativamente os níveis plasmáticos de resistina em relação a DH. A DH elevou significativamente os níveis plasmáticos de TNF- , IL-6 e MCP-1 em relação a DP. RPH, AMI e SIB reduziram significativamente os níveis de IL-6 e MCP-1, enquanto para o TNF- esta redução foi observada em RPH 20mg/kg e AMI 10 e 20 mg/kg. Houve elevação significativa da expressão de mRNA de PPAR e LPL no tecido adiposo do grupo DH em relação a DP. RPH e AMI promoveram significativa redução da expressão de PPAR e LPL, o mesmo não sendo observado com a SIB. A área dos adipócitos foi significativamente maior nos animais da DH comparado aos animais da DP e esta foi reduzida por RPH, AMI e SIB. Enquanto a DH promoveu um processo inflamatório hepático com sinais de necrose e esteatose, este foi prevenido pela RPH 20mg/kg, AMI 20mg/kg e SIB. RPH 12,5; 25 e 50 μg/mL reduziu significativamente a adipogênese in vitro, observada pela redução do acúmulo de lipídeos nas células 3T3-L1 e pela regulação negativa da expressão proteica de PPAR , C/EBP e C/EBP- . Estes achados sugerem RPH e AMI possuem um potencial antiobesidade preventivo pelos seus efeitos moduladores sobre o metabolismo de carboidratos e lipídeos, sobre a regulação de hormônios reguladores da fome e da saciedade, sobre adipocinas e citocinas, além da regulação da adipogênese.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Nutrição, Florianópolis, 2017. / Made available in DSpace on 2017-12-05T03:10:08Z (GMT). No. of bitstreams: 1 349177.pdf: 1011073 bytes, checksum: 9887d347164c5d7ea7469f845af128a0 (MD5) Previous issue date: 2017 / Introdução: A obesidade mórbida constitui um sério problema de saúde pública tanto em países desenvolvidos quanto em países em via de desenvolvimento. A modulação da microbiota pela dieta pode parece ser uma mediada importante evitar a progressão da obesidade mórbida. Poucos estudos têm avaliado o efeito de prebiótico ou simbiótico em indivíduos com obesidade mórbida. Objetivos: O objetivo deste ensaio clínico randomizado, triplo cego placebo controlado foi avaliar o efeito da suplementação de prebiótico ou simbiótico nos parâmetros glicêmicos e lipídicos em indivíduos com obesidade mórbida. Métodos: Doze indivíduos com obesidade mórbida foram distribuídos aleatoriamente em três grupos (G1,G2 e G3), os do grupo G1 receberam placebo ( 12 g/dia de maltodextrina), os do G2 receberam prebiótico (12 g de Fructo-oligossacarídeo-FOS) e os do G3 receberam simbiótico 12 g/dia (FOS +Lactobacillus paracasei LPC-37, Lactobacilos rhamnosus HN001, Bifidobacterium lactis HN019, Lactobacilus rhamnosus HN001 2x109 UFC) durante 30 dias. Durante o estudo foi feita avaliação do antropométrica (Peso, Índice de massa corporal e Circunferência da Cintura) e bioquímica ( Glicemia em jejum, Hemoglobina glicada, Insulina, HOMA-IR, Colesterol total, LDL-c, Triglicerídeos, e HDL-c) no momento basal (M0) e trinta dias depois (M1). Os desfechos primários foram alteração nos parâmetros glicêmicos (glicemia de jejum, insulina, hemoglobina glicada e HOMA-IR) e lipídicos (colesterol total, LDL-c, triglicerídeos e HDL-c). Os desfechos secundários foram alteração no peso, índice de massa corporal (IMC) e da circunferência da cintura (CC). Resultados: No final do estudo se observou redução no peso corporal (p = 0,027), IMC (p =0,014) e CC (p = 0,001) no grupo que foi suplementado com prebiótico. Quanto aos parâmetros lipídicos se observou diferença de média intra-grupo quanto ao colesterol total (G1 = 10 mg/dL; G2 = 27,8; G3 = 37,7), a fração LDL-c (G1= 11 mg/dL; G2 = 19,6 mg/dL e G3 = 34,7) e triglicerídeos (G2 = 21,0 mg/dL e G3 = 28,0 mg/dL) nos grupos prebiótico e simbiótico. Não houve diferença em relação á glicemia de jejum (p =0, 289), Hemoglobina glicada (p =0,365), HOMA- IR (p = 0,604), e aumento dos níveis de insulina (p = 0,043) no grupo que consumiu prebiótico. Conclusão: Em conclusão, nosso estudo mostrou que a suplementação de 12 g de FOS durante 30 dias reduziu o peso corporal, IMC e circunferência da cintura; com redução, nas diferenças de médias intra-grupo do perfil lipídico quando suplementados prebiótico e simbiótico. Não apresentou diferença quantos ao perfil glicêmico. No entanto, sugere-se novos estudos com doses, diferentes cepas e diferente tempo de suplementação e maior tamanho amostral. / Abstract : Introdution: Morbid obesity is a severe public health problem in developed and developing countries. Modulation of the gut microbiota by diet has been an important targets for decrease the progression of obesity its complications. Few studies have evaluated the effect of prebiotic or synbiotic in morbid obesity. Objective: The aim of this randomized, controlled, triple-blind study was evaluate the effect of prebiotic or synbiotic supplementation on glycemic and lipids parameters in subjects with obesity morbid. Methods: Twelve subjects with obesity morbid were randomized into three groups (G1, G2 and G3), those in the G1 group received placebo (12 g / day of maltodextrin), G2 received prebiotic (12 g/day of Fructo-oligosaccharide-FOS) and those from G3 received synbiotic 12 g / day (FOS + Lactobacillus paracasei LPC-37, Lactobacillus rhamnosus HN001, Bifidobacterium lactis HN019, Lactobacillus rhamnosus HN001 2x109 CFU) for 30 days. During the study, anthropometric and biochemical evaluation was performed at baseline (M0) and thirty days later supplementation (M1). The primary outcome was changes in glycemic parameters (fasting glycemic, insulin, glycated hemoglobin and HOMA-IR) and lipids (total cholesterol, LDL-c, triglycerides and HDL-c). Secondary outcomes were changes in weight, body mass index (BMI) and waist circumference (WC). Results: At the end of the study, there was a reduction in body weight (p = 0.027), BMI (p = 0.014) and waist circumference (p = 0.001) in group G2. Regarding the, lipids parameters, was observed, there mean diference in the total cholesterol total (G1 = 10 mg/dL; G2 = 27,8mg/dL; G3 = 37,7mg/L), fraction LDL-c (G1= 11 mg/dL; G2 = 19,6 mg/dL e G3 = 34,7) and triglycerides (G2 = 21,0 mg/dL e G3 = 28,0 mg/dL) in the groups G2 and G3. There was no observed significant change in fasting glycaemia (p = 0.289), glycated hemoglobin (p = 0.365), HOMA-IR (p = 0.604), and increased insulin levels (p = 0.043) in the group G2. Conclusion: In conclusion, our study showed that supplementation of 12 g of FOS during 30 days reduced body weight, BMI and waist circumference; with reduction, in the intra-group differences of the lipid profile when supplemented prebiotic and symbiotic. No difference was found in the glycemic profile. However, new studies with doses, different strains and different time of supplementation and high sample.

Resumo não disponível

Introdução: A prevalência de obesidade vem aumentando na maioria dos países, praticamente dobrando nos últimos 30 anos. A cirurgia bariátrica é o tratamento mais efetivo para a obesidade grave, levando a uma perda de peso expressiva e que usualmente se mantém em longo prazo. Apesar de sua eficácia comprovada, nem todos os pacientes apresentam perda de peso igualmente satisfatória após a cirurgia. A possibilidade de que estas diferenças nos desfechos de perda de peso possam estar relacionadas a características individuais pré-operatórias tem sido investigada. Até o momento, porém, a literatura a respeito de possíveis preditores de sucesso da cirurgia bariátrica não se mostrou conclusiva. Obesidade e dependência química parecem compartilhar alguns mecanismos neurobiológicos, sobretudo a disfunção de sistemas neurais envolvidos na modulação da resposta a estímulos recompensadores, e há evidências de que a história familiar positiva para transtorno por uso de álcool possa estar associada à obesidade. Além disso, evidências recentes sugerem que a proteína ligante de FK506 51 (FKBP51), implicada na regulação da resposta ao estresse, possa estar envolvida também na regulação da homeostase energética, influenciando o peso corporal. Objetivos: Avaliar se a história familiar positiva de transtorno por uso de álcool e a presença do alelo T do polimorfismo de nucleotídeo simples (SNP) rs1360780 no gene FKBP5 poderiam influenciar a perda de peso após a cirurgia bariátrica. Método: Neste estudo prospectivo longitudinal, a presença de história familiar de transtorno por uso de álcool e do SNP rs1360780 do gene FKBP5 foram avaliadas em pacientes com idades entre 18 e 69 anos, com índice de massa corporal (IMC) igual ou superior a 35 Kg/m2, que aguardavam a realização da cirurgia bariátrica no Hospital de Clínicas de Porto Alegre. O procedimento cirúrgico foi realizado de acordo com a indicação da equipe assistente, e em todos os casos a técnica cirúrgica empregada foi a gastroplastia em Y de Roux. No período pós-operatório, foi realizado seguimento da perda de peso pelo período de 26 meses, através de dados contidos no prontuário. Resultados: A história familiar positiva para transtorno por uso de álcool e a presença do alelo T da SNP rs1360780 do gene FKBP5 mostraram associação com menor perda de peso após a cirurgia bariátrica. No primeiro artigo, pacientes com história familiar positiva apresentaram perda do excesso de peso (EWL, do inglês excess weight loss) 18,4% menor em 2 anos de seguimento quando comparados a pacientes sem história familiar, e esta associação se deu de modo independente da presença de história pessoal de transtorno por uso de álcool ou de compulsão alimentar. No segundo artigo, pacientes portadores do alelo T da SNP rs1360780 apresentaram EWL 19,9% menor, e perda do peso total 9,0% menor em 2 anos de seguimento quando comparados a pacientes com o genótipo C/C. Conclusões: A cirurgia bariátrica interage com características individuais, como genes envolvidos na regulação metabólica e características indicativas de uma maior fragilidade em sistemas neurais relacionados à modulação da resposta a estímulos recompensadores, levando a diferentes desfechos de perda de peso. A identificação de possíveis preditores de sucesso da cirurgia bariátrica possibilitaria o desenvolvimento de intervenções específicas, visando melhorar os desfechos da cirurgia. / Introduction: The prevalence of obesity is increasing worldwide, nearly doubling in the last three decades. Bariatric surgery is the most effective treatment choice for severe obesity, leading to expressive weight loss that is usually sustained in the long term. Despite its proven efficacy, not all patients have equally successful weight loss after the surgery. The possibility that this difference in weight outcomes could be attributed to preoperative individual factors has been considered. However, up until now, the literature about potential predictors of success after bariatric surgery has not been conclusive. Obesity and drug addiction seem to share some neurobiological mechanisms, more specifically a disruption in neural systems which modulate the response to reward, and recent literature indicates that a positive family history of alcohol use disorder could be associated with obesity. Moreover, recent evidence indicates that the FK506-binding protein 51 (FKBP51), which is known to play an important role in the regulation of stress response, could also play a role in energy homeostasis, influencing body weight. Objectives: To evaluate if a positive family history of alcohol use disorder and the presence of the T allele of the FKBP5 SNP rs1360780 could influence weight loss after bariatric surgery. Methods: In this prospective observational study, the family history of alcohol use disorder and the presence of the FKBP5 rs1360780 polymorphism were evaluated in patients between 18 and 69 years of age, who presented a body mass index (BMI) of at least 35 kg/m2 and who were awaiting bariatric surgery at Hospital de Clínicas de Porto Alegre. The surgical procedure was carried out according to the indication of the assistant team, and in all cases the surgical technique employed was the Roux-en-Y gastric bypass. In the postoperative period, a 26-month follow-up of weight loss was performed using data from medical records. Results: A positive family history of alcohol use disorder and the presence of the T allele of the FKBP5 SNP rs1360780 were associated with significantly lower weight loss after bariatric surgery. In the first paper, patients with a positive family history of alcohol use disorder presented an excess weight loss (EWL) that was 18.4% lower at 2 years of follow-up when compared to patients with no family history, independent of a personal history of alcohol use disorder or binge eating. In the second paper, carriers of the T allele of the FKBP5 SNP rs1360780 presented EWL 19.9% lower, and total weight loss 9.0% lower at 2 years of follow-up when compared to patients with the C/C genotype. Conclusions: Bariatric surgery can interact with individual characteristics, more specifically with genes involved in metabolic regulation and with characteristics suggestive of a higher vulnerability in neural systems which modulate the response to reward, leading to different weight loss outcomes. The identification of potential predictors of success after bariatric surgery would enable the development of interventions to improve outcomes.

Programa de Pós-Graduação em Saúde e Nutrição. Escola de Nutrição, Universidade Federal de Ouro Preto. / Submitted by Oliveira Flávia (flavia@sisbin.ufop.br) on 2015-10-23T17:26:45Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 22190 bytes, checksum: 19e8a2b57ef43c09f4d7071d2153c97d (MD5) DISSERTAÇÃO_EfeitoConsumoPolpaAçaí.pdf: 2860271 bytes, checksum: 56f6947af99b52a85dd5684a06f031f8 (MD5) / Approved for entry into archive by Gracilene Carvalho (gracilene@sisbin.ufop.br) on 2015-10-26T11:07:45Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 22190 bytes, checksum: 19e8a2b57ef43c09f4d7071d2153c97d (MD5) DISSERTAÇÃO_EfeitoConsumoPolpaAçaí.pdf: 2860271 bytes, checksum: 56f6947af99b52a85dd5684a06f031f8 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-10-26T11:07:45Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 22190 bytes, checksum: 19e8a2b57ef43c09f4d7071d2153c97d (MD5) DISSERTAÇÃO_EfeitoConsumoPolpaAçaí.pdf: 2860271 bytes, checksum: 56f6947af99b52a85dd5684a06f031f8 (MD5) Previous issue date: 2015 / O excesso de adiposidade implica no aumento estresse oxidativo e inflamatório associada com a disfunção endotelial e possível liberação de citocinas que determinam funções endoteliais que podem desencadear as doenças crônicas. Tais citocinas podem ser moduladas pela composição corporal e padrão alimentar e até mesmo pelos processos inflamatórios. Por meio de frutos ricos em antocianinas como o açaí, tem-se o controle sobre os efeitos oxidativos e inflamatórios. Assim o objetivo desse trabalho foi de avaliar o efeito do consumo da polpa de açaí sobre marcadores inflamatórios, medidas antropométricas, composição corporal, parâmetros bioquímicos e dietéticos em mulheres saudáveis. O estudo avaliou 40 mulheres com idade entre 18 e 35 anos, subgrupadas em 25 eutróficas e 15 com excesso de peso, que ingeriram 200g/dia de polpa de açaí por 4 semanas, em situação de vida livre. Foi realizada a avaliação das medidas antropométricas, composição corporal, parâmetros bioquímicos e de ingestão alimentar e marcadores inflamatórios relacionados à função endotelial como inibidor do ativador de plasminogênio (PAI- 1), fibrinogênio e os fatores de crescimentos; Fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGF– AA), fator de crescimento transformante-alfa (TGF- α) e o fator de crescimento epidérmico (EGF). Notou-se diferença significativa entre os grupos antes da intervenção exclusivamente para medidas antropométricas e de composição corporal. Após intervenção, as voluntárias com excesso de peso, aumentaram as concentrações de EGF (p=0,021) e PAI-1 (p=0,011). No entanto as dobras cutâneas (p=0,018) e gordura corporal total (p=0,016) reduziram. Para as eutróficas, houve aumento do peso (p=0,031), índice de massa corporal (p=0,028), percentual de gordura troncular (p=0,003) e prega cutânea triciptal (p=0,046). Pelos parâmetros bioquímicos houve redução das proteínas totais (p=0,049) em decorrência da diminuição da globulina (p=0,005), todavia houve a manutenção do estado nutricional para todas as voluntárias e uma significativa redução da pressão arterial sistólica (PAS) no grupo excesso de peso. Quanto à ingestão dietética, não houve alteração do padrão alimentar avaliado pelos índices para ambos os grupos e tampouco da capacidade antioxidante da dieta para todas as voluntárias não se alteraram após consumo do açaí (p=0,372). Neste trabalho, o consumo de 200g de polpa de açaí, em situação de vida livre, elevaram as concentrações de EGF e PAI-1, possivelmente por modulação do açaí sobre os parâmetros de composição corporal, dietéticos, clínicos, bioquímicos e inflamatórios. Houve uma redistribuição e redimensionamento da gordura corporal para área do tronco, sendo presumível o aumento de gordura visceral, contudo o padrão alimentar e o estado nutricional foi conservado antes e após a intervenção. _____________________________________________________________________________ / ABSTRACT: Excess adiposity implies increasing oxidative and inflammatory stress associated with endothelial dysfunction and possible release of cytokines that determine endothelial functions that can trigger chronic diseases. These cytokines can be modulated by body composition and dietary pattern and even by inflammatory processes. Through fruits rich in anthocyanins and acai, has control over the inflammatory and oxidative effects. So the aim of this study was to evaluate the effect of the consumption of acai pulp on inflammatory markers, anthropometric measurements, body composition, biochemical parameters and diet in healthy women. The study evaluated 40 women aged between 18 and 35 years, subgrupadas in 25 normal weight and 15 overweight, who ate 200g / açaí pulp daily for 4 weeks, in the wild situation. The evaluation of anthropometric measurements was conducted, body composition, biochemical parameters and food intake and inflammatory markers related to endothelial function as an inhibitor of plasminogen activator (PAI-1), fibrinogen and growth factors; Vascular endothelial growth factor (VEGF), a growth factor derived from platelets (PDGF-AA), transforming growth factor-alpha (TGF-α) and epidermal growth factor (EGF). Noticed a significant difference between the groups before the intervention solely for anthropometric measurements and body composition. After intervention, the subjects overweight, increased concentrations of EGF (p = 0.021) and PAI-1 (p = 0.011). However the skin folds (p = 0.018), total body fat (p = 0.016) reduced. For normal weight, an increase of weight (p = 0.031), body mass index (p = 0.028), percentage of truncal fat (p = 0.003) and triceps skinfold thickness (p = 0.046). By biochemical parameters decreased total protein (p = 0.049) due to the decrease in globulin (p = 0.005), however there was maintaining the nutritional status for all volunteers and a significant reduction in systolic blood pressure (SBP) in excess group weight. As for dietary intake, there was no change in the dietary pattern assessed by the indices for both groups nor dietary antioxidant capacity in all volunteers did not change after açaí consumption (p = 0.372). In this work, the consumption of 200g of acai pulp in the wild situation raised concentrations of EGF and PAI-1, possibly by modulation of acai on the parameters of body composition, dietary, clinical, biochemical and inflammatory, there was a redistribution and resizing area of body fat of the trunk and presumably increased visceral fat, yet the food pattern and nutritional state was maintained before and after the intervention. Keywords: inflammation, obesity, anthocyanin, body composition, dietary pattern.

Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa de Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto. / Submitted by giuliana silveira (giulianagphoto@gmail.com) on 2016-02-25T20:10:30Z No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO_RelaçãoObesidadeIndusida.pdf: 2866813 bytes, checksum: f869614f302eebf1f46bbb2919ddcbde (MD5) / Approved for entry into archive by Gracilene Carvalho (gracilene@sisbin.ufop.br) on 2016-03-04T18:52:47Z (GMT) No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO_RelaçãoObesidadeIndusida.pdf: 2866813 bytes, checksum: f869614f302eebf1f46bbb2919ddcbde (MD5) / Made available in DSpace on 2016-03-04T18:52:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO_RelaçãoObesidadeIndusida.pdf: 2866813 bytes, checksum: f869614f302eebf1f46bbb2919ddcbde (MD5) Previous issue date: 2015 / As alterações nos padrões alimentares decorrentes do aumento no consumo de gordura satura estão fortemente relacionadas ao avanço da prevalência de obesidade, ganho de peso e acúmulo de tecido adiposo branco visceral (TAB). Estas alterações fisiologicas vem sendo amplamente associadas ao desenvolvimento de psicopatologias que englobam a disfunção cognitiva, estresse pscicológico crônico, depressão e transtornos de ansiedade. O processo inflamatório desencadeado pela obesidade em tecidos periféricos atinge também diferentes núcleos do SNC, levando ao desenvolvimento de neuroinflamação de diferentes núcleos, como o hipotalâmico dorsomedial (HDM). Estudos demonstram que o HDM é tônicamente regulado por projeções excitatórias glutamatérgicas e projeções inibitórias GABAérgicas e que este está intimamente envolvido no controle da reatividade cardiovascular ao estresse emocional, participando também das respostas comportamentais de roedores. O objetivo deste trabalho foi investigar as alterações comportamentais de esquiva inibitória e fuga, em animais induzidos à obesidade por dieta hiperlipídica (DH; 45% de gordura), por 9 semanas. As alterações comportamentais dos grupos DC e DH foram avaliadas pelo modelo comportamental no Labirinto em T-elevado (LTE), que consiste em expor os animais no braço fechado (3 tentativas), seguida por exposição ao braço aberto (3 tentativas). Estudos associam a esquiva inibitória ao comportamento do tipo ansiedade, e este é analisado com base no tempo que o animal gasta para sair do braço fechado em cada tentativa. A fuga vem sendo associada ao comportamento do tipo pânico, que é analisada com base no tempo que o animal gasta para deixar o braço aberto. Os animais foram tratados com veículo (PBS), muscimol (agonista GABAA) e bicuculina methiodide (BMI) (antagonista GABAA) antes do teste no LTE. Demonstramos que o grupo obeso veículo apresenta comportamento do tipo ansiedade, com aumento na latência de esquiva quando expostos ao braço fechado do LTE, mas não apresentaram comportamento do tipo pânico. O muscimol não foi eficiente em reduzir a latência de esquiva, mas foi capaz de aumentar a latência de fuga no braço aberto, sugerindo um efeito panicolítico desta droga. A BMI não foi capaz de alterar o comportamento de fuga, mas aumentou a latência de esquiva e comprometeu o aprendizado no grupo controle. Este efeito da BMI não foi observado nos animais obesos, reforçando a idéia de que a obesidade induzida por DH compromete o tônus GABAérgico no HDM. ____________________________________________________________________________________ / ABSTRACT : Changes on eating patterns resulting from high consumption of saturated fat are strongly related to the prevalence of obesity and increased visceral white adipose tissue, which is an important risk factor in the development of comorbidities, among them cognitive dysfunction, chronic lack of psychic stress, hypothalamic inflammation, depression and anxiety disorders. Obesity compromises the regulation of brain nuclei, among them, the dorsomedial hypothalamus (DMH). It is known that the HDM is regulated by tonically glutamatergic excitatory projections and inhibitory GABAergic projections, which are involved in the control of cardiovascular reactivity to stress, as well as behavioral regulation and states of anxiety disorders. The aim of this study was to investigate the behavioral changes related to anxiety-like and panic-like disorders in animals fed a high-fat diet for nine weeks that induced-obesity (HFD 45% fat). For this, we evaluated the behavioral pattern of obese and control animals in the Elevated T-Maze (ETM). This test consists of exposing the animals in the enclosed arm (3 trials) followed by exposure to the open arm (3 trials). The anxiety-like behavior are correlated to time latency that the animal spends to withdrawl from the enclosed arm on each trial, and the panic-like behavior is correlated to time latency that animal takes to leave the open arm. The animals were treat with vehicle (PBS), muscimol (GABAA agonist) or bicuculline methiodide (GABAA antagonist) before the test in ETM. Our results showed that the obese animals (treated with vehicle) have an anxiety-like behavior evidenced by increased time latency in the enclosed arm of the apparatus, when compared to control animals, however, those animals showed no panic-like behavior. We also observed that muscimol was not effective in reducing the anxiety-like behavior, but showed a potential panicolytic action by increasing the time latency spent by animals in the open arm of the ETM. Treatment with BMI was not effective by inducing panic-like behavior in animals. However, the control group was induce to anxiety-like behavior and had impaired learning ability, an effect that was not observe in obese animals treated with BMI when compared to obese vehicle group, which confirms the involvement of GABAergic commitment in HDM of these animals.

Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa e Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto. / Submitted by Marise Leite (marise_mg@yahoo.com.br) on 2016-03-23T14:31:15Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 19874 bytes, checksum: 38cb62ef53e6f513db2fb7e337df6485 (MD5) DISSERTAÇÃO_EfeitosAssociaçãoEntre.pdf: 5735779 bytes, checksum: faa343147d5b9cc4342908c0704f7715 (MD5) / Submitted by Marise Leite (marise_mg@yahoo.com.br) on 2016-03-23T14:50:01Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 9 bytes, checksum: 42dd12a06de379d3ffa39b67dc9c7aff (MD5) DISSERTAÇÃO_EfeitosAssociaçãoEntre.pdf: 5735779 bytes, checksum: faa343147d5b9cc4342908c0704f7715 (MD5) / Approved for entry into archive by Gracilene Carvalho (gracilene@sisbin.ufop.br) on 2016-03-28T13:10:39Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 9 bytes, checksum: 42dd12a06de379d3ffa39b67dc9c7aff (MD5) DISSERTAÇÃO_EfeitosAssociaçãoEntre.pdf: 5735779 bytes, checksum: faa343147d5b9cc4342908c0704f7715 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-03-28T13:11:10Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 9 bytes, checksum: 42dd12a06de379d3ffa39b67dc9c7aff (MD5) DISSERTAÇÃO_EfeitosAssociaçãoEntre.pdf: 5735779 bytes, checksum: faa343147d5b9cc4342908c0704f7715 (MD5) Previous issue date: 2015 / A obesidade é uma doença multifatorial que sofre influências genéticas, sociais e ambientais. O consumo de dietas ricas em carboidratos refinados tem sido associado a diferentes condições patológicas. Essa doença leva a hipóxia e, conseqüentemente, aumenta a produção de citocinas pro-inflamatórias resultando em um processo inflamatório generalizado. A suplementação de oxigênio pode ser utilizada no tratamento da hipóxia tecidual, no entanto, a exposição excessiva por longos períodos leva à lesão pulmonar aguda hiperóxica e, conseqüentemente, a liberação de citocinas pró-inflamatórias. O estudo analisou os efeitos da dieta rica em carboidratos refinados sobre o desequilíbrio redox e a inflamação em animais expostos à hiperóxia. Vinte e quatro (24) camundongos da linhagem BALB/c (machos, adultos, 5-7 semanas de idade) foram divididos em dois grupos: o primeiro grupo (G1) recebeu uma dieta padrão e o segundo grupo (G2) recebeu uma dieta rica em carboidratos refinados – 10% de açúcar, 45% de dieta padrão, 45% de leite condensado. A massa corporal dos animais e a ingestão alimentar foram mensuradas semanalmente durante 12 semanas. Após o tratamento dietético, G1 foi randomicamente dividido em grupo Controle (GC) e Grupo Hiperóxia (GH), e G2 foi randomicamente dividido em Grupo Dieta com alto teor de Carboidratos Refinados (GDC) e Grupo Dieta com alto teor de Carboidratos Refinados + Hiperóxia (GDCH). GH e GDCH foram expostos a 100% de oxigênio por 24h e GC e GDC foram apenas expostos ao ar ambiente por 24h. Após as exposições, os animais foram eutanasiados e amostras de sangue, lavado broncoalveolar (LBA), tecido adiposo e pulmões foram coletados para futuras análises. Houve um ganho de massa e adiposidade corporal, bem como o aumento da área dos adipócitos no GDC quando comparado ao GC. No LBA, houve um aumento do número de leucócitos totais no GDCH quando comparado ao GC e um diminuição do número de leucócitos totais no sangue do GDCH quando comparado ao GC. O GH apresentou maiores níveis da citocina IFN- .. no tecido adiposo, quando comparado aos demais grupos e maiores níveis de IL-10 e TNF-.. comparado ao GC e GDCH. A atividade da SOD e CAT no parênquima pulmonar diminuiu no grupo GDCH quando comparado ao GC. A dosagem de TBARS revelou um aumento progressivo da peroxidação lipídica nos grupos GH, GDC e GDCH em comparação ao GC, assim como um aumento de GDC comparado ao GH e do GDCH comparado ao GH e GDC. Uma dieta rica em carboidratos refinados associada à hiperóxia promoveu inflamação e desequilíbrio redox em camundongos adultos. _________________________________________________________________________________________________________________ / ABSTRACT: Obesity is a multifactorial disease with genetic, social and environmental influences. The consumption of diets rich in refined carbohydrates has been associated with this pathological condition. This disease leads to hypoxia and, consequently, increases production of pro-inflammatory cytokines resulting in a generalized inflammatory process. The oxygen supplementation can be used for the treatment of tissue hypoxia, however, excessive exposure for long periods leads to hyperoxica acute lung injury and, consequently, the release of pro-inflammatory cytokines. This study analyzed the effects of high-refined carbohydrate-containing diet on the redox imbalance and inflammation in mice exposed to hyperoxia. Twenty-four BALB/c mice (males, adults, 5-7 weeks old) were divided into two groups: the first group (G1) received a standard diet and the second (G2) received a diet rich in refined carbohydrates - composed of 10% of sugar, 45% of standard diet and 45% of sweet condensed milk. The animal body weight and food intake were measured weekly for twelve weeks. After dietary treatment, G1 was randomly divided in Control Group (CG) and Hyperoxia Group (HG), and G2 was randomly divided in Refined Carbohydrate Diet Group (RCDG) and Refined Carbohydrate Diet + Hyperoxia Group (RCDHG). HG and RCDHG were exposed to 100% oxygen for 24 hours and CG and RCDG were just exposed to ambient air for 24 hours. After the exposures, the animals were euthanatized and blood, bronchoalveolar lavage fluid (BALF) adipose tissue and lungs were collected for analyses. There was a weight gain and body adiposity as well as an increase of the area of adipocytes in GDC when compared to CG. In the BALF, there was an increase in the number of total leukocytes no GDCH when compared to GC and a decrease of the number of total leukocytes in the blood of GDCH when compared to GC. The GH showed higher levels of IFN- in adipose tissue when compared to other groups and higher levels of IL-10 and TNF- compared to GC and GDCH. SOD and CAT activity were decreased in GDCH group when compared to GC in pulmonary parenchyma. The TBARS assay showed a progressive increase of lipid peroxidation in GH, GDC and GDCH when compared to GC, as well as an increase of GDC when compared to GH and GDCH when compared to GH and GDC.A refined carbohydrate diet associated with hyperoxia promoted inflammation and redox imbalance in adult mice.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Saúde Pública. / Made available in DSpace on 2012-10-20T13:44:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 194616.pdf: 332527 bytes, checksum: 2feeab1a4afd47cf5b4c227da5bbbcd9 (MD5) / A obesidade, patologia integrante do grupo de Doenças Crônico Não Transmissíveis, é o acúmulo excessivo de gordura corporal em extensão tal que acarreta prejuízos à saúde dos indivíduos. A etiologia da obesidade é um processo multifatorial que envolve aspectos ambientais e genéticos. Atualmente, a obesidade é um problema de saúde pública mundial, pois tanto os países desenvolvidos como os em desenvolvimento apresentam elevação de sua prevalência. A transição nutricional é um processo de modificações seqüenciais no padrão de nutrição e consumo, que acompanha mudanças econômicas, sociais e demográficas, e do perfil de saúde das populações. Neste novo perfil, a urbanização determinou uma mudança nos padrões de comportamento alimentar, e juntamente com a redução da atividade física nas populações, vem desempenhando importante papel. O aumento da prevalência da obesidade no Brasil é relevante e proporcionalmente mais elevado nas famílias de baixa renda. O quadro epidemiológico nutricional do Brasil deve apontar para estratégias de saúde pública capazes de dar conta de um modelo de atenção para desnutrição e obesidade, integrando conseqüências e interfaces das políticas econômicas dentro do processo de adoecer e morrer das populações.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:32:13Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-12-19Bitstream added on 2014-06-13T21:03:41Z : No. of bitstreams: 1 oliveirajunior_sa_dr_botfm.pdf: 468044 bytes, checksum: fa02d887d4d2b68296ba9de563ab8cab (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Variados agentes moleculares ativam mecanismos determinantes de alterações teciduais do coração, com frequente ocorrência de interação bioquímica entre estímulos distintos, como vigente entre angiotensina II (Ang-II) e insulina. A sinalização molecular principiada pela Ang-II é carreada a partir do acoplamento com receptores do tipo 1 (AT1) e culmina na ativação de proteínas quinases ativadas do mitógeno (MAPK), como extracellular signal-regulated (ERK) e c-Jun N-terminal (JNK). Em analogia, a ação da insulina sobre o receptor de insulina ( RI) determina a estimulação de respostas proliferativas e efeitos vinculados ao metabolismo de macro e micronutrientes. Por meio da ativação de receptores AT1, a Ang-II interfere na sinalização da insulina, regulando a fosforilação de tirosina e dessensibilizando três mensageiros de estímulos metabólicos: o receptor ( RI), o substrato receptor de insulina (IRS) e o peptídeo fosfatidil inositol 3 quinase (PI3K). Embora essas manifestações configurem importantes mecanismos de resistência à insulina na obesidade, não foram encontrados estudos abordando essa relação em modelos experimentais de obesidade exógena. O objetivo deste trabalho foi testar a hipótese de que a obesidade acarreta distúrbios metabólicos, endócrinos e cardiovasculares, incluindo remodelação e resistência insulínica cardíaca, decorrentes da ativação de receptores AT1. Ratos Wistar-Kyoto foram distribuídos em dois grupos: C e OB; ambos os grupos C e OB receberam, respectivamente, dietas padrão e hipercalórica durante 30 semanas. Na sequência, os grupos foram separados em quatro grupamentos: C, C+Los, OB e OB+Los. Ambos os grupos +Los foram tratados com losartan (30 mg/kg/dia), um fármaco antagonista de receptores AT1, no decorrer de cinco semanas,. Subsequentemente, além da... / Several molecular agents trigger cytosolic mechanisms of cardiac remodeling, with common occurrence of biochemical interaction between different stimuli, as observed between angiotensin II (Ang-II) and insulin. The molecular signaling from Ang-II is carried through the coupling of the receptor type 1 (AT1) and culminates in the activation of the mitogen activated protein kinases (MAPK), including extracellular signal-regulated (ERK) and c-Jun N-terminal (JNK). Similarly, the action of insulin on the insulin receptor ( RI) determines the stimulation of proliferative responses and multiple effects linked to metabolism of macro and micronutrients. Through activation of AT1 receptors, Ang-II interferes with insulin signaling by regulating the phosphorylation of three messengers of metabolic stimuli from insulin: the receptor ( IR), insulin receptor substrate (IRS) and phosphatidil inositol 3-kinase (PI3K). Although these events configure important mechanisms of insulin resistance in obesity, there are no studies addressing this relationship in experimental models of exogenous obesity. This study investigated whether obesity causes metabolic, endocrine and cardiovascular diseases, including insulin resistance and cardiac remodeling, due activation of AT1 receptors. Wistar-Kyoto rats (n=40) were subjected to control (C) or hypercaloric diet (OB) for 30 weeks and then assigned to four groups: C, C+Los, OB, and OB+Los. Los-groups received losartan (30mg/kg/day) during five weeks. Afterward, besides the nutritional and biometric analyzes, glycemia, lipids, insulin, leptin and activity of angiotensin-converting enzyme were also evaluated. In vivo cardiovascular study included systolic blood pressure (SBP) and echocardiographic evaluation of ventricular structure and function. Post mortem cardiovascular profile integrated analysis of ventricular... (Complete abstract click electronic access below)