A obesidade é a maior síndrome do século XXI, alcançando proporções epidêmicas em todo mundo. Muitas são as causas para o seu desenvolvimento, porém a mais importante, provavelmente, é o consumo aumentado e a grande disponibilidade de alimentos altamente palatáveis, ricos em açúcar e gordura. A obesidade e o consumo destes alimentos são associados ao aparecimento de doenças como hipertensão, diabetes tipo 2 e doenças cardiovasculares. A resistência à insulina, a diminuição dos níveis de adiponectina e do óxido nítrico circulantes são fatores de riscos importantes para o surgimento de doenças cardiovasculares. Além disso, a diminuição dos níveis séricos de adenosina também está associada com o aparecimento de doenças cardiovasculares e que esta diminuição pode ser influenciada por alguns fatores ambientais. A hidrólise dos nucleotídeos da adenina, ATP, ADP e AMP, é uma das formas de manter os níveis de adenosina circulantes e por isso a atividade das enzimas ectonucleotidases, que regulam esta hidrólise, é importante para homeostase cardiovascular. Em face disto, tivemos por objetivo verificar a atividade destas enzimas em um modelo de indução de obesidade por meio de dieta hiperpalatável, além de verificar as demais alterações na composição corporal e no metabolismo da glicose, dos lipídios séricos, nos níveis de insulina, adiponectina e de óxido nítrico, focando nos possíveis efeitos dessas alterações no sistema caridiovascular. Nossos resultados indicaram que a obesidade induzida pela dieta promove um perfil de alterações semelhante a diabete mellitus tipo 2, acompanhada de diminuição dos níveis de óxido nítrico e de diminuição acentuada da atividade das ectonucleotidases, promovendo um ambiente pró-aterogênico, mesmo sem alteração dos níveis de insulina e adiponectina. Além das alterações no metabolismo, a obesidade e o consumo de alimentos altamente palatáveis está associado com alterações cognitivas e comportamentais, como ansiedade, depressão e memória. Sabe-se também que estes alimentos geram um padrão de adição nos centros neurais, que pode estar relacionado com doenças psiquiátricas como transtornos de humor e ansiedade, e muitos estudos populacionais mostram que o estresse oxidativo também pode ser associado à estes transtornos. Em indivíduos intolerantes à glicose, a hiperglicemia é a maior fonte de produção de radicais livres e em função disto, decidimos testar nossos animais submetidos à dieta hiperpalatável para avaliar possíveis alterações comportamentais e após os testes, medir o estresse oxidativo no córtex frontal e hipocampo destes animais. Nossos resultados mostraram que os animais que receberam a dieta hiperpalatável são mais ansiosos dos que receberam a dieta controle, porém sem alterações de locomoção ou memória. Além disso, os mesmos apresentam maior dano oxidativo nas proteínas do córtex frontal, uma área muito ligada ao comportamento emocional de ansiedade e medo, mas sem alterações no hipocampo. Em função do exposto, propomos que além de promover alterações no metabolismo da glicose e aumentar o risco de doenças cardiovasculares, a obesidade promovida pelo consumo de uma dieta hiperpalatável aumenta a ansiedade e a oxidação de proteínas no córtex frontal, afetando também o sistema nervoso central e o comportamento emocional. / Obesity is the major syndrome of 21st century, reaching epidemic proportions worldwide. There are many causes for obesity but the most important is probably the overeating and the ready availability of food rich in fat and sugar. Obesity and the consumption of this type of food are associated to hypertension, type 2 diabetes and cardiovascular diseases as consequences. Insulin resistance, decreased adiponectin levels and nitric oxide circulating are strong risk factors to development of cardiovascular diseases. Besides, decreased of serum adenosine levels are also associated to cardiovascular diseases and those leveles can be affected by environmental factors. Adenine nucleotides hydrolysis ATP, ADP and AMP is one way to keep the circulating adenosine levels by ectonucleotidases activity, which regulates this hydrolysis. For that reason, this enzymes activity is important for cardiovascular homeostases. Based on this, the aim of our study was to verify the ectonucleotidases activity in a model of obesity induction through a highly palatable diet consumption. We also intent to verify another alterations in body composition, glucose metabolism, serum lipids, insulin, adiponectin and nitric oxide levels, focusing in possible effects of these alterations in cardiovascular system. Our results showed that obesity induced by this diet provokes alterations type 2 diabetes like, reduced levels of nitric oxide and accentuated decreased of ectonucleotidases activity, promoting a vascular pro-atherogenic environment, even without alterations in insulin and adiponectin levels. Besides metabolic alterations, obesity and the consumption of palatable foods are associated to cognition and behavioral alterations as anxiety, depression and memory capacity. Is well known that in brain circuits palatable foods promote an addiction profile, which may be related to psychiatry disorders like mood and anxiety. Populational studies showed that oxidative stress also can be associated to these alterations. As glucose intolerace is the main source of free radicals production in glucose intolerant individuals, we decided to test our animals submitted to a highly palatable diet to search for possible behavioral alterations. After behavioral tests, we decided to measure oxidative stress in frontal cortex and hippocampus of the same animals. This other part of our results showed that the animals submitted to a highly palatable diet are more anxious than the animals submitted to a standard diet, but there were no alterations in locomotion and memory capacity. The same animals also presented higher oxidative protein damage in frontal cortex, an important brain structure involved in behavioral regulation and is part of several well-defined anxiety and fear-related circuits in the forebrain, however no alterations was observed in the hippocampus. Therefore, we propose that beyond alterations in glucose metabolism and increasing cardiovascular diseases risk, obesity induced by consumption of a highly palatable diet increases anxiety and frontal cortex protein oxidation, also affecting central nervous system and emotional behavioral.

O aumento da prevalência de obesidade em várias regiões do planeta vem se revelando como um dos mais importantes fenômenos clínico-epidemiológicos da atualidade. Fatores como a mudança do hábito alimentar e o estilo de vida sedentário, aliados a determinantes genéticos ainda pouco conhecidos, desempenham um papel relevante na patogênese desta doença. Nos últimos dez anos, desde o descobrimento do hormônio leptina, avanços consideráveis foram obtidos na caracterização dos mecanismos hipotalâmicos do controle da ingestão alimentar. Tais avanços têm revelado as particularidades de um sistema complexo e integrado, e têm oferecido novas perspectivas para abordagens terapêuticas específicas. Apesar da contribuição de fatores genéticos no desenvolvimento do ganho de peso ser amplamente reconhecida, a real contribuição quantitativa dos mesmos em fenótipos relacionados é ainda uma questão complexa que precisa ser esclarecida. Na presente Tese, foram avaliados onze polimorfismos em oito genes candidatos e suas possíveis influências sobre parâmetros de massa e de distribuição da gordura corporal em uma amostra da população da região metropolitana de Porto Alegre de ancestralidade predominantemente européia. Foram analisados polimorfismos localizados nos seguintes genes candidatos à obesidade: Proteína relacionada a agouti (AgRP), Transcrito regulado por cocaína e anfetamina (CART), Receptor canabinóide 1 (CNR1), Catecol-O-metil transferase (COMT), Receptor de dopamina D2 (DRD2), Monoamina oxidase A (MAOA), Receptor melanocortina 4 (MC4R) e Pro-opiomelanocortina (POMC). Os genótipos para cada polimorfismo foram determinados através da amplificação do DNA de cada indivíduo pela técnica da reação em cadeia da polimerase (PCR) e posterior clivagem com endonucleases de restrição específicas quando necessário. Os genótipos foram determinados após separação eletroforética em géis de agarose ou poliacrilamida. Dentre os indivíduos da amostra, a maioria deles (42,6%) apresentou peso normal (IMC<25Kg/m2), enquanto que 36,9% foram classificados como sobrepeso e 20,5% como obesos (IMC>=30Kg/m2). Os parâmetros corporais de gordura analisados foram influenciados pelas variantes dos genes CART, CNR1, COMT e DRD2. O polimorfismo CART -156A/G foi associado ao aumento da obesidade abdominal determinada através da razão cintura-quadril (WHR); interação com fumo anterior a correção de Bonferroni foi também observada. Da mesma forma, o polimorfismo CNR1 4895A/G e o haplótipo contendo os três alelos selvagens dos polimorfismos analisados nesse gene mostraram-se associados à presença de obesidade abdominal. Entretanto, tal efeito haplotípico não se sustentou após a correção de Bonferroni. O polimorfismo COMT 158G/A foi associado ao aumento do índice de massa corporal (IMC), embora tal associação também não tenha permanecido após correções para múltiplos testes. Já a variante DRD2 -141C Ins/Del mostrou-se associada à obesidade abdominal de um modo idade-dependente. Não foram observadas associações significantes para as demais variantes analisadas (AgRP 199G/A, CNR1 1359G/A, CNR1 3813A/G, DRD2 TaqIA, MAOA u-VNTR 30pb, MC4R -2745C/T e POMC 8246C/T). Os dados aqui apresentados reforçam as evidências de que os estudos de associação representam uma ferramenta poderosa na identificação de variantes genéticas que influenciam a susceptibilidade às doenças complexas, principalmente quando essas influências são analisadas dentro de seu contexto biológico e ambiental. / The worldwide increase in the prevalence of obesity is becoming one of the most important clinical-epidemiological phenomena at present day. Environmental factors such as changes in lifestyle and feeding behavior associated with poorly characterized genetic determinants are thought to play the most important roles in the pathogenesis of this disease. During the last ten years, since the discovery of leptin, great advances were obtained in the characterization of the hypothalamic mechanisms involved in food intake control. Such advances are unveiling a complex and integrated system and are opening a wide perspective for the finding of novel therapeutic targets for the treatment of this harming condition. Despite the contribution of genetic factors to the development of weight gain being widely recognized, the real quantitative contribution of them is a complex question yet to be answered. In the present study, we evaluated the influence of eleven variants at eight candidate genes on mass parameters and body fat distribution in an European derived sample from Porto Alegre metropolitan region. Polymorphisms were investigated in the following candidate genes related to obesity: Agouti-related protein (AgRP), Cocaine and Amphetamine-regulated transcript (CART), Cannabinoid receptor 1 (CNR1), Catechol-Omethyltransferase (COMT), Dopamine receptor D2 (DRD2), Monoamine oxidase A (MAOA), Melanocortin receptor 4 (MC4R) and Proopiomelanocortin (POMC). Genotypes for each variant were determined by the polymerase chain reaction (PCR) coupled with endonuclease restriction digestion when necessary. The genotypes were identified after electrophoresis in agarose or polyacrylamide gels. Most individuals in our sample (42.6%) had a normal weight (BMI<25 kg/m2), while 36.9% could be classified as overweight and 20.5% were obese (BMI >=30 kg/m2). The body fat parameters investigated were influenced by CART, CNR1, COMT and DRD2 gene variants. The CART -156A/G was associated with increased abdominal obesity determined through waist-to-hip ratio (WHR), as well as it showed an interaction with smoking habits only before Bonferroni correction for multiple tests. Similarly, the CNR1 4895A/G polymorphism was associated with the presence of central obesity. The haplotype derived from the three wild variants studied in this gene was associated with abdominal obesity, although this effect disappeared after Bonferroni correction. The COMT 158G/A was significantly associated with increased body mass index (BMI), but not after Bonferroni adjustments. Finally, the DRD2 -141C Ins/Del showed to exert an influence on central obesity in an age-dependent way. No significant associations were observed for the remaining variants (AgRP 199G/A, CNR1 1359G/A, CNR1 3813A/G, DRD2 TaqIA, MAOA u-VNTR 30pb, MC4R -2745C/T and POMC 8246C/T). The data revealed here reinforce evidence that association studies are a powerful tool to identify genetic variants for susceptibility to complex diseases, mainly when they are analyzed in a biological-environmental context.

Submitted by Isaac Francisco de Souza Dias (isaac.souzadias@ufpe.br) on 2016-05-24T16:59:49Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) dissertação mestrado PRISCILA ARAGÃO.pdf: 2263041 bytes, checksum: 9bd50b0fbb65e6394c68575ceaaca17b (MD5) / Made available in DSpace on 2016-05-24T16:59:49Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) dissertação mestrado PRISCILA ARAGÃO.pdf: 2263041 bytes, checksum: 9bd50b0fbb65e6394c68575ceaaca17b (MD5) Previous issue date: 2015-09-10 / CAPES / As mudanças nos hábitos alimentares e o sedentarismo ao longo dos últimos anos tem influenciado no aumento da obesidade, considerada uma epidemia mundial. O aumento do fornecimento de energia através de uma dieta rica em carboidratos simples, lipídios e baixo teor em fibras, atrelada a redução da atividade física, denominado estilo de vida ocidental contemporâneo desencadeiam distúrbios metabólicos como as dislipidemias, diabetes mellitus tipo 2, doenças cardiovasculares, dentre outros. Nesse contexto, a finalidade deste estudo foi avaliar o efeito da fração polar do o extrato Hidroalcoolico de P. aculeata particionado em acetato/etanol– EHPa/P sobre o perfil lipídico de ratos alimentados com dieta ocidentalizada do desmame até a idade adulta. Foram acompanhados 49 ratos Wistar machos pós-desmame (21 dias) divididos inicialmente em dois grupos, que receberam ração padrão para roedores (Labina®- DC) ou dieta “ocidentalizada” (DO) durante 120 dias. Em seguida, esses animais foram divididos em 5 subgrupos os quais foram tratados por via oral durante 30 dias consecutivos, com EHPa/P (35, 70 ou 140 mg/kg/dia), Genfibrozila (140mg/kg/dia) ou água destilada (2 ml/kg/dia). Aos 60, 90 e 120 dias de consumo das dietas, foram registrados o consumo alimentar semanal, a evolução ponderal, as dimensões corporais e perfil lipídico dos animais. Esses mesmos parâmetros foram novamente determinados após o tratamento acima descrito. No final do experimento (150 dias) foram coletadas amostras de sangue para determinação do perfil hematológico e bioquímico. Posteriormente, os animais foram eutanasiados sob anestesia e decapitação e em seguida, mensurados o peso dos orgãos/tecidos, níveis séricos de corticosterona e concentração de IL-6 e TNF-alfa no tecido adiposo epididimal. Nossos resultados mostraram que, os animais submetidos à dieta ocidentalizada apresentaram indícios de síndrome metabólica (aumento da circunferência abdominal, hiperlipidemia, hiperglicemia). A alteração no perfil lipídico do grupo DO foi evidenciada através de significante (p<0,05) aumento nos níveis séricos (mg/dl) de colesterol total (73,2 ± 8,0), VLDL (16,0 ± 1,4) e triglicerídeos (79,5 ± 6,0) em relação ao grupo DC (64,5 ± 3,0; 7,50 ± 1,6 e 36,3 ± 8,2, respectivamente). Esses animais também apresentaram significante (p<0,05) elevação da glicose (mg/dl) de jejum (DO - 119,2±11,3 versus DC - 95,7±5,8), AST (U/L) (119,7±19,7 versus 81,2±6,7) e fosfatase alcalina (166,3±28,5 versus 122,0±25,6), bem como das concentrações (pg/mg) de citocinas pró-inflamatórias no tecido adiposo epididimal - IL-6 (DO - 11,91±1,3 versus DC-4,8±0,7) e TNF-alfa (DO - 17,0±1,2 versus DC - 9,7±0,4). O tratamento com EHPa/P (140 mg/kg), mesmo com a continuidade do consumo da dieta ocidentalizada pelos animais (do 120º - 150º dias), promoveu redução significativa nos níveis de colesterol total (51,7±2,7), LDL (9,8±1,8) e triglicerídeos (48,8±8,8) em relação ao grupo DO não tratado (68,7±3,8; 15,0±3,0 e 76,2±12,7, respectivamente). Adicionalmente, o tratamento com EHPa/P (140 mg/kg) também reduziu os níveis séricos de glicose (89,3±4,5), AST (100,2±13,6) e de citocinas pró-inflamatórias (IL-6(6,7±0,4) e TNF-alfa (11±0,2) no tecido adiposo epididimal, quando comparados ao grupo DO não tratado. Finalmente concluímos que, ratos Wistar alimentados com a dieta ocidentalizada apresentaram sinais/indícios de Síndrome Metabólica e, que o tratamento com o EHPa/P melhorou o perfil lipídico, bem como outros fatores relacionados ao quadro de dislipidemia exibido por esses animais. / Changes in eating habits and sedentary lifestyles over the past few years have influenced the rise in obesity, considered a worldwide epidemic. The increase in power supply through a diet rich in simple carbohydrates, lipids and low in fiber, linked to reduced physical activity, called contemporary Western lifestyle trigger metabolic disorders such as dyslipidemia, type 2 diabetes, cardiovascular disease, among others. In this context, the purpose of this study was to evaluate the effect of the molar fraction of the hydroalcoholic extract of Parkinsonia aculeata partitioned into acetate/ethanol-EHPA/P, on the lipid profile of rats fed westernized diet from weaning to adulthood. 49 Wistar rats were followed post-weaning rats (21 days) initially divided into two groups that received standard rodent chow (Labina®-DC) diet or "westernized" for 120 days. Then the animals were divided into five subgroups to receive treatment orally for 30 consecutive days with hydroalcoholic extract of P. aculeata partitioned acetate/ethanol-EHPA/P (35, 70 or 140 mg/kg /day), gemfibrozil (140 mg/kg/day) or distilled water (2 ml/kg/day). At 60, 90 and 120 days of consumption of diets, there were the weekly food consumption, weight gain, body size and lipid profile. These parameters were determined again following the treatment described above. At the end of the experiment blood samples were collected for determination of hematological and biochemical profile. Subsequently, the animals were killed under anesthesia and decapitation and then measured were the weight of the organs / tissues and serum corticosterone concentration of IL-6 and TNF-alpha in epididymal adipose tissue. Our results showed that animals submitted to westernized diet showed signs of metabolic syndrome (abdominal obesity, hyperlipidemia, hyperglycemia). The change in the lipid profile of the DO group was evidenced by significant (p <0.05) increase in serum (mg/dl) of total cholesterol (73.2 ± 8.0), VLDL (16.0 ± 1 4) and triglyceride levels (79.5 ± 6.0) compared to DC group (64.5 ± 3.0, 7.50 ± 1.6 and 36.3 ± 8.2 respectively). These animals also showed significant (p <0.05) elevation of glucose (mg/dL) fasting (DO - 119.2 ± 11.3 versus DC - 95.7 ± 5.8), AST (U / L) (119.7 ± 19.7 versus 81.2 ± 6.7) and alkaline phosphatase (166.3 ± 28.5 versus 122.0 ± 25.6) and concentrations (pg/mg) pro cytokines -inflammatory in epididymal adipose tissue - IL-6 (DO - 11.91 ± 1.3 versus DC- 4.8 ± 0.7) and TNF-alpha (DO - 17,0±1,2 versus DC - 9,7±0,4). Treatment with EHPA/P (140 mg/kg), even with continued use of westernized diet by animals (from 120 - 150 days), caused a significant reduction in total cholesterol levels (51.7 ± 2.7) LDL (9.8 ± 1.8) and triglycerides (48.8 ± 8.8) compared to the untreated group (68.7 ± 3.8, 15.0 ± 3.0 and 76.2 ± 12 7, respectively). In addition, treatment with EHPA/P (140 mg/kg) also reduced blood glucose levels (89.3 ± 4.5), AST (100.2 ± 13.6) and proinflammatory cytokines (IL- 6 (6.7 ± 0.4) and TNF-alpha (11 ± 0.2) in epididymal adipose tissue as compared to the untreated group. Finally we conclude that male Wistar rats fed the westernized diet showed signals / signs metabolic syndrome and that treatment with EHPA/P improved the lipid profile, as well as other factors related to dyslipidemia frame displayed by these animals.

Submitted by Isaac Francisco de Souza Dias (isaac.souzadias@ufpe.br) on 2016-07-18T18:16:33Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) TESE FINAL - BIBLIOTECA- luciana.pdf: 2116020 bytes, checksum: 80cd9b81843b4b25db9ab797a238c9a9 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-07-18T18:16:33Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) TESE FINAL - BIBLIOTECA- luciana.pdf: 2116020 bytes, checksum: 80cd9b81843b4b25db9ab797a238c9a9 (MD5) Previous issue date: 2014-02-10 / Introdução: A obesidade tem sido associada ao desenvolvimento e progressão de diferentes tipos de câncer. Vários mecanismos tentam explicar essa associação, mas há uma necessidade de melhor compreensão dos processos biológicos relacionando câncer e obesidade. A análise proteômica poderá fornecer o conhecimento a nível molecular de fatores envolvidos nesta associação, inferindo-a na prática clínica a partir de novas alternativas de prevenção e tratamento. Objetivos: Analisar o perfil de proteínas significativamente expressas no plasma de pacientes obesos no pré-operatório e seis meses após a cirurgia, avaliando, de maneira prospectiva, os efeitos da perda de peso na regulação da expressão de proteínas relacionadas ao aparecimento de tumores, através do IMC e percentual de perda de peso, bem como avaliar a influência da insulina na expressão das proteínas potencialmente carcinogênicas antes e após a cirurgia bariátrica. Métodos: Foram estudados 40 pacientes, selecionados em dois grupos: controle (n=10) e obesos (n=30), o último foi estratificado, para afastar variáveis de confusão, de acordo com a técnica cirúrgica (Derivação gástrica em Y de Roux, DGYR, n=11 e Gastrectomia vertical, GV, n=19), o IMC (≤ 40 kg/m2 e >40 Kg/m2) e concentração sérica de insulina (≤21 mU/L e >21 mU/L). Foram coletadas amostras de sangue para análise proteômica, através do plasma, utilizando a eletroforese bidimensional. As proteínas foram identificadas pelo TagIdent tool Expert protein Analysis System (Expasy), através do ponto isoelétrico (pI) e peso molecular da proteína; espécie Homo sapiens. O estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa em seres humanos do Centro de Ciências da Saúde da Universidade Federal de Pernambuco. Resultados: Foram identificadas seis proteínas relacionadas à carcinogênese, hiperexpressas nos pacientes obesos, que não estavam presentes no grupo controle e tornaram-se ausentes após a cirurgia. Tais proteínas foram o Receptor da apolipoproteína B, o Receptor beta do fator de crescimento derivado de plaquetas, a Trombospondina- 2, o receptor da Lipoproteína de baixa densidade, a Transtirretina e a Podoplanina. Ainda, foram identificadas duas proteínas carcinogênicas hiperexpressas em todos os subgrupos, mais nos pacientes com obesidade grave (IMC>40 Kg/m2) e hiperinsulinemia (>21 mU/L), a saber: a tetraspanina-13 e a proteína de ligação de ácido graxo hepática (FABPL). Essas não foram mais expressas após o procedimento cirúrgico. A apoliporpoteína A1 estava hiperexpressa em todos os subgrupos no pré-operatório, permanecendo após a cirurgia, independente do percentual de perda de peso, porém desapareceu nos pacientes com hiperinsulinemia. Finalmente, a Calicreína 11, foi detectada em todos os grupos de obesos, pré-operatório, permanecendo presente após a cirurgia, exceto no grupo com obesidade grave e hiperinsulinemia e no grupo que apresentou menor percentual de perda de peso. Conclusão: Na amostra estudada, foram identificadas proteínas potencialmente carcinogênicas nos pacientes portadores de obesidade: Receptor da apolipoproteína B, o Receptor beta do fator de crescimento derivado de plaquetas, a Trombospondina- 2, o receptor da Lipoproteína de baixa densidade, a Transtirretina e a Podoplanina. A perda de peso induzida pela cirurgia promoveu o desaparecimento dessas proteínas. A mudança nos níveis séricos de insulina influenciou na expressão da ApoA1 após a cirurgia; A calicreína 11 não foi influenciada pela perda de peso nem pela mudança nos níveis de insulina. / Introduction: Obesity has been associated with the development and progression of different types of cancer. Various mechanisms have been tried in an attempt to explain this association, but a greater understanding of the biological processes relating cancer and obesity is required. Proteomic analysis can provide molecular level knowledge of the factors involved in this association, improving clinical practice through new methods of prevention and treatment. Aim: Analysis of proteins significantly expressed in the plasma of obese pre-operative patients and patients six months after surgery, evaluating, in a prospective manner, the effects of weight loss in the regulation of the expression of proteins related to the appearance of tumors, through BMI and weight loss percentage, as well as analyzing the influence of insulin in the expression of potentially carcinogenic proteins before and after bariatric surgery. Methods: A total of 40 patients were divided into two groups: control (n=10) and obese (n=30). The latter group was stratified to remove confounding variables, in accordance with surgical technique used (Roux-En-Y gastric bypass, RYGB, n=11 and Sleeve Gastrectomy, SG, n=19), BMI (≤ 40 kg/m2 and >40 Kg/m2) and serum insulin concentration (≤21 mU/L and >21 mU/L). Blood samples were collected for proteomic analysis from plasma using two-dimensional electrophoresis. Proteins were identified using the TagIdent Expert protein Analysis System (Expasy) tool, through isoelectric point (pI) and molecular weight of protein; species Homo sapiens. The study was approved by the Ethics Committee in Research of Human Beings of the Centro de Ciências da Saude of the Universidade Federal de Pernambuco. Results: Six proteins related to carcinogenesis were hyperexpressed in obese patients, which were not present in the control group and absent following surgery. These proteins were the receptor of apolipoprotein B, the beta receptor of platelet derived growth factor, thrombospondin- 2, the low density lipoprotein receptor, transthyretin and podoplanin. Two carcinogenic proteins were hyperexpressed in all the subgroups, more frequently in patients with severe obesity (BMI>40 Kg/m2) and hyperinsulinism (>21 mU/L), namely: tetraspanin-13 and the fatty acid binding protein of the liver (FABPL). These were not expressed after surgery. The apoliporpotein A1 was hyperexpressed in all the pre-operative subgroups, and remained after surgery, irrespective of the weight loss percentage, but disappeared in patients with hyperinsulinism. Finally, Kallikrein 11, was detected in all groups of obese pre-operative patients, and remained after surgery except in the group with severe obesity and hyperinsulinism and in the group with lowest weight loss percentage. Conclusion: In the sample group studied, the following potentially carcinogenic patients were identified in obese patients: receptor of apolipoprotein B, the beta receptor of the platelet derived growth factor, trhrombospondin- 2, the low density lipoprotein receptor, transthyretin and podoplanin. Surgical weight loss resulted in the disappearance of these proteins. A change in insulin serum levels influenced the expression of ApoA-1 following surgery; Kallikrein 11 was not influenced by weight loss or by changes in insulin levels.

Submitted by Pedro Barros (pedro.silvabarros@ufpe.br) on 2018-07-31T21:38:37Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Cristiane de Moura Freitas.pdf: 1366005 bytes, checksum: b5b694e2d987cd4150c02f8cb9d9cfa9 (MD5) / Approved for entry into archive by Alice Araujo (alice.caraujo@ufpe.br) on 2018-08-02T17:40:03Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Cristiane de Moura Freitas.pdf: 1366005 bytes, checksum: b5b694e2d987cd4150c02f8cb9d9cfa9 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-08-02T17:40:03Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Cristiane de Moura Freitas.pdf: 1366005 bytes, checksum: b5b694e2d987cd4150c02f8cb9d9cfa9 (MD5) Previous issue date: 2017-02-17 / CNPq / Evidências clínicas e experimentais demonstram que uma supernutrição no início da vida aumenta o risco para o desenvolvimento da obesidade e de doenças correlatas, como doenças cardiovasculares. Apesar disso, até o presente momento poucos são os estudos com o objetivo de avaliar a função mitocondrial e o balanço oxidativo no coração de ratos que foram supernutridos na lactação e submetidos ao insulto isquêmico. O presente estudo teve como objetivo investigar o efeito da supernutrição durante a lactação, avaliando a capacidade respiratória mitocondrial, produção de ERs, potencial elétrico de membrana mitocondrial, balanço oxidativo e expressão de UCP2 no coração de ratos machos submetidos ao insulto de isquemia e reperfusão. Utilizamos ratas Wistar, seguindo as recomendações do COBEA e aprovação do Comitê de Ética em Estudos com Animais do Centro de Biociências da Universidade Federal de Pernambuco (Processo nº 23076.017808/2014-51). Para a indução da supernutrição, após o nascimento, no primeiro dia de vida, todas as ninhadas foram normalizadas para nove neonatos por mãe, no terceiro dia de vida pelo fato da lactação estar totalmente estabelecida, o tamanho da ninhada foi reduzido para três filhotes por mãe, permitindo uma oferta significativamente maior de leite para os três filhotes. Para o grupo controle, o número de filhotes permaneceu em nove neonatos por mãe. Aos 60 dias de vida, os animais machos foram sacrificados e o tecido cardíaco foi retirado e submetido ao processo isquemia e reperfusão. Então foram realizadas as análises mitocondriais (respiração mitocondrial, potencial elétrico de membrana mitocondrial, produção de espécies reativas de oxigênio), bioquímicas (nível de peroxidação lipídica, oxidação de proteínas, atividade de enzimas antioxidantes, e conteúdo total de tióis) e moleculares (quantificação da expressão gênica da UCP2 e do gene normalizador, B2M). Nossos resultados demonstraram que a supernutrição induziu uma redução de 43% da capacidade respiratória, com aumento na produção de espécies reativas de 144% e redução no potencial elétrico de 52%. Associado a isso, verificamos um aumento da oxidação de proteínas (32%) e diminuição na expressão de UCP2 (40%). Em relação ao sistema antioxidante verificamos uma redução significativa na atividade da enzima SOD (42,7%) e na quantidade totais de tióis (15%). No que se refere a injúria da isquemia-reperfusão, verificamos uma redução na capacidade respiratória tanto no controle (81%) como no obeso (62,5%), associado com uma tendência ao aumento da oxidação de proteínas. A I/R induz redução na expressão da UCP2 em ambos os grupos. Em relação à atividade antioxidante observamos redução apenas na quantidade total de tiois (22,3%). Nossos dados sugerem que o excesso de alimento no período crítico do desenvolvimento, promove uma desregulação nas funções mitocondriais e no balanço oxidativo cardíaco, e as injurias induzidas pelo insulto de isquemia-reperfusão são potencializados pela supernutrição precoce. / Clinical and experimental evidences have shown that early overnutrition increases the risk for the development of obesity and related diseases such as cardiovascular disease. However, to date, few studies have been conducted to evaluate the mitochondrial function and oxidative balance in rat heart heart of rats that were overnourished during lactation, and submitted to ischemic insult. The present study aimed to investigate the effect of overnutrition during the lactation period, evaluating mitochondrial respiratory capacity, ROS production, membrane mitochondrial potential, oxidative balance and UCP2 expression in the heart of male rats after I/R. We used Wistar rats, following the recommendations of Brazilian Animal Care Committee and approval of the Ethics Committee in Animal Studies of the Center of Biological Sciences of the Federal University of Pernambuco (Process nº 23076.017808 / 2014-51). For the induction of overnutrition, after birth, on the first day of life, all litters were normalized to nine puppies per dams, on the third day of life because the lactation was fully established, the size of the litter was reduced to three pups per, allowing a significant increase in milk supply to the three puppies. For the control group, the number of pups remained in nine neonates per dams. At 60 days of age, male animals were sacrificed and cardiac tissue removed and submitted to ischemia and reperfusion. Mitochondrial (mitochondrial respiration, membrane mitochondrial potential and production of reactive oxygen species), biochemical analyzes (quantification of lipid peroxidation, protein oxidation, antioxidant enzyme activity, and total thiol) and molecular analysis (quantification of gene expression of UCP2 and the normalizing gene, B2M). Our results showed that excess of food during lactation induce body weight increase in adulthood (18% higher), in addition to mitochondria dysfunction; overnutrition induces a reduction of 43% in respiratory capacity, an increase in ROS production of 144%, and a decrease in membrane mitochondrial potential (52%). Associated, we observed an increased oxidation of proteins (32%), and decrease in UCP2 expression (40%) in the overnourished group. In antioxidant defense, we observed a significant reduction in the activity of the SOD enzyme (42.7%) and total thiols (15%). Regarding the I/R injury, we observe a reduction in respiratory capacity in both control (81%) and overnourished groups (62.5%), associated with a tendency to increase protein oxidation. I/R injury induces reduction in UCP2 expression in both groups. Regarding antioxidant defense, we observed reduction in total thiols (22.3%). Our data suggest that excess of food during developmental period promotes dysregulation of mitochondrial functions and cardiac oxidative status and the injuries induced by I/R are potentiates by overnutrition during development.

Made available in DSpace on 2018-08-01T22:56:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tese_6515_DISSERTAÇÃO DANIEL COMETTI.pdf: 860375 bytes, checksum: ad31a6ac8d8f4c92aa977525dc34d711 (MD5) Previous issue date: 2013-04-04 / A obesidade é um problema global crescente em cães e gatos e está ligada ao surgimento ou agravamento de alterações metabólicas e cardiovasculares. A associação de algumas dessas alterações pode desencadear o surgimento de uma síndrome denominada Síndrome Metabólica (SM), que representa um conjunto de fatores de risco com origem metabólica que podem promover o desenvolvimento de doenças cardiovasculares e diabetes mellitus tipo 2. Objetivou-se com este estudo avaliar a influência da obesidade no metabolismo e sua relação com o desenvolvimento de alterações cardiovasculares em gatos obesos. Foram utilizados oito gatos adultos, obesos há mais de um ano, com peso médio de 6,4 ± 0,8 kg. Os animais foram avaliados por meio de dosagens séricas de glicose, triglicerídeos colesterol total e frações. A avaliação cardiovascular foi realizada por meio da eletrocardiografia, ecocardiografia, aferição da pressão arterial sistólica sistêmica (PASS) e dosagem de troponina I cardíaca (cTnI). Observaram-se alterações compatíveis com síndrome metabólica em 37,5% dos animais (n = 3), quatro gatos apresentaram níveis de glicose em jejum maiores que o limite superior de normalidade e um animal apresentou dislipidemia. Ao exame eletrocardiográfico e ecocardiográfico dos gatos, as seguintes alterações foram observadas: aumento da duração da onda P (n = 3), aumento do tempo do complexo QRS (n = 2) e aumento dos valores da espessura da parede livre em diástole (PLVEd) (n = 6). Verificou-se aumento de PASS em um animal, sendo classificada como hipertensão leve (152 mmHg). O nível de cTnI em um gato foi maior que o limite de normalidade (0,35 ng/mL). Com base neste estudo, evidencia-se que é possível o desenvolvimento de SM em gatos obesos, com consequências cardiovasculares, necessitando de mais estudos para confirmação.

Orientador: Joel Sales Giglio / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-22T18:44:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Azevedo_MariaAliceS.B.de_D.pdf: 3035497 bytes, checksum: 1948d426f967ee9e36ceecb9914c2f8d (MD5) Previous issue date: 1996 / Resumo: A presente pesquisa é um estudo exploratório no sentido de estudar e comparar o Desenho da Figura Humana de crianças obesas e não-obesas, através dos Indicadores Emocionais propostos por KOPPITZ (1976), com o intuito de apreender algo da personalidade da criança obesa que possa ajudar a compreender o seu problema de hiperfagia e obesidade. Os desenhos foram analisados objetivamente, detectando-se índices gráficos indicadores de distúrbios emocionais, os quais foram interpretados clinicamente quanto à dinâmica da personalidade. A bibliografia sobre a obesidade e os seus aspectos psicológicos, assim como aquela sobre a utilização do Desenho da Figura Humana e dos Indicadores Emocionais de KOPPITZ (1976) na avaliação da personalidade e de distúrbios emocionais, foram cuidadosamente revistas. Foram sujeitos da pesquisa 60 crianças de ambos os sexos, divididas em dois grupos: grupo experimental, composto por 30 crianças obesas (15 meninos e 15 meninas), e grupo de controle, formado por 30 crianças normais (15 meninos e 15 meninas), todas pertencentes à mesma faixa etária, de 7a.0m. a 12a. 1 lm., alunas da Ia à 6a série do Io grau, de três escolas primárias da cidade de Piracicaba, SP. A análise dos desenhos revelou algumas diferenças entre os grupos. Os dados obtidos foram submetidos a provas estatísticas não-paramétricas. A análise dos dados indicou que as crianças obesas apresentaram uma maior quantidade de Indicadores Emocionais do que as normais, assim como mais escores superiores a 2, revelando um maior comprometimento emocional. Assim, na presente pesquisa, as crianças do grupo experimental revelaram-se mais patológicas, sob este aspecto. Dos 30 Indicadores Emocionais de KOPPITZ (1976), três - omissão do nariz, figura inclinada e braços curtos - serviram para diferenciar os dois grupos, indicando um maior índice de distúrbios emocionais entre as crianças obesas. Dos três, o item omissão do nariz, que apresentou a maior significância estatística na discriminação dos dois grupos, é um indicador que KOPPITZ (1976) afirma aparecer significativamente com mais freqüência no Desenho da Figura Humana de doentes psicossomáticos. Os resultados obtidos revelaram que as crianças obesas do presente estudo apresentaram uma maior quantidade de distúrbios emocionais, o que confirma o pressuposto da abordagem psicossomática da obesidade. Os Indicadores Emocionais que se destacaram na discriminação do grupo experimental indicam maior insegurança, retraimento, dependência, imaturidade e agressividade reprimida nas crianças obesas, confirmando as características encontradas na literatura pesquisada sobre os aspectos psicológicos da criança obesa. A discussão e a interpretação dos resultados foram desenvolvidas não somente apoiadas nos pressupostos teóricos da escala de KOPPITZ (1976),mas também com base na comparação com os resultados de pesquisas de outros autores. Os resultados obtidos foram articulados com os dados fornecidos pela bibliografia pesquisada e estudada, a fim de se procurar entender a hiperfagia da criança obesa. Este trabalho oferece algumas sugestões a partir dos resultados obtidos. / Abstract: This research is an exploratory study having in view to study and compare the Human Figure Drawings of obese and non-obese children through the Emotional Indicators proposed by KOPPITZ, in order to apprehend something of the obese child's personality that may help to understand his /her problem of overeating and obesity. The drawings were objectively analysed and graphic itens indicating emotional disturbances were detected, which were clinically interpreted as to the dynamics of personality. The literature regarding obesity and its psychological aspects, as well as the literature about the utilization of the Human Figure Drawing and the Emotional Indicators of KOPPITZ in the evaluation of personality and emotional disturbances were carefully revised. The subjects of this research were 60 children of both sexes, divided into two groups: experimental group, constituted by 30 obese children (15 boys and 15 girls) and control group, constituted by 30 normal children (15 boys and 15 girls). Their ages ranged from 7y.O mo. to 12y.ll mo. All children attended elementary schools from Ist to the 6th grade and were pupils of three primary schools of Piracicaba city in São Paulo state. The analysis of the drawings showed some differences between the groups. Non-parametric statistical proofs were utilized for the study of obtained data. The statistical analyses of the data showed that the obese children presented a major quantity of Emotional Indicators in their drawings than do the normal children, as well as more scores above 2, expressing more severe emotional disturbance. So that, in the present study, the children of the experimental group showed themselves more pathological as far as this aspect is concerned. From the 30 Emotional Indicators of KOPPITZ, three - no nose, slanting figure and short arms - differentiated the groups, revealing a major incidence of emotional disturbances among the obese children. Of those three itens, no nose was the one most statistically significant in the discrimination of both groups. According to KOPPITZ, it is significantly more frequent in the Human Figure Drawings of psychosomatic patients. The results obtained showed that the obese children in this study presented a major quantity of emotional disturbances, what supports the assumption of psychosomatic approach to obesity. The Emotional Indicators that outstood in the discrimination of the experimental group indicate more insecurity, shyness, overdependence, immaturity and restrained aggressivity in the obese children, conifhming the characteristics found in the revised literature regarding the psychological aspects of the obese child. The discussion and interpretation of results were conducted not only based on the theoretical assumptions of KOPPITZ's scale (1976) as well as on the basis of comparison with results of other authors' works. The obtained data were articulated with the data got from the revised and studied literature in order to help understanding the overeating problem of the obese child. This paper offers some suggestions based on the results obtained in the work done. / Doutorado / Doutor em Saude Mental

Orientadores : Djalma de Carvalho Moreira Filho, Monica Jacques de Moraes / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-28T10:09:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Magro_DanielaOliveira_D.pdf: 31859448 bytes, checksum: 4d4c53c6d0758df0003ccc7e73463884 (MD5) Previous issue date: 2001 / Resumo: Este traballio relaciona o estado nutricional de indivíduos infectados pelo HIV/AIDS, em diferentes fases da doença. Foi desenvolvido um estudo analítico, longitudinal prospectivo de coortes dinâmicas de portadores de HIV/AIDS, acompanhados no Hospital das Clinicas da UNICAMP, entre os anos de 1998 a 2000. Foram avaliados 310 pacientes por até 4 vezes. As avaliações englobaram variáveis antropométricas, bioquímicas e imunológicas. Segundo a classificação da infecção pelo HIV, nas categorias predominantes neste estudo, A2 (assintomáticos) e A3 e C3 (doentes de AIDS), a maioria dos indivíduos apresentou-se com peso adequado ao longo do seguimento, independentemente da fase da doença. A introdução do tratamento com antiretrovirais modificou o perfil nutricional de pacientes infectados pelo HIV/AIDS. Atualmente, a desnutrição é menos prevalente (10% dos casos) nos indivíduos tratados com antiretrovirais, quando comparamos com o período pré-antiretroviral (60% dos casos). Ocorreram mudanças qualitativas na prevalência dos distúrbios nutricionais e atualmente encontramos 30% de sobrepeso e obesidade. Observou-~e, nesta coorte, melhora dos estados imunológico, clinico e nutricional, concomitante ao uso da terapia antiretroviral combinada de alta potência (HAART), com baixa probabilidade de morte por AIDS em 12 meses (0,49%). Porém, estes dados mostram que a desnutrição está associada a um risco 4 vezes maior de morrer de AIDS, quando comparada a outros estados nutricionais. A análise de regressão linear múltipla mostrou que o estado nutricional dos sujeitos infectados pelo HIV/AIDS deve ser mantido, segundo o!MC (índice de massa corpórea), por volta de 22 a 23 Kg/m2(peso adequado), pois os indivíduos que se encontravam nesta faixa apresentaram menos co-fatores clinicos, bioquímicos e imunológicos associados a imunodeficiência. O estado nutricional não interferiu nos níveis plasmáticos de vitaminas lipossolúveis, como também a imunodeficiência não foi um co-fator associado à diminuição sérica de vitaminas. A dislipidemia e as alterações na redistribuição de gordura corporal, devem ser diagnosticadas e tratadas rotineiramente na infecção pelo HIV/AIDS, por fazerem parte do atual espectro de manifestações da infecção, seja pelo prolongamento da sobrevida, seja por ação das drogas atualmente utilizadas / Abstract: This study is a report on the nutritional status of individuals infected by mv /AIDS at various stages of the disease. It is an analytical, prospective longitudinal study of dynamic cohorts of individuals with HIV/AIDS, conducted ftom 1998 to 2000, at the Hospital das Clinicas,UNICAMP. This study consisted of310 patients who were each evaluated up to 4 times at four-month intervals. The assessments covered anthropometric, biochemical and immunologicalvariables. During folIow-up, most of the individuais in the here most ftequent categories of the classification of mv infection, which were A2(asymptomatic), A3, and C3(patients with AIDS), presented adequate weight, independent of the disease stage. The introduction of antiretroviral treatment modified the nutritional profile of mv /AIDS infected patients. Nowadays, malnutrition is less prevalent in patients treated with antiretroviral drugs (10%) in comparison with the antiretroviral perlod (60%). Qualitative changes have taken place and at present; there is a 30% prevalence of overweight and obesity. In this cohort study it was observed that concomitandy with the use of HAART, the immunological, clinical and nutritional condition improved and in 12 months the death probability due to AIDS was low (0.49%). However, these data demonstrate that malnutrition is related to a death risk 4 times greater in the case of AIDS than in other nutritional conditions. The multiple linear regression analysis demonstrated that jf the BMI of individuals infected with mv /AIDS was maintained at 22 to 23 Kglm2 (adequate weight) , the individuais presented less clinical, biochemical and immunological co-factors associated with immunodeficiency. The nutritional conditions did not affect the plasmatic levels of liposoluble vitamins and immunodeficiencywas also not found to be associated with the vitamin serum reduction. In order to prolong survival and to enhance the action of the drugs now being used in patients with mv/ AIDS, alterations like the redistribution of body fat (dislipidemia) should be routinely diagnosed and treated because they are part of the present spectrum of this infectious disease manifestations / Doutorado / Doutor em Saude Coletiva

Orientadores : Marilisa Berti de Azevedo Barros, Renan Moritz Vanier R. Almeida / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-02T02:14:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Marins_VaniaMariaRamosde_D.pdf: 28841372 bytes, checksum: bf5d0614380ac14c747fd41a09e9ff23 (MD5) Previous issue date: 2002 / Resumo: Investigou-se a associação entre sobrepeso nas crianças, adolescentes e adultos da cidade do Rio de Janeiro, com fatores socioeconômicos e demográficas. Utilizou-se uma amostra probabilística de base domiciliar, em dois estágios, através de entrevista e exame físico. A casuística compreendeu crianças e adolescentes de seis a dezenove anos e adultos acima de vinte anos. A tese foi dividida em três artigos: o primeiro abordou a população adulta com idade acima de vinte anos. Para classificação do estado nutricional foi utilizado o Índice de Massa COrPOral(!MC), sendo considerado sobrepeso com ponto de corte 2: IMC 25 Kglm2; para complementar a avaliação nutricional foi utilizado a razão cinturaquadril (RCQ) sendo considerado risco o ponto de corte acima 0,95 (homens) e 0,80 (mulheres), além das variáveis de consumo alimentar (energia, colesterol, gordura e gordura saturada), socioambientais e de estilo de vida. Dois modelos de regressão logística foram desenvolvidos sendo as variáveis !MC e RCQ, utilizadas como variáveis dependentes. A prevalência de sobrepeso encontrada com base no IMC foi de 45% para ambos os sexos e em relação a RCQ, 40% apresentavam excesso de gordura central. Para o modelo de IMC as variáveis retidas foram: idade, escolaridade, hábito de fumar; para RCQ foram idade, escolaridade, ocupação e sexo. No segundo artigo a população investigada foi crianças de seis a onze anos. Na avaliação do estado nutricional os indicadores utilizados foram IMC, prega tricipital, subescapular e as variáveis socioambientais. A prevalência de risco de sobrepes%besidade encontrada para o IMC foi de 37,8% para meninas e 36,4% para meninos. Três modelos de regressão foram desenvolvidos tendo IMC, prega tricipital e prega subescapular como variáveis dependentes. Para o IMC foram retidas no modelo as variáveis idade e número de pessoas na família. Para a prega tricipital foram retidas: idade, sexo e local de moradia. Para a prega subescapular foram retidas idade, sexo e número de pessoas na família. O terceiro artigo versou sobre a relação entre estado nutricional dos pais e sobrepeso dos filhos, e a casuística compreendeu crianças e adolescentes de seis a dezenove anos e seus respectivos pais. A prevalência de sobrepeso encontrada para o sexo masculino foi de 26,9% e para o sexo feminino 20,7, sendo a faixa etária mais atingida o grupo de crianças menores de nove anos. Além das variáveis IMC matemo e idade dos filhos, foram consideradas preditoras do sobrepeso das crianças e adolescentes, sexo e número de pessoas na família. Na população estudada, nos três artigos, foi encontrada elevada prevalência de sobrepeso e demonstrada a associação entre sobrepeso matemo e estado nutricional dos filhos, sugerindo há necessidade de se criar estratégias de prevenção à obesidade, na área de Saúde Pública, visando prevenir problemas futuros como hipertensão, diabetes, lipoproteinemia, câncer, entre outras doenças / Abstract: The association between overweight in children, adolescents and adults in the city ofRio de Janeiro, Brazil, was investigated considering the influence of socio-economic and demographic conditions. A residence-based two-stage random sample was used. Data was obtained by means of interviews and physical examinations. The sample comprised all children and adolescents six to nineteen years and adults above twenty years. The thesis was divided in three studies: the first concerned the adult population above twenty years. For the nutritional classification, Body Mass lndex (BM!) was used, overweight being defmed by the cutting point ofBMI ~ 25 Kglm2; for the waist - hip ratio (WRQ) the cutting point ofwas ~ 0.95 (men) and ~ 0.80 (women). Variables studied were alimentary consumption (energy, cholesterol, fat and saturated fat), socio-economic and lifestyle variables. Two models of logistic regression were developed for the variables BMI and WHRused as dependent variables. The overweight prevalence found for BMI was 45% for both sexes and 40% in relation to WRQ (excess of central fat). For the BMI modelo the retained variables were age, schooling, smoking; for WRQ, age, schooling, occupation and sexoln the second article the studied population was children from six to eleven years. In the evaluation of the nutritional state the BMI was used, (subscapular and triceps skinfolds). Overweight and risk of overweight prevalence was 37,8% for girls and 36,4% for boys. Three regression models were developed with BMI and skinfolds as dependent variables. For BMI the variables retained in the model were age and number of persons in a residence. For the triceps skinfold they were age, sex and residence location. The third article concerned the relationship between the parents' nutritional state and the children's overweight, and the sample comprised children and adolescents six to nineteen years and their respective parents. The overweight prevalence found for males was 26,9% and for females 20,7%. Besides the variables mother's BMI and the children's age, sex and number of people in the house were detected as predictors of the children's overweight. ln the studied population, in the three studies, it was found a very high overweight prevalence and an association between the maternal overweight and the children's nutritional state, suggesting the need to create prevention strategies for obesity, involving the family nucleus, seeking to prevent future problems as hypertension, diabetes, cancer, among other diseases / Doutorado / Doutor em Saude Coletiva

Orientador: Elza Olga Ana Muscelli Berardi / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-03T16:35:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Pereira_JulianoAlves_D.pdf: 1010719 bytes, checksum: bb151ccbc53c64f8ced5c4ffad35c299 (MD5) Previous issue date: 2002 / Resumo: A obesidade é uma doença com alta prevalência nos países ocidentalizados e, do ponto de vista metabólico, é caracterizada por resistência a várias ações da insulina e hiperinsulinemia. A hiperinsulinemia em obesos parece relacionada à hipersecreção hormonal compensatória à reduzida ação insulínica.A significativa redução de peso observada em pacientes submetidos à cirurgia bariátrica permite avaliar o impacto do emagrecimento, em várias alterações patológicas encontradas em pacientes obesos. Os mecanismos, o grau de emagrecimento necessário e quais das alterações se modificam não estão totalmente esclarecidos. Treze pacientes obesos classe III, 4 homens e 9 mulheres, IMC = 56,3 ± 2,7 kg.m-2 foram estudados antes, durante e após a estabilização do peso e os resultados foram comparados a um grupo de indivíduos controle com peso normal (5M/8F; IMC = 22,4 ± 0,5 kg.m-2). IMC final dos obesos - 34.7 ± 2.1 kg/m2 . Após um primeiro estudo metabólico, os obesos foram submetidos à gastroplastia vertical com bandagem e derivação gastrojejunal (técnica de Capella). Foram reavaliados depois do emagrecimento em torno de 20% do peso inicial e depois de estabilização do peso corporal (~-40%). A composição corporal avaliada por impedância bioelétrica melhorou, verificando-se uma redução maior de massa magra que de massa adiposa. Os pacientes obesos apresentaram níveis plasmáticos altos de insulina em jejum (6 vezes maior que a do grupo controle) e durante o teste de tolerância oral à glicose. Após o emagrecimento, a concentração de insulina em jejum foi semelhante à encontrada no grupo de indivíduos magros. A hiperinsulinemia era decorrente de hipersecreção, uma vez que, os níveis de peptídeo C circulantes também eram altos e o clearance de insulina, avaliado durante clamp euglicêmico hiperinsulinêmico, discretamente aumentado, comparado ao dos magros. A sensibilidade à insulina foi avaliada através do clamp euglicêmico hiperinsulinêmico (infusão de insulina ¿ 40 mU/m2.min). Antes da cirurgia, era reduzida em obesos (M ¿ obesos = 19.7 ± 1.5 vs. magros = 51.5 ± 2.4 umol/min.kg MM; p<0.001) e aumentou significativamente após o final da fase de emagrecimento (35,5 ± 3,7 umol/min.kg MM; p<0.05 vs. pré-cirurgia), mas ainda foi menor que aquela medida no grupo de indivíduos magros (p<0.0001). O uso associado da calorimetria indireta permitiu verificar que tanto a via oxidativa quanto a não oxidativa foram pouco estimuladas pela infusão de insulina nos obesos. Depois do emagrecimento, apenas a resposta da via não oxidativa melhorou de maneira significativa, atingindo valores semelhantes aos observados no grupo controle. A oxidação protéica era menor que a dos magros e aumentou de forma similar durante o clamp. A oxidação lipídica em jejum, ao contrário, era maior nos obesos comparados aos magros e não foi inibida pela insulina no clamp realizado antes da cirurgia. Depois do emagrecimento, permaneceu alta em jejum e foi inibida discretamente durante o clamp. Estas repostas foram significativamente diferentes das observadas nos magros. No grupo controle, ocorreu uma inibição da secreção endógena de insulina, atribuída à própria insulina e avaliada pelos níveis plasmáticos de peptídeo-C. Esta auto-inibição da insulina estava diminuída nos obesos e foi totalmente recuperada após o emagrecimento. Em conclusão, este estudo permitiu confirmar várias alterações metabólicas relacionadas à secreção ou à ação da insulina em obesos. Além disto, demonstrou a falta da auto-inibição da secreção de insulina e sua recuperação pelo emagrecimento rápido e importante após cirurgia bariátrica. Demonstrou ainda, que a via metabólica que melhor respondeu ao emagrecimento foi a não oxidativa da glicose. Os efeitos do emagrecimento na sensibilidade à insulina e na secreção de insulina foram desproporcionais e ocorreram em tempos distintos da evolução pós-cirúrgica / Abstract: Obesity has a high prevalence and an increasing incidence, being considered epidemic. It is characterized by hyperinsulinemia and insulin resistance, important early metabolic changes in the obese patient. The first has been reported as an independent cardiovascular risk factor. The mechanisms underlying hyperinsulinemia are not clear and it has been associated to a compensatory beta cell mechanism for insulin resistance. The pos-hepatic insulin delivery rate is a result of the rate of insulin secretion and of its metabolic clearance rate. The main sites of insulin resistance in the obese patient are the liver and the muscle. Both insulin action pathways, oxidative and non oxidative glucose utilization - NOGD, seem to be affected. These metabolic changes are more frequent in class III obese patients, responsible, in part, for the high mortality. Weight reduction improves metabolic and cardiovascular parameters, although it is not clear which amount of weight loss is necessary, neither which insulin effects are modified by this procedure. Bariatric surgery has been report as an efficient tool for the weight, reduction and maintain. A group of 13 class III obese patients (4M/9F; BMI=56.3±2.7 kg.m-2) and 13 lean subjects (5M/8F; BMI=22.4±0.5 kg.m-2) were submitted to a metabolic evaluation including euglycemic hyperinsulinemic clamp, oral glucose tolerance test (OGTT) and indirect calorimetry. The obese patients were submitted to a bariatric surgery (Capella¿s technique) and the metabolic studies repeated after ~ 20 % of weight loss relative to their initial body weight (study II) and after weight stabilization (study III ¿ BMI=34.7±02.1 kg.m-2). Insulin secretion during fasting state and under insulin infusion during the euglycemic clamp was assessed using the C-peptide plasma measurements. It was higher in the obese in the first study (6 folders than control) and the decrease, after weight loss, was statistically significant even in the second study, with further reduction in the third study. The hyperinsulinemia was a result of insulin hyper-secretion since pos-hepatic metabolic clearance rate during the clamp was similar to that of the control group and did not change after weight loss. The insulin sensitivity was significantly impaired in the obese (study I: 19.7 ? 1.5 vs. 51.5 ? 2.4 umol/min.kgFFM; p< 0.0001) and it increased significantly after weight loss (35.5 ? 3.7 umol/min.kgFFM; p< 0.05 vs. CT and study I), but it was still lower than that of lean group (p<0.0001). The insulin stimulated glucose oxidation was lower in the obese group compared to lean and improved slightly after weight loss but it was still lower than that of the former group. The non oxidative glucose disposal was reduced in the obese group and after weight loss it improved significantly reaching levels similar to those of the lean group. Fasting protein oxidation and suppression of protein oxidation by insulin infusion were similar between lean and obese and they were not influenced significantly after weight reduction. The higher fasting lipid oxidation in obese did not change by weight reduction. The insulin infusion did not suppress the lipid oxidation in the first study, but after weight reduction a slight suppression, similar to that of the control group was observed. Insulin infusion under euglycemic conditions at steady state inhibited its own secretion in lean subjects but this insulin action was blunted in the obese group. After weight loss, inhibition of its own secretion was completely reversed to values very similar to those observed in lean controls (about 40% relative to fasting values). In summary, the rapid weight loss in obese class III, after surgery, induced a normalization of the insulin secretion and only an improvement of the insulin sensitivity, almost entirely dependent of glucose storage. The high lipid oxidation did not change with weight loss. The changes in insulin secretion and sensitivity induced by weight loss displayed different degrees and time courses / Doutorado / Clinica Medica / Doutor em Clínica Médica