Introdução: A pneumonia associada à ventilação mecânica (PAV) causada por Staphylococcus aureus resistente à meticilina (SARM) é uma infecção nosocomial frequente em pacientes críticos. A vancomicina é o tratamento de escolha, porém tem apresentado altas taxas de falha terapêutica, sendo uma das possíveis causas a baixa penetração no tecido pulmonar após administração intravenosa. Diversos estudos experimentais têm demonstrado que a administração de antibióticos por nebulização possibilita a obtenção de altas concentrações no tecido pulmonar e maior efeito bactericida que a obtida por infusão intravenosa. Entretanto, até o momento, a literatura carece de estudos comparando a utilização de vancomicina por via intravenosa com a via inalatória. Objetivo: O objetivo principal deste estudo foi comparar a concentração de vancomicina atingida no tecido pulmonar saudável após a administração de dose única via intravenosa ou por nebulização, em suínos anestesiados e submetidos à ventilação mecânica. Métodos: Vinte e quatro suínos foram submetidos à anestesia intravenosa, intubação e ventilação mecânica e aleatorimanete distribuidos: Doze animais receberam uma dose única de vancomicina por infusão intravenosa (15 mg.Kg-1), dos quais seis animais foram eutanasiados uma hora após término da administração e seis animais foram eutanasiados após 12 horas e doze animais receberam uma dose única de vancomicina por nebulização com nebulizador de placa vibratória (37,5 mg.Kg-1), dos quais seis animais foram eutanasiados uma hora após término da administração e seis animais foram eutanasiados após 12 horas. Foram coletadas amostras de sangue para dosagem sérica de vancomicina antes da administração em 30\', 1, 2, 4, 6, 8 e 12h após o término da administração. Após a eutanásia, foram coletadas amostras de tecido pulmonar de regiões dependentes e não dependentes para dosagem tecidual de vancomicina. Nos animais que receberam a vancomicina por nebulização, a deposição extrapulmonar deste antibiótico foi calculada após da lavagem das partes do circuito ventilatório e da câmara de nebulização. A dosagem de vancomicina foi realizada por meio de cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE-UV). Resultados: A concentração de vancomicina no tecido pulmonar obtida no grupo nebulizado de uma hora foi aproximadamente treze vezes maior que a concentração pulmonar obtida no grupo intravenoso de uma hora; (mediana e intervalo interquartílico) 161 (71-301) vs. 12 (4-42) Mig.g-1 (p < 0,05), respectivamente. A concentração pulmonar de vancomicina no grupo nebulizado de 12 horas foi 63 (23-119) Mig.g-1 e níveis indetectáveis de vancomicina foram obtidos no grupo intravenoso de 12 horas; 0 (0-19) Mig.g-1 (p < 0,05). Houve ausência de um pico sérico de vancomicina após o término da administração por nebulização no grupo de doze horas comparado ao grupo intravenoso. Conclusão: A administração de vancomicina por nebulização apresentou maiores concentrações pulmonares do que pela via intravenosa. Os resultados sugerem uma passagem lentificada da vancomicina pela barreira alvéolo-capilar após nebulização / Introduction: Ventilator-associated pneumonia caused by Staphylococcus aureus methicillin resistant is a frequent nosocomial infection in critically ill patients. Vancomycin is the treatment of choice, but it has presented high rates of therapeutic failure, possibly due to its low penetration in lung tissue following intravenous administration. Many studies have shown that lung tissue deposition and antibacterial efficiency of nebulized antibiotics were greater than by intravenous administration. However, to date, the literature lacks studies comparing the use of vancomycin intravenously with the inhalation route Objective: The aim of this study was to compare vancomycin concentration in healthy lungs after a single dose nebulized or intravenously administered in anesthetized and ventilated piglets. Methods: Twenty four piglets were anesthetized, intubated and submitted to mechanical ventilation. Twelve animals received a single dose of vancomycin by intravenous infusion (15 mg.kg-1), of which six animals were euthanized one hour after the end of administration and six animals were euthanized after 12 hours and twelve animals received a single dose of vancomycin using a vibrating plate nebulizer (37,5 mg.kg-1), of which six animals were euthanized one hour after the end of administration and six animals were euthanized after 12 hours. Blood samples were collected for serum vancomycin dosage before and at 30\', 1, 2, 4, 6, 8 and 12 hours after the end of administration. After euthanasia, tissue samples from dependent and non-dependent lung tissue were collected for tissue dosage of vancomycin. In animals receiving vancomycin by nebulization, the extrapulmonary deposition of this antibiotic was calculated after washing the parts of the ventilator circuit and the nebulization chamber. The dosage of vancomycin was performed using high performance liquid chromatography (HPLC-UV). Results: Vancomycin lung tissue concentrations in one-hour aerosol group were thirteen times greater than pulmonary concentration in one-hour intravenous group (median and interquartile range): 161 (71-301) Mig.g-1 vs. 12 (4-42) Mig.g-1 (p < 0.05). Vancomycin lung tissue concentration in twelve-hour aerosol group was 63 (23-119) ?g.g-1 and it was undetectable in twelve-hour intravenous group; 0 (0-19) Mig.g-1 (p < 0.05). There was no vancomycin serum peak following the end of administration by nebulization in the 12-hour group compared to intravenous administration. Conclusion: Administration of vancomycin by nebulization showed higher lung tissue concentrations than intravenous route. The results suggest a slower passage of vancomycin through alveolar capillary barrier after nebulization

Amongst respiratory diseases, inflammatory lung diseases constitute a major part of public <p>health problem. As a consequence, investigating the immune mechanisms that contribute to <p>the pathogenesis of these diseases is essential to identify candidate targets for the <p>development of new therapeutic drugs. Furthermore, over the past 20 years, the growing awareness <p>that purinergic signalling events shape the immune and inflammatory responses to infection and <p>allergic reactions warranted the development of animal models to assess their importance in vivo in <p>acute lung injury and chronic airway diseases. The field of purinergic inflammation formulated the <p>unifying concept that ATP is released as a «danger signal» to induce inflammatory responses upon <p>binding purinergic receptors.<p>According to these elements, we began in 2007 to evaluate lung inflammation in mice deficient for <p>the P2Y2 purinergic receptor in TH2 and TH1 models. The most convincing evidence that the P2Y2<p>receptor is engaged during alarm situations comes from studies related to cystic fibrosis and asthma. <p>Indeed, chronic respiratory diseases are commonly associated with elevated airway ATP <p>concentrations, as reported in cystic fibrosis, but also in idiopathic pulmonary fibrosis and chronic <p>obstructive pulmonary disease (COPD) patients, and they are raised by allergens in asthmatic <p>patients.<p>First, we demonstrated a significant role of the P2Y2R in a TH2-ovalbumin(OVA)-induced asthma <p>model. We observed that eosinophil accumulation, a distinctive feature of lung allergic inflammation, <p>was defective in OVA-treated P2Y2-deficient mice compared with OVA-treated wild type animals. <p>Interestingly, the upregulation of VCAM-1 was lower on lung endothelial cells of OVA-treated P2Y2 <p>knockout mice compared with OVA-treated wild type animals. Adhesion assays demonstrated that <p>the action of UTP on leukocyte adhesion through the regulation of endothelial VCAM-1 was <p>abolished in P2Y2-deficient lung endothelial cells. Additionally, the level of soluble VCAM-1, reported <p>as an inducer of eosinophil chemotaxis, was strongly reduced in the bronchoalveolar lavage fluid of <p>P2Y2-deficient mice.<p>Secondly, we studied the consequences of P2Y2R loss in lung inflammation initiated after pneumonia <p>virus of mice (PVM) infection in collaboration with the group of Pr. Daniel Desmecht (ULg). We <p>demonstrated here that P2Y2<p>-/-<p>mice display a severe increase in morbidity and mortality rate in <p>response to PVM. Lower survival of P2Y2<p>-/-<p>mice was not correlated with excessive inflammation <p>despite the higher level of neutrophil recruiters in their broncho-alveolar fluids. Interestingly, we <p>observed lower numbers of dendritic cells, CD4<p>+<p>T cells and CD8<p>+<p>T cells in P2Y2<p>-/-<p>mice compared to <p>P2Y2<p>+/+<p>infected lungs. Lower level of IL-12 and higher level of IL-6 in broncho-alveolar fluid support <p>an inhibition of Th1 response in P2Y2<p>-/-<p>mice. Quantification of DC recruiter expression revealed <p>comparable IP-10 and MIP-3& / Doctorat en Sciences biomédicales et pharmaceutiques / info:eu-repo/semantics/nonPublished

Tang, Yongjiang. / Thesis (Ph.D.)--Chinese University of Hong Kong, 2013. / Includes bibliographical references (leaves 159-202). / Electronic reproduction. Hong Kong : Chinese University of Hong Kong, [2012] System requirements: Adobe Acrobat Reader. Available via World Wide Web. / Abstract also in Chinese.

A pneumonia associada à ventilação mecânica é uma infecção nosocomial que ocorre em pacientes sob assistência ventilatória mecânica. Apesar dos inúmeros avanços no entendimento desse quadro, sua incidência continua elevada, resultando em altas taxas de mortalidade. Do ponto de vista clínico, a prevenção ainda é a melhor estratégia para reduzir os custos desse quadro, sendo que o emprego de protocolos elaborados juntamente com a equipe tem grande efeito para a prevenção da pneumonia associada à ventilação mecânica. O objetivo do estudo foi elaborar um protocolo de prevenção de pneumonia associada à ventilação mecânica em um hospital privado do sul de Minas Gerais. Trata-se de um estudo de abordagem qualitativa que utilizou como referencial teórico a pesquisa convergente assistencial. Para a coleta de dados foram realizados quatro encontros (uma entrevista individual e três encontros grupais). Para a análise dos dados foi utilizado o referencial de Morse e Field. Os cuidados citados nas entrevistas individuais pelos profissionais das equipes médica, enfermagem e fisioterapia, totalizando 17 profissionais participantes foram organizados de acordo com o nível de evidência sugerido no Guideline da American Thoracic Society. Nos dois encontros grupais seguintes os cuidados foram discutidos de acordo sua relevância na prevenção da pneumonia associada à ventilação mecânica. Com base nos cuidados elencados foi elaborado o protocolo, o qual foi apresentado aos profissionais no quarto encontro. Assim, observa-se que o referencial da pesquisa convergente assistencial possibilitou a elaboração de um protocolo para prevenção de pneumonia associada à ventilação mecânica, com o envolvimento dos profissionais atuantes na UTI, demonstrando a motivação de cada um para agregar conhecimento de sua especialidade no protocolo, além disso, houve interação entre todos os membros das categorias profissionais atuantes no setor. / The pneumonia associated to mechanical ventilation is a nosocomial infection that occurs in patients under mechanical ventilatroy support. In spite of the numerous advances in the understanding of this framework, its incidence remains high, resulting in high mortality rates. From the clinical point of view, prevention is still the best strategy to reduce the cost of this frame, being that the use of protocols designed along with the team has great effect for the prevention of pneumonia associated to mechanical ventilation. The aim of the study was to elaborate a protocol for the prevention of pneumonia associated to mechanical ventilation in a private hospital in the south of Minas Gerais. This qualitative study used the convergent care research as theoretical framework. For data collection, were held four meetings (one individual interview and three group meetings). Data were analyzed based on the Morse and Field theoretical reference. The mentioned care in the individual professionals of the medical, nursing and physiotherapy teams, totalizing 17 professionals were organized according to the level of evidence suggested in the Guideline of the American Thoracic Society. In the following two meetings with the groups, the care were discussed according to their relevance in the prevention of pneumonia associated to mechanical ventilation. Based on the indicated care, the protocol was drawn up and presented to professionals at the fourth meeting. The convergent care research framework made possible the elaboration of a protocol for the prevention of pneumonia associated to mechanical ventilation, with the involvement of professionals that work in the intensive care unit, demonstrating the motivation of each one to add knowledge of their area of expertise in the protocol; in addition, there was interaction between all the members of the professional categories involved in the sector.

Objetivo: Caracterizar os aspectos funcionais de deglutição na população com trauma cranioencefálico (TCE) de um hospital de grande porte, considerando as características clínicas e a gravidade dos indivíduos no momento da admissão hospitalar, utilizando sistemas prognósticos usualmente aplicados no ambiente das unidades de terapia intensiva. Métodos: Participaram do estudo 113 adultos, admitidos em um hospital terciário, com diagnóstico de TCE, submetidos à avaliação fonoaudiológica à beira-leito. As etapas de coleta de dados envolveram: a avaliação fonoaudiológica clínica do risco de broncoaspiração, determinação do nível funcional da deglutição (American Speech-Language-Hearing Association National Outcome Measurement System), determinação da gravidade do indivíduo de acordo com a Escala de Coma de Glasgow no momento da avaliação fonoaudiológica, Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) no momento da admissão na Unidade de Terapia Intensiva e no dia da avaliação fonoaudiológica. Foram realizadas duas análises com a mesma população: análise 1- de acordo com a gravidade do TCE, análise 2- de acordo com a funcionalidade da deglutição. Resultados: Indicaram que as pontuações baixas na Escala de Coma de Glasgow têm relação com o aumento do tempo de intubação orotraqueal e na piora da funcionalidade da deglutição na avaliação fonoaudiológica. Houve associação entre o maior tempo de intubação, maior tempo de hospitalização, maior número de atendimentos fonoaudiológicos até a reintrodução da dieta via oral e pior funcionalidade da deglutição. A tosse e o escape extraoral foram os sinais clínicos preditores de broncoaspiração no TCE. Após a intervenção fonoaudiológica, o grupo com pior Glasgow apresentou piores resultados na evolução da funcionalidade da deglutição. Em relação ao escore SOFA, os sistemas orgânicos respiratório, cardiovascular e neurológico foram as principais alterações encontradas na população com TCE. É importante entender os mecanismos do TCE nos aspectos neurológico, cognitivo e comportamental para poder utilizar as melhores estratégias na identificação dos indivíduos com pior funcionalidade da deglutição e com necessidade de terapia fonoaudiológica precoce. Conclusão: Ao estabelecer os parâmetros clínicos que podem prever os aspectos relacionados à funcionalidade da deglutição durante a internação hospitalar, é possível auxiliar no gerenciamento e planejamento da reabilitação / Objective: to characterize the swallowing functional aspects in the severe traumatic brain injury (TBI) population in a large hospital considering the clinical features and the subjects\' severity at the moment of hospital admission adopting prediction models usually applied in the intensive care unit environment. Methods: 113 adults participated in the study; they were admitted at a tertiary referral hospital with a TBI diagnosis and were submitted to a bedside speech-language assessment. The data collection steps included: a clinical speech-language assessment for risk of bronchoaspiration, determination of swallowing functional level (American Speech-Language-Hearing Association National Outcome Measurement System), determination of individual\'s severity according to the Glasgow Coma Scale at the moment of the speech-language assessment, Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) at the moment of admission at the intensive care unit and on the day of the speech-language assessment. Two analyses were carried out with the same population: analysis 1 - according to the trauma severity, analysis 2 - according to the swallowing functionality. Results: The results indicated that low scores in the Glasgow Coma Scale are related to higher orotracheal intubation time and worsening of swallowing functionality in the speech-language assessment. There was a link between higher intubation and hospitalization periods, higher number of speech-language therapies until the reintroduction of oral diet and worse swallowing functionality. Cough and extraoral escape were found as clinical risk factors for bronchoaspiration in the TBI. After the speech-language intervention, the group with worst Glasgow presented worst results in the swallowing functionality progress. With regard to the SOFA score, the respiratory, cardiovascular and neurological organic systems were the main alterations found in the TBI population. It is important to understand the TBI mechanisms in the neurological, cognitive and behavioral aspects to adopt the best strategies in the identification of the subjects with worst swallowing functionality and in need of early speech-language therapy. Conclusion: By establishing the clinical parameters that may foresee aspects related to the swallowing functionality during hospitalization, it is possible to help in the management and planning of rehabilitation

Introdução: A doença intersticial pulmonar é um importante fator prognóstico na esclerose sistêmica (ES). O prognóstico das pneumonias intersticiais não específicas (NSIP) associadas às colagenoses tem sido descrito como melhor do que o da forma idiopática. Levanta-se a hipótese de que o processo de remodelamento e reparo do parênquima pulmonar nessas duas formas da doença sejam diferentes. Objetivos: Comparar os mecanismos de reparo e remodelamento entre a NSIP associada a ES e a NSIP idiopática. Observar o impacto dos mesmos nas provas de função pulmonar e na sobrevida. Métodos: Foram analisadas 40 biópsias de pacientes com o diagnóstico de NSIP (18 biópsias de NSIP associada a ES e 22 na forma idiopática). As informações clínicas e as provas de função pulmonar foram obtidas através da revisão dos prontuários. As lâminas foram revisadas por três patologistas. Foram comparadas as densidades epitelial, vascular, bem como a atividade vascular dos dois grupos utilizando o método de imuno-histoquímica. Para isso foram utilizados os anticorpos anti- citoqueratina 7 (CK-7), anti- proteína-a do surfactante (SP-A), antimarcador de célula endotelial CD-34 (CD34), e anti-molécula da adesão vascular 1 (VCAM-1). Também foi comparado o padrão de remodelamento da matriz septal e vascular, usando os métodos histoquímicos da resorcina (fibras elásticas) e picrosírius (colágeno). Uma análise estatística foi realizada comparando os resultados dos dois grupos, o impacto do remodelamento nas provas de função pulmonar e a influência na sobrevida. Resultados: A densidade das células epiteliais foi menor na NSIP-ES, do que na forma idiopática (p<0,0001). Já os pneumócitos tipo II e as células de Clara encontraram-se diminuídos no grupo idiopático (p=0,02). Uma diminuição na densidade vascular foi encontrada na NSIP-ES quando comparada à forma idiopática (p<0,0001); no entanto, a atividade vascular medida pelo VCAM-1 foi maior no grupo da NSIP-ES (p<0.0001). O conteúdo das fibras elásticas e colágeno septal, bem como o das fibras elásticas na parede vascular, estavam aumentados no grupo da ES quando comparados à forma idiopática (p=0,01; p=0,001 e p<0,0001, respectivamente). Não houve diferença estatística entre o colágeno da parede vascular, no grau de obstrução vascular ou associação entre os parâmetros de remodelamento e reparo do parênquima pulmonar na sobrevida dos dois grupos. Dentre as provas de função pulmonar, a DCO/Hb foi mais afetada no grupo da ES (59% do valor predito na ES e 97% no grupo idiopático). Foi observada uma associação direta entre a densidade vascular e a DCO/Hb (p=0,02). Após o seguimento de 36 meses, não foi observada diferença no prognóstico dos dois grupos. Conclusão: Os processos de remodelamento e reparo do parênquima pulmonar parecem ser diferentes entre os dois grupos. Apesar de o processo fibrótico ser mais intenso na NSIP-ES, isso parece não estar associado a um pior prognóstico, como tem sido descrito na forma idiopática. Como o processo de elastose e a expressão do VCAM-I são mais intensos na ES, isso sugere que o processo inflamatório tem um papel mais importante na patogênese e no processo de remodelamento e reparo da ES do que na forma idiopática. No entanto, outros estudos são necessários para validar a importância desses resultados e sua utilização para fins terapêuticos e de prognóstico / Background: The presence of Interstitial lung disease is a well recognized prognostic factor in systemic sclerosis (SSc). As the prognosis in nonspecific interstitial pneumonia (NSIP) has been described to be better in collagen vascular disorders compared to the idiopathic forms, it is conceivable that the mechanisms of repair and remodeling are different between these two forms of the disease. Objectives: To compare the mechanisms of repair and remodeling between SSc associated nonspecific pneumonia and the idiopathic form, as well as their impact on pulmonary function tests and survival rates. Methods: Biopsies from 18 patients with SSc-associated NSIP and 22 with idiopathic NSIP were analyzed. Clinical data and pulmonary function test results were obtained by retrospective chart review. All H&E slides were reviewed by three pathologists. The epithelial and vascular densities and vascular activity were compared between the two groups by immunohistochemistry with antibodies directed against cytokeratin-7, surfactant protein-a, CD34, and VCAM-1, as well as septal and vascular matrix remodeling using histochemical stains (picrosirius and resorcin). Statistical analyses were performed to compare the results of these various studies with clinical parameters (e.g. pulmonary function tests) and survival between the groups. Results: Epithelial cell density was lower in SSc-NSIP when compared with idiopathic-NSIP (p<0.0001). Type II pneumocytes and Clara cells were reduced in idiopathic NSIP (p=0.02). A decrease in microvessel density was found in SSc-NSIP compared to idiopathic-NSIP (p<0.0001). The vascular activity measured by VCAM-1 expression was higher in NSIP-SSc when compared to the idiopathic group (p<0.0001). A direct association between vascular density and DLCO/HB was found (p=0.02). Among pulmonary function tests the DLCO/HB was affected to a greater extent in the SSc group (59% of the predicted value in SSc and 97% in the idiopatic group). The content of septal collagen and elastic fibers, as well as the elastic fibers in the vascular wall, were higher in the SSc group (p=0.01, p=0.001 and p<0.0001, respectively). There were no differences in the collagen content of the vascular wall, vascular grade, or survival between the two groups. There was no difference in the survival rate between the two groups after a follow-up of 36 months. Conclusions: Alterations in the pulmonary epithelium and vasculature seem to differ in the SSc-NSIP when compared to the idiopathic form of the disease. Although the fibrotic process is more intense in the SSc group, it does not seem to affect the prognosis of these patients, contrary to what has been described in idiopatic lung fibrosis. Because the elastotic process and VCAM-1 expression are higher in the SSc group, this might suggest that inflammatory mechanisms affecting the elastic fiber system and vasculature could play a greater role in the pathogenesis and pulmonary remodeling process of SSc-NSIP than in idiopathic-NSIP. Further studies may be required to assess the significance of these findings and explore if they can provide prognostic and/or treatment information

A assistência em Unidade de Terapia Intensiva (UTI) é constantemente desafiada por infecções, que resultam no aumento da morbimortalidade, no tempo de internação e nos custos. Objetivos: avaliar os paciente críticos com tubo endotraqueal submetidos à ventilação mecânica na perspectiva clínica e microbiológica com a finalidade de determinar a dispersão de Staphylococcus aureus, Staphylococcus coagulase-negativa e Pseudomonas aeruginosa na assistência respiratória destes pacientes. Assim, analisou aspectos quantitativos, perfil de sensibilidade aos antibióticos, similaridade genética e formação de biofilme em tubo traqueal considerando a presença ou não de PAVM. Trata-se de um estudo observacional prospectivo realizado na UTI de um hospital de emergência no interior do Estado de São Paulo. A coleta de dados clínicos envolveu pacientes adultos com período 48 horas de intubação endotraqueal em ventilação mecânica mediante consentimento do responsável. As amostras foram procedentes da saliva, secreção traqueal e tubo traqueal dos referidos pacientes; e da luvas utilizadas na aspiração do tubo endotraqueal. Utilizou-se no processamento das amostras recursos clássicos e avançados da microbiologia como Enterobacterial Repetitive Intergenic Consensus Sequence (ERIC-PCR), Eletroforese em Campo Pulsado e a microscopia eletrônica de varredura. A análise estatística pelo SPSS foi subsidiada em medidas de tendência central, tabelas de contingências, regressão múltipla e kappa, p<0,05. Na avaliação clínica dos 44 pacientes críticos, 34 (77,32%) eram masculinos, idade média de 39,9, e o motivo de hospitalização 19 (43,2%) foi devido à traumas. O período de hospitalização foi em média 10,9 dias (DP 9,3) e de permanência do tubo endotraqueal de 6,6 dias (DP 3,3). A ocorrência de infecção hospitalar foi de 31,2%, sendo que 15 (34,1%) eram PAVM; e 34,5% representaram o percentual de óbito. O período de permanência do tubo endotraqueal 8 dias foi fator de risco para PAVM (RR 4,00, p < 0,001) e regressão múltipla. Na análise microbiológica verificou-se que a presença das cepas foi variável em termos quantitativos segundo sua procedência. Houve predominância de contaminação nas luvas direitas com as cepas de Staphylococcus coagulase-negativa. A prevalência de resistência a oxacilina foi de 16,1% para Staphylococcus aureus e 22,6% Staphylococcus coagulasenegativa. Em termos de similaridade genética observou-se apenas um caso de Pseudomonas aeruginosa isoladas da saliva e tubo traqueal de um mesmo paciente. E, em 12 cepas evidenciou-se uma forte relação genética procedentes da saliva, do tubo traqueal. Dos Staphylococcus aureus e Staphylococcus coagulase-negativa ambos resistente a oxacilina foram similares as cepas procedentes da saliva e secreção traqueal. O biofilme presente nos 30 tubos apresentou estruturas celulares e microbianas específicas como: hemácias, rede de fibrina, leucócitos, além de cocos, bacilos, filamentos e leveduras, dentre outras. Embora com número reduzido de amostras os resultados sinalizaram para a possibilidade de dispersão microbiana endógena tendo a cavidade orofaríngea como o principal reservatório. Outras investigações em diferentes UTIs, em termos de microbiota, condições clínicas e institucionais são promissoras para que se possa de fato ampliar as evidências em torno do risco de infecção respiratória do paciente crítico em ventilação mecânica. / Care in Intensive Care Units (ICU) is constantly challenged by infections, which result in the increase of morbimortality, hospitalization length of stay and costs. Objectives: to assess critical patients with endotracheal tube on mechanical ventilation in the clinical and microbiological perspective, aiming to determine the diffusion of Staphylococcus aureus, coagulase-negative Staphylococcus and Pseudomonas aeruginosa in respiratory care to these patients. Quantitative aspects, sensitivity profile to antibiotics, genetic similarity and biofilm formation in tracheal tube considering the presence of mechanical ventilator-associated pneumonia (MVAP) were analyzed. It is an observational and prospective study carried out in the ICU of an emergency hospital in the interior of the state of São Paulo. Collection of clinical data involved adult patients in a period 48 hours of endotracheal intubation in mechanical ventilation, with the consent of the responsible person. Samples were collected from saliva, tracheal secretion and tracheal tube of the mentioned patients; and from the gloves used in aspiration of the endotracheal tube. Classic and advanced microbiological resources such as Enterobacterial Repetitive Intergenic Consensus Sequence (ERIC-PCR), Pulsed-Field Electrophoresis and electron scanning microscopy were used to analyze samples. Statistical analysis was done using SPSS and was supported by central tendency measures, contingency tables, multiple regression and kappa, p<0.05. The clinical evaluation showed that, of the 44 critical patients, 34 (77.32%) were male, with average age of 39.9 years. Trauma was the reason for hospitalization of 19 (43.2%) patients. The average period of hospitalization was 10.9 days (SD 9.3) and the period with endotracheal was 6.6 days (SD 3.3). The occurrence of cross infection was 31.2%, of which 15 (34.1%) were MVAP; and 34.5% represented the percentage of deaths. Length of stay of endotracheal tube 8 days was risk factor for MVAP (RR 4.00, p < 0.001) and multiple regression. Microbiological analysis showed that the presence of strains varied in quantitative terms according to their origin. There was predominance of contamination in right gloves with strains of coagulase-negative Staphylococcus. The prevalence of oxacillin resistance was 16.1% for Staphylococcus aureus and 22.6% for coagulase-negative Staphylococcus. As to the genetic similarity, it was observed only one case of Pseudomonas aeruginosa isolated from the saliva and tracheal tube of a same patient. In 12 strains, strong genetic relation from saliva and tracheal tube was evidenced. Staphylococcus aureus and coagulase-negative Staphylococcus, both oxacillin resistant, were similar to strains from saliva and tracheal secretion. Biofilm present in 30 tubes presented specific cellular and microbial structures, such as: red cells, fibrin network, leukocytes, besides cocci, rods, threads and yeasts, among others. Although with a reduced number of samples, results show the possibility of endogenous microbial diffusion, with the oropharynx cavity as the main reservoir. Further research in different ICUs, in terms of microbiota, clinical and institutional conditions, can broaden evidences regarding the risk of respiratory infection of critical patients on mechanical ventilation.

INTRODUÇÃO: O critério de vigilância de Pneumonia Associada à Ventilação Mecânica (PAV) utilizado pelo Centers for Disease Control and Prevention (CDC) até 2013 era baseado em achados radiográficos e sinais e sintomas clínicos considerados subjetivos, inespecíficos e com pouca relação com achados histopatológicos. A partir de janeiro de 2013 o CDC definiu novos critérios de vigilância: Evento Associado à Ventilação Mecânica (EAV) mecânica como o objetivo de avaliar complicações infecciosas e não infecciosas associadas à ventilação mecânica baseado em critérios objetivos e com maior reprodutibilidade. OBJETIVO: Determinar a incidência de EAV e sua associação com tempo de ventilação mecânica, tempo de internação na UTI, tempo de internação hospitalar e mortalidade. Comparar os achados de EAV com PAV. METODOLOGIA: Estudo de coorte prospectivo - série temporal de casos - realizado em uma UTI cirúrgica de 18 leitos, no período de 1 de agosto de 2014 a 31 de Agosto de 2015 - Hospital das Clinicas - Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo. RESULTADOS: Foram incluídos no estudo 138 pacientes com idade >- 18 anos submetidos à VM por um período >- 48h, os quais corresponderam a 151 episódios de VM. No período, a incidência de EAV foi de 5 (3,3%; 2,4 per 1.000 VM-d), de CAVI (Complicação Infecciosa Associada à Ventilação Mecânica) foi de 3 (2,0%; 1,5 per 1.000 VM-d) e de PPAV (Possível Pneumonia Associada à Ventilação Mecânica) foi de 3 (2,0%; 1,5 per 1.000 VM-d). A incidência de PAV por diagnóstico convencional foi de 16 (10,6%; 7,8 per 1.000 VM-d). Tanto pacientes com diagnóstico de EAV ou PAV tiveram o indicador CPIS 6. Entre os 131 pacientes, a mediana e [Q1 - Q3] do indicador SAPS 3 foi de 59,5 [50 - 69] com a mediana e [Q1 - Q3] da probabilidade de óbito (América Latina) foi de 45,4% [24,3 - 68,9], a taxa de óbito foi de 57,8%. Não houve associação entre pacientes com diagnóstico de EAV quando comparados com não-EAV em relação ao tempo de internação hospitalar (15,0 [10 - 36] vs 16,5 [8 - 32]; p=0,81), tempo de permanência na UTI (15,0 [10 - 24] vs 11,0 [7 - 21]; p=0,25) ou óbito (80,0% vs 59,6%; p=0,65) e houve associação com o tempo de VM (15,0 [10 - 20] vs 6,0 [4 - 12]. Não houve associação entre pacientes com diagnóstico de PAV quando comparados com não-PAV em relação ao tempo de internação hospitalar (23,0 [10 - 49] vs 16,0 [8 - 31]; p=0,21), tempo de permanência na UTI (14,0 [10 - 23] vs 11,0 [7 - 21]; p=0,10) ou óbito (56,3% vs 60,7%; p=0,94) e houve associação com o tempo de VM (13,0 [8 - 18] vs 6,0 [4 - 11]; p=0,00). CONCLUSÃO: A vigilância de EAV leva menor tempo para ser realizada e é objetiva. A vigilância de PAV esta sujeita a interpretações subjetivas dos parâmetros do Rx de tórax e clínicos. Essas duas metodologias de vigilância detectam grupos distintos de pacientes. Novos estudos, com maior amostra e conduzidos em diferentes tipos de UTI precisam ser realizados para se determinar a acurácia do novo critério no nosso meio como um indicador de evento adverso nos pacientes submetidos à VM, sua importância como um indicador da melhoria nas praticas de prevenção e como comparador entre instituições / INTRODUCTION: Quality surveillance for mechanically ventilated patients prior to January 2013 only provided surveillance for ventilator-associated pneumonia (VAP). The conventional ventilator acquired pneumonia (VAP) definitions are based on radiologic and clinical signs and symptoms that are subjective and nonspecific and do not correlate with histopathologic findings of pneumonia. Therefore, in January 2013, the Centers for Disease Control and Prevention (CDC), released a new surveillance definition, \"ventilatorassociated event\" (VAE), to survey infectious and noninfectious complications, focusing surveillance on objective and reliable measurements. OBJECTIVE: To determine the incidence of the ventilator-associated events (VAEs) and its relation to days to extubation, days to ICU discharge, days to hospital discharge and mortality rate. And to compare VAEs findings to traditional ventilator-associated pneumonia (VAP) METHODS: This study was conducted in a postoperative ICU at a tertiary teaching hospital - São Paulo - Brazil. We prospectively collected the novel VAE (VAE Calculator Ver. 3.0) and radiographic, clinical and laboratory data to confirm traditional VAP, from August 1st 2014 to August 31st 2015. RESULTS: 138 patients, > 18 years, with MV longer than 2 calendar days were included, which corresponded to 151 episodes of MV. We found 5 (3.3%) VAEs (2.4 per 1,000 VD), 3 (2.0%) infection-related ventilator-associated complications (IVACs) which corresponded to 3 possible ventilator-associated pneumonia (PVAP) (1.5 per 1.000 VD) and 16 (10.6%) traditional VAPs (7.8 per 1,000 VD). Both VAEs and VAPs had the modified CPIS vs 6. The median [Q1 - Q3] SAPS 3 was 59.5 [50 - 69] and its median [Q1 - Q3] probability of death (customized for South America) rate was 45.4% [24.3 - 68.9]. VAEs compared to non-VAEs were not associated to days to ICU discharge (15 [10 - 24] vs 11 [7 - 21]; p=0.25), hospital discharge (15 [10 - 36] vs 16.5 [8 - 32]; p=0.81) or death (80% vs 59,6%; p=0.65), but were associated with days to extubation ( 15[10 - 20] vs 6 [4 - 12]; p=0.01) VAPs compered to non VAPs were not associated to days to ICU discharge (14 [10 - 23] vs 11 [7 - 21]; p=0.10), hospital discharge (23 [10 - 49] vs 16 [8 - 31]; p=0.21) or death (56.3% vs 60.7%; p=0.94) but they were associated with days to extubation (13 [8 - 18] vs 6 [4 - 11]; p=0.00). CONCLUSIONS: VAE surveillance is less time-consuming and objective. VAP surveillance is less accurate and prone to bias. They detect different subset of patients. Larger studies are needed to define VAE as marker of prevention practices of adverse events on MV patients, as an index of ICU quality on MV patients and its metrics for benchmarking in our setting

Introdução: A doença intersticial pulmonar é um importante fator prognóstico na esclerose sistêmica (ES). O prognóstico das pneumonias intersticiais não específicas (NSIP) associadas às colagenoses tem sido descrito como melhor do que o da forma idiopática. Levanta-se a hipótese de que o processo de remodelamento e reparo do parênquima pulmonar nessas duas formas da doença sejam diferentes. Objetivos: Comparar os mecanismos de reparo e remodelamento entre a NSIP associada a ES e a NSIP idiopática. Observar o impacto dos mesmos nas provas de função pulmonar e na sobrevida. Métodos: Foram analisadas 40 biópsias de pacientes com o diagnóstico de NSIP (18 biópsias de NSIP associada a ES e 22 na forma idiopática). As informações clínicas e as provas de função pulmonar foram obtidas através da revisão dos prontuários. As lâminas foram revisadas por três patologistas. Foram comparadas as densidades epitelial, vascular, bem como a atividade vascular dos dois grupos utilizando o método de imuno-histoquímica. Para isso foram utilizados os anticorpos anti- citoqueratina 7 (CK-7), anti- proteína-a do surfactante (SP-A), antimarcador de célula endotelial CD-34 (CD34), e anti-molécula da adesão vascular 1 (VCAM-1). Também foi comparado o padrão de remodelamento da matriz septal e vascular, usando os métodos histoquímicos da resorcina (fibras elásticas) e picrosírius (colágeno). Uma análise estatística foi realizada comparando os resultados dos dois grupos, o impacto do remodelamento nas provas de função pulmonar e a influência na sobrevida. Resultados: A densidade das células epiteliais foi menor na NSIP-ES, do que na forma idiopática (p<0,0001). Já os pneumócitos tipo II e as células de Clara encontraram-se diminuídos no grupo idiopático (p=0,02). Uma diminuição na densidade vascular foi encontrada na NSIP-ES quando comparada à forma idiopática (p<0,0001); no entanto, a atividade vascular medida pelo VCAM-1 foi maior no grupo da NSIP-ES (p<0.0001). O conteúdo das fibras elásticas e colágeno septal, bem como o das fibras elásticas na parede vascular, estavam aumentados no grupo da ES quando comparados à forma idiopática (p=0,01; p=0,001 e p<0,0001, respectivamente). Não houve diferença estatística entre o colágeno da parede vascular, no grau de obstrução vascular ou associação entre os parâmetros de remodelamento e reparo do parênquima pulmonar na sobrevida dos dois grupos. Dentre as provas de função pulmonar, a DCO/Hb foi mais afetada no grupo da ES (59% do valor predito na ES e 97% no grupo idiopático). Foi observada uma associação direta entre a densidade vascular e a DCO/Hb (p=0,02). Após o seguimento de 36 meses, não foi observada diferença no prognóstico dos dois grupos. Conclusão: Os processos de remodelamento e reparo do parênquima pulmonar parecem ser diferentes entre os dois grupos. Apesar de o processo fibrótico ser mais intenso na NSIP-ES, isso parece não estar associado a um pior prognóstico, como tem sido descrito na forma idiopática. Como o processo de elastose e a expressão do VCAM-I são mais intensos na ES, isso sugere que o processo inflamatório tem um papel mais importante na patogênese e no processo de remodelamento e reparo da ES do que na forma idiopática. No entanto, outros estudos são necessários para validar a importância desses resultados e sua utilização para fins terapêuticos e de prognóstico / Background: The presence of Interstitial lung disease is a well recognized prognostic factor in systemic sclerosis (SSc). As the prognosis in nonspecific interstitial pneumonia (NSIP) has been described to be better in collagen vascular disorders compared to the idiopathic forms, it is conceivable that the mechanisms of repair and remodeling are different between these two forms of the disease. Objectives: To compare the mechanisms of repair and remodeling between SSc associated nonspecific pneumonia and the idiopathic form, as well as their impact on pulmonary function tests and survival rates. Methods: Biopsies from 18 patients with SSc-associated NSIP and 22 with idiopathic NSIP were analyzed. Clinical data and pulmonary function test results were obtained by retrospective chart review. All H&E slides were reviewed by three pathologists. The epithelial and vascular densities and vascular activity were compared between the two groups by immunohistochemistry with antibodies directed against cytokeratin-7, surfactant protein-a, CD34, and VCAM-1, as well as septal and vascular matrix remodeling using histochemical stains (picrosirius and resorcin). Statistical analyses were performed to compare the results of these various studies with clinical parameters (e.g. pulmonary function tests) and survival between the groups. Results: Epithelial cell density was lower in SSc-NSIP when compared with idiopathic-NSIP (p<0.0001). Type II pneumocytes and Clara cells were reduced in idiopathic NSIP (p=0.02). A decrease in microvessel density was found in SSc-NSIP compared to idiopathic-NSIP (p<0.0001). The vascular activity measured by VCAM-1 expression was higher in NSIP-SSc when compared to the idiopathic group (p<0.0001). A direct association between vascular density and DLCO/HB was found (p=0.02). Among pulmonary function tests the DLCO/HB was affected to a greater extent in the SSc group (59% of the predicted value in SSc and 97% in the idiopatic group). The content of septal collagen and elastic fibers, as well as the elastic fibers in the vascular wall, were higher in the SSc group (p=0.01, p=0.001 and p<0.0001, respectively). There were no differences in the collagen content of the vascular wall, vascular grade, or survival between the two groups. There was no difference in the survival rate between the two groups after a follow-up of 36 months. Conclusions: Alterations in the pulmonary epithelium and vasculature seem to differ in the SSc-NSIP when compared to the idiopathic form of the disease. Although the fibrotic process is more intense in the SSc group, it does not seem to affect the prognosis of these patients, contrary to what has been described in idiopatic lung fibrosis. Because the elastotic process and VCAM-1 expression are higher in the SSc group, this might suggest that inflammatory mechanisms affecting the elastic fiber system and vasculature could play a greater role in the pathogenesis and pulmonary remodeling process of SSc-NSIP than in idiopathic-NSIP. Further studies may be required to assess the significance of these findings and explore if they can provide prognostic and/or treatment information

Treatment failure in community-acquired pneumonia (CAP) is the failure to normalize the clinical features (eg, fever, cough, sputum production), or nonresolving image in chest radiograph, despite antimicrobial therapy. The incidence of treatment failure in CAP has not been clearly established; according to several studies it ranges between 6% and 15%. The rate of mortality increases significantly, especially in those patients with severe CAP. It is important to be able to identify what patients are at risk for progressive or treatment failure pneumonia that may make them candidates for a more careful monitoring. This doctoral thesis has been structured following the guidelines of the rules for submission of doctoral theses as a compendium of publications, adopted by the Council, Department of Medicine, University of Barcelona. The studies are part of this thesis belong to the same line of research, validated the current guidelines of pneumonia-community acquired and hospital acquired. The results of the studies have provided relevant and innovative in this field and were collected in 2 original articles published in international journals with a widespread global impact factor of 16,37 points.