Submitted by Alexandre Sousa (alexandre.sousa@incqs.fiocruz.br) on 2015-06-30T13:13:30Z No. of bitstreams: 1 Dissertação_Livia.pdf: 2415864 bytes, checksum: 9fef5c6a16beacb29a63be5283790fd6 (MD5) / Approved for entry into archive by Alexandre Sousa (alexandre.sousa@incqs.fiocruz.br) on 2015-06-30T13:13:42Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação_Livia.pdf: 2415864 bytes, checksum: 9fef5c6a16beacb29a63be5283790fd6 (MD5) / Approved for entry into archive by Alexandre Sousa (alexandre.sousa@incqs.fiocruz.br) on 2015-06-30T13:13:53Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação_Livia.pdf: 2415864 bytes, checksum: 9fef5c6a16beacb29a63be5283790fd6 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-06-30T13:13:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação_Livia.pdf: 2415864 bytes, checksum: 9fef5c6a16beacb29a63be5283790fd6 (MD5) Previous issue date: 2013 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Controle de Qualidade em Saúde / Os produtos farmacêuticos que requerem a característica de esterilidade devem ser submetidos ao Ensaio de Esterilidade que deve ser realizado em áreas limpas, a fim de evitar resultados falso-positivos. A legislação brasileira recomenda a identificação de microrganismos provenientes dos Ensaios e do ambiente onde estes foram realizados. A dificuldade da identificação de vários gêneros bacterianos por metodologias fenotípicas têm sido relatada em vários estudos e mostram a necessidade da utilização de metodologias moleculares para esta finalidade. Neste estudo foi realizada a caracterização fenotípica (API e VITEK BioMerieux) e genotípica (análise da sequência do gene 16S rRNA) de 58 estirpes de cocos Gram positivos não fermentadores da glicose, provenientes de produtos farmacêuticos estéreis e ambiente controlado. O resultado da caracterização fenotípica realizada utilizando o sistema VITEK demonstrou que 100% das identificações foram equivocadas quanto ao gênero e espécie bacteriana. O sistema API identificou corretamente 69% das estirpes quanto ao gênero bacteriano quando comparado com a análise da sequência do gene 16S rRNA. Vinte e cinco estirpes foram submetidas ao sistema VITEK 2 e 68% dessas foram identificados corretamente quanto ao gênero bacteriano. A análise da sequência do gene 16S rRNA mostrou-se eficiente na determinação do gênero e mostrou a diversidade bacteriana deste grupo de organismos. Entre os cocos Gram positivos não fermentadores da glicose analisados foram identificados os gêneros Micrococcus, Kocuria, Demetria, Macrococcus, Arthrobacter, Dietzia, Janibacter e Brachybacterium. Essa análise também mostrou que 8,6% das estirpes avaliadas podem representar espécies ainda não descritas. Esta metodologia possibilita a diferenciação de quase todas as espécies do gênero encontrado com mais frequência, o Micrococcus, exceto o Micrococcus yunnanesis e Micrococcus luteus. Essas espécies também não puderam ser diferenciadas pela análise da sequência de segmentos de genes conservados (rpoB, gyrB, groEL and recA). Os equívocos das identificações fenotípicas alertam para a necessidade da implementação de metodologias moleculares para concluir a identificação correta de estirpes bacterianas provenientes de testes de esterilidade e ambientes controlados. / Sterile pharmaceutical products must be submitted to sterility testing to be carried out in clean rooms, in order to avoid false positive results. Brazilian law recommends the identification of microorganisms from sterility tests and the environment where these tests were performed. It has been reported in several studies difficulty in identifying various genera using phenotypic methods. This suggests the need of molecular methods which are more suitable for this purpose. In this study we performed phenotypic (API and VITEK systems (BioMerieux)) and genotypic (sequence analysis of 16S rRNA) characterization of 58 strains of Gram positive cocci non-fermenting glucose, from pharmaceuticals sterile and controlled environment. The results of phenotypic characterization performed using the VITEK system showed that 100% of the identifications of bacterial genus and species were misleading. The API system correctly identified the bacterial genus of 69% of the strains compared with the sequence analysis of 16S rRNA. Twenty-five strains were identified with the Vitek 2 system and 68% of the strains were identified with the correct bacterial genus. Sequence analysis of 16S rRNA gene was effective in determining the bacterial genus and also showed bacterial diversity of this group of organisms. Among the glucose non-fermenting Gram-positive cocci analyzed, the identified genera were: Micrococcus, Kocuria, Demetria, Macrococcus, Arthrobacter, Dietzia, Janibacter and, Brachybacterium. This analysis also showed that 8.6% of the strains tested may represent species not yet described. This methodology allowed the differentiation of almost all species of the genus Micrococcus, except Micrococcus yunnanesis and Micrococcus luteus. These species were also not differentiated by sequence analysis of fragments of housekeeping genes (rpoB, gyrB, groEL and recA). The mistake phenotypic identifications highlight the need of the implementation of molecular methods to achieve the correct identification of bacterial strains from sterility testing and controlled environments.

Made available in DSpace on 2015-08-19T13:52:55Z (GMT). No. of bitstreams: 2 3.pdf: 1059229 bytes, checksum: 39be1eda6ee4a190cf2e3aaa8add3d0d (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2012 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Fármacos/Farmanguinhos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. / O processo de desenvolvimento de um medicamento (PD) é vital para a funcionalidade do insumo farmacêutico ativo (IFA), pois estabelece a forma farmacêutica, a formulação e o processo de produção, viabilizando sua função terapêutica. Cabe pontuar a íntima relação que o PD tem com a etapa de solicitação de registro do medicamento junto à Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA), visto que o mesmo subsidia a produção de lotes piloto, indispensáveis a esta solicitação, e diversas informações necessárias à estruturação documental.Entretanto, ainda que dotado de tais importâncias, em âmbito nacional, o setor regulado não dispõe de qualquer diretriz específica que oriente a condução do PD. Logo, o PD é norteado pelas exigências contidas nas regulamentações direcionadas à solicitação de registro. Esta dissertação objetiva avaliar, para o PD, a extensão da adesão das regulamentações sanitárias, emanadas pela ANVISA, que dispõem sobre a concessão de registro de medicamentos novos, genéricos e similares, atualmente vigentes, com os reques itos internacionais apresentados pela International Conference on Harmonization (ICH). Para tanto, é realizada uma comparação e contextualização por assunto (IFA, excipientes, formulação, processo produtivo, sistema de acondicionamento, atributos microbiológicos e compatibilidade com diluentes de reconstituição) das regulamentações mencionadas, com o Guia da ICH, especificamente, direcionado ao PD –Guia ICH Q8(R2). O princípio do Guia ICH Q8(R2), denominado Qualiy by Design(QbD), usado para a condução do PD, consiste na estruturação do mesmo segundo uma metodologia sistemática, científica, baseada na avaliação do risco, que parte da definição das características ideais de qualidade para o medicamento. Esta estruturação prevê o pleno conhecimento do medicamento, de seu processo de obtenção e controles. Este Guia também fomenta a construção do Design Space (DS), que se estabelece pela avaliação multivariada dos insumos e parâmetros do processo e a influência da variação sobre as características de qualidade do medicamento. Os resultados provenientes da comparação das regulamentações nacionais tratadas nesta dissertação com o Guia ICH Q8(R2), evidenciam que o QbD e a construção do DS não figuram nestas regulamentações. Assim , as divergências entre o Guia ICH Q8(R2) e as regulamentações superam em quantidade e qualidade as coincidências, evidenciando significativo distanciamento, no que tange o PD, entre as regulamentações nacionais de registro considerada se o pensamento internacional, representado pela ICH. / The process of developing a product (PD) is vital to the functionality of the active pharmaceutical ingredient (API), for determining the dosage form, formulation and production process, allowing their therapeutic function. It punctuate the close relationship that the PD has with the step of applying for registration of the drug by Agência Nacional de Vigilância Sanitária(ANVISA -Brazilian equivalent to FDA), since it subsidizes the production of pilot batches, which are essential to this request, and various information necessary for structuring documents. However, although endowed with such sums,the regulated sector has no specific guidelines to conduct of the PD. Therefore, the PD is guided by the requirements contained in regulations aimed at the registration request. This thesis aims to evaluate, for the PD, the extent of adherence of health regulations, issued by ANVISA, which provide for the granting of registration of new drugs, generic and similar currently in force, with the international requisites established by the International Conference on Harmonization (ICH). Therefore,it was done a comparison by subject (API, excipients, formulation, production process, packaging system, microbiological attributes and compatibility with diluents for reconstitution) of the regulations m entioned, with the ICH guide, specifically directed to PD -ICH Q8(R2). The principle of the ICH Q8(R2), called the Quality by Design (QbD), used to drive the PD, consists on scientific systematic methodology and risk assessment based on the definition of ideal drug quality characteristics. This structure provides the knowledge of medicine, of the production process and controls. This guide also encourages the construction of the Design Space (DS), which is established by multivariate assessment of inputs and process parameters and the influence of variation on the product quality.The results from the comparison of national regulations in this dissertation dealt with the Guide ICH Q8(R2), shown that the QBD and construction of the DS are not included in these regulations. Thus, the differences between the Guide ICH Q8(R2) and the regulations exceed in quantity and quality of the matches, showing a significant gap in relation to PD, between the national record and considered international thought, represented by the ICH.

Made available in DSpace on 2016-03-04T13:55:10Z (GMT). No. of bitstreams: 2 3.pdf: 1209769 bytes, checksum: 5ca426f3d62b4023c66df6040fc8d22e (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2015 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Fármacos/Farmanguinhos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. / Atualmente é notório o crescimento da Gestão da Qualidade e, com esta, desenvolvem-se também as Boas Práticas de Fabricação e Controle, que são ferramentas que auxiliam na obtenção de produtos de qualidade. Ao falar de qualidade na indústria farmacêutica, fala-se, sobretudo da qualidade físico-química e microbiológica tanto das matérias-primas empregadas na fabricação como do produto terminado obtido após as diversas etapas produtivas. Com objetivo de alcançar esta qualidade este projeto buscou verificar as metodologias empregadas no dia a dia da Divisão de Controle de Especificação do Laboratório Farmacêutico da Marinha (LFM). As técnicas empregadas no controle microbiológico, em sua maioria, são as mesmas, consistindo na realização do ensaio limite (contagem de micro-organismos) e na pesquisa e identificação de patógenos. No entanto deve-se verificar se o produto analisado não afeta o crescimento microbiano, inibindo-o e fazendo com que se tenha resultados falso-negativos, o que acarretaria em desvios da qualidade podendo levar a danos para a saúde do usuário e prejuízos para a imagem da Instituição. Elegeram-se as seguintes formulações, todas de uso oral, para serem avaliadas: aciclovir 200 mg comprimidos, isoniazida 100 mg comprimidos, pirazinamida 500 mg comprimidos, ofloxacino 400 mg comprimidos, pirazinamida suspensão 3%, bromexina xarope, prednisona 5 mg comprimidos e complexo vitamínico e minerais comprimidos. Estas formulações foram avaliadas frente às cepas de referência, conforme procedimentos preconizados pela Farmacopeia Brasileira 5ª Ed. Durante o ensaio verificou-se que todas as formulações, exceto o aciclovir e a pirazinamida suspensão, inibiram o crescimento das cepas testadas. Foram testados métodos de neutralização da atividade inibitória do crescimento microbiano, tendo sido selecionados os seguintes procedimentos: diluição para as formulações de isoniazida 100 mg, prednisona 5 mg e complexo vitamínico, uso de neutralizante, polissorbato 80, para bromexina xarope e filtração por membrana para pirazinamida 500 mg comprimidos, logrando-se êxito para o ensaio do limite. Somente para o ofloxacino não foi possível recuperar os micro-organismos e no caso da pirazinamida comprimidos, a mesma não foi susceptível à pesquisa de Escherichia coli, nas condições preconizadas pela Farmacopeia Brasileira 5ª Ed. O presente trabalho identificou que das oito formulações testadas, seis inibem o crescimento microbiano e, portanto interferem na análise. Após adequações, os métodos responderam aos testes e foram desta forma considerados validados, podendo ser utilizados de forma segura na rotina do laboratório. / Nowadays it is remarkable the development of the Quality Management, together with it the Good Manufacturing Practices and Control, which are tools that help to afford products with high quality. Concerning to quality issues in the Pharmaceutical Industry, the main objective is to achieve high physical-chemical and microbiological quality of the raw materials used for manufacturing, as well of the final product after the several processing steps. Aiming to succeed in attaining this quality parameter, this project has attempted to verify the methodologies daily employed by the Specification Control Division of Brazilian Navy Pharmacautical Laboratory (LFM). The techniques employed for the microbiological quality control are usually the same, and consist of performing the limit assay (microorganism counting) and the search and identification of pathogens. Nevertheless, it must be checked if the product under analysis does not affect the microbial growth, causing an inhibition and leading to false-negative results, which might drive to quality deviance, ultimately harming the final user and bringing damage to the institution image. In this project, the following oral formulations have been selected to be evaluated: aciclovir 200 mg tablets, isoniazid 100 mg tablets, pyrazinamide 500mg tablets, ofloxacin 400 mg tablets, pyrazinamide 3% suspension, bromexine syrup, prednisone 5 mg tablets and tablets containing vitamin complex and minerals. These formulations have been evaluated against the growth of reference strains, in accordance to the procedures described in the Brazilian Pharmacopeia 5th Edition. During the assay, it has been found all formulations, exemption given to aciclovir and pyrazinamide suspension, inhibited the growth of the assayed strains. Methods for neutralizing the microbial growth inhibition activity have been assessed and the selected procedures were: diluition for isoniazid 100mg, prednisone 5 mg and vitamin complex; use of the neutralizer polysorbate 80 for bromexine syrup; and membrane filtration for pyrazinamide 500 mg tablets, which allowed the recovery of all microorganisms. Only for ofloxacin it was not possible to recover the microorganisms and for pyrazinamide tablets, the formulation was not susceptible to the Escherichia coli assay, pursuant to the Brazilian Pharmacopeia 5th Edition. The present study has identified that six out of the eight assayed formulations have inhibited microbial growth, therefore interfering in the analysis outcome . After adjustments, the methods have trustworthy worked and were thus considered validated, and now can be applied safely in the laboratory's routine.

Made available in DSpace on 2016-03-08T13:58:53Z (GMT). No. of bitstreams: 2 13.pdf: 24054067 bytes, checksum: f2cedc51d13f66361d03cd66f3c46b36 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2015 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Fármacos/Farmanguinhos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. / A nimesulida é um fármaco anti-inflamatório não esteroidal (AINE), com seletividade preferencialmente para a COX-2. A nimesulida é um ácido fraco, praticamente insolúvel em água e está classificado como um fármaco de Classe II do Sistema de Classificação Biofarmacêutica. Além disso, apresenta polimorfismo, sendo descrito na literatura o polimorfo I e II, que demonstram algumas diferenças identificadas através da análise térmica, difração de raios X e RMN no estado sólido. Nesse trabalho, amostras do fármaco nimesulida obtidas de diferentes fabricantes, sendo duas amostras micronizadas e uma não micronizada, foram caracterizadas através de análise térmica, técnicas espectroscópicas, análise morfológica, ensaios de fluidez e avaliação biofarmacêutica. Com os resultados obtidos, verificou-se que as amostras são de um mesmo polimorfo, não apresentam boa fluidez e as variações dos tamanhos de partícula influenciam nos ensaios de avaliação biofarmacêutica. O delineamento das formulações e a escolha do processo produtivo foram conduzidos com base nos resultados obtidos nos ensaios de caracterização do fármaco. Os lotes galênicos foram avaliados através da realização de perfis de dissolução utilizando os parâmetros preconizados pela Farmacopeia Brasileira (FB 5, 2010) e comparados com o medicamento de referência Nisulid®. As formulações propostas apresentaram diferentes comportamentos de dissolução, podendo destacar a escolha do tensoativo, do aglutinante e as etapas de adição do tensoativo e desintegrante como fundamentais para a obtenção de resultados mais favoráveis. Foi selecionado o lote galênico que apresentou valores de cedência mais próximos do medicamento de referência e, em seguida, avaliou-se o comportamento em meios de dissolução contendo diferentes concentrações de tensoativo, com o objetivo de verificar se a concentração de 2% (v/v) de polissorbato 80, preconizado pela Farmacopeia Brasileira, estaria superestimando a biodisponibilidade do ativo em condições in vivo. Os resultados obtidos demonstraram que o percentual de tensoativo presente no meio de dissolução impacta diretamente na quantidade de fármaco dissolvida. A formulação selecionada demonstrou resultados promissores para prosseguir com a fabricação dos biolotes e realização do estudo de equivalência farmacêutica. / Nimesulide is a nonsteroidal antiinflammatory drug (NSAID), preferably with selectivity for COX-2. Nimesulide is a weak acid, almost insoluble in water and classified as a Class II drug Biopharmaceutical Classification System. Moreover, the literature has been described polymorph I and II, which show some differences identified by thermal analysis, diffraction X-ray and NMR in the solid state. In this study, drug nimesulide samples were obtained from different manufacturers, two micronized and one non-micronized samples were characterized by thermal analysis, spectroscopic techniques, morphological analysis, flowability and biopharmaceutical evaluation. The results showed that the samples belong to the same polymorph, do not have good flowability and particle size variations affect the biopharmaceutical evaluation tests. The design of the formulations and the choice of the production process were carried out based on the results obtained in the characterization of the drug tests. Pilot batches were evaluated by conducting dissolution profiles using the parameters established by the Brazilian Pharmacopoeia (FB 5, 2010) and compared with the reference Nisulid®. The proposed formulations show different dissolution behavior, and may highlight the choice of the surfactant, binder and adding steps of the surfactant and binding essential for obtaining most favorable results. The closest pilot batch dissolution values of the reference product was selected and then evaluated the behavior of dissolution media containing different concentrations of surfactant, in order to verify if the concentration of 2% (v/v) polysorbate 80, recommended by the Brazilian Pharmacopoeia, would be overestimating the bioavailability of the drug in vivo conditions. The results showed that the percentage of surfactant present in the dissolution medium directly impacts the amount of dissolved drug. The selected formulation demonstrated promising results to proceed with the manufacture of biobatches and the pharmaceutical equivalence study.

Made available in DSpace on 2016-03-15T14:17:05Z (GMT). No. of bitstreams: 2 1.pdf: 1034654 bytes, checksum: 374d32db0a70209aa60c3042fc369f74 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2015 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Fármacos/Farmanguinhos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. / Os medicamentos são atualmente reconhecidos como poluentes emergentes ao meio ambiente. Este fato se agrava devido ao seu crescente consumo e a disposição inadequada de seus resíduos. Uma das alternativas para a redução deste problema é a implantação de mecanismos que reduzam a geração de seus resíduos e/ou o seu tratamento adequado. Este trabalho analisou diferentes regulamentações e normas nacionais e internacionais relacionados à gestão de medicamentos e seus resíduos. O Brasil avançou nas questões legais publicando políticas norteadoras neste aspecto, como a Política Nacional de Medicamentos (PNM), Política Nacional de Saúde (PNS), Política Nacional de Resíduos Sólidos (PNRS) e a Política Federal de Assistência Farmacêutica (PFAF); no entanto, não existe legislação específica para o gerenciamento de resíduos de medicamentos no âmbito pós-aquisição e pós consumo. Por outro lado, diversos países possuem regulamentações no âmbito da gestão de medicamentos, relacionadas ao seu fracionamento e ao seu uso racional. Diferentes modelos educativos são usados para difundir informações sobre o risco e o perigo associado ao uso inadequado de medicamentos bem como o seu impacto ambiental. Alguns países adotaram a sistemática da logística reversa de medicamentos, embora os EUA e o Reino Unido sejam refratários a este modelo e recomendem o descarte desses resíduos nos sistemas de esgotamento sanitário. O modelo mais avançado encontrado neste estudo é o implementado pela Suécia que, além de promover ações para a prescrição racional de medicamentos e a sua apresentação comercial adequada, também exige a avaliação do risco e do perigo ambiental dos medicamentos através do índice PBT (Persistência/Bioacumulação/Toxicidade). Essas medidas atendem não só a redução da geração de resíduos de medicamentos como vislumbra a melhor escolha do medicamento a ser usado pelos consumidores baseado no seu grau de impacto ambiental, buscando reduzir o uso de fármacos com reconhecido potencial tóxico à saúde e ao meio ambiente. Tais modelos poderiam ser implantados no Brasil alinhando as diretrizes da PNS e da PNRS que preconiza a promoção da saúde e da prevenção dos fatores relativos aos agravos à saúde pública e ambiental. / The medicines have been recognized as emerging contaminants in the environment mainly due to their growing consumption, improper disposal of unused or expired drugs. One of the alternatives to reduce this problem is the implementation of mechanisms to reduce the generation of waste materials and / or appropriate treatment. This study analyzed different regulations including local and international standards related to the management of medicines and their waste. Brazil advanced in the legal issues publishing guided policies in this respect, as the National Drug Policy (PNM), National Health Policy (PNS), the National Solid Waste Policy (PNRS) and the Pharmaceutical Assistance Federal Policy (PFAF); however, there is no specific legislation for drug waste management in the post-acquisition and post-consumer context. Moreover, many countries have regulations within the medication management related to their fractionation and its rational use. Different educational models have been used to disseminate information on the risk and danger associated with inappropriate medication use and its environmental impact. Some countries have adopted the scheme of reverse logistics of drugs, although the US and the UK are refractory to this model and recommend the disposal of such wastes in the sewage systems. The most advanced model in this study is implemented by Sweden that in addition to promoting actions for the rational prescription of medicines and their appropriate commercial presentation also requires risk assessment and the environmental hazard of drugs through the PBT index (Persistence/Bioaccumulation/Toxicity). These measures are suitable to reduce the generation of waste medicines and they allow the best choice of drug to be used by consumers based on their degree of environmental impact, aiming to reduce the use of drugs with recognized potential toxic environmental health. Such models could be implemented in Brazil aligning the guidelines of the PNS and PNRS that calls for the promotion of health and prevention of the factors relating to harm to public and environmental health.

Made available in DSpace on 2016-07-01T11:59:28Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) 6.pdf: 1983551 bytes, checksum: fa748c78d045ad8c560c9984c7c0d8de (MD5) Previous issue date: 2016 / Made available in DSpace on 2016-07-21T14:39:34Z (GMT). No. of bitstreams: 2 6.pdf: 1983551 bytes, checksum: fa748c78d045ad8c560c9984c7c0d8de (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2016 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Fármacos/Farmanguinhos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. / A produção de medicamentos como a maioria da produção de produtos manufaturados, requer matérias-primas as quais necessitam inicialmente de um planejamento eficaz e depois um controle eficiente para que o produto final seja entregue nas condições requeridas. A falha no processo de aquisição dos insumos pode resultar negativamente em toda a cadeia produtiva. Farmanguinhos como Laboratório Farmacêutico Oficial (LFO) deve seguir a Lei nº 8.666 de 21 de junho de 1993, que trata do processo de aquisição, o que torna a atividade mais complexa assim como a atividade de Planejamento e Controle da Produção. Assim, o presente trabalho tem como objetivo principal analisar o sistema de suprimento de Farmanguinhos e propor melhorias no planejamento e controle de matérias-primas. Foi realizado um estudo descritivo tendo como estratégia metodológica o estudo de caso referente à Farmanguinhos. Foram realizados cálculos entre os tempos estimados e reais para cada etapa do processo produtivo de antirretrovirais no LFO em questão. Ademais, foram buscadas informações referentes a experiências de outros LFO e por fim foram elaboradas propostas de melhoria. No que tange ao atendimento ao cliente, Farmanguinhos não tem tido bom desempenho, uma vez que apenas 24% dos pedidos foram atendidos no prazo. Possui em tempo médio de atendimento para os anos 2010 a 2014 de 395 dias reais contra uma expectativa do principal cliente, o Ministério da Saúde, de 157 dias. O suprimento das matérias-primas corresponde a 88% do tempo total, sendo que só a requisição e a aquisição correspondem a 72% do tempo total. A primeira vista, a legislação rígida do serviço público parece ser o maior fator de atraso no sistema produtivo de Farmanguinhos. A lei veda a escolha de fornecedores e contratos de exclusividade por longos períodos a não ser em condições excepcionais. Ficando assim, na contramão das empresas de ponta no mercado privado que montam suas cadeias de suprimentos com empresas de sua escolha e com exclusividade. As propostas para tentar reduzir o tempo de suprimento passam pela qualificação de fornecedores e realização de Registro de Preços para aquisição das matérias-primas / The pharmaceutical production, as well as the manufactured products production, requires raw materials, which initially need an effective planning and then an efficient control to guarantee that the final product will be deliver in the required conditions. Failure to inputs of the acquisition process can result negatively on the entire commodity chain. Farmanguinhos, as Brazilian official pharmaceutical laboratories (LFO), should follow the Brazilian law no. 8666 of June 21, 1993, that treats about acquisition process, which makes the activity more complex and turn planning and production control complex too. Thus, this study objective to analyze Farmanguinhos supply chain system the Farmanguinhos and propose improvements in the planning and control of raw materials. It was conducted a descriptive study, having as a methodological strategy a case study of the Farmanguinhos. Calculations were make between theoretical and actual times for each stage of the antiretroviral production process at the LFO in question. In addition, information’s were show regarding the experiences of other LFO and finally improvement proposals were make. According to customer service, Farmanguinhos has not had good performance, only 24% of requests were delivery on time. Has a total average service time in the years 2010-2014 of 395 actual days against an expectation of the main customer, the Ministry of Health, of 157 days. The raw material supply correspond to 88% of the total time and, if we concentrate only the in request and in acquisition this correspond to 72% of the total time. At first glance, the rigid law of public service seems to be the longest delay factor in the productive system Farmanguinhos. The law prohibits the choice of suppliers and exclusive contracts for long periods unless in exceptional condition. Being against the leading companies in the private market that hires their supply chain with companies of your choice and being exclusive. The proposal try to reduce the leading time passes the qualification of suppliers and price record of accomplishment to purchase materials.

Objetivo: Este estudo objetivou avaliar a precisão de infusões de medicamentos em dois modelos de Bomba de Infusão (BI), de equipo específico do fabricante e de equipo universal, a concordância entre estes dois modelos e sua relação de custo e efetividade. Método: Foi realizado um ensaio clínico randomizado em pacientes internados em um hospital geral universitário de 740 leitos. As unidades de internação foram randomizadas através de sorteio simples para cada modelo de equipamento e os pacientes foram incluídos de acordo com indicação de uso de BI, conforme protocolo institucional. Os tipos de erros e reações adversas foram classificados por meio de algoritmos. Foi calculado o custo de cada sistema de bomba de infusão, pela vida útil da tecnologia. Resultados: Em 55 pacientes foram acompanhadas 310 infusões, 117 no grupo da bomba de infusão de equipo universal e 193 na bomba de infusão de equipo especifico. Houve semelhança (p=0,40) entre o tempo programado e o observado nas infusões por meio da bomba de equipo específico (-2,1 ± 19 min) e universal (0,08 ± 23 min). Percentualmente, também não foi observada diferença (p=0,70) entre a infusão por bomba de equipo específico (-0,15±3,8%) e universal (0,1±6,3%). Foram observados 14 (4,5%) erros de medicação, semelhantes (p=0,58) entre os tipos de BI. Os custos cumulativos entre os dois sistemas de bombas se equivaleram em 30 meses, sendo que após 11 anos, foram significativamente maiores para bomba de equipo específico em 184,29%. Conclusão: Ambos modelos de BI avaliadas mostraram-se igualmente seguras para administração EV de fármacos, sendo o modelo de equipo universal mais vantajoso economicamente ao longo da vida útil dos equipamentos. / Objective: This study aimed to evaluate the accuracy of drug infusion in two models of infusion pumps (IP), one with a specific IV set and other with universal IV set, the correlation between these two models and their relation of cost and effectiveness. Method: A randomized clinical trial was conducted in hospitalized patients in a university general hospital of 740 beds. The ward units were randomly chosen for each type of equipment, and patients were included according to indication for use of IP, based on institutional protocol. The types of errors and adverse reactions were classified by means of algorithms. The costs of each system for IP, was calculated considering the useful life of the technology. Results: 310 infusions were monitored: 117 in the universal infusion pump group and 193 in the specific equipment group, in 55 patients. The average difference between the scheduled time and the actual one in the infusions was -2.1 ± 19 min. and 0.08 ± 23 min. (p = 0.40) for the universal equipment and specific equipment, respectively, which means an average error of -0.15% ± 3.8% for the universal equipment and 0.10% ± 6.3% for the specific equipment, with no difference between the two types of pump. Fourteen (4.5%) medication errors were observed during the administration of medication, similar between the two types of IP. The cumulative costs between the two pump systems were equivalent in 30 months, and after 11 years the costs were meaningfully higher for the specific equipment pumps in 184,29 %. Conclusion: The infusion pumps do not show meaningful difference in accuracy between scheduled time and the actual one qualifying them as safe for the drugs observed. Cumulative costs were significantly distinct between both pieces of equipment.

Submitted by Renata Lopes (renatasil82@gmail.com) on 2017-03-10T14:07:49Z No. of bitstreams: 1 rafaelpimentelpinheiro.pdf: 5642312 bytes, checksum: c0018e11016a4083a03c156be84fe1ad (MD5) / Approved for entry into archive by Adriana Oliveira (adriana.oliveira@ufjf.edu.br) on 2017-03-13T19:16:19Z (GMT) No. of bitstreams: 1 rafaelpimentelpinheiro.pdf: 5642312 bytes, checksum: c0018e11016a4083a03c156be84fe1ad (MD5) / Made available in DSpace on 2017-03-13T19:16:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 rafaelpimentelpinheiro.pdf: 5642312 bytes, checksum: c0018e11016a4083a03c156be84fe1ad (MD5) Previous issue date: 2015-07-30 / Palicourea rigida Kunth, pertencente à família Rubiaceae, tem sido utilizada na medicina popular para o tratamento de inflamações e infecções do trato urinário, do aparelho reprodutor feminino e para doenças da pele. Do ponto de vista químico, triterpenos, iridoides, flavonoides e alcaloides têm sido identificados na espécie. O objetivo do presente trabalho foi realizar uma caracterização química e avaliar as atividades anti-inflamatória tópica e cicatrizante de P. rigida. Folhas secas e pulverizadas foram extraídas em etanol P.A. por maceração estática seguida de rota-evaporação para obtenção do extrato etanólico (EEPR). EEPR foi submetido à partição líquido/líquido, adquirindo as frações hexânica, diclorometânica, em acetato de etila e butanólica. EEPR foi analisado por CLUE-UV-EM, enquanto a fração hexânica por CG-EM. A fração em acetato de etila foi fracionada por cromatografia em coluna de Sephadex LH-20 e a substância isolada foi elucidada por RMN 1H e 13C e espectrometria de massas. A partir de EEPR, foi desenvolvido uma formulação de creme à base Lanette® (cEEPR). A atividade antiinflamatória tópica de EEPR foi avaliada pelos modelos de edema de orelha em camundongos Swiss empregando óleo de cróton, ácido araquidônico, capsaicina e fenol. A atividade cicatrizante de EEPR e cEEPR foi investigada em ratos Wistar através do modelo de lesões por excisão cutânea. Análises histopatológicas e as atividades das enzimas mieloperoxidase (MPO) e N-acetil-β-d-glucoronidase (NAG) foram também determinadas. Loganina e quercetina 3-6- O-acetil-β-glicosídeo foram identificadas no EEPR por CLUE-UV-EM, enquanto ácido palmítico, fitol, ácido linoleico, esqualeno, gama tocoferol, vitamina E, campesterol, estigmasterol e gama sitosterol foram caracterizadas na fração hexânica por CG-EM. A partir da fração em acetato de etila, o flavonoide quercetina 3-O-β-D-glicosídeo foi isolado e sua estrutura elucidada. EEPR apresentou atividade anti-inflamatória tópica nos diferentes modelos através da redução da massa e espessura do edema, assim como pela diminuição do processo inflamatório observado pelas análises histopatológicas e inibição das atividades de MPO e NAG. EEPR e cEEPR demonstraram atividade cicatrizante pela diminuição da área da lesão e aumento do grau de contração, bem como pela estimulação do processo de cicatrização e redução das atividades de MPO e NAG. Os resultados indicam que P. rigida é rica em substâncias bioativas que podem ser responsáveis pelas atividades anti-inflamatória e cicatrizante. / Palicourea rigida Kunth, belonging to the Rubiaceae family, has been used in folk medicine for the treatment of inflammation and infections of the urinary tract, female reproductive tract and skin conditions. From the chemical point of view, triterpenes, iridoids, flavonoids and alkaloids have been identified in species. The aim of this study was to perform a chemical characterization and evaluate the topical anti-inflammatory and wound healing activities of P. rigida. Dried and powdered leaves were extracted in ethanol PA by static maceration followed by rota-evaporation for obtaining ethanol extract (EEPR). EEPR was subjected to partition liquid/liquid to obtain the hexane, dichloromethane, ethyl acetate and butanol fractions. EEPR was analyzed by UPLC-UV-MS, while the hexane fraction by GC-MS. The ethyl acetate fraction was separated by column chromatography with Sephadex LH-20 and the isolated compound was elucidated by 1H and 13C NMR and mass spectrometry. From the EEPR, a dermatological formulation was developed using the cream-based Lanette® (cEEPR). The topical anti-inflammatory activity of EEPR was evaluated by the ear edema models in mice Swiss using croton oil, arachidonic acid, capsaicin and phenol. The wound healing activity of EEPR and cEEPR was investigated in Wistar rats through the model of skin lesions. Histopathological analysis and activity of the enzyme myeloperoxidase (MPO) and N-acetyl- β-D-glucuronidase (NAG) were also determined. Loganin and quercetin 3-6-O-acetyl-β- glucoside were identified in EEPR by UPLC-UV-MS, while palmitic acid, phytol, linoleic acid, squalene, gamma tocopherol, vitamin E, campesterol, stigmasterol and sitosterol were characterized in the hexane fraction by GC-MS. From the fraction in ethyl acetate, the flavonoid quercetin 3-O-β-D-glucoside was isolated and its structure elucidated. EEPR showed topical anti-inflammatory activity in different models by reducing the the mass and thickness of the edema, as well as through the decrease in the inflammatory process observed by histopathological analysis and inhibition of the MPO and NAG activities. EEPR and cEEPR demonstrated wound healing activity by decrease the area of lesion and increase the contraction degree, as well as stimulate the healing process and reduce the MPO and NAG activities. The results indicate that P. rigida is rich in bioactive substances which may be responsible for the anti-inflammatory and wound healing activities.

Made available in DSpace on 2011-05-04T12:36:29Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010 / A lei brasileira garante o direito à Assistência Farmacêutica, mas ainda há falhas do Estado na efetivação do acesso dos cidadãos aos medicamentos, assim, as ações judiciais de medicamentos têm tido importante papel como via alternativa ao acesso a medicamentos no SUS. Este tipo de ação judicial vem crescendo anualmente e tem como objeto tanto os medicamentos em falta na rede pública como aqueles ainda não incorporados pelo sistema de saúde. O presente trabalho teve como objetivo principal analisar os medicamentos presentes nas demandas judiciais da comarca da capital encaminhadas a Central de Mandados da Secretaria de Saúde e Defesa Civil do Rio de Janeiro, no período de julho de 2007 a junho de 2008, frente às alternativas terapêuticas presentes nas listas de financiamento público e à luz das evidências científicas. Desta forma, foram analisados os medicamentos cadastrados na Central de Mandados da SESDEC/RJ referentes a 281 pacientes demandantes. Foi observado neste estudo uma diversidade de situações dos indivíduos demandantes e dos medicamentos solicitados. Alguns indivíduos eram demandantes de primeira vez, mas foi também identificada a existência de pacientes que já se encontravam recebendo medicamentos pela Secretaria Estadual de Saúde e que recorreram à via judicial para obtenção do mesmo ou de medicamento adicional. No que tange aos medicamentos solicitados, também houve uma miríade de categorias ao se considerarem as evidências disponíveis e as informações existentes. A maior parte dos medicamentos demandados não era financiada pelo sistema de saúde e entre estes, destaca-se: 1) medicamentos solicitados para indicações registradas no órgão sanitário, com evidências científicas e que apresentavam alternativas terapêuticas financiadas pelo sistema; 2)medicamentos cujas evidências em longo prazo ainda não se encontram bem estabelecidas; 3) medicamentos para indicações não aprovadas pela Anvisa; 4) medicamentos sem registro na Anvisa e; 5) medicamentos cujas evidências inexistem ou não recomendam seu uso. Uma vez que as listas de financiamento da Assistência Farmacêutica e os Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas foram construídos com base em evidências, deve-se priorizar a utilização dos medicamentos constantes nestes. Havendo alternativa terapêutica nas listas oficiais para a indicação proposta na prescrição médica àquela demandada, a decisão deve considerareste fato. / The Brazilian law guarantees the right of Pharmaceutical Care, but is falling short of the state in realization of citizens' access to medicines, so, the medicine lawsuits have been important as an alternative route to access to medicines in the SUS. This type of lawsuit is increasing annually and aims medicines missing from the public health system and those not yet incorporated into this system. This study aimed to examine the medicines in the lawsuits of the District Judicial sent to Central Warrants of the Secretary of Health and Civil Defense of Rio de Janeiro, from July 2007 to June 2008, compared to alternative therapies on the lists of public health system and examine the existence of scientific evidence. Thus, was analyzed the medicines registered in the Central Warrants of SESDEC / RJ referring to 281 patients. Was observed in this study a variety of situations of individuals and the plaintiffs requested medication. Some individuals were the first-time, but also was identified the existence of patients who were already receiving medications for the State Health Department and have appealed to the courts to obtain the same or additional medicine. With respect to medicines requested, there was also a myriad of categories when considering the available evidence and existing information. Most of the medications examined was not financed by the public health system and between them stands out: 1) medicines for indication approved by Anvisa with scientific evidence and having alternative therapies financed by the system, 2) medicines for which evidence on long term are not yet well established, 3) medications for indications not approved by ANVISA, 4) medicines not registered in Anvisa and 5) medicines for which the evidence does not exist or recommend its use. Once the lists of funding for Pharmaceutical Care and Clinical Protocols and Therapeutic Guidelines have been constructed based on evidence, we must prioritize the use of these medications listed. If there is an alternative therapy in the official lists for the proposed indication in the prescription to that defendant, the decision should consider this fact.

Made available in DSpace on 2011-05-04T12:42:07Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010 / Os medicamentos são um instrumento terapêutico importante no cuidado à saúde do idoso. No entanto, devido a motivos financeiros, estima-se que um quarto dos indivíduos deste grupo populacional subutiliza os tratamentos prescritos. A subutilização é uma forma de não adesão, que ocorre quando o indivíduo não faz uso dos medicamentos prescritos ou reduz as doses ou a freqüência de uso, comportamento que pode levar a hospitalizações, incapacidades e morte. Os objetivos deste trabalho foram estimar a prevalência e identificar a influência defatores sócio-demográficos, econômicos, relativos à saúde, à percepção de capital social e ao sistema de saúde na subutilização por motivos financeiros entre idosos residentes em duas comunidades localizadas no Estado de Minas Gerais, Brasil (Região Metropolitana de Belo Horizonte - RMBH e Bambuí). A prevalência da subutilização para indivíduos acima de 60 anos, residentes na Região Metropolitana de Belo Horizonte, foi de 12,9 por cento, estando independentemente associada à filiação a plano privado de saúde, à freqüência com que o profissional de saúde esclareceu sobre a saúde / tratamento, à auto-avaliação de saúde, ao número de condições crônicas, à percepção de coesão ao bairro de moradia e ao número de contatos sociais. Já para o subgrupo de mulheres acima de 70 anos, a prevalência da subutilização foi de 11,4 por cento para aquelas que residem na RMBH e de 5,4 por cento para as residentes da cidade de Bambuí. Os fatores independentemente associados à subutilização na RMBH foram a autoavaliação de saúde, a capacidade funcional e a percepção de ajuda. Em Bambuí, os fatores independentemente associados à subutilização foram a percepção de coesão ao bairro de moradia e a percepção do ambiente físico. Os resultados evidenciam uma situação de risco para indivíduos em piores condições de saúde e confirmam a importância dos aspectos sócio-econômicos para a subutilização pormotivos financeiros. Além disso, indicam também que a determinação dessa subutilização está ligada à qualidade da comunicação médico-paciente e ao contexto social no qual o indivíduo está inserido, sendo este último aspecto especialmente relevante para as mulheres idosas. / Cost-related medication nonadherence (CRN) is an important and recognized issue for older people. Recent studies have documented that up to one-quarter of seniors reported underusing prescription medicines due to financial barriers. This behavior, which includes unfilled prescriptions, reduced frequency or lowered dosage of prescription medicines, is associated with increased risk of declining health and higher rates of hospitalization in the elderly population. The aim of this study was to estimate the prevalence of cost-related medication nonadherence and to evaluate the associations between CRN with socio-demographic and economic status, health related characteristics and perceived social capital and health system characteristics among elderly individuals residing in two communities located in Minas Gerais State, Brazil (Greater Metropolitan Belo Horizonte and Bambuí). The prevalence of CRN among elderly individuals (age ≥ 60) was 12.9%. Health plan coverage, frequencies of physician-patient dialogue about health/treatment, self-rated health, multiple comorbidities, perception of attachment to the neighbourhood and social contacts were the variables most strongly related to CRN. For elderly women (age ≥ 70) residing in the GMBH, the prevalence of CRN was 11.4% and for those residing in Bambuí, this rate was 5.4%. Among GMBH residents in poor or very poor health status, any ADL limitation and no perception of help had the strongest effect on the likelihood of CRN. In contrasting, a high perception of attachment to the neighborhood and a high perception of physical environment significantly decreased the likelihood of CRN among Bambuí residents. Our results suggest that the pronounced risk of cost-related underuse among elderly in poor health is especially worrisome. Additionally, our results also suggest adherence problems within this population are due to a communication gap between seniors and physicians in respect to treatment and to the lack of health plan coverage. Social capital explains to some extent adherence problems within this population, especially for older women.