Malgré l’avancée considérable des connaissances sur le génome humain, de nombreuses maladies génétiques restent mal comprises car nous ignorons encore quel gène porte la mutation responsable d’une pathologie spécifique. Notre travail s’intègre dans le cadre de l’étude des maladies génétiques héréditaires monogéniques récessives, maladies rares mais qui ensemble touchent près d’1% de la population globale.<p>Les maladies récessives sont des maladies génétiques dont le phénotype malade ne se déclare que lorsque les deux allèles d’un gène sont mutés, hérités chacun d’un parent porteur. L’approche que nous utilisons pour localiser le gène causal dans le génome est l’analyse de liaison génétique. Les familles consanguines sont le profil idéal pour ce type d’étude car l’hypothèse peut être faite que les enfants atteints ont hérité deux fois de la même mutation, chaque allèle malade provenant d’un parent porteur et hérité d’un ancêtre commun relativement proche Dans cette optique, nous établissons une cartographie d’homozygotie (homozygosity mapping) du génome des patients, c à d que nous recherchons à travers le génome complet des zones d’homozygotie indiquant une identité par descente à partir d’un ancêtre commun (1) en à testant systématiquement un grand nombre de marqueurs génomiques polymorphes (microsatellites d’ADN et SNPs) répartis sur tous les chromosomes dans l’ADN extrait de tous les membres de la famille, atteints et non atteints. Ensuite nous inspectons la région homozygote à la recherche des meilleures gènes candidats, que nous séquençons jusqu’à trouver une mutation dont le rôle causal de la pathologie soit convaincant.<p>Nous avons étudié une famille constituée de 2 boucles de consanguinité avec plusieurs enfants atteints d’épilepsie myoclonique progressive (PME). <p>Nous avons criblé le génome entier des patients au moyen d’un kit permettant l’analyse de 382 microsatellites et avons confronté ces résultats avec ceux d’une analyse sur puce de 10.000 SNPs. Cela nous a permis de mettre en évidence un nouveau locus de PME s’étalant sur une dizaine de cM sur la région centromérique du chromosome 7. La valeur maximale du LOD score que nous avons calculé atteint 4.0 rendant ce locus significatif. Dans cet intervalle, contenant environ 85 gènes annotés, nous avons séquencé le gène KCTD7 car il s’agit de l’acronyme pour K+ Channel Tetramerization Domain 7, spéculant sur une interaction potentielle avec un canal potassique. Ce séquençage a révélé une mutation non sens homozygote chez les atteints, hétérozygotes chez les parents, et totalement absente dans une série de 100 contrôles. Cette mutation, sur l’exon 2 de KCTD7, substitue une arginine par un codon stop, tronquant deux tiers de la protéine (289aa total). L’ensemble de ces résultats ont été repris dans une première publication au journal Annals of Neurology en 2007 (2). <p>Au début de ce travail, le gène KCTD7 était une simple annotation génomique. Son ADNc avait été cloné dans un effort systématique à haut débit et des ESTs (expressed sequence tag) en avaient été caractérisés. La famille des protéines KCTDs sont de petites protéines solubles caractérisées par un domaine d’interaction protéine-protéine appelé BTB/POZ. Ces protéines sont impliquées dans une grande variété de processus biologiques. Certaines sont des adaptateurs spécifiques du complexe multimèrique E3 Ubiquitine Ligase (2), d’autres sont impliquées dans l’assemblage des récepteurs GABAb (3), d’autres encore sont des protéines nucléaires, stimulant l’activité polymérase de l’ADN polδ2 (4).<p>Nous avons montré, en utilisant la technique du Northern Blot, que l’ARNm du gène KCTD7 était exprimé de manière ubiquitaire (cerveau, cœur, foie, poumon, intestin, colon, reins, rate, yeux, muscle). Ceci a été confirmé par PCR après transcription inverse à partir d’ARNs provenant des mêmes tissus chez la souris adulte. Nous avons également montré que ce gène était déjà exprimé durant la vie fœtale par PCR après transcription inverse à partir d’embryon de souris (E6.5 à E14.5).<p>Nos Western Blots ne nous ayant pas permis d’observer la protéine endogène dans les extraits tissulaires totaux, nous avons pensé que la protéine pouvait être rapidement dégradée. Nous avons donc mesuré la demi-vie de la protéine KCTD7 recombinante en cellules COS-7 traitées pour différents temps par la cyclohéximide comme inhibiteur de la synthèse protéique. Cette demi-vie a été évaluée à 6h, ce qui indique que KCTD7 n’est pas une protéine hyper-labile. <p>Puisque nous avions l’hypothèse que KCTD7 puisse interagir avec les canaux ioniques membranaire, nous avons cherché à comprendre sa distribution intracellulaire. Ainsi, nous avons déterminé par immuno-fluorescence que la protéine recombinant KCTD7, marquée par les tags GFP, HIS ou HA, avait une distribution essentiellement périnucléaire en cellules COS-7. Lors des immuno-détections, nous avons utilisé soit l’anticorps contre KCTD7, soit l’anticorps contre le tag, afin de renforcer la validité du marquage. Un signal à la membrane plasmique n’ayant pas été détecté, nous avons postulé que KCTD7 n’interagit sans doute pas directement à cette membrane, que ce soit avec des canaux ioniques membranaires ou des récepteurs de neurotransmetteurs (GABAb). Un modèle de régulateur direct de canaux potassiques associés au réticulum endoplasmique a déjà été proposé pour KCNRG, un membre des protéines KCTDs capable de réguler négativement l’activité des canaux Kv1.1 et Kv1.4 par un contrôle de leur expression à la membrane grâce à leur rétention dans le réticulum endoplasmique (6). <p>A l’instar d’autres protéines de la famille des KCTDs, nous avons montré, par des expériences de co-immunoprécipitation, que KCTD7 était capable de former des homodimères, très probablement grâce à son module d’interaction BTB/POZ comme cela à été montré pour d’autres protéines de la même famille (7). Nous avons également montré par co-immunoprécipitation que KCTD7 interagi avec la Cullin-3 alors qu’il ne lie pas la Cullin-1. Cette protéine fait partie d’un complexe protéique impliqué dans l’ubiquitination de certains substrats. Nous avons montré que KCTD7 n’est pas sujet à l’ubiquitination en cellules COS-7 co-transfectées par KCTD7 et l’ubiquitine-flag, ce qui n’exclu pas qu’il puisse l’être dans un autre système ou d’autres conditions expérimentales. L’ubiquitination, quand elle ne conduit pas son substrat à la dégradation par le protéasome, est un processus qui permet le contrôle de l’expression de nombreuses protéines, dont certains canaux ioniques membranaires (KCNQ2/3 et KNCQ3/5 (8), Kv1.3 (9), Kv1.5 (10) et KCNH2 (11)) et certaines enzymes métaboliques défectueuses dans certaines PME (dont Laforine et Maline (12), Cystatine B (13), β-hexosaminidase (14)). KCTD7 pourrait donc cibler la Cullin-3 vers son substrat et sans être ubiquitiné lui-même. <p>Nous avons étudié plus en détail l’expression de KCTD7 (ARN et protéine) dans le cerveau de souris adulte. Nous avons déterminé à la fois par des expériences d’hybridation in situ (ARN) et d’immunohistochimie (protéine) sur des coupes coronales de cerveau de souris adultes CD1 que KCTD7 semble être spécifiquement localisé dans trois régions distinctes :la couche de cellules mitrales des bulbes olfactifs, le gyrus denté et les régions CA1 et CA3 de l’hippocampe, et enfin la couche de cellules de Purkinje du cervelet. Il apparait que ces zones sont atteintes dans un modèle murin de la maladie d’Unverricht-Lundborg (15), la forme la plus fréquente d’épilepsie myoclonique progressive et très proche du phénotype de nos patients.<p>Enfin, nous avons montré en collaboration avec le laboratoire du professeur Schiffmann par des mesures électrophysiologiques (Patch Clamp en cellule entière) que KCTD7 diminue le potentiel de repos (accroît la polarisation) de la membrane cellulaire de neurones corticaux embryonnaires de souris en cultures primaires, diminuant l’excitabilité neuronale en augmentant la conductance de la membrane plasmique. Ces résultats sont compatibles avec l’idée qu’une perte de fonction de la protéine entraîne une augmentation de l’excitabilité neuronale qui est caractéristique de l’épilepsie. Ces données fonctionnelles sur KCTD7 ont fait l’objet d’un manuscrit actuellement en cours de soumission au journal Molecular and Cellular Neuroscience.<p>Les données que nous avons récoltées sur KCTD7 ont précisé un mécanisme probable d’action de la protéine. Malgré les limitations de nos modèles expérimentaux, nous postulons que le défaut de KCTD7 cause l’épilepsie en modifiant la conductance potassique et par là, le potentiel de repos et l’excitabilité de la membrane plasmique des neurones, peut-être par ubiquitination, via la Culline-3, d’un canal potassique. À notre connaissance, il s’agirait de la première PME dont le défaut primaire serait au niveau du potentiel membranaire. Cette hypothèse cadre bien avec l’observation clinique que les patients les plus atteints étaient ceux dont l’épilepsie était la moins bien contrôlée par le traitement, suggérant une dégénérescence secondaire excito-toxique. <p>La suite logique de notre travail serait la définition plus précise de l’expression sub-cellulaire de KCTD7 en microscopie confocale à fluorescence, de son expression spatiale et temporelle chez la souris et si possible chez l’homme, l’étude de l’ubiquitination de sous-unités de canaux potassiques, et le développement d’un modèle animal, poisson zèbre ou souris, afin, entre autres, d’y tester l’hypothèse que la sévérité de l’hyperexcitabilité neuronale elle-même aggrave le phénotype. <p> / Doctorat en Sciences biomédicales et pharmaceutiques / info:eu-repo/semantics/nonPublished

Lorsque l’on évoque les entreprises familiales et leurs transmissions, une série d’images viennent à l’esprit, qui mêlent famille, patrimoine et dynastie. Suivant cette "mythologie" de sagas familiales et suivant cette idée que l’entreprise est, pour la famille qui la possède et la gère, à la fois un moyen de production et un moyen d’existence matérielle et symbolique, on en vient à nourrir l’idée que dans la "famille en entreprise" la fusion entre celle-là et celle-ci est telle que ses membres doivent avoir à cœur de transmettre l’entreprise, de la faire durer et d’ainsi faire durer la famille. Or, il s’avère que c’est loin d’être le cas: la transmission de l’entreprise au sein de la famille est une possibilité qui suscite peu d’adhésion. <p>Ce constat soulève de nombreuses questions, que nous avons plus spécifiquement posées aux petites PME. Comment les parents sont-ils "disposés" face à cette possibilité de transmettre l’entreprise à leurs enfants? Quelle place ceux-ci donnent-ils à l’entreprise dans leurs projets? Quel regard les familles en PME portent-elles sur le futur de leur entreprise? Comment, par les idiosyncrasies familiales, l'environnement économique et le contexte social, expliquer les faveurs et défaveurs que reçoit l’idée de transmission? C’est à ces interrogations que cette thèse entend répondre, en explorant le passé et le présent de douze PME et des familles qui les portent, douze "cas" nourris par une approche qualitative, triangulaire, transfamiliale et multigénérationnelle. / Doctorat en sciences sociales, Orientation sociologie / info:eu-repo/semantics/nonPublished

Cette thèse s'intéresse à l'analyse du transfert de connaissances dans le contexte d'une relation de sous-traitance entre un grand donneur d'ordres et des PME sous-traitantes. Elle vise, plus particulièrement, à étudier les facteurs qui influencent ce transfert et ses implications en termes d'amélioration des pratiques managériales aussi bien du sous-traitant que de donneur d'ordres. Pour ce faire, nous avons mené une analyse empirique en deux temps : une étude auprès des experts a visé la contextualisation de la recherche et une étude de quatre études de cas dans le secteur de l'automobile marocain. La recherche met en évidence les spécificités du contexte marocain quant aux déterminants de ce processus et souligne la nécessité d'intégrer les facteurs liés à l'environnement économique et institutionnel dans l'analyse du transfert inter-organisationnel de connaissances. Notre analyse met en lumière l'importance de l'encadrement intermédiaire et de la capacité de désorption dans la réussite de transfert de connaissances entre donneur d'ordres et PME sous-traitante. / This thesis focuses on the analysis of knowledge transfer in the context of a subcontracting relationship between a prime contractor and subcontractor SMEs. It aims, in particular, to study the factors that influence this transfer and its implications in terms of improving managerial practices for the subcontractor and for the contractor as well. To do so, we conducted an empirical analysis in two stages: an experts's survey for the contextualization of research and a study of four case studies in the Moroccan automotive sector. This research highlights the specificities of the Moroccan context regarding the determinants of this process and underlines the need to incorporate factors related to the economic and institutional environment in the analysis of interorganizational knowledge transfer. Our analysis highlights the importance of middle management and desorption capacity in knowledge transfer success between contractors and subcontractor SMEs.

En s’appuyant sur une recherche intervention socio-économique longitudinale au sein d’une PME multi-activités et en réponse aux défaillances des pratiques stratégiques traditionnelles, cette recherche propose le concept de stratégie de différenciation dynamique. Ce dernier, issu d’une combinaison entre la stratégie socio-économique, la théorie des capacités dynamiques ainsi que la stratégie de différenciation, intègre la complexité de l’environnement et vise à répondre aux nouveaux défis stratégiques des entreprises. Pour ce faire, des pratiques stratégiques mobilisant les ressources de l’entreprise, et en particulier le potentiel humain, permettent d’intégrer une dynamique de changement performante. Cela est rendu possible notamment par un comportement stratégique proactif, articulant des choix délibérés avec d’autres émergents. Suite à une première proposition du concept, celui-ci est testé et enrichit grâce à une analyse approfondie de l’ensemble des pratiques stratégiques issues du terrain d’investigation. Le concept est ensuite discuté par rapport à la littérature et représenté par des pratiques précises. En dernier lieu, des recommandations managériales permettant la conduite d’une stratégie de différenciation dynamique sont proposées. / Based on a socio-economic & longitudinal intervention-research carried on in a multi-activities SME and in response to the defaults of traditional strategic practices, this research suggests the concept of dynamic differentiation strategy. This later comes from the combination between socio-economic strategy, theory of dynamic capabilities and the differentiation strategy. It takes into account the complexity of the environment and is aimed to answer to the new strategic challenges of companies and organizations. To do so, strategic practices which are using and configuring the company’s resources, and especially the human potential, allow to integrate an effective dynamic of change. A proactive strategic behavior incorporating deliberated choices with some emerging ones make it possible. After suggesting first the concept, this one is tested and enriched with an analysis in depth of the field’s strategic practices. Then, we discuss the concept comparing it to the literature review and with more detailed practices. Finally, we suggest some management recommendations allowing the implementation of a dynamic differentiation strategy.

L’étude des effets des informations qualitatives sur la constitution de la confiance dans la relation Banque-PME est l’objet principal de cette thèse. Il s’agit de mettre en évidence la manière dont la collecte des informations « Soft » et les interactions sociales qui permettent l’échange de ce type d’information mitige les problèmes d’asymétries d’information caractéristiques de ces structures. Bien que les banques soient de plus en plus équipées d’outils informatisés d’aide à la décision, la nature qualitative de l’information collectée reste un déterminant de la filtration des dossiers de crédits aux PME. L’auteur de ce travail propose une modélisation de la relation Banque-PME au Liban en mettant en évidence les éléments déterminants de la confiance entre le chargé de clientèle et l’emprunteur. Ce modèle met en exergue quatre éléments influant la relation, à savoir le contexte général de la relation et, plus particulièrement, la pression de la banque ainsi que sa structure organisationnelle sur le chargé de clientèle ; des éléments personnels et interpersonnels comme la motivation de l’entrepreneur, l’expérience des deux parties ainsi que la durée de la relation ; des éléments relationnels basés surtout sur la proximité, les réseaux et interactions ainsi que sur l’intervention des tiers et, enfin, des éléments passionnels qui donnent une large place à l’intuition du banquier dans sa prise de décision. Ces résultats ont été obtenus à partir d’hypothèses éclairés par la littérature relative aux théories de l’encastrement social, des conventions et de la confiance. Ils sont soutenus par une double enquête de terrain, exploratoire et confirmatoire, menée auprès des chargés de clientèles libanais. Ils suggèrent une apparente singularité de la relation Banque-PME au Liban avec une hypertrophie de la dimension relationnelle dans la prise de décision. / This research is concerned with how « Soft » information affects small and medium-sized enterprise financing. We particularly focus on the effect of their collect and the Social interactions that allow the exchange of such information on the specific asymmetric information problems. Although banks are more and more equipped with computerized decision tools, the qualitative nature of the information collected remains decisive in filtering the records of credit to SMEs. The author of this research offers a relationship Bank-SME conceptual framework by putting in obvious place elements determining the Trust between Credit officer and borrower. This model puts in an obvious place four elements having an influence: the general context of relation and more particularly pressure of the bank and organizational structure on the Credit officer ; personal and interpersonal elements as entrepreneur’s motivation and both experiences and duration of the relationship ; Relational elements based primarily on proximity, networks and interactions as well as third party intervention and finally, the determinants of trust can encompass several elements of passion specifically banker’s intuition about the project. The author supports that the trust is built on « Soft » information which are itemized. These results were acquired from assumptions based on the literature about conventions, trust and embededness. They were supported by a double field investigation, exploratory and confirmatory conducted with Lebanese Credit officers.

Chargés d’œuvrer au bien-être des citoyens ainsi qu’à la prospérité économique et financière du pays, les pouvoirs publics s’immiscent au sein du marché afin de corriger, réguler, orienter les activités économiques et résoudre les problèmes qu’elles engendrent sur le plan social. Fondée et légitimée par l’intérêt général - au sens rousseauiste du concept -, cette action économique des pouvoirs publics s’avère cependant inadaptée aux besoins particuliers et aux attentes concrètes que formule la société civile. Un travail de conciliation entre les intérêts particuliers de la population (personnes morales et physiques) et l’intérêt général s’avère donc nécessaire afin d’améliorer l’adéquation, l’efficacité et l’efficience de l’interventionnisme public. A travers l’étude des politiques publiques en faveur des petites et moyennes entreprises, la présente thèse tend dès lors à démontrer qu’une telle conciliation est possible, en faisant du besoin ou problème de la société civile, le véritable facteur de l’action publique, et de son assouvissement ou sa résolution son unique objectif. Fort d’une action économique pragmatique et circonstancielle, les pouvoirs publics pourront alors remplir pleinement la fonction qui leur est dévolue tout en œuvrant en faveur de l’intérêt général / In charge of the citizen’s well-beign, as well as the economic and financial prosperity of the country, the public authorities interfere in the market to correct, regulate and guide the economic activities and resolve problems that they cause on a social scale.Based and legitimised by general interest – as Rousseau developped it – the economic actions of the public authorities are, however, unsuited to the citizens’ needs and to the civil society’s concretes expectations. Therefore it is necessary to reconcile each individual interests (private individual and corporations) and general interest, to improve the adequacy and the efficiency of the interventionism of the public authorities. Through the study of the public policies for small and medium enterprises, this doctoral dissertation tends to show that such a conciliation is possible, by making the society’s need or problem the real source of the public policy, and its satisfaction and solving its only purpose. With a pragmatical and circumstantial economic action, the authorities would be able to fulfill their fonction while working in favour of the general interest

L’objet de la thèse est d’analyser la pertinence de la théorie financière, référencée aux modèles théoriques qui servent à la compréhension du comportement financier des entreprises de grande taille, dans l’explication de la spécificité de la structure financière des PME françaises. Plus spécifiquement, il s’agit d’identifier et d’analyser empiriquement les déterminants de la structure du capital (taux d’endettement total) et de la structure de la dette (taux d’endettement à court, moyen et long terme) de ces entreprises qui a fait l’objet d’une large réflexion théorique dont le point de départ est le théorème de Modigliani & Miller(1958). Le chapitre 1 est consacré à la présentation et à la définition de notre cadre d’analyse. Le chapitre 2 expose les besoins et les sources de financement de ces entreprises. Le chapitre 3 examine les décisions d’investissement et de financement en se référant aux enseignements de la théorie du compromis, de la théorie de l’agence, de la théorie du signal, de la théorie du financement hiérarchique et de la théorie du rationnement du crédit ; la prise en compte des conflits d’intérêt et des asymétries d’information donne un pouvoir explicatif de la spécificité de la structure financière des PME. Les deux derniers chapitres (4 et 5) étudient le comportement de financement de 1520 PME françaises sélectionnées dans la base de données DIANE sur la période 2000-2004. Les résultats des régressions statistiquement significatives montrent que le crédit interentreprises joue un rôle de signal pour les créanciers qui ne disposent pas d’une information privée sur l’entreprise ; l’accès à la dette est très dépendant de la capacité de l’entreprise à offrir des garanties ; enfin, les résultats montrent l’existence de contraintes d’accès aux ressources financières pour les entreprises de petite taille ; l’âge de l’entreprise et son secteur d’activité influencent son choix de financement. / This thesis attempts to analyze the relevance of existing financial theory, referenced to the theoretical models that shed light on the financial behaviour of large enterprises, in explaining the specificity of the financial structure of French Small and Middle Enterprises (SMEs).More specifically, it identifies and analyzes empirically the determinants of capital structure (total debt ratio) and debt structure (debt ratio over the short, medium and long term) of these enterprises. There is a large body of literature on this issue the theorem of Modigliani and Miller (1958). The first chapter 1 is devoted to the presentation and definition of ouranalytical framework. Chapter 2 outlines the requirements and sources of financing of French SMEs. Chapter 3 discusses the investment and financing decisions, with reference to the theory of compromise, agency theory, signal theory, pecking order theory, and creditrationing theory ; the specific financial structure of SMEs can be better understood when one takes into account conflicts of interest and information asymmetries. In the last two chapters,we study the behaviour of finance from a sample of 1520 French SMEs released from DIANE dataset over the period from 2000 to 2004. The regression results show that inter-companycredits play a role as signal to creditors, which do not have private information about the company. Access to debt is strongly dependent on the ability of the company to offer guarantees. Finally, our results indicate the existence of constraints on access to finance forsmall businesses and the financing choices are affected by their age and the industry to which they belong.

Cette recherche contribue à identifier les principaux déterminants de l’ambidextrie dans le contexte de la PME; à proposer un modèle conceptuel qui témoigne des connaissances actuelles sur cet objet d’étude et à permettre une meilleure compréhension des facteurs organisationnels et managériaux favorisant la combinaison des innovations d’exploitation et d’exploration au sein des PME.Il sera donc question du concept d’ambidextrie organisationnelle et sa teneur à part dans le cadre des PME, du rôle central de l’entrepreneur ambidextre en tant que source et facilitateur de l’ambidextrie, de l’impact de la spécificité de ce type de structure sur les formes d’ambidextrie adoptées ainsi que de l’importance du réseau externe pour assurer la poursuite simultanée des innovations d’exploitation et d’exploration. L’apport de cette recherche est de permettre, à travers l’étude approfondie de sept cas de PME innovantes en Bretagne, d’intégrer les spécificités de la PME dans la conciliation de la double exigence d’innovation et de montrer que cette ambidextrie organisationnelle est envisageable pour une PME innovante malgré la contrainte de ressources spécifiques à ces organisations. / This research contributes to identify the main determiners of the ambidextrous in the context of the SME (SMALL AND MEDIUM-SIZED ENTERPRISE); to propose an abstract model which shows current knowledge on this object of study and to allow a better understanding of the organizational and management factors(mailmen) favoring the combination(overall) of the innovations of exploitation(operation) and exploration within SME(small and medium-sized enterprise). It will thus be question of the concept of organizational ambidextrous and its content to share(unit) within the framework of SME(SMALL AND MEDIUM-SIZED ENTERPRISE), of the central role of the ambidextrous entrepreneur as source(spring) and facilitator of the ambidextrous, the impact of the specificity of this type of structure on the forms(shapes) of ambidextrous adopted as well as the importance of the external network to assure(insure) the simultaneous pursuit(continuation) of the innovations of exploitation(operation) and of exploration. The contribution of this search(research) is to allow, through the innovative in-depth study of seven cases of SME(SMALL AND MEDIUM-SIZED ENTERPRISE) in Brittany, to integrate(join) the specificities of the SME(SMALL AND MEDIUM-SIZED ENTERPRISE) into the conciliation of the double requirement of innovation and to show that this organizational ambidextrous is possible for an innovative SME(SMALL AND MEDIUM-SIZED ENTERPRISE) in spite of the constraint of resources specific to these organizations.

L’un des challenges les plus importants des pays développés ou émergents est de soutenir l’innovation dans les PME. Mais la question centrale ici, est de savoir si l’innovation dépend exclusivement de la disponibilité des ressources. La capacité à innover ne dispose pas d'un cadre de référence pour son évaluation, en raison principalement de sa complexité et sa nature abstraite. Sans les indicateurs appropriés, il est impossible d'établir les objectifs et de déterminer les efforts et les ressources nécessaires pour améliorer la capacité d'innovation. Le laboratoire ERPI a développé une approche d’évaluation de cette capacité privilégiant les pratiques internes qui favorisent l’innovation dans les entreprises (IIP, Indice d’Innovation Potentielle) basée sur des méthodes d’analyse multicritère. Mais une fois obtenu un résultat, quels sont les points sur lesquels une entreprise peut jouer afin d’améliorer son système d'innovation ? Dans cette thèse, nous proposons un modèle d'optimisation qui réplique la procédure d'évaluation de la capacité à innover utilisée par l'IIP et qui nous permettra de générer un plan d'action pour améliorer la capacité à innover des PME. Le modèle considère différents facteurs (la situation particulière de l'entreprise, les efforts économiques associés à la stratégie proposée, etc.) afin de générer le plan d'action le plus approprié aux besoins de chaque PME. Ainsi, trois stratégies potentielles sont proposées : améliorer le classement actuel avec un minimum d'effort, maximiser les économies de ressources, maximiser l’IIP avec un budget défini. Des scénarii sont simulés afin de tester les résultats de la mise en œuvre des différentes stratégies / One of the most important challenges in the current industrial policy of developed and emerging countries is to support innovation in SMEs, issue which has been approach as a problem only dependent on the availability of resources. Innovation capability does not have an appropriate framework of evaluation, mainly because of its complexity and abstract nature. Without proper indicators, it is not possible to establish objectives and identify the efforts and resources necessary for its improvement. In response to this, the ERPI laboratory has developed an evaluation approach of innovation capability, taking into account internal practices to promote innovation. A field of knowledge has been developed in this direction allowing for the proposal of a novel metrology, the Potential Innovation index (PII), based on multi-criteria analysis methods for studying the dynamics within companies. In this thesis, we propose an optimization model that replicates the evaluation procedure of innovation capability to generate an action plan, i.e., the model returns concrete points in which companies can work to improve its innovation system. The model considers factors such as the particular situation of the company, the economic efforts associated with the proposed strategy, the goals of the entrepreneur, etc. Three optimization strategies are proposed: access to a higher category with a minimum of effort, maximize resource efficiency and maximize innovation performance with a defined budget. Scenarios are simulated to test the results of the implementation of the different strategies

L’intérêt croissant des différentes économies pour augmenter et promouvoir la participation de ces entreprises dans le commerce international, rend nécessaire une renaissance de la recherche sur les processus d’internationalisation des firmes, en particulier des petites et moyennes entreprises. L’objectif est de fournir un aperçu théorique étendu et complet sur les processus d’internationalisation des PME Languedociennes-Roussillonnaises et Andalouses, et donc par extension Françaises et Espagnoles; ainsi qu’une analyse comparative entre les deux régions. D’un point de vue empirique il s’agira de vérifier les facteurs déterminants des processus d’internationalisation que suivent ces PME, selon leurs structures organisationnelles et facteurs intangibles, mettre en évidence leurs concordances, leurs complémentarités et leurs divergences avec les différentes approches théoriques, aussi, déterminer si uniquement avec le développement et la gestion de certains facteurs présents dans les Born Globals (variables internes), les entreprises à bas intensité exportatrice peuvent d’augmenter leur performance internationale. L’intensité exportatrice associée à l’activité internationale prend tout son sens pour ces organisations. En effet, est devenue une option stratégique nécessaire pour combler la baisse de la demande dans les pays exportateurs. Par ailleurs, l’activité export constitue un enjeu de taille compte tenu de la concurrence ardue sur les marchés internationaux émanant de concurrents aux ressources incomparables et au comportement export très différent. / The growing interest of various economies in increasing and promoting the participation of their SMEs in international trade requires a renaissance of research into the internationalization processes of companies, especially those of small and medium enterprises. The objective is to provide an extensive and global theoretical overview of the processes of internationalization of SMEs in Languedoc-Roussillon and Andalusia and, by extension, of those of French and Spanish enterprises, together with a comparative analysis of the two regions. From an empirical standpoint, we will verify the factors that determine the internationalization process followed by these SMEs, according to their organizational structure and intangible considerations, in order to highlight their similarities to and differences from the various theoretical approaches. We will also determine whether firms with a low rate of exports may improve their international performance solely through the development and management of certain factors in the Born Globals (internal variables). The export rate associated with international activity makes sense for these organizations. In fact, it has become a necessary strategic option in order to offset the drop in demand in exporting countries. In addition, exporting is a major challenge given the stiff competition in international markets from competitors with huge resources and very different export behaviour.