Resumo:A estrutura óssea do ser humano bem como o processo de consolidação óssea são alvos de estudos constantes em todo o mundo. Fraturas e lesões são consequências da fragilidade óssea, normalmente causadas pela osteoporose, um grave problema de saúde pública. Estudos mostram que essa fragilidade pode ser atenuada pela atividade física regular e treinamento de força. O objetivo dessa pesquisa foi avaliar a eficácia do exercício físico resistido frente a osteopenia induzida em ratos que permaneceram com ausência de carga em seus membros pélvicos. O modelo foi o de suspensão da cauda em ratos. Estes foram distribuídos em quatro grupos: C, controle, com período experimental em gaiola; S, suspenso por 21 dias e colocados em solo por mais 21 dias; E, submetido a exercício em escada durante 21 dias e, depois, mantido em solo por mais 21 dias e SE, suspenso por 21 dias e depois submetido a exercício em escada durante 21 dias. Foram realizadas análise de densitometria óssea e ensaio mecânico na tíbia dos animais para avaliar a qualidade do tecido ósseo após o período experimental. Pelos resultados, foi possível observar que o exercício físico com carga e intensidade adequada resulta em aumento da rigidez, força máxima, densidade mineral óssea e conteúdo mineral ósseo caracterizando uma recuperação da qualidade do osso proporcionada pelo exercício físico. Desta forma, conclui-se que o exercício físico com carga resistida e intensidade adequada resulta em remodelação óssea positiva frente a suspenção pela cauda, que por sua vez induz a fragilidade óssea semelhante a osteopenia, sendo eficaz no tratamento e prevenção dessa enfermidade / Abstract:The bone structure of the human being and the bone healing process are constant targets of studies worldwide. Fractures and injuries are consequences of bone frailty, usually caused by osteoporosis, a serious public health problem. Studies have shown that regular physical activity and strength training can mitigate this weakness. The purpose of this study was to evaluate the effectiveness of the resistance exercise against osteopenia induced in rats that remained with no load on their hind limbs. The suspension model used was the rat's tail model suspension. These rats were divided into four groups: C, control, with trial cage; S, suspended for 21 days and placed in soil for 21 days; E subjected to exercise ladder for 21 days and then kept in the soil for 21 days, and SE suspended for 21 days and then subjected to exercise ladder for 21 days. Bone densitometry analysis and mechanical testing in the tibia of the animals were realized to verify the quality of bone tissue after the trial period. It was possible to observe in the results that the exercise load and proper intensity results in increased rigidity, maximum strength, bone mineral density and bone mineral content featuring a recovery of bone quality provided by exercise. In this way, it was concluded that physical exercise with appropriate intensity and repeated load results in a positive bone remodeling before the suspension by the tail, which in turn induces a similar bone fragility osteoporosis, being effective in the treatment and prevention of this disease / Orientador:Mario Jefferson Quirino Louzada / Banca:Gilberto Aparecido Claclete / Banca:Luiz Eduardo Correa Fonseca / Mestre

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Neurociências, Florianópolis, 2011 / Made available in DSpace on 2012-10-25T16:33:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 290831.pdf: 751410 bytes, checksum: 04fd3d97a64387aaca1f4bec847709dd (MD5) / Este estudo investigou a participação de receptores adrenérgicos .1, .2 e ß2 do núcleo mediano da rafe (MR) de ratos saciados no controle dos comportamentos relacionados à ansiedade e ingestão de alimento, a fim de estabelecer uma associação funcional entre eles. O agonista adrenérgico-.1 fenilefrina (FEN) (0, 0,2, 2, 6, 20 nmol) foi injetado no MR ou no núcleo pontino (Pn); o agonista adrenérgico-.2 clonidina (CLO) foi injetado no MR (0, 0,2, 2, 6, 20 nmol), no Pn (0,2 e 20 nmol) ou na formação reticular mesencefálica (FRm) (0,2 e 20 nmol); o agonista adrenérgico-ß2 terbutalina (TER) (0, 0,2, 2, 6, 20 nmol) foi injetado no MR ou no Pn. O antagonista adrenérgico-.1 prazosin (PRA, 40 nmol) ou veículo foram injetados no MR 15 min antes do tratamento com FEN (0,2 nmol); o antagonista adrenérgico-.2 ioimbina (YOH, 40 nmol) foi administrado 15 min antes da CLO (0,2 nmol e 20 nmol) ou veículo. Os animais foram colocados no labirinto em cruz elevado (LCE) para avaliação de variáveis espaço-temporais e etológicas. Na sequência, os comportamentos ingestivos e não-ingestivos foram registrados durante 30 min e a quantidade de ração e água consumida foram mensuradas. Tanto no LCE quanto na caixa de registro alimentar, todas as doses de FEN injetadas no MR diminuíram a freqüência de exibição da avaliação de risco (AR), um parâmetro etológico indicador de ansiólise; as variáveis espaço-temporais permaneceram inalteradas. Não houve alteração de comportamentos relacionados à ansiedade após o tratamento com FEN no Pn. O tratamento prévio com PRA no MR bloqueou o efeito ansiolítico da FEN. A dose mais alta de CLO injetada no MR aumentou a frequência de AR, um efeito ansiogênico; resultado similar foi observado após a injeção da mesma dose da droga no Pn e na FRm. O tratamento prévio com YOH no MR bloqueou o efeito ansiogênico da CLO. Todas as doses de TER injetadas no MR e no Pn diminuíram a frequência de AR, aumentaram a % do tempo de permanência nos braços abertos e aumentaram o número de entradas nos braços abertos do LCE, indicando efeito ansiolítico. A ingestão de alimento não foi afetada pela injeção de FEN no MR ou no Pn. O tratamento isolado com PRA no MR causou hiperfagia, acompanhada por redução na latência para iniciar a alimentação, aumento na duração, bem como aumento na frequência da resposta de alimentação. A maior dose de CLO também causou hiperfagia acompanhada por redução na latência para iniciar a alimentação e aumento na freqüência desta resposta quando injetada no MR, mas não no Pn ou na FRm. O tratamento prévio com YOH no MR bloqueou o efeito ingestivo da CLO. A ingestão de alimento não foi afetada após a injeção de TER no MR e no Pn. Os resultados indicam que: 1) a ativação de receptores adrenérgicos-a1 do MR têm efeito ansiolítico, enquanto a ativação de receptores adrenérgicos-a2 deste núcleo causa ansiogênese, sendo que estas respostas comportamentais parecem ser mediadas, respectivamente, pelo aumento e diminuição da liberação de 5-HT do MR; 2) no animal saciado há uma influência adrenérgica mediada por receptores adrenérgicos-a1 do MR, que ativa tonicamente um circuito inibitório, possivelmente neurônios serotonérgicos deste núcleo, e impede o comportamento ingestivo; 3) a ativação de receptores adrenérgicos-ß2 do MR têm efeito ansiolítico, sem alterar o comportamento de ingestão de alimento; 4) os comportamentos de ansiedade e ingestivos controlados por circuitos adrenérgicos do MR operam por vias neurais independentes.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, Florianópolis, 2011 / Made available in DSpace on 2012-10-25T22:03:35Z (GMT). No. of bitstreams: 1 294471.pdf: 315579 bytes, checksum: f7f48c48bdefe66acf5445f93308ac24 (MD5) / A pré-exposição de ratos ao labirinto em cruz elevado (LCE) ou ao teste de exposição ao odor de gato (OG) compromete o efeito de benzodiazepínicos, tal como o midazolam (MDZ). O objetivo deste trabalho foi investigar se a experiência prévia no LCE compromete o efeito do MDZ em ratos expostos ao OG, e vice-versa. A administração sistêmica de MDZ (0,5 mg/kg i.p.) aumentou o tempo de exploração dos braços abertos do LCE em animais sem pré-exposição ao LCE. Já em animais com conhecimento prévio desse aparato esse efeito não foi mais observado. Ratos tratados com MDZ (0,5 mg/kg i.p.) e expostos ao OG mantiveram-se mais tempo aproximado da fonte de odor deste predador do que o grupo controle. No entanto, em animais com experiência nesse modelo esse efeito do MDZ não foi observado. Em relação aos possíveis efeitos da exposição prévia ao LCE sobre o efeito do MDZ no teste do OG, animais tratados com este benzodiazepínico se comportaram da mesma forma que animais sem experiência anterior no LCE, mantendo-se mais tempo nos braços abertos do que o grupo controle. De forma semelhante, a pré-exposição do animal ao LCE não comprometeu o efeito ansiolítico do MDZ no OG. Em conjunto, esses dados sugerem que a pré-exposição a um teste comportamental distinto não é capaz de alterar a resposta subsequente do animal ao MDZ.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Farmacologia. / Made available in DSpace on 2012-10-22T15:02:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 225418.pdf: 2520051 bytes, checksum: b59986e81eda2d965b91443a5dedb96d (MD5) / Estudos têm demonstrado que o odor do predador é um potente estímulo ansiogênico, fornecendo elementos para a avaliação do comportamento defensivo natural em roedores. Durante situações de estresse ou perigo potencial, a liberação de adrenalina ocasiona ativação de receptores beta-adrenérgicos nas vias ascendentes do vago para estruturas do SNC envolvidas na expressão e consolidação do medo e de suas respostas defensivas. O objetivo principal do presente estudo foi avaliar a participação do sistema beta-adrenérgico no comportamento defensivo de ratos expostos ao modelo do odor de gato. Para este propósito, realizamos inicialmente uma validação biológica e farmacológica do modelo dentro das condições experimentais de nosso laboratório. Em seguida, avaliamos o papel da neurotransmissão beta-adrenérgica central e periférica na resposta defensiva de ratos submetidos a este modelo. Nesta etapa, utilizamos em nossos estudos antagonistas beta-adrenérgicos como o propranolol, com ações farmacológicas centrais e periféricas, e o nadolol, com ações restritas à periferia. Por fim, avaliamos o envolvimento da neurotransmissão noradrenérgica do núcleo PMd - uma estrutura hipotalâmica amplamente relacionada ao comportamento defensivo inato - sobre a resposta defensiva de ratos expostos ao odor de gato, através da microinjeção de atenolol, um bloqueador beta1 seletivo, diretamente nesta estrutura. Nossos resultados demonstraram que a injeção sistêmica de propranolol, bem como as microinjeções de atenolol no PMd, foram eficazes na redução da resposta defensiva. Estes achados sugerem uma participação do sistema beta-adrenérgico central, além de reforçar o papel chave do PMd no comportamento de defesa inato frente ao odor de gato. Substantial evidences have been showing that predator odor is a powerful anxiogenic stimulus, providing insights into natural defensive behavior evaluation in rodents. During situations of stress or potential danger, epinephrine release actives beta-adrenoreceptors on the ascending vagus, projecting to central nervous system structures, which are believed to be important in the expression and consolidation of the fear and its defensive responses. The main aim of this study was to verify the beta-adrenergic system participation, in the behavior response of rats toward cat odor model. For this purpose, firstly we have realized the biological and pharmacological validation of the cat odor model in accordance to the experimental conditions of our laboratory. Next, the role of central and peripheral beta-adrenergic neurotransmission in rats submitted to this model was evaluated. Whereas propranolol was used to block beta-adrenoceptor at central and peripheral sites of action, nadolol, did it predominantly at the peripheral system. Finally, we have checked the noradrenergic involvement of the PMd - a hypothalamic structure that takes part in the innate defensive behavior - in the defensive response of rats exposed to cat odor, using atenolol, a selective beta1-blocker, microinjected directly into this structure. Our results demonstrate that either propranolol systemic injection or atenolol microinjections into PMd, were able to reduce the defensive behavior of rats exposed to cat odor. These findings suggest a central beta-adrenergic system participation in the innate defensive behavior toward cat odor strengthening the key role of the PMd on this behavior.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Neurociências. / Made available in DSpace on 2012-10-22T16:37:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 228516.pdf: 393717 bytes, checksum: 447596fb3b42f1119779263f46ebb07c (MD5) / O presente estudo avaliou o efeito da microinjeção de noradrenalina (NA) e clonidina (CLO) na região supra-lemniscal (SL) e no núcleo mediano da rafe (MR) sobre a aquisição de memória emocional em ratos submetidos a duas exposições (E) ao labirinto em cruz elevado (LCE). Ratos wistar machos (Rattus norvegicus; 250-270g), com cânula guia implantada na região SL e no MR, foram microinjetados com salina (0.9%), NA (2 e 20nmol) ou CLO (20 e 40 nmol) e, após dez minutos, foram submetidos a cinco minutos de exploração no LCE (E1). No dia seguinte os animais foram re-expostos ao LCE pelo mesmo período (E2), sendo posteriormente submetidos à anestesia profunda (Nembutal; 40 mg/kg) e perfusão com formol 10%. Os cérebros foram removidos e submetidos à análise histológica. Animais cujos pontos de injeção estavam nos núcleos pontinos (PN) foram usados como controle.Os resultados mostraram que a microinjeção de NA (2 e 20nmol) nos PN, na região SL e no MR não alterou o comportamento dos animais, nem durante a E1, nem durante a E2 no LCE. A microinjeção de CLO foi ansiogênica nos PN (20nmol) e ansiolítica no MR (20nM) e na região SL (40nmol) durante a E1 ao LCE. Não houve alteração no comportamento dos animais durante a E2. Na comparação E1 x E2, a microinjeção de NA (40nmol) na região SL e no MR, mas não de CLO, prejudicou a aquisição de memória emocional, visto que os animais exibiram o mesmo nível de ansiedade nas duas exposições ao LCE. Os resultados são discutidos considerando-se a modulação noradrenérgica de neurônios serotonérgicos na região SL e no MR e a liberação de serotonina em áreas de projeção.

Orientador: Wilma De Gravas Kempinas / Banca: Raquel Fantin Domeniconi / Banca: Glaura Scantamburlo Alves Fernandes / Resumo: As estatinas são amplamente utilizadas no tratamento da hiperlipidemia e estão entre as drogas com maiores índices de vendas no mundo. Seu efeito se dá através da inibição competitiva da HMGCoA redutase, uma enzima limitante da síntese de colesterol que catalisa a conversão de HMG-CoA em mevalonato, interrompendo a cascata da síntese do colesterol e isoprenóides. Para os ensaios in vitro de reatividade farmacológica, ratos (n = 5) foram eutanaziados e epidídimo, canal deferente, e glândula seminal foram removidos. Após isso, os tecidos foram isolados e montados em câmaras musculares para o registro digital do desenvolvimento da tensão isométrica. Foi construída uma curva concentração- resposta à noradrenalina com a sinvastatina nas concentrações 3, 10, 30 e 100 μM. Não houve alterações na sensibilidade à noradrenalina nos ductos deferente e epididimário entre os grupos. Esses resultados estão relacionados com o não comprometimento da motilidade espermática e tempo de trânsito espermático pelo epidídimo em estudo realizado com animais expostos a 20 e 40 mg/Kg/dia de sinvastatina / Abstract: Statins are lipid lowering agents extensively used in human clinical medical. They exert their effects through inhibition of HMG-CoA reductase, a crucial enzyme in cholesterol synthesis. Since cholesterol is the precursor of steroid hormones, drugs that decrease cholesterol may damage male reproductive function. Investigate the effects of the exposure to different doses of simvastatin on the reproductive parameters of adult male Wistar rats. Thirty rats were randomly assigned into three groups: simvastatin (20 or 40 mg/kg), control (vehicle - DMSO/oil), and were treated for 30 days orally for evaluation of reproductive parameters after euthanasia. Weight of the reproductive organs; sperm counts, motility and morphology; histopathology; hormonal levels and fertility. The weight of reproductive organs, sperm motility and histopathology analysis were similar among groups. There was a decrease in sperm production and epididymis sperm number, uterus weight with fetuses, implant and live fetuses numbers in simvastatin groups. The animals exposed to simvastatin showed an increase in the pre-implantation loss and sperm with abnormal morphology. The observed effects on reproductive parameters could be associated with toxic effects of simvastatin on spermatogenesis, causing potential damage to male fertility / Mestre

Submitted by VICTOR GUSTAVO BALERA BRITO (victor_balera@hotmail.com) on 2018-07-03T00:06:47Z No. of bitstreams: 1 Dissertação Mestrado (Victor G B Brito) (FINAL).pdf: 4446716 bytes, checksum: 348cbec88d5fb2161f9d4aaa27992ac2 (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Paula Rimoli de Oliveira null (anapaula@foa.unesp.br) on 2018-07-03T12:24:17Z (GMT) No. of bitstreams: 1 brito_vgb_me_araca_int.pdf: 4446716 bytes, checksum: 348cbec88d5fb2161f9d4aaa27992ac2 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-07-03T12:24:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 brito_vgb_me_araca_int.pdf: 4446716 bytes, checksum: 348cbec88d5fb2161f9d4aaa27992ac2 (MD5) Previous issue date: 2018-06-13 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Introdução: A doença periodontal (DP) é uma desordem inflamatória dos tecidos de suporte dos dente, iniciada pelo acumulo de biofilme bacteriano, apresentando consequências locais e sistêmicas. A coexistência de doenças sistêmicas, como a hipertensão, pode levar a uma inflamação exacerbada, maior reabsorção óssea e dano sistêmico pronunciado. Além disso, células imunes residentes têm importante papel na progressão da DP, porém, a participação dos mastócitos (MC) ainda não é bem compreendida. Objetivos: Avaliar o papel dos MC sobre o metabolismo ósseo local (mandíbula) e sistêmico (fêmur), em modelo animal normotenso (ratos Wistar) e hipertenso (ratos SHR) com DP. Métodos: Ratos machos Wistar e SHR (10 semanas) foram utilizados. A depleção de MC foi conduzida pelo pré-tratamento com o composto 48/80 e a DP foi induzida por ligadura bilateral nos primeiros molares inferiores, mantida por 15 dias. Foi realizada a identificação de MC no tecido gengival, por coloração com Azul de Toluidina. A perda óssea alveolar e parâmetros de arquitetura óssea na mandíbula e fêmur foram avaliados por microtomografia computadorizada, a expressão gênica de marcadores de formação, remodelamento e reabsorção na mandíbula e fêmur foram avaliada por RT-PCR em tempo real, e a produção de citocinas nos tecidos de interesse foi avaliada por ELISA. Principais resultados: Observamos significativa perda óssea induzida por DP, principalmente no SHR, em comparação ao Wistar, e a depleção de MC foi capaz de prevenir esta perda. A DP levou a expressão aumentada de Opn, Opg, Rankl e Rank, Trap, Ctsk, Vtn, Itga5 e Itgb5, além de aumento na produção de TNF-α, IL-6, IL-10 e CXCL3 na mandíbula, o que foi reduzido em animais depletados de MC. No fêmur, a DP não levou a alterações da arquitetura óssea, mas foi capaz de aumentar a expressão de Runx2, Opn, Opg, Rankl, Rank, Trap, Mmp2, Mmp9, Vtn, Itga5 e Itgb5, o que também foi significativamente reduzido pela depleção de MC. Conclusões: Nossos dados sugerem um importante papel dos MC nas consequências ósseas locais (mandíbula) da DP, especialmente nos animais SHR, além dos efeitos sistêmicos (fêmur) onde os MC possivelmente têm participação na modulação da expressão de marcadores ósseo, alterados pela DP, o que foi mediado por vias diferentes das observadas na resposta local. / Introduction: Periodontal disease (PD) is an inflammatory disorder of the tissues supporting the teeth, which start from the bacterial biofilm accumulation, and results in local and systemic damage. The coexistence of systemic diseases, such as hypertension, can lead to exacerbated inflammation, increased alveolar bone resorption and increased systemic damage. In addition, resident immune cells have an important role in PD progression, however the mast cells (MC) participation is still not well understood. Aims: To evaluate the role of MC in the local (mandible) and systemic (femur) bone metabolism in a normotensive (Wistar) and hypertensive (SHR) rats with PD. Methods: Males Wistar and SHR rats (10-week old) were used. MC depletion was conducted by compound 48/80 treatment and PD was induced by bilateral ligature placed in the lower first molars, which was maintained for 15 days. The identification of MC in the gingival tissue was done by Toluidine Blue staining, alveolar bone loss and bone architecture parameters of mandible and femurs were evaluated by micro-computed tomography, bone markers gene expression on the mandible and femur were evaluated by real time RT-PCR, and the cytokines production was evaluated by ELISA. Key results: We observed a more significant PD-induced bone loss in SHR, compared to Wistar, and MC depletion was able to prevent this loss. PD increased the expression of Opn, Opg/ Rankl/Rank, Trap, Ctsk, Vtn, Itga5 and Itgb5, as well as increased production of TNF-α, IL-6, IL-10 and CXCL3 in the mandible, what was prevented by MC depleted animals. In the femur, PD did not change bone architecture parameters, but was able to increase expression of Runx2, Opn, Opg/Rankl/Rank, Trap, Mmp2, Mmp9, Vtn, Itga5 and Itgb5, which also was significantly reduced by MC depletion. Conclusions: Our data suggest an important role of MC in the local bone consequences (mandible) of PD, especially in SHR, as well the systemic effects (femur), where MC may have a role in bone dynamics by modulating the expression of bone markers, altered by PD, through different mechanism from those observed in the local response. / 15/03965-2

Orientador: Fábio Ermínio Mingatto / Banca:Elisa Maria de Sousa Russo / Banca: Luzia Helena Queiroz / Resumo: Os músculos esqueléticossão tecidos dinâmicos que podem alterar suas características fenotípicas proporcionando melhor adaptação funcional com estímulos variados. A habilidade de adaptação do tecido muscular durante o crescimento e exercício é dependente de mudanças qualitativas e quantitativas na expressão induzida pelos diversos estímulos. A L-tiroxina é um hormônio produzido pela glândula tireoide e tem sido utilizada como modelo experimental para estimulação de estresse oxidativo no músculo esquelético. A Coenzima Q10 (CoQ10) é uma provitamina lipossolúvel sintetizada endogenamente e naturalmente encontrada em alimentos como a carne vermelha, peixes, cereais, brócolis e espinafre. Apresenta propriedade antioxidante e potencial no tratamento de doenças degenerativas e neuromusculares. No presente trabalho foi avaliado o efeito protetor da CoQ10 no músculo sóleo frente aos danos provocados pela L- tiroxina. Os ratos foram distribuídos em quatro Grupos de seis animais cada: Grupo 1 (G1, controle); Grupo 2 (G2, coenzima Q10); Grupo 3 (G3, L-tiroxina) e Grupo 4 (G4, coenzima Q10 e L-tiroxina). Após a eutanásia, o sangue dos animais foi colhido e foi analisada a atividade sérica das enzimas creatina quinase (CK) e aspartato aminotransferase (AST). No homogenato do músculo sóleo foram avaliados fatores relacionados ao estresse oxidativo. A CoQ10 protegeu o músculo sóleo e favoreceu a manutenção da atividade das enzimas antioxidantes glutationa redutase e glutationa peroxidase, da concentração de glutationa reduzida e oxidada, além de evitar a lipoperoxidação. Os resultados indicam que a CoQ10 protege o músculo sóleo de ratos dos danos oxidativos provocados pela L-tiroxina. / Abstract: Skeletal muscles are dynamic tissues that can alter their phenotypic characteristics providing better functional adaptation to different stimulus.The hability to adapt the muscle tissue during growth and exercise is dependent on qualitative and quantitative changes in expression induced by various stimuli. L-thyroxine is a hormone produced by the thyroid gland and has been used as an experimental model for stimulation of oxidative stress in skeletal muscle.CoQ10 is a fat-soluble provitamin endogenously synthesized and naturally found in foods like red meat, fish, grains, broccoli and spinach.Features antioxidant properties and potential in the treatment of degenerative diseases and neuromuscular diseases.The present study evaluated the protective effect of CoQ10 in the soleus muscle against damage caused by L-thyroxine .The rats were divided in to four groups of six animals each: Group 1(G1, Control); Group 2(G2, coenzyme Q10); Group 3 (G3, L-thyroxine) and Group 4 (G4, coenzyme Q10 and L -thyroxine) .After euthanasia, blood was collected and serum was analyzed activity of the enzymes creatine kinase (CK) and aspartate aminotransferase (AST).In the soleus muscle homogenate factors related to oxidative stress were evaluated. CoQ10 protected the soleus muscle and favored the maintenance of the antioxidant enzymes glutathione reductase and glutathione peroxidase, the concentration of reduced and oxidized glutathione, and prevent lipid peroxidation. The results indicate that CoQ10 protects rat soleus muscle from oxidative damage caused by L- thyroxine / Mestre

Orientador: Marlus Chorilli / Coorientador: Fernando Rogério Pavan / Banca: Nereide Stela Santos Magalhães / Banca: Andrei Leitão / Banca: Clarice Queico Fujimura Leite / Banca: Rosangela Gonçalves Peccinini / Resumo: A tuberculose (TB) é a principal doença infecciosa de origem bacteriana no mundo, levando anualmente à morte de milhares de pessoas e ocasionando prejuízos econômicos globais de aproximadamente 12 bilhões de dólares ao ano. Apenas um fármaco foi desenvolvido contra cepas multirresistentes desde 1960 (bedaquilina) e o surgimento de casos de TB multi-fármaco-resistente faz com que o tratamento atual seja ineficaz. A rifampicina (RIF) é um fármaco de primeira escolha usada no tratamento da TB utilizado desde 1966. Normalmente, este fármaco é administrado pela via oral, ficando assim susceptível à metabolização pré-sistêmica e interações medicamentosas com outros fármacos, o que reduz significativamente seus níveis séricos e de outros fármacos, podendo diminuir a eficácia do tratamento e aumentar o risco de resistências. Assim, o emprego de sistemas de liberação nanoestruturados e de vias alternativas de administração podem ser estratégias atraentes para a administração de RIF. A via nasal tem recebido especial atenção como rota promissora para liberação sistêmica de fármacos, uma vez que apresenta epitélio com numerosas microvilosidades e grande área de superfície, o que facilita a absorção de fármacos. Além disto, a anatomia da cavidade nasal oferece entrada para o Sistema Nervoso Central (SNC), aspecto extremamente interessante para casos de tuberculose meníngea. Dentre os sistemas nanoestruturados promissores para incorporação de RIF objetivando administração nasal, destacam-... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Tuberculosis (TB) is the world's leading bacterial infectious disease, causing thousands of people to die every year and causing global economic damage of about $ 12 billion a year. Only one drug has been developed against multiresistant strains since 1960 (bedaquilin) and the emergence of multidrug-resistant TB cases makes the current treatment ineffective. Rifampicin (RIF) is a first-line drug used in the treatment of TB used since 1966. This drug is commonly administered orally, thus being susceptible to pre-systemic metabolism and drug interactions with other drugs, which significantly reduces its serum levels and other drugs and may decrease the effectiveness of treatment and increase the risk of resistance. Thus, the use of nanostructured delivery systems and alternative routes of administration may be attractive strategies for administration of RIF. The nasal route has received special attention as a promising route for systemic drug delivery, since it presents epithelium with numerous microvilli and large surface area, which facilitates the absorption of drugs. In addition, the anatomy of the nasal cavity provides access to the Central Nervous System (CNS), an extremely interesting aspect for cases of meningeal tuberculosis. Among the promising nanostructured systems for the incorporation of RIF for nasal administration, we highlight the mucoadhesive liquid crystal systems. Due to the high viscosity of some domains of these systems, they can promote the fixation of the formulation at a desired site of action after administration and in situ formation, which may be of interest for the administration of RIF, in order to increase its fixation in the region nasal, facilitating its systemic absorption and interface with the CNS. Thus, the objective of this work was... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Orientador: Amanda Martins Baviera / Banca: Luis Carlos Carvalho Navegantes / Banca: Marcelo Tadeu Marin / Banca: Iguatemy Lourenço Brunetti / Banca: Julio Cesar Batista Ferreira / Resumo: Considerando os avanços no conhecimento acerca dos mecanismos que controlam o metabolismo de proteínas na musculatura esquelética que permitiram a busca por novas opções para o tratamento das atrofias musculares, o presente estudo teve como objetivo a compreensão do potencial antiproteolítico de inibidores de fosfodiesterase, PDE (pentoxifilina, inibidor não-seletivo de PDE; rolipram, inibidor seletivo de PDE4) em músculos esqueléticos de ratos submetidos à atrofia muscular devido à insuficiência insulínica (diabetes mellitus experimental), com ênfase na elucidação da participação de componentes da sinalização do AMP cíclico (AMPc) nesta resposta. Ratos normais e diabéticos (60 mg/kg de estreptozotocina, administração intravenosa) foram tratados com salina (NS e DS) ou com 2 mg/kg de rolipram (NROL e DROL), ou com 25 mg/kg de pentoxifilina (NPTX e DPTX) durante 3 dias, por via intraperitoneal. Após três dias de tratamento, músculos soleus e extensor digitorum longus (EDL) foram removidos, pesados, congelados e processados para diversas análises: (i) conteúdo de AMPc (ensaio imunoenzimático); (ii) atividades das proteases proteassoma, calpaínas e caspase-3 (uso de substratos específicos fluorigênicos); (iii) níveis proteicos e/ou níveis de fosforilação de componentes das vias proteolíticas, efetores intracelulares sinalizatórios e fatores de transcrição (Western blotting); (iv) determinação dos níveis séricos de insulina e citocinas pró-inflamatórias. Foram realizados experime... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Considering the advances in the knowledge of the mechanisms controlling the protein metabolism in skeletal muscles that allowed the discover of new options for the treatment of muscle atrophies, the present study aimed to understand the antiproteolytic potential of phosphodiesterase (PDE) inhibitors (pentoxifylline, a non-selective PDE inhibitor; rolipram, a selective PDE 4 inhibitor), in skeletal muscles of rats submitted to muscle atrophy due to insulin insufficiency (experimental diabetes mellitus), with emphasis on the elucidation of the participation of cyclic AMP (cAMP) signaling components. Normal and diabetic rats (60 mg/kg streptozotocin, intravenous administration) were treated intraperitoneally with saline (NS and DS) or with 2 mg/kg rolipram (NROL and DROL) or with 25 mg/kg pentoxifylline (NPTX and DPTX) for 3 days. After three days of treatments, soleus and extensor digitorum longus (EDL) muscles were removed, weighed, frozen and processed for several analyzes: (i) cAMP content; (ii) activities of proteasome, calpain and caspase-3 (use of specific fluorigenic substrates); (iii) protein levels and/or phosphorylation levels of components of proteolytic pathways, intracellular signaling effectors and transcription factors (Western blotting); (iv) determination of serum insulin and proinflammatory cytokines levels. Ex vivo experiments were performed to verify the direct action of the drugs in the control of muscle proteolysis and activation of intracellular effectors, via muscle incubations in the presence of rolipram or agonists of EPAC (Exchange protein directly activated by cAMP) and PKA (cAMP-dependent protein kinase), intracellular effectors activated by cAMP. Experiments were also carried out in the Laboratory of Prof. Dr. Marco Sandri at the... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor