Les troubles cognitives regroupent un ensemble hétérogène d’altérations décrites dans la schizophrénie. Parmi elles, il a été montré que les patients présentent des difficultés à distinguer des informations pertinentes parmi des distracteurs ou encore qu’ils sont particulièrement attirés par l’apparition d’une information soudaine même si celle-ci est non pertinente à la compréhension de la scène. Nos travaux ont pour objectif de préciser ces déficits cognitifs, en se rapprochant des conditions naturelles d’exploration visuelle.L’étude des fixations oculaires permet de mettre en évidence des stratégies d’exploration visuelle et d’évaluer l’impact de la saillance des stimuli sur cette exploration. La saillance se définit comme l’émergence d’une forme sur un fond, et comprend la saillance cognitive (pertinence de l’objet), saillance visuelle (caractéristiques physiques) ou saillance émotionnelle. Le paradigme de cécité au changement est défini comme la surprenante difficulté à détecter un changement lorsque celui-ci survient lors d’une interruption visuelle tel un mouvement de l’oeil. Ce paradigme a pour avantage de permettre de se rapprocher des conditions écologiques d’exploration en utilisant des stimuli en 3D. Plusieurs études ont évalué les facteurs influençant la détection des objets changés avec ce paradigme. Ainsi, l’intérêt de l’objet à la compréhension de la scène, le caractère incongru de l’objet, la couleur, la forme ou la taille de l’objet sont des caractéristiques favorisant la détection du changement.Nos premiers travaux ont consisté en la réalisation de deux études en population saine testant l’influence de deux facteurs sur la détection des changements : l’amplitude des changements et le charge émotionnelle de l’objet changé.Notre première étude a montré que plus la scène contient de changements, plus la détection d’au moins un changement est rapide et précise.Notre seconde étude a montré que la charge émotionnelle portée par les objets changés influençait leur détection. En effet les objets dits émotionnels sont mieux détectés que les objets dits neutres.Nos seconds travaux se sont focalisés sur l’exploration visuelle de patients atteints de schizophrénie comparés à des sujets sains lors de la présentation de scènes de la vie quotidienne. Un paradigme de cécité au changement comprenant des changements non pertinents à la compréhension de la scène, testant ainsi l’impact de la saillance cognitive, a été utilisé. Les variables enregistrées ont été les temps de réponse moteur et des données d’oculomotricité (temps avant la première fixation en zone de changement). Nos résultats montrent une dissociation entre des réponses implicites et explicites : les yeux des patients se fixent plus rapidement sur les changements alors qu’ils rapportent les changements plus lentement que les sujets sains.Enfin dans notre troisième étude, nous avons comparé l’effet de l’apparition soudaine d’une information visuelle à caractère neutre avec l’apparition soudaine d’une information visuelle à caractère émotionnelle en utilisant une tâche écologique de cécité au changement chez des patients atteints de schizophrénie comparés à des sujets sains.Les résultats montrent que la charge émotionnelle portée par les objets changés favorise leur détection uniquement pour les sujets sains.Nous confirmons la sensibilité à l’apparition soudaine d’une information visuelle grâce à un paradigme qui mesure de meilleures performances pour les patients ce qui réduit les effets d’un déficit attentionnel non spécifique. Par ailleurs, les meilleures performances de détection disparaissent dès qu’intervient une charge émotionnelle soulignant les difficultés du traitement des émotions dans la schizophrénie. La surprenante dissociation entre les réponses motrices et oculomotrices pourrait être interprétée comme un déficit d’accès à la conscience perceptive dans la schizophrénie et ainsi ouvrir la voie à des pistes thérapeutiques. / Cognitive impairment includes a heterogeneous set of disorders found in patients with schizophrenia. Among them, patients exhibit clear disadvantages in filtering relevant information in a flow of distractors or the attention of these patients can be captured by the sudden irruption of visual information, even if irrelevant to understand the scene. The objective of our research is to specify these cognitive disorders by approaching the ecological conditions of visual exploration.The study of eye fixations allows to highlight visual exploration strategies or to assess the impact of the stimuli salience on the visual exploration. The salience is defined as the emergence of a form on a background. We can observed a cognitive salience (the object’s relevance), a physical salience (the physical characteristics) or emotional salience. The paradigm of change blindness is defined by the failure to notice changes in scene when these changes occur following brief disruptions, such as eye movements. This paradigm exhibits the advantage to approach natural conditions of exploration using 3D stimuli. Several studies have evaluated different factors having an impact on the detection of changed object with this paradigm. Therefore, the interest of the main object to the comprehension of the scene, the incongruous objects, color, shape or size of the object are characteristics promoting the detection of change.Our initial task consists of the conduct of two distinct studies with healthy subjects testing the influence of two factors on the detection of change: the magnitude of change and the emotional aspect of changed objects. Our first study showed that the more the scene contains changes, the faster, the more efficient we detect at least one change. Our second study showed that the emotional aspect of changed objects impacted their detection. Indeed emotional objects are best detected that neutral objects.Our second study has focused on the visual exploration of patients with schizophrenia compared to healthy subjects during the presentation of scenes of everyday life. We used a paradigm of change blindness including irrelevant changes in the understanding of the scene. This paradigm allows to test the cognitive salience. The main recorded variables were the motor response time and eye tracking data (the latency of the first fixation in a region of interest). Our results exhibited a striking dissociation between the explicit and implicit responses: the patients\\\\\\\' eyes shifted faster toward the changes despite explicitly reporting the change more slowly than the healthy subjects.Finally in our third study, we compared the effect of the sudden irruption of an emotional visual information with the sudden irruption of a neutral visual information using an ecological task of change blindness. We compared patients with schizophrenia to healthy subjects. Results show that changes in emotional objects are better detected than changes in neutral objects only for the healthy subjects.We confirmed the patients\\\\\\\' sensitivity to the sudden onset of visual information with a paradigm that measured a better performance in the patients, which thereby reduced the effects of a non-specific attentional deficit. Moreover, the better detection performances disappear when changes lay an emotional influence, highlighting the difficulties of emotional processing in schizophrenia. Finally, the surprising dissociation between implicit and explicit responses in schizophrenia can be interpreted as a deficit of access to conscious perception, which could be of interest to various therapeutic techniques.

L’implication des récepteurs 5-HT1A dans la physiopathologie de la schizophrénie a été suggérée par de nombreuses études post mortem et pharmacologiques. Le développement d’études exploratoires du système sérotoninergique 5-HT1A chez des patients schizophrènes permet de préciser le rôle des récepteurs 5-HT1A dans la physiopathologie de la maladie et d’envisager de nouvelles stratégies thérapeutiques. L'existence du p-[18F]MPPF, radioligand ayant une affinité spécifique pour les récepteurs 5-HT1A, nous a permis de réaliser une exploration du système sérotoninergique 5-HT1A in vivo en tomographie par émission de positons (TEP) chez 19 patients schizophrènes et de comparer les résultats obtenus aux images de 19 témoins issus de la banque de données du CERMEP (Lyon). Notre premier objectif a été de mettre en évidence d’éventuelles différences de répartition de potentiel de liaison (BP) entre les patients et les témoins. Une diminution significative du [18F]MPPF BPND au niveau des régions frontales et orbitofrontales a été retrouvée chez les patients schizophrènes par rapport aux témoins. Dans un second temps, la comparaison des images TEP obtenues chez les patients selon que le traitement antipsychotique reçu a une action agoniste 5-HT1A (aripiprazole) ou en soit dépourvu (olanzapine, rispéridone) a montré une diminution plus importante du [18F]MPPF BPND chez les patients traités par aripiprazole que chez les patients traités par d’autres antipsychotiques, soulignant ainsi l’impact in vivo de ce traitement sur le système sérotoninergique 5-HT1A. Notre étude est la première, à notre connaissance, à utiliser le p-[18F]MPPF chez des patients schizophrènes / Backgrounds: Multiple post-mortem and pharmacological studies suggest a key role of the serotonergic 1A (5-HT1A) system in the pathophysiology of schizophrenia. Materials and methods: The aim of our work was to assess the 5-HT1A receptors availability In patients suffering from schizophrenia treated with different antipsychotic drugs, compared to controls, using a new ligand antagonist of 5-HT1A receptors, the [18F]MPPF. The 5-HT1A binding potential of 19 schizophrenic patients (treated with either aripiprazole (a 5-HT1A partial agonist) or Second Generation Antipsychotic (olanzapine or risperidone) was compared with that of 19 age-matched healthy controls. This is the first report of a [18F]MPPF PET study in treated patients with schizophrenia. Results: A significant reduction of [18F]MPPF BPND was found in treated patients with schizophrenia compared to age- and gender-matched healthy subjects. These modifications were mainly localized in the frontal and orbitofrontal cortex and may reflect either the pathophysiology of schizophrenia or medication effects. In comparison to matched healthy subjects, the reduction of 5-HT1A receptor availability was more extensive in schizophrenic patients with aripiprazole treatment than in schizophrenic patients with SGA treatment. Conclusion: These results suggest that aripiprazole has a major impact on [18F]MPPF BPND, likely due to its partial agonist activity at 5-HT1A receptors. In order to distinguish the relative contributions of the disease itself versus medication effects, future [18F]MPPF studies should be performed in APD-naïve patients with schizophrenia

Les troubles de la temporalité dans la schizophrénie ont fait l’objet de nombreuses descriptions cliniques, notamment de la part de la phénoménologie psychiatrique. Cette dernière considère le temps comme un contenant plus qu’un contenu de la perception c'est-à-dire un processus constitutif essentiel de l’expérience subjective : la conscience est en effet structurée dans le temps. Dans le modèle de Husserl, le temps, assure au travers de processus automatiques de rétention, de présentation et de protention une mise en forme stable et continue de l’expérience. En témoigne l’image de la perception d’une mélodie où chaque note perçue est, au moment même de sa perception, reliée et perçue avec la note précédente qui n’existe plus (rétention) et fait l’objet d’une anticipation vers la note à venir qui n’existe pas encore (protention). Ces processus automatiques déterminent dans ce modèle la capacité du sujet à nouer un sentiment de familiarité avec sa propre expérience, qu’il perçoit comme stable et continue.L’un des modèles phénoménologiques des troubles schizophréniques postule un vacillement des processus assurant la structuration temporelle de la conscience, qui induit par conséquent le vacillement de l’expérience subjective à son niveau le plus basique et détermine un vécu d’étrangeté du sujet à l’égard de sa propre expérience. Ces approches descriptives trouvent cependant leurs limites dans la mesure où la description des processus de temporalisation d’autrui s’avère difficile d’accès par une méthode introspective. Approcher les processus de temporalisation par les sciences cognitives pourrait permettre de dépasser ces limites. Les travaux récents sur l’altération des jugements de simultanéité (qui ne semble cependant pas signer une fusion des évènements à un niveau implicite et automatique) et des processus élémentaires d’anticipation temporelle (évalués cependant à l’échelle de la milliseconde) dans les troubles schizophréniques ainsi que les liens qu’il est possible d’entrevoir avec la théorie du codage prédictif de l’information fournissent un premier ensemble de données très encourageant sur le chemin d’une compréhension cognitiviste du temps schizophrénique. L’objectif de notre travail a consisté à valider d’une part l’hypothèse d’une dissociation des capacités conscientes et automatiques de discrimination des événements dans le temps, en utilisant les paradigmes qui explorent les contraintes temporelles de l’intégration multisensorielle... / Time disorders in schizophrenia have been the subject of numerous clinical descriptions, particularly from the psychiatric phenomenology. The latter considers time more as a container than a content of perception that is to say an essential component of subjective experience: consciousness is indeed structured in time. Husserl describes a tripartite structure of time consciousness, which is seen as an automatic integration of the past, the present, and the future. He gives the example of music. When we listen to a melody, we are conscious of the present note but still have the previous note in mind (“retention”) and usually anticipate the note to come. These automatic processes determine in this model the subject's ability to forge a sense of familiarity with his own experience, lived as stable and continuous.One of phenomenological models of schizophrenic disorders postulated a breakdown of the temporal structure of consciousness, which consequently induces disturbances of subjective experience at its most basic level (the level of minimal self) and determines a subject lived strangeness to respect of his own experience. These descriptive approaches, however, are limited by the extent that it is difficult to describe temporality of others by introspective method. Thus, exploring process of temporality by cognitive sciences could help to overcome these limitations. Recent work focusing on the alteration of simultaneity judgments (which does not seem to sign a merger events to an implicit and automatic level) and basic temporal predictive processes (however measured at the scale of a millisecond) in schizophrenic disorders and the links it is possible to foresee with predictive coding theory provides a very encouraging first set of data on the way to a cognitive understanding of schizophrenic time. The objective of our work was to validate the one hand the hypothesis of dissociation between conscious and automatic discrimination of events in time, using paradigms assessing the temporal constraints of multisensory integration (Study 1). On the other hand, we studied directly implicit time prediction with a dedicated paradigm (in this case, the temporal orientation task, Study 2). We also analyzed the automatic responses of subjects in an event discrimination task in time to check what patients can and can not predict (Study 3). We also explore the hypothesis of a link between temporal and minimal self by looking for correlations between performance...

L'hippocampe est une région du cerveau importante pour la formation de mémoire. Des études récentes ont montré que la zone CA2 de l'hippocampe, longtemps ignorée, joue un rôle clef dans certaines formes de mémoire et notamment dans la mémoire sociale. De plus, des études post-mortem ont révélé des altérations spécifiques à la région CA2 chez les patients schizophrènes. Cependant, l’implication des neurones de CA2 dans les circuits de l'hippocampe reste peu connu, tant dans des conditions physiologiques que pathologiques. En combinant pharmacologie, génétique et électrophysiologie sur tranches d’hippocampe de souris, nous avons étudié comment les neurones pyramidaux (NP) CA2 sont recrutés dans les circuits hippocampiques après des changements d’inhibition et comment le recrutement des NP CA2 pourrait moduler l’information sortant de l'hippocampe. D’autre part, nous avons examiné les altérations fonctionnelles de la zone CA2 dans le modèle murin Df(16)A+/- de la microdélétion 22q11.2, le facteur génétique de risque de schizophrénie le plus élevé. Dans la région CA2 de l’hippocampe, les synapses inhibitrices contrôle les afférences des collatérales de Schaeffer (CS) et expriment une dépression à long-terme (DLTi) unique qui dépendant des récepteurs delta-opioïdes (RDO). Contrairement aux synapses CS-CA1, les synapses excitatrices CS-CA2 n’expriment pas de potentialisation à long-terme après application des protocoles d'induction. Cependant, nous avons constaté que différents types d'activités induisent une augmentation durable de l’amplitude des potentiels post-synaptiques (PPS) évoqués aussi bien par une stimulation des CS que des afférences distales des NP CA2, et ceci via une modulation de la balance excitation/inhibition. Nous avons démontré que ces augmentations du rapport excitation/inhibition sont les conséquences directes de la DLTi RDO-dépendante. De plus, la DLTi permet le recrutement des NP CA2 par les NP CA3 alors qu’une inhibition intacte empêche complètement leur activation en réponse aux stimulations des CS. Par ailleurs, le recrutement des pyramides de CA2 par les CS après disinhibition activité-dépendante ajoute une composante polysynaptique (SC-CA2-CA1) au PPS monosynaptique (SC-CA1) dans les NP CA1 et augmente leur activité. De plus, l’inactivation des interneurones exprimant la parvalbumine à l’aide d’outils pharmacogénétiques, a montré que ces cellules inhibitrices contrôlent fortement l'amplitude du PPS et l’activité des NP CA2 en réponse à la stimulation des CS et qu’elles sont nécessaires à l'augmentation RDO-dépendante du rapport excitation/inhibition entre CA3 et CA2. Enfin, l'étude de la zone CA2 chez les souris Df(16)A+/- a révélé plusieurs modifications dépendantes de l'âge dont une réduction de l'inhibition, une altération de la plasticité du rapport excitation/inhibition entre CA3 et CA2 et une hyperpolarisation NP CA2. Ces modifications cellulaires peuvent expliquer les déficiences de mémoire sociale que nous observons chez les souris Df(16)A+/- adultes. L’ensemble de nos études a permis de mettre en évidence le rôle des neurones CA2 dans les circuits de l'hippocampe. Enfin pour conclure, nous postulons que le recrutement des neurones CA2 dans les réseaux neuronaux sous-tend des aspects particuliers de la fonction de l'hippocampe. / The hippocampus is a region of critical importance for memory formation. Recent studies have shown that the long-overlooked hippocampal region CA2 plays a role in certain forms of memory, including social recognition. Furthermore, post-mortem studies of schizophrenic patients have revealed specific changes in area CA2. As yet, the role of CA2 neurons in the hippocampal circuitry remains poorly understood under both normal physiological and pathological conditions. By combining pharmacology, mouse genetics and electrophysiology, we investigated how CA2 pyramidal neurons (PNs) could be recruited in hippocampal circuits in mice hippocampal slices following an activity-dependent change in the strength of their inhibitory inputs. We further investigated how subsequent recruitment of CA2 PNs could modulate hippocampal output. Moreover, we examined the functional alterations of area CA2 in the Df(16)A+/- mouse model of the 22q11.2 microdeletion, a spontaneous chromosomal deletion that is the highest known genetic risk factor for developing schizophrenia. In area CA2, inhibitory synapses exert a powerful control of Schaffer collateral (SC) inputs and undergo a unique long-term depression (iLTD) mediated by delta-opioid receptor (DOR) activation. Unlike SC-CA1 synapses, SC-CA2 excitatory synapses fail to express long-term potentiation after classical induction protocols. However, we found that different patterns of activity persistently increase both the SC and the distal input net excitatory drive onto CA2 PNs via a modulation of the balance between excitation and inhibition. We demonstrated that increases in the excitatory/inhibitory ratio are direct consequences of the DOR-mediated iLTD. Interestingly, we found that the inhibition in area CA2 completely preventing CA3 PNs to activate CA2 PNs, and following iLTD, SC stimulation allows CA2 PNs to fire action potentials. Moreover, the recruitment of CA2 PNs by SC intra-hippocampal inputs after their activity-dependent disinhibition adds a delayed SC-CA2-CA1 response to the SC-CA1 monosynaptic post-synaptic potential (PSP) in CA1 and increases CA1 PN activity. Furthermore, pharmaco-genetic silencing of parvalbumin-expressing interneurons revealed that these inhibitory cells control the PSP amplitude and the firing of CA2 PNs in response to SC stimulation and are necessary for the DOR-mediated increase in excitatory/inhibitory balance between CA3 and CA2. Finally, we found several age-dependent alterations in area CA2 in Df(16)A+/- mouse model of the 22q11.2 microdeletion. These included a reduction in inhibition, an impaired activity-dependent modulation of the excitatory drive between CA3 and CA2 and a more hyperpolarized CA2 PN resting potential. These cellular disruptions may provide a potential mechanism for the social memory impairment that we observe in Df(16)A+/- adult mice. Altogether, our studies highlight the role of CA2 neurons in hippocampal circuitry. To conclude, we postulate that the recruitment of CA2 neurons in neuronal networks underlies key aspects of hippocampal function.

Ce travail a pour objet d’étude l’émergence d’effets d’affordance dans la schizophrénie. En effet, les troubles de l’action, observés chez les patients schizophrènes, pourraient être la conséquence d'un déficit de l’intégration sensorimotrice, ne permettant pas le couplage entre perception et action. En lien avec les théories de la cognition incarnée et située, nous avons fait l’hypothèse que l’enrichissement de la situation puisse permette l’émergence de ce lien dans cette population. Pour ce faire, nous avons décliné 5 expériences qui utilisent le paradigme SRC (Stimulus-Response-Compatibility). L’expérience 2 se focalise sur l’intégration visuo-spatiale, tandis que les 4 autres portent sur l’effet de potentialisation des actions lors de la perception d’objets manipulables (Tucker & Ellis, 1998), selon différentes conditions: sans amorçage (expérience 1), avec amorçage renforçant le sentiment de propriété des objets (expérience 3) ou les buts de l’action (expérience 4) et avec amorçage moteur (expérience 5). Nos résultats mettent en évidence l’émergence d’un effet de compatibilité visuo-spatiale (expérience 2) et sensorimotrice (expérience 1), dans le groupe de témoins. Toutefois, cet effet n’est pas retrouvé lorsque l’amorçage est incongruent avec les objets présentés (expériences 3 et 4) ou lorsqu’il implique un amorçage moteur (expérience 5). Dans le groupe de patients schizophrènes, bien que l’effet de compatibilité visuo-spatiale soit mis en évidence (expérience 2), l’effet de compatibilité sensorimotrice n’est retrouvé que lorsque la perception des objets est précédée d’une préparation motrice (expérience 5). Ces résultats sont discutés à la lueur des connaissances issues des théories de la cognition incarnée et située, et des travaux centrés sur les troubles de l’action retrouvés dans la schizophrénie. / This thesis studies the emergence of affordance effects in schizophrenia. Indeed, the disorders of action present in schizophrenic patients might be the consequence of deficit in sensorimotor integration, making difficult the link between perception and action. Related to the embodied cognition framework, we hypothesized that the enhancement of context would allow the emergence of this link in this population. Then, we planned 5 experiments using the SRC paradigm (Stimulus-Response-Compatibility). Experiment 2 emphasizes visuo-spatial integration. The four others focus on the effect of potentiation of actions during perception of handling objects (Tucker & Ellis, 1998), depending on different experimental conditions: without priming (experiment 1), with priming reinforcing feeling of being owner of objects (experiment 3) or reinforcing the aims of action (experiment 4) and with motor priming (experiment 5). In the control group, our results show emergence of visuo-spatial (experiment 2) and sensorimotor (experiment 1) compatibility effects. However, this effect is not present when priming is not congruent with presented objects (experiment 3 and 4) or in case of motor priming (experiment 5). In patients, despite of the presence of visuo-spatial compatibility effect (experiment 2), the sensorimotor compatibility effect is present only when perception of objects is preceded by a motor preparation (experiment 5). These results are discussed in reference to the theories of embodiment, and from studies focused on disturbances of action in schizophrenia.

Les traumatismes infantiles (TI) sont un facteur de vulnérabilité majeur à la schizophrénie. Nous avons ici choisi d'étudier l’impact des TI sur le cerveau dans la schizophrénie.Dans notre première étude, en voxel-based morphometry (VBM) et portant sur 21 schizophrènes et 30 contrôles, la négligence émotionnelle était associée à une diminution du volume total de matière grise dans les deux groupes. Cette association était plus marquée chez les schizophrènes. Chez les patients, la négligence émotionnelle était prédictive de la densité de matière grise du cortex préfrontal dorso-latéral, elle-même prédictive de la sévérité de la désorganisation.Dans notre seconde étude, nous avons utilisé une tâche émotionnelle en IRMf pour explorer les liens entre TI et connectivité fonctionnelle PPI (psychophysiological interaction) de l’amygdale chez 21 schizophrènes et 25 contrôles. Au cours de la tâche, chez les patients, la sévérité des abus sexuels et négligences physiques été associée à une diminution de connectivité entre l’amygdale et la région du cortex cingulaire postérieur/précunéus.Enfin le résultat le plus répliqué de notre revue de la littérature (15 articles d'imagerie) est l’association forte entre TI et diminution du volume total de matière grise. Chez les schizophrènes les TI étaient associés à des diminutions de matière grise au niveau du cortex préfrontal, à des altérations de l’intégrité de la matière blanche et à des altérations de connectivité fonctionnelle.Ainsi nos résultats suggèrent que les TI, interagissant avec d'autres facteurs de vulnérabilité, pourraient modeler la psychopathologie schizophrénique via des effets cérébraux neurodéveloppementaux. / Childhood trauma (CT) is a major risk afctir for schizophrenia. The aim of this work was to question the possible impact of CT on the brain of schizophrenia patients.In our first study, using voxel-based morphometry (VBM) in 21 patients with schizophrenia and 30 controls, childhood emotional neglect was associated with decreased total grey matter volume in both groups, with a stronger association in the patients group. In schizophrenia, emotional neglect predicted grey matter decrease in dorsolateral prefrontal cortex, which in turn predicted the severity of disorganization.In our second study, we used an fMRI emotional task with PPI (psychophysiological interaction) in 21 schizophrenia patients and 25 controls. During the emotional task, in schizophrenia group, sexual abuse and physical neglect during childhood were associated with decreased connectivity between the amygdala and the precuneus/posterior cingulate region.Finaly, the most replicated result in our review is the strong association between CT and decreased total grey matter volume. In addition, CT in schizophrenia patients is related to decreased prefrontal cortex grey matter, widespread alterations of white matter integrity and alterations of functional connectivity in a network including the amygdala, the anterior cingular cortex, the precuneus/posterior cingulate region and the temporo-parietal junction.Our findings suggest that CT, in interaction with other factors, could shape the psychopathology of schizophrenia through developmental effects on the brain, with predominent alterations in the prefrontal cortex, or in stress-related circuits affecting self-consciousness and social cognition.

La schizophrénie étant un problème de santé mentale chronique, elle requiert, de la part des personnes qui en sont atteintes, une assiduité perpétuelle au traitement ainsi qu’au suivi clinique. Bien que la recherche fuse en la matière, peu de littérature s’attarde à l’expérience clinique vécue par les patients. Il devient donc difficile d’humaniser cette maladie, qui, plus souvent qu’autrement, est décrite de manière quantitative ou encore sous une perspective biomédicale. Pourtant, une bonne mise en place d’un système de soins et de services dépend non seulement de ce type de connaissances, mais également des réalités uniques qui sont façonnées par les infrastructures et les services offerts. L’étude en question se penche donc sur cette perspective humaine et personnelle, puisqu’elle est basée sur les données recueillies par les infirmières et les autres professionnels de la santé qui ont été classées dans le dossier médical d’un patient schizophrène. Ce dossier, datant de 1983 à 2007 et provenant des archives du Département de psychiatrie de l’Hôpital Montfort d’Ottawa, relève les différentes hospitalisations ainsi que les suivis en clinique externe. L’étude vise à décrire ce parcours en faisant état du nombre de suivis et de leur contenu, en plus de décrire les trajectoires multiples du patient. L’emploi de l’approche socio-historique permet de retracer le parcours d’un patient dans le temps. Ainsi, le travail des infirmières se trouve au cœur des soins administrés au patient, puisque c’est, en grande partie, à travers leur plume que la progression clinique du patient est racontée. Cette approche est agrémentée par une analyse statistique des caractéristiques démographiques de la population psychiatrique de ce même Département, de par l’analyse des registres d’admission. Cela permet de contextualiser la situation du patient choisi au sein de son environnement clinico-social. En analysant le dossier médical et les données recueillies, il est possible de constater que plusieurs obstacles sont rencontrés par le patient : la récurrence des hospitalisations, la mauvaise coordination des ordonnances de la cour, les dynamiques familiales complexes, la violence conjugale, la toxicomanie, les problèmes avec la justice, l’arrêt brusque et intermittent du suivi clinique, les péripéties d’emploi, etc. Ces observations permettent d’imager les réalités vécues parallèlement à celles du système en place. Elles contribuent ainsi, bien qu’un tout petit peu, à une critique du mouvement de désinstitutionnalisation et à une édification des retombées de cette intégration communautaire des patients psychiatriques; retombées qui, malgré leur bienveillance initiale, ne sont pas aussi inclusives ou flexibles qu’elles n’y paraissent.

Le trouble de la théorie de l’esprit (ToM) observé dans la schizophrénie et la schizotypie pourrait résulter d’anomalies élémentaires de traitement du contexte. La compréhension de l’ironie, en tant qu’exercice de ToM contexte-dépendant, constitue un moyen privilégié de tester cette hypothèse. À l’aide de mesures comportementales et électrophysiologiques, l’objectif principal de ce travail était de préciser la place des anomalies des processus de contextualisation dans le trouble de la ToM dans la schizotypie-schizophrénie en utilisant le paradigme de l’ironie. Le second objectif était d’identifier les conditions dans lesquelles ces anomalies de la ToM se manifestent et celles dans lesquelles elles peuvent être compensées. Nos résultats suggèrent (i) que les difficultés de ToM dans la schizotypie-schizophrénie résultent d’anomalies de traitement du contexte, (ii) que ces difficultés concernent spécifiquement la mise à jour de la représentation des états mentaux en fonction du contexte, soit un processus sous-tendu par des stratégies contextuelles rétroactives connues pour être altérées dans la schizotypie-schizophrénie et (iii) que la structuration du contexte sémantique permet d’améliorer les capacités de ToM dans le spectre de la schizophrénie, tandis que la présence d’un co-acteur inconnu semble inhiber ces capacités. Nos résultats soulignent par ailleurs un lien entre l’altération de la ToM et les difficultés sociales des participants. En conclusion, ce travail désigne les processus de contextualisation comme une cible cruciale des programmes de remédiation de la cognition sociale dans les troubles du spectre de la schizophrénie. / Theory of mind disturbances are a core manifestation of schizophrenia spectrum disorders. They contribute to the social handicap associated with the pathology, leading to disruption in autonomy, professional achievement, and interpersonal relationships. According to several authors, these disturbances may be due to a contextual impairment. Irony comprehension as a context-dependent ToM exercise is an ideal way to test this hypothesis. The first aim of this work was to clarify the contextual impairment’s role in ToM disturbances in schizotypy-schizophrenia using the paradigm of irony through behavioral and electrophysiological measures. The second aim was to identify the conditions in which these ToM disturbances occur and the conditions in which they can be compensated. Our results suggest that (i) ToM difficulties in schizotypy-schizophrenia result from abnormalities in context processing, (ii) these difficulties relate specifically to the updating of the mental states’ representation according to the context, e.g. a mentalizing process underlayed by retroactive contextual strategies known to be altered in schizotypy-schizophrenia, and (iii) structuring the semantic context can improve ToM's abilities in the schizophrenia’s spectrum, while the presence of an unknown co-actor seems to inhibit these abilities. Our results also highlight a link between the participant’s ToM disturbances and their social difficulties. In conclusion, this work indicates the relevance of cognitive remediation programs that target contextual processing in schizophrenia spectrum disorders.

L'ambivalence psychique, ou coprésence de tendances ou de désirs opposés, se reflète dans la langue par l'énantiosémie, qui est la coprésence des contraires. Freud en avait eu l'intuition en prenant connaissance des travaux du linguiste Abel. L'apprentissage du langage s'opère au moment de l'ambivalence entre fusion et séparation d'avec la mère et la langue en porte la marque profonde. Le désir est ambivalent et la sublimation s'effectue sur le mode ambivalent. L'énantiosémie de la langue s'avance masquée, comme l'Inconscient, mais reste sous-jacente dans le lexique, la syntaxe et la sémantique -en particulier dans le domaine de la négation- , dans la prosodie et la phonologie, ainsi que dans les figures de style. Elle est liée à la plasticité de la langue qui peut dire à la fois quelque chose et son inverse. Enfin, elle est au fondement de la pensée et de l'imaginaire. La poésie la magnifie dans l'harmonie des contraires, ce que révèlent quelques analyses textuelles.

Les intergiciels rendent les applications réparties indépendantes d'un environnement particulier, mais introduisent paradoxalement une nouvelle dépendance vis-à-vis d'un modèle de répartition.<br /><br />L'interopérabilité entre applications doit être intégrée à l'architecture de l'intergiciel, car l'utilisation de passerelles statiques présente un coût et une explosion combinatoire prohibitifs.<br /><br />Les architectures d'intergiciels génériques permettent le partage de code par plusieurs personnalités réalisant des modèles de répartition différents. Nous les étendons en proposant l'architecture schizophrène, qui découple les aspects exposes d'une part aux objets applicatifs, d'autre part aux autres intergiciels, au moyen d'une couche neutre réalisant les fonctions récurrentes des intergiciels indépendamment des personnalités. Cette architecture générique et configurable contribue à l'interopérabilité en permettant la cohabitation efficace de plusieurs personnalités.<br /><br />Nous présentons PolyORB, notre prototype d'intergiciel schizophrène. Nous montrons ainsi que l'architecture proposée est opérationnelle et efficace.