Ce travail propose une analyse phénoménologique du corps et du monde dans l’autisme et la schizophrénie. Il s’agira d’aborder ces pathologies à partir des expériences vécues des patients eux-mêmes. A partir d’un matériel autobiographique, clinique et scientifique, la thèse vise ainsi à comprendre les formes de cohérence typiques pour ces deux pathologies. Il s’agit d’introduire le concept d’« ontologie » en psychopathologique et de saisir schizophrénie et autisme, non pas simplement comme des problèmes psychologiques, mais au contraire comme des affections qui transforment l’ensemble de la présence de ces sujets. Dans un premier moment, nous présentons une analyse du corps-monde tel qu’il nous est accessible dans l’expérience normale. Cette entrée dans le sujet vise à nous familiariser avec un certain nombre d’éléments et d’expériences que nous rencontrerons par la suite, de manière excessivement altérée, d’abord dans les états autistiques, ensuite schizophréniques. Nous allons voir ainsi que les états pathologiques de l’autisme et de la schizophrénie nous sont compréhensibles, puisqu’ils se nourrissent de possibilités et de potentialités qui s’esquissent dans le fonctionnement normal du corps. Dans la deuxième partie, l’expérience autistique nous confrontera à un corps étrangement désubjectivé. Le corps autistique ne sert plus de médium à l’ouverture d’un monde – car au contraire il la ferme. Il s’agira d’établir le sens fondamental du corps autistique et d’esquisser la structure de son « monde » fermé. Dans la troisième partie, nous nous tournerons vers l’affection schizophrénique. Nous y rencontreront une manière tout à fait différente dont un corps peut faire barrière au monde. Dans la schizophrénie, la désubjectivation du corps ne concernera pas tant un manque d’accès à la distinction sujet-objet comme dans l’autisme, mais elle se nourrit au contraire d’une utilisation abusive de cette distinction. / This work presents a phenomenological analysis of body and world in autism (Autism Spectrum Disorder) and Schizophrenia. In the center of the analysis stands the subjective experience of the patients themselves. Starting with autobiographical, clinical an scientific material the present thesis aims to understand the forms of coherence typical for those two pathologies. The idea is to introduce the concept of “ontology” in psychopathology. By there, autism and schizophrenia should be understood not in the sense of a mere psychological problem, but rather as a transformation of the whole presence in the world. In the first section, we present an analysis of the world and the body as they are accessible in normal experience. This entry into the topic aims to familiarize us with a certain number of elements and experiences. It is those elements that we are about to encounter afterwards in an excessively altered manner in autism and schizophrenia. In the second section, autistic experience will present us with a strangely desubjectivized body. The autistic body serves not anymore as a medium towards the world – it rather closes the world itself. We will try to establish the fundamental sense of the autistic body and sketch the structure of his closed “world”. In the third section, we will turn the schizophrenic affection. We will encounter a completely different manner of how a body can constitute a barrier against the world. In schizophrenia, the désubjectivation of the body does not concern merely a lack of access to the subject-object distinction as in autism, but it is grounded on an abusive use of this distinction itself.

Il y a quatre ans, lorsque j’ai commencé ma thèse en Neuropharmacologie, le rôle fonctionnel du récepteur serotoninergique2B (5-HT2B) central n’était guère connu. En effet, compte tenu de la mise en évidence de son expression dans le cerveau relativement récente par rapport aux autres récepteurs à la 5-HT, peu d’études avaient porté sur son impact au sein du système nerveux central. En particulier, il était établi que les récepteurs 5-HT2B, sans effet au niveau de la voie dopaminergique (DA) nigrostriée, sont capables d’exercer un contrôle tonique excitateur sur l’activité de la voie DA méso accumbale. Sur la base de cette régulation différentielle des voies DA sous-corticales, il avait été proposé que les antagonistes du récepteur 5-HT2B pourraient constituer des outils pharmacologiques pertinents pour le traitement des pathologies liées à unedysfonction du système DA et requérant une modulation indépendante des voies DA ascendantes, telles que la schizophrénie. Cependant, l’effet du blocage des récepteurs 5-HT2B au niveau de la voie DA mésocorticale, laquelle joue un rôle pivot dans le bénéfice thérapeutique des antipsychotiques (APs) atypiques,n’avait jamais été exploré. De plus, l’analyse de la littérature avait révélé que le blocage du récepteur 5-HT2B réduit les réponses neurochimiques et comportementales induites par l’amphétamine et la 3,4-méthylènedioxyméthamphétamine, suggérant que ce récepteur pourrait également représenter une cible pharmacologique intéressante pour le traitement de l’addiction. Néanmoins, la possible implication de ce récepteur dans les effets de la cocaïne, l’une des drogues les plus consommées au monde, restait alors inconnue.Ainsi, l’objectif de cette thèse était d’étudier l’influence exercée par le récepteur5-HT2B sur l’activité DA basale et activée par la cocaïne, afin de mieux évaluer le potentiel thérapeutique de ce récepteur dans le traitement de la schizophrénie et de l’addiction. A cette fin, nous avons étudié les effets de deux antagonistes puissants et sélectifs du récepteur 5-HT2B (RS 127445 et LY 266097) sur l’activité DA, en utilisant des approches biochimiques, électrophysiologiques et comportementales chez le rat.Un premier groupe d’expériences a mis en évidence l’existence d’un contrôle tonique inhibiteur exercé par le récepteur 5-HT2B sur la libération de DA dans le cortex préfrontal médian (CPFm). Ce résultat, démontrant que les récepteurs 5-HT2B régulent de manière différentielle les trois voies DA ascendantes, indique que les antagonistes du récepteur 5-HT2B présentent un profil d’action idéale pour restaurer une fonction DA normale chez les patients schizophrènes. En accord avec cette proposition, les antagonistes 5-HT2B se révèlent efficaces dans plusieurs modèles classiquement utilisés pour prédire l’efficacité des APs, alors qu’ils n’ont pas d’effet dans une tâche comportementale prédisant la tendance des APs à induire des effets secondaires moteurs. Un second groupe d’expériences visant à étudier les mécanismes sous-tendant le contrôle différentiel exercé par le récepteur 5-HT2B sur l’activité DA montre que les effets opposés induits par les antagonistes 5-HT2B sur la libération de DA dans le CPFm et le noyau accumbens (NAc) résultent d’une interaction fonctionnelle avec les récepteurs 5-HT1A exprimés dans le CPFm. Enfin, nous avons également démontré que le blocage du récepteur 5-HT2B supprime l’hyperlocomotion provoquée par la cocaïne. Cet effet, qui se produit indépendamment de la libération de DA dans le NAc et le striatum, où l’activité DA est étroitement liée aux effets comportementaux induits par la cocaïne,implique une interaction post-synaptique dans les régions DA sous-corticales. En conclusion, le travail accompli au cours des quatre années passées apporte des informations substantielles quant au rôle fonctionnel du récepteur 5-HT2Bdans la régulation des voies DA ascendantes. / Four years ago, at the beginning of my thesis in Neuropharmacology, the functional role of the central serotonin2B receptor (5-HT2BR) remained poorly investigated. Indeed, in light of the relatively recent discovery of its presence in the mammalian brain, as compared to other 5-HT receptors, only few studies had explored its impact within the central nervous system. Interestingly, it had been shown that 5-HT2BRs, while having no effect at the level of the nigrostriatal dopaminergic (DA) pathway, afford a tonic excitatory control on the activity of the mesoaccumbal DA tract. This differential influence on subcortical DA brain regions had led to the proposal that 5-HT2BR antagonists may be a useful tool for improved treatment of DA-related disorders requiring an independent modulation of the activity of ascending DA pathways, such ass chizophrenia. However, the effect of 5-HT2BR blockade at the level of themesocortical DA pathway, which plays a pivotal role in the the rapeutic benefit of atypical antipsychotic drugs (APDs), had never been studied. In addition,analysis of the literature revealed that 5-HT2BR blockade suppresses amphetamine and 3,4-methylenedioxymethamphetamine-induced neurochemical and behavioral responses, suggesting that this receptor may also be a relevant pharmacological target for treating drug addiction. Nevertheless,its possible implication in the effects induced by cocaine, one of the most worldwide abused drugs, remained unknown.Thus, the aim of the present thesis was to study the regulatory control exerted by the 5-HT2BR on both basal and cocaine-induced stimulation of DA activity,in order to evaluate its therapeutic relevance for improved treatment of schizophrenia and drug abuse and dependence. To this purpose, we assessed the effects of potent and selective 5-HT2BR antagonists (RS 127445 and LY266097) on DA activity, by using biochemical, electrophysiological and behavioral approaches in rats.In a first group of experiments, we found that 5-HT2BRs exert a tonic inhibitory control on DA outflow in the medial prefrontal cortex (mPFC). This finding, by showing that 5-HT2BRs afford differential controls over the three ascending DA pathways, indicates that 5-HT2BR antagonists display an ideal pattern of effects to restore normal DA function in schizophrenia. Accordingly, 5-HT2BRantagonists were efficient in several behavioral models aimed at predicting APD efficacy, and had no effect in a behavioral task reflecting APD propensity to induce motor side effects. In a second group of experiments performed to determine the mechanisms under lying the differential control exerted by 5-HT2BRs on DA activity, we demonstrated that 5-HT2BR antagonist-induced opposite effects on DA ouflow in the mPFC and the nucleus accumbens (NAc)involve a functional interplay with 5-HT1ARs expressed in the mPFC. Finally,we found that 5-HT2BR blockade suppresses cocaine-induced hyperlocomotion.This effect, which occurs independently from changes of DA outflow in theNAc and the striatum, where DA activity is tightly related to cocaine-induced behavioral responses, likely involves a post-synaptic interaction in subcorticalDA brain regions.To conclude, the work accomplished over the past four years provides substantial information with regards to the functional role of 5-HT2BRs in the regulation of the activity of ascending DA pathways. In addition, while improving the understanding of the interaction between DA and 5-HT systems,the present findings altogether highlight the therapeutic potential of 5-HT2BRantagonists for treating schizophrenia and cocaine addiction.

La schizophrénie est un trouble mental, chronique et invalidant caractérisé par divers symptômes tels que des hallucinations, des épisodes délirants ainsi que des déficiences dans les fonctions cognitives. Au fil des ans, l'Imagerie par Résonance Magnétique (IRM) a été de plus en plus utilisée pour mieux comprendre les anomalies structurelles et fonctionnelles inhérentes à ce trouble. Les progrès récents en apprentissage automatique et l'apparition de larges bases de données ouvrent maintenant la voie vers la découverte de biomarqueurs pour le diagnostic/ pronostic assisté par ordinateur. Compte tenu des limitations des algorithmes actuels à produire des signatures prédictives stables et interprétables, nous avons prolongé les approches classiques de régularisation avec des contraintes structurelles provenant de la structure spatiale du cerveau afin de: forcer la solution à adhérer aux hypothèses biologiques, produisant des solutions interprétables et plausibles. De telles contraintes structurelles ont été utilisées pour d'abord identifier une signature neuroanatomique de la schizophrénie et ensuite une signature fonctionnelle des hallucinations chez les patients atteints de schizophrénie. / Schizophrenia is a disabling chronic mental disorder characterized by various symptoms such as hallucinations, delusions as well as impairments in high-order cognitive functions. Over the years, Magnetic Resonance Imaging (MRI) has been increasingly used to gain insights on the structural and functional abnormalities inherent to the disorder. Recent progress in machine learning together with the availability of large datasets now pave the way to capture complex relationships to make inferences at an individual level in the perspective of computer-aided diagnosis/prognosis or biomarkers discovery. Given the limitations of state-of-the-art sparse algorithms to produce stable and interpretable predictive signatures, we have pushed forward the regularization approaches extending classical algorithms with structural constraints issued from the known biological structure (spatial structure of the brain) in order to force the solution to adhere to biological priors, producing more plausible interpretable solutions. Such structured sparsity constraints have been leveraged to identify first, a neuroanatomical signature of schizophrenia and second a neuroimaging functional signature of hallucinations in patients with schizophrenia. Additionally, we also extended the popular PCA (Principal Component Analysis) with spatial regularization to identify interpretable patterns of the neuroimaging variability in either functional or anatomical meshes of the cortical surface.

Ce projet doctoral s’inscrit dans le contexte de la réhabilitation psychosociale promouvant la lutte contre la stigmatisation des maladies psychiatriques sévères. Il vise à une meilleure compréhension de la stigmatisation de la schizophrénie au travers de l’étude des composantes du stéréotype et de ses effets sur les performances neuropsychologiques. La revue de la littérature sur la thématique nous amène au constat d’une grande hétérogénéité dans les méthodes d’exploration du stéréotype de la schizophrénie, en partie expliquée par un cloisonnement des recherches entre la Psychiatrie et la Psychologie sociale.Les deux études réalisées visaient à : i) explorer le contenu du stéréotype de la schizophrénie chez les familles et dans la population générale en France ; ii) étudier expérimentalement l’impact de la menace du stéréotype sur les performances cognitives des personnes souffrant de schizophrénie.La première étude montre que le stéréotype de la schizophrénie est plus massivement rejeté par les familles, et notamment dans sa dimension « Dangerosité ». Les résultats suggèrent en outre que la dimension « Incompétence » du stéréotype de la schizophrénie occupe une place centrale, autant chez les familles que dans la population générale. L’intégration de nos résultats dans les modèles développés par la Psychologie sociale nous amène à proposer un modèle du contenu du stéréotype de la schizophrénie, dans lequel les dimensions de dangerosité et d’incompétence du stéréotype prédiraient des patterns spécifiques d’émotions et de comportements discriminatoires.La seconde étude, expérimentale, ne permet pas de mettre en évidence un effet négatif de la menace du stéréotype de la schizophrénie sur les performances exécutives. Cette absence de résultat significatif nous amène à discuter des enjeux méthodologiques dans les designs expérimentaux, en particulier quant à leur application dans la schizophrénie. Ainsi, certains facteurs comme le domaine d’identification, le choix des mesures cognitives et la prise en compte des différentes menaces potentielles apparaissent primordiaux pour les recherches futures. / This doctoral research interests the field of psychosocial rehabilitation, promoting the fight of stigma in severe mental disorders. The objective is to better understand the schizophrenia stigma through the study of stereotype components and its effect on current clinical neuropsychological practice. The review of stigma scientific publishing underlines a great methodological heterogeneity regarding schizophrenia stereotype exploration, that can be explain by the scientific partitioning of Social psychology and Psychiatry research. Consequently our doctoral research was aimed at integrating these two bodies of research to enhance the operationalization of schizophrenia stereotype content and its potential effects on cognitive performances.We conducted two studies aimed at: i) exploring schizophrenia content stereotype in families and the general population in France; ii) investigating the impact of stereotype threat on cognitive performances in schizophrenia.The first study shows that schizophrenia stereotype is more strongly rejected by families, especially in its “Dangerousness” dimension. Results also suggest that “Incompetency” is a core dimension of schizophrenia stereotype, both in families and the general population. The integration of our results with the models of Social psychology leads us to propose a model of schizophrenia stereotype content in which the Dangerousness and Incompetency dimensions would both predict specific patterns of emotions and discriminatory behaviors.The second experimental study failed to show any negative effect of schizophrenia stereotype threat on executive performances. Finally, this failure leads us to discuss the methodological issues of experimental designs, especially regarding their application in schizophrenia. Thus, several factors of interest, like the identification domain, the choice of cognitive measures and the consideration for various potential threats appear to be relevant for future research

L’ensemble des travaux psychiatriques actuels se concentre essentiellement sur l’aspect symptomatiquement de la dépression chez les sujets schizophrènes. A l’inverse, nous avons tenté d’étudier non pas la dépression clinique, mais les problématiques de perte dans les fonctionnements psychiques des sujets marqués par le processus schizophrénique. Autrement-dit, nous avons interrogé le rôle et les fonctions de la perte au sein d’un moi ayant perdu ses frontières et le sentiment de son existence, dans un fonctionnement psychique où les limites soi/non-soi sont aléatoires, les défenses narcissiques précaires ou inefficaces. A travers l’examen de la perte chez le schizophrène, c’est donc l’étude des diverses modalités de la relation d’objet et des affects associés dans cette pathologie que nous avons étudié. Il s’agissait donc de passer au-delà de l’aspect purement symptomatologique et phénoménologique de la dépression chez le sujet schizophrène pour interroger sa fonction au niveau métapsychologique. Nous nous sommes intéressés aux diverses opérations psychiques mises en œuvre par les sujets atteint de schizophrénie pour faire face aux divers problématiques de perte. Par problématiques de perte, nous entendons toutes les situations où le sujet a perdu un objet, ou doit y renoncer, que ce soit dans les problématiques de séparation d'avec l'objet primaire, l’abord de la position dépressive, de mélancolie, de deuil. Nous avons donc interrogé les articulations et intrications entre problématiques de perte et problématiques dissociatives.Notre recherche est animée par l’idée que la schizophrénie est un processus qui détruit les liens objectaux et les représentations d’objet mais surtout qui empêche d’en reconstruire de nouveaux, en cela il s’attaque à l’objectalité même. Persuadé que les schizophrénies procèdent d’une incapacité à utiliser le dipôle narcissisme-objet, nous souhaitions observer les diverses « constellations relationnelles » au sein des fonctionnements psychiques marqués par la schizophrénie, à travers leur représentations. Notre idée était que les différentes formes de schizophrénies témoignaient des différentes modalités d’approche de l’objet ou de la relation à l’objet.Notre première hypothèse postule que, plus les fonctionnements psychiques marqués par le processus schizophrénique sont habités par des représentations d'objet, même si ces objets sont partiels, persécuteurs, mal différenciés ou incestueux, plus la pensée reste « vivante » même si elle est désorganisée. Une seconde hypothèse postule que chez les sujets atteints par un processus schizophrénique il n'y a pas de possibilité d'élaborer les problématiques de perte, même si on observe de grandes différences individuelles. Cependant la présence d’éléments témoignant de problématiques de perte peut venir signer un assouplissement partiel des défenses psychotiques et révéler un fonctionnement de l’appareil psychique moins abrasé. Une sous-hypothèse propose l’idée que la reconnaissance de problématiques de perte est possible, chez certains sujets atteints de schizophrénie, le traitement de la perte diffère alors de celui du deuil ou de la mélancolie. Enfin une troisième hypothèse porte sur l’existence d’un processus mélancolique que nous pourrions repérer dans certaines formes de schizophrénies (les formes dysthymiques) qui ne peut pas se constituer véritablement pour autant. / Our thesis does not deal with clinical depression but with the issue of loss within the psychic functioning of patients marked by a schizophrenic process. By issues of loss we mean all situations in which the patient has lost something, but also separation, depression, melancholy and grief. In order to examine the standard metapsychological function and to observe the articulations and entanglements existing between issues of loss and dissociative problems we surveyed the functions of loss associated with a personality that had lost its sense of confines and existence beyond the purely symptomatic aspect of depression. Our first hypothesis is that the more psychic functions are marked by a schizophrenic process inhabited by object representations, even if these representations are partial, persecuting, poorly differentiated or incestuous, the more the thought remains " alive " even if it is disorganised. A second hypothesis is that in schizophrenic patients there is no possibility of developing issues of loss. The presence of depressive elements can however signal a partial easing of psychotic defenses. A sub-hypothesis is that the recognition of the problem of loss is possible in dysthymic patients but that the treatment differs from that aimed at grief and melancholy. A third hypothesis centres around the existence of a melancholic process in some schizophrenics (dysthymia). To test these hypotheses we studied the psychic functioning of twenty patients diagnosed as " schizophrenic "according to CIM 10. This was based on projective mediation tests (Rorschach and TAT) looking at differences and invariables associated with the treatment of loss and depression. We demonstrated the specificity of psychic functioning for each schizophrenic in terms of relationships, emotions and sensations relating to the issue of loss. Our results demonstrate that the functioning of patients affected by schizophrenia, far from remaining focused on one object tends instead to defend itself from the influence of the object upon the ego. Behind a more delusional and hallucinatory appearance the mental functioning of patients with paranoid schizophrenia and dysthymia is more disorganised, but paradoxically " more alive ", more driven by representations of objects that appear as an outward expression of less deadly psychic functioning, this despite the noisier symptoms in the form of simple undifferentiated or hebephrenic schizophrenia. Our work shows that if problems and depressive effects can be seen they lead to different defensive treatments which are invariably underpinned by denials. The presence of isolated depressive effects does not lead to recognisable problems associated with loss for the patient. We therefore conclude that if schizophrenics recognise situations of loss then that cannot be the work of psychic integration. This impossibility depends on the intensity of the destructive schizophrenic process and the capacity to implement a narcissistic reinvestment in itself, even if only transitory, albeit with significant individual differences. Finally, if we examine the outlines of the melancholy movements within our participants, they cannot be carried through to the end because of the inconsistency of the object lost, its potentially persecuting character and the absence of self/non-self limits.

Objectifs Dans ce mémoire, nous voulons mettre en lumière une caractéristique principale de la schizophrénie soit les symptômes de désorganisation du discours qui sont moins étudiés, bien qu’ils contribuent au dysfonctionnement social. Évalués indirectement via des tâches verbales, les études en neuroimagerie qui ont été menées sur ces symptômes produisent des résultats hétérogènes. Ainsi, ce mémoire a pour but de remédier à cette lacune dans la littérature en identifiant les régions d’intérêt les plus fiables dans la schizophrénie lors de tâches verbales. Méthodologie Pour ce faire, une fouille systématique dans PubMed, Web of Sciences et EMBASE a été nécessaire pour retracer les données d’imagerie fonctionnelle chez des patients atteints de la schizophrénie lors d’une tâche de fluidité verbale ou de traitement de sémantique. Trente-trois études ont été retenues afin d’exécuter les analyses méta-analytiques par l’approche d’estimation des probabilités d’activation. La correction family-wise error a été appliqué pour obtenir un seuil corrigé de p<0,05. Résultats Six groupements d’activation altérée ont été observés chez les individus atteints de la schizophrénie comparativement aux contrôles sains. D’abord, chez les patients, une hyperactivation a été observée dans les gyri frontaux inférieur et médial gauches et des hypoactivations ont été observées dans les gyri frontal inférieur et précentral droits ainsi que dans le noyau caudé gauche. Une seconde analyse combinant les hyper- et hypoactivations a révélé trois groupements d’activation altérée, soit dans les gyri frontaux inférieur et médial gauches, les gyri précentral, frontal inférieur et l’insula gauches et le gyrus angulaire et précuneus gauches. Conclusion De ces résultats, on ressort quatre grandes tendances, soit une altération de l’activation d’une aire classique du langage, des fonctions exécutives, des aires motrices et du réseau de mode par défaut. / Objectives In this memoir, we try to shed light on a key feature of schizophrenia, namely the speech disorganization symptoms, which are less studied despite their contribution to social dysfunction. Assessed indirectly through verbal tasks, functional neuroimaging studies led in this domain produced heterogenous results. Thus, this memoir aims to remedy this gap in the literature by identifying the most reliable regions of interest in schizophrenia during verbal tasks. Methods To do so, this memoir presents a meta-analysis of functional neuroimaging studies using verbal tasks in schizophrenia. Hence, a systematic search in PubMed, Web of Sciences and EMBASE was necessary to trace all the functional neuroimaging data involving schizophrenia patients during a verbal fluency or a semantic processing task. Thirty-three studies were selected, and meta-analytic procedures were performed using the activation likelihood estimation approach. The family-wise error was applied to obtain a corrected threshold of p<0,05. Results Six cluster of altered activation were observed among schizophrenia patients comparatively to healthy controls. First, hyperactivation of the left inferior and medial frontal gyri in patients has been observed as well as hypoactivations in the right inferior frontal gyrus and precentral gyrus and in the left caudate nucleus. A second analysis with hyper- and hypoactivations combined revealed three clusters of activation first in the left inferior and medial frontal gyri, second in the left precentral and inferior frontal gyri and the left insula, and third in the left angular gyrus and precuneus. Conclusion From these results, four trends stand out : an altered activation of one of the classical language related areas, of the executive functions areas, the motor areas and the default mode network.

La présente recherche porte sur l'analyse de la performance d'individus atteints de schizophrénie au Wisconsin Card Sorting Test (WCST). Cet instrument évalue la flexibilité cognitive et la capacité d'abstraction. La méthodologie proposée repose sur une approche a caractère exploratoire. Une expérience comportant une condition expérimentale et une condition contrôle est rapportée ou chacun des participants effectue la tâche proposée. Mentionnons qu'un sous-groupe de participants parmi le groupe expérimental, sélectionné sur une base volontaire, à exécuté la tâche une seconde fois afin de mesurer l'effet d'apprentissage. Soixante personnes ont participé à l'expérience, à raison de trente par groupe. Les résultats obtenus appuient l'hypothèse qui stipule que certains individus atteints de schizophrénie réussissent significativement moins de catégories et commettent plus d'erreurs "persévératives" que les participants normaux. De plus, certains patients sont capables d'apprendre sous l'effet de certains renforcements. Ces données sont compatibles avec l'hypothèse d'une dysfonction frontale dans la schizophrénie. D'autres mesures additionnelles sont également discutées.

Lehoux et ses collaborateurs (2003) ont mis en lumière une relation significative positive entre la dextérité manuelle fine et l'autonomie chez des individus souffrant de schizophrénie. L'objectif principal du présent projet était de déterminer si une composante du test utilisé, le «Purdue pegboard test», peut expliquer cette relation. Le présent protocole a permis l'évaluation de la vitesse motrice, la coordination visuo-motrice, la sensibilité tactile, la force de préhension, la nervosité, et celle des problèmes extrapyramidaux. Le meilleur modèle multivarié expliquant la dextérité manuelle comprend la vitesse, la coordination, et les problèmes dyskinétiques, mais il ne rend pas compte du fonctionnement dans l'échantillon. Des épreuves à l'étude, c'est celle qui mesure la force de préhension qui montre la plus importante relation avec le fonctionnement des individus rencontrés. La relation avec la dextérité est d'ailleurs annulée par l'ajout de cette composante dans les analyses. Les principales pistes explicatives concernent la présence d'un facteur général d'affaissement dans la schizophrénie ainsi que les effets délétères de l'institutionnalisation.

La schizophrénie est considérée comme l’une des maladies les plus incapacitantes, associée à des coûts sociaux directs et indirects majeurs, tels que la stigmatisation et la perte de productivité. Le premier épisode psychotique, qui survient habituellement à la fin de l’adolescence ou au début de l’âge adulte, peut grandement compromettre la réalisation d’objectifs professionnels. Parmi les déterminants associés au fonctionnement socioprofessionnel chez les personnes qui présentent un premier épisode psychotique, la cognition semble jouer un rôle clé. En effet, les résultats de plusieurs études suggèrent que la cognition est significativement associée au retour à l’école ou au travail chez les personnes qui présentent un premier épisode psychotique. Afin de déterminer la magnitude des associations entre la cognition et le fonctionnement socioprofessionnel chez les personnes qui présentent un premier épisode psychotique, une méta-analyse a été réalisée. L’évaluation des références identifiées a mené à l’inclusion de quatre études (N = 729). Une taille d’effet faible à modérée entre la cognition globale et le fonctionnement socioprofessionnel général (Zr = 0.21) a été trouvée. L’analyse descriptive révèle que la neurocognition globale, l’apprentissage verbal et le style attributionnel sont associés au fonctionnement socioprofessionnel. L’analyse descriptive des résultats révèle également des associations entre les symptômes négatifs et positifs, le fonctionnement social, la motivation ainsi que l’amotivation sociale et le fonctionnement socioprofessionnel. Les lignes directrices sur le plan de la recherche et de la clinique sont discutées en lien avec le concept de fonctionnement socioprofessionnel, les instruments clés et les mises en garde méthodologiques. Un modèle des composantes du fonctionnement socioprofessionnel est également proposé en conclusion afin de rendre compte du caractère multidimensionnel et complexe de ce concept. Finalement, une discussion à propos de l’élargissement de certains modèles pertinents est effectuée afin de considérer davantage la cognition et le premier épisode psychotique dans les interventions favorisant le rétablissement socioprofessionnel. / Schizophrenia is considered as one of the most debilitating mental illness and is associated with major indirect social costs, such as productivity lost. The first episode of psychosis, which usually occurs in late adolescence or early adulthood, may hamper the achievement of professional goals. Among the determinants associated with vocational functioning in first-episode psychosis, cognition seems to play a key role. Indeed, results of several studies suggest that cognitive deficits are significantly associated with returning to school or to work in first-episode psychosis. A meta-analysis was conducted in order to determine the magnitude of the associations between cognition and vocational functioning in first episode psychosis. Screening of identified references led to the inclusion of four articles (N = 729). Small to moderate association was found between global cognition and global vocational functioning (Zr = 0.21). The descriptive analysis showed that global neurocognition, verbal learning and attributional style were associated with vocational functioning. The descriptive analysis also revealed associations between positive and negative symptoms, social functioning, motivation as well as social amotivation and vocational functioning. Research and clinical guidelines will be discussed with regards to the concept of vocational functioning, key instruments and methodological caveats. A model of the components of vocational functioning will be discussed in order to better appreciate the multidimensional and complex nature of this concept. Finally, a discussion about the extension of relevant model is carried out in order to better consider cognition and first episode psychosis in interventions promoting vocational recovery.

Au moyen du modèle phencyclidine (PCP) de la schizophrénie chez le rat, la présente étude se propose de tester la généralité du postulat selon lequel les patients schizophrènes avec une prédominance de symptômes négatifs éprouvent de la difficulté lorsqu'ils doivent initier spontanément un comportement, mais pas lorsqu'une instruction explicite externe en guide la production (Frith 1993). La performance de rats traités au PCP ou avec une solution saline est comparée dans des versions générée par l ’animal (SG) et imposée par l'expérimentateur (SD) des tâches de labyrinthe radial et en T. Tel qu'attendu, nos données, plus particulièrement celles recueillies dans le labyrinthe en T. montrent que les rats PCP obtiennent une performance déficitaire uniquement dans la version SG. Conformément à l’interprétation de Frith, il semble que les symptômes négatifs de la maladie reflètent davantage une difficulté à amorcer une action qu'une incapacité à réaliser cette action correctement une fois amorcée.