Ce travail a pour objet d'étude l'émergence d'effets d'affordance dans la schizophrénie. En effet, les troubles de l'action, observés chez les patients schizophrènes, pourraient être la conséquence d'un déficit de l'intégration sensorimotrice, ne permettant pas le couplage entre perception et action. En lien avec les théories de la cognition incarnée et située, nous avons fait l'hypothèse que l'enrichissement de la situation puisse permette l'émergence de ce lien dans cette population. Pour ce faire, nous avons décliné 5 expériences qui utilisent le paradigme SRC (Stimulus-Response-Compatibility). L'expérience 2 se focalise sur l'intégration visuo-spatiale, tandis que les 4 autres portent sur l'effet de potentialisation des actions lors de la perception d'objets manipulables (Tucker & Ellis, 1998), selon différentes conditions: sans amorçage (expérience 1), avec amorçage renforçant le sentiment de propriété des objets (expérience 3) ou les buts de l'action (expérience 4) et avec amorçage moteur (expérience 5). Nos résultats mettent en évidence l'émergence d'un effet de compatibilité visuo-spatiale (expérience 2) et sensorimotrice (expérience 1), dans le groupe de témoins. Toutefois, cet effet n'est pas retrouvé lorsque l'amorçage est incongruent avec les objets présentés (expériences 3 et 4) ou lorsqu'il implique un amorçage moteur (expérience 5). Dans le groupe de patients schizophrènes, bien que l'effet de compatibilité visuo-spatiale soit mis en évidence (expérience 2), l'effet de compatibilité sensorimotrice n'est retrouvé que lorsque la perception des objets est précédée d'une préparation motrice (expérience 5). Ces résultats sont discutés à la lueur des connaissances issues des théories de la cognition incarnée et située, et des travaux centrés sur les troubles de l'action retrouvés dans la schizophrénie.

Le but de cette thèse est d'investiguer l'organisation fonctionnelle du contrôle cognitif au sein du cortex préfrontal latéral dans la schizophrénie. Chez le sujet sain, Koechlin et coll. (Science, 2003) ont montré que le cortex préfrontal latéral était structuré en une cascade de processus de contrôle allant des régions antérieures aux régions postérieures, intégrant respectivement les informations épisodiques (événements antérieurs) et contextuelles (le contexte immédiat de l'action) au choix de l'action en réponse à un stimulus externe. En utilisant le paradigme expérimental de Koechlin et coll. en IRM fonctionnelle, nous avons investigué l'architecture fonctionnelle du contrôle cognitif au sein du cortex latéral préfrontal chez 15 patients schizophrènes et 14 sujets contrôles appariés. Dans une première étude, nous avons trouvé que les patients schizophrènes présentaient un déficit sélectif du contrôle contextuel associé à une hypoactivation des régions postérieures préfrontales, expliquant la désorganisation du discours et du comportement observés chez ces patients. Par ailleurs, les patients schizophrènes hyperactivaient leurs régions rostrales du cortex préfrontal latéral pendant le contrôle des informations de nature épisodique, ce que nous avons interprété comme une tentative de compensation infructueuse des dysfonctions du contrôle contextuel. Dans une seconde étude, nous avons montré que les patients schizophrènes présentaient également une perturbation du traitement top-down des informations de nature épisodique, liée à une dysconnectivité des régions rostrales vers les régions caudales du cortex préfrontal latéral.

Notre étude porte sur deux échantillons de patients Tunisiens : un groupe clinique composé de sujets (N = 41) diagnostiqués trouble de personnalité limite par leur psychiatre en référence aux critères du DSM-IV (APA, 2003) et un groupe témoin composé de patients schizophrènes (N = 27). Nous avons utilisé le test de Rorschach en Système intégré (Exner, 1993) et avons fixé comme premier objectif de dégager les caractéristiques du fonctionnement des patients limites au Rorschach selon les paramètres de l’organisation limite de la personnalité décrits par Kernberg (1997). Notre deuxième objectif est de vérifier si le fonctionnement de ces sujets, tel que traduit dans le Rorschach, permet de les différencier des sujets schizophrènes. Le troisième objectif est d’étudier, par une approche test re-test avec un intervalle de 6 à 9 mois, la stabilité des variables du Rorschach à travers le temps. Les résultats de notre étude montrent que les protocoles des patients limites diffèrent par rapport à certaines variables-clés (7 variables) de ceux des schizophrènes. Ces variables constituent des indicateurs pertinents du fonctionnement limite. Néanmoins, nous avons relevé une hétérogénéité à l’intérieur de notre échantillon de sujets limites. En effet, plusieurs niveaux de fonctionnements ont émergé à l’intérieur de ce groupe. Par ailleurs, il n’y a pas eu de différence significative entre la plupart des variables en T1 et T2 aussi bien chez les sujets limites que les schizophrènes. Toutefois, la stabilité semble dépendre du fonctionnement sous-jacent. / This study concerns two samples of Tunisian patients: a clinical group (N = 41) with subjects who received a diagnosis of Borderline personality disorder in reference to DSM-IV (APA, 2003) by their psychiatrist and a control group of schizophrenic patients (N = 27). We used the Rorschach comprehensive system (Exner, 1993) in order to identify, as a first purpose, the characteristics of the Rorschach’s borderline functioning based on the Kernberg’s description of the borderline organisation (1997). In parallel, we aimed, to verify whether the Rorschach’s functioning characteristics are able to distinguish our clinical group from the Schizophrenic group. Furthermore, both of groups were tested once in the beginning of our study and again, with an interval of 6 at 9 months in order to study the stability of the Rorschach’s variables. The results indicated that seven (7) variables distinguish our group of Borderline subjects from the schizophrenics. These variables represent highly relevant indicators of borderline functioning. Nevertheless, our clinical group is heterogeneous. In fact, different ranges of functioning have emerged. Elsewhere, there is no significant difference between the most variables in T1 and T2 but the stability may differ depending on the underlying functioning.

L'évolution de la psychiatrie contemporaine est marquée par le basculement d'une partie importante de la prise en charge vers les familles. De ce fait, les situations de cohabitation du patient avec ses frères et sœurs sont de plus en plus fréquentes.Faisant suite à une recherche-action portant sur 600 frères et sœurs de personnes atteintes de troubles psychotiques, cette recherche s'inscrit dans une approche compréhensive qui donne une place centrale à l'expérience et à l'analyse qualitative de cas.La recherche permet de mieux comprendre la nature spécifique des retentissements de la schizophrénie sur la fratrie qui combine crainte de la contamination, contagiosité psychique et emprise. Il convient de prendre en compte ces trois dimensions pour développer une information et un accompagnement approprié pour les frères et sœurs. La recherche permet de repérer l'actualisation de la tension spéculaire lors de l'apparition des troubles, non seulement pour les frères et sœurs du patient, mais aussi pour le patient lui-même. Si elle est trop intense, la tension spéculaire peut faire peser une menace sur l'ensemble des frères et sœurs, avec de surcroit pour le malade la crainte de représenter lui-même une menace pour le reste du groupe. Ceci peut conduire à des mouvements radicaux de séparation et de collage pour les frères et sœurs du patient, mais aussi de repli pour la personne malade. En revanche, si elle est supportée par la fratrie, la tension spéculaire peut soutenir la capacité réflexive du patient et ainsi représenter un levier thérapeutique.Les situations de cohabitation, quand elles sont banalisées et contraintes, renforcent la tension spéculaire. Il convient donc de prendre en considération l'ensemble des personnes qui sont amenées à vivre sous le même toit que la personne malade lors de sa sortie d'hospitalisation. La recherche montre que soutenir les relations fraternelles dans les situations de cohabitation représente un intérêt non seulement sur le plan préventif pour les frères et sœurs, mais aussi sur le plan curatif pour la personne malade. / Recent developments in contemporary psychiatry are underlined by an important change involving families as caregivers. As a consequence, more and more brothers and sisters live with their diseased sibling. This research project follows a previous research and action project involving 600 siblings of psychotic patients. This work follows a comprehensive approach that gives central focus to experience and qualitative analysis of cases.Research allows us to better understand the specific nature of schizophrenic impact on siblings that are fearful of contamination, psychic infectiousness and its influence. We need to take into account those 3 dimensions in order to develop information as well as proper follow-up for brothers and sisters.Research also allows us to identify conjoined mirror imaging between the patient and his siblings. When not too strong, this mirror imaging can represent a danger on the siblings as well on the patient himself who can see himself as a potential threat for the rest of the group.This dynamic can lead to radical movements of separation or bonding between brothers and sisters but also as a fall-back for the patient. On the other hand, if this mirror imaging is well supported by siblings, it can generate insight by the patient on his own condition and become a strong therapeutic adjunct.When co-habitation situations are trivialised, mirror imaging can become stronger. It is therefore important to consider everybody that lives under the same roof as the patient as he is discharged.Research shows that proper support of siblings relationships in cohabitation situations can lead to benefits not only on the preventive side for the siblings, but on the therapeutic side for the patient.

Les hallucinations auditives verbales (HAVs) sont des perceptions langagières en l'absence de stimuli externes appropriés. Elles sont un des symptômes les plus invalidants dans la schizophrénie. Parmi les grands types de modèles explicatifs, deux sont particulièrement intéressants : les modèles à origine perceptive, selon lesquels les voix entendues seraient dues à une imagerie mentale et des représentations auditives trop vives et les modèles à origine productive, selon lesquels la parole intérieure est perturbée de telle sorte que les propres pensées verbales du patient sont attribuées à un agent externe. Pour tester le versant moteur des modèles productifs, une expérience de recueil de traces oro-faciales lors des HAVs à l'aide de l'électromyographie de surface a été conduite auprès de 11 patients schizophrènes. Les résultats montrent une tendance à l'augmentation de l'activité musculaire de l'orbiculaire inférieur lors des HAVs par rapport à une condition de repos. Pour tester le versant cérébral des modèles, une expérience en IRMf de génération de pensée verbale et de perception auditive a été menée auprès de 19 sujets schizophrènes et 24 sujets contrôles et a montré une hyper-activation d'un réseau impliquant le cortex temporal et le cortex cingulaire antérieur. La caractérisation phénoménologique des HAVs vécues par les patients a montré que les HAVs diffèrent de la pensée intérieure typique en ce que les voix entendues peuvent être nombreuses et ne sont pas celle du patient lui-même. Ainsi aucun des deux types de modèles considérés isolément n'est satisfaisant pour expliquer les HAVs. Un modèle intégratif multidimensionnel permettrait de mieux rendre compte de la complexité des HAVs. Il existerait, chez les patients schizophrènes une prédisposition perceptive hyper-active couplée à un système de prédiction défaillant. Les deux dysfonctionnements seraient de plus modulés par des facteurs top-down, de stress et un biais cognitif d'externalisation. / Les hallucinations auditives verbales (HAVs) sont des perceptions langagières en l'absence de stimuli externes appropriés. Elles sont un des symptômes les plus invalidants dans la schizophrénie. Parmi les grands types de modèles explicatifs, deux sont particulièrement intéressants : les modèles à origine perceptive, selon lesquels les voix entendues seraient dues à une imagerie mentale et des représentations auditives trop vives et les modèles à origine productive, selon lesquels la parole intérieure est perturbée de telle sorte que les propres pensées verbales du patient sont attribuées à un agent externe. Pour tester le versant moteur des modèles productifs, une expérience de recueil de traces oro-faciales lors des HAVs à l'aide de l'électromyographie de surface a été conduite auprès de 11 patients schizophrènes. Les résultats montrent une tendance à l'augmentation de l'activité musculaire de l'orbiculaire inférieur lors des HAVs par rapport à une condition de repos. Pour tester le versant cérébral des modèles, une expérience en IRMf de génération de pensée verbale et de perception auditive a été menée auprès de 19 sujets schizophrènes et 24 sujets contrôles et a montré une hyper-activation d'un réseau impliquant le cortex temporal et le cortex cingulaire antérieur. La caractérisation phénoménologique des HAVs vécues par les patients a montré que les HAVs diffèrent de la pensée intérieure typique en ce que les voix entendues peuvent être nombreuses et ne sont pas celle du patient lui-même. Ainsi aucun des deux types de modèles considérés isolément n'est satisfaisant pour expliquer les HAVs. Un modèle intégratif multidimensionnel permettrait de mieux rendre compte de la complexité des HAVs. Il existerait, chez les patients schizophrènes une prédisposition perceptive hyper-active couplée à un système de prédiction défaillant. Les deux dysfonctionnements seraient de plus modulés par des facteurs top-down, de stress et un biais cognitif d'externalisation.

La schizophrénie s’accompagne de troubles de mémoire limitant les possibilités d’insertion socio-professionnelle des patients en souffrant. La métamémoire concerne un savoir sur son propre savoir. L’objectif de cette thèse était d’explorer les théories et méthodes de la métamémoire pour y rechercher des possibilités d’améliorer les performances de mémoire des patients souffrant de schizophrénie. Dans un protocole prenant en compte les aspects de contrôle personnel lors de la récupération mnésique, nous avons montré que les patients peuvent atteindre des performances de mémoire comparables à celles des témoins lorsqu’ils sont guidés par les processus de la métamémoire (évaluation et contrôle), alors que leurs performances spontanées étaient déficitaires. Notre étude pilote portant sur l’exploration du potentiel mnésique du jugement d’apprentissage métamnésique a produit des résultats prometteurs. Cette stratégie semble être plus efficace que la stratégie la plus habituellement utilisée malgré sa faible efficacité, celle consistant à réapprendre les items. Nos résultats permettent d’entrevoir l’utilité de mémoire dans la schizophrénie. / Schizophrenia is accompanied by a wide range of cognitive difficulties which highly limit social and professional integration of patients suffering from it. Metamemory can be referred as knowledge about its own knowledge. The aim of this thesis was to explore theories and methods of metamemory which could be relevant in improving patients’ memory performances. In a study devoted to study personal control over memory reporting, our results have shown that patients can achieve comparable memory performances as control subjects while guided through metamemory processes (monitoring and control), where as their performance were spontaneously deficient. Our pilot study exploring the mnemonic potential of metamemory judgment of learning generated promising results. This strategy seems to be more efficient than the most commonly implemented but not very efficient learning strategy, relearning of to be learned items. Our results allow us to presume the utility of metamemory to enhance memory performances in schizophrenia.

L’objectif de ce travail porte sur l’évaluation des comportements sociaux non-verbauxdans la pathologie schizophrénique. Pour cela, nous avons utilisé la Motor-Affective-Social-Scale (Trémeau et al., 2008) dans le but d’évaluer les gestes co-verbaux qui accompagnent lediscours (sourires et gestes des mains spontanés et expression faciale volontaire), ainsi que leparadigme expérimental des pendules (Schmidt & O’Brien, 1997) permettant d’évaluer lastabilité des coordinations motrices interpersonnelles (CMI). Nos études 1 & 2 démontrentque la schizophrénie induit une réduction significative des gestes co-verbaux, ainsi qu’unediminution de la stabilité des CMI. Nos études 3 & 4 mettent en évidence que la diminutionde la stabilité des CMI dans la schizophrénie est également présente chez les apparentés depremier degré et ce, en dehors de toute influence de l’âge chronologique. Ces résultatssuggèrent que les déficits de CMI pourraient être considérés comme de potentiels phénotypesintermédiaires de la schizophrénie. Enfin, les études 5 & 6 suggèrent qu’il est possible defavoriser la production des comportements sociaux non-verbaux ainsi que de favoriser lastabilité des CMI chez les patients en utilisant une tâche expérimentale d’amorçage socialnon-conscient. Ces travaux ont permis de compléter les connaissances théoriques, de mettreen lumière l’importance des comportements moteurs, de mettre en évidence un nouveaumarqueur phénotypique et d’explorer une nouvelle voie de prise en charge des troubles dufonctionnement social dans la schizophrénie. / The aim of this work was to assess the social motor behaviors in schizophrenia. In ourexperimental situations, we used the Motor-Affective-Social-Scale (Trémeau et al., 2008) toassess the social motor behaviors (spontaneous smiles and hand gestures and voluntary facialexpression) and the hand-held pendulum task (Schmidt & O’Brien, 1997) to assess theinterpersonal social motor coordination. In studies 1 & 2, we showed a social behaviorsreduction and interpersonal social motor coordination impairment in schizophrenia. In studies3 & 4, we showed that first degree-relatives of schizophrenia patients have a similarinterpersonal social motor impairment. These results suggested that interpersonal social motorcoordination could be a potential intermediate phenotype of schizophrenia. Finally, thesestudies 5 & 6 showed that the social motor behaviors, including interpersonal social motorcoordination, could be significantly promoted using pro-social priming effect. In conclusion,this dissertation allowed us to better understand the schizophrenia disorder, to demonstrate thenecessity of taking into account the motor dimensions in mental disorders with socialinteraction deficits, to suggest that intentional interpersonal coordination impairments mightbe a potential motor intermediate phenotype of schizophrenia and to propose a newrehabilitation protocol to improving the social functioning in schizophrenia.

Les hallucinations auditives (HA) sont présentes chez 70% à 80% des patients atteints de schizophrénie et sont résistantes aux traitements pharmacologiques dans environs 25% cas. Ces symptômes induisent une détresse importante chez les sujets et grèvent le pronostic. Dans ce travail, nous avons mis en avant des altérations cérébrales spécifiques aux HA chez des patients atteints de schizophrénie. Dans une première étude, en utilisant la méthode de DTI, nous avons montré que les patients atteints de schizophrénie avec HA ont une intégrité du faisceau arqué, supérieure à celle mesurée chez des patients atteints de schizophrénie sans HA. Dans une seconde étude, en utilisant la méthode de SRM, nous avons montré une augmentation de NAA, reflet du métabolisme neuronal, dans le cortex préfrontal dorsolatéral de l'hémisphère droit chez les patients atteints de schizophrénie avec HA comparé au CPFDL gauche et à des patients atteints de schizophrénie sans HA. Dans ces deux études, le taux de NAA du CPFDL droit et l'intégrité du faisceau arqué ont été associés à la sévérité des HA présentes chez les patients. Dans notre dernière étude, nous avons montré une association entre le taux de BDNF périphérique, marqueur de la plasticité neuronale, et le taux de NAA mesuré dans le CPFDL droit, chez les patients atteints de schizophrénie résistante. Ces résultats montrent qu'il existe une pathophysiologie spécifique des HA chez les patients atteints de schizophrénie et mettent en avant l'importance de stratifier les patients sur la base de leurs symptômes prédominants dans les futures études pathophysiologiques de la schizophrénie / Auditory hallucinations (AH) are present in 70% to 80% of patients with schizophrenia and are resistant to pharmacological treatments in 25% of cases. These symptoms induce significant distress in patients and predict a bad prognosis. In this work we have highlighted cerebral alterations specific to AH in patients suffer from schizophrenia. In a first study, using DTI method, we showed that patients with schizophrenia and AH have an arcuate fasciculus integrity, reflected by the measurement of fractional anisotropy (FA) greater than the one measured in patients with schizophrenia without AH. In a second study, using MRS method, we showed an increase of NAA level measured in the dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC) in the right hemisphere in patients with schizophrenia and AH compared to the DLPFC in the left hemisphere and compared to patients with schizophrenia and without AH. Moreover, in these two studies we showed an association between AH severity and the arcuate fasciculus integrity in the left hemisphere and an association between AH severity and NAA levels in the right DLPFC. Finally, in our last study, we quantified BDNF levels using ELISA method and showed an association between peripheral BDNF level, a marker of neuronal plasticity, and NAA levels in the right DLPFC, marker of neuronal metabolism, in patients with treatment-resistant schizophrenia. These results show that there is a specific pathophysiology of AH in patients with schizophrenia and highlight the importance of stratifying patients on the basis of their predominant symptoms in future pathophysiological studies of schizophrenia

L’objectif de nos travaux de thèse était de mieux comprendre les troubles de l’identité dans la schizophrénie, et en particulier les perturbations du sentiment de continuité de soi dans le temps. Dans ce but, nos recherches ont consisté en une analyse exhaustive de la cohérence narrative de récits de vie recueillis auprès de patients schizophrènes stabilisés. Nos résultats mettent en évidence un défaut de raisonnement autobiographique au sein des récits de patients accompagné de perturbations de la cohérence temporelle. Ces altérations sont liées aux déficits exécutifs des patients d’une part et à la diminution de leur sentiment subjectif de cohérence personnelle d’autre part. Nos résultats vont dans le sens d’une dysconnexion entre le self et la mémoire autobiographique dans la schizophrénie conduisant à une perturbation du sentiment de continuité de soi dans le temps. Nous concluons notre travail en développant des applications cliniques et thérapeutiques en vue d’aider les patients à recréer un récit cohérent de leur vie et tenter de renforcer leur sentiment de continuité de soi. / The purpose of this project was to better understand disorders of the self in schizophrenia, and more particularly impairments of the sense of self-continuity observed in these patients. In order to do so, we deeply investigated narrative coherence of stabilized patients’ life stories. Our analyses showed a lack of autobiographical reasoning within patients’ narratives and a decreased of temporal coherence. Those impairments were related to patients’ executive dysfunction and to their subjective feeling of less coherent life. Our results suggest a disconnection between the self and autobiographical memory in schizophrenia leading to an impoverishment of the sense of self-continuity across time in those patients. To go further, clinical and therapeutic applications could ensue from our work. Indeed, it would be possible to help patients creating new and more coherent life stories through psychotherapy and by this way help them to retrieve a sense of self-continuity.

L’objectif de ce travail de thèse a été d’avancer dans la compréhension des mécanismes par lesquels les émotions positives modulent cognition et comportement. En nous basant sur des mesures comportementales et électrophysiologiques, nous avons abordé ce questionnement chez des volontaires sains, et des personnes souffrant de schizophrénie, pathologie dans laquelle les affects n’influencent pas le comportement de manière appropriée. Nos résultats montrent que les émotions positives diminuent de manière globale la préparation attentionnelle, un des mécanismes de contrôle cognitif. Néanmoins, lorsqu’elles sont associées à un fort niveau de motivation, elles permettent au contraire une mobilisation plus importante du contrôle cognitif. Cette modulation du contrôle cognitif par les émotions positives est plus susceptible d’apparaitre chez les personnes présentant une tendance marquée à ressentir des émotions négatives. Chez les personnes souffrant de schizophrénie, cette modulation ne s’effectue pas de manière appropriée, y compris lorsque l’expérience affective positive est induite de manière non consciente. / The aim of this project was to deepen our understanding of the mechanisms by which positive emotions modulate cognition and behavior. By using behavioral and electrophysiological measures, we addressed this question in a population of healthy controls, and in patients suffering from schizophrenia, because in this disease affect does not appropriately modulate behavior. Our results show that positive emotions globally decrease attentional preparation, a cognitive control mechanism. Nevertheless, when associated with a high level of motivation, they allow for improved recruitment of cognitive control. This modulation of cognitive control by positive emotions is more likely to appear in individuals who have a marked tendency towards experiencing negative emotions. In patients suffering from schizophrenia, this modulation is not appropriate, not even for non-consciously induced positive affective experiences.