Submitted by LARISSA RIBEIRO FERREIRA null (larissa_rf_1903@hotmail.com) on 2016-04-12T23:29:25Z No. of bitstreams: 1 Disssertação Mestrado revisada 12.04.pdf: 943639 bytes, checksum: fafb8dbc61ea3e42cf73a3a30e400232 (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Paula Grisoto (grisotoana@reitoria.unesp.br) on 2016-04-15T19:17:48Z (GMT) No. of bitstreams: 1 ferreira_lr_me_bot.pdf: 943639 bytes, checksum: fafb8dbc61ea3e42cf73a3a30e400232 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-04-15T19:17:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ferreira_lr_me_bot.pdf: 943639 bytes, checksum: fafb8dbc61ea3e42cf73a3a30e400232 (MD5) Previous issue date: 2016-03-01 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Objetivo: Verificar a prevalência de bexiga hiperativa (BH), assim como seu impacto na função sexual. Analisar a concordância entre os questionários OAB-V8 e ICIQ-OAB neste diagnóstico. Analisar a facilidade de resposta e entendimento dos questionários por parte das respondentes considerando as diferentes classes sociais e culturais. Métodos: Participaram do estudo 386 mulheres de três locais diferentes (129/129/128). As mesmas foram questionadas sobre dados sócio demográficos, clínicos e uroginecológicos, em seguida foram entregues simultaneamente os questionários OAB-V8, ICIQ-OAB e QS-F e respondidos sem auxilio, o tempo de cada questionário foi cronometrado. Em seguida foram perguntadas sobre o entendimento dos questionários. Resultados: A média de idade foi de 37,3 (14,4), Comorbidades associadas estavam presentes em 25%. Quanto a escolaridade 23,1% cursaram o 1° grau, 65,8% o 2° grau, e 11,1 % o grau superior. No OAB-V8, 51,8% tiveram um escore ≥8. Houve correlação positiva entre os questionários OAB-V8 e ICIQ-OAB nas partes “a” (r = 0,812)(p < 0,001) e “b” (r = 759) (p < 0,001). Houve correlação linear positiva entre a idade e tempo de resposta dos questionários OAB-V8, ICIQ-OAB, QS-F. A facilidade foi significativamente menor no questionário ICIQ-OAB em relação ao demais em todos os graus de escolaridade (p< 0,05). Houve necessidade significativamente maior de ajuda nos 1° e 2° graus em relação ao grau superior (p< 0,05). Houve um tempo médio de resposta significativamente menor no grau superior em comparação aos 1° e 2° graus (p< 0,001) e um tempo significativamente menor no 2° grau em relação ao 1° grau (p< 0,001). Conclusão: A prevalência de BH foi de 51,8% na população estudada, houve coerência nas respostas nos questionários OAB-V8 e ICIQ-OAB. O grau de escolaridade e a idade interferiram no desempenho de resposta dos questionários utilizados. / Objective: To evaluate the prevalence of overactive bladder (OAB), as well as its impact on sexual function. To analyze consistency between the OAB-V8 and ICIQ-OAB questionnaires for this diagnosis. Also to analyze the ease of response and understanding of the questionnaires by the respondents considering the different social and cultural classes. Methods: The study included 386 women from three different locations (129/129/128). The women were questioned about socio demographic, clinical, and uro-gynecological data. The OAB-V8, ICIQ-OAB, and QS-F questionnaires were subsequently handed simultaneously and answered unaided; the time for each questionnaire was measured. The women were then asked about the understanding of the questionnaires. Results: The mean age was 37.3 (14.4). Associated comorbidities were present in 25%. As for formal education, 23.1% finished Elementary School; 65.8% finished Secondary school; 11.1% had Higher education. In OAB-V8, 51.8% scored ≥ 8. There was a positive correlation between the OAB-V8 and ICIQ-OAB questionnaires in parts "a" (r = 0.812) (p < 0.001) and "b" (r = 759) (p < 0.001). There was a positive linear correlation between age and response time for the OAB-V8, ICIQ-OAB, and QS-F questionnaires. Ease was significantly less in the ICIQ-OAB questionnaire as compared to the others at all educational levels (p < 0.05). Women who finished Elementary School or Secondary school needed significantly more help than those with Higher Education (p < 0.05). The average response time was significantly shorter in Higher Education as compared to Primary and Secondary school (p < 0.001), and significantly shorter in Secondary school as compared to Primary School (p < 0.001). Conclusion: The prevalence of BH was 51.8% in the population studied, there was consistency in the responses in OAB-V8 and ICIQ-OAB questionnaires. The level of education and age interfered in the response performance of the questionnaires used.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:26:18Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2007-07-27Bitstream added on 2014-06-13T19:13:27Z : No. of bitstreams: 1 melo_fc_me_botfm_prot.pdf: 2474485 bytes, checksum: e2ca2ebc827196d630440e6e55936099 (MD5) / Financiadora de Estudos e Projetos (FINEP) / A incontinência urinária feminina é um problema de saúde pública em razão de sua prevalência e impacto sobre a qualidade de vida da mulher. A gestação e o parto são considerados importantes na etiopatogenia da lU e a uretra e seus componentes, em especial sua musculatura, são fundamentais para o processo de continência. O objetivo deste trabalho foi avaliar a influência da prenhez e do parto sobre o peso da bexiga, da uretra e diâmetro das fibras musculares e espessura da camada muscular estriada da uretra média de ratas. Foram estudadas 41 ratas divididas em quatro grupos: grupo 1 (n=08) - ratas nuligestas e nulíparas que constituíram o grupo controle; grupo 2 (n=11) - ratas sacrificadas no 18° dia de prenhez; grupo 3 (n=11) - ratas sacrificadas no 5° dia de pós-parto; grupo 4 (n=11) - ratas sacrificadas no 15° dia de pós-parto. As ratas foram acasaladas, e os animais com confirmação da prenhez constituíram o grupo de estudo e os demais, o grupo controle, e no período determinado os animais foram sacrificados. Antes do sacrifício os pesos dos animais foram mensurados e, após o sacrifício, a bexiga e a uretra foram retiradas e seus pesos, obtidos por meio de uma balança de precisão. As lâminas foram coradas pela técnica da hematoxilina-eosina e foi efetuada análise histomorfométrica para avaliação do diâmetro das fibras musculares esqueléticas e da espessura da camada dessa musculatura na região média do esfíncter da uretra. As ratas sacrificadas no 18° dia de prenhez apresentaram peso relativo superior ao das ratas dos demais grupos (p = 0,001). Os animais do grupo 3, sacrificados no 5° dia pós-parto apresentaram peso da bexiga e diâmetros das fibras musculares da uretra média superiores aos das ratas dos demais grupos (p = 0,037 e p = 0,027, respectivamente)... / The female urínary incontínence (UI) is a problem of publíc health in reason on its prevalence and impact about woman's qualíty of Iífe. The pregnancy and the partum areconsidered important factors on ethiopathogeny of UI and the urethra and its components, specially the musculature, are fundamental to the process of continence. The objective of this study was to evaluate the influence of pregnancy and the partum on weight of bladder, urethra and diameter of muscle fibers and mean thickness striate muscle matter of female rats. 41 female rats were studied divided into four groups: group 1 (n=08) - nuligestas and nulliparous rats which composed the control group; group 2 (n=11) - rats sacrificed on 18th day of pregnancy; group 3 (n=11) - rats sacrificed on 5th day post partum; group 4 (n=11) - rats sacrificed on 15th day post partum. The female rats were co upled, and the animais with pregnancy confirmed constituted the study group and the others the control group, and on determinate period the animais were sacrificed. Before the sacrifice the weight of animais were measured and, after the sacrifice, the bladder and urethra were removed with its weights obtained by a balance of precision. The sheets were flushing with the technique hematoxylin-eosin and was effectuated the analysis hystomorfometric to evaluation of diameter of skeletal muscular fibers and of thickness of matter of this musculature on mean region of urethra sphincter. The female rate sacrificed on 18th day of pregnancy showed relative weight superior to the rats of other groups (p=O.001). The animais of group 3, sacrificed on 5th day post partum, showed weight of bladder and diameter of muscle fibers of mean urethra superior to the rats of other groups (p=O.037 and p=O.027, respectively). The thickness of urethra muscl e matter showed similar... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:33:25Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009-02-16Bitstream added on 2014-06-13T20:24:56Z : No. of bitstreams: 1 silva_gn_dr_botfm.pdf: 930540 bytes, checksum: a962c4249ea11de03e0a230a9d385efb (MD5) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Os agentes químicos utilizados para o tratamento do câncer ativam vias de sinalização que levam ao bloqueio ou retardo no ciclo celular, ativação ou desativação de mecanismos de reparo do DNA e apoptose. Entretanto, os mecanismos moleculares responsáveis por tais atividades ainda não foram completamente elucidados. Nesse contexto, os estudos de expressão gênica tornaram-se ferramentas importantes para a obtenção de informações que podem contribuir para o entendimento das respostas celulares frente à exposição a agentes neoplásicos e os mecanismos envolvidos na gênese e regressão de neoplasias. Em relação ao câncer de bexiga, a combinação de cisplatina/gencitabina é considerada como protocolo quimioterapêutico padrão. Entretanto, o mecanismo exato de ação dessas drogas ainda não foi completamente elucidado, principalmente no que diz respeito ao status do gene TP53, uma das principais alterações encontradas em câncer de bexiga. Com base nessas premissas, o objetivo deste estudo foi investigar os efeitos da cisplatina e da gencitabina sobre o índice apoptótico, ciclo celular e padrão de expressão gênica, em 3 linhagens de células de carcinoma transicional de bexiga (RT4, TP53 selvagem, grau 1; 5637, TP53 mutado, grau 2; T24, TP53 mutado, grau 3). Para avaliar tais respostas celulares foram utilizados os ensaios de citotoxicidade, sobrevivência celular e clonogência, análise do ciclo celular e apoptose por citometria de fluxo, e análise da expressão gênica usando microarranjos de cDNA. Os resultados mostraram: 1) que as células TP53 selvagem (RT4) foram mais sensíveis à apoptose do que células TP53 mutadas quando tratadas com cisplatina e gencitabina, ou com a combinação de ambas; 2) parada permanente do ciclo em G1, nas três linhagens celulares, após tratamento com a gencitabina e com a combinação cisplatina/gencitabina... / Background: currently, the combination cisplatin/gemcitabine is considered a (second) standard chemotherapeutical protocol for bladder cancer. However, the mechanism by which these drugs act on tumor cells is not completely understood. Therefore, the aim of the present was to investigate the effects of these two antineoplastic drugs on the apoptotic index and cell cycle distribution in urinary bladder transitional cell carcinoma (TCC) cell lines with different TP53 status (RT4, with wild type TP53; 5637 and T24, with mutated TP53). Methods: cytotoxicity, cell survival and clonogenic survival assays, and flow citometry analysis for cell cycle and apoptosis cells were done in the cell lines treated with different concentrations of cisplatin and gemcitabine. Results: wild type TP53 cells were more sensitive to apoptosis than mutated TP53 cells when treated with cisplatin or gemcitabine; permanent G1 cell-cycle arrest was observed in the three cell lines after treatment with gemcitabine or with the combination of both; significant cell death was detected in all the cell lines after treatments with cisplatin or gemcitabine. However, when drugs were given in combinations, lower percentage of survival occurred independent on TP53 status. Conclusions: it was demonstrated that the combination of cisplatin and gemcitabine can be effective despite of tumor-associated TP53 mutations. Thus, the synergism between low concentrations of cisplatin and gemcitabine may have clinical relevance, since the use of high concentrations of cisplatin is toxic to the whole organism.

Made available in DSpace on 2015-06-17T19:33:56Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-10-14. Added 1 bitstream(s) on 2015-06-18T12:47:47Z : No. of bitstreams: 1 000825591.pdf: 1988277 bytes, checksum: e2324fedef53da6d0810ce413b5f9a24 (MD5) / Introdução: Bexiga hiperativa (BH) é uma síndrome clínica caracterizada por urgência urinária, com ou sem incontinência é geralmente acompanhada por aumento da frequência miccional na ausência de infecção urinária ou de outras patologias na bexiga. Entretanto, até o momento não existe consenso na literatura de qual o melhor método de tratamento para BH. Pode atingir milhões de indivíduos de ambos os sexos em todo o mundo e causar grande impacto na qualidade de vida. O tratamento utilizando estimulação elétrica (EE) têm sido recomendado como terapia de primeira linha. Objetivo: Determinar a eficácia e segurança da estimulação elétrica (EE) com eletrodos não implantáveis no tratamento da bexiga hiperativa quando comparada a outras formas de tratamento ou placebo. Tipo de estudo: revisão sistemática de ensaios clínicos randomizados. Estratégia de busca: Foram pesquisadas as bases de dados Medline, CENTRAL, Embase e Lilacs. A última busca foi em 12 de janeiro de 2014. Critério para a seleção dos estudos: Foram incluídos ensaios clínicos que avaliaram o tratamento de EE com eletrodos não implantáveis comparados ou associados a outros tipos de tratamento. Análise e coleta de dados: Dois revisores selecionaram independentemente os estudos relevantes, avaliaram a qualidade metodológica e extraíram os dados. Resultados: Foram incluídos 30 estudos, com um total de 1.785 participantes. A qualidade metodológica dos estudos foi incerta para risco de viés na maior parte dos domínios. Seis estudos geraram cinco gráficos de metanálise. A primeira metanálise com dois estudos (Barroso 2004; Yamanishi 2000) comparou a estimulação elétrica versus sham na capacidade cistométrica máxima, houve diferença estatisticamente significativa a favor da estimulação elétrica (MD 105.52 [95%CI 63.62 to 147.42], p<0.00001, I²=0%). A segunda metánalise com dois estudos (Arruda 2008; Schreiner 2010) comparou a ... / Introduction: Overactive bladder (OAB) is a clinical syndrome characterized by urgency with or without incontinence is usually concurrent by urinary frequency in the absence of urinary tract infection or other bladder disorders. However there is no consensus in the literature that who is the most better method of treatment for overactive bladder.You can reach millions of individuals of both sexes throughout the world and cause major impact on quality of life. The treatment using electrical stimulation (ES) has been recommended as first-line therapy. Objective: To acess the efficacy and safety of electrical stimulation with non-implantable electrodes for the treatment of overactive bladder when compared to other types of treatment or placebo. Type of study: Systematic review of randomized clinical trials.Search Strategy: Medline, CENTRAL, EMBASE and Lilacs databases were searched. The last search was on January 12, 2014 Criteria for the selection of studies: clinical trials that evaluated the treatment of electrical stimulation compared with nonimplanted electrodes or with other types of treatment were included. Data collection and analysis: Two reviewers independently selected relevant studies, assessed the quality methodological and extracted data.Results: 30 studies were included, with a total of 1.785 participants. The methodological quality of the studies was unclear risk of bias all the most domains. Six studies generated five graphs of meta-analysis. The first meta-analysis with two studies (Barroso 2004; Yamanishi 2000) compared electrical stimulation versus sham on the outcome maximum bladder capacity there was a statistically significance difference favouring electrical stimulation (MD 105.52 [95%CI 63.62 to 147.42], p<0.00001, I²=0%).The second meta-analysis with two studies (Arruda 2008; Schreiner 2010) compared the electrical stimulation (ES) versus pelvic floor muscle trainning (PFMT) on the outcome of urinary ...

Made available in DSpace on 2015-08-20T17:10:10Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-04-17. Added 1 bitstream(s) on 2015-08-20T17:26:56Z : No. of bitstreams: 1 000840998_20151016.pdf: 568585 bytes, checksum: e8f035e4f942fd75fc6ad38083a8fd0d (MD5) Bitstreams deleted on 2015-10-16T13:54:07Z: 000840998_20151016.pdf,. Added 1 bitstream(s) on 2015-10-16T13:54:48Z : No. of bitstreams: 1 000840998.pdf: 3047380 bytes, checksum: 4f011bacf1f109d530d0cddd6178474e (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Agonistas dos receptores Toll-like (TLRs) podem representar candidatos promissores a serem desenvolvidos como medicamentos contra o câncer. Atualmente, a terapia mais eficaz para o câncer de bexiga urinária não-músculo invasivo (CBNMI) é a imunoterapia com BCG (Bacillus Calmette-Guerin), embora sua utilização esteja limitada a efeitos colaterais de intensidades variadas. Diante deste cenário destaca-se o P-MAPA, que por sua grande versatilidade e mínima citoxicidade, abre uma nova perspectiva para o combate de alguns tipos de cânceres, incluindo o CBNMI. Assim, os objetivos principais deste estudo foram caracterizar os efeitos histopatológicos e moleculares da imunoterapia intravesical com P-MAPA envolvendo as vias de sinalização dos TLRs 2 e 4 no tratamento do CBNMI induzido quimicamente em camundongos selvagens (wild type - WT) e knockouts (-/-) para TLR4 e MyD88. Os efeitos da imunoterapia com P-MAPA foram comparados com o tratamento com BCG. Foram utilizados 20 camundongos fêmeas de cada linhagem (WT, TLR4-/- e MyD88-/-), todos com 60 dias de idade e mantidos no Centro de Medicina Nuclear da Faculdade de Medicina/USP - São Paulo. Os animais foram divididos em 4 grupos de 5 animais, para cada linhagem: Grupo Controle (CTL): recebeu uma dose intravesical de solução fisiológica por 3 semanas consecutivas; Grupo MNU: recebeu uma dose intravesical de N-metil-N-nitrosouréia (MNU) a cada 15 dias, totalizando 3 doses; Grupo MNU+BCG: recebeu uma dose intravesical de BCG por 3 semanas consecutivas; Grupo MNU+P-MAPA: recebeu uma dose intravesical de P-MAPA por 3 semanas consecutivas. Após 09 semanas de experimento, as bexigas urinárias foram coletadas e submetidas às análises histopatológicas e Western Blotting. O presente trabalho demonstrou que a imunoterapia com P-MAPA promoveu distinta ativação do sistema imune inato mediada por TLRs 2 e 4 em relação ao BCG, resultando no aumento da via de sinalização para... / Compounds that are able to act as Toll-like receptors (TLRs) agonists may represent promising candidates to be developed as drugs against cancer. Currently, the most effective therapy for non-muscle invasive bladder cancer (NMIBC) is immunotherapy with BCG (Bacillus Calmette-Guerin) associated with transurethral resection. However, the use of BCG is associated with side effects of varying strengths and in this scenario highlights the P-MAPA, which in great versatility and minimal cytotoxicity, opens a new perspective for fighting certain types of cancers, including NMIBC. Thus, the main objectives of this study were to characterize the histopathological and molecular effects of intravesical immunotherapy with P-MAPA involving the signaling pathways of TLRs 2 and TLR4 in the NMIBC treatment chemically induced in Wild Type mice (Wild Type - WT) and knockouts (-/-) for TLR4 and MyD88. The effects of P-MAPA immunotherapy were compared with BCG treatment. It were utilized 20 female mice of each strain (WT, TLR4 -/- and MyD88 -/-), all with 60 days of age and kept in the Nuclear Medicine Center, School of Medicine / USP - São Paulo. The animals were divided into 4 groups of 5 animals for each strain: Control Group (CTL): received intravesical dose of saline for 3 consecutive weeks; MNU Group: received a intravesical dose of N-methyl-N-Nitrosourea (MNU) every 15 days, a total of 3 doses; MNU+BCG Group: received received intravesical dose of BCG for 3 consecutive weeks; MNU+P-MAPA Group: received intravesical dose of P-MAPA for 3 consecutive weeks. After 09 weeks of experiment, urinary bladders were collected and submitted to histopathological and Western blotting analysis. The present study showed that P-MAPA immunotherapy led to distinct activation of the innate immune system TLR2 and 4-mediated when compared to BCG, resulting in increased signaling pathway for interferon (TRIF, IRF3, IFN-α and IFN-γ ) and restoration of the p53 protein ...

Made available in DSpace on 2015-01-26T13:21:21Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-07-25Bitstream added on 2015-01-26T13:30:39Z : No. of bitstreams: 1 000795967.pdf: 970728 bytes, checksum: 1a9dc450a114117aa840a96d9f584e0e (MD5) / Nos últimos anos, tem crescido o interesse pela identificação de compostos naturais com potencial medicinal. O isotiocianato de alila (AITC), encontrado em plantas da família Cruciferae e composto majoritário da semente de mostarda, vem sendo avaliado quanto a sua atividade antineoplásica em bexiga devido à sua alta biodisponibilidade na urina a após ingestão. Neste estudo foram investigadas as atividades toxicogenética e toxicogenômica do AITC em linhagens celulares de carcinoma de bexiga com diferentes status do gene TP53 (RT4 – TP53 selvagem / T24 – TP53 mutado). As concentrações de AITC testadas nos ensaios de citotoxicidade, sobrevivência celular e clonogênica foram 0,005, 0,0625, 0,0725, 0,0825, 0,0925, 0,125 e 0,25 μM; nos testes do cometa, micronúcleo, ciclo celular, apoptose, morfologia e expressão gênica (ANLN, BAX, BCL-2, CDK-1, SMAD4, S100P e TP53) foram utilizadas as concentrações de 0,005, 0,0625, 0,0725, 0,0825 e 0,0925 μM. Os resultados mostraram aumento de danos primários no DNA (teste do cometa) para todas as concentrações testadas do AITC na linhagem T24 e para as concentrações mais altas (0,0725, 0,0825 e 0,0925 μM) na linhagem RT4; não foram observados aumentos nas frequências de células micronucleadas em ambas as linhagens. Nas análises de ciclo celular e apoptose foram observadas a parada do ciclo na fase G2/M para a linhagem T24 e altas taxas de apoptose precoce e necrose na linhagem RT4. Com relação à expressão gênica, houve aumento da expressão de S100P e BAX e diminuição da expressão de BCL-2 na linhagem RT4 e aumento da expressão de BCL-2, BAX e ANLN e diminuição da expressão de S100P na T24. Nenhuma alteração foi identificada para os genes SMAD4 e CDK1 nas duas linhagens tratadas com o AITC. Concluindo, o AITC foi capaz de induzir lesões primárias no DNA de células de ambas as linhagens de carcinoma de bexiga, mas que não se refletiram ... / Compounds obtained from fruits, vegetables and essential oils have been widely used to treat many diseases. The allyl isothiocyanate (AITC), also known as mustard essential oil, is found in plants of the cruciferous family and is abundant in the mustard seeds. Due to its high bioavailability in urine, AITC has been considered as a promising antineoplastic agent against bladder cancer. Therefore, the aims of this study were to investigate the toxicogenetic and toxicogenomic effects of AITC in the wild-type (RT4) and in a mutant (T24) TP53 bladder transitional carcinoma cell lines. AITC was tested at concentrations of 0.005, 0.0625, 0.0725, 0.0825, 0.0925, 0.125 and 0.25 μM in the cytotoxicity and cell and clonogenic survival assays; in the comet and micronucleus assays, flow cytometry, apoptosis and gene expression (ANLN, BAX, BCL-2, CDK-1, SMAD4, S100P e TP53) evaluations the concentrations of 0.005; 0.0625; 0.0725; 0.0825 e 0.0925 μM were used. The results showed increased primary DNA damage in T24 (0.005, 0.0625, 0.0725, 0.0825 and 0.0925 μM) and RT4 (0.0725, 0.0825 and 0.0925 μM) cells. However, no significant difference was detected in the frequency of micronucleated cells. A significant increase of cells at sub-G1 phase (0.0625, 0.0725 and 0.0825 μM) and significant decrease at S phase (0.005, 0.0625, 0.0725 and 0.0825 μM) were observed in RT4 cells after AITC treatments. In T24 cells, an increased sub-G1 rate (0.0725 and 0.0825 μM) and cell cycle arrest at G2 phase (0.0625, 0.0725 and 0.0825 μM) were detected. Furthermore, it was observed increased apoptosis and necrosis rates and increase of S100P and BAX and decrease of BCL-2 expression in the wild type TP53 cells. For the mutated TP53 cell line, increased expression of BCL-2, BAX and ANLN and decreased expression S100P were observed. No change was detected for the SMAD4 and CDK-1 genes. In conclusion, AITC was able to reach DNA and induce primary damage in both bladder ...

Resumo não disponível

Orientador: Wagner José Fávaro / Banca: Cintia Yuri Matsumura / Banca: Flávio de Oliveira Lima / Resumo: Agonistas dos receptores Toll-like (TLRs) podem representar candidatos promissores a serem desenvolvidos como medicamentos contra o câncer. Atualmente, a terapia mais eficaz para o câncer de bexiga urinária não-músculo invasivo (CBNMI) é a imunoterapia com BCG (Bacillus Calmette-Guerin), embora sua utilização esteja limitada a efeitos colaterais de intensidades variadas. Diante deste cenário destaca-se o P-MAPA, que por sua grande versatilidade e mínima citoxicidade, abre uma nova perspectiva para o combate de alguns tipos de cânceres, incluindo o CBNMI. Assim, os objetivos principais deste estudo foram caracterizar os efeitos histopatológicos e moleculares da imunoterapia intravesical com P-MAPA envolvendo as vias de sinalização dos TLRs 2 e 4 no tratamento do CBNMI induzido quimicamente em camundongos selvagens (wild type - WT) e knockouts (-/-) para TLR4 e MyD88. Os efeitos da imunoterapia com P-MAPA foram comparados com o tratamento com BCG. Foram utilizados 20 camundongos fêmeas de cada linhagem (WT, TLR4-/- e MyD88-/-), todos com 60 dias de idade e mantidos no Centro de Medicina Nuclear da Faculdade de Medicina/USP - São Paulo. Os animais foram divididos em 4 grupos de 5 animais, para cada linhagem: Grupo Controle (CTL): recebeu uma dose intravesical de solução fisiológica por 3 semanas consecutivas; Grupo MNU: recebeu uma dose intravesical de N-metil-N-nitrosouréia (MNU) a cada 15 dias, totalizando 3 doses; Grupo MNU+BCG: recebeu uma dose intravesical de BCG por 3 semanas consecutivas; Grupo MNU+P-MAPA: recebeu uma dose intravesical de P-MAPA por 3 semanas consecutivas. Após 09 semanas de experimento, as bexigas urinárias foram coletadas e submetidas às análises histopatológicas e Western Blotting. O presente trabalho demonstrou que a imunoterapia com P-MAPA promoveu distinta ativação do sistema imune inato mediada por TLRs 2 e 4 em relação ao BCG, resultando no aumento da via de sinalização para... / Abstract: Compounds that are able to act as Toll-like receptors (TLRs) agonists may represent promising candidates to be developed as drugs against cancer. Currently, the most effective therapy for non-muscle invasive bladder cancer (NMIBC) is immunotherapy with BCG (Bacillus Calmette-Guerin) associated with transurethral resection. However, the use of BCG is associated with side effects of varying strengths and in this scenario highlights the P-MAPA, which in great versatility and minimal cytotoxicity, opens a new perspective for fighting certain types of cancers, including NMIBC. Thus, the main objectives of this study were to characterize the histopathological and molecular effects of intravesical immunotherapy with P-MAPA involving the signaling pathways of TLRs 2 and TLR4 in the NMIBC treatment chemically induced in Wild Type mice (Wild Type - WT) and knockouts (-/-) for TLR4 and MyD88. The effects of P-MAPA immunotherapy were compared with BCG treatment. It were utilized 20 female mice of each strain (WT, TLR4 -/- and MyD88 -/-), all with 60 days of age and kept in the Nuclear Medicine Center, School of Medicine / USP - São Paulo. The animals were divided into 4 groups of 5 animals for each strain: Control Group (CTL): received intravesical dose of saline for 3 consecutive weeks; MNU Group: received a intravesical dose of N-methyl-N-Nitrosourea (MNU) every 15 days, a total of 3 doses; MNU+BCG Group: received received intravesical dose of BCG for 3 consecutive weeks; MNU+P-MAPA Group: received intravesical dose of P-MAPA for 3 consecutive weeks. After 09 weeks of experiment, urinary bladders were collected and submitted to histopathological and Western blotting analysis. The present study showed that P-MAPA immunotherapy led to distinct activation of the innate immune system TLR2 and 4-mediated when compared to BCG, resulting in increased signaling pathway for interferon (TRIF, IRF3, IFN-α and IFN-γ ) and restoration of the p53 protein ... / Mestre

Resumo: O presente estudo tem como objetivo avaliar as alterações histopatológicas e histomorfométricas do colágeno e das fibras do sistema elástico na bexiga, utilizando um modelo experimental de hiperatividade do detrusor (HD) em coelhos com obstrução parcial da bexiga (OPB) submetidos à oxibutinina intravesical. Materiais e Métodos: Quarenta e cinco coelhos machos Norh Folk, pesando em média 2207,4 g, foram divididos, de forma randomizada, em 3 grupos. Grupo I (GI): controle clínico (n=15), sem intervenção cirúrgica; os outros animais foram submetidos à OPB, no momento M0, utilizando uma técnica previamente descrita por Balasthegin. Desses animais, 29 desenvolveram HD, avaliada por estudo cistométrico uma semana após a cirurgia, no momento M1, e foram divididos, de forma randomizada, em grupo GII (n=14) e grupo GIII - OPB + oxibutinina intravesical (n=15, 0.5 mg/kg peso corporal, diariamente por 28 dias). Um animal foi excluído por não ter desenvolvido HD. Creatinina sérica, cultura de urina e estudo cistométrico foram realizados em todos os animais, uma semana após OPB (M1) e 4 semanas após M1 (M2), quando os animais foram sacrificados. O diâmetro das fibras musculares foram medidas nas secções de bexigas coradas com HE e determinadas em μm. As secções foram também coradas pela técnica de Picro-Sirius Red para evidenciar colágeno e pela Fuccina Resorcina de Weighert para caracterizar as fibras do sistema elástico. As análises... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The present study aims to evaluate the histopathological and histomorphometric changes of collagen and fibers of the elastic system in the bladder, using an experimental model of detrusor hyperactivity (DH) in rabbits with partial bladder outlet obstruction (PBOO) that underwent intravesical oxybutynin. Material and Methods: Forty-five North Folk male rabbits, weighting on average 2,207.4 g, were randomly divided into 3 groups. Group GI: controls (n=15), in which there was no surgical intervention; the remaining animals were submitted to PBOO, at M0 moment, as previously described by Balasteghin. 29 of the animals developed DH, verified by a cystometric study conducted one week after surgery, at M1 moment, and were randomly divided into group GII (n=14) and group GIII - PBOO + intravesical oxybutynin (n=15, 0.5 mg/kg body weight, daily for 28 days). One animal was excluded because it did not develop DH. Serum creatinine, urine culture, and cystometric study were performed on all animals one week after PBOO (M1) and 5 weeks after PBOO (M2), when the animals were sacrificed. Diameter of muscle fiber was measured on HE-stained bladder sections and is given in μm. Sections were also stained by Picro-Sirius Red technique for evidencing collagen and by Weigert's Fuchsin- Resorcin for characterizing the elastic system fibers. The morphometric analyses were carried out using the program Pro- Image Plus and Image J. The biochemical collagen concentration in the bladder wall was determined by a hydroxyproline assay and was expressed as μg hydroxyproline per mg dry, defatted tissue. Results: After 4 weeks, bladder weight was significantly higher in animals from GII and GIII as compared to GI (9.61 ± 5.36 and 6.00 ± 2.18 vs 2.35 ± 0.55, respectively)...(Complete abstract click electronic access below) / Orientador: João Luiz Amaro / Coorientador: Luiz Eduardo de Macedo Cardoso / Banca: Aguinaldo Cesar Nardi / Banca: Paulo Kawano / Mestre

Orientador: Daisy Maria Fávero Salvadori / Banca: Maria Inês de Moura Campos Pardini / Banca: Katia Ramos Moreira Leite / Banca: Daniel Araki Ribeiro / Banca: Paulo Peitl Júnior / Resumo: Os agentes químicos utilizados para o tratamento do câncer ativam vias de sinalização que levam ao bloqueio ou retardo no ciclo celular, ativação ou desativação de mecanismos de reparo do DNA e apoptose. Entretanto, os mecanismos moleculares responsáveis por tais atividades ainda não foram completamente elucidados. Nesse contexto, os estudos de expressão gênica tornaram-se ferramentas importantes para a obtenção de informações que podem contribuir para o entendimento das respostas celulares frente à exposição a agentes neoplásicos e os mecanismos envolvidos na gênese e regressão de neoplasias. Em relação ao câncer de bexiga, a combinação de cisplatina/gencitabina é considerada como protocolo quimioterapêutico padrão. Entretanto, o mecanismo exato de ação dessas drogas ainda não foi completamente elucidado, principalmente no que diz respeito ao status do gene TP53, uma das principais alterações encontradas em câncer de bexiga. Com base nessas premissas, o objetivo deste estudo foi investigar os efeitos da cisplatina e da gencitabina sobre o índice apoptótico, ciclo celular e padrão de expressão gênica, em 3 linhagens de células de carcinoma transicional de bexiga (RT4, TP53 selvagem, grau 1; 5637, TP53 mutado, grau 2; T24, TP53 mutado, grau 3). Para avaliar tais respostas celulares foram utilizados os ensaios de citotoxicidade, sobrevivência celular e clonogência, análise do ciclo celular e apoptose por citometria de fluxo, e análise da expressão gênica usando microarranjos de cDNA. Os resultados mostraram: 1) que as células TP53 selvagem (RT4) foram mais sensíveis à apoptose do que células TP53 mutadas quando tratadas com cisplatina e gencitabina, ou com a combinação de ambas; 2) parada permanente do ciclo em G1, nas três linhagens celulares, após tratamento com a gencitabina e com a combinação cisplatina/gencitabina... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Background: currently, the combination cisplatin/gemcitabine is considered a (second) standard chemotherapeutical protocol for bladder cancer. However, the mechanism by which these drugs act on tumor cells is not completely understood. Therefore, the aim of the present was to investigate the effects of these two antineoplastic drugs on the apoptotic index and cell cycle distribution in urinary bladder transitional cell carcinoma (TCC) cell lines with different TP53 status (RT4, with wild type TP53; 5637 and T24, with mutated TP53). Methods: cytotoxicity, cell survival and clonogenic survival assays, and flow citometry analysis for cell cycle and apoptosis cells were done in the cell lines treated with different concentrations of cisplatin and gemcitabine. Results: wild type TP53 cells were more sensitive to apoptosis than mutated TP53 cells when treated with cisplatin or gemcitabine; permanent G1 cell-cycle arrest was observed in the three cell lines after treatment with gemcitabine or with the combination of both; significant cell death was detected in all the cell lines after treatments with cisplatin or gemcitabine. However, when drugs were given in combinations, lower percentage of survival occurred independent on TP53 status. Conclusions: it was demonstrated that the combination of cisplatin and gemcitabine can be effective despite of tumor-associated TP53 mutations. Thus, the synergism between low concentrations of cisplatin and gemcitabine may have clinical relevance, since the use of high concentrations of cisplatin is toxic to the whole organism. / Doutor