Orientadores: Ubirajara Ferreira, Valéria Cagnon Quitete / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-18T22:24:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Reis_LeonardoOliveira_D.pdf: 2126558 bytes, checksum: 304094622429151dac9d10d151c9e58b (MD5) Previous issue date: 2011 / Resumo: O tratamento do câncer de bexiga urotelial não músculo invasivo (CBNMI) com Bacilo Calmette-Guerin (BCG) tem efeito comprovado na redução de recidiva tumoral, embora ocorram efeitos colaterais de intensidades variadas, desde sintomas irritativos leves até reação sistêmica grave e o impacto na progressão tumoral seja controverso. Neste cenário a enterotoxina B do Staphylococcus aureus (EBS) destaca-se como alternativa promissora na terapêutica do CBNMI. Assim, os objetivos principais do presente estudo foram comparar e caracterizar os efeitos morfológicos, antiangiogênicos e o balanço entre proliferação e apoptose das imunoterapias com BCG, EBS e BCG-EBS no tratamento do CBNMI de ratos induzidos quimicamente. Um total de 75 ratas da linhagem Fisher 344 foram utilizadas. Para a indução do câncer, 60 animais foram anestesiados e receberam uma dose intravesical de 1,5mg/kg de N-metil-N-nitrosouréia (MNU) a cada 15 dias, nas semanas 0, 2, 4 e 6 (4 doses). Os outros 15 animais receberam 0,3ml de solução fisiológica intravesical e constituíram o grupo Controle (CT). Após o período de indução com MNU, os animais foram divididos em 5 grupos (15 animais cada): grupo MNU: recebeu o mesmo tratamento que o grupo CT - 0,3 ml de solução fisiológica intravesical; grupo BCG: recebeu dose intravesical de 106 UFC (2x106 UFC/mg) de BCG; grupo EBS: recebeu dose intravesical de 10?g/ml de EBS; grupo BCG-EBS: recebeu tratamento simultâneo com BCG e EBS nas mesmas concentrações que nos grupos BCG e EBS; todos por 6 semanas consecutivas. Após 15 semanas de protocolo, os animais foram sacrificados e as bexigas urinárias coletadas e submetidas às análises histopatológica, imunohistoquímica e Western Blotting. Os resultados demonstraram que as alterações histopatológicas mais frequentes em cada grupo foram carcinoma papilífero e carcinoma in situ no grupo MNU, hiperplasia papilífera nos grupos BCG e EBS e hiperplasia plana no grupo BCG-EBS. Não houve toxicidade relevante. Os índices apoptótico e proliferativo foram aumentados em todos os grupos de tratamento. Contudo, esses índices foram menores nos grupos BCG, EBS e BCG-EBS em relação ao grupo MNU. Intensas imunorreatividades para VEGF, MMP-9 e IGFR-1 foram verificadas no grupo MNU; moderadas nos grupos BCG e EBS; e fracas nos grupos BCG-EBS e Controle. Em contraste, intensa imunorreatividade para endostatina foi verificada nos grupos Controle e BCG-EBS em relação aos demais grupos experimentais. Assim, pode-se concluir que o tratamento associado BCG-EBS foi mais eficaz em restaurar o equilíbrio entre os processos de apoptose e proliferação celular e as alterações histopatológicas do que os tratamentos isolados com BCG e EBS. Além disso, a diminuição da proliferação celular e das alterações histopatológicas correlacionaram-se com o aumento da reatividade para endostatina e diminuição das reatividades para VEGF, IGFR-1 e MMP-9. A associação entre BCG e EBS abre uma nova perspectiva terapêutica no CBNMI / Abstract: PURPOSE: Compare and characterize effects of intravesical Bacillus Calmette-Guerin (BCG), Staphylococcal Enterotoxin B (SEB) and BCG plus SEB treatments in the non-muscle invasive bladder cancer (NMIBC). METHODS: Seventy-five female Fisher 344 rats were anesthetized and 15 of them received 0.3 ml of saline (Control group), 60 animals received 1.5 mg/kg dose of N-methyl-N-nitrosourea (MNU), all intravesically every other week for 6 weeks. The rats were divided into 5 groups: MNU and Control groups received 0.3 ml of saline; BCG group received 106 CFU dose of BCG; SEB group received 10 ?g/ml dose of SEB and BCG-SEB group received simultaneous BCG and SEB, all intravesically for 6 weeks. After 15 weeks, all urinary bladders were collected for histopathological, immunological and Western Blotting analyses. RESULTS: Papillary carcinoma (pTa) and high-grade intraepithelial neoplasia (carcinoma in situ) were more often in MNU group, papillary hyperplasia in BCG and SEB groups and flat hyperplasia in BCG-SEB group. No significant toxicity was observed. Apoptosis and cellular proliferation indexes decreased in BCG, SEB and BCG-SEB groups compared to MNU group. Intensified VEGF, MMP-9, Ki-67 and IGFR-1 immunoreactivities were verified in the MNU group; moderate in the BCG and SEB groups; and weak in the BCG-SEB and Control groups. In contrast, intense endostatin immunoreactivity was verified in the Control and BCG-SEB groups. CONCLUSIONS: BCG and SEB presented similar anti-angiogenic effects. BCG-SEB treatment showed an additional activity compared to monotherapy, being more effective in restoring apoptosis and cellular proliferation balance, correlating with increased endostatin and decreased VEGF, MMP-9, Ki-67 and IGFR-1 reactivities / Doutorado / Fisiopatologia Cirúrgica / Doutor em Ciências

Orientador: Fernandes Denardi / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-20T19:06:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Souto_SophiaConsuelo_D.pdf: 3071045 bytes, checksum: afe55b12d7449fe8664becdbca0eec4a (MD5) Previous issue date: 2012 / Resumo: Introdução: Conforme a Sociedade Internacional de Continência (ICS), o diagnóstico clínico da bexiga hiperativa (BH) é baseado nos sintomas de urgência miccional, com ou sem incontinência de urgência, acompanhado de aumento da frequência miccional e noctúria, na ausência de fatores patológicos ou metabólicos, que explicariam estes sintomas. O tratamento através do relaxamento da musculatura vesical visa diminuir a frequência miccional diurna e noturna, aumentar o volume urinado e diminuir os episódios de urgência e incontinência de urgência. Objetivo: Comparar a eficácia do tratamento farmacológico com a estimulação do nervo tibial posterior e a associação de ambos nos sintomas de bexiga hiperativa. Pacientes e Métodos: Foram randomizado 75 mulheres com sintomas clínicos de bexiga hiperativa, divididas em 3 grupos de 25 pacientes, grupo I (G I) - eletroestimulação do nervo tibial posterior (EENTP), grupo II (G II) - oxibutinina e grupo III (G III) - eletroestimulação + oxibutinina (Multimodal). Todas pacientes responderam os questionários "International Consultation on Incontinence Short-Form" (ICIQ-Short-Form) e "International Consultation on Incontinence-OAB" (ICIQ-OAB) para avaliar a presença de incontinência urinária e os sintomas de bexiga hiperativa com escala analógica de zero a dez para quantificar o impacto causado por cada sintoma na qualidade de vida, e preencheram um diário miccional de três dias. Foram reavaliadas após o tratamento. Resultados: Foram analisados os dados de 58 pacientes, com idade média de 58 anos (p=0.76) A média de frequência urinária, noctúria e incontinência urinária não apresentou diferença estatisticamente significativa entre os grupos. Durante avaliação com questionário ICIQ-SF, o escore médio inicial não apresentou diferença estatisticamente significativa entre os grupos (p=0.88). Após o tratamento todos os grupos tiveram diminuição dos escores (p=0.31). Na avaliação após 3 meses do término do tratamento, as pacientes do G II apresentaram aumento do escore (p=0.0006). Na avaliação com questionário ICQ-OAB, o escore médio inicial não apresentou diferença entre os grupos (p=0.15). Após o tratamento, o G III apresentou melhora dos sintomas superior ao G I (p=0.01). Após 3 meses do término do tratamento, o G II teve aumento significativo do escore (p<0.0001). A média do incomodo dos sintomas na avaliação inicial não apresentou diferença entre os grupos (p=0.92). Após o tratamento todas tiveram diminuição do incomodo (p=0.06). Após 3 meses do tratamento as pacientes do G III apresentavam menor incomodo dos sintomas, em seguida as pacientes do G I e depois as do G II com incomodo maior (p<0,0001). Conclusão: O tratamento multimodal mostrou-se mais eficaz para melhora dos sintomas clínicos de bexiga hiperativa e diminuição do incomodo causado por eles, que o tratamento fisioterapêutico e a oxibutinina isoladamente / Abstract: Introduction: According to the International Continence Society (ICS), the clinical diagnosis of overactive bladder (OAB) is based on symptoms of urinary urgency, with or without urge incontinence, accompanied by increased urinary frequency and nocturia in the absence of pathological or metabolic factors, that would explain these symptoms. The aim of the treatment is to decrease the daytime and nighttime urinary frequency, increase voided volume and decrease episodes of urgency and urge incontinence by relaxing the bladder muscle. Objective: The objective of this study was to compare the efficacy of pharmacological treatment and the stimulation of the posterior tibial nerve, and the association of both, in the symptoms of overactive bladder. Patients and Methods: A total of 75 women with clinical symptoms of overactive bladder were randomized, divided into three groups; 25 in Group I - electrical stimulation of the posterior tibial nerve (PTNS), 25 in group II - oxybutynin and 25 in group III - electro + oxybutynin (Multimodal). During the evaluation all patients answered the questionnaires "International Consultation on Incontinence-Short Form" (ICIQ-Short-Form) to assess the presence of incontinence, and "International Consultation on Incontinence-OAB" (ICIQ-OAB) to assess symptoms of overactive bladder with analogue scale from zero to ten to quantify the impact of each symptom on quality of life, and completed a three-day voiding diary. The same tools were used for further evaluation after the treatment. Results: It was analyzed data from 58 patients, the average age of patients was 58 years (p=0,76). The mean urinary frequency, nocturia and urinary incontinence no evidenced statistically significant difference between groups. During evaluation with questionnaire ICIQ-SF, the average initial score no evidenced difference between groups (p=0,88). After treatment, all groups had a decrease in scores (p=0,31). In the evaluation after three months of the end of treatment, patients in GII had an increase in score (p=0,0006). In the evaluation with ICQ-OAB questionnaire, the average initial score no evidenced difference between groups (p=0,15). The evaluation after treatment G III evidenced improvement in symptoms than the G I (p=0,01). When assessed after 3 months after the end of treatment, the G II had significant increase in score (p<0,0001). The average symptom bother of patients at baseline evidenced no difference between groups (p=0,92). After treatment all of them evidenced a lower symptom bother score (p=0,06). And when reassessed after 3 months of treatment the G III patients had the lowest average symptom bother score, then the GI patients and then those of G II with higher symptom bother score (p<0,0001). Conclusions: The multimodal treatment was more effective in the management of symptom bother of patients than physical therapy or medication alone / Doutorado / Fisiopatologia Cirúrgica / Doutor em Ciências

Orientador: Paulo Cesar Rodrigues Palma / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-04T10:03:35Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dambros_Miriam_D.pdf: 5436149 bytes, checksum: adcf62040b0e93aa24e7479ee60c4ebb (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: Os agentes antimuscarínicos permanecem como drogas de primeira linha para o tratamento da Síndrome da Bexiga Hiperativa (SBH), a despeito das dúvidas ainda existentes sobre a significância clínica e sua eficácia. Poucos fármacos que atuam por meio de mecanismos distintos dos antimuscarínicos, têm demonstrado eficácia no tratamento da SBH. Ravonóides são um grupo de compostos polifenólicos que têm recebido especial atenção dentro da pesquisa básica e clínica devido ao seu amplo espectro de atividade farmacológica. Recentemente, um estudo in vitro demonstrou que o fIavonóide galangina exerce uma atividade inibitória sobre a contratilidade da bexiga de ratos. Esta tese foi desenvolvida a fim de examinar os efeitos da galangina sobre a resposta contrátil da bexiga de suínos e testar a hipótese de um efeito sobre a mobilização do cálcio. Além disso, investigou-se a eficácia da galangina em promover uma ação protetora sobre o dano da musculatura lisa da bexiga causada por um período de estimulação elétrica repetitiva, o qual é empregado como um modelo, in vitro, de hiperrefIexia. Em um grupo de experimentos, fragmentos do detrusor de suínos foram submetidos a um período de 90 mÍn de estimulação elétrica de repetição. Galangina, em diferentes concentrações, foi adicionada ao banho do órgão a fim de determinar seu possível efeito protetor durante a estimulação elétrica. Em outro grupo de experimentos, a resposta contrátil ao carbacol, cafeína, potássio e eletroestímulo foi determinada antes e após a adição de galangina (3xl0-sM) ao meio. Os efeitos do fIavonóide foram também avaliados após a administração de diferentes antagonistas no banho de órgão. Galangina (1O-7M) evitou o decréscimo da resposta contrátil do músculo liso causada por um período de estimulação elétrica de repetição. vesical Galangina inibiu a amplitude da contração detrusora induzi da pelo eletro-estímulo, carbacol, cafeína e potássio (p<0.05). O efeito inibitório do fIavonóide foi deixado inalterado após a introdução de diferentes antagonistas: propranolol, fentolamina e capsazepina, no banho de órgão (p>0,05). Entretanto, quando verapamil foi adicionado ao meio de estudo, a inibição da contração foi parcialmente abolida. Concluindo, os experimentos acima descritos demonstraram que a galangina, em concentração nanomolar, exerceu um efeito protetor sobre a musculatura detrusora. Entretanto, quando empregado em uma concentração micromolar, o flavonóide promoveu einibição da musculatura lisa vesical, o qual resultou de uma ação sobre a mobilização do cálcio extra e intracelular / Abstract: Antimuscarinjc agents remain first-line therapy for the overactive bladder syndrome (OAB), despite doubts about the clinjcal signifjcance of their effectiveness. Few drugs acting through other mechanisms have been found to be efficacious for treatment of GAB. Flavonoids are a group of polyphenolic compounds and have recently gained tremendous interest, due to their broad pharmacologjcal activity. Recently, the inhibitory effect of galangin, a member of the flavonol class of flavonoid, on rat bladder contractility has been investigated. This thesis was undertaken to further examine the actions of galangin on the contractile responses of bladder strips and to test the hypothesis that an effect on calcium mobilization in smooth muscle cells is involved. Furthermore, it was investigated the efficacy of galangin to counteract the detrusor damage caused by the smooth muscle of the urinary bladder being exposed to repetitive field stimulation (RFS), as a model of hyperreflexia. In one experiment, pig detrusor strips were mounted for tension recording in organ baths and were subjected to RFS for 90min. Galangin, at different concentrations, was added to the organ bath in order to determine its protective effect on RFS. In another experiment the contractile response to carbachol, potassium and electrical field stimulation - EFS were determined before and after the addition of galangin (3xlO-sM). Furthermore, the effect of galangin was also evaluated after the administration in the bath of a number of antagonists. Galangin (1O-7M)avoided the decrease in contractile smooth muscle response of strips to EFS during RFS. Galangin inhibited the maximal contractile response to EFS, carbachol, caffeine media and potassium (pO,O5).However, when verapamil was added to the medium, the inhibitory effects of galangin were partially blocked. In summary, the current experiments have shown that galangin, in subllmol concentrations, exerted a protective effect on bladder smooth muscle contractility. Furthermore, galangin, in !lIDO!concentrations inhibited pig bladder contractility, which probably resulted from an action on Ca2+mobilization from intracellu!ar stores as well as influx of calcium. At the present, there is no proof that our results are reproducible in functional or dysfunctional human bladders. Further study is needed to investigate the potential of ga!anginto be used to inhibited overactive bladder syndrome in vivo / Doutorado / Cirurgia / Doutor em Cirurgia

Esta pesquisa se propõe analisar a relação entre patrimônio cultural urbano, participação democrática e planejamento urbano tomando como objeto o Concurso Nacional de Ideias para a Renovação e Preservação do Bexiga realizado durante a gestão de Luiza Erundina na cidade de São Paulo (1989-1992). A ideia da realização de um concurso no bairro foi inicialmente proposta em 1987, durante a prefeitura de Jânio Quadros (1986-1988), porém, não foi implementada. A retomada do Concurso transformou sua concepção original e a tornou mais ampla, a partir da concepção política de participação democrática defendida pela gestão petista. O Concurso de Ideias do Bexiga realizado apresentou-se como uma proposta inovadora dentro das políticas urbanas, possuindo como singularidade a participação direta da população afetada, desde a formulação dos requisitos que entrariam no edital de convocação das propostas até a eleição final. O presente trabalho focará a análise em três elementos do Concurso: 1) A comparação entre suas duas versões (administração Jânio Quadros e Luiza Erundina), como um meio para demostrar continuidades e distanciamentos presentes entre duas administrações com concepções políticas díspares; 2) A apresentação das discussões ocorridas durante o processo do Concurso, com foco nas questões indentitárias e de memória; e 3) O processo de tombamento do bairro da Bela Vista, iniciado durante o Concurso, que culminou em tensões envolvendo diversos setores da administração municipal e que evidenciou os limites da gestão democrática e da participação popular praticados durante o processo. / This research proposes to analyze the relation between urban cultural heritage, democratic participation and urban planning, taking as object the National Contest of Ideas for the Urban Renovation and Preservation of Bexiga Neighborhood, that took place during the municipal administration of Luiza Erundina in the city of São Paulo (1989-1992). The idea of conducting a contest in the neighborhood was initially proposed in 1987, during the municipality of Jânio Quadros (1986-1988), but it was not implemented. The resumption of the Contest transformed its original conception and made it broader, aligned with the political conception of democratic participation defended by the Partido Trabalhadores (Workers Party). The Bexiga Contest was considered innovative among the urban policies, being its biggest singularity the direct participation of the affected population, from the formulation of the requirements that would be applied to the proposal\'s call, to its final election. The present work will focus the analyses on three elements of the Contest: 1) The comparison between it\'s two versions (Jânio Quadros and Luiza Erundina\'s), as a mean to demonstrate continuities and distances present in two administrations with different political conceptions; 2) The presentation of the discussions that took place during the Contest\'s process, with a focus on the issues of identity and memory; and 3) The decision of declaring the neighborhood of Bela Vista (which includes Bexiga) as an official urban cultural heritage, decision made during the Contest, which culminated in tensions involving sectors of municipal administration and which evidenced the limits of the democratic processes and popular participation practiced during the Contest.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:35:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 437983.pdf: 3242745 bytes, checksum: 9b67fa711fdfe3bdd518bb49b3f07fc0 (MD5) Previous issue date: 2012-03-19 / This study was designed to characterize, by means of functional and molecular approaches, the relevance of kinin B1 and B2 receptors in bladder cancer. Our data clearly shows that both B1 des-Arg9-BK and B2 BK receptor agonists were able to stimulate the proliferation of the grade 3-derived bladder cancer T24 cells. Furthermore, the incubation of B1 and B2 receptor antagonists, SSR240612 and HOE140, respectively, markedly inhibited the proliferation rate of T24 cells. In contrast, only higher concentrations of BK elicited the proliferation of the grade 1 bladder cancer cell line RT4, while des-Arg9-BK incubation completely failed to induce its proliferation. Interestingly, real time PCR experiments revealed that mRNA expression of B2, and mainly B1 receptors was found superior in T24 cells, in comparison to the low malignity grade RT4 cells. Furthermore, data obtained using bladder cancer human biopsies revealed that B1 receptor expression was visibly increased in all tumoral samples or under chronic inflammation of bladder. Concerning the signaling pathways related to the mitogenic effects of kinins, we bring novel evidence showing that pharmacological inhibition of PI3Kg with AS252424 concentration-dependently reduced T24 cell proliferation induced by BK or des-Arg9-BK. Finally, the incubation of T24 cells with kinin agonists led to a marked activation of PI3K/AKT and ERK 1/2 signaling pathways, whereas p38 MAP kinase remained unaffected. Our results indicate that kinin B2, and especially B1 receptors appear to be implicated in bladder cancer progression. It is tempting to suggest that selective kinin antagonists might represent potential therapeutic alternatives for bladder cancer control. / O presente estudo teve por objetivo caracterizar, atrav?s de abordagens funcionais e moleculares, a relev?ncia dos receptores B1 e B2 para as cininas no c?ncer de bexiga. Os dados obtidos mostraram que tanto o agonista dos receptores B1, des- Arg9-BK, quanto do receptor B2, BK, foram capazes de estimular a prolifera??o das c?lulas de c?ncer de bexiga grau 3, denominadas T24. Al?m disso, a incuba??o dos antagonistas dos receptores B1 e B2, SSR240612 e HOE140, respectivamente, inibiram acentuadamente a prolifera??o das c?lulas T24. Por outro lado, apenas maiores concentra??es de BK levaram ? prolifera??o das c?lulas de c?ncer de bexiga grau 1 RT4; enquanto a incuba??o com des-Arg9-BK n?o induziu sua prolifera??o. De maneira similar, os resultados revelaram que a express?o de mRNA dos receptores B2 e, principalmente, dos receptores B1 foi superior em c?lulas T24, em compara??o com as c?lulas RT4, que apresentam baixo grau de malignidade. Al?m disso, os dados obtidos com bi?psias de c?ncer de bexiga humano revelaram que a express?o do receptor B1 foi claramente maior em todas as amostras tumorais ou, em uma bi?psia obtida de um quadro de inflama??o cr?nica de bexiga. Em rela??o ?s vias de sinaliza??o relacionadas com os efeitos mitog?nicos das cininas, os dados obtidos mostram que a inibi??o farmacol?gica da PI3Kg com AS252424 reduziu de maneira concentra??o-dependente a prolifera??o das c?lulas T24, quando est? foi induzida por BK ou des-Arg9-BK. Finalmente, a incuba??o das c?lulas T24 com agonistas dos receptores de cininas produziu uma acentuada ativa??o das vias de sinaliza??o PI3K/AKT e ERK 1/2, enquanto a via p38 MAP quinase permaneceu inalterada. Nossos resultados indicam que os receptores de cininas B2 e, especialmente, os receptores B1 parecem estar associados com a progress?o do c?ncer de bexiga. Dessa forma, ? poss?vel sugerir que antagonistas seletivos de receptores de cininas poderiam representar alternativas terap?uticas interessantes para o controle do c?ncer de bexiga.

De fins do Império aos primeiros anos da República, o Brasil passou por transformações que marcaram definitivamente as suas cidades. Mais do que a substituição de um regime político por outro, tratava-se de um período de transição de uma economia escravocrata para outra capitalista, baseada no trabalho livre, na qual a mão-de-obra imigrante foi fundamental. A cidade de São Paulo, centro de comércio e da indústria nascente, tornou-se foco de atração humana. O fluxo de mão-de-obra imigrante e de ex-escravos para a cidade acarretou grande crescimento populacional e a necessidade de novas moradias, com a consequente ocupação das áreas adjacentes ao centro da cidade. A proposta deste trabalho é estudar o processo de formação do bairro do Bexiga, como um dos espaços ocupados entre as últimas décadas do século XIX e as primeiras do XX, desde a época da antiga chácara de Antonio José Leite Braga, ainda no Império, passando pelo seu desmembramento em lotes comercializáveis, pela venda dos terrenos e construção dos imóveis e, finalmente, pela ocupação destes por diferentes usuários, já na República. Busca-se, assim, analisar os mecanismos de produção de espaços urbanos pela iniciativa privada, os principais atores sociais envolvidos e as estratégias do poder público para disciplinar o parcelamento do solo e a construção de moradias, via legislação urbanística e sanitária. / Since the end of the Empire to the early years of the Republic, Brazil has undergone transformations that have marked definitively its cities. More than the replacement of a political regime on the other, it was also a period of transition from an economy based on slavery to another capitalist, based on free work, where immigrant workmanship was fundamental. The city of São Paulo, which was the centre of commerce and a rising industry, became the focus of human attraction. The flow of immigrant workmanship and ex-slaves into the city resulted in the significant growth of population and the need for new homes, with the consequent occupation of the areas adjacent to the centre of the city. The purpose of this study is to examine the process of formation of Bexigas district as one of the occupied areas between the last decades of the nineteenth century and the beginning of the twentieth, since the time of the ancient farm of Antonio José Leite Braga which is still in the Empire passing to its dismemberment in commercialy viable lots, its sale and the construction of homes and, eventually, its occupation by different people until it became a Republic. The main objective is to analyse the mechanisms of production of urban areas by the private sector, the main social actors involved, as well as the strategies of public power to organize the division of the land and the construction of homes, through urban and sanitary legislation.

De fins do Império aos primeiros anos da República, o Brasil passou por transformações que marcaram definitivamente as suas cidades. Mais do que a substituição de um regime político por outro, tratava-se de um período de transição de uma economia escravocrata para outra capitalista, baseada no trabalho livre, na qual a mão-de-obra imigrante foi fundamental. A cidade de São Paulo, centro de comércio e da indústria nascente, tornou-se foco de atração humana. O fluxo de mão-de-obra imigrante e de ex-escravos para a cidade acarretou grande crescimento populacional e a necessidade de novas moradias, com a consequente ocupação das áreas adjacentes ao centro da cidade. A proposta deste trabalho é estudar o processo de formação do bairro do Bexiga, como um dos espaços ocupados entre as últimas décadas do século XIX e as primeiras do XX, desde a época da antiga chácara de Antonio José Leite Braga, ainda no Império, passando pelo seu desmembramento em lotes comercializáveis, pela venda dos terrenos e construção dos imóveis e, finalmente, pela ocupação destes por diferentes usuários, já na República. Busca-se, assim, analisar os mecanismos de produção de espaços urbanos pela iniciativa privada, os principais atores sociais envolvidos e as estratégias do poder público para disciplinar o parcelamento do solo e a construção de moradias, via legislação urbanística e sanitária. / Since the end of the Empire to the early years of the Republic, Brazil has undergone transformations that have marked definitively its cities. More than the replacement of a political regime on the other, it was also a period of transition from an economy based on slavery to another capitalist, based on free work, where immigrant workmanship was fundamental. The city of São Paulo, which was the centre of commerce and a rising industry, became the focus of human attraction. The flow of immigrant workmanship and ex-slaves into the city resulted in the significant growth of population and the need for new homes, with the consequent occupation of the areas adjacent to the centre of the city. The purpose of this study is to examine the process of formation of Bexigas district as one of the occupied areas between the last decades of the nineteenth century and the beginning of the twentieth, since the time of the ancient farm of Antonio José Leite Braga which is still in the Empire passing to its dismemberment in commercialy viable lots, its sale and the construction of homes and, eventually, its occupation by different people until it became a Republic. The main objective is to analyse the mechanisms of production of urban areas by the private sector, the main social actors involved, as well as the strategies of public power to organize the division of the land and the construction of homes, through urban and sanitary legislation.

INTRODUÇÃO: A bexiga neurogênica é considerada um fator de risco importante para insuficiência renal crônica. A preservação da função renal é um dos principais objetivos do tratamento nefrourológico dos portadores desta doença. OBJETIVOS: Descrever as características demográficas de 58 pacientes com bexiga neurogênica congênita, as características anatômicas e funcionais do trato urinário superior e inferior desta população ao início do seguimento e ao final da coleta dos dados e identificar fatores de risco associados à piora de função glomerular e tubular nesta população, utilizando como marcadores a quantificação do ritmo de filtração glomerular e o desenvolvimento de microalbuminúria e acidose metabólica. MÉTODOS: Estudo retrospectivo de uma coorte de 58 pacientes portadores de bexiga neurogênica congênita com seguimento mínimo de seis meses, matriculados no ambulatório de Disfunções Miccionais da Infância da Unidade de Nefrologia Pediátrica do Instituto da Criança do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo. O período de coleta de dados foi encerrado em janeiro de 2006. Os resultados obtidos no estudo foram descritos por médias e desvios padrões, medianas, valores mínimos e máximos, ou por frequências e percentuais. A comparação entre a avaliação inicial e a final para variáveis quantitativas contínuas foi feita usando-se o teste t de Student para amostras pareadas. A associação entre variáveis dicotômicas foi feita considerando-se o teste exato de Fisher. Para avaliação da evolução dos pacientes e comparação de subgrupos definidos por variáveis dicotômicas, foram construídas curvas de Kaplan-Meier e aplicado o teste de Long-rank. Valores de p<0,05 indicaram significância estatística. RESULTADOS: Das 58 crianças avaliadas, 33 eram do sexo feminino (56,9%). A idade média com que as crianças chegaram ao serviço foi de 4,2±3,5 anos, a média de tempo de seguimento foi de 3,8±3,1 anos. A etiologia predominante de bexiga neurogênica foi mielomeningocele, em 42 dos 58 pacientes (72,4%). O encaminhamento à Unidade ocorreu por infecção urinária em 48 (82,8%) casos, por enurese em 5 (8,6%) e por retenção urinária em 5 (8,6%). Dentre os 49/58 (84,5%) pacientes com ITU de repetição ao início do seguimento, 41/49 (83,7%) pacientes apresentaram melhora no período de seguimento. A hipertensão arterial foi diagnosticada em 11 (19,3%) das crianças na avaliação inicial e em 18 (31%) na avaliação final. A média do RFG inicial foi de 146,7±70,1 mL/1,73m2/min e a média final de 193,6±93,6 mL/1,73m2/min, com p=0,0004. A microalbuminúria estava presente em 20 (54,1%) dos exames na avaliação inicial e em 26 (61,9%) na avaliação final. A acidose metabólica estava presente em 11 (19%) dos exames na avaliação inicial e em 19 (32,8%) na avaliação final. As crianças que chegaram à Unidade de Nefrologia mais precocemente (< 3 anos) foram aquelas que mais apresentaram acidose metabólica no decorrer do acompanhamento (p=0,01). Os pacientes que não tinham acidose metabólica ao final do estudo apresentaram valores menores de Z-escore peso final (p= 0,048), Zescore altura/estatura inicial (p= 0,047) e Z-escore altura/estatura final (p=0,022) com relação aos pacientes do grupo que evoluiu com acidose. CONCLUSÃO: Pacientes com bexiga neurogênica congênita evoluem com acometimento renal glomerular e tubular precoce, cujo manejo demanda acompanhamento por profissional especializado. / INTRODUCTION: Neurogenic bladder is considered an important risk factor for chronic renal failure. In these patients, preservation of renal function is one of the most important goals of nephro-urological treatment. PURPOSE: To describe demographic data of 58 children with congenital neurogenic bladder, the anatomic and functional characteristics of their upper and lower urinary tracts at the beginning of the follow-up and at the end of the data collection period and to identify risk factors associated with worsening of the glomerular and tubular functions using as markers the quantitation of glomerular filtration rate and the development of microalbuminuria and metabolic acidosis. METHODS: Retrospective study of a cohort of 58 children with congenital neurogenic bladder treated at the Voiding Dysfunction Clinic, Instituto da Criança do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, with a minimum follow-up period of 6 months. The period of data collection ended in January 2006. The obtained results were described as means, standard deviations, medians, minimum and maximum values, or as frequencies and percentages. The comparison between the initial and final evaluations for continuous quantitative variables was done using the Student´s t test for paired samples. The association between dichotomous variables was performed considering the Fisher´s exact test. For evaluation of patients` outcomes and comparison of subgroups defined by dichotomous variables, Kaplan-Meier curves were performed and Long-rank test was applied. P values < 0.05 indicated statistical significance. RESULTS: 58 children were evaluated with 33 females (56,9%). The mean age at presentation to the service was 4.2 ± 3.5 years, the mean follow-up period was 3.8 ± 3.1 years. Myelomeningocele was the leading aetiology, corresponding to 42/58 patients (72.4%). Referral to the service occurred in 48 (82.8%) patients due to urinary tract infection, in 5 (8.6%) due to enuresis and in 5 (8.6%) due to urinary retention. Recurrent urinary tract infections were found in 49/58 patients (84.5%) at the beginning and 41/49 (83.7%) had improvement during the follow-up period. Systemic Hypertension was diagnosed in 11 (19.3%) children at the first visit and in 18 (31%) in the final evaluation. The initial mean glomerular filtration rate was 146.7 ±70.1 mL/1.73m²/min and the final mean was 193.6±mL/1.73m²/min, p = 0.0004. Microalbuminuria was found in 20 (54.1%) samples in the initial evaluation and in 26 (61.9%) in the final evaluation. Metabolic acidosis was present in 11 (19%) samples in the initial evaluation and in 19 (32.8%) in the final assessment. The children who most developed metabolic acidosis during the follow-up period were those who presented earlier to the service (< 3 years of age), p= 0.01. The group of patients that did not present metabolic acidosis at the end of the study had lower values of final weight z-score (p=0.048), initial height/stature z-score (p=0.047) and final height/stature z-score (p=0.022) than the patients of the group that developed acidosis. CONCLUSIONS: Children with congenital neurogenic bladder develop early compromise of renal glomerular and tubular functions and require adequate management by specialized professionals.

INTRODUÇÃO: A bexiga neurogênica é considerada um fator de risco importante para insuficiência renal crônica. A preservação da função renal é um dos principais objetivos do tratamento nefrourológico dos portadores desta doença. OBJETIVOS: Descrever as características demográficas de 58 pacientes com bexiga neurogênica congênita, as características anatômicas e funcionais do trato urinário superior e inferior desta população ao início do seguimento e ao final da coleta dos dados e identificar fatores de risco associados à piora de função glomerular e tubular nesta população, utilizando como marcadores a quantificação do ritmo de filtração glomerular e o desenvolvimento de microalbuminúria e acidose metabólica. MÉTODOS: Estudo retrospectivo de uma coorte de 58 pacientes portadores de bexiga neurogênica congênita com seguimento mínimo de seis meses, matriculados no ambulatório de Disfunções Miccionais da Infância da Unidade de Nefrologia Pediátrica do Instituto da Criança do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo. O período de coleta de dados foi encerrado em janeiro de 2006. Os resultados obtidos no estudo foram descritos por médias e desvios padrões, medianas, valores mínimos e máximos, ou por frequências e percentuais. A comparação entre a avaliação inicial e a final para variáveis quantitativas contínuas foi feita usando-se o teste t de Student para amostras pareadas. A associação entre variáveis dicotômicas foi feita considerando-se o teste exato de Fisher. Para avaliação da evolução dos pacientes e comparação de subgrupos definidos por variáveis dicotômicas, foram construídas curvas de Kaplan-Meier e aplicado o teste de Long-rank. Valores de p<0,05 indicaram significância estatística. RESULTADOS: Das 58 crianças avaliadas, 33 eram do sexo feminino (56,9%). A idade média com que as crianças chegaram ao serviço foi de 4,2±3,5 anos, a média de tempo de seguimento foi de 3,8±3,1 anos. A etiologia predominante de bexiga neurogênica foi mielomeningocele, em 42 dos 58 pacientes (72,4%). O encaminhamento à Unidade ocorreu por infecção urinária em 48 (82,8%) casos, por enurese em 5 (8,6%) e por retenção urinária em 5 (8,6%). Dentre os 49/58 (84,5%) pacientes com ITU de repetição ao início do seguimento, 41/49 (83,7%) pacientes apresentaram melhora no período de seguimento. A hipertensão arterial foi diagnosticada em 11 (19,3%) das crianças na avaliação inicial e em 18 (31%) na avaliação final. A média do RFG inicial foi de 146,7±70,1 mL/1,73m2/min e a média final de 193,6±93,6 mL/1,73m2/min, com p=0,0004. A microalbuminúria estava presente em 20 (54,1%) dos exames na avaliação inicial e em 26 (61,9%) na avaliação final. A acidose metabólica estava presente em 11 (19%) dos exames na avaliação inicial e em 19 (32,8%) na avaliação final. As crianças que chegaram à Unidade de Nefrologia mais precocemente (< 3 anos) foram aquelas que mais apresentaram acidose metabólica no decorrer do acompanhamento (p=0,01). Os pacientes que não tinham acidose metabólica ao final do estudo apresentaram valores menores de Z-escore peso final (p= 0,048), Zescore altura/estatura inicial (p= 0,047) e Z-escore altura/estatura final (p=0,022) com relação aos pacientes do grupo que evoluiu com acidose. CONCLUSÃO: Pacientes com bexiga neurogênica congênita evoluem com acometimento renal glomerular e tubular precoce, cujo manejo demanda acompanhamento por profissional especializado. / INTRODUCTION: Neurogenic bladder is considered an important risk factor for chronic renal failure. In these patients, preservation of renal function is one of the most important goals of nephro-urological treatment. PURPOSE: To describe demographic data of 58 children with congenital neurogenic bladder, the anatomic and functional characteristics of their upper and lower urinary tracts at the beginning of the follow-up and at the end of the data collection period and to identify risk factors associated with worsening of the glomerular and tubular functions using as markers the quantitation of glomerular filtration rate and the development of microalbuminuria and metabolic acidosis. METHODS: Retrospective study of a cohort of 58 children with congenital neurogenic bladder treated at the Voiding Dysfunction Clinic, Instituto da Criança do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, with a minimum follow-up period of 6 months. The period of data collection ended in January 2006. The obtained results were described as means, standard deviations, medians, minimum and maximum values, or as frequencies and percentages. The comparison between the initial and final evaluations for continuous quantitative variables was done using the Student´s t test for paired samples. The association between dichotomous variables was performed considering the Fisher´s exact test. For evaluation of patients` outcomes and comparison of subgroups defined by dichotomous variables, Kaplan-Meier curves were performed and Long-rank test was applied. P values < 0.05 indicated statistical significance. RESULTS: 58 children were evaluated with 33 females (56,9%). The mean age at presentation to the service was 4.2 ± 3.5 years, the mean follow-up period was 3.8 ± 3.1 years. Myelomeningocele was the leading aetiology, corresponding to 42/58 patients (72.4%). Referral to the service occurred in 48 (82.8%) patients due to urinary tract infection, in 5 (8.6%) due to enuresis and in 5 (8.6%) due to urinary retention. Recurrent urinary tract infections were found in 49/58 patients (84.5%) at the beginning and 41/49 (83.7%) had improvement during the follow-up period. Systemic Hypertension was diagnosed in 11 (19.3%) children at the first visit and in 18 (31%) in the final evaluation. The initial mean glomerular filtration rate was 146.7 ±70.1 mL/1.73m²/min and the final mean was 193.6±mL/1.73m²/min, p = 0.0004. Microalbuminuria was found in 20 (54.1%) samples in the initial evaluation and in 26 (61.9%) in the final evaluation. Metabolic acidosis was present in 11 (19%) samples in the initial evaluation and in 19 (32.8%) in the final assessment. The children who most developed metabolic acidosis during the follow-up period were those who presented earlier to the service (< 3 years of age), p= 0.01. The group of patients that did not present metabolic acidosis at the end of the study had lower values of final weight z-score (p=0.048), initial height/stature z-score (p=0.047) and final height/stature z-score (p=0.022) than the patients of the group that developed acidosis. CONCLUSIONS: Children with congenital neurogenic bladder develop early compromise of renal glomerular and tubular functions and require adequate management by specialized professionals.

Orientador: Maria Luiza Cotrim Sartor de Oliveira / Resumo: Ratos Wistar expostos por dois anos ao diuron (3-(3,4-diclorofenil)-1,1-dimetilureia) produto técnico (PT) à 2500ppm pela ração desenvolveram alta incidência de tumores uroteliais, sendo esse herbicida classificado pela U.S. Environmental Protection Agency como "provável cancerígeno para o homem''. Durante a última década, nosso laboratório tem realizado estudos sobre a toxicidade urotelial do diuron PT fornecido pela ração a ratos Wistar machos. Porém, o diuron na forma de produto formulado (PF) ou comercial, composto por 50% de diuron PT e 50% de ingredientes inertes, não tem sido avaliado em ratos. Em lagartos P. sicula machos expostos ao diuron PF à 50% na concentração de 1100ppm na ração ou na água de beber, durante 3 semanas, houve toxicidade direta no sistema reprodutivo com alteração na espermatogênese, morfologia do epidídimo e diminuição dos níveis plasmáticos dos hormônios sexuais, sendo os efeitos mais severos nos grupos que receberam diuron na água de beber. O presente estudo objetivou comparar o potencial tóxico do diuron PF ou PT à 1250ppm oferecido pela ração ou água de beber no urotélio e nos parâmetros reprodutivos de ratos. Cinquenta ratos Wistar machos de seis semanas de idade foram distribuídos em cinco grupos (ração basal, ração com PF, água de beber com PF, ração com PT, água potável com PT) e expostos ao diuron à 1250ppm por 13 semanas. Na eutanásia foram avaliados a morfologia, concentração, motilidade e viabilidade dos espermatozoides. Os rins, fígad... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Wistar rats exposed during two years to 2500ppm dietary diuron technical product (TP) (3-(3,4- dichlorophenyl)-1,1-dimethylurea) developed high incidence of urothelial tumors, being classified by the U.S. Environmental Protection Agency as a ‘‘known/likely human carcinogen’’. During the last decades our laboratory conducted studies on the urothelial toxicity of the diuron (TP) provided through diet to male Wistar rats. The diuron formulated product (FP) composed by 50% diuron TP and 50% inert ingredients, has not been evaluated in rats. The diuron (FP) was harmful to reproductive system of male P. sicula lizards exposed to 1100ppm during 3 weeks; the toxic effects were more prominent in the groups receiving diuron FP in drinking water. This study aimed to compare the potential toxicity of diuron TP or FP 1250ppm offered through diet or drinking water on the urothelium and reproductive parameters of rats. Fifty six-week old Wistar male rats were allocated to five groups (basal diet, FP diet, FP drinking water, TP diet, TP drinking water) and exposed to 1250ppm diuron for 13 weeks. At the end, body weight and weight of kidneys, liver, spleen, testes and epididymis, histopathology of the kidneys and testes and sperm parameters were evaluated. Urinary bladders were bisected and processed for histologic and scanning electron microscopic (SEM) analyses. At the end of the study, all groups exposed to diuron had decreased body weight gain compared to control greater than 10%, indicat... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre