Missbruk av narkotika är idag ett växande samhällsproblem och människor med diagnosen ADHD verkar enligt forskning vara en särskild riskgrupp. Syftet för denna studie var att samla in tidigare  forskning på området för att redogöra för på vilka sätt användning och missbruk av narkotikaklassade substanser verkar korrelera med ADHD. Detta för att öka förståelsen och medvetenheten hos socialarbetare och andra professioner som jobbar inom missbruksvården. Genom en innehållsanalys som studiens resultat baseras på och genom en kombination av teoretiska perspektiv i form av radikal teori, psykodynamisk teori samt systemteori framkom olika fakta och perspektiv. Bland annat indikerar resultatet att en måttlig ökning av risk att börja missbruka narkotika verkar finnas hos personer med ADHD men att det finns skäl att utgå utifrån ett omfattande helhetsperspektiv. Både psykologiska faktorer som ofta grundas i barndomen samt sociala och miljömässiga aspekter verkar vara av betydelse. Skolan verkar ha en viss betydelse redan från grundskolan och ända upp på universitetsnivå. Dessutom verkar en kombination av flera diagnoser eller beteendestörningar utöver ADHD-diagnosen tendera att öka risken för missbruk hos en del individer. Insatser av preventiv typ verkar vara en fråga för framtiden så som att lättare kunna upptäcka människor som på olika sätt är i riskzonen. Mer forskning på området verkar behövas. / <p>2019-09-23</p>

Coordination of transition metals to peptides, either through the incorporation of unnatural chelating groups or amino acid ligating side-chains, expands the utility of peptides for biological studies. The first part of this project describes induction of α-helical secondary structure in pentapeptides upon side-chain coordination of inert transition metal ions. The second part of this project describes the syntheses of biologically active peptide species that contain a macrobicyclic hexaamine ligand that can complex radioactive metal ions for diagnostic imaging purposes. / Short peptide sequences do not form thermodynamically stable α-helices in water. The capacity of two metal clips, cis-[Ru(NH3)4(solvent)2]2+ and cis [Pd(en)(solvent)2]2+ to induce α-helicity in peptides that are five amino acids long, Ac HARAH NH2 and Ac MARAM-NH2 has been explored. In all cases at pH < 5, the metal ions bind to the side-chains of amino acid residues at positions i, i+4 of the pentapeptides resulting in formation of bidentate macrocyclic species. Circular dichroism and 1H nuclear magnetic resonance data indicate that the metal complexes of Ac-MARAM-NH2 are highly α helical in water, and in the most spectacular case, coordination of Ac-MARAM-NH2 to cis-[Ru(NH3)4(solvent)2]2+ results in up to 80% α-helicity. In contrast, metal complexes of Ac-HARAH-NH2 exhibit significantly less α-helicity in water. / 64Cu-radiolabelled peptides have been investigated for their ability to target specific tissue or cell types. These peptides require a chelating group that binds copper ions strongly. Macrobicyclic hexaamine ligands, based on the compound commonly referred to as “sarcophagine”, have demonstrated extremely high stability under biological conditions. Here we describe the synthesis of diaminosarcophagine chelators with carboxylate groups for conjugation to peptides. These new chelators have been attached to the N-terminus or lysine side-chain of biologically-active peptides, including Tyr3 octreotate, Lys3-bombesin and an integrin targeting peptide. Spectroscopic and voltammetric studies of these species suggest that the conjugated sarcophagine group retains the high metal binding affinity and structural properties of the parent species, diaminosarcophagine. These are among the first sarcophagine-peptide compounds that have been properly characterised. The new sarcophagine-peptide conjugates can be easily radiolabelled with 64Cu2+ over a wide pH range at ambient temperature.

Cette étude a pour but de quantifier le rôle de la phase fluide et vapeur dans le comportement de Zn et de Cd dans les processus hydrothermaux/volcaniques, en combinant mesures expérimentales en laboratoire (solubilité, potentiométrie, coefficients de partage) et spectroscopie d'absorption de rayons X in situ (XAS) avec modélisations physico-chimiques et analyses de gaz volcaniques naturels. Nos résultats mettent en évidence la formation de complexes chlorurés en phase fluide et vapeur de stoechiométrie CdClm(H2O)n2-m ayant des géométries octaédrique ou tétraédrique selon T et mCl. Les paramètres thermodynamiques générés pour ces complexes démontrent qu'ils sont les espèces majeures responsables du transport de Cd par les fluides naturels. Ces complexes chlorurés de Cd sont beaucoup plus stables que leurs analogues de Zn et jouent un rôle clé dans le fractionnement des deux métaux. L'ensemble des données expérimentales, thermodynamiques et analytiques obtenu permet de proposer un nouveau traceur géochimique des processus hydrothermaux basé sur le rapport Cd/Zn

Les superprocessus sont des processus de markov a valeurs mesures. Ils sont caracterises par un processus markovien sous-jacent et un mecanisme de branchement spatial. lorsque le mecanisme de branchement est restreint a un domaine de l'espace, appele ensemble de catalyse, on parle alors de superprocessus avec catalyse. Dans le premier chapitre nous rappelons la construction du super-mouvement brownien avec catalyse, puis nous etablissons des proprietes de continuite trajectorielle. Nous demontrons egalement que hors de l'ensemble de catalyse, le super-mouvement brownien possede une densite aleatoire solution de l'equation de la chaleur. Dans le deuxieme chapitre nous etudions l'image du super-mouvement brownien a l'aide d'un processus a valeurs trajectoires, appele serpent brownien. Enfin dans le troisieme chapitre nous etablissons, a l'aide du serpent brownien et d'une methode de subordination, des resultats sur la dimension de hausdorff du support des superprocessus avec un mecanisme de branchement general, ainsi que des resultats d'absolue continuite.

Fluctuations in protein structure are vital to function. This contrasts the dominating structure-function paradigm, which connects the well-defined three-dimensional protein structure to its function. However, catalysis is observed in disordered enzymes, which lack a defined structure. Disordered proteins are involved in molecular recognition events as well. The aim of this Thesis is to describe the structural changes occuring in protein structure and to investigate the mechanism of molecular recognition. Protein architecture is classified in a hierarchical manner, that is, it is categorized into primary, secondary, and tertiary levels. One of the major questions in biology today is how proteins fold into a defined three-dimensional structure. Some protein folding models, like the framework model, suggest that the secondary structure, like α-helices, is formed before the tertiary structure. This Thesis raises two questions: First, are structural fluctuations that occur in the protein related to the folding of the protein structure? Second, is the hierarchic classification of the protein architecture useful to describe said structural fluctuations? Kinetic studies of protein folding show that important dynamical processes of the folding occur on the microsecond timescale, which is why time-resolved fluorescence spectroscopy was chosen as the principal method for studying structural fluctuations in the peptides. Time-resolved fluorescence spectroscopy offers a number of experimental advantages and is useful for characterizing typical structural elements of the peptides on the sub-microsecond timescale. By observing the fluorescence lifetime distribution of the fluorescent probe, which is a part of the hydrophobic core of a four-helix bundle, it is shown that the hydrophobic core changes hydration state, from a completely dehydrated to a partly hydrated hydrophobic core. These fluctuations are related to the tertiary structure of the four-helix bundle and constitute structural transitions between the completely folded four-helix bundle and the molten globule version. Equilibrium unfolding of the four-helix bundle, using chemical denaturants or increased temperature, shows that the tertiary structure unfolds before the secondary structure, via the molten globule state, which suggests a hierarchic folding mechanism of the four-helix bundle. Fluctuations of a 12 amino acid long helical segment, without tertiary structure, involve a conformational search of different helical organizations of the backbone. Binding and recognition of a helix-loop-helix to carbonic anhydrase occurs through a partly folded intermediate before the final tertiary and bimolecular structure is formed between the two biomolecules. This confirms the latest established theory of recognition that the binding and the folding processes are coupled for the binding molecules.

Symmetric cell division in gram-negative bacteria is essential for generating two equal-sized daughter cells, each containing cellular material crucial for growth and future replication. The Min system, comprised of proteins MinC, MinD and MinE, is particularly important for this process since its deletion leads to minicells incapable of further replication. This thesis focuses on the interactions involving MinE that are important for allowing cell division at the mid-cell and for directing the dynamic localization of MinD that is observed in vivo. Previous experiments have shown that the MinE protein contains an N-terminal region that is required to stimulate MinD-catalyzed ATP hydrolysis in the Min protein interaction cycle. However, MinD-binding residues in MinE identified by in vitro MinD ATPase assays were subsequently found to be buried in the hydrophobic dimeric interface in the MinE structure, raising the possibility that these residues are not directly involved in the interaction. To address this issue, the ability of N-terminal MinE peptides to stimulate MinD activity was studied to determine the role of these residues in MinD activation. Our results implied that MinE likely undergoes a change in conformation or oligomerization state before binding MinD. In addition we performed circular dichroism spectroscopy of MinE. The data suggest that direct interactions between MinE and the lipid membrane can lead to conformational changes in MinE. Using NMR spectroscopy in an attempt to observe this structure change, different membrane-mimetic environments were tested. However the results strongly suggest that structural studies on the membrane-bound state of MinE will pose significant challenges. Taken together, the results in this thesis open the door for further exploration of the interactions involving MinE in order to gain a better understanding of the dynamic localization patterns formed by these proteins in vivo.

Aufbauend auf dem voranschreitenden Übergang zentralistischer Steuerungskonzepte über die Dezentralisierung hin zum verteilten System soll ein echtzeitfähiges Steuerungskonzept für die Antriebssynchronisation zur Patientenbewegung als lokal abgeschlossenes System erarbeitet werden. Dabei sollen Grundlagen echtzeitfähiger Steuerungstechnik, verteilter Systeme, der Prozesssynchronisation sowie entsprechende Kommunikationssysteme vorgestellt, bestehende Lösungen diskutiert und aus den Erkenntnissen entsprechende Konzeptvorschläge für die Lösung der Aufgabenstellung gemacht werden. Im zweiten Teil dieser Arbeit soll aus den gewonnen Erkenntnissen und dem voranschreitenden Erfordernis der weltweiten Vernetzung technischer Systeme ein Konzept für die Integration und den echtzeitfähigen Zugriff auf dezentrale Peripheriekomponenten in das Internet erarbeitet werden. Für beide Teilaufgaben sollen Lösungsschritte aufgezeigt und evaluiert werden. Eine kritische Betrachtung der vorgestellten Konzepte erfolgt auf Basis bereits erfolgter industrieller Anwendung sowie in der Vorstellung einer zum Patent angemeldeten Lösung für den webbasierten Zugriff auf dezentral angeordnete Steuerungskomponenten.

Dans les études sur le devenir et les impacts de pollutions métalliques dans les sols l'influence de leur usage est encore mal connue. Cette influence a été examinée ici à travers une étude détaillée de comportements de trois métaux polluants, présentant des mobilités différentes: Zn, Cd, et Pb. Cette étude a été menée à la fois dans des horizons de surface d'une petite région affectée par des retombées de poussières métallifères émises par l'industrie métallurgique, ainsi que dans un site comportant deux sols agricoles gérés de manière contrastée. Il s'agit d'un sol sous prairie permanente (PP) et un sol cultivé (CA), situés à une même distance de la source d'émission et développés dans des conditions pédogenétiques semblables. L'objectif principal de ce travail était de quantifier les parts endogènes et exogènes des ETM dans les sols, leurs distributions dans les horizons et dans les compartiments pédologiques (microstructures, agrégats, constituants) et d'identifier les principaux vecteurs d'incorporation. Cette étude a fait appel à des analyses de teneurs totales en éléments (C. organique, Fe, Zn, Pb, Cd,) des études macro- et micromorphologiques, des extractions cinétiques à l'EDTA et des études de la composition isotopique. Un deuxième objectif était de hiérarchiser le rôle des paramètres révélateurs de l'usage des sols sur la distribution et la mobilité des ETM. Ce travail montre que, 40 ans après l'arrêt de l'activité industrielle, la distribution actuelle des teneurs en métaux dans les horizons de surface ne reflète pas celle de retombées atmosphériques attendus selon un modèle simple de distribution en fonction de la distance à la source et des vents dominants. Les teneurs en Zn, Pb et Cd dans les premier 30 cm des sols varient selon l'usage des sols et notamment en fonction du pH, du potentiel redox, de la texture ou encore de l'activité biologique. Ainsi, les horizons de surface de sols acides en forêt auraient perdu plus de 80% du Zn retombé, contre environ 60% de l'horizon A d'un sol sous prairie permanente, suite à la bioturbation lombricienne, et "seulement " 40% pour l'horizon L d'un sol cultivé. Une typologie de secteurs de la zone impactée, pertinente par rapport à la migration de polluants a été proposée à partir de cartographies des rapports Zn/Pb et Cd/Pb. A l'échelle du solum et des horizons, un siècle de pratiques agricoles distinctes a conduit à des phénoformes différents. En particulier, l'activité biologique différente dans les sols PP et CA a modifié le cycle bio-géochimique des métaux et induit des différences dans leurs distributions et mobilité. Les 2 sols présentent en effet des profils de teneurs totales en Zn, Pb et Cd contrastés, avec une rétention de la majeure partie des métaux exogènes dans l'horizon labouré en CA (entre 53% pour Zn et 92% pour Pb et Cd) et une incorporation nettement plus importante dans PP (40% du Zn seulement, 73% du Cd et 82% du Pb exogène sont aujourd'hui présent dans les 26 premiers cm). L'incorporation est significative jusqu'à 80 cm de profondeur sous prairie. A l'échelle des agrégats, l'activité biologique en PP conduit à l'occurrence de trois types de fractions impliquées dans la dynamique des métaux (agrégats de 50-100 μm, 2-20μm, et fraction <2μm), alors que pour CA, seules les fractions 2-20μm et <2μm semblent prioritairement impliquées dans leur rétention et extractabilité. L'analyse de la composition isotopique du Pb sur des échantillons de sol et des extraits EDTA, est un outil performant pour détailler la nature et l'incorporation du Pb exogène. Par cette technique analytique le Plomb exogène sous prairie se retrouve jusqu'à la base du profil et jusqu'à 60cm de profondeur dans le sol sous culture. Cette approche a permis de valider l'ensemble des résultats obtenus à partir des teneurs totales en métaux. Elle souligne la nécessité d'une prise en compte des paramètres pédologiques afin de garantir la représentativité des échantillons étudiés et autoriser une évaluation plus pertinente des risques environnementaux qu'à partir des seules teneurs totales en métaux.

Cyclodextrins (CD) are cyclic oligosaccharides composed of six to more than sixty glucose units. Large-ring cyclodextrins (LR-CD) are novel CD comprised of more than eight glucose units with cavity structures and sizes different from that of commercially available CD₆ – CD₈. LR-CD may offer unique molecular recognition properties and can be produced biocatalytically from starch using cyclodextrin glucanotransferase (CGTase, E.C. 2.4.1.19) in a short reaction time. LR-CD were isolated from glucose, CD₆ – CD₈ and other compounds by complexation of CD₆ – CD₈ as well as precipitation techniques. The yield of LR-CD (degree of polymerization from 9 to 21) was optimized using central composite design. Addition of polar organic solvents to the synthesis resulted in higher yields of LR-CD. LR-CD composed of 9 to 21 glucose units were successfully separated using reversed-phase of ODS-AQ chromatography and normal-phase of polyamine II chromatography. Maintaining optimized reaction conditions aided in a high yield of CD₉; it could be separated with reasonable yield using a single step of polyamine II chromatography. A co-grinding method helped to obtain higher solubilization levels of glibenclamide, vitamin A acetate and vitamin D₃ in CD₁₃, CD₁₀ and CD₁₁, respectively when compared to other CD. Vitamin K₁ was solubilized in distilled water with CD₆ – CD₁₃ using a co-precipitation method. When compared with other CD, CD₉ was seen to be the best solubilizer. The analysis of complexes using ESI MS showed spironolactone and glibenclamide complexed with CD₉ and CD₁₃, respectively.

"SELECT CD is a site-specific, decision-support tool for selecting ecologically viable tree species, reproduction cuttings, and regeneration methods in the coastal forest (CDF, CWH, and MH zones). SELECT CD integrates information from several existing guides with new information from literature and recent research into a single, user-friendly resource. SELECT CD also includes a rich library of visuals and an illustrated glossary of technical terms."