Anxiety is an affective state defined by heightened arousal and unease in the absence of a clear and present fear-inducing stimulus. Chronic and inappropriate anxiety leads to anxiety disorders, the most common class of human mental disorder. Recent work suggests projections to the ventral tegmental area (VTA), are critical for anxiety behavior expression. However, the relationship between efferent VTA projections and anxiety is unclear. This thesis resolves anxiety circuitry connecting the dopaminergic (DAergic) VTA to the interpeduncular nucleus (IPN), coined the mesointerpeduncular circuit. I hypothesize the mesointerpeduncular circuit affects anxiety through the release of anxiogenic corticotropin releasing factor (CRF) during nicotine withdrawal and anxiolytic dopamine (DA) during drug naïve behavior. Electrophysiological and pharmacological data suggest CRF release from the DAergic VTA during nicotine withdrawal activates CRF receptor 1 (CRFR1) potentiating the glutamatergic activation of “Type 2” neurons and anxiety-like behavior in mice. However, in nicotine naïve conditions CRF production is negligible. Instead, in vivo DA release is anticorrelated with anxiety-like behaviors. Optogenetic stimulation and inhibition drives decreased and increased anxiety-like behaviors, respectively. Electrophysiological experiments reveal a complex interpeduncular microcircuit where D1-like DA receptor expressing “Type C” neurons in the caudal IPN (cIPN) regulate glutamatergic release in the ventral IPN (vIPN) through presynaptic GABA receptors. The result is propagation of the signal to excite “Type A” and inhibit “Type B” vIPN neurons. Finally, pharmacological activation or inhibition of interpeduncular D1-like DA receptors is sufficient to decrease and increase anxiety-like behaviors respectively. Thus, this circuit is important for modulating anxiety-like behavior.

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Seules deux structures du système nerveux central adulte, la zone sous-granulaire et la zone sous-ventriculaire, produisent continuellement de nouveaux neurones et sont considérées comme neurogènes. En dehors de ces zones délimitées, le tissu nerveux ne possède pas de telles facultés. Leurs influences anti-neurogènes peuvent cependant être mises entre parenthèses dans certaines conditions. Cela se produit après neurectomie vestibulaire unilatérale (NVU) chez le chat adulte ; en effet, des études immunohistochimiques et comportementales nous ont permis de découvrir l'existence d'une neurogenèse réactionnelle de type GABAergique dans les noyaux vestibulaires désafférentés situés dans le tronc cérébral. Nos résultats témoignent de l'implication fonctionnelle de cette prolifération cellulaire dans la restauration des fonctions posturo-locomotrices suite à une NVU. Nous avons également mis en évidence que les caractéristiques et l'intensité de la désafférentation vestibulaire déterminent, non seulement, le décours temporel de la restauration des fonctions vestibulaires, mais aussi les différents mécanismes cellulaires post-lésionnels et le potentiel neurogène des noyaux vestibulaires. En outre, nous avons démontré que l'activation ou le blocage des récepteurs GABA de type A influence d'une part, les différentes étapes de la neurogenèse réactionnelle dans les noyaux vestibulaires, et détermine d'autre part le décours de la récupération comportementale des animaux. Ainsi, le système GABAergique joue-t-il un rôle important dans la régulation de la neurogenèse induite après NVU et de sa fonctionnalité. / Only two structures of the adult central nervous system: the subgranular zone and the subventricular zone, produce continuously new neurons and are considered as neurogenic. Outside these two delimited areas, nervous tissue does not have such faculties. The anti-neurogenic influences can however be removed under specific conditions. That is what happens after unilateral vestibular neurectomy (UVN) in the adult cat: behavioral and immunohistochemical studies have demonstrated the existence of a reactive GABAergic neurogenesis in the deafferented vestibular nuclei located in the brainstem. Our results demonstrate the functional role of the vestibular cell proliferation in the postural locomotor function recovery after UVN. We also demonstrated that characteristics and intensity of the vestibular lesion, not only determine the time course of recovery of vestibular function, but also the post-lesional cellular mechanisms and the neurogenic potential occurring in the vestibular nuclei. In addition, we showed that activation or blockade of GABA type A receptors influences the different steps of neurogenesis in the vestibular nuclei, and also determines the time course of behavioral recovery. Thus, the GABAergic system influences reactive neurogenesis that is benefic for vestibular compensation process. Finally, the results of a recent study demonstrated that vestibular-hippocampal relations exist, and that stress induced by vestibular deafferentation can modulate adult neurogenesis in both the vestibular nuclei and the dentate gyrus in the adult cat.

Das Finden von zuverlässigen Informationen über gegebene Ereignisse aus großen und dynamischen Textsammlungen, wie dem Web, ist ein wichtiges Thema. Zum Beispiel sind Rettungsteams und Versicherungsunternehmen an prägnanten Fakten über Schäden nach Katastrophen interessiert, die heutzutage online in Web-Blogs, Zeitungsartikeln, Social Media etc. zu finden sind. Solche Fakten helfen, die erforderlichen Hilfsmaßnahmen zu bestimmen und unterstützen deren Koordination. Allerdings ist das Finden, Extrahieren und Aggregieren nützlicher Informationen ein hochkomplexes Unterfangen: Es erfordert die Ermittlung geeigneter Textquellen und deren zeitliche Einordung, die Extraktion relevanter Fakten in diesen Texten und deren Aggregation zu einer verdichteten Sicht auf die Ereignisse, trotz Inkonsistenzen, vagen Angaben und Veränderungen über die Zeit. In dieser Arbeit präsentieren und evaluieren wir Techniken und Lösungen für jedes dieser Probleme, eingebettet in ein vierstufiges Framework. Die angewandten Methoden beruhen auf Verfahren des Musterabgleichs, der Verarbeitung natürlicher Sprache und des maschinellen Lernens. Zusätzlich berichten wir über die Ergebnisse zweier Fallstudien, basierend auf dem Einsatz des gesamten Frameworks: Die Ermittlung von Daten über Erdbeben und Überschwemmungen aus Webdokumenten. Unsere Ergebnisse zeigen, dass es unter bestimmten Umständen möglich ist, automatisch zuverlässige und zeitgerechte Daten aus dem Internet zu erhalten. / Finding reliable information about given events from large and dynamic text collections, such as the web, is a topic of great interest. For instance, rescue teams and insurance companies are interested in concise facts about damages after disasters, which can be found today in web blogs, online newspaper articles, social media, etc. Knowing these facts helps to determine the required scale of relief operations and supports their coordination. However, finding, extracting, and condensing specific facts is a highly complex undertaking: It requires identifying appropriate textual sources and their temporal alignment, recognizing relevant facts within these texts, and aggregating extracted facts into a condensed answer despite inconsistencies, uncertainty, and changes over time. In this thesis, we present and evaluate techniques and solutions for each of these problems, embedded in a four-step framework. Applied methods are pattern matching, natural language processing, and machine learning. We also report the results for two case studies applying our entire framework: gathering data on earthquakes and floods from web documents. Our results show that it is, under certain circumstances, possible to automatically obtain reliable and timely data from the web.

Obwohl die methodische Entwicklung der Peptidsynthese gewöhnlich eine automatisierte Herstellung erlaubt, sind für die Herstellung einer Reihe von Peptiden auch gegenwärtig Grenzen gesetzt. Einerseits kann eine im Verlauf der Kettenverlängerung auftretende Bildung intra- und /oder intermolekularer Wasserstoffbrücken zu einer begrenzten Solvatation und damit Zugänglichkeit der zu acylierenden Aminokomponente am Syntheseharz führen, andererseits kommt es beim Einbau sterisch anspruchsvoller Aminosäuren zu ungenügenden Acylierungsausbeuten. Urethangeschützte Aminosäurefluoride haben sich für den Einbau von alpha, alpha-Dialkylaminosäuren als geeignet erwiesen. Die reaktiveren urethangeschützten Aminosäurechloride sind zwar herstellbar, besitzen aber in Gegenwart einer Hilfsbase, die zum Abfangen der während ihrer Reaktion gebildeten HCl notwendig ist, eine zu geringe Stabilität (Oxazolonbildung, Abspaltung der Schutzgruppen). Erst die Verwendung von N(alpha)-Schutzgruppen, die keinen reaktionsfähigen Carbonylkohlenstoff enthalten, wie Arensulfonyl- Schutzgruppen, ermöglichen die volle Ausschöpfung der hohen Reaktivität der Aminosäurechloride. Mit Hilfe dieser Schutzgruppen gelang ein erster Vergleich der Reaktivität der Aminosäurechloride und -fluoride. Bei den durchgeführten Reaktionen wurde keine Stereomutation beobachtet. Unter Verwendung von Arensulfonylschutzgruppen war es erstmals möglich, zwei aufeinanderfolgende N-Alkyl-alpha, alpha-dialkylaminosäuren in Peptide einzubauen. Weiterhin konnten wir zeigen, daß derart geschützte Aminosäuren sich für in situ Aktivierungen mit Thionylchlorid eignen. Als Fänger für überschüssiges Aktivierungsreagenz wurden tertiäre Alkohole bzw. Amine eingesetzt. Arensulfonyl-geschützte Aminosäurechloride haben wir darüber hinaus erfolgreich in der Festphasenpeptidsynthese verwendet. In Kombination von Arensylfonyl-Schutz mit der Standard-Fmoc-Strategie gelang die Synthese eines biologisch aktiven Analogen des CRF, eines 41-mer Peptides mit einer eingefügten Tetrapeptidsequenz -Ala-MeAib-MeAib-Aib-. / Despite its wide field of application automatic peptide synthesis is still limited in certain cases. One of the limiting factors is the possibility of intra- or intermolecular hydrogen bond formation during the elongation of the peptide chain. This causes decreased solvation and thus reduced accessibility to the resin-bound amino component. Another limitation is the incorporation of sterically hindered amino acids that usually give rise to insufficient yields of acylation. Urethane protected amino acid fluorides have been shown suitable for the incorporation of alpha,alpha-dialkyl amino acids. Though the more reactive urethane protected amino acid chlorides can be readily synthesized, they do not possess the necessary stability in the presence of an auxiliary base that must be used for trapping of the hydrochloric acid formed during the reaction. Formation of oxazolons and deprotection of formerly protected functional groups would occur. Only the advent of protecting groups for the amino acid N-alpha that do not have a reactive carbonyl function - like arene sulfonyl groups - allowed to take full advantage of the high reactivity of the amino acid chlorides. These protecting groups enabled us to compare the reactivities of amino acid chlorides and fluorides for the first time. We didn't observe any stereo mutation in our experiments. The use of arene sulfonyl protecting groups permitted the consecutive incorporation of two N-alkyl-alpha,alpha-dialkyl amino acids into a peptide for the first time. Furthermore we could show, that amino acids protected in this way, are suitable for in situ activation with thionyl chloride. Tertiary alcohols and amines were used as scavenger for excessive activating reagent. Arene sulfonyl protected amino acids were also successfully used in solid phase peptide synthesis. By combining this protecting concept with the standard Fmoc approach we were able to synthesize a biologically active analogue of CRF, a peptide containing 41 residues into which we inserted the tetrapeptide Ala-MeAib-MeAib-Aib.

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Ce travail présente une étude linguistique des expressions d'opinions issues de différentes sources dans des textes en espagnol. Le travail comprend la définition d'un modèle pour les prédicats d'opinion et leurs arguments (la source, le sujet et le message), la création d'un lexique de prédicats d'opinions auxquels sont associées des informations provenant du modèle et la réalisation de trois systèmes informatiques.Le premier système, basé sur des règles contextuelles, obtient de bons résultats pour le score de F-mesure partielle: prédicat, 92%; source, 81%; sujet, 75%; message, 89%, opinion, 85%. En outre, l'identification de la source donne une valeur de 79% de F-mesure exacte. Le deuxième système, basé sur le modèle Conditional Random Fields (CRF), a été développé uniquement pour l'identification des sources, donnant une valeur de 76% de F-mesure exacte. Le troisième système, qui combine les deux techniques (règles et CRF), donne une valeur de 83% de F-mesure exacte, montrant ainsi que la combinaison permet d'obtenir des résultats intéressants.En ce qui concerne l'identification des sources, notre système, comparé à des travaux réalisés sur des corpus d'autres langues que l'espagnol, donne des résultats très satisfaisants. En effet ces différents travaux obtiennent des scores qui se situent entre 63% et 89,5%.Par ailleurs, en sus des systèmes réalisés pour l'identification de l'opinion, notre travail a débouché sur la construction de plusieurs ressources pour l'espagnol : un lexique de prédicats d'opinions, un corpus de 13000 mots avec des annotations sur les opinions et un corpus de 40000 mots avec des annotations sur les prédicats d'opinion et les sources. / This work presents a study of linguistic expressions of opinion from different sources in Spanish texts. The work includes the definition of a model for opinion predicates and their arguments (source, topic and message), the creation of a lexicon of opinion predicates which have information from the model associated, and the implementation of three systems.The first system, based on contextual rules, gets good results for the F-measure score (partial match): predicate, 92%; source, 81%; topic, 75%; message, 89%; full opinion, 85%. In addition, for source identification the F-measure for exact match is 79%. The second system, based on Conditional Random Fields (CRF), was developed only for the identification of sources, giving 76% of F-measure (exact match). The third system, which combines the two techniques (rules and CRF), gives a value of 83% of F-measure (exact match), showing that the combination yields interesting results.As regards the identification of sources, our system compared to other work developed for languages ​other than Spanish, gives very satisfactory results. Indeed these works had scores that fall between 63% and 89.5%.Moreover, in addition to the systems made for the identification of opinions, our work has led to the construction of several resources for Spanish: a lexicon of opinion predicates, a 13,000 words corpus with opinions annotated and a 40,000 words corpus with opinion predicates end sources annotated.

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L'avènement du numérique permet de stocker de grandes quantités de parole à moindre coût. Malgré les récentes avancées en recherche documentaire audio, il reste difficile d'exploiter les documents à cause du temps nécessaire pour les écouter. Nous tentons d'atténuer cet inconvénient en produisant un résumé automatique parlé à partir des informations les plus importantes. Pour y parvenir, une méthode de résumé par extraction est appliquée au contenu parlé, transcrit et structuré automatiquement. La transcription enrichie est réalisée grâce aux outils Speeral et Alize développés au LIA. Nous complétons cette chaîne de structuration par une segmentation en phrases et une détection des entités nommées, deux caractéristiques importantes pour le résumé par extraction. La méthode de résumé proposée prend en compte les contraintes imposées par des données audio et par des interactions avec l'utilisateur. De plus, cette méthode intègre une projection dans un espace pseudo-sémantique des phrases. Les différents modules mis en place aboutissent à un démonstrateur complet facilitant l'étude des interactions avec l'utilisateur. En l'absence de données d'évaluation sur la parole, la méthode de résumé est évaluée sur le texte lors de la campagne DUC 2006. Nous simulons l'impact d'un contenu parlé en dégradant artificiellement les données de cette même campagne. Enfin, l'ensemble de la chaîne de traitement est mise en œuvre au sein d'un démonstrateur facilitant l'accès aux émissions radiophoniques de la campagne ESTER. Nous proposons, dans le cadre de ce démonstrateur, une frise chronologique interactive complémentaire au résumé parlé.

Morphine withdrawal increases the HPA axis activity, which is dependent on a hyperactivity of noradrenergic pathways (NTS-A2) innervating the PVN. In this Thesis we found that morphine withdrawal resulted in an increase in ACTH and corticosterone secretion and a neuronal activation in the PVN. Additionally, we found robust increases in CRF and AVP hnRNAs in the PVN, concomitantly with an increase in c-Fos expression. Morphine withdrawal activated ERK1/2 in PVN and NTS, which could be involved in the c-Fos expression. Morphine withdrawal induced an increase in TH mRNA levels in the NTS-A2, total TH protein in the NTS and TH phosphorylation at Ser31 in PVN and NTS-A2, which resulted in an augmentation of TH activity in the PVN. The enhancement in TH phosphorylated at Ser31 was blocked by SL327 in both nuclei. Finally, we have found that adrenalectomy eliminated the hyperactivity of noradrenergic pathways innervating the PVN during morphine withdrawal. / La abstinencia a morfina aumenta la actividad del eje HHA, que depende de la hiperactivación de las vías noradrenérgicas (NTS-A2) que inervan al PVN. En esta Tesis encontramos que la abstinencia a morfina induce la liberación de ACTH y corticosterona y la activación neuronal del PVN. Además, observamos un aumento en los niveles de hnRNA para CRF y AVP en el PVN, concomitantemente con un incremento en la expresión de c-Fos. El síndrome de abstinencia a morfina activó a ERK1/2 en PVN y NTS. También indujo un incremento en el mRNA para TH en el NTS-A2, proteína TH total y fosforilación de TH en su Ser31 en PVN y NTS-A2, que se tradujo en un aumento en su actividad enzimática. El aumento de TH fosforilada en Ser31 fue bloqueado por SL327. Finalmente, la adrenalectomía eliminó la hiperactividad de las vías noradrenérgicas que inervan al PVN durante la abstinencia a morfina.