Made available in DSpace on 2013-08-07T19:07:15Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000432333-Texto+Completo-0.pdf: 676720 bytes, checksum: 8a62c2e5d19c905c08550681888a157a (MD5) Previous issue date: 2011 / OBJECTIVE To measure superior mesenteric artery blood flow (SMABF) in healthy children and adolescents in age groups of greater Crohn's disease (CD) incidence. To assess the interobserver variability. MATERIAL AND METHODS The superior mesenteric artery blood flow was prospectively measured using pulsed Doppler ultrasound in 60 volunteers without any chronic diseases. Participants were divided into two groups: children (5-9 years) and adolescents (10-17 years). All were classified according to weight and blood pressure. Each volunteer was examined by two experienced radiologists. Each examiner made three measurements to decrease the chance of random errors. The Student t test was used to evaluate the difference between examiners, and Bland-Altman plots, to evaluate agreement. SMABF was compared with anthropometric data and hemodynamic parameters, and their correlation was determined using the Spearman coefficient. Multiple linear regression was used to control for confounding factors and to evaluate factors independently associated with SMABF. The difference between groups was significant at p<0. 05.RESULTS The average age of participants was 12. 2 years; 21 (35%) were in the 5-9 group, and 10 (65%), in the 10-17 group. SMABF was significantly lower in the group of children (mean=556 ml/min; SD=122 ml/min) than among adolescents (mean=775 ml/min; SD=311 ml/min) (p<0. 001). Participants with normal weight had a lower SMABF value than obese individuals. No significant differences were found between overweight and obese patients or patients with normal weight. Waist circumference and systolic blood pressure also were significantly associated with the SMABF. However, after multivariate analysis, only the body surface was significantly associated with SMABF, and the greater the body surface, the greater the SMABF. CONCLUSIONS: The SMABF is directly associated with the body surface. Studies are needed with CD activity and remission, considering the SMABF according to body surface in normal subjects for this parameter can be used as a marker of activity. Pulsed Doppler ultrasound was a feasible and accurate method for the pediatric population. / Objetivo: Avaliar o volume de fluxo na artéria mesentérica superior (VFAMS) através da ultrassonografia com Doppler pulsátil em crianças e adolescentes sadios na faixa etária de maior incidência de doença de Crohn. Avaliar a concordância interobservador do método. Materiais e métodos: O estudo foi aprovado pelo comitê de ética médica e foi colhido o termo de consentimento informado. Estudou-se prospectivamente o volume de fluxo da artéria mesentérica superior em 60 voluntários sadios, dividido em 2 grupos de acordo com a faixa etária: crianças (5-9 anos) e adolescentes (10-17 anos). Todos foram classificados segundo o estado nutricional e pressórico. Todos os voluntários foram examinados por 2 radiologistas independentes com longa experiência e foram realizadas três medidas. Resultados: Os 60 indivíduos tinham idade média de 12,2 anos, sendo 21 entre 5 e 9 anos (35%) e 39 entre 10 e 17 anos (65%). O VAMS foi significativamente menor nas crianças (média=556 ml/min; DP=122ml/min) do que nos adolescentes (média=775ml/min, DP=311 ml/min), com p<0,001. Os eutróficos também apresentaram o VFAMS menor do que os obesos. Os indivíduos com sobrepeso não apresentaram diferença significativa, tanto em relação aos eutróficos quanto aos obesos. Apenas a superfície corporal ficou associada significativamente com o VFAMS. Dessa forma, quanto maior a superfície corporal, maior será o VFAMS. Conclusões: O VFAMS determinado pela US com Doppler a cores é diretamente proporcional à superfície corporal.

O nosso objetivo foi mensurar os níveis de Interleucina-6 (IL-6) no fluido gengival de pacientes com periodontite e doença inflamatória intestinal (DII), comparando-os com pacientes sistemicamente saudáveis, com periodontite. Como objetivo secundário será avaliada a IL-6 no soro desses pacientes. Foram selecionados 15 pacientes com doença de Crohn (DC, idade média 38.2, DP 11.4 anos), 15 com retrocolite ulcerativa idiopática (RCUI, 45.0 10.5 anos) e 15 pacientes saudáveis (C, 42.1 7.8 anos). A Profundidade de bolsa (PB), nível de inserção clínica (NI), presença de placa e de sangramento a sondagem foram avaliados em seis sítios por dente. O fluido gengival foi coletado de quatro sítios com periodontite (PP: PB &#8805; 5mm, NI &#8805; 3mm) e quatro sítios com gengivite (GP: PB &#8804; 3mm e NI&#8804; 1mm), em dentes diferentes, com pontas de papel absorvente pré-fabricadas. O soro destes pacientes também foi coletado. A análise da IL-6 foi realizada pelo LUMINEX. A quantidade total e concentração da IL-6 estavam significantemente maiores no fluido gengival dos sítios PP do grupo RCUI quando comparados aos sítios PP do grupo controle (p=0.028; p=0.044, respectivamente). O grupo DC apresentou a quantidade total de IL-6 significantemente maior no sítio PP do que no GP (p=0.028). Já no soro, a IL-6 não diferiu entre os grupos. Sendo assim, pode-se concluir que os indivíduos com retrocolite ulcerativa idiopática apresentavam níveis mais altos de IL-6 nos sítios com periodontite, o que pode indicar um importante papel dessa citocina no estabelecimento e progressão da doença periodontal nesses pacientes. / Our aim was to measure the levels of interleukin-6 in gingival crevicular fluid (GCF) from patients with periodontitis and inflammatory bowel disease (IBD), and compare with systemically healthy controls with periodontitis. Besides, was measured IL-6 level in serum. Fifteen patients with Crohns disease (CD, mean age 38.2 11.4 years), 15 with ulcerative colitis (RCUI, 45.0 10.5) and 15 controls (C, 42.1 7.8) participated in this study. Probing pocket depth (PPD), attachment loss (CAL), presence of plaque and presence of bleeding on probing, were assessed in six sites per tooth. In each subject, GCF from four sites with gingivitis (GP- PPD&#8804; 3mm and CAL &#8804; 1mm) and from 4 sites with periodontitis (PP- PPD &#8805; 5mm and CAL &#8805; 3mm), on different teeth, were collected with filter strips. The serum of those patients was also collected. The IL-6 was analyzed in the Luminex. The total amount and the concentration of IL-6 in GCF was significantly higher in PP sites from RCUI than in controls (p=0.028 e p=0.044, respectively). The total amount of IL-6 was significantly higher in PP than GP sites in the DC group (p=0.028). In serum, IL-6 does not differ between groups. Therefore was concluded that subjects with ulcerative colitis showed higher levels of IL-6 in periodontitis sites, which might indicate an important role of this cytokine in the onset and progression of periodontal disease in such patients.

As doenças inflamatórias intestinais (DII) são doenças crônicas incapacitantes com significativa morbidade. A Doença de Crohn (DC) e a Retocolite Ulcerativa (RCU) são as maiores representantes. O diagnóstico é baseado na suspeita clínica e complementado por achados endoscópicos, histopatológicos e radiológicos. Como não existe um teste padrão, o diagnóstico destas doenças permanece sendo um problema para gastroenterologistas e patologistas. O desenvolvimento de terapias mais específicas torna cada vez mais importante o diagnóstico preciso para uma escolha terapêutica individualizada. A imunidade inata está ativada de forma semelhante nas duas DII, porém na RCU os linfócitos CD4 TH2 são os principais envolvidos. Estes linfócitos expressam o receptor CD30 na sua membrana plasmática e produzem citocinas que ativam os eosinófilos. Levando em consideração o conhecimento fisiopatológico atual, este estudo tem como principal objetivo avaliar a relevância da expressão do marcador CD30 por imuno-histoquímica, a contagem de eosinófilos e as características histopatológicas no diagnóstico diferencial das DII. Foram avaliados 185 pacientes de um ambulatório especializado em um Hospital Universitário (105 com DC 80 com RCU). O diagnóstico foi estabelecido pelos critérios de Lennard-Jones, revisados por um gastroenterologista especializado e corroborado por cinco anos de seguimento. As biópsias foram realizadas por diversos profissionais na rotina assistencial, porém todas foram analisadas por um patologista com experiência em tubo digestivo. Nenhum paciente estava usando tratamento no momento da coleta das biópsias. As variáveis histopatológicas que demonstraram poder estatístico para auxiliar no diagnóstico diferencial foram a extensão do processo inflamatório para a submucosa, a presença de granuloma, erosões aftóides e variabilidade de acometimento entre os fragmentos. Avaliando estas características em conjunto, foi possível obter uma acurácia de 69.1% para o diagnóstico diferencial entre DC e RCU. Estudando o segmento mais alterado encontrou-se uma mediana de eosinófilos de 42 (25,5 – 63,5), nos pacientes com DC e 107 (67 – 123) nos pacientes com RCU (p< 0.001). Assumindo como ponto de corte um número V a 70 eosinófilos, a sensibilidade foi de 78,3% e a especificidade de 71% favorecendo o diagnóstico de RCU, a área sob a curva ROC foi de 0,767 (IC 95%: 0,696–0,838). A imuno-histoquímica com CD30 demonstrou uma mediana de 3 células CD30+ (2-6) na DC e 33 (24-52) na RCU, demonstrando uma diferença estatística significativa para o diagnóstico diferencial entre as duas doenças (p<0,001). Além disso, nos pacientes com RCU as células CD30+ estavam distribuídas mais frequentemente em agrupamentos nos centros dos folículos linfoides. O ponto de corte determinado pela curva ROC foi de 15 células marcadas (S = 97,5%, E = 94,3%, RV + = 17,1; RV = 0.03, área sob a curva: 0.967, IC 95%: 0.941 - 0.993). Todos estes parâmetros estudados tiveram capacidade discriminatória para o diagnóstico de DC e RCU. Designando um valor para cada variável, baseado no poder estatístico de cada uma e de forma a obter uma soma de 10 pontos no total, foi construído um escore histopatológico para o diagnóstico da DC. Considerando-se a soma das variáveis V 5 obteve-se uma especificidade de 100% e uma sensibilidade de 86,8%. Considerando 4 como ponto de corte do escore, a sensibilidade aumenta para 95,3%, e a especificidade reduz de 100% para 94,9%. Concluindo, o uso rotineiro da avaliação das características histopatológicas descritas em associação com a contagem de eosinófilos e células CD30+ proporciona uma alta acurácia no diagnóstico diferencial entre DC e RCU. Todos os parâmetros estudados são de fácil avaliação tanto por patologistas especialistas quanto generalistas. Sugere-se a realização de um estudo prospectivo para validação deste escore. / Inflammatory bowel diseases (IBD) are chronic disabling diseases with significant morbidity, being Crohn’s disease (DC) and Ulcerative colitis (UC) their greatest representatives. Diagnosis is based on clinical suspicious and complemented by endoscopic, histopathological and radiological findings. However, there is not a gold standard test, so it remained a problem for gastroenterologists and pathologists. The development of more targeted therapies makes it even more important to establish an accurate diagnosis for a better individualized therapeutic approach. Innate immune response is activated in both IBD, but in UC the lymphocytes CD4 TH2-like are mainly engaged, this kind of lymphocytes has CD30 expressed in their plasma membrane and produces cytokines that activate eosinophils. Considering the current pathophysiological knowledge, this study aimed to evaluate the relevance of CD30 expression by immunohistochemical, eosinophil count and histopathological features in differential diagnosis of IBD. A total of 185 patients were evaluated (105 CD/ 80 UC). Patients were followed at a specialized clinic of a university hospital, diagnosed according to Lennard- Jones criteria reviewed by a gastroenterologist expert and corroborated by five years of follow up. Biopsy samples were taken by different professionals in routine care, but analyzed by an experienced gastrointestinal pathologist. None of the patients were using treatment at the time of biopsy. Of all the pathological variables assessed, those that had statistical capacity to assist in the differential diagnosis were extension of the inflammatory process to submucosa, granuloma, aphthous erosion and variability of involvement between fragments. Evaluating these variables together, an accuracy of 69.1% in the differential diagnosis between CD and UC was found. Assessing the most altered sample the median of eosinophils was 42 (25.5 – 63.5) in CD patients and 107 (67 – 123) in UC patients (p< 0.001). Assuming a cutoff V 70 eosinophils, the sensitivity was 78,3% and specificity of 71% favoring the UC diagnosis, the area under the ROC curve was 0.767 (CI 95%: 0,696–0,838). Immunohistochemical CD30+ cells presented with a median of 3 cells (2-6) in CD and 33 cells (24-52) in UC, demonstrating a highly significant statistical difference between the two diseases (p<0.001). Besides, CD30+ cells were distributed most clustered in the center of lymphoid follicles in UC patients. The cutoff determined by ROC curve was 15 (S = 97.5%, E = 94.3%, LR + = 17.1;-RV = 0.03, AUC: 0.967, 95% CI: 0.941 - 0.993). All these parameters studied had discriminatory capacity for diagnosis of CD and UC. A value was assigned to each variable based on the statistical power of each, making a total sum of 10 points to build a histopathological score for the CD diagnosis. Setting the cutoff as V 5 we found a specificity of 100% and a sensitivity of 86.8%. When we consider as cutoff as V 4 points the score sensitivity comes to 95.3%, and reduces the specificity of 100% to 94.9%. In conclusion, the use of routine assessment of the histopathological features described previously in association with the eosinophils and CD30+ cells count provides a high accuracy for CD and UC differential diagnosis. All parameters assessed here are easily performed by pathologists specialists and generalists. The next step seems to be the validation of this score in a prospective study.

As doenças inflamatórias intestinais (DII) são doenças crônicas incapacitantes com significativa morbidade. A Doença de Crohn (DC) e a Retocolite Ulcerativa (RCU) são as maiores representantes. O diagnóstico é baseado na suspeita clínica e complementado por achados endoscópicos, histopatológicos e radiológicos. Como não existe um teste padrão, o diagnóstico destas doenças permanece sendo um problema para gastroenterologistas e patologistas. O desenvolvimento de terapias mais específicas torna cada vez mais importante o diagnóstico preciso para uma escolha terapêutica individualizada. A imunidade inata está ativada de forma semelhante nas duas DII, porém na RCU os linfócitos CD4 TH2 são os principais envolvidos. Estes linfócitos expressam o receptor CD30 na sua membrana plasmática e produzem citocinas que ativam os eosinófilos. Levando em consideração o conhecimento fisiopatológico atual, este estudo tem como principal objetivo avaliar a relevância da expressão do marcador CD30 por imuno-histoquímica, a contagem de eosinófilos e as características histopatológicas no diagnóstico diferencial das DII. Foram avaliados 185 pacientes de um ambulatório especializado em um Hospital Universitário (105 com DC 80 com RCU). O diagnóstico foi estabelecido pelos critérios de Lennard-Jones, revisados por um gastroenterologista especializado e corroborado por cinco anos de seguimento. As biópsias foram realizadas por diversos profissionais na rotina assistencial, porém todas foram analisadas por um patologista com experiência em tubo digestivo. Nenhum paciente estava usando tratamento no momento da coleta das biópsias. As variáveis histopatológicas que demonstraram poder estatístico para auxiliar no diagnóstico diferencial foram a extensão do processo inflamatório para a submucosa, a presença de granuloma, erosões aftóides e variabilidade de acometimento entre os fragmentos. Avaliando estas características em conjunto, foi possível obter uma acurácia de 69.1% para o diagnóstico diferencial entre DC e RCU. Estudando o segmento mais alterado encontrou-se uma mediana de eosinófilos de 42 (25,5 – 63,5), nos pacientes com DC e 107 (67 – 123) nos pacientes com RCU (p< 0.001). Assumindo como ponto de corte um número V a 70 eosinófilos, a sensibilidade foi de 78,3% e a especificidade de 71% favorecendo o diagnóstico de RCU, a área sob a curva ROC foi de 0,767 (IC 95%: 0,696–0,838). A imuno-histoquímica com CD30 demonstrou uma mediana de 3 células CD30+ (2-6) na DC e 33 (24-52) na RCU, demonstrando uma diferença estatística significativa para o diagnóstico diferencial entre as duas doenças (p<0,001). Além disso, nos pacientes com RCU as células CD30+ estavam distribuídas mais frequentemente em agrupamentos nos centros dos folículos linfoides. O ponto de corte determinado pela curva ROC foi de 15 células marcadas (S = 97,5%, E = 94,3%, RV + = 17,1; RV = 0.03, área sob a curva: 0.967, IC 95%: 0.941 - 0.993). Todos estes parâmetros estudados tiveram capacidade discriminatória para o diagnóstico de DC e RCU. Designando um valor para cada variável, baseado no poder estatístico de cada uma e de forma a obter uma soma de 10 pontos no total, foi construído um escore histopatológico para o diagnóstico da DC. Considerando-se a soma das variáveis V 5 obteve-se uma especificidade de 100% e uma sensibilidade de 86,8%. Considerando 4 como ponto de corte do escore, a sensibilidade aumenta para 95,3%, e a especificidade reduz de 100% para 94,9%. Concluindo, o uso rotineiro da avaliação das características histopatológicas descritas em associação com a contagem de eosinófilos e células CD30+ proporciona uma alta acurácia no diagnóstico diferencial entre DC e RCU. Todos os parâmetros estudados são de fácil avaliação tanto por patologistas especialistas quanto generalistas. Sugere-se a realização de um estudo prospectivo para validação deste escore. / Inflammatory bowel diseases (IBD) are chronic disabling diseases with significant morbidity, being Crohn’s disease (DC) and Ulcerative colitis (UC) their greatest representatives. Diagnosis is based on clinical suspicious and complemented by endoscopic, histopathological and radiological findings. However, there is not a gold standard test, so it remained a problem for gastroenterologists and pathologists. The development of more targeted therapies makes it even more important to establish an accurate diagnosis for a better individualized therapeutic approach. Innate immune response is activated in both IBD, but in UC the lymphocytes CD4 TH2-like are mainly engaged, this kind of lymphocytes has CD30 expressed in their plasma membrane and produces cytokines that activate eosinophils. Considering the current pathophysiological knowledge, this study aimed to evaluate the relevance of CD30 expression by immunohistochemical, eosinophil count and histopathological features in differential diagnosis of IBD. A total of 185 patients were evaluated (105 CD/ 80 UC). Patients were followed at a specialized clinic of a university hospital, diagnosed according to Lennard- Jones criteria reviewed by a gastroenterologist expert and corroborated by five years of follow up. Biopsy samples were taken by different professionals in routine care, but analyzed by an experienced gastrointestinal pathologist. None of the patients were using treatment at the time of biopsy. Of all the pathological variables assessed, those that had statistical capacity to assist in the differential diagnosis were extension of the inflammatory process to submucosa, granuloma, aphthous erosion and variability of involvement between fragments. Evaluating these variables together, an accuracy of 69.1% in the differential diagnosis between CD and UC was found. Assessing the most altered sample the median of eosinophils was 42 (25.5 – 63.5) in CD patients and 107 (67 – 123) in UC patients (p< 0.001). Assuming a cutoff V 70 eosinophils, the sensitivity was 78,3% and specificity of 71% favoring the UC diagnosis, the area under the ROC curve was 0.767 (CI 95%: 0,696–0,838). Immunohistochemical CD30+ cells presented with a median of 3 cells (2-6) in CD and 33 cells (24-52) in UC, demonstrating a highly significant statistical difference between the two diseases (p<0.001). Besides, CD30+ cells were distributed most clustered in the center of lymphoid follicles in UC patients. The cutoff determined by ROC curve was 15 (S = 97.5%, E = 94.3%, LR + = 17.1;-RV = 0.03, AUC: 0.967, 95% CI: 0.941 - 0.993). All these parameters studied had discriminatory capacity for diagnosis of CD and UC. A value was assigned to each variable based on the statistical power of each, making a total sum of 10 points to build a histopathological score for the CD diagnosis. Setting the cutoff as V 5 we found a specificity of 100% and a sensitivity of 86.8%. When we consider as cutoff as V 4 points the score sensitivity comes to 95.3%, and reduces the specificity of 100% to 94.9%. In conclusion, the use of routine assessment of the histopathological features described previously in association with the eosinophils and CD30+ cells count provides a high accuracy for CD and UC differential diagnosis. All parameters assessed here are easily performed by pathologists specialists and generalists. The next step seems to be the validation of this score in a prospective study.

Submitted by João Arthur Martins (joao.arthur@ufpe.br) on 2015-04-08T19:29:53Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) DISSERTAÇÃO CORRIGIDA E CATALOGRAFADA COMPLETA.pdf: 3717540 bytes, checksum: 41a0d81eb96ccc02580318b27166ccb9 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-04-08T19:29:53Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) DISSERTAÇÃO CORRIGIDA E CATALOGRAFADA COMPLETA.pdf: 3717540 bytes, checksum: 41a0d81eb96ccc02580318b27166ccb9 (MD5) Previous issue date: 2012-08-27 / Introdução: A doença de Crohn (DC) é uma das mais graves doenças inflamatórias intestinais, constituídas por um grupo heterogêneo de doenças cuja manifestação final comum é a inflamação, e com etiopatogenia que envolve fatores genéticos, imunológicos e ambientais. Objetivos: Avaliar se existe associação entre polimorfismos das Regiões Promotoras dos genes da TNF-α (-308G/A) e da Interleucina-10 (-1082G/A), alterações hematológicas e bioquímicas nas diferentes formas clínico-anatômicas da DC em uma população do nordeste brasileiro. Patients e Métodos: Foram estudados 49 pacientes ambulatoriais (com idade entre 14 a 81 anos) com diagnóstico de DC. Durante a consulta clínica foi realizada entrevista para obtenção de dados clínico-epidemiológicos através do preenchimento de ficha clínica personalizada. Também foi coletado sangue venoso periférico, para realização das análises hematológica, bioquímica e genética. Foram utilizadas 132 amostras de um banco de dados de DNA de indivíduos normais como controle. Resultados: A idade média dos participantes foi de 41,8 anos e o gênero predominante foi o masculino (53,1%.). A idade de diagnóstico da doença prevaleceu em indivíduos com menos de 40 anos (63,3%). Em relação à localização da doença, 44,9% apresentava sítio ileal, seguida da região colônica em 28,5% dos pacientes. A forma anátomo-clínica predominante foi a fistulizante (38,7%), seguida pela inflamatória (32,6%) e pela estenosante com 28,5%. Quanto aos marcadores inflamatórios PCR e VSH, ambos estavam aumentados em 57,1% e 65,3% dos casos, respectivamente, principalmente em pacientes com a forma fistulizante da doença. Em relação ao polimorfismo da TNF-α (-308G/A) não foi encontrado significância estatística genotípica (p=0.9816) e alélica (p=0.9826), em relação aos controles. Quanto ao polimorfismo da IL-10 (-1082G/A), também não foi encontrado diferença estatística (p=0.0843) entre os genótipos dos pacientes em relação aos controles. Não foi encontrada relação entre os genótipos pesquisados e as formas anátomo-clínicas da doença de Crohn na população estudada. Conclusão: De acordo com nossos achados, os marcadores inflamatórios encontram-se aumentados na maioria dos pacientes com DC, principalmente naqueles na forma fistulizante da doença. Não foi evidenciada diferenças significantes no polimorfismo de regiões promotoras das interleucinas TNF-α e IL-10 entre os pacientes com diferentes formas anátomo-clínicas da DC. Estudos posteriores com mais marcadores genéticos e um número maior de pacientes necessitam ser realizados para que seja traçado um perfil genético diferencial nas diferentes manisfestações clínicas da DC em nossa população.

Orientadores: Elizete Aparecida Lomazi da Costa Pinto, Maria Marluce dos Santos Vilela / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-17T21:25:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Davanco_Taciana_D.pdf: 2427326 bytes, checksum: 95e80c1ee79f6b95668f4d4d893d1a87 (MD5) Previous issue date: 2011 / Resumo: A Doença de Crohn (DC) e uma desordem inflamatória intestinal crônica, com evidencia de inflamação transmural granulomatosa da mucosa. Ha aumento da permeabilidade intestinal, redução da atividade do sistema muco ciliar, alterações nas junções epiteliais, deficiência de oligoelementos ate desnutrição grave. A etiopatogenia permanece e desconhecida, mas ha hipóteses sobre a genética da doença e alterações da regulação da resposta imune da mucosa para a microbiota intestinal. O diagnostico e estabelecido pelos sintomas e sinais, imagens da endoscopia e radiologia, e histologia do tecido intestinal. O objetivo desta pesquisa foi investigar o efeito de um concentrado de proteínas de soro de leite bovino enriquecido com TGF-? sobre a inflamação e o estado nutricional dos pacientes com DC sob terapia com azatioprina sozinha ou combinada com anti-TNF? (infliximab). O desenho do estudo e prospectivo e de intervenção via oral por dezesseis semanas com um concentrado de proteínas do soro de leite enriquecido com TGF-?. Foram realizadas analises de composição centesimal, grau de hidrolise, solubilidade e determinação total de aminoácidos do suplemento da proteína do soro de leite bovino. A ingestão alimentar e estado nutricional foram avaliados antes e apos a intervenção. Para avaliação sensorial do suplemento foi aplicado teste de aceitação utilizando escala hedônica facial de 9 pontos. A inflamação foi avaliada antes, durante e apos a intervenção, através da medida do índice de atividade da doença e da dosagem do sistema oxidante H2O2 pelos granulócitos e antioxidante enzimatico da Glutationa eritrocitaria (GSH). O grupo total de pacientes com doença de Crohn apresentou, em sua maioria, consumo adequado de carboidratos e lipídeos, e o consumo de proteína foi superior ao recomendado em mais da metade dos pacientes. Constatou-se inadequação na ingestão de vitaminas A, C, D, E, fibras, cálcio, folato, ferro e zinco. A ingestão de proteínas do soro de leite resultou em melhora da composição corporal dos pacientes. A avaliação sensorial mostrou que cerca de 30% dos indivíduos gostaram do suplemento com relação a todos os atributos avaliados, já metade deles não gostaram e 20% o classificaram como "mais ou menos". A avaliação clinica pelo Índice de atividade da Doença de Crohn (IADC), mostrou que a suplementação nutricional no grupo de pacientes sob terapia combinada Azatioprina e Infliximab reduziu significativamente o IADC revelado pela melhora dos sintomas clínicos dos pacientes. O grupo de pacientes que apresentava a DC com sintomas mais leves estava sob terapia com AZA sozinha e mostrou produção de GSH similar ao controle saudável. No entanto, o grupo sob terapia combinada AZA + anti- TNF-? (Infliximab) apresentou valores de GSH significativamente mais elevados do que o controle saudável antes (p=0,023) e apos a suplementação (p<0,01). Do mesmo modo, valores significativamente mais altos de GSH no grupo da terapia combinada antes (p=0,048) e apos a suplementação foi observado quando comparado ao grupo AZA. Os valores mais elevados de GSH no grupo de terapia combinada podem ser interpretados como efeito dessa terapia, combinada, uma vez que não se observou diferença significativa quando se comparou os valores de GSH antes e apos receber a suplementação. " Em relação a produção basal de H2O2, o grupo de pacientes sob terapia com AZA sozinha mostrou resultados similares ao controle saudável, enquanto o grupo sob terapia combinada mostrou valores inferiores significativos (p<0,01) em relação ao controle saudável. A capacidade máxima de produção de espécies reativas de oxigênio não apresentou diferença significativa entre o controle saudável e os pacientes em uso de imunossupressores. Como também não foi observada diferença significativa entre H2O2 antes e apos a suplementação. Esses resultados demonstram, pela primeira vez, que a terapia combinada na DC reduz de modo acentuado a geração de espécies reativas do oxigênio por granulócitos e, o aumento de GSH encontrado nesses pacientes, reforça seu relevante papel no equilíbrio do balanço H2O2 (oxidante) versus GSH (antioxidante). Com resultados de H2O2 tão baixos e de GSH mais elevados no grupo de pacientes sob terapia combinada, o suplemento oferecido a esses pacientes pode ser metabolizado e aproveitado de modo a ter impacto na melhora no IADC e na composição corporal. O grupo sob terapia combinada, mas não suplementado, não apresentou melhora do IADC nem do índice de massa corporal. Esses resultados são muito relevantes uma vez que os pacientes ao iniciarem a terapia combinada apresentavam doença de moderada para grave e ao receberem o suplemento já se encontravam com o IADC ?150. Nessa fase, o suplemento teve sua contribuição porque não havia mais desequilíbrio no sistema oxidante versus antioxidante. Alem disso, o curto período de 16 semanas de suplementação com o concentrado de proteína do soro de leite enriquecido com TGF- ? foi suficiente para promover melhoras no IADC e no Índice de massa corporal. Concluímos que o suplemento tem grande potencial para ser comercializado e auxiliar na melhoria da clinica de indivíduos com doença de Crohn. Entretanto, para encorajar a suplementação com o concentrado de soro de leite enriquecido com TGF- ? de modo regular e fundamental melhorar a qualidade sensorial do produto / Abstract: Crohn's disease (AD) is a chronic inflammatory bowel disorder, with evidence of transmural granulomatous inflammation of the mucosa. There is increased intestinal permeability, reduced the activity of the ciliary mucus, changes in epithelial junctions, and trace element deficiency to severe malnutrition. The etiopathogenesis remains an enigma, but there are hypotheses about the genetics of disease and changes in regulation of the mucosal immune response to intestinal microbiota. The diagnosis is established by the symptoms and signs, endoscopy and radiology images, and histology of the intestinal tissue. The objective of this research was to investigate the role of a protein concentrate of whey enriched with TGF-? on inflammation and nutritional status of patients with Crohn's disease under treatment with azathioprine alone or combined with anti-TNF (infliximab). The study design is prospective and intervention orally for sixteen weeks with a protein concentrate of whey enriched with TGF-?. Were analyzed for chemical composition, degree of hydrolysis, solubility and total amino acid determination of protein supplementation of whey. Dietary intake and nutritional status were evaluated before and after intervention. To supplement the sensory evaluation test was applied for acceptance facial hedonic scale of 9 points. Inflammation was assessed before, during and after the intervention by measuring the index of disease activity and dosage of the oxidant system H2O2 by granulocytes and erythrocyte antioxidant enzyme glutathione (GSH). The total group of patients with Crohn's disease had, in most cases, adequate intake of carbohydrates and lipids, and protein consumption was higher than recommended in more than half of patients. It was found inadequate intake of vitamins A, C, D, E, fiber, calcium, folate, iron and zinc. Protein intake of whey resulted in improved body composition of patients. The sensory evaluation showed that about 30% of individuals liked the supplement with respect to all attributes, since half of them did not like and 20% classified it as "more or less". The clinical activity index for Crohn's disease (CDAI), showed that nutritional supplementation in patients under azathioprine and infliximab combination therapy significantly reduced the IADC revealed by the improvement of clinical symptoms of patients. The group of patients who presented with the DC milder symptoms were being treated with AZA alone and showed production of GSH similar to healthy control. However, the AZA group under combined therapy + anti-TNF-? (infliximab) had GSH values significantly higher than healthy controls before (p = 0.023) and after supplementation (p <0.01). Similarly, significantly higher values of GSH in the combined therapy group before (p = 0.048) and after supplementation was observed when compared to the AZA group. Highest levels of GSH in the combined therapy group can be interpreted as an effect of this therapy, combined, since there was no significant difference when comparing the values before and after receiving GSH supplementation. "In relation to the basal production of H2O2, the group of patients on AZA therapy alone showed similar results to healthy control, while the group under combined therapy showed significant lower values (p <0.01) compared to healthy control. The ability Maximum production of reactive oxygen species showed no significant difference between healthy control and patients using immunosuppressive drugs. Nor was no significant difference between H2O2 before and after supplementation. These results demonstrate for the first time that therapy combined in DC markedly reduces the generation of reactive oxygen species by granulocytes and the increase of GSH found in these patients, strengthen its important role in balancing the balance sheet H2O2 (oxidative) versus GSH (antioxidant). With results of H2O2 as low GSH and higher in the group of patients on combination therapy, the supplement offered to these patients could be metabolized and used in order to have an impact on improvement in CDAI and body composition. The group under combined therapy, but not supplementation, showed no improvement in the CDAI or the body mass index. These results are very relevant since patients starting combination therapy had moderate to severe disease and to receive the supplement has met with the CDAI ? 150. At this stage, the supplement had its contribution because there was an imbalance in oxidant versus antioxidant system. Moreover, the short period of 16 weeks of supplementation with protein concentrate of whey enriched with TGF-? was sufficient to promote improvements in CDAI and Score body mass. We conclude that the supplement has great potential to be commercialized and help to improve the clinic from individuals with Crohn's disease. However, to encourage supplementation with the concentrate of whey enriched with TGF-? on a regular basis is essential to improve the sensory quality of the product / Doutorado / Saude da Criança e do Adolescente / Doutor em Saude da Criança e do Adolescente

Orientadores: João Jose Fagundes, Claudio Saddy Rodrigues Coy / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-06T03:47:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ayrizono_MariadeLourdesSetsuko_D.pdf: 4568393 bytes, checksum: 41569c5ce061c5dcb69f8392fef8364c (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: Plastia intestinal é uma alternativa cirúrgica no tratamento da estenose da doença de Crohn, principalmente em doentes com ressecções intestinais prévias ou múltiplos segmentos acometidos. O objetivo do trabalho consistiu na análise retrospectiva das complicações e do seguimento dos doentes operados por esta técnica. Foram estudados 28 doentes com estenoses do intestino delgado, ileocecais ou em anastomoses ileocólicas, submetidos à plastias intestinais, no período de setembro de 1991 a maio de 2004, pelo Serviço de Coloproctologia, da Disciplina de Moléstias do Aparelho Digestivo da UNICAMP. Dezesseis doentes (57,1%) eram do sexo masculino, com média etária de 33,3 anos (16-54). Dezesseis tinham antecedente de cirurgia para doença de Crohn, sendo em 13, ressecções intestinais. Foram realizadas 116 plastias (média de 4,1/doente), sendo 94 (81%) à Heineke-Mikulicz, 15 (13%) à Finney e sete (6%) ileocoloplastias látero-Iaterais. Três doentes foram submetidos a plastias em dois procedimentos cirúrgicos e dois, em três cirurgias. Dezoito doentes (64,3%) realizaram ressecções intestinais concomitantes à plastia, sendo 15 enterectomias (53,6%), duas ileotiflectomias (7,1%) e uma enterectomia associada à ileotiflectomia (3,6%). Foram observadas 14 complicações em sete doentes (25%), e um óbito (3,6%). Ocorreram duas complicações gerais (14,3%), em dois doentes (7,1%) e oito complicações locais precoces (57,1%), em sete doentes (25%). Ocorreram três deiscências de plastias (10,7% dos doentes), mas analisando-se por plastias realizadas, este índice foi de 2,6% (3/116). Dois doentes (7,1%), apresentaram peritonite não relacionada a plastia, sendo uma por lesão inadvertida de alça de delgado e outra secundária à deiscência da anastomose ileocólica. Foram observadas ainda, duas infecções da ferida operatória (14,3%), em dois doentes (7,1%), e uma hemorragia digestiva (3,6%). Complicações locais tardias foram em número de quatro (28,6%), em dois doentes (7,1%). Ambos apresentaram associação de hérnia incisional e fístula êntero-cutânea. O tempo médio de internação foi de 12,4 dias. No seguimento médio de 58,1 meses, 17 doentes (63%), apresentaram recidiva das cólicas abdominais, após três a 48 meses das plastias e dois doentes (7,4%), evoluíram com fistulas êntero-cutâneas, após dois e 19 meses, respectivamente. Onze doentes (40,7%) foram submetidos a novas cirurgias para realização de outras plastias ou ressecções intestinais, sendo que dois deles foram reoperados duas vezes e um, três vezes. Observaram-se quatro recidivas (3,5%) em local de plastia prévia, em três doentes (11,1%). Das recidivas, três (20%), foram na plastia do tipo Finney e uma no Heineke-Mikulicz (1,1%). Atualmente, 19 doentes estão assintomáticos ou oligossintomáticos, a grande maioria com uso de medicação. Em conclusão, as plastias apresentam baixos índices de complicações, principalmente no quesito deiscência, apesar das suturas serem realizadas no intestino doente. Pode-se inferir ainda que propiciam alívio dos sintomas. Uma vez que muitos doentes com doença de Crohn necessitarão de várias cirurgias ao longo da vida, as plastias constituem uma alternativa eficaz, pois podem aliviar os sintomas obstrutivos e também evitar ressecções intestinais extensas e suas conseqüências / Abstract: Strictureplasty is an altemative surgical procedure for Crohn' s disease, particulary in patients with previous resections or many intestinal stenosis. The aim of this tudy was to analyze surgical complications and clinical follow-up in patients submitted to strictureplasty secondary to Crohn' s disease. Twenty-eight patients (57,1% male, mean age 33,3 years, range 16-54 years) with Crohn's disease and intestinal stenosis (small bowel, ileocecal region and ileocolic anastomosis) were submitted to strictureplasty,at one institution,betweenseptember1991and may2004. Sixteeenpatients had previous surgical procedures for Crohn's disease and 13 with intestinal resections. The mean follow-up was 58,1 months. A total of 116 strictureplasties were done (94 Heineke-Mikulicz - 81%, 15 Finney - 13%, seven side-to-side ileocolic strictureplasty - 6%). Three patients were submitted to strictureplasty at two different surgical procedures and two in three procedures. Regarding to strictureplasty, postoperative complication rate was 57,1%, with three suture leaks (10,7%) and late was present in two patients, both with incisional hemial and enterocutaneous fistulas (28,6%). Patients remainded hospitalized during a medium time of 12,4 days. Clinical and surgical recurrence rates were 63~ and 41%, respectively. Among the patients submitted to another surgery, two patients had two more operations and one had three. Recurrence rate at strictureplasty site was observed in 3,5%, being Finney techinique the commonest one. Presently, 19 patients had been asymptomatic with the majority of them under medical therapy. In conclusion, strictureplasties have low complicating rates, in spite of having been done at compromised site, with long term pain relief. Considering the clinical course of Crohn' s disease, with many patients being submitted to intestinal resections, strictureplasties should be considered as an effective surgical treatment to spare long intestinal resections / Doutorado / Cirurgia / Doutor em Cirurgia

Orientadores: Claudio Saddy Rodrigues Coy, Maria de Lourdes Setsuko Ayrizono / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-14T21:08:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Giordano_LucianeCristinaRosimSundfeld_M.pdf: 1272088 bytes, checksum: a62f7566f62b1cbbda19579638b0a5d8 (MD5) Previous issue date: 2009 / Resumo: Pacientes com Doença de Crohn (DC) cursam frequentemente com diarréia e desnutrição, sendo estas de difícil manejo e influenciadas pela atividade da doença, extensão e local do acometimento intestinal. O emprego dos probióticos na doença inflamatória intestinal pode ser útil em função de seus efeitos sobre a microbiota intestinal, com potenciais ações anti-inflamatórias e imunológicas. O objetivo deste estudo foi avaliar a eficácia do uso dos probióticos Lactobacillus casei e Bifidobacterium breve (PROLB) em portadores de DC por meio da análise da freqüência de evacuações, grau de atividade da doença e variação de parâmetros nutricionais. No período compreendido entre março de 2007 a outubro de 2008, foram estudados 15 doentes portadores de DC, com freqüência de evacuações líquidas maior ou igual a três vezes ao dia. A idade média foi de 43,83 (21-56) anos, com predomínio do sexo feminino (66,67%). Os participantes fizeram uso diário de PROLB oral por três meses, utilizando o produto Regulador Intestinal Yakult LB® (Yakult Honsha Co., Ltd, Tokyo - Japan), que contém em cada envelope de um grama, duas cepas probióticas: Lactobaccillus casei (2 x 107 a 109 UFC) e Bifidobacterium breve (5 x 107 a 109 UFC). Para a avaliação do grau de atividade da doença, foi empregado o índice clínico de Harvey-Bradshaw (H-B) e dosagens de VHS e PCR e a freqüência de evacuações foi obtida a partir de diário preenchido pelos pacientes e por ocasião da primeira e última consulta. A avaliação do estado nutricional (EN) foi realizada pela dosagem sérica de albumina (ALB) e pelas seguintes medidas antropométricas: peso, índice de massa corpórea (IMC), prega cutânea do tríceps (PCT) e circunferência do braço (CB) e medidas derivadas. Para a classificação do EN, foram utilizados os critérios de Frisancho (1981,1990). O emprego do PROLB evidenciou que houve redução do grau de atividade da doença pelo índice de H-B (p<0,05) e do número de evacuações líquidas pela avaliação ambulatorial (p=0,013). Os dados antropométricos evidenciaram aumento do peso atual (p=0,043), da % de alteração do peso habitual (p=0,03), do IMC (p=0,043), da CB (p=0,016). Com relação à classificação do EN, identificou-se diferença da % de adequação da PCT (p=0,043), sem diferenças nos demais parâmetros (% de adequação da CMB e AMBc (p>0,05). As dosagens de ALB sérica, VHS e PCR não apresentaram alterações. O emprego do PROLB possibilitou melhora de parâmetros clínicos relacionados à atividade da doença, do número de evacuações líquidas e dos parâmetros antropométricos relacionados ao peso atual, IMC, CB e da classificação do EN pela PCT. / Abstract: Patients with Crohn's disease (CD) frequently present diarrhea and malnutrition, which is hard to treat and influenced by the disease activity, location and extension of intestinal involvement. The application of probiotics on intestinal inflammatory diseases can be useful because of its effects on intestinal microbiota, with potential anti-inflammatory and immunologic actions. The goal of this study is to assess the effectiveness of the usage of probiotics Lactobacillus casei and Bifidobacterium breve (PROLB) in CD carriers with relation to the evacuation frequency, degree of disease activity, and nutrition parameters variation. Between March 2007 and October 2008, fifteen patients caring CD disease were assessed with liquid evacuation frequency greater than or equal to three times a day. The average age was 43.83 (21-56 years), predominantly females (66,67%). All the participant patients used the PROLB orally for three months, daily ingesting the product Yakult LB Intestinal Regulator (Yakult Honsha Co., Ltd, Tokyo - Japan), which contains in each envelop a gram, two probiotic strains: Lactobaccillus casei (2 x 107 a 109 UFC) and Bifidobacterium breve (5 x 107 a 109 UFC). In order to asses the degree of the disease the clinic index Harvey-Bradshaw (H-B) and erythrocyte sedimentation rate (ESR) and C reative protein (CRP) sampling. The evacuation frequencies were obtained by forms fulfilled by the patients and also during the first and last appointment. The assessment of the nutritional state was performed by albumin seric sampling and through the following anthropometric measures: weight, body mass index (BMI), triceps skinfold thickness (TST), arm circumference (AC), and derived measurements. The Frisancho (1981, 1990) criteria were used to classify the nutritional status. The application of PROLB evidenced (i) the reduction of the disease activity degree by the H-B index and the number of liquid evacuations by the ambulatorial evaluation (p=0.013). The anthropometric data evidenced the increase of the current weight (p=0.043), of the change of the % of the habitual weight (p=0.03), of the BMI (p=0.043), of the AC (p=0.016). With relationship to the nutritional status (NS) classification, it has been identified differences on the suitability percentage of TST, without differences affecting to the additional parameters. The sampling of seric ALB, ESR and CRP did not present any changes. The application of PROLB allowed the improvement of clinic parameters related to the disease activity, to the number of liquid evacuations and to the anthropometric parameters related to the current weight, to the BMI, to the AC, and to the classification of NS by TST. / Mestrado / Pesquisa Experimental / Mestre em Cirurgia

Orientador: Maria Marluce dos Santos Vilela / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-15T16:38:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Oya_Vanessa_M.pdf: 7331490 bytes, checksum: 529a54e17d287da53b76a70429a62b6d (MD5) Previous issue date: 2010 / Resumo: A doença de Crohn (DC) é uma doença crônica inflamatória que acomete o trato gastrointestinal (TGI) com repercussão sistêmica. Existe uma interação de agentes patogênicos, tais como a microbiota intestinal e a imunidade de mucosa em indivíduos geneticamente susceptíveis. DC é mediada por uma resposta T helper 1 (Th1). Atualmente, dietas compostas de proteínas de soro de leite bovino enriquecidas com TGF-? poderiam indicar uma alternativa para controlar a doença, já que não são uma opção invasiva, resultando em uma melhoria na qualidade de vida dos pacientes. Objetivos: Avaliar a influência da suplementação nutricional oral com proteínas de soro de leite bovino enriquecido com TGF-? durante 16 semanas, na resposta imune celular para o BCG em pacientes com DC. Métodos: Vinte e dois pacientes com DC que estavam em terapia anti-TNF-? e azatioprina participaram de um ensaio clínico, prospectivo, de intervenção nutricional com um concentrado de proteínas de soro de leite bovino enriquecido com TGF- ? durante 16 semanas. Os grupos de comparação sem suplementação nutricional foram compostos por 10 pacientes com DC sob terapia com anti-TNF-? e azatioprina, 11 pacientes em uso apenas de azatioprina e 21 indivíduos normais como controle. A imunidade celular para o BCG foi caracterizada pela proliferação linfocitária (por citometria de fluxo) em cultura de células mononucleares de sangue periférico e a produção de citocinas (IFN-?, TNF-? e IL-6, dosadas por ELISA) em sobrenadante de cultura. Foi realizada a fenotipagem de subpopulações de linfócitos T em sangue periférico e a dosagem de TGF-_ ?2 e TGF- ?3 em soro e plasma por ELISA. Resultados: Em pacientes com DC, a suplementação nutricional com um concentrado de proteínas de soro de leite bovino enriquecido com TGF-? aumentou o percentual de linfócitos T em sangue periférico e a concentração de TGF- ?2 no plasma, após as 16 semanas de intervenção. Os pacientes apresentaram proliferação de subpopulações de linfócitos T (CD4+, CD8+ e TCR ??+) e a produção de IFN-?, TNF-? e IL-6 BCG específicas, que não diferiram no início e no fim da suplementação nutricional. Com relação ao grupo controle normal, os três grupos de pacientes com DC apresentaram menor concentração de IFN-y BCG específica. Conclusão: Assim, conclui-se que, uma dieta baseada em proteínas de soro de leite bovino enriquecido com TGF- ? pode levar a uma imunomodulação sistêmica. / Abstract: Crohn's disease (CD) is a inflammatory chronic disease that affects the gastrointestinal tract with systemic repercussion. There is an interaction of pathogens such as enteric microbiota with mucosal immunity in genetically susceptible individuals. CD is mediated by a T-helper 1 (Th1) response. Currently diets containing bovine whey proteins enriched with TGF-? could indicate an alternative for controlling the disease. Objective: To investigate the influence of oral supplementation for 16 weeks with bovine whey proteins enriched with TGF-? on the BCG cellular immune response in patients with Crohn's disease. Methods: Twenty-two CD patients who were under anti-TNF-? and azathioprine therapy took part in a prospective, clinical trial of nutritional intervention with bovine whey proteins enriched with TGF- ? for 16 weeks. As comparison groups without nutritional supplementation, 10 CD patients under anti-TNF-? and azathioprine therapy, 11 CD patients under taking just azathioprine and 21 health controls were selected. The cellular immunity to BCG was evaluated by lymphoproliferation (by flow cytometry) in peripheral blood mononuclear cell cultures and cytokine production (IFN-?, TNF-? and IL-6, by ELISA) on supernatant cultures. Immunophenotyping of T cell subpopulations in peripheral blood and TGF-_ ?2 and TGF- ?3 plasma and serum levels were also evaluated in CD patients. Results: Nutritional supplementation with concentrated whey proteins enriched with TGF- ? increased T lymphocyte percentage in peripheral blood and plasma TGF- ?2 concentration after 16 weeks of intervention in DC patients. They showed BCG-specific proliferation of CD4+, CD8+ and TCRy?+ T lymphocytes and IFN-?, TNF-? and IL-6 production, which were not different between begin and end of the supplementation period. In relation to the healthy controls, all three groups of CD patients had lower BCG-specific IFN-? production. Conclusions: Thus, it is concluded that a diet based on bovine whey proteins enriched with TGF- ? can lead to a systemic immunomodulation. / Mestrado / Saude da Criança e do Adolescente / Mestre em Saude da Criança e do Adolescente

Submitted by Renata Lopes (renatasil82@gmail.com) on 2016-10-19T12:36:45Z No. of bitstreams: 1 marciavaleriacolli.pdf: 304302 bytes, checksum: de86bd7cd514eef910c8c52ed56c803e (MD5) / Approved for entry into archive by Adriana Oliveira (adriana.oliveira@ufjf.edu.br) on 2016-10-25T12:18:00Z (GMT) No. of bitstreams: 1 marciavaleriacolli.pdf: 304302 bytes, checksum: de86bd7cd514eef910c8c52ed56c803e (MD5) / Made available in DSpace on 2016-10-25T12:18:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 marciavaleriacolli.pdf: 304302 bytes, checksum: de86bd7cd514eef910c8c52ed56c803e (MD5) Previous issue date: 2007-12-06 / A doença de Crohn (DC) é uma doença inflamatória intestinal idiopática e de expressivo aumento em sua incidência nas últimas décadas. Apresenta manifestações clínicas proteiformes e potencial evolutivo incerto, muitas vezes fatal. Até o momento, não existe qualquer terapia curativa para esta afecção. A azatioprina (AZA) é uma medicação potente e eficaz, que tem sido largamente utilizada no tratamento de pacientes com DC que se tornam dependentes ou refratários aos corticosteróides. Entretanto, esta droga pode apresentar expressiva toxicidade. Para otimizar seus benefícios e minimizar os riscos, é importante que se conheça seu mecanismo de ação, o perfil de efeitos adversos, e como estes podem ser abordados. Objetivos: Avaliar a incidência, abordagem e evolução dos efeitos adversos da AZA no tratamento de pacientes com DC. Material e Métodos: Foram avaliados prospectivamente, de janeiro de 2002 a dezembro de 2006, 106 pacientes (45 homens e 61 mulheres, média de idade de 36,3 anos, variação 12-68 anos), portadores de DC em uso de AZA, atendidos no ambulatório de Doenças Inflamatórias Intestinais do Hospital Universitário da UFJF. Foram registrados por ocasião das visitas ambulatoriais, dados sóciodemográficos relevantes, características clínicas relacionadas à DC, dose e tempo de uso da AZA, e uso de drogas concomitantes direcionadas à DC. Todos os pacientes foram submetidos a rotinas laboratoriais para monitorização da toxicidade durante o tratamento. Assim, foram realizados hemogramas e dosagem de aminotransferases e amilase na inclusão ao estudo. A monitorização subseqüente envolveu hemograma a cada duas semanas durante oito semanas, e depois a cada um ou dois meses durante todo o período da terapia. Dosagem de aminotransferases foi realizada a cada três meses. Além disso, todos os pacientes foram alertados a retornarem prontamente em caso de dor faríngea ou qualquer outro sinal de infecção. Leucopenia foi definida pela contagem de leucócitos abaixo de 4.000 células/mm³ e leucopenia grave quando os mesmos estivessem abaixo de 2.000 células/mm3; trombocitopenia foi considerada quando a contagem de plaquetas foi inferior a 130.000 células/mm3. A AZA foi suspensa ou sua dose reduzida em caso de febre, doenças concomitantes ou toxicidade relacionada à droga. Para fins comparativos, os pacientes foram divididos em grupos com e sem a toxicidade a AZA. Resultados: 56 (52,7%) dos pacientes estudados apresentaram pelo menos um efeito adverso, requerendo redução transitória da dose da droga; 18 (17%) necessitaram suspender definitivamente o uso de AZA, geralmente devido a reações de hipersensibilidade. Náuseas e vômitos, frequentemente leves, ocorreram em 29 (27,4%); a raça negra e aqueles com comorbidades apresentaram mais intolerância gastrointestinal do que os brancos e aqueles sem outras doenças associadas (p=0,04). Leucopenia foi o efeito adverso mais freqüente, ocorrendo em 36 (34%). O tempo de uso de AZA foi maior em pacientes com leucopenia do que nos não leucopênicos (p=0,001), enquanto a dose média de AZA foi menor naqueles com leucopenia comparados aos não leucopênicos (p=0,005). Não houve infecções graves, neoplasias ou óbitos durante o tratamento com AZA. Conclusão: A AZA mostrou ser uma droga relativamente segura no tratamento da DC, desde que seja mantida supervisão clínica e laboratorial periódica durante todo o tratamento. / Crohn’s disease (CD) is an inflammatory bowel disease whose etiology is unknown and that has its incidence increasing significantly during the last decades. Polymorphous clinical manifestations and a doubtful evolution, sometimes fatal, are the more striking features of its natural history. Until nowadays, there is no curative therapy for CD. Azathioprine (AZA) is one of the most efficient and employed drugs in CD patients,especially those who became dependent or non-responders to corticosteroid treatment. However, AZA is a drug which has a potential toxicity and to try to reduce its side effects it is necessary to know its action mechanism as well the list of potential adverse reactions and how to manage them. Aims: To evaluate the incidence, approach and course of AZA side effects in the treatment of CD patients. Methods and Material: From January 2002 to December 2006 106 CD patients were followed prospectively (45 men and 61 women, with a mean age of 36,3 years – range 12-68) in the outpatient Service of Inflammatory Bowel Disease of Universitary Hospital of Federal University of Juiz de Fora, Brazil, and being treated with AZA. Socio-demographic, clinical features of CD patients, AZA doses and time of using, and concomitant other drugs used were registered. All patients were submitted to laboratorial routine for toxicity monitoring during the treatment. Thus, red and white blood cell count and measurement of aminotransferases and amilase levels were analysed at the study beginning; subsequent monitoring included red and white blood cell count at every two weeks for the first two months and lately every four to eight weeks. Aminotransferases levels were determinated every three months. Moreover, all the patients were instructed to search for medical assistance in case of any sign of infections as well as sore throat. Leucopoenia was defined as white blood cells count below 4.000/mm³, and severe as lower 2.000/mm³; trombocytopenia when platelets count were under 130.000/mm³. AZA was stopped or doses reduced when fever, adverse reactions or toxicity AZA-related and associated diseases occurred. In order to comparison, subgroups of patients were studied separately, those with and without AZA-toxicity. Results: 56 (52,7%) patients presented at least one side effect needing transient dose reduction; 18 (17%) had to interrupt definitively the AZA ministration, most of them in consequence of hypersensitivity reactions. Slight nausea and vomits occurred in 29 (27,4%); black race and those with co morbidities have had much more gastrointestinal intolerance than white and those without any other associated disease (p=0,04). Leucopoenia was the most frequent adverse reaction, observed in 36 (34%) and the time of AZA using was higher in patients with leucopoenia than in those nonleucopoenics (p=0,001). However, the mean dose of AZA was lower in patients with leucopoenia than in those non-leucopoenics (p=0,005). No one serious infection, malignant tumors or death occurred during AZA treatment. Conclusions: The AZA use showed to be a reasonable safe drug in CD treatment since that a clinical and laboratorial serious control is performed during all the time of therapy.