Orientador: Ilma Aparecida Paschoal / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas. Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-16T07:57:21Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Veronez_LilianideFatima_M.pdf: 1419140 bytes, checksum: 5e1cf61453007024c5cfed1c82bd88b0 (MD5) Previous issue date: 2010 / Resumo: Objetivos: O objetivo geral deste trabalho foi estudar o uso da capnogragfia volumétrica na avaliação de pacientes portadores de bronquectasias, relacionadas ou não à fibrose cística, para verificar o comportamento de algumas medidas fornecidas pelo aparelho, mais especificamente, analisar a variável "Slope da fase 3" (Slp3) e aquelas relacionadas à caracterização do padrão ventilatório (frequência e tempo expiratório), nos pacientes bronquectásicos, em comparação aos valores obtidos em pacientes normais. Métodos: Foram estudados 24 (vinte e quatro) pacientes com Fibrose Cística e 21 (vinte e um) pacientes não fibrocísticos com bronquectasias idiopáticas, que frequentam o ambulatório de Pneumologia do Hospital de Clínicas da Unicamp. O diagnóstico de Fibrose Cística (FC) foi baseado em 02 (dois) testes de suor, com concentrações de cloro (Cl) alteradas, pelo método de iontoforese por pilocarpina. Os pacientes com bronquectasias foram assim diagnosticados por apresentarem produção crônica de secreção e tomografia computadorizada de alta resolução do tórax (TCAR) com bronquectasias em pelo menos dois segmentos pulmonares. Testes Espirométricos e Capnografia Volumétrica foram feitos. O Grupo Controle foi composto por 114 (cento e quatorze) pacientes não fumantes, sem sintomas e antecedentes de doença respiratória. Resultados: Como resultados, quando comparados o grupo de pacientes com FC com o Grupo Controle, aquele apresentou valores significativos (p<0,05) para Saturação de Oxigênio (SpO2); Frequencia Respiratória (FR); volume expiratório normalizado pelo peso menor (VE/Kg); tempo expiratório (Te) menor e aumento do Slope 3 normalizado pelo volume expirado (P3Slp/Ve). Comparados o grupo de pacientes com Bronquectasias (BQ) com o grupo controle, os resultados significativos (p<0,05) obtidos foram SpO2 menor nos pacientes; FR maior; Ve/Kg menor; Te menor; P3Slop/Ve maior; VCO2 menor. Reunidos os grupos de pacientes (FC e BQ) para comparação com os controles, os pacientes apresentaram valores significativos (p<0,05) para as variáveis, SpO2 menor; FR maior; Ve/Kg menor; Te menor; maior P3Slop/Ve; VCO2 menor. Todas as variáveis capnográficas e espirométricas não mostraram diferenças significativas quando foram comparados os grupos de pacientes fibrocísticos e bronquectásicos. Conclusões: As conclusões foram de que ambos os grupos apresentaram defeitos semelhantes na espirometria (obstrução com concomitante redução da capacidade vital forçada), o padrão respiratório revelado durante a capnografia sugeriu a presença de uma restrição verdadeira (FR alta, Te e Ve baixos e PEF normal). As variáveis capnograficas nos grupos de pacientes mostraram aumentos do slope da fase 3 quando comparados aos controles, fato que provavelmente indica a presença de uma doença difusa de pequenas vias aéreas nas duas doenças, causadora de heterogeneidades de ventilação / Abstract: Objectives: The aim of this study was to use volumetric capnography to evaluate the breathing pattern and ventilation inhomogeneitis in patients with chronic sputum production and bronchiectasis and to correlate the phase 3 slope of the capnographic curve to spirometric measurements. Methods: Twenty-four patients with cystic fibrosis (CF) and 21 patients with non-cystic fibrosis idiopathic bronchiectasis (BC) were serially enrolled.The diagnosis of cystic fibrosis was based on the finding of at least two abnormal sweat chloride concentrations (iontophoresis sweat test). The diagnosis of bronchiectasis was made when the patient had a complaint of chronic sputum production and compatible findings at high resolution computed tomography (HRCT) scan of the thorax.. Spirometric tests and volumetric capnography were performed. One hundred and fourteen subjects of the control group for capnographic variables were non-smokers volunteers, who had no respiratory symptoms whatsoever and no past or present history of lung disease. Results: When compared to controls, patients in CF group had lower SpO2 (p<0.0001), higher respiratory rates (RR) (p<0.0001), smaller expiratory volumes normalized for weight (Ve/kg) (p<0.028), smaller expiratory times (Te) (p<0.0001) and greater phase 3 Slopes normalised for tidal volume (P3Slp/Ve) (p<0.0001). When compared to controls, patients in the BC group had lower SpO2 (p<0.0001), higher RR (p<0.004), smaller Ve/kg (p<0.04), smaller Te(p<0.007), greater P3Slp/Ve (p<0.0001), smaller VCO2 (p<0.0002). The pooled data from the two patient groups, when compared to controls showed that the patients had lower SpO2 (p<0.0001), higher RR (p<0.0001), smaller Ve/kg (p<0.05), smaller Te(p<0.0001), greater P3Slp/Ve (p<0.0001), smaller VCO2 (p<0.0003). All the capnographic and spirometric variables evaluated showed no significant differences between CF and BC patients. Conclusions: Spirometric data in this study reveals that the patients had obstructive defects with concomitant low vital capacities and both groups had very similar abnormalities. The capnographic variables in the patient group suggest a restrictive respiratory pattern (greater respiratory rates, smaller expiratory times and expiratory volumes, normal peak expiratory flows). Both groups of patients showed increased phase III slopes when compared to controls, fact that probably indicates the presence of diffuse disease of small airways in both conditions leading to inhomogeneitis of ventilation / Mestrado / Ciencias Basicas / Mestre em Clinica Medica

Orientador: Antonio Fernando Ribeiro / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-07T04:04:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Suzan_AnaBeatrizBiagioliManoel_M.pdf: 1631751 bytes, checksum: d8a011a79041c9c587fc8f3f5180eb29 (MD5) Previous issue date: 2006 / Resumo: Introdução: Os pacientes com fibrose cística apresentam uma quantidade e qualidade anormais das secreções pulmonares, facilitando a obstrução das vias aéreas. Por este motivo, a fisioterapia respiratória é parte importante do tratamento desses pacientes, pois ajuda na limpeza das vias aéreas, prevenindo o acúmulo de secreção pulmonar. Objetivos: Comparar a eficácia dos aparelhos Flutter VRP1® e Shaker® em relação à quantidade de secreção pulmonar expectorada medida em gramas (g), freqüência cardíaca (FC) medida em batimentos por minuto (bpm) e saturação transcutânea de oxigênio (SaO2) medida em porcentagem (%). Métodos: Foi realizado um estudo randomizado do tipo intervenção. Foram selecionados pacientes estáveis, com fibrose cística. Na primeira sessão realizaram a terapia com o Flutter® ou Shaker®, a FC e SaO2 foram monitoradas durante toda terapia e após uma hora do término da sessão. A secreção foi colhida durante a sessão e após 15 e 60 minutos do término da sessão, determinando o peso úmido, em seguida a secreção era levada para secagem em estufa a 80º C. Na segunda sessão, após sete dias, realizavam a terapia com o aparelho que não tivesse utilizado na primeira terapia e era seguida a mesma seqüência e os grupos foram comparados. A análise estatística foi realizada por meio do teste de Wilcoxon para amostras pareadas. Resultados: Foram estudados 16 pacientes com idades entre 7 e 21 anos, dois apresentaram somente manifestações respiratórias e 14 apresentaram manifestações respiratória e digestiva. Na avaliação do escore clínico de Schwachman, 7 pacientes apresentaram escore moderado. Seis pacientes apresentaram comprometimento grave, enquanto os 3 pacientes restantes apresentaram escore leve. Para FC e SaO2, não houve diferenças estatisticamente significativas entre os equipamentos. Em relação ao peso úmido da secreção pulmonar a diferença entre o Flutter VRP1® e o Shaker® o valor de p foi de 0,719. Para o peso seco o valor de p foi de 0,589, não houve diferença estatisticamente significativa entre os equipamentos. Conclusão: O uso do Shaker® foi tão eficaz quanto o do Flutter VRP1® para estes pacientes / Abstract: Introduction: Cystic fibrosis patients have an abnormal pulmonary secretions quantity that cause airway obstruction. The chest physiotherapy is an important part of the patients¿ care because help airway clearance and prevent pulmonary secretion accumulation. Objective: To compare the Flutter VRP1® and Shaker® devices with respect wet and dry sputum weight, pulse and pulse oximetry in patients with cystic fibrosis. Methods: This study design was a randomized crossover. Clinically stable patients with cystic fibrosis (mean age, 12,6 years). Two treatments regiments were used: in the first session Flutter® or Shaker®, and after seven days, in the second session Shaker® or Flutter®. Sputum was collected during , 15 and 60 minutes after each session, the wet sputum weight was measured and transfered to a drying oven. Cardiac frequency and pulse oximetry was performed during and 1 hour after the treatment. Results: Sixteen patients were studied, 2 patients presented respiratory symptoms only and 14 patients presented respiratory and digestive symptoms. Schwachman score was good and excell in 3 patients, fair in 6 patients and moderate /severe in 7 patients. The mean differences between Flutter® and Shaker® in wet sputum weight were 0,37g, not significantly different (p=0,719), for dry sputum weigth were -0,01g, either not significantly different (p = 0,589). There were no significant changes in pulse or pulse oximetry before or after treatment between devices. Conclusions: The use of Shaker® device was as effective as Flutter VRP1® in these patients / Mestrado / Saude da Criança e do Adolescente / Mestre em Saude da Criança e do Adolescente

Orientador: Antonio Fernando Ribeiro / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-09T13:21:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Mathiazzi_IsabellaChiarini_M.pdf: 1597687 bytes, checksum: 20d1c4dff9a3dbb344a4d175911ae3cb (MD5) Previous issue date: 2007 / Resumo: A fibrose cística (FC) é uma doença multissistêmica, hereditária, limitante da vida. As infecções respiratórias, principalmente por Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa) são responsáveis por repetidas exacerbações pulmonares, que evoluem para deterioração da função pulmonar, principal causa de morbi-mortalidade da FC. Este estudo teve como objetivo avaliar a variabilidade genotípica e fenotípica da P. aeruginosa isolada em dois momentos na evolução da doença pulmonar em pacientes com FC atendidos em um centro de referência. Foi realizado um estudo descritivo longitudinal. A secreção respiratória foi coletada sob a forma de escarro ou swab de orofaringe, efetuada sua identificação microbiológica e análise por Random Amplified Polymorphic DNA (RAPD). Os dados foram apresentados de forma descritiva e em tabelas, o programa utilizado foi o SAS versão 8.02. Foram incluídos 81 pacientes, 52 apresentaram P. aeruginosa e 29 não apresentaram, foram identificadas 71 cepas não - mucóide e 67 mucóide. RAPD identificou 14 padrões com o primer 208 e 10 padrões com o primer 272. Exceto no caso dos irmãos gêmeos, não foram observadas cepas com mesmo padrão. Em nosso estudo, verificamos heterogeneidade da P. aeruginosa, independente do fenótipo da colônia. Observamos que 35,29% dos pacientes mantiveram um único genótipo. Os resultados mostraram: uma distribuição homogênea das cepas mucóide e não-mucóide; ausência de relação entre o genótipo e o fenótipo da P. aeruginosa; heterogeneidade fenotípica e genotípica da P. aeruginosa entre os pacientes fibrocísticos e na evolução de um mesmo paciente; evidências de não aquisição da P. aeruginosa pelos pacientes no ambiente de nosso centro de atendimento; um único caso de infecção cruzada (gemelares) / Abstract: Cystic fibrosis (CF) is a multiorgan inherited disease, and it restricts life. The respiratory infections, mainly by Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa), are responsible for repeated lung exacerbations, which progress to the deterioration of lung functioning, the main cause of morbi-mortality of CF. The purpose of this work was to analyze the variability of P. aeruginosa regarding its genetic and phenotypic characteristics isolated in two moments during the evolution of the lung disease in patients with CF. A longitudinal descriptive study was performed. Respiratory secretion was collected as sputum or oropharynx swab, its microbiological identification and analysis by Random Amplified Polymorphic DNA (RAPD). The data were presented in a descriptive way and in tables; SAS 8.02 the program used. 81 of the patients were included, 52 presented P. aeruginosa, 29 didn¿t present it; non-mucoid strains were identified in 71 of the samples and mucoid strains in 67. RAPD identified 14 patterns with primer 208 and 10 patterns with primer 272. With exception of the twin siblings¿ case, strains with the same pattern were not observed. In our study, we verified high P. aeruginosa heterogeneity, independent of the colony phenotype. We observed that 35,29% of the patients conserved only one P. aeruginosa genotype. The results showed: a balanced distribution of mucoid and non-mucoid strains; that there isn¿t a relationship between the P. aeruginosa genotype and phenotype; there was a phenotypical and genotypical P. aeruginosa heterogeneity among patients with cystic fibrosis and in the evolution of the same patient; there was no evidence of acquisition of P. aeruginosa by the patients environment in our care centre; only one case of cross-infection (twins) / Mestrado / Saude da Criança e do Adolescente / Mestre em Saude da Criança e do Adolescente

Orientadores: Ilma Aparecida Paschoal, Marcos Tadeu Nolasco da Silva / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-15T05:09:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ribeiro_MariaAngelaGoncalvesdeOliveira_D.pdf: 4389859 bytes, checksum: d2d733c3beb145d2d27f1d75c4c068fd (MD5) Previous issue date: 2010 / Resumo: Objetivo: Verificar parâmetros da espirometria e da capnografia volumétrica na identificação do padrão respiratório e da homogeneidade da ventilação em crianças e adolescentes com fibrose cística (FC) e compará-los com indivíduos saudáveis. Método: Estudo de corte transversal com crianças e adolescentes com e sem FC. Os pacientes foram divididos em dois grupos em função da idade: Grupo I (42 fibrocisticos entre seis e 12 anos) e Grupo II (22 fibrocisticos entre 13 e 20 anos) e seus respectivos controles foram de 20 e de 74 sujeitos saudáveis. Foram avaliados pela espirometria a capacidade vital forçada (CVF), volume expiratório no primeiro segundo (VEF1) e o índice VEF1/CVF; e na capnografia, a oximetria de pulso (SpO2), freqüência respiratória (FR), tempo inspiratório (Ti), tempo expiratório (Te) e slope 3 normalizado por volume corrente (slope 3/Ve). Resultados: comparados aos controles, os pacientes do Grupo I apresentam menor SpO2 (p< 0,001), menor Ti (p=0,047), e maiores valores de slope3/Ve (p<0,001). Vinte e quatro pacientes do Grupo I tiveram espirometria normal e apresentaram valores maiores do slope3/Vê quando comparados ao grupo controle (p=0,036). Os pacientes do Grupo II apresentaram menores valores de SpO2 (p< 0,001), menor Ti (p< 0,001), menor Te (p< 0,001), maiores valores de FR (p< 0,001) e de slope3/Ve (p< 0,001) quando comparados aos seus controles e piores valores de CVF, VEF1 e VEF1/CVF (p< 0,05) quando comparados ao Grupo I. Conclusão: Comparados aos controles, os pacientes com fibrose cística mostraram maiores valores do slope 3, indicando disfunção da periferia das vias aéreas em todos os grupos estudados. A capnografia volumétrica identificou a não homogeneidade da distribuição da ventilação nas vias aéreas periféricas dos pacientes com espirometria normal. Descritores: eliminação de CO2 por respiração; slope 3/Ve; capnografia volumétrica; espirometria; fibrose cística. / Abstract: Objective: To evaluate spirometry and capnography parameters on identification of respiratory pattern and homogeneity of ventilation in patients with CF and to compare them to healthy subjects. Method: 64 patients diagnosed with cystic fibrosis based on the finding of at least two abnormal sweat chloride concentrations determined by the quantitative pilocarpine iontophoresis sweat test performed capnography and spirometry in the morning return to the medical staff. Patients were divided into two groups according to age: Group I (42 patients aged 6 to 12 years) and Group II (22 patients between 13 to 20 years) and their controls were 20 and 74 patients respectively. Spirometrics parameters studied were Forced Vital Capacity (FVC), Forced Expiratory Volume in one second (FEV1) and FEV1/FVC index. Capnography parameters studies were, oxygen saturation (SpO2), respiratory rate (RR), inpiratory time (IT) expiratory time (ET) and phase 3slope normalized by tidal volume (slope 3/EV). Results: compared to controls, patients in Group I had presented lower SpO2 (p< 0,001), lower Ti (p = 0.047), and higher values of slope3/Ve (p <0.001). Twentyfour patients in Group I had normal spirometry and had higher values slope3/Ve when compared to the control group (p = 0.036). Patients in Group II had significantly lower SpO2 (p< 0,001), lower IT (p< 0,001), lower ET (p< 0,001), and higher values of FR (p< 0,001) and slope3/Ve (p< 0,001), and worst values of FVC, FEV1 and FEV1/FVC (p <0.05) compared to Group I. Conclusion: Compared to controls, patients with CF showed an increased slope 3. These results indicate dysfunction of the peripheral airways in all CF patients groups. Volumetric capnography identified the heterogeneity of the ventilation distribution in the peripheral airways of patients with normal spirometry. / Doutorado / Saude da Criança e do Adolescente / Doutor em Saude da Criança e do Adolescente

Orientador: Antonio Fernando Ribeiro / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-11T06:33:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Martins_FabianaPerina_M.pdf: 2062761 bytes, checksum: b65d4e2ddc9e70f685f96d3b25ba042e (MD5) Previous issue date: 2007 / Resumo: Fibrose cística (FC) é a doença genética autossômica recessiva, mais freqüente na população caucasóide. Suas principais manifestações clínicas incluem doença pulmonar supurativa crônica, insuficiência pancreática exócrina, com suas repercussões secundárias (má absorção e desnutrição), aumento das concentrações de eletrólitos (Sódio e Cloro) no suor, esterilidade masculina e complicações metabólicas e endócrinas secundárias, entre elas, a intolerância aos carboidratos, com ou sem Diabetes Mellitus (DM). O objetivo deste trabalho foi avaliar a incidência da intolerância à glicose em pacientes FC acompanhados em um centro de referência. O estudo foi descritivo do tipo transversal dos indivíduos acompanhados regularmente no Hospital de Clínicas da Unicamp. Participaram 43 pacientes com idade igual ou superior a 08 anos e diagnóstico confirmado de FC. O teste de tolerância à glicose (TTG) foi realizado conforme o Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. O resultado do teste foi correlacionado com idade, gênero, estado nutricional, função pulmonar, perfil microbiológica das secreções respiratórias, tipos de mutações identificadas e com o escore clínico de Shwachman (ES) dos pacientes avaliados. Dos 43 pacientes analisados, 22 eram masculinos e 21 femininos; 11(43) pacientes se mostraram intolerantes à glicose, sendo 9 (11) femininos e 2 (11) masculinos. Entre eles 7 (11) foram classificados como intolerantes e Diabéticos e 4 (11) como intolerantes não diabéticos. Na análise estatística empregada, a única diferença significativa deu-se entre a presença de Diabetes Mellitus (DM) e o gênero feminino. Com relação às demais variáveis relacionadas, não houve diferença estatística significante. A incidência da Intolerância à glicose, com ou sem o DM mostrou-se elevada na população estudada e a realização do TTG foi importante para o diagnóstico e a intervenção terapêutica precoces / Abstract: Cystic fibrosis (CF) is a recessive autossomic genetic disease more frequent in the Caucasian population. Its main clinical manifestations include chronic suppurative pulmonary disease, exocrine pancreatic insufficiency with their secondary repercussions (malabsorption and malnutrition), electrolyte (sodium and chlorine) concentrations increase in sweat, male sterility and metabolic complications and secondary endocrines, among them, intolerance to carbohydrates, with or without Diabetes Mellitus (DM). The aim of this work was to evaluate the incidence of intolerance to glucose in CF patients followed up in a reference centre. The study was descriptive of the transversal type of individuals regularly followed up at the Unicamp Clinical Hospital. 43 patients (age 8 or higher with CF diagnosis confirmed) participated. The tolerance to glucose test (TGT) was performed according to Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. The test result was correlated with age, gender, nutritional state, pulmonary function, microbiological profile of respiratory secretions, kinds of identified mutations and with Shwachman clinical score (SCS) of the evaluated patients. Of 43 analyzed patients, 22 were male and 21 female; 11 (43) patients showed to be intolerant to glucose, 9 (11) being female and 2 (11) male. Among them, 7 (11) were classified as intolerant and diabetic, and 4 (11) as intolerant non-diabetic. In the statistical analysis employed, the only significant difference occurred between the presence of Diabetes Mellitus (DM) and the female gender. As to the other related variables, there was no significant statistical difference. The incidence of intolerance to glucose, with or without DM, was high in the studied population and the performance of TGT was important for the precocious diagnosis and therapeutic intervention / Mestrado / Saude da Criança e do Adolescente / Mestre em Saude da Criança e do Adolescente

Orientador: Carmen Silvia Bertuzzo / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-11T07:49:42Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Furgeri_DanielaTenorio_M.pdf: 2346117 bytes, checksum: 8c455774e8fcf28345f6135b0e9534a3 (MD5) Previous issue date: 2008 / Resumo: A Fibrose Cística (FC) é uma doença genética de padrão de herança autossômica recessiva com incidência de 1/2.500 indivíduos e uma freqüência de portadores de 1/25 nos indivíduos caucasóides. A doença é progressiva e apresenta como manifestação clínica a obstrução respiratória crônica, infertilidade masculina e deficiência de ganho de peso pelo dano ao pâncreas exócrino. A maioria dos pacientes tem níveis elevados de eletrólitos no suor. O gene responsável pela doença foi localizado no cromossomo 7, possui 27 éxons e é denominado CFTR (¿Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator Gene¿). Existem mais de 1.000 mutações descritas em todo o gene, a mais freqüente, a ?F508, é caracterizada como uma deleção de três pares de bases, o que determina a perda de uma fenilalanina na posição 508 da proteína CFTR, a qual forma um canal para o transporte do íon cloro. O defeito básico está associado com a diminuição da condução de íons cloro através da membrana apical de células epiteliais. O objetivo desse trabalho foi verificar em uma amostra de núcleos familiares de pacientes com fibrose cística, os haplótipos existentes, a possibilidade de utilização de polimorfismos para diagnóstico pré-natal e pré-implantação e correlacionar a mutação ?F508 com os haplótipos encontrados. A análise de polimorfismos GATT foi realizada através da técnica da reação em cadeia da polimerase (PCR) e a análise dos polimorfismos MP6-D9, TUB09 e TUB18 foi realizada através da PCR e digestão enzimática específica. Em nossa casuística, nove haplótipos diferentes foram encontrados em 39 cromossomos. Vinte e cinco estão ligados à mutação ?F508 e 14 ligados a outras mutações (não-?F508). O haplótipo 6, +; G; C (GATT, MP6D9, TUB09 e TUB18) foi o mais freqüente (48%) em cromossomos com o gene CFTR alterado e está fortemente ligado à mutação ?F508 (64%). Em 43% das famílias analisadas pelo menos um polimorfismo informativo foi encontrado para o diagnóstico pré-natal ou pré-implantação. Em conclusão, estes polimorfismos constituem um excelente grupo de marcadores genéticos, úteis para observar a transmissão dos alelos mutados em famílias de pacientes com fibrose cística, onde não é possível estabelecer o genótipo completo. De acordo com os resultados obtidos, estes polimorfismos poderão ser amplamente utilizados para o diagnóstico pré-natal e pré-implantação, cumprindo com o objetivo do trabalho / Abstract: Cystic Fibrosis (FC) is a genetic autossomic recessive disease with an incidence of 1/2.500 life births and a carrier frequency of 1/25 in the caucasian population. The disease is progressive and present as a clinical manifestation the respiratory chronic blockage, male infertility and deficiency to gain weight caused for the damage to the exocrine pancreas. The majority of the patients has raised electrolyte levels in the sweat. The gene responsible is located in chromosome 7, and it has 27 éxons, and is called CFTR ("Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator Gene"). Over 1.200 mutations have been described all over the gene and the mutation ?F508 is the most frequent, and is characterized as a deletion of three bases pairs, which determines the loss of a phenylalanine in position 508 of protein CFTR. The basic defect is associated with the reduction of the conduction of ions Cl- through the apical membrane of epithelial cells. The CFTR forms a channel for the transport of this ion. The aim of this work was to determine to verify in a cystic sample of nuclei familiates of patients with cystic fibrosis, the existing haplotypes, the possibility of use polymorphisms for prenatal and preimplantacion diagnosis and to correlate the mutation ?F508 with the joined haplotypes. The analysis of polymorphism GATT was performed by polymerase chain reaction (PCR) and the analysis of polymorphisms MP6-D9, TUB09 and TUB18 polymorphism was performed by PCR and enzymatic digestion. In our casuistic, nine differents haplotypes had been found in 39 chromosomes. Twenty-five with ?F508 mutation and 14 with other mutations (not-?F508), haplotype 6, +; G; C (GATT, MP6-D9, TUB09 and TUB18) was most frequent (48%) in chromosomes with mutated CFTR gene and is strong linked to the ?F508 mutation (64%). In 43% families analyzed at least an informative polymorphism were found for the prenatal diagnosis or preimplantacion. In conclusion, these polymorphisms constitute an excellent group of genetic useful markers to observe the transmission of the mutateds alleles in families of patients with cystic fibrosis, where it is not possible to establish the complete genotype. In accordance with the gotten results, these polymorphisms could be used for the prenatal and preimplantacion diagnosis, fulfilling with the objective of the work / Mestrado / Mestre em Farmacologia

Orientador: Jose Dirceu Ribeiro / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-11T19:35:15Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Santos_CamilaIsabeldaSilva_D.pdf: 2500777 bytes, checksum: c518d6dc61d6fc76e5b9ba79c05ca5e4 (MD5) Previous issue date: 2008 / Doutorado / Saude da Criança e do Adolescente / Doutor em Saude da Criança e do Adolescente

A Fibrose Cística (FC) é uma condição crônica genética que pode acometer diversos órgãos. O desenvolvimento e validação de instrumentos de Qualidade de Vida relacionada à Saúde (QVRS) específicos para FC permitiram que as respostas psicossociais aos problemas de saúde desta população pudessem efetivamente ser consideradas como medidas em saúde em pesquisas clínicas. Este estudo metodológico, quantitativo, teve como objetivo realizar a validação para o Brasil da versão adaptada do instrumento DISABKIDS® - Módulo Fibrose Cística (DISABKIDS®- MFC) para crianças e adolescentes e seus pais ou cuidadores. Foram verificadas a existência de efeitos floor e ceiling, confiabilidade do instrumento por meio do coeficiente Alpha de Cronbach e pelo teste-reteste, validade de construto do instrumento, por meio da análise multitraço-multimétodo (MTMM) e concordância entre as versões self e proxy por meio do Índice de Correlação Intraclasse (ICC). A estrutura fatorial da versão adaptada do DISABKIDS®-MFC foi verificada por meio da utilização da Análise Fatorial Confirmatória (AFC), segundo índices de ajuste da Raiz Quadrada Residual Padronizada (RMSEA) e Índice de Ajuste Comparativo (CFI). Para este estudo, considerou-se uma amostra com 226 participantes em quatro estados do Brasil, sendo 102 deles do estudo piloto, coletados no ano de 2009 e 124 coletados de junho de 2011 a janeiro de 2013 para a etapa de campo. As dimensões do instrumento apresentaram altos graus de consistência interna, com valores para a estatística Alpha de Cronbach variando entre 0,71 e 0,87 para crianças e adolescentes e seus pais ou cuidadores. Em relação à validade de construto, segundo análise MTMM, observou-se validade convergente para ambas dimensões, com valores para o coeficiente de correlação linear de Pearson entre itens e sua dimensão maiores do que 0,40, na maioria das vezes, e para validade divergente foram encontrados valores de ajuste de 100% para as duas versões self e proxy. A concordância entre as respostas self e proxy foi moderada para a dimensão tratamento (ICC = 0,55) e substancial para a dimensão impacto (ICC = 0,60). O instrumento DISABKIDS®-MFC manteve sua estrutura fatorial, com valores de CFI =0,944 e RMSEA= 0,059, para a versão self e valores de CFI =0,872 e RMSEA= 0,139 para a versão proxy. Dessa forma, os resultados apontam para a validade e confiabilidade da versão self do instrumento DISABKIDS®-MFC e poderá ser incluído na rotina clínica de ambulatórios brasileiros. / Cystic Fibrosis (CF) is a genetic chronic condition that can affect several organs. The development and validation of instruments of Health-related Quality of Life (HRQoL) specifics to FC allowed that psychosocial responses to health problems of this population could effectively be regarded as health measures in clinical research. This methodological quantitative study, aimed to perform the validation of the instrument of HRQoL DISABKIDS®-Cystic Fibrosis Module (DISABKIDS®-CFM) for children and adolescents and their parents or caregivers. It was verified the possible presence of floor and ceiling effects, reliability accordingly to Cronbach\' Alpha coefficient and test-retest, construct validity of the instrument, according to Multitrait Multimethod analysis (MTMM) and agreement between self and proxy versions through intraclass correlation coefficient (ICC). The factor structure of the DISABKIDS®-CFM was verified using of Confirmatory Factor Analysis (CFA) according to Root Mean Square Error of Approximation (RMSEA) and Comparative Fit Index (CFI). For this study, it was considered a sample with 226 participants in four states of Brazil. 102 participants were from pilot test realized in 2009 and 124 from field sample collected between June 2011 and January 2013. The instrument has acceptable internal consistency, with values between 0.87 and 0.71 for children and adolescents and their parents or caregivers in both dimensions. In relation to the construct validity according to MTMM analysis, the convergent validity was often above than 0.40, and to discriminant validity the scale fit values were 100% for both versions. The agreement between self and proxy answer was moderate for treatment dimension and substantial for impact dimension. The DISABKIDS®-CFM kept its factor structure equal to the model originally proposed, with CFI= 0.944 and RMSEA=0.059, to self version, and for proxy version the values were CFI =0.872 and RMSEA= 0.139. The results point to validity and reliability of the DISABKIDS®-CFM, self version, may be included at routine clinical pratice.

Orientadores: José Dirceu Ribeiro, Carlos Emílio Levy / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-26T05:15:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ferreira_AdrianaCarolinaMarques_M.pdf: 1197514 bytes, checksum: 10b9c6c66730ad6487f8cc77ed1cde9c (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: Introdução: A eficiente detecção de microrganismos nas vias aeríferas de pacientes com fibrose cística (FC) possibilita antibioticoterapia dirigida, melhor manejo ambulatorial e promove maior preservação da função pulmonar. Métodos para melhorar a identificação bacteriana estão em estudo, porém, não fica claro na literatura o papel da solução salina hipertônica (SSH) no auxílio da detecção desses microrganismos. Objetivo: Verificar a eficácia da SSH a 7% na identificação de microorganismos nas secreções das vias aeríferas em pacientes com FC e comparar com variáveis clinicas e laboratoriais. Método: Incluídos 64 pacientes com FC, com coleta de escarro ou swab de secreção de orofaringe pré e após inalação com SSH-7%. A identificação bacteriana foi realizada pelas técnicas de rotina no laboratório de Microbiologia. Resultados: Dos pacientes, 34(53,1%) eram do sexo feminino, com idade média de 12,11(±5,12). Do total de culturas microbiológicas realizadas (704 antes e após a SSH-7%), não houve diferença estatisticamente significante entre os resultados positivos, sendo 101 antes e 118 depois (OR=0,8319, IC=0,622-1,111). O mesmo foi observado para o número de espécies identificadas, sendo inicialmente identificados 7 microrganismos diferentes, e após a SSH-7% 11(p=0,1895), contudo houve aumento na identificação de 4(36,36%) espécies diferentes. Na análise semi-quantitativa e tipo de material (escarro ou swab) não houve diferença (p>0,05). No total foram obtidos após a SSH-7%, 25 resultados positivos que eram negativos e o contrário ocorreu para 9 pacientes. Não houve efeitos colaterais devido a SSH-7%.Conclusão: Apesar de não ocorrer diferença estatisticamente significativa, pode-se observar maior número de resultados positivos,detecção de maior número de patógenos e de espécies diferentes de microrganismos e aumento de amostras de escarro no lugar do swab após o uso da SSH-7% / Abstract: Introduction: The efficient detection of microorganisms in airways of cystic fibrosis (CF) patients allows targeted antibiotic therapy, better outpatient care and, consecutively, lung function preservation. Methods to improve bacteria identification have been studied. The role of hypertonic saline solution (HSS) in sputum collection, for bacteria identification, is not clear yet. Aim: Verify the effectiveness of HSS in the identification of microorganisms in airway secretions in patients and compare with clinical and laboratory variables. Methods: The study enrolled 64 CF patients, with a sputum sample or swab before and after inhalation with HSS 7%. Bacterial identification was performed by routine laboratory techniques in microbiology. Results: Of the 64 patients, female: 34 (53.1%); mean age: 12.11 (±5.12) years. Of the total microbiological analysis performed (704 before and after of 7% HSS), there was no difference between positive results between the positive results, being, 101 before and 118 after (OR= 0.832, CI= 0.622-1.111). The same was observed for the number of microorganisms species, being initially identified 7 species and after, 11 species (p= 0.1895), an increase of four different species (36.36%). In semi-quantitative analysis, there was no difference (p> 0.05). After of 7% HSS, 25 new positive results were observed and the opposite occurred in nine patients. No collateral effects were observed due to 7% HSS. Conclusion: Although statistically significant difference does not occur, the 7% HSS allowed a greater number of microbiological identification in sputum from airways, as in absolute number and as different microorganisms¿ species / Mestrado / Saude da Criança e do Adolescente / Mestra em Ciências

La mucoviscidose est une maladie génétique mortelle qui limite ou empêche la production de composés antimicrobiens tels que l’hypothiocyanite (OSCN-) et la lactoferrine. L’objectif de cette étude est de produire un médicament contenant ces deux composés antimicrobiens (10 mL). Cependant l’hypothiocyanite est instable et nécessite une production juste avant administration. Pour cela, une unité de production de médicament portable, destinée à une utilisation par le patient à domicile, est développée avec un appareil réutilisable comprenant le système de pilotage du procédé et une cassette jetable composée par le circuit fluidique et le module membranaire. Le développement du circuit fluidique associé à un module membranaire nécessaire à la purification de l’hypothiocyanite, présent dans le milieu réactionnel, en prenant en compte les contraintes pharmaceutiques, constitue le verrou scientifique et technologique de cette thèse. Au travers de deux géométries membranaires testées, l’étude des paramètres opératoires pour la réalisation de la réaction enzymatique (mécanique des fluides, ultrafiltration, réaction) a permis de mieux appréhender et d’optimiser la production d’hypothiocyanite mais aussi de mettre en évidence les paramètres clés de l’élimination de la glycérine, présente initialement dans les membranes. En parallèle des essais cliniques modifiant les contraintes imposées, l’unité de production et la cassette jetable développées ont permis d’obtenir des résultats proches de ces nouvelles contraintes. / Cystic fibrosis is a fatal genetic disease that limits or prevents antimicrobial compounds such as hypothiocyanite (OSCN-) or lactoferrin. The aim of this study is to produce a drug with those two antimicrobial compounds (10 mL). However hypothiocyanite is unstable and requires production just prior to administration. In order to do so, a portable drug production unit, to be used by the patient at home, is developed. It is made with a reusable device including a control process system and a disposable cassette composed by a fluidic circuit and a membrane module. The scientific and technological challenge of this work is the development of a fluidic circuit incorporating the membrane module for the purification of hypothiocyanite present in a reaction medium while taking into account pharmaceutical constraints. Through two membrane geometries tested, the study of operating parameters to achieve enzymatic reaction (fluid mechanics, ultrafiltration and reaction) allowed to better understand and to optimize the hypothiocyanite production. Furthermore it highlighted the important parameters of the removal of glycerin, initially contained in the membranes. Finally the production unit and the disposable cassette allowed to obtain results close to the specifications. Even though these specifications were redefined and more stringent for clinical trials.