Orientador: Iscia Teresinha Lopes-Cendes / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-11T21:23:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Araujo_PatriciaAlineOliveiraRibeirodeAguiar_D.pdf: 7351643 bytes, checksum: 6725a32e7f347be0b903efe1b6034c62 (MD5) Previous issue date: 2008 / Resumo: Introdução/Objetivo: Mutações no gene LGI1 foram descritas como causa da Epilepsia Parcial Autossômica Dominante com Sintomas Auditivos em algumas famílias. Alguns estudos apontam para um possível envolvimento do gene LGI1 com migração e/ou proliferação neuronal, porém a função exata desse gene permanece desconhecida. O objetivo deste trabalho foi determinar o perfil de expressão do gene Lgi1 em cérebro de camundongos durante o desenvolvimento do sistema nervoso central (SNC) e na fase adulta e, ainda, silenciar este gene em cérebros de camundongos utilizando a técnica de interferência por RNA (RNAi). Métodos: Acasalamentos programados foram realizados, utilizando camundongos Balb/c, para a obtenção de fetos de diferentes idades. Os cérebros de três animais, nas seguintes idades, foram retirados e os hemisférios direito e esquerdo separados: E15, E17, E18 dias (E:dias embrionários), P1, P7, P14 dias (P: dias pós-natal), 4, 6, 8 e 24 semanas. Também utilizamos cabeças inteiras de animais E13. Além disso, foram utilizados três animais adultos para a análise do gene Lgi1 em neocórtex, hipocampo e cerebelo. O perfil de expressão gênico foi determinado pela PCR em tempo real utilizando o sistema TaqMan® e por western blot. A técnica de RNAi foi realizada utilizando diferentes métodos de introdução de pequenas moléculas interferentes no cérebro de animais neonatos e adultos. Utilizamos também vários parâmetros diferentes no que se refere ao desenho das moléculas interferentes, suas concentrações, o local e o número de injeções. Além disso, experimentos de RNAi in vitro foram realizados, utilizando uma linhagem celular de glioblastoma humano, a U138MG, e uma linhagem de neuroblastoma murino, a Neuro2a. A confirmação do silenciamento gênico foi feita por PCR em tempo real e, em alguns experimentos, também por western blot. Resultados: A expressão do gene Lgi1 se apresentou baixa durante as idades intra-uterinas, aumentando progressivamente. Os animais em idade adulta apresentaram um aumento de expressão de 35 vezes quando comparadas às amostras E13, utilizando Gapdh como normalizador e de aproximadamente 28 vezes, utilizando ?-actina. Embora o teste estatístico não tenha encontrado diferença na expressão do gene Lgi1 entre os hemisférios cerebrais, ele revelou uma diferença significativa entre as idades estudadas. Os experimentos de western blot confirmaram o perfil de expressão determinado pelos estudos de PCR em tempo real, encontrando-se, a proteína Lgi1, em maior quantidade nas idades mais avançadas analisadas. O estudo de expressão das três regiões do cérebro não resultou em diferença estatisticamente significativa. O silenciamento do gene Lgi1 foi realizado com sucesso pela técnica de RNAi, em cérebro de animais adultos, sendo que os resultados mais consistentes, redução da expressão de aproximadamente 50%, foram observados com o método de eletroporação local e confirmação do silenciamento por PCR em tempo real. Além disso, nós conseguimos demonstrar silenciamento de até 99% do gene Lgi1 em cultura de células. Conclusões/Discussão: O padrão de expressão baixo do gene Lgi1 durante o desenvolvimento, com aumento progressivo e alta expressão na idade adulta aponta para uma potencial função inibitória da proliferação celular. Tal suposição encontra apoio em achados de neuroimagem de alguns pacientes com mutação em LGI1. O silenciamento do gene Lgi1 em cérebro de camundongos, utilizando a técnica de RNAi, foi alcançado, porém com grande dificuldade técnica. Esses obstáculos encontrados apontam para a existência de possíveis características moleculares próprias do gene LGI1 que poderiam dificultar seu silenciamento pela técnica da RNAi, tais como: um RNA mensageiro rico em proteínas associadas, impedindo o acesso da maquinaria de RNAi ou, ainda, LGI1 poderia ser um gene essencial, onde a diminuição de sua expressão ativaria processos celulares compensatórios / Abstract: Introduction/Objectives: Mutations in the LGI1 gene were described in some patients with autosomal dominant partial epilepsy with auditory features and preliminary functional studies point to a possible involvement of LGI1 with migration and/or neuronal proliferation. However, the precise function of LGI1 remains unknown. The objective of the present study was to determine the expression pattern of the Lgi1 gene in mice brain during central nervous system (CNS) development and in adult animals. In addition, we aimed to silence Lgi1 in mouse brain using RNA interference (RNAi). Methods: Programmed mating was carried with Balb/c mice in order to obtain embryos of different ages. The brains of three animals at the following ages were removed and the right and left hemispheres were separated: E15, E17, E18 days (E: embryo days), P1, P7, P14 (P: post-natal days), 4, 6, 8 and 24 weeks old. We also studied E13 whole head animals. In addition we studied three different regions from 5 weeks-old animal brains: neocortex, hippocampus and cerebellum. Gene expression assays were carried out using real time PCR with the TaqMan® system and western blot experiments. RNAi was performed using different methods for injection of interfering molecules into the neonate and adult brains. We also used different molecule designs and concentrations, as well as the number and the local of injections was varied. Furthermore, we performed in vitro RNAi experiments using a glioblastoma cell line, U138MG, and a murine cell line, Neuro2a. Gene silencing confirmation was carried out by real time PCR and western blot assays. Results: Lgi1 gene expression was significantly low during the intrauterine ages increasing progressively until the adult stages. Samples from adult animals presented a 35 fold increase in expression as compared to E13 samples, using Gapdh as endogenous control, and when we use ?-actin, adult samples presented approximately 28 fold increase in Lgi1 expression. There were no statistical differences between Lgi1 gene expression test between right and left hemispheres. However, a significant difference in expression was found among the different ages studied. The western blot showed higher expression of the Lgi1 protein in the most advanced ages analyzed, confirming the expression profile observed in the real time PCR studies. However, we did not find any statistic difference between the three regions of the brain studied. In addition, we achieved significant gene silencing of Lgi1, reduction of expression of approximately 50%, in brain of adult animals using RNAi and the local electroporation method. In addition, we demonstrated up to 99% silencing of LGI1 in cell culture. Conclusions/Discussion: The Lgi1 expression profile, which is characterized by low expression in the initial stages of development with progressive increase as the animal developed, could be explained by a possible inhibitory functional role in neuronal proliferation during CNS development. Lgi1 gene silencing in adult brain using RNAi technique was achieved after several attempts. These difficulties in gene silencing, point to the presence of intrinsic molecular characteristics of LGI1 which could be preventing silencing by RNAi, such as a message RNA too rich of associated proteins that may impairing the action of RNAi machinery; or LGI1 could be an essential gene, with very strong and stringent compensatory mechanisms; therefore, when attempting to decreased its expression one would activate the compensatory processes / Doutorado / Neurociencias / Doutor em Fisiopatologia Medica

Orientadores: Fernando Cendes, Priscila Camile Barioni Salgado / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-20T06:49:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Nogueira_MateusHenrique_M.pdf: 10853006 bytes, checksum: 6d8dedc970380ba9d12e0c0d44f6b32e (MD5) Previous issue date: 2012 / Resumo: Os transtornos de humor e de ansiedade são transtornos psiquiátricos frequentemente encontrados na epilepsia de lobo temporal mesial (ELTM). Essas comorbidades aparentam ser o produto de uma complexa interação entre os efeitos das drogas antiepilépticas (DAEs), das alterações neurobiológicas associadas às crises epilépticas, das experiências subjetivas e da vulnerabilidade social causada pelo impacto psicossocial da epilepsia. A proposta deste estudo foi avaliar os transtornos de humor e de ansiedade em pacientes com ELTM e correlacionar os dados clínicos e demográficos dos pacientes com as comorbidades psiquiátricas. Os participantes, avaliados no período de 02/2010 a 07/2011, eram pacientes com ELTM acompanhados no ambulatório de epilepsia do Departamento de Neurologia da FCM/UNICAMP. As entrevistas ocorreram de forma individual, com duração média de uma hora e meia. Foram utilizados como instrumentos de avaliação a Entrevista Clínica Estruturada para o DSM-IV-Transtornos do Eixo I (SCID I), o Inventário de Ansiedade Estado e Traço - IDATE I e II e o Inventário de Depressão de Beck (BDI). Os pacientes que concordaram em participar do estudo assinaram o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido, aprovado pelo Comitê de Ética da UNICAMP. Utilizamos para a análise estatística o programa SYSTAT 9®, com os testes Qui-quadrado ou Teste Exato de Fisher, Mann-Whitney e as correlações de Spearman. Foram avaliados 104 pacientes, considerando os critérios de inclusão e exclusão. Os transtornos psiquiátricos foram encontrados em 34 (32,70%) pacientes, sendo que destes, 47,06% não possuíam um diagnóstico prévio de transtornos psiquiátricos. O grupo de pacientes com comorbidades psiquiátricas se mostrou mais refratário ao tratamento clínico (p=0,03), apresentando maior frequência mensal de crises epilépticas (p=0,004) e maiores escores no BDI, IDATE-Traço e IDATE-Estado (p<0,0001). Houve associação significativa entre a refratariedade ao tratamento clínico da epilepsia e maiores escores no BDI (p<0,0001), IDATE-Traço e IDATE-Estado (p=0,002). Os resultados apontaram uma tendência em relação à maior ocorrência de transtornos psiquiátricos no gênero feminino (p=0,052), apresentando também escores maiores no BDI em comparação ao gênero masculino (p=0,029). Subdividimos o grupo de pacientes com transtornos psiquiátricos em dois grupos: um apenas com indicativos de transtornos de humor (GTH) e o outro com transtornos de humor e de ansiedade (GTHA). Os pacientes do GTHA apresentaram maior frequência mensal de crises (p=0,029) em relação aos pacientes do GTH. A presença de ideação suicida foi significativa (p<0,0001) no grupo de pacientes com transtornos psiquiátricos e correlacionada a maiores escores no BDI, IDATE-Traço e IDATE-Estado (p<0,0001). Maiores escores no BDI foram relacionados aos pacientes que não possuíam uma atividade profissional (p=0,046). A associação entre as comorbidades psiquiátricas e a epilepsia ainda é subdiagnosticada e pode influenciar negativamente o tratamento clínico da epilepsia / Abstract: Mood and anxiety disorders are psychiatric disorders often found in mesial temporal lobe epilepsy (MTLE). These comorbidities appear to be the product of a complex interaction between the effects of antiepileptic drugs (AEDs), neurophysiological changes resulting from epileptic seizures, subjective experiences and social vulnerability caused by psychosocial impact of epilepsy. The purpose of this study was to assess mood disorders and anxiety in patients with MTLE and correlate the clinical and demographic data of patients with psychiatric comorbidities. Patients were evaluated between February 2010 and July 2011. Patients were followed at the epilepsy outpatient clinic from the department of neurology at FCM / UNICAMP. The interviews took place individually, with an average time of one and a half hour. We used the following instruments: Structured Clinical Interview for DSM-IV Axis I Disorders (SCID I), State Anxiety Inventory-Trait - STAI I and II, and Beck Depression Inventory (BDI). Patients who agreed to participate signed a consent form approved by the Ethics Committee of UNICAMP. We used the program SYSTAT ® 9 for statistical analysis. We performed chi-square or Fisher's exact test, Mann- Whitney and Spearman correlations. We evaluated 104 patients considering the criteria for inclusion and exclusion. Psychiatric disorders were found in 34 (32,70%) patients, of whom 47,06% did not have a prior diagnosis of psychiatric disorders. The group of patients with psychiatric comorbidity was more refractory to medical therapy (p = 0,03), with higher monthly frequency of seizures (p = 0,004) and higher BDI, STAI-Trait and STAI-State (p <0,0001) scores. We found a significant association between the clinical treatment of refractory epilepsy and higher scores on BDI (p <0,0001) and STAI-Trait and STAI-State (p = 0,002). The results showed a trend toward higher incidence of psychiatric disorders in females (p = 0,52), who showed higher BDI scores compared to males (p = 0,029). We subdivided the group of patients with psychiatric disorders in two groups: one with only indicative of mood disorders (GTH) and the other with mood disorders and anxiety (GTHA). Patients in the GTHA had higher monthly frequency of seizures (p = 0,029) compared to patients of GTH. The presence of suicidal ideation was significant (p <0,0001) in patients with psychiatric disorders and correlated with higher scores on BDI, STAI-Trait and STAI-state (p <0,0001). Higher BDI scores were correlated with patients who did not have a professional activity (p = 0,046). The association between psychiatric comorbidities and epilepsy still is underdiagnosed and can negatively influence the clinical treatment of epilepsy / Mestrado / Fisiopatologia Médica / Mestre em Ciências

Orientadores : Marilisa Mantovani Guerreiro / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-01T12:37:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Guimaraes_CatarinaAbraao_M.pdf: 39940788 bytes, checksum: f2fb343dbfd67a4265d6356093344741 (MD5) Previous issue date: 2001 / Resumo: Uma parte da população pediátrica com epilepsia não se beneficia do tratamento farmacológico e, para essas crianças, existe a possibilidade do tratamento cirúrgico, cujo objetivo é obter o controle das crises epilépticas com menor seqüela neurológica possível e consequentemente, a melhora da qualidade de vida do paciente e sua família. Para que o objetivo seja atingido, a avaliação pré-cirúrgica deve ser exaustiva, incluindo o exame neuropsicológico e avaliação de qualidade de vida. A avaliação neuropsicológica visa complementar os achados médicos, auxiliando, quando possível, na localização e lateralização da lesão, além de avaliar o grau de déficit funcional existente e seu efeito no desenvolvimento. Serve, ainda, como parâmetro inicial, oferecendo uma linha de base para se comparar com os resultados pós-cirúrgicos. A avaliação de qualidade de vida objetiva apreciar a influência que a epilepsia tem na vida da criança e sua família, servindo também como parâmetro de comparação no póscirúrgico. O objetivo do presente estudo foi avaliar os efeitos a curto prazo advindos da cirurgia quanto aos aspectos neuropsicológicos e de qualidade de vida, propor uma bateria de instrumentos para essas duas avaliações, relacionar os achados neuropsicológicos e de qualidade de vida no pré e pós-cirúrgico, verificar se mudanças em um destes aspectos influenciam o outro e vice-versa, e relacionar os resultados póscirúrgicos neuropsicológicos e de qualidade de vida ao quadro clínico do paciente. Foram avaliadas nove crianças num período que variou de sete a 30 dias antes de serem submetidas à cirurgia e seis meses após o procedimento. Os resultados mostraram que: mudanças significativas no QI, no geral não ocorreram; dois sujeitos com epilepsia de lobo temporal esquerdo apresentaram na avaliação pré-cirúrgica desempenho rebaixado predominantemente na área de linguagem; o sujeito que obteve maiores ganhos na avaliação neuropsicológica e de qualidade de vida no pós-cirúrgico foi aquele submetido à hemisferectomia esquerda devido à síndrome de Rasmussen instalada abruptamente com progressão rápida e evidente da doença no pré-cirúrgico; dois sujeitos, cuja etiologia da epilepsia era lesão neoplásica, tiveram importante alteração comportamental na avaliação pós-cirúrgica apesar do controle de crises; a cirurgia para epilepsia levou à melhora dos aspectos sociais, ambientais, efeitos de medicação, percepção de controle de crises e do nível geral de qualidade de vida do grupo estudado; foi possível estabelecer direta correlação entre a percepção dos pais quanto à melhora da qualidade de vida e o controle de crises epilépticas; diferentemente da avaliação de qualidade de vida, na qual houve melhora imediata com o controle de crises, as repercussões neuropsicológicas na infância dependeram de vários fatores (tipo de epilepsia, etiologia e tipo de cirurgia) / Abstract: Some children with epilepsy do not obtain control with antiepileptic drug treatment and surgical treatment is a possibility. The aim of the surgery is to alleviate seizures without provoking further intolerable neurological damage and improve quality of life of the patient and family. To achieve this goal, the pre-surgical evaluation should be comprehensive, including neuropsychological and quality of life assessments. Neuropsychological testing complements medical findings helping to localize or lateralize the lesion, evaluate previous functional deficits and monitor surgical outcome. Quality of life assessment allows understanding the impact of epilepsy in child and family's lives. It may be a parameter to compare with post-surgical outcome as well. The objectives of the present study were: to evaluate the effect of surgery in a short-term follow-up; to assess neuropsychological and quality of life data in pre and post-surgical conditions; to verify the interaction between both assessments; and, to correlate clinical findings with these parameters. Nine children were investigated through a comprehensive neurosychological battery and quality of life questionnaire seven to thirty days before surgery and six months after the surgical procedure. The results showed that: IQ changes did not occur; two children with left temporal lobe epilepsy had low language performance ; the child that showed most improvement in the neuropsychological assessment and in quality of life after surgery was the one Rasmussen's encephalitis at the left cerebral hemisphere whose the progression ot the disease was very fast betore surgery ; two children with tumor had important behavior modification after surgery, despite complete seizure control; social and environmental aspects, medication side-effects, perception of seizure control and level global ot quality of life improved after surgery. Quality ot life improvement was directly correlated with seizure control; nevertheless, neuropsychological improvement depended on severa I factors (etiology, type of epilepsy and surgery) / Mestrado / Ciencias Biomedicas / Mestre em Ciências Médicas

Orientador: Elisabete Abib Pedroso de Souza / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-03T19:34:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Barbosa_FernandaDoretto_M.pdf: 615075 bytes, checksum: d61139c80c5478ea50d7b5c4633d4eff (MD5) Previous issue date: 2003 / Resumo: Na adolescência, a epilepsia é a enfermidade neurológica mais freqüente, com prevalência de 4,7/1000 entre 10-14 anos e 3,9/1000 entre 15-19 anos de idade. Quando o período da adolescência encontra-se associado a uma condição crônica como a epilepsia, podem surgir algumas repercussões na Qualidade de Vida (QV) do adolescente. O presente trabalho teve como principal objetivo avaliar a QV do adolescente com epilepsia. Através de um questionário elaborado e analisado estatisticamente, foram avaliados 35 adolescentes tendo como critério de inclusão: diagnóstico de epilepsia há mais de dois anos, faixa etária entre 11 e 19 anos, não portador de retardo mental ou doença psiquiátrica evidente. A QV dos adolescentes mostrou-se afetada em relação aos aspectos sociais, emocionais e de auto conceito. Dados de confiabilidade e validade do questionário, assim como efeitos psicoterapêuticos envolvidos na avaliação também são discutidos. Pesquisar a adolescência parece ser desafiador, por se tratar de um tema que vem se estruturando como especificidade há pouco tempo na área de saúde, no entanto colaborar em algum sentido para o aumento de QV dos adolescentes com epilepsia incentiva novos trabalhos acerca deste tema / Abstract: Epilepsy is the most common chronic disease during the adolescence with a prevalence of 4.7/1000 when aging 10-14 years and 3.9/1000 when aging 10-14 years. When adolescence is addicted to a chronic disease as epilepsy some repercussion might harm the adolescence Quality of Life (QoL). This study had the main objective to evaluate the adolescence QoL. The questionnaire used in this study was elaborated and statistically analyzed. Thirty five adolescents who diagnose of epilepsy over two years were evaluated they aged from 11-19 years and didn¿t have any psychiatric disorders or evident mental disease. The social emotional and self esteem aspects influenced the adolescents QoL. The reliability as well psychotherapeutics effects involved in QoL evaluation were also discussed. Researches involving the adolescence seem to be a challenge because it¿s been studied in medical area for not long. However any contribution to the improvement of the QoL of adolescents with epilepsy motivate new studies involving this subjective / Mestrado / Biomedicas / Mestre em Ciências Médicas

Made available in DSpace on 2014-06-12T22:59:59Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo4223_1.pdf: 1952154 bytes, checksum: fe89726976e9e37849515a1a3be14c11 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2009 / Introdução: A crise epiléptica após cirurgia neurológica para trauma craniencefálico, derivada de vasoespasmos sintomáticos ou de lesões corticais, pode aumentar a agressão ao tecido nervoso devido a alterações metabólicas. A conduta clínica para essas crises epilépticas ainda suscita controvérsia quanto à instituição do tratamento, assim como a melhor droga antiepiléptica, o tempo e a dose ideal. Objetivos: O primeiro objetivo dessa dissertação foi discutir os aspectos controversos relativos ao uso dos fármacos antiepilépticos após intervenções neurocirúrgicas para traumatismo craniencefálico. O segundo objetivo foi comparar as características pré-operatórias, pós-operatórias e de seguimento por 12 a 24 meses de pacientes submetidos a procedimentos neurocirúrgicos por traumatismo craniencefálico segundo profilaxia antiepiléptica. Métodos: Essa dissertação esteve composta por dois artigos. No primeiro, sob título Profilaxia anticonvulsivante em traumatismo craniencefálico grave, empregou-se uma revisão sistemática, incluindo 28 artigos sob forma de estudos aleatorizados, duplos cegos, revisões sistemáticas e metanálises, publicados entre 1973 e 2009, nas bases de dados Bireme, Lilacs, Scopus e Medline. No segundo artigo, sob título Avaliação do uso profilático de anticonvulsivantes em pacientes com traumatismo craniencefálico grave submetidos a tratamento cirúrgico, realizou-se estudo retrospectivo, tipo série de casos, com base em dados secundários ad hoc , envolvendo 278 pacientes submetidos a procedimento neurocirúrgico por trauma craniencefálico no período de Agosto a Dezembro de 2006, que não apresentavam história prévia de epilepsia ou diagnóstico cirúrgico de malformação arteriovenosa, abscesso cerebral ou tumores intracranianos; alterações hematológicas ou hepáticas que contraindicassem o uso de fármacos antiepilépticos, diagnosticadas por exames laboratoriais, e que aderiram ao acompanhamento pós-operatório por 12 a 24 meses, comparecendo a consultas ambulatoriais. Os pacientes foram divididos em dois grupos não aleatorizados segundo as variáveis de interesse relativas a profilaxia farmacológica de crises epilépticas durante o internamento e lesão cortical superficial ou profunda/transventricular, de tal forma que 77 (27,7%) integraram o grupo não tratado profilaticamente e 201 (72,3%), o grupo tratado profilaticamente. Resultados: No primeiro artigo, identificou-se que o questionamento reside na relação custo/benefício do tratamento profilático das crises epilépticas no pós-operatório, porque a prevenção expõe o paciente ao risco de efeitos colaterais e adversos dos fármacos antiepilépticos. No segundo artigo, constatou-se que a incidência global de crises epilépticas durante o internamento igualou-se a 20,1%, sendo 16,5% crises precoces, 3,6% tardias, e 25,9% no acompanhamento ambulatorial. Identificou-se que, independente das características neurocirúrgicas e da extensão da lesão cortical, os pacientes submetidos à profilaxia de crises com fármacos antiepilépticos obtiveram menores pontuações na escala de Karnofsky e de resultados de Glasgow, assim como mais frequentemente não retornaram ao trabalho anterior ao neurotrauma. Conclusão: A profilaxia com fármacos antiepilépticos deve ser empregada apenas a casos selecionados e por período menor que o da presente pesquisa, para evitar efeitos deletérios em longo prazo

Orientador: Maria Valeriana Leme de Moura Ribeiro / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-24T21:43:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Piovesana_AnaMariaSedrezGonzaga_D.pdf: 3015768 bytes, checksum: 423670e5a3c2997aeb5f05f6d8cd2514 (MD5) Previous issue date: 1999 / Resumo: Estudou-se a especialização hemisférica em pacientes com paralisia cerebral hemiparética (PC-H), relacionando algumas funções neurológicas com os achados na tomografia computadorizada (TC). Foram acompanhadas 125 crianças (hemiparesia esquerda em 54% e sexo masculino em 54%) por tempo médio de seis anos. Foram utilizadas duas classificações: a) clínica, compreendendo função motora, função cognitiva, epilepsia e eletrencefalograma (EEG); e, b)de neuroimagem, baseada na TC (considerando-se o tipo e a extensão da lesão) após verificar boa concordância entre TC e ressonância magnética. Utilizando-se a TC foram constituídos os grupos: grupo I (GI) = normal (20%); GIl = alargamento ventricular unilateral (14,5%); GIII = cavidades córtico/subcorticais (40%); GIV = atrofias hemisféricas e outros achados (10,5%); GV = malformações do sistema nervoso central (15%). Foram constatados os seguintes diagnósticos neurológicos associados: atraso no desenvolvimento neuromotor (62%), atraso na aquisição da fala (58%), deficiência mental (45%), epilepsia (38%), microcefalia (28%) e deficiências sensoriais (15% subdivididas em deficiência visual (DV) = 11% e deficiência auditiva = 4%). A hemiparesia esquerda associou-se significativamente à DV e à microcefalia. Crianças com hemiparesia esquerda predominaram nos grupos GI e GV e pacientes com hemiparesia direita, nos grupos Gln e GIV A avaliação clínica das funções foi catalogada no momento inicial e atual, sendo comparados os dois momentos. Levando-se em conta estas duas avaliações em cada grupo de TC, foi constatada melhora significativa nas funções motora, cognitiva e na somatória total nos grupos GI, GIIl e GIV O Gil apresentou evolução significativa apenas na função motora e no EEG e o GV somente no EEG. Na classificação segundo a extensão da lesão, o grupo com lesões extensas apresentou menor capacidade de recuperação. Levando-se em conta as avaliações realizadas nos dois momentos como variáveis relacionadas em cada hemisfério, observou se que o hemisfério esquerdo apresentou melhora da função cognitiva estatisticamente significante e o hemisfério direito, da função motora. Concluindo, as crianças que apresentaram menor recuperação das funções estudadas foram aquelas com malformações ou com lesões extensas e vários fatores interferiram na recuperação funcional, como os diagnósticos associados, o tipo e a extensão da lesão. Finalmente, constatou-se que os pacientes com lesão no hemisfério esquerdo apresentaram maior recuperação da função cognitiva e aqueles com lesão no hemisfério direito apresentaram maior recuperação da função motora / Abstract: We have studied the hemispheric specialization in patients with hemiparetic cerebral palsy, correlating some neurological functions with the computerized tomography (TC) findings. We have folIowed 125 children (54% male and left hemiparesis in 54%) tduring a mean period of six years. We used two classifications: a) clinical, which considered motor function, cognitive function, evo/ution of epilepsy, and the e/ectroencepha/ogram (EEG); and, b) neuroimaging, based on type and extension of the lesion by TC as ~elI as MRI in 44 patients. Based on TC the folIowing groups were constituted: group I (GI) = normal (20%); GIl = unilateral ventricular enlargement (14.5%); GIll = cortico/subcortical clastic lesions (40%); GlV = hemispheric atrophy and other findings (10.5%); GV = central nervous system (CNS) malformations (15%). The folIowing associated neurological diagnosis were found: neurodevelopmental delay (62%), speech delay (58%), mental retardation (45%), epilepsy (38%), microcephaly (28%) and sensory deficits (15% subdivided as visual deficiency (Vj;)) = 11 % and auditory deficiency = 4%). Left hemiparesis was significantly associated with VD or microcephaly. Left hemipat;etic children predominated on GI and GV and right hemiparetic patients, on GID and GIV. The findings of clinical evaluations were tabulated for the initial and final visits. We. then analyzed statistical differences of clinical parameters between the two visits for each of the five groups defined by TC. We found a significant improvement of cognitive and motor functions as welI as a global scbre of alI functions on groups I, III ançl IV. In I addition, we found a significant improvement on motor function and EEG on groulD, 11, and only for EEG on group V. Patients with larger lesions were less likely to improve. We also compared clinical assessments of the two visits for patients grouped into left and right hemisphere lesions. We found that cognitive function statisticalIy improved in patients with left hemisphere lesions and conversely, tqe motor function improved significantly in those with right hemisphere lesions. In conclusion, our data showed that children with CNS malformations or extensive CNS lesions usually have less improvement than children who have other types of early CNS lesions. Associated diagnosis, the type and the extension of the lesion interfere with recovery. Finally, we found that patients with left hemisphere lesions are more likely to recover cognitive functions, and those with right hemisphere lesions are more likely to improve motor functions / Doutorado / Doutor em Neurociencias

Tesis presentada a la Universidad de Chile para optar al grado de Doctora en Ciencias Farmacéuticas / La epilepsia del lóbulo temporal (ELT) se desarrolla de manera progresiva durante la epileptogénesis, después de la cual se producen crisis epilépticas espontáneas. Para su estudio, se necesitan modelos animales bien caracterizados de este proceso, que permitan aclarar los mecanismos moleculares subyacentes, entre los cuales se encuentra el rol del óxido nítrico (NO), al cual la literatura ha dado roles controversiales. En esta tesis, se utilizó como modelo experimental el kindling farmacológico con pentiléntetrazol (PTZ), que consiste en la administración de 10 dosis subconvulsivantes de PTZ, día por medio. Este modelo fue caracterizado conductual y electroencefalográficamente. Posteriormente, se realizaron experimentos con moduladores de los niveles corticales de NO. Se analizaron conductualmente 3 dosis de PTZ (20, 30 y 40 mg/Kg) durante los días de inyección. El grado de crisis máximo alcanzado mostró que la intensidad de las crisis aumenta conforme aumenta la dosis de PTZ administrada. Además, se observó que a dosis bajas (20 mg/Kg) el aumento de la intensidad de las crisis evoluciona lentamente y no llega a grados 5 y 6 durante los 20 días que dura el kindling, lo que la hizo elegible para la caracterización electroencefalográfica de este modelo. Se analizaron registros de electroencefalograma (EEG), tanto durante los días en que se inyectó PTZ (20 mg/kg) como en los días de no inyección (intermedios a éstas) y, a continuación, 25 días después de la última dosis de PTZ, cuantificando el número, la duración y el perfil espectral de las descargas epilépticas. Los niveles de óxido nítrico fueron modulados localmente en la corteza cerebral. El número de descargas epileptiformes aumentó durante el kindling, así como 25 días después de su finalización, lo que revela la inducción de un proceso epileptogénico auto-sostenible. Las descargas epilépticas se caracterizaron por un aumento en las frecuencias de la banda theta (4-8 Hz), las que se asocian con crisis de tipo ausencia. Sin embargo, durante kindling, cuando la intensidad de las crisis epilépticas aumenta, la potencia espectral de la banda theta disminuyó progresivamente; mientras que, el poder de frecuencias más altas (banda beta bajo) aumentó. El NO en la corteza cerebral inhibió el número y la amplitud de las descargas epilépticas. La caracterización electroencefalográfica de del kindling con PTZ proporciona un valioso modelo para detectar con precisión las consecuencias de las intervenciones terapéuticas en epileptogénesis, especialmente las dirigidas a detener este proceso. La producción local de óxido nítrico en la corteza cerebral podría ser útil para contrarrestar los efectos deletéreos y la propagación de las descargas epilépticas / Temporal lobe epilepsy (TLE) is developed in a progressive manner during epileptogenesis, after which spontaneous seizures occur. To study epileptogenesis, well-characterized animal models of this process are necessary to clarity underlying molecular mechanisms, among which nitric oxide (NO) has a controversial role throughout the literature. In this thesis, a pharmacological kindling model was used by means of administration of 10 subconvulsive doses of pentylenetetrazole (PTZ), every other day. The characterization of this epileptogenesis model was monitored by behavioral and electroencephalographic recordings. Subsequently, NO levels in the cerebral cortex were modulated. PTZ kindling was performed with three doses (20, 30 and 40 mg/Kg) to analyze behaviors during injection days. The maximum degree of seizure recorded each day shows that seizures intensity rises along the days of the protocol. In addition, at low PTZ doses (20 mg/kg), the seizure intensity increased slowly through the protocol, without reaching grades 5 or 6 during the 20 days of the kindling processmaking it a suitable dose for the electroencephalographic characterization of this model. Electroencephalogram recordings (EEG) were analyzed, both during injection and inter-injection days. In addition, EEG recordings were performed 25 days after the last PTZ dose. The number, duration and spectral profile of epileptic discharges. Nitric oxide levels were modulated locally in the cerebral cortex. The number of epileptiform discharges increased during the kindling protocol, and 25 days after its completion, revealing the induction of a self-sustaining epileptogenic process. Epileptic discharges were characterized by an increase in theta band frequency (4-8 Hz) associated with absence-like seizure. However, during the kindling protocol, when the intensity of seizures increases, the spectral power of the theta band decreases progressively, while the power of higher frequencies (low beta band) is increased. NO in cerebral cortex inhibited the number and amplitude of epileptic discharges. The electroencephalographic characterization of this PTZ kindling protocol provides a valuable model to detect precisely consequences of therapeutic interventions on epileptogenesis, especially those targeted towards stopping this process. Local production of nitric oxide in the cerebral cortex could be useful to counteract the deleterious effects and the propagation of epileptic discharges

Orientador: Donizeti Cesar Honorato / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-07T11:34:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Veronez_DjaniraAparecidadaLuz_D.pdf: 1713916 bytes, checksum: 0bb9082c7d06dda2f3716d4715c53cd9 (MD5) Previous issue date: 2006 / Resumo: A epilepsia do lobo temporal (ELT) apresenta-se em um percentual elevado de pacientes que são refTatários ao tratamento clínico. Fato este que faz da ELT a epilepsia que melhor responde ao tratamento cirúrgico baseado na lobectomia do lobo temporal e na amígdalo-hipocampectomia. Esta última técnica cirúrgica consiste na ressecção parcial do corpo amigdalóide, do hipocampo e do giro para-hipocampal; estruturas consideradas epileptogênicas. Destas estruturas, o corpo amigdalóide é o único ainda com volume morfológico e morfométrico indeterminado. Com base nestes fatos, este trabalho apresenta como objetivos, determinar em cérebros de cadáveres humanos, parâmetros quantitativos e tridimensionais do corpo amigdalóide a partir da análise de cortes bidimensionais; definir os limites topográficos macroscópicos do corpo amigdalóide; estabelecer as distâncias entre o como temporal do ventrículo lateral e as superficies utilizadas nos acessos cirúrgicos; expressar os resultados em escalas métricas, da análise morfométrica e estereológica e sugerir o uso destas nas amígdalo-hipocampectomias. Para isto realizamos análise de cortes seriados, coronais e parassagitais do corpo amigdalóide, que foram avaliados através de um sistema de processamento e análise de imagem. O método de Cavalieri foi utilizado para estabelecer o volume absoluto do corpo amigdalóide. Por último, foram feitas análises estatísticas e apresentação gráfica dos resultados. Os hemisférios cerebrais, direitos e esquerdos foram analisados separadamente, para verificar a morfometria do corpo amigdalóide. Foram observadas diferenças inter-hemisféricas na volumetria do corpo amigdalóide. Nos cortes coronais a média do volume absoluto do corpo amigdalóide direito foi de 1.870mm3 e do corpo amigdalóide esquerdo foi de 1.807mm3, com índice de assimetria de 3,4%. Nos cortes parassagitais a média do volume absoluto do corpo amigdalóide direito foi de 1.927mm3 e do corpo amigdalóide esquerdo foi de 1.878mm3, com índice de assimetria de 2,6%. Não foi identificada variabilidade anatômica significativa na topografia dos ventrículos laterais e do corpo amigdalóide. Nossos resultados demonstram que a análise morfométrica e estereológica aplicada ao corpo amigdalóide e as medidas obtidas na topografia do lobo temporal constitui instrumento confiável, que pode auxiliar nas cirurgias de amígdalo-hipocampectomias / Abstract: The temporallobe epilepsy (TLE) has a high percentage of patients who are reffactory to a clinical treatment. This fact makes TLE the epilepsy that best responds to a surgi cal treatment. It is based on lobectomy of temporallobe and on amygdalohippocampectomy. This surgi cal technique consists of a partial resection of the amygdaloid complex, hippocampus, and gyrus parahippocampal. These structures are considered as epileptogenics. Among these structures, the amygdaloid complex is the only with undetermined morphological and morphometric volume. Based on these facts, this study will have the following objectives: to determine in brains of human corpses the quantitative and three-dimensional parameters of the amygdaloid complex obtained ITom analyses of two-dimensional slices; to define the topographic macroscopic limits of the amygdaloid complex; to establish the distances between the temporal hom of the lateral ventricles and the surfaces used for the surgi cal approaches; to express the results in metrical scales of morphometric and estereological analysis of the amygdaloid complex, and to suggest the use of them in an amygdalohippocampectomy. In order to do this, we have accomplished analysis of serial, coronary and parasagital slices of the amygdaloid complex, which were evaluated through a processing system and an image analysis. The Cavalieri Method was used to establish the absolute volume of the amygdaloid complexo Finally, estatistics analyses and a graphical presentation of the results were done. Right and left brain hemispheres were analyzed separately in order to verify the morphometry of the amygdaloid complexo The inter-hemispherical differences in the volumetry of the amygdaloid complex were observed. In the coronal slices the absolute medium volume of the right amygdaloid complex was 1.894mm3, and the left was 1.837mm3 with an index of asymmetry of 3,4%. In the parassagital si ices the absolute medium volume of the right amygdaloid complex was of 1.927mm3 and the left amygdaloid complex was 1.878mm3 with an index of asymmetry of 2,6%. We have verified that there was no significant anatomical variation in the topography of lateral ventricles and the amygdaloid complexo Our results demonstrate that a morphometric and estereological analysis applied to the amygdaloid complex and measurements obtained in the topography of the temporallobe is a reliable instrument, which can help in surgeries ofthe amygdalohippocampectomy / Doutorado / Ciencias Biomedicas / Doutor em Ciências Médicas

Orientador: Marilisa Mantovani Guerreiro / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-22T07:18:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Capelatto_LiviaLucenadeMedeiros_D.pdf: 6633660 bytes, checksum: 2c203cf41487511bbd4f62288b5f851f (MD5) Previous issue date: 2013 / Resumo: A Epilepsia focal benigna da infância com paroxismos centro-temporais (EBICT), ou epilepsia rolândica (ER), é a forma mais frequente de epilepsia idiopática da infância. Os objetivos deste estudo foram aprofundar o exame neurológico através da detecção de sinais menores e avaliar criteriosamente as anormalidades neurofisiológicas de pacientes com ER. Para atingirmos o primeiro objetivo aplicamos o QNST II e WISC III em um grupo de pacientes com ER que foram comparados a um grupo-controle composto por crianças normais. Para atingirmos o segundo objetivo, analisamos os EEGs de um grupo de pacientes com ER que foram comparados a um grupo de pacientes com epilepsia sintomática e descargas na área rolândica. A primeira parte do estudo incluiu 40 sujeitos durante o período de Março de 2007 a Dezembro de 2009. As crianças eram de ambos os gêneros e faixa etária de 9 a 15 anos (média de idade de 12 anos) e foram subdivididos em dois grupos: G1 (Grupo 1) - 20 pacientes com ER (8 meninas), 85% controladas; G2 (Grupo 2) - 20 sujeitos do grupo controle (10 meninas), sem queixas neurológicas e pareados por idade e sexo. Os resultados demostraram que entre os grupos quanto ao QI de execução e total houve com melhor desempenho das crianças com epilepsia rolândica (p = 0,001 e p = 0,004, respectivamente). Houve proporcionalidade entre dados obtidos do QNST II e o WISC III pela análise de correlação de Spearmann, tanto diante do QI total (p=0,015), QI execução (p=0.045) como do QI verbal (p=0.031). Concluímos que crianças com epilepsia rolândica em fase de controle de crises podem não apresentar sinais neurológicos menores, sendo o QNST II uma instrumento confiável para este tipo de avaliação. Na segunda parte do estudo, foram selecionados e analisados 45 EEGs de pacientes, sendo subdivididos em dois grupos: G1 (Grupo 1) - 21 pacientes com ER (13 meninas), com idade média de 9,2 anos ( + 2,6); G2 (Grupo 2) - 24 pacientes com epilepsia sintomática (16 meninas), com idade média de 10,7 ( +3,5). Os traçados foram realizados entre Janeiro de 2001 e Março de 2009. Em relação à atividade epileptiforme, as variáveis estudadas e comparadas foram dipolo horizontal, fenômeno de dupla ponta, extensão das descargas além da área rolândica e atividade de base. Os resultados não mostraram diferença estatisticamente significativa entre os dois grupos, a não ser em relação à atividade de base (p=0,008). Concluímos que as características eletrencefalográficas avaliadas neste estudo refletem, na realidade, um distúrbio elétrico da área rolândica / Abstract: The benign epilepsy of childhood with centrotemporal spikes (BECTS), or rolandic epilepsy (RE), is the most frequent form of idiopathic epilepsy of childhood. The aims of this study were to deep the neurological examination by searching for soft signs and to evaluate carefully the neurophysiological abnormalities of patients with RE. To achieve the first aim we applied the QNST II and WISC III in a group of patients with RE that were compared to a control group composed of normal children. To achieve the second aim we analyzed the EEGs of a group of patients with RE that were compared to a group of patients with symptomatic epilepsy and discharges in rolandic area. The first part of the study included 40 subjects during the period of March 2007 to December 2009. Children of both genders and aging from 9-15 years were included and divided into two groups: G1 (Group 1) - 20 patients with RE, 85% were controlled; G2 (Group 2) - 20 subjects in the control group without any neurological complaint, and matched with G1 by age and sex. Results showed that a significant difference between the groups against the run and total IQ with better performance in children with rolandic epilepsy. There was correlation between the data obtained QNST II with WISC III (total IQ, verbal and executive), both compared to the total IQ (p = 0.015), executive IQ (p = 0.045) and verbal IQ (p = 0.031). We conclude that children with rolandic epilepsy under control seizures may not have neurological soft signs, QNST II being a reliable tool for this type of evaluation. In the second part of the study we selected and analyzed EEGs of 45 patients, divided into two groups: G1 (Group 1) - 21 patients with RE, G2 (Group 2) - 24 patients with symptomatic epilepsy and rolandic discharges. The tracings were performed between January 2001 and March 2009. The studied variables in epileptiform activity were horizontal dipole, double spike phenomenon, extent of the discharges beyond the rolandic area and background activity. The results showed no statistically significant difference between the two groups, except in relation to background activity (p = 0.008). We concluded that the neurophysiological features assigned to the RE reflect in fact an electrical disturbance of rolandic area and they can be found in any form of epilepsy that involves this region / Doutorado / Neurologia / Doutora em Ciências Médicas

Orientadores: Iscia Teresinha Lopes Cendes, André Schwambach Vieira / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-28T00:14:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 MoratodoCanto_Amanda_M.pdf: 2477839 bytes, checksum: f2e9db3a96d271cc686d6d66697b0e59 (MD5) Previous issue date: 2015 / Resumo: O uso de modelos animais para estudo de doenças humanas é importante para o entendimento dos mecanismos fisiopatológicos destas doenças. Particularmente, os modelos que reproduzem a Epilepsia do Lobo Temporal (ELT) em roedores, apresentam uma epileptogenicidade similar à encontrada em tecidos "epilépticos" humanos quando estudados ex vivo. A ELT afeta cerca de 40% dos pacientes adultos, e é caracterizada clinicamente por um desenvolvimento progressivo de crises epilépticas com foco no lobo temporal. Pacientes que apresentam ELT normalmente não respondem aos tratamentos. Destas, a Epilepsia do Lobo Temporal Mesial (ELTM) e a mais comum e se caracteriza pelo acometimento das estruturas mesiais do lobo temporal, como o caso da Esclerose Hipocampal. A proteômica dispõe de ferramentas poderosas que nos permitem elucidar mecanismos biológicos complexos, encontrar proteínas alteradas em todo o organismo e descrever padrões de expressões proteicas em diferentes condições fisiológicas e patológicas. Portanto, é relevante analisar esse padrão de expressão no hipocampo de modelos animais de ELTM usando técnicas de proteômica, a fim de gerar informações que nos auxiliem no entendimento dos mecanismos envolvidos na epileptogênese desses modelos. No presente estudo, as proteínas identificadas podem nos indicar novas vias envolvidas com a epileptogênese. Além disso, nossos dados demonstram que uma complexidade molecular adicional pode ser observada quando analisamos as diferentes sub-regiões do hipocampo separadamente. Portanto, acreditamos que a integração dos dados de proteômica com dados obtidos por outras "ômicas" podem gerar dados ainda mais informativos sobre esses processos neuronais / Abstract: Studies about human diseases using animal models are really important to our understanding about the physiopathology mechanisms from those diseases. Particularly, the models that reproduce the Temporal Lobe Epilepsy (TLE) in rodents, presents epileptogenicity similar to that found in ex vivo human tissues. The TLE affects around 40% of the adult patients and it is clinic characterized by a progressive development of seizures with temporal lobe focus, caused by an unbalance between the excitatory and inhibitory neurotransmission. Patients who present that type of epilepsy normally don¿t respond well to the treatments. Of this type of epilepsy, the Mesial Temporal Lobe Epilepsy (MTLE) is the most common one and it is characterized by the commitment of the mesial temporal lobe structures, such as in the Hipocampal Sclerosis. To realize these studies the proteomics has many powerful tools that allow us to elucidate complex biological mechanisms, to find altered proteins in the whole organism and describe protein expression patterns in different physiological and pathological conditions. Therefore, it¿s relevant to study this protein expression pattern in the hippocampus of animal models of MTLE using proteomics techniques, searching for informative data that lead us to the understanding of the involved mechanisms in the epileptogenicity. In this study we identified proteins that can indicate new pathways involved in the epileptogenesis processes. Furthermore, our data demonstrate that additional molecular complexity could be observed as hippocampal subfields were analyzed separately. We believe that the further integration of the proteomic data with other "omics" approaches could generate even more informative data about those neuronal processes / Mestrado / Fisiopatologia Médica / Mestra em Ciências