• Refine Query
  • Source
  • Publication year
  • to
  • Language
  • 304
  • 32
  • 28
  • 17
  • 10
  • 4
  • 3
  • 1
  • 1
  • 1
  • 1
  • 1
  • Tagged with
  • 434
  • 187
  • 86
  • 75
  • 72
  • 59
  • 50
  • 46
  • 45
  • 39
  • 35
  • 33
  • 32
  • 32
  • 32
  • About
  • The Global ETD Search service is a free service for researchers to find electronic theses and dissertations. This service is provided by the Networked Digital Library of Theses and Dissertations.
    Our metadata is collected from universities around the world. If you manage a university/consortium/country archive and want to be added, details can be found on the NDLTD website.
121

La psychothérapie familiale et les aidants naturels de patients souffrant de schizophrénie : récit de la thérapie par l'aidant naturel / Family psychotherapy and natural caregivers of patients suffering from schizophrenia : therapy story by natural caregiver

Magdeleine, Jean-Baptiste 21 September 2017 (has links)
L'aidant naturel d'un proche souffrant de schizophrénie qui suit une thérapie familiale perçoit certains éléments liés au processus à l'œuvre. Le but de cette étude est de recueillir des éléments susceptibles d'être communs à plusieurs prises en charge familiales. Il s'agit d'apporter des hypothèses de travail sur un domaine inexploré, et d'envisager un lien entre les exposés des aidants naturels et les concepts pratiques. Après avoir parcouru les références théoriques sur la thérapie familiale et sur les aidants naturels, une analyse thématique du contenu de cinq entretiens a été réalisée. Il s'agit d'entretiens ouverts afin de récolter un plus grand nombre d'hypothèses de travail. Les suivis des aidants sont hétérogènes par la durée et le type de suivi familial. Les résultats permettent de relever 29 thèmes. Parmi ceux-ci, deux semblent de premier ordre: la communication intrafamiliale et le positionnement. Ces thèmes semblent liés entre eux ainsi qu'à d'autres. Cela laisse penser qu'ils sont élaborés par les aidants comme occupant une place centrale dans le travail effectué avec les praticiens en psychothérapie familiale. Le moment spécifique de l’avènement du trouble est une période de grande détresse pour la famille. Celle-ci manifeste des attentes en termes de soutien, et d’accompagnement de la part des professionnels. Si elles sont négligées, la création de l’alliance thérapeutique peut être mise à mal, et entraver la prise en charge. Par ailleurs, il semble que perception circulaire et linéaire coexistent dans la représentation du problème que se fait le praticien. Cette étude propose des hypothèses qui demandent à être vérifiées par des recherches ultérieures. / Caregivers dealing with a family member with schizophrenia and undergoing a family therapy feel some effects related to the process. This research aims to identify perceived family features likely to be common to the various family care programs. Thus, this study has to do with working hypotheses based on a still unexplored field of psychology, and also, to seek a link between stories of caregivers and practical concepts. Having gone through references on family therapy and caregivers, a thematic analysis of five interviews has been carried out. Follow-up of caregivers is heterogeneous in terms of duration and type of family supervision. The interviews were open in order to collect a larger number of working hypotheses. The results can take up 29 topics. Among these, two of them seem to be high-order issues: intrafamilial communication and family status. These subjects appear to be connected to each other and to other areas. This suggests that both of them are elaborated by caregivers as a strong emphasis in the work of the family therapist. At the specific time when the disorder occurs, it's a period of extreme distress for all the family members. So that the family expresses expectations in counseling and support from professionals. If the demands are neglected, building the therapeutic alliance may be harmed and can, therefore, hinder the psychological management of patients with schizophrenia. Moreover, it appears that circular and linear perceptions co-exist in the problem representation of practitioners. This study proposes hypotheses that require subsequent verification during further research.
122

Santé reproductive des femmes en union à Cotonou, Bénin : quels rapports de pouvoir et stratégies de négociation en matière de planification familiale ?

Dramé, Fatoumata 18 December 2018 (has links)
Cette thèse de maîtrise examine les négociations des femmes en union en matière de santé reproductive dans un contexte urbain au Bénin. Plus spécifiquement, elle analyse les rapports de pouvoirs inhérents à ces négociations. La complexité des relations au sein desquelles naviguent les femmes en union de Cotonou dépasse le cadre d’analyse permis par les études de genre et amène à examiner les structures sociales à la base même de la société patriarcale béninoise puisque les négociations ne se limitent pas aux discussions aux sein du couple mais s’étendent à l’espace familial et à la manière dont les femmes elles-mêmes se positionnent face à leur environnement. En ce sens, cette thèse vise à mettre en lumière les expériences de négociation en matière d’accès aux services de planification familiale, vécues par les femmes en question, en tenant compte de leur appartenance croisée à différents milieux (socio-économiques, culturels, ethniques et religieux). Sa méthodologie privilégie une démarche qualitative combinant l’observation participante, des entretiens individuels semi-structurés et un groupe focus. Les résultats révèlent que les femmes en union qui ont recours à la planification familiale font preuve d’agentivité en se servant, tantôt de la proximité intime de leur relation de couple à travers diverses formes de manipulations, de charmes et de mysticisme, tantôt du prestige que leur accorde la maternité au sein de la belle-famille. Y sont également mises à nu les stratégies, voire les subterfuges et autres stratagèmes qu’utilisent les femmes pour se donner davantage de pouvoir dans leur vie, en se servant des instances patriarcales comme le mariage polygamique.
123

Processus de legitimation d'une entreprise familiale au service d'une innovation radicale / Family business legitimacy process in the frame of radical innovation

Couzineau Zegwaard, Elizabeth 18 December 2017 (has links)
L'objectif de cette recherche est de comprendre les mécanismes qui ont conduit à la légitimation d’une entreprise familiale au sein d’un marché innovant, celui de la mobilité électrique. Premièrement, dans la revue de littérature, nous avons mis en évidence le lien entreprise familiale / innovation / légitimité, la question de la légitimation de l’entreprise familiale dans un secteur innovant étant peu abordée dans la littérature. Nous nous sommes alors orientés vers la méthode de la théorie enracinée intégrée dans le réalisme critique. L’analyse de l’entreprise Lorbeer nous a permis d’étudier en profondeur les effets du capital social et du familiarisme dans un secteur innovant. Par l’émergence d’une « théorie enracinée », nous avons mis à jour un processus de légitimation par accumulation des ressources, structuré autour du développant du capital social familial et s’inscrivant dans un modèle d’intéressement proche de celui développé par Akrich, Callon et Latour (1988) / The objective of this research is to understand the mechanisms that led to the legitimation of a family business in an innovative market, that of electric mobility. First, in the literature review, we highlighted the link between family business / innovation / legitimacy, the question of the legitimation of the family business in an innovative sector being little addressed in the literature. We then turned to the method of grounded theory integrated into critical realism. The analysis of the Lorbeer company allowed us to study in depth the effects of social capital and familiarization in an innovative sector. By the emergence of a "grounded theory", we have developed a process of legitimation by accumulation of resources, structured around the development of family social capital and forming part of a similia actornetwork model developed by Akrich , Callon and Latour (1988)
124

Familles plurilingues : transmission et apprentissage des langues et des cultures. La diaspora tchèque en France, en Russie et en Croatie. / Plurilingual families : transmission and learning of languages and cultures. The Czech diaspora in France, in Russia and in Croatia.

Gruntova, Blanka 03 March 2018 (has links)
Articulée autour de la notion de « famille plurilingue », caractérisée - de même qu’un individu plurilingue - par un répertoire linguistique varié et pas nécessairement équilibré, l’étude soulève les questions de transmission des pratiques plurilingues ainsi que de leur développement dans les institutions de diffusion des langues, notamment dans le milieu diasporique tchèque. Tandis que les familles, développant un comportement transnational, orientent leur politique linguistique familiale de plus en plus consciemment vers la valorisation de leur capital plurilingue et (pluri)culturel, les structures diasporiques restent inscrites dans la perspective nationale. Perçues en tant qu’ambassadeurs de la langue-culture minoritaire dans le pays de leur action, elles envisagent l’apprentissage des langues et des cultures à partir du contexte monolingue. Le nationalisme méthodologique, appuyé dans le cas tchèque sur la politique d’émancipation de la langue et de la culture tchèques lors de la constitution de l’identité étatique, ne favorise pas le développement d’une didactique du plurilinguisme. La recherche s’inscrit dans une démarche sociodidactique, au croisement de didactique des langues et de la sociolinguistique. Elle prend comme terrain la diaspora tchèque dans trois pays (France, Croatie, Russie) et s’appuie sur un corpus mixte d’entretiens semi-directifs, de discours institutionnels et d’observation participante. / Articulated around the notion of “plurilingual family”, which is characterized – as well as a plurilingual individual – by a varied and not necessarily balanced linguistic repertoire, this study raises the questions of the transmission of plurilingual practices as well as their development in the institutions in charge of spreading languages, especially in the Czech diaspora background. While families, developing their transnational behaviour, head their family linguistic policies more and more consciously towards the promotion of their plurilingual capital, the diaspora institutions remain in line with a national perspective. Perceived as ambassadors of the minority language-culture in the country where they act, they view the learning of languages and cultures from their monolingual context. The methodological nationalism which, in the Czech case, is based on the political emancipation of the Czech language and culture during the constitution of the state identity, is holding up the development of a didactic of plurilingualism.This research is based on a sociodidactic approach, at the crossing of the language didactic and sociolinguistics. Its field is the Czech diaspora in three countries (France, Croatia, Russia) and it relies on a mixed corpus of semi-directive interviews, institutional speeches and participant observation.
125

La diversité ethno-nationale, un impensé de la justice familiale ?Analyse des rapports entre les familles à composante migratoire et les professionel.le.s dans l'exercice quotidien de la justice familiale à Bruxelles

Simon, Caroline 07 June 2018 (has links)
Cette étude part du constat de l’absence de problématisation des défis que pose la diversité ethno-nationale au droit et à l’application du droit dans le champ de la justice familiale civile, alors que les justiciables sur lesquel.le.s se cristallisent les débats publics sur le pluralisme interagissent quotidiennement avec les acteurs et actrices de cette justice. Cette absence de problématisation est d’autant plus intrigante au regard du fait que ce domaine est traversé par d’importantes évolutions, qui présentent l’autonomie de la volonté et le pluralisme familial comme les points d’orgues de ces mutations. Ce travail vise en conséquence à explorer et interroger la place et le traitement réservé à la diversité ethno-nationale dans le processus de la justice civile familiale par les différents acteurs et actrices (professionnel.le.s et profanes) de cette justice. Il s’attache tout d’abord à examiner, au regard de la question de la diversité ethno-nationale, les contraintes structurelles qui pèsent sur ces relations entre familles à composante et professionnel.le.s, relations qui se déroulent en milieu institutionnel. Il étudie ensuite la manière dont les éléments associés à la diversité ethno-nationale des justiciables peuvent trouver à s’exprimer au cours de ces relations, dans les scènes quotidiennes de la justice familiale. Dans un troisième temps, il développe une analyse thématique autour de trois ‘types’ d’éléments associés à la diversité ethno-nationale des justiciables qui sont plus récurrents et des pratiques auxquelles ils donnent lieu :les stéréotypes liés à la culture ou à l’ethnicité, la question du statut administratif et le fait de la double appartenance. La diversité ethno-nationale se révèle au final comme un prisme particulièrement pertinent pour observer et penser le droit et l’application du droit dans le champ de la justice familiale, et permet de mettre en lumière toute une série de mécanismes, de court-circuits et de tensions dans l’exercice quotidien de cette justice. / Doctorat en Sciences juridiques / info:eu-repo/semantics/nonPublished
126

Impact de l'évolution du capital social sur la création de valeur de l'entreprise familiale au cours de la phase de transmission / Impact of social capital evolution on family business value creation during transmission period

Karray, Sana 16 December 2015 (has links)
L’importance de l’entreprise familiale (EF) et la légitimité de ce champ de recherche ne sont plus à démontrer. L’EF est une forme dominante dans plusieurs tissus économiques, dont celui de la Tunisie. La succession de l’EF a constitué un axe majeur de recherche dans ce champ. La transmission implique à la fois des enjeux économiques et sociaux inhérents à la survie de l’EF aux générations suivantes. Durant la dernière décennie, une série conséquente de travaux s’est intéressée à l’étude de l’EF et de sa transmission suivant l’approche par les ressources (Salvato et Melin, 2008 ; Sirmon et Hitt, 2003 ; Cabrera-Suarez et al, 2001). L’identification des ressources cruciales pour ce type d’entreprise, et la transmission de ces ressources constituent deux questions fondamentales pour cet axe de recherche. Le capital social, en tant que ressource caractérisant l’imbrication de la sphère familiale avec celle des affaires, a été identifiée comme ressource cruciale de l’EF (Pearson et al, 2008 ; Arrègle et al, 2007). Le capital social de l’EF se caractériserait par une certaine stabilité, liée à la longévité du fondateur, mais accuserait, également, un moment critique lors de l’entrée du successeur. Cette recherche se propose d’enrichir la compréhension de la phase de transmission en s’intéressant à l’évolution du capital social intra-organisationnel de l’EF, suite à l’entrée du successeur. Notre étude s’inscrit dans la continuité des travaux mobilisant la théorie de Nahapiet et Ghoshal (1998). Cette théorie avance que le capital social est une ressource déterminante de la création de valeur des organisations. Notre recherche ambitionne d’explorer l’évolution de la relation entre le capital social de l’EF et sa création de valeur, suite à l’entrée du successeur. Nous avons mené une étude longitudinale, sur une période de 18 mois, auprès de quatre EF où le successeur a récemment rejoint l’entreprise. Deux groupes de cas sont identifiés suivant le niveau de création de valeur de l’EF. Le premier groupe a révélé des évolutions remarquables au niveau des dimensions structurelle et cognitive du capital social. L’évolution de la création de valeur dans les deux cas de ce groupe s’est manifestée à travers des innovations produits, des innovations organisationnelles et de nouveaux choix stratégiques. Le deuxième groupe a révélé une évolution moins remarquable de la dimension structurelle du capital social et une certaine stabilité des dimensions relationnelle et cognitive. L’évolution de la création de valeur a été timide dans les deux cas de ce groupe. Nos observations confortent certaines propositions théoriques avancées par Nahapiet et Ghoshal (1998) sur la relation entre le capital social et la création de valeur. Nos résultats révèlent, également, que l’évolution du capital social engendrerait de nouveaux choix stratégiques dans certains cas. / The legitimacy and the importance of family business (FB) research have become obvious. FB is a dominating form in many countries, including Tunisia. Among the different family business trends, FB transmission constitutes the most important research field. FB transmission and survival involves economic and social challenges for the family, the society and the entire economy. Since the last decade, a bundle of studies mobilized the Resource Based View for FB and transmission research (Salvato & Melin, 2008; Sirmon & Hitt, 2003; Cabrera-Suarez & al, 2001). Two main questions constituted the background of those studies: Which resources are supporting the FB competitive advantages? And, how those resources are transmitted to preserve FB sustainability? Social Capital was considered as crucial resource for FB (Pearson et al, 2008; Arrègle et al, 2007). According to those authors, social capital is a resource formed and shaped by the overlap of the family and the business spheres. Since FB is governed by the founder during a long period, its social capital would be characterized by some stability. However, the successor’s entry is a critical moment for this social capital as well as the FB. Our research aims at enhancing our understanding of the FB transmission through observing the social capital evolution after the successor’s entry. Our study is based on the social capital theory suggested by Nahapiet & Ghoshal (1998). This theory assumes that social capital is a crucial resource for organization value creation. Our study explores the evolution between social capital and FB value creation after the successor’s entry. Four longitudinal case studies were performed, during 18 months, on FBs where the successor recently joined the company. Our evidence reveals a social capital evolution for each case. According to the value creation evolution, two subgroups are identified. The first group revealed remarkable evolutions of the structural and cognitive dimensions of social capital. The value creation evolution in this group of two cases concerns product innovation, organizational innovation and new strategic choices. However, the second group revealed less important evolution in the structural dimension of social capital. The cognitive and relational dimensions of social capital were quite steady and the value creation evolution was limited in this second group of two cases. These findings confirm some theoretical propositions suggested by Nahapiet & Ghoshal (1998) regarding the relation between social capital and value creation. Moreover, these results suggest that social capital evolution would entail new strategic choices and innovations.
127

« L’Education à la santé familiale » : modélisation et expérimentions d’un nouveau modèle à porter soins et secours / Education for family health

Riquet, Sébastien 10 June 2015 (has links)
Ce travail décrit et discute la conception et la validation d’un nouveau modèle d’éducation en santé : «  l’Education  à  la  santé  familiale »  (ESF).  Il  est  fondé  sur  des  compétences  permettant  la  réappropriation par les familles de savoirs-­‐faire en soins de premier recours et en secours de proximité. Plusieurs enquêtes, menées à l’échelon national et régional par le Laboratoire éducations et  pratiques  de  santé  (Université  paris  13),  en  partenariat  avec  l’Union  nationale  des  associations  familles (UNAF), la Mutualité sociale agricole (MSA) et Maison familiales et rurales (MFR), ont permis de confirmer le besoin des familles de pouvoir bénéficier d’une telle formation. L’ESF consiste en une formation  de  9  à  12h,  réalisée  sur  une  base  volontaire,  portant  sur  la  gestion  des  petits  maux  quotidiens, la résolution de situations d’incidents et d’urgence, la prise en charge de la santé des jeunes enfants et des personnes âgées. Le modèle d’ESF, conceptualisé par des praticiens généralistes, des médecins de santé publique et des urgences, par des pédagogues de la santé et un sage-­‐femme a été testé entre 2012 et 2013 par des formations expérimentales dans 3 régions du territoire auprès de membres de familles (n=22) et d’adolescents  (n=21).  Elles  ont  permis  de  vérifier  que  les  participants,  suite  à  une  ESF,  se  sentent  davantage en confiance et aptes à porter soins et secours. Un questionnaire aux participants (n=43) a montré une augmentation de leur sentiment de compétence vis à vis de la gestion d’une situation d’urgence et des problèmes de santé courants. Ce sentiment de compétence, interrogé 3 mois plus tard  par  entretiens  téléphoniques  (n=34)  d’une  dizaine  de  minutes  a  confirmé  le  maintien  de  ces  résultats. La validité du modèle d’ESF sera prochainement évaluée au niveau de la Lorraine par l’évaluation de plusieurs autres formations, en partenariat avec l’ARS. / This work describes and discusses the design and validation of a new health education model : the « Family  Health  Education »  (ESF).  It  is  based  on  primary  care  anslocal  emergency  skills.  Several  surveys conducted at national and regional level by the Education and Health Laboratory Practice (University Paris 13), in partnership with the National union of family associations (UNAF) the Social and agricultural insurance system (MSA) and Rural families house (MFR) have confirmed the need for families to benefit from such training. The ESF consists of 9 to 12 hours training on a voluntary basis for  the  management  of  small  daily  troubles,  the  resolution  of  incidents  and  emergency  situations,  the management of children and seniors health. The  model  of  ESF  conceptualized  by  general  practitioners,  emergency  and  generalist  practitioners,  health educators and a midwife was tested between 2012 and 2013 by experimental training in 3 areas  of  the  territory  on  family  members  (n=22)  and  adolescents  (n=21).  They  verified  that  the  participants following the training feel more confident and able to bring help and assistance. A survey  to  the  participants  (n=43)  showed  an  increase  in  their  feeling  of  competence  regarding  the  management of emergencies and common health problems. This feeling of competence, questioned 3  months  later  by  10  minutes  telephone  conversation  (n=34)  confirmed  the  maintain  of  these  results. The validity of the ESF model will soon be evaluated at the regional level in Lorraine by evaluating several other formations, in partnership with the ARS.
128

Médecine générale et modernité: regards croisés sur l'Occident et le Tiers Monde

Dormael, Monique van January 1995 (has links)
Doctorat en sciences sociales, politiques et économiques / info:eu-repo/semantics/nonPublished
129

Mécanismes moléculaires à l'origine de la dysautonomie familiale / Molecular mechanisms underlying familial dysautonomia

Hervé, Mylène 10 October 2016 (has links)
La dysautonomie familiale (FD) est une neuropathie causée par une mutation du gène IKBKAP induisant un épissage alternatif du pré-ARNm et une déficience de la protéine IKAP/hELP1. La compréhension des mécanismes moléculaires à l'origine de la spécificité tissulaire et le développement de thérapies curatives nous ont amené à identifier une signature des microARN caractéristique de la FD reliée au facteur d'épissage neurone-spécifique NOVA1, à partir de cellules souches olfactives humaines ecto-mésenchymateuses d'individus sains ou de patients FD. De plus, nous avons identifié le protéasome 26S comme étant suractivé chez les patients et dont le blocage corrige l'épissage aberrant du pré-ARNm d'IKBKAP tout en augmentant l’expression d’IKAP/hELP1. Ainsi, l'ensemble de ce travail apporte des perspectives de recherche novatrices pour de nombreuses pathologies neurodégénératives.Nous avons mené un projet de recherche secondaire concernant l’identification de biomarqueurs sanguins pour une maladie très fréquente, la dépression. Nous avons conduit une étude translationnelle à l'aide d'un modèle animal de stress chronique (UCMS) et identifié des signatures transcriptionnelles communes entre le sang et deux régions cérébrales, le gyrus cingulaire et le gyrus dentelé. Plusieurs biomarqueurs candidats ont été validés sur des échantillons sanguins chez la Souris et l'Homme, avec une corrélation entre la variation d'expression d'ACSL1, RALGPS1 et MPP1 et l'évolution du score clinique des patients. En conclusion, ce travail identifie de nouveaux biomarqueurs potentiels de la dépression et renforce la légitimité d'analyser des tissus périphériques dans le cadre d'une pathologie mentale. / Familial dysautonomia (FD) is a neuropathy caused by a mutation in the IKBKAP gene inducing an alternative pre-mRNA splicing and a deficiency of the protein IKAP/hELP1. The understanding of molecular mechanisms underlying tissue specificity and the development of curative therapies led us to identify a particular microRNA signature in FD associated to the neuron-spécific splicing factor NOVA1, from human olfactory ecto-mesenchymal stem cells of control individuals and FD patients. Moreover, we identified the 26S proteasome as being overactived in patients and whose inhibition corrects aberrant IKBKAP pre-mRNA splicing concomitantly to an increase of IKAP/hELP1 expression level. Taken together, these results bring innovative research perspectives for many neurodegenerative diseases.We conducted a secondary project concerning the identification of blood biomarker for a very prevalent disease, major depression. We conducted a translational study using animal model of chronic stress (UCMS) and identified common transcriptional signatures between blood and two brain regions, cingulate gyrus and dentate gyrus. Several candidate biomarkers were validated as similarly dysregulated in blood of mice and men, with correlation of expression variation of ACSL1, RALGPS1 and MPP1 in relation to clinical score evolution. In conclusion, this work identifies new potential biomarkers for depression and reinforces the legitimacy to analyze peripheral tissues in the context of mental disorders.
130

Pathophysiology of hereditary recurrent fever syndromes : cellular and molecular approaches / Pathophysiologie des fièvres récurrentes héréditaires : approches cellulaires et moléculaires

Awad, Fawaz 10 December 2014 (has links)
Les fièvres récurrentes héréditaires (FRH) sont des maladies auto-inflammatoires transmises selon un mode mendélien. Elles se caractérisent par des accès fébriles récurrents spontanément résolutifs accompagnés d'une inflammation systémique et d'une atteinte des séreuses. La complication la plus grave réside dans le risque de survenue d'une amylose inflammatoire, essentiellement rénale. Le diagnostic clinique des FRH est difficile à établir du fait d'une part d'une grande variabilité inter et intra familiale des phénotypes complexes qui peuvent combiner des signes évocateurs de plusieurs FRH, et d'autre part de l'absence, dans la majorité des cas, de critères objectifs de diagnostic. Alors que le diagnostic de certitude repose essentiellement sur l'identification de défauts moléculaires dans des gènes de l'immunité innée (comme NLRP3, NLRP12, ou MEFV), ces mutations ne rendent compte de la pathologie que chez moins de 30% des cas. Le retentissement fonctionnel de ces variations de séquence, qui sont essentiellement des mutations faux-sens, souvent conservatives, n'a été étudié que dans des lignées cellulaires qui n'expriment pas plusieurs acteurs clés de l'inflammasome, un complexe multiprotéique activé chez les patients présentant une FRH. Au cours de cette thèse, nous avons développé un modèle cellulaire pertinent des FRH à partir de cultures primaires de macrophages humains, dans le but d'étudier les conséquences fonctionnelles des mutations identifiées dans les gènes de FRH et de caractériser les réseaux moléculaires auxquels appartiennent les protéines codées par ces gènes. En parallèle, nous avons cherché à identifier de nouveaux gènes impliqués dans les FRH. / Hereditary recurrent fevers (HRF) define a group of auto-inflammatory diseases transmitted in a Mendelian fashion. They are characterized by recurrent episodes of fever spontaneously resolved, accompanied by systemic inflammation, usually revealed by sterile arthritis, peritonitis, and/or pleurisy. The most serious complication in HRFs is the risk of inflammatory amyloidosis, mainly renal. The clinical diagnosis of HRF is challenging due on the one hand to the inter- and intra- family variability and to complex phenotypes, which combine signs suggestive of different HRFs, and on the other hand, to the absence of objective diagnostic criteria in the majority of cases. While definitive diagnosis is mainly based on the identification of molecular defects in genes of innate immunity (as NLRP3, NLRP12 or MEFV), mutations in these genes account for the pathology in a limited number of patients (30% of cases in our experience). The functional impact of these sequence variations, which are mainly conserved missense mutations, has been studied mainly in heterologous cell lines that do not express several key players of the inflammasome, a multiprotein complex active in patients with HRF. In this thesis, we developed a physiologically relevant cell model of HRF using primary human macrophages in order to assess the functional consequences of the disease-causing mutations and to characterize the molecular networks to which the involved proteins belong. In parallel, we sought to identify novel genes involved in HRF.

Page generated in 0.0946 seconds