Internado en Farmacia Clínica y Atención Farmacéutica para obtener el Título Profesional de Químico Farmacéutico / El aumento del envejecimiento, la gran cantidad de comorbilidades que padecen los adultos mayores (AM) y el mayor consumo de medicamentos conllevan a un mayor riesgo de uso de Medicamentos Potencialmente Inapropiados (MPI) o a presentar algún tipo de Problema Relacionado con Medicamentos (PRM). Con el objetivo de prevenir prescripciones potencialmente inapropiadas, se realizó un estudio de seguimiento prospectivo en pacientes hospitalizados en la Unidad Geriátrica de Agudos (UGA) del Hospital Clínico de la Universidad de Chile (HCUCH), en una muestra de pacientes AM ≥ 65 años que permanecieron al menos 3 días en la unidad. El seguimiento farmacológico fue realizado durante 6 meses, a través de entrevistas a pacientes y familiares, complementadas con la información de la ficha clínica electrónica del HCUCH, donde se evaluaron sus tratamientos medicamentosos y se intervino en los casos donde fueron detectados MPI y PRM. Para la detección de MPI, se utilizaron los Criterios de Beers 2015 y los Criterios STOPP&START versión 2, mientras que, los PRM fueron clasificados según el Proyecto Minnesota. Durante el estudio se reclutaron 75 pacientes que cumplieron con los criterios de selección, de los cuales 60% correspondió a mujeres y 40% a hombres, con una edad promedio de 82,4 ± 7,5 años, que padecían 5,0 ± 2,5 comorbilidades y utilizaban 5,8 ± 2,8 medicamentos. De ellos, el 60%, 62,7% y el 30,1% utilizaron al menos un MPI según los Criterios de Beers 2015 al ingreso, durante la hospitalización y al alta, respectivamente. Mientras que, los Criterios de STOPP detectaron el uso de al menos un MPI en el 58,7%, 49,3% y 30,1% de los pacientes al ingreso, durante y al alta, respectivamente. Los MPI más comunes durante la hospitalización fueron antidepresivos ISRS (14,9%), antipsicóticos (59,7%) y benzodiacepinas (9,0%). Además, se observó que los pacientes que egresan de UGA con al menos un MPI registran valores de EVA de la escala EQ-5D menores a los registrados por los pacientes que egresan sin este tipo de medicamentos (69,2% vs 77,9%). Durante el seguimiento fueron detectados 122 PRM, de los cuales los más comunes fueron la prescripción de un medicamento innecesario (sin indicación apropiada o terapia duplicada) detectado en el 47,5% (n= 58) de los pacientes, relacionado principalmente al uso de omeprazol, y la necesidad de un medicamento adicional (problema no tratado, falta de medicación profiláctica), detectado en el 12,3% de los pacientes (n=15), relacionado al uso de lactulosa. Entre las intervenciones farmacéuticas más comunes realizadas durante el estudio se observa la suspensión de la terapia farmacológica (28,1%) y la entrega de información relacionada con adherencia al tratamiento a pacientes y familiares (13,9%) mediante una pauta de medicamentos. A través del seguimiento farmacoterapéutico y de las intervenciones realizadas, se logró disminuir de un 16% hasta un 6,4% la prevalencia de MPI según los Criterios de Beers, y de un 13,3% hasta un 5,7% la prevalencia de MPI según los Criterios de STOPP al egreso de UGA. De esta manera, se logró la optimización de la terapia farmacológica en los pacientes estudiados, previniendo el uso de MPI y pudiendo mejorar la autopercepción de calidad de vida relacionada con salud de los pacientes / The increased aging, the large amount of co-morbidities suffering by the older adults and the increased use of medicaments lead an increased risk of Potential Inappropriate Medication (PIM) use and Drug-Related Problem (DRP). With the purpose of prevent inappropriate prescribing, a prospective follow up study was conducted in a sample of inpatients in Acute Geriatric Unit (AGU) at the Hospital Clínico de la Universidad de Chile (HCUCH), elderly ≥ 65 years old who stay at least 3 days in the unit were included. The pharmacological follow up was made for 6 months, through of interviews to the inpatients and family, complemented with the information of the electronic files of HCUCH, evaluating medical treatments and intervening in case where PIM and DRP were detected. For detection of PIM, the 2015 Beers Criteria and STOPP&START Criteria (version 2) were used as screening tools and the DRP were defined according to the Minnesota Project. During the study, 75 patients were enrolled according to the selection criteria, of which 60% were women and 40% were men, with a mean age of 82.4 ± 7.5 years old, 5.0 ± 2.5 co-morbidities and of 5.8 ± 2.5 medications/day. The prevalence of prescription of PIM according the 2015 Beers Criteria was 60%, 62.7% and 30.1% at admission, during the stay and at discharge, respectively, while the prevalence of prescription of PIM according the STOPP criteria was 58.7%, 49.3% and 30.1% at admission, during the stay and at discharge, respectively. The most common PIM during the hospitalization were SSRI antidepressants (14.9%) antipsychotics (59.7%) and benzodiazepines (9.0%) at admission and during hospitalization. Furthermore, the patients with at least one PIM, at discharge, present lower values of VAS of EQ-5D scale than patients without PIM at discharge (69.2% vs 77.9%). During follow up period, 122 DRP were detected. The most common DRP were unnecessary prescribing in the 47.5% (n=58) of the patients, related with the omeprazole use, and the problem untreated in the 12.3% (n=15) of the patients, related the lactulose use. The main pharmaceutical interventions were the recommendation of stop the drug therapy (28.1%), and the provide information on adherence of treatment to patients and their families (13.9%). Through the pharmaceutical followed up and the interventions lead decreased the prevalence of PIM of 16% until 6.4% according the Beers Criteria and of 13.3% until 5.7% according the STOPP Criteria. This way, was achieved the optimization of pharmacotherapy in the patients studied, preventing the PIM use and can improve the health-related of quality life

El presente trabajo de investigación tiene como objetivo determinar cómo impactan los gastos de muestras de medicamentos éticos en la determinación del Impuesto a la Renta en empresas del sector de laboratorio farmacéutico del distrito de Ate del 2018, considerando los criterios adoptados y postura de la Administración Tributaria y tomando en cuenta la Ley del Impuesto a la Renta y la jurisprudencia actual respecto a gastos de muestras médicas. A fin de proponer alternativas que permitan a las empresas poder sustentar y deducir dichos gastos. El trabajo de investigación consta de cinco capítulos, inicia con el capítulo I marco teórico, donde se encuentra información relevante de diversas fuentes sobre el tema de investigación; en el capítulo II se presenta el plan de investigación se especifica el problema, la hipótesis e objetivos generales y específicos; en el capítulo III la metodología de investigación, se define el tipo y diseño de investigación, asimismo se determinó el tamaño de la muestra y las herramientas e instrumentos para el análisis cualitativo mediante entrevista a profundidad y el análisis cuantitativo mediante encuestas; en el capítulo IV el desarrollo de la investigación se realizó la aplicación de los dos instrumentos planteados en la investigación; más adelante, se desarrolló un caso práctico para analizar cómo impactan los gastos de muestras médicas éticas en la determinación del Impuesto a la Renta. Finalmente, en el capítulo V denominado análisis de los resultados, se brindaron conclusiones y recomendaciones respecto al trabajo de investigación. / The purpose of this research work is to determine how the expenses of medical samples impact the determination of Income Tax in companies of the Ate district Pharmaceutical Laboratory sector of 2018, considering the adopted criteria and position of the Tax Administration, taking into account the Income Tax Law and current jurisprudence regarding expenses of ethical medical samples. In order to propose alternatives that allow companies to support and deduct these expenses. The research work consists of five chapters, begins with chapter I theoretical framework, where relevant information from various sources on the subject of research is found; Then in Chapter II presents research plan the problem specifying, the hypotheses and general and specific objectives; Subsequently, in Chapter III Research Methodology, the type and design of research is defined, the size of the sample and the tools and instruments for the qualitative analysis through in-depth interview and the quantitatively analysis trough the surveys were also determined, in Chapter IV research development, the application of the two instruments proposed in the investigation was carried out; later, a case study was developed to analyze how the expenses of ethical medical samples impact the determination of Income Tax. Finally, in Chapter V Analysis of the results, conclusions and recommendations were given regarding the research work. / Tesis

Caenorhabditis elegans es un nematodo de vida libre utilizado para responder interrogantes biológicos generales desde hace aproximadamente 60 años. Su fácil manipulación genética, el conocimiento del conectoma completo y la sencillez para estudiar su comportamiento, lo convierten en un excelente modelo para abordar preguntas neurobiológicas fundamentales y realizar ensayos farmacológicos. En esta tesis doctoral, empleamos al nematodo C. elegans como modelo para el estudio de la modulación neuronal de conductas asociadas a la alimentación y para la búsqueda de compuestos con potencial terapéutico. Una adecuada alimentación es esencial para la supervivencia de los animales. El sistema nervioso modula la actividad motora en función de la disponibilidad de alimento en el medio ambiente y del estado nutricional interno. Cuando los animales han experimentado un ayuno prolongado y encuentran comida nuevamente, permanecen en un área pequeña para explotar al máximo la nueva fuente de nutrientes. El estímulo de comida tanto en ratones como en invertebrados produce la liberación de serotonina (5-HT). En C. elegans, la 5-HT modula comportamientos relacionados principalmente con la presencia de alimento: aumenta el bombeo faríngeo y la deposición de huevos y suprime la locomoción. Cuando C. elegans ha permanecido en ausencia de comida por un largo período y retorna al alimento, exhibe un drástico descenso de la velocidad e incrementa el bombeo faríngeo para favorecer la ingesta de comida. Se sabe que la abrupta reducción de la locomoción en el encuentro con el alimento depende de la liberación de 5-HT desde dos neuronas serotoninérgicas denominadas NSM y ADF. Por otro lado, la tiramina (TA) y octopamina (OA), análogos de noradrenalina y adrenalina en invertebrados, respectivamente, son capaces de ejercer efectos opuestos a la 5-HT reduciendo el bombeo faríngeo y la puesta de huevos. A su vez, así como la 5-HT modula comportamientos que favorecen la alimentación en presencia de comida, la OA, por el contrario, regula conductas que son importantes durante el ayuno, como por ejemplo el aumento de la locomoción para facilitar la búsqueda de alimento. Sin embargo, las acciones ejercidas por la TA con respecto a la alimentación y locomoción aún no son del todo claras. A pesar de que existen evidencias de los efectos antagónicos entre las vías serotoninérgicas y tira/octopaminérgicas, los mecanismos y significancia de esta interacción aún no se conocen con exactitud. Es así que, mediante técnicas de biología molecular, microscopia, ensayos comportamentales y farmacológicos, nos propusimos estudiar el rol de estas aminas biogénicas en la conducta de alimentación en C. elegans. Mediante ensayos de comportamiento, observamos que mutantes nulos tdc-1, deficientes de la síntesis de TA, aun estando bien alimentados, son hipersensibles a la disminución de la locomoción en el encuentro con el alimento (lo cual se asemeja al comportamiento de animales hambreados). Esto sugiere que la 5-HT y TA ejercen efectos antagónicos en este comportamiento. Mediante ensayos de imágenes de calcio in vivo, observamos que la actividad del par de neuronas tiraminérgicas (llamadas RIM) disminuye en ausencia de alimento y aumenta paulatinamente en el regreso al mismo. Además, el agregado exógeno de TA durante el ayuno rescata parcialmente la gran desaceleración de la locomoción en la realimentación. Estos resultados en conjunto, nos permiten hipotetizar que la inhibición de la actividad de la neurona tiraminérgica durante el ayuno favorece la exacerbación de los efectos dependientes de la señal serotoninérgica en la realimentación. Finalmente, intentamos caracterizar los mecanismos moleculares involucrados en esta intermodulación. Al evaluar la actividad de las neuronas serotoninérgicas NSM y ADF en animales deficientes de TA, determinamos que la falta de TA exacerba la señal serotoninérgica en la vuelta al alimento. Esto sugiere que la TA inhibe la actividad de las neuronas serotoninérgicas apoyando nuestra hipótesis de que la disminución de la actividad tiraminérgica en el ayuno es necesaria para la exacerbada liberación de 5-HT en la realimentación. Además, de los cuatro receptores tiraminérgicos conocidos (tres GPCRs TYRA-2, TYRA-3 y SER-2 y un canal de cloruro LGC-55), encontramos que tres de ellos están implicados en la modulación de la locomoción a través de un circuito paralelo río abajo de las neuronas serotoninérgicas: los receptores TYRA-2 y TYRA-3 estimulan la locomoción, mientras que SER-2 la disminuye. En resumen, nuestros resultados sugieren que la inhibición de las neuronas tiraminérgicas durante el ayuno es clave para el comportamiento de los animales en la realimentación. Considerando las similitudes que existen en las conductas de alimentación y a la conservación de los componentes neuronales implicados en su regulación en el reino animal, nuestros resultados podrían colaborar al entendimiento del rol de estas señales no sólo en invertebrados sino también en otros animales. Hemos mencionado además que C. elegans es un excelente modelo para realizar ensayos farmacológicos. Aprovechando esta ventaja y la cercanía evolutiva entre C. elegans y otras especies de nematodos parásitos, realizamos una búsqueda de compuestos con potencial actividad antihelmíntica. Las infecciones producidas por nematodos parásitos generan una sustancial morbilidad en billones de personas y pérdidas considerables del ganado y agricultura. Dado a las deficientes políticas de salud pública y a las malas condiciones de calidad de vida e higiene, estas infecciones afectan principalmente a los países más empobrecidos. A su vez, la aparición de parásitos resistentes en el ganado se ha convertido en una preocupación global y es una complicación emergente en las helmintiasis humanas. A pesar de esto, la industria farmacéutica ha relegado el desarrollo de nuevos antihelmínticos en las últimas décadas. Por lo expuesto, la investigación de moléculas con nuevos mecanismos de acción antihelmínticos es una necesidad urgente. La dificultad para realizar ensayos con parásitos en el laboratorio, la cercanía filogenética con las demás especies dentro del filo nematoda y su fácil manipulación genética convierten al nematodo de vida libre C. elegans en un modelo eficiente para el estudio de moléculas con potencial antihelmíntico. En el segundo capítulo de esta tesis realizamos un cribado de moléculas derivadas del imidazol en C. elegans con el objetivo de identificar nuevos compuestos con acción terapéutica, específicamente con potencialidad antihelmíntica. Encontramos un compuesto, el Diisopropil-fenil imidazol (DII), que produce letalidad selectiva en nematodos adultos, siendo inocuo para células humanas en cultivo HEK-293 y larvas de D. melanogaster. Al presentar un efecto nematicida específico, decidimos estudiar en mayor profundidad su modo de acción. Evaluando la resistencia a la droga de cepas mutadas en genes que codifican para blancos moleculares de antihelmínticos conocidos, encontramos que el DII actúa a través de la subunidad no- UNC-29 de un receptor ionotrópico colinérgico muscular (AChR). UNC-29, junto con las subunidades UNC-38, UNC-63, LEV-1 y LEV-8, ha sido tradicionalmente considerada como parte del AChR de tipo L sensible a la droga antihelmíntica Levamisol (L-AChR). Las drogas, como el levamisol, que actúan como agonistas de receptores ionotrópicos colinérgicos generan la despolarización rápida de la célula muscular y parálisis del gusano. Observamos que el DII no genera estos efectos tradicionales de los agonistas nicotínicos y tampoco desplaza la curva dosis-respuesta del levamisol, como lo haría un antagonista del L-AChR. Además, determinamos que los mutantes deficientes de las demás subunidades que conforman el L-AChR clásico, son sensibles al DII. Estos resultados en conjunto sugieren que el DII actúa a través de un AChR muscular, que contiene la subunidad UNC-29, distinto al L-AChR clásico. Existen suficientes evidencias que avalan la presencia de múltiples clases de AChRs musculares con composiciones de subunidades diferentes distribuidas en el cuerpo del animal. Esto apoya nuestra hipótesis de que el blanco molecular del DII en gusanos adultos podría ser un AChR aún no identificado. En general, las larvas de parásitos son más resistentes a los antihelmínticos clásicos como el levamisol. Sin embargo, determinamos que el DII es letal para las larvas y que existe otro blanco molecular distinto a UNC-29 implicado en este mecanismo. Esto presenta una ventaja terapéutica, ya que antihelmínticos que actúan a través de más de un mecanismo de acción otorgan una terapia más efectiva y retrasan la expansión de resistencias. Creemos que el DII constituye el puntapié inicial para el desarrollo de un compuesto con potencialidad terapéutica. El hecho de que el DII presente actividad nematicida específica y que actúe a través de un blanco molecular diferente al de los antihelmínticos clásicos, sienta las bases para la dilucidación completa de su mecanismo de acción, así como la evaluación de su efectividad en nematodos parásitos. En conclusión, en este trabajo de tesis explotamos la potencialidad del nematodo C. elegans con dos objetivos bien diferentes: 1) en el capítulo I nos centramos en intentar de contribuir con el entendimiento de un interrogante biológico fundamental: ¿cómo los circuitos neuronales producen comportamientos específicos que responden a las necesidades metabólicas del organismo?, y 2) en el capítulo II, con un perfil más aplicado, nos propusimos identificar nuevas moléculas con potencialidad antihelmíntica, que en el futuro puedan ser consideradas posibles terapias antiparasitarias. / Caenorhabditis elegans is a free-living nematode that has been used for approximately 60 years to answer to general biological questions. Its easy genetic manipulation, the knowledge of its entire connectome and the simplicity to study its behavior, make it an excellent model for addressing fundamental neurobiological questions and carry out pharmacological assays. In this Ph. D. thesis, we used the nematode C. elegans as a model to study the neural modulation of feeding behaviors and to search for compounds with therapeutic potential. An adequate feeding is essential for animal survival. The nervous system modulates motor activity depending on the availability of food in the environment and the nutritional internal state. When animals have experienced a long fasting period and find food again, they stay in a small area to fully exploit the new source of nutrients. The food stimulus both in mice and invertebrates produces serotonin (5-HT) release. In C. elegans, 5-HT modulates behaviors primarily related to the presence of food: it enhances pharyngeal pumping and egg-laying and suppresses locomotion. When C. elegans has been in absence of food for a long period of time and returns to food, the worm exhibits a drastic decrease in speed and stimulates pharyngeal pumping to promote food intake. It is known that the abrupt decrease in locomotion upon food encounter depends on 5-HT release from two serotoninergic neurons called NSM and ADF. On the other hand, tyramine (TA) and octopamine (OA), norepinephrine and epinephrine analogs in invertebrates, respectively, have the potential of exerting opposite effects to 5-HT, reducing pharyngeal pumping and egg-laying. Moreover, just as 5-HT modulates behaviors that promote feeding in the presence of food, OA, on the contrary, regulates behaviors that are important during starvation, like increasing locomotion to ease the foraging for food. Nevertheless, TA feeding-and-locomotion-related behaviors are still not entirely clear. Even though there is evidence of the serotoninergic and tyra/octopaminergic antagonistic effects, the mechanisms and relevance of this interaction are not yet known exactly. Thus, using molecular biology technics, microscopy, behavioral and pharmacological assays, we decided to study the role of these biogenic amines in food-related behaviors in C. elegans. Performing behavioral assays, we observed that tdc-1 null mutants, deficient in TA synthesis, even though well-fed, are hypersensitive to the decrease in locomotion upon food encounter (which resembles the behavior of starved animals). This suggests that 5-HT and TA exert antagonistic effects on this behavior. By calcium imaging in vivo assays, we observed that the activity of the pair of tyraminergic neurons (called RIM) decreases in absence of food and increases gradually when animals return to food. Furthermore, the addition of exogenous TA during starvation partially rescues the enhanced slowdown of locomotion in refeeding. Taken together, these results allow us to hypothesize that the inhibition of the tyraminergic neuron activity during starvation favors the exacerbation of serotonergic signal-dependent effects on refeeding. Finally, we tried to characterize the molecular mechanisms involved in this intermodulation. When evaluating the activity of the serotoninergic neurons NSM and ADF in TA-deficient animals, we determined that the lack of TA exacerbates the serotoninergic signal on the return to food. This suggests that TA inhibits the activity of serotoninergic neurons supporting our hypothesis that the reduction in tyraminergic activity during starvation is necessary for the exacerbated release of 5-HT upon refeeding. In addition, of the four known tyramine receptors (three GPCRs TYRA-2, TYRA-3 and SER-2 and a chloride channel LGC-55), we found that three of them are involved in the modulation of locomotion through a parallel circuit downstream of serotonergic neurons, namely TYRA-2 and TYRA-3 receptors stimulate locomotion, while SER-2 decreases it. Summing up, our results suggest that the inhibition of tyraminergic neurons during starvation is key for animals’ behavior upon refeeding. Taking into account the similarities in feeding behaviors and the conservation of neuronal components involved in their regulation in the animal kingdom, our results could contribute to the understanding of the role of these signals not only in invertebrates but also in other animals. We have also claimed that C. elegans is an excellent model to carry out pharmacological assays. Thus, taking advantage of this and the evolutionary closeness between C. elegans and other parasitic nematode species, we conducted a search for compounds with potential anthelmintic activity. Parasitic nematode infections generate substantial morbidity in billions of people and considerable losses to livestock and agriculture. Due to deficient public health policies and low quality of life and hygiene conditions, these infections mainly affect the poorest countries. Moreover, the appearance of resistant parasites in livestock has become a global concern and is an emerging complication in human helminth infections. In spite of this, the pharmaceutical industry has relegated the development of new anthelmintics in the last decades. Therefore, the investigation of molecules with new anthelmintic mechanisms of action is an urgent need. The difficulty in testing parasites in the laboratory, the phylogenetic relationship with other species within the phylum Nematoda and the ease of its genetic manipulation, make the free-living nematode C. elegans an efficient model for the study of molecules with anthelmintic potential. In the second chapter of this Ph. D. thesis, we screened imidazole-derived molecules in C. elegans with the aim to identify new compounds with therapeutic action, specifically with anthelmintic potential. We found one compound, Diisopropylphenyl-imidazole (DII), that produces selective lethality in adult nematodes, being innocuous for cultured human HEK-293 cells and D. melanogaster larvae. As this compound has a specific nematicidal effect, we decided to study its mode of action in greater depth. By the assessment of drug resistance of strains mutated in genes encoding known anthelmintic molecular targets, we found that DII acts through a non- UNC-29 subunit of a muscle cholinergic ionotropic receptor (AChR). UNC-29, along with the UNC-38, UNC-63, LEV-1 and LEV-8 subunits, has traditionally been considered as part of the L-type AChR, sensitive to the anthelmintic drug Levamisole. Drugs, such as levamisole, which act as ionotropic cholinergic receptor agonists, generate rapid depolarization of the muscle cell and worm paralysis. We observed that DII does not generate these well-known effects of nicotinic agonists and does not shift the dose-response levamisole curve either, as a L-AChR antagonist would do. Furthermore, we determined that mutants deficient in the other subunits that form the classic L-AChR are sensitive to DII. Altogether, these results suggest that DII acts through a muscle AChR, which contains the UNC-29 subunit, different from the classic L-AChR. There is sufficient evidence to support the presence of multiple classes of muscle AChRs with different subunit compositions distributed throughout the body of the animal. This supports our hypothesis that de DII molecular target could be a still unidentified AChR. In general, parasite larvae are more resistant to classic anthelmintics like levamisole. Nonetheless, we determined that DII is lethal to larvae and that there is another molecular target other than UNC-29 involved in this mechanism. This has a therapeutic advantage since anthelmintics that act through more than one mode of action provide a more effective therapy and delay the expansion of resistance. We believe that DII constitutes the starting point for the development of a compound with therapeutic potential. The fact that DII has specific nematicidal activity and that acts through a different classic anthelmintic molecular target lays the groundwork for the complete elucidation of its mechanism of action, as well as the evaluation of its effectiveness in parasitic nematodes. In conclusion, in this thesis work we exploited the potentiality of the nematode C. elegans with two very different objectives: 1) in chapter I, we focused on trying to contribute to the understanding of a fundamental biological question, namely how neural circuits produce specific behaviors that respond to the organism metabolic needs?, and 2) in chapter II, with a more applied view, we proposed to identify new molecules with anthelmintic potential that could in the future be considered as possible antiparasitic therapies.

Publicación a texto completo no autorizada por el autor / El documento digital no refiere asesor / Optimiza los tiempos de espera del paciente que genera el proceso de dispensación de medicamentos a través de un modelo de simulación elaborado con el software Arena en el servicio de farmacia de un policlínico del Rímac. Utiliza dicho software para visualizar los diversos escenarios de acuerdo al diagnóstico del servicio de farmacia (recursos humanos, materiales, sistemas, etc.). Mediante la ejecución del modelo se llega a la conclusión que el escenario tres es el que reduciría en 24% el tiempo de espera del paciente, es decir, de 20 minutos aproximadamente (diagnóstico) a 15 minutos (propuesta). También los tiempos del proceso de digitación y la actividad de transporte del DAP - propuesta se reducirían logrando un tiempo total de atención para una receta en el turno de la mañana igual a 17 minutos aproximadamente, un resultado muy cercano al del modelo de simulación y al estudio que se realizó en Nigeria, el cual se toma como referencia por ser uno de los más exitosos. / Trabajo de suficiencia profesional

Residencia presentada a la Universidad de Chile para optar al Título de Profesional Especialista en Farmacia Clínica y Atención Farmacéutica / La conciliación de la medicación (CM), que se define como la comparación de los medicamentos recibidos según las necesidades fisiopatológicas de los pacientes, es una estrategia eficiente en la disminución de errores de conciliación (EC), los que se describen como discrepancias entre el tratamiento farmacológico recibido y las necesidades terapéuticas del paciente. Se ha reportado que cerca de la mitad de los pacientes con EC sufren daño potencial y que más de la mitad de los pacientes adultos mayores (AM) sufre al menos un EC. El objetivo de este estudio fue evaluar el efecto de un programa de CM en AM hospitalizados en el Servicio de Medicina Interna (SMI) de un hospital de alta complejidad. Se realizó un ensayo clínico controlado, aleatorio, simple ciego, de grupos paralelos (control (GC) e intervenido (GI)) [1:1] en una muestra de 74 pacientes por grupo, todos ≥65 años atendidos por al menos 24 horas en el SMI, de ambos sexos, que aceptasen participar firmando el formulario de consentimiento informado. Los criterios de exclusión fueron pacientes sin autonomía cognitiva en que no fue posible establecer contacto con el cuidador. El GC recibió la atención habitual del SMI, mientras que el GI se sometió a un programa de CM previamente validado, donde un Farmacéutico Clínico (FC) detectó discrepancias y sugirió intervenciones a los EC detectados tanto al ingreso, durante la hospitalización, alta/traslado y a los 30 días post alta. El éxito de este estudio se definió como la disminución de al menos 42% de los EC en el GI y se comparó con los EC producidos en el GC. Ambos grupos eran comparables, sin diferencias estadísticamente significativas en la conformación sociodemográfica y mórbida. Un total de 3.779 discrepancias fueron detectadas, de las cuales 2.889 (76,4%) fueron clasificadas como discrepancias justificadas y 890 (23,6%) se clasificaron como discrepancias que requieren aclaración. De estas últimas, 320 (8,4%) se produjeron por omisión de medicamentos. Los medicamentos con mayor EC fueron omeprazol con 95 (11,3%) casos, lactulosa con 48 (5,7%) y atorvastatina con 40 (4,8%). La tasa de aceptación de las intervenciones fue de 89,9%, siendo la omisión en 169 (35,9%) EC la intervención más frecuente. En el GC se detectaron 18,5 EC por cada 100 medicamentos conciliados y en el GI se detectaron 19,8 EC por cada 100 medicamentos conciliados. Debido a la intervención del FC los EC se redujeron en un 89,9% correspondiente a 17,8 EC por cada 100 medicamentos conciliados. En 75 (8,9%) casos la gravedad de los EC fueron con daño potencial. Los resultados obtenidos, respaldan la necesidad de implementar programas de CM en los centros asistenciales, principalmente para pacientes AM, ya que permitió la detección, resolución y prevención de errores que afectan la seguridad de los pacientes / Medication reconciliation (RM) is defined as the comparison of received drugs related with to the pathophysiological needs of the patients and is an efficient strategy in reducing reconciliation errors (RE). RE are defined like discrepancies between the pharmacological treatment received and the therapeutic needs of the patient. It has been reported that about half of patients with RE suffer a potential damage and more than half of older patients (OP) presents at least one RE. The aim of this study was to evaluate the effect of a RM program in OP hospitalized in the Internal Medicine Service (IM) of a high complexity hospital. A controlled clinical trial, randomized, single-blind, parallel-group (control (CG) and intervention (IG)) [1: 1] was developed. The sample was of 74 patients per group, all of them ≥ 65 years old, treated for at least 24 hours in IM, of both sexes, who agreed to participate in the study by signing the informed consent form. Exclusion criteria were patients without cognitive autonomy and when it was not possible to establish contact with the caregiver. CG received the usual care of the IM, while the IG was undergone a program of RM, previously developed and structured. In this program a trained clinical pharmacist detected discrepancies and suggested interventions for the RE in different stages (admission, during hospitalization, transfer and / or discharged and 30 days post discharge). The success of this study was assessed by the reduction of at least 42% of the RE in the IG and compared with the RE produced in the CG. Both groups were comparable, with no statistically significant differences in sociodemographic and morbidity conformation. A total of 3,779 discrepancies were detected, of which 2,889 (76.4%) were classified as justified discrepancies and 890 (23.6%) were classified as discrepancies that require clarification. Of these, 320 (8.4%) occurred by drug omission. Related to severity of detected RE, 75 (8.9%) were errors with potential damage. Drugs with more RE were omeprazole with 95 (11,3%) RE, lactulose with 48 (5.7%) RE and atorvastatin with 40 (4.8%) RE. The acceptance rate of interventions was 89.9%, drug omission in 169 (35.9%) RE was the intervention most frequent. In the CG were detected 18.5 RE per 100 reconciled medications and in the intervention group were detected 19.8 EC per 100 reconciled medication. Owing to the suggestion of the clinical pharmaceutical the RC fell by 89.9%, corresponding to 17.8 RC per 100 reconciled medications. The obtained results support the need to implement RM programs in health centers, mainly for OP, since it allowed the detection, prevention and resolution of errors that affect patient safety

En este trabajo de investigación se desarrollará el plan de negocios de Medifácil, una nueva empresa que busca ingresar al mercado de aplicaciones móviles con su metabuscador de productos farmacéuticos. La constante innovación tecnológica ha contribuido con el incremento de emprendimientos que se apoyan en la tecnología para brindar soluciones virtuales a las personas. Ese es el caso del sector farmacéutico, pues debido a la pandemia de la Covid-19, las farmacias y boticas han implementado o mejorado sus aplicaciones móviles y webs para atender la necesidad de adquirir medicamentos sin salir de casa. Sin embargo, si bien existen empresas de venta y reparto de medicinas en el mercado, estas presentan inconvenientes con respecto a la falta de stock, o el largo tiempo que les toma a los clientes comparar los precios entre farmacias. Por esa razón, Medifácil trae una propuesta que mitigará esos inconvenientes y mejorará la experiencia de búsqueda y compra de medicamentos. Así, en una sola aplicación se podrá buscar el medicamento requerido y el metabuscador listará las farmacias y boticas que cuenten con stock en tiempo real, para que se puedan comparar los precios y se elija la mejor opción para el consumidor. Medifácil se podrá descargar gratis en los mercados oficiales de Google y Apple, por lo que la principal fuente de ingresos provendrá de una comisión cobrada a cada farmacia y botica afiliada que concrete ventas gracias a la redirección del metabuscador. Inicialmente, la cobertura será en Lima Metropolitana y hasta 40 kilómetros alrededor, pero se proyecta ingresar a La Libertad y Arequipa luego en el tercer año de operación. Se requiere de un socio inversionista que aporte el 30% del capital equivalente a S/ 45,382. Este, servirá para cubrir todos los gastos de la puesta en marcha del negocio, y se recuperará en menos de dos años. / This research work will develop the business plan of Medifácil, a new company that seeks to enter the mobile applications market with its metasearch for pharmaceutical products. The constant technological innovation has contributed to the increase of ventures that rely on technology to provide virtual solutions to people. This is the case of the pharmaceutical sector, because due to the Covid-19 pandemic, pharmacies and drug stores have implemented or improved their mobile applications and websites to cover the need to purchase medicines without leaving home. However, although there are companies that sell and distribute medicines in the market, they have problems with regards to shortage of stock, or the long time it takes for customers to compare prices between pharmacies. For that reason, Medifácil brings a proposal that will mitigate these problems and improve the experience of searching and buying medicines. According to that, in a single application the required drug can be searched, and the metasearch will list the pharmacies and drugstores that have stock in real time, so that prices can be compared, and the costumer can choose the best option. Medifácil can be downloaded for free in the official Google and Apple markets, so the main source of income will come from a commission charged to each affiliated pharmacy and drugstore that makes sales thanks to the redirection of the metasearch. At the beginning, the coverage will be in Metropolitan Lima and up to 40 kilometers around, but it is planned to enter La Libertad and Arequipa in the third year of operation. An investor partner is required to contribute 30% of the capital equivalent to S / 45,382. This will be used to cover all the expenses of the start-up of the business and will be recovered in less than two years. / Trabajo de investigación

Los medicamentos cumplen un rol fundamental en la sociedad debido a que contribuyen a la salud de las personas gracias a sus componentes químicos. Es precisamente por su composición que, cuando se eliminan incorrectamente, estos productos podrían llegar a generar numerosos problemas debido a la toxicidad y contaminación por las sustancias químicas que contienen, representando un riesgo para la vida humana además de generar que la contaminación ambiental incremente. En ese sentido, el presente estudio se titula Análisis de la logística inversa en los importadores de la industria farmacéutica de la partida del sistema armonizado 30.03 en lima metropolitana durante el periodo 2015-2019 y tiene como objetivo: Comprender la aplicación de la logística inversa en las empresas importadoras de la industria farmacéutica de la partida del sistema armonizado 30.03 en Lima Metropolitana durante el periodo 2015-2019. Mediante un enfoque cualitativo se recolectó información de los actores involucrados como representantes de asociaciones, laboratorios importadores de la partida en cuestión y expertos en logística inversa mediante la realización de entrevistas. Gracias a ello, se obtuvo el resultado de que las empresas importadoras del sector farmacéutico sí emplean la logística inversa en sus procesos, mediante la correcta eliminación de los residuos. / Pharmaceutical products play a fundamental role in society because they contribute to people's health thanks to their chemical components. It is precisely because of their composition that, when improperly disposed of, these products could generate numerous problems due to toxicity and contamination by the chemical substances they contain, representing a risk to human life as well as increasing environmental pollution. In this sense, the present study is entitled Analysis of reverse logistics in importers of the pharmaceutical industry of the harmonized system item 30.03 in metropolitan lima during the period 2015-2019 and has the objective: To comprehend the application of reverse logistics in importing companies of the pharmaceutical industry of the harmonized system item 30.03 in Metropolitan Lima during the period 2015-2019. Using a qualitative approach, information was collected from key stakeholders such as representatives of associations, importing laboratories and experts in reverse logistics through interviews. As a result, it was found that importing companies in the pharmaceutical sector do use reverse logistics in their processes, through the correct disposal of waste. / Tesis

Unidad de práctica para optar al título de Químico Farmacéutico / No autorizada por el autor para ser publicada a texto completo en el Portal de Tesis Electrónicas / La unidad de práctica optativa para obtener el título de Químico Farmacéutico, fue realizada en el Hospital Clínico de la Universidad de Chile, por un período de 7 meses. Se realizaron pasantías durante la práctica en el servicio de farmacia del hospital, período en el cual se desarrollaron actividades para conocer y participar en forma activa en cada una de las funciones que ejerce el químico farmacéutico adquiriendo el conocimiento y aptitudes necesarias para asumir la dirección técnica de cualquier farmacia asistencial del país. Gracias al trabajo realizado se adquirieron cocimientos en: dispensación de medicamentos a pacientes y servicios clínicos, preparaciones farmacéuticas, abastecimiento de medicamentos y control de existencias, manejo de personal y atención asistencial. Se realizó además un trabajo que consistió en mejorar el programa de atención farmacéutica que se lleva a acabo desde enero del año 2005 por el servicio de farmacia a los pacientes derivados de la Corporación Nacional de SIDA (CONASIDA), a este centro asistencial, el trabajo se dividió en dos etapas donde la primera corresponde a la descripción de los pacientes en cuanto a sus características sociales y culturales además de conocer su calidad de vida, preferencias y satisfacciones con el tratamiento, para así encontrar una relación con la adherencia al mismo, a fin de dirigir el trabajo farmacéutico futuro. Por otro lado se evaluó la calidad de la atención farmacéutica entregada mediante un listado de requisitos básicos y adaptados por sociedad española de farmacia hospitalaria a fin de mejorar las oportunidades en estructuras, procesos y resultado, lo que se llevó a cabo en forma paralela a las pasantías realizadas en el Servicio de Farmacia, durante 7 meses dejando el último mes sólo para la evaluación de pacientes y el diseño de anexos necesarios para complementar una atención farmacéutica de calidad

El creciente número de controles analíticos requeridos en áreas como la sanitaria, el medio ambiente o la alimentación conlleva la necesaria automatización de los procesos analíticos.De acuerdo con ello, en esta tesis se han desarrollado, implementado y puesto a punto nuevos métodos automáticos de análisis robustos y económicos para la determinación de analitos de interés medioambiental, clínico e industrial. La automatización de las metodologías, empleando las técnicas de flujo MSFIA y MPFS, simplifican de forma considerable el procesamiento analítico con un importante ahorro de reactivos y tiempo, y permiten una mayor frecuencia de análisis, con la consecuente reducción del coste por análisis y en la generación de residuos. Los métodos propuestos son selectivos, reproducibles, precisos, robustos y en casi su totalidad son ejecutados sin la intervención del analista. / O crescente número de controlos analíticos requeridos em diversas áreas como o médio ambiente, a indústria sanitária ou a alimentar, conduziu à necessidade de automatização dos processos analíticos.Indo de encontro a estes requisitos, nesta tese desenvolveu-se, implementou-se e colocou-se em prática novos métodos de análise automáticos robustos e económicos para a determinação de analitos com interesse ambiental, clínico e industrial. A automatização das metodologias aplicando as técnicas de fluxo MSFIA e MPFS, simplificam de forma considerável o procedimento analítico com um decréscimo importante de reagentes gastos e tempo de análise, permitindo uma maior frequência de análise, com consequente redução do custo de análise e de geração de resíduos. Os métodos propostos são selectivos, reprodutíveis, precisos e robustos.

El objetivo de la presente tesis es determinar la incidencia en la evaluación del impacto financiero que la aplicación de la NIIF 3 Combinación de Negocios tiene en las empresas de venta minoritaria de productos farmacéuticos y artículos de tocador, en Lima, año 2018. Para la investigación se han considerado las directrices dadas por la norma NIIF 3 como, su objetivo y alcance, el reconocimiento y medición de cuentas; además de, la información que se debe revelar en los estados financieros y que permite hacer el cálculo adecuado de los indicadores financieros que proporcione información sobre el impacto o trascendencia que la norma ha tenido en la realidad o situación financiera de la entidad que ha pasado por una transacción de combinación de negocios. La investigación está dividida en cinco capítulos; el Capítulo I corresponde al Marco Teórico relacionado a las variables planteadas y su relación con el sector objeto de estudio por medio de la recopilación de datos, definiciones y opiniones dadas por expertos y/o fuentes directas acerca de la NIIF 3 - variable independiente -; además, del Impacto Financiero - variable dependiente – y, su relación con los estados financieros e indicadores financieros en el sector comercio interno de la Clase CIIU 4772 – “Venta al por menor de productos farmacéuticos y medicinales, cosméticos y artículos de tocador en almacenes especializados”; en el Capítulo II Plan de Investigación se elabora el planteamiento del problema, los objetivos del trabajo y las hipótesis a verificar; para el Capítulo III se plantea la Metodología de Investigación por medio del desarrollo del diseño de la experimentación desde el establecimiento de la población y muestra hasta la delimitación del método adecuado para el estudio de las variables; en el Capítulo IV se lleva a cabo la aplicación del método mixto cuantitativo y cualitativo por medio de las entrevistas y encuestas y la recopilación de las respuestas brindadas que ayudarán a corroborar las hipótesis planteadas así como, la presentación del caso práctico; el capítulo V Análisis de Resultados en donde se efectúa el análisis de los instrumentos y del caso presentado por medio de pruebas estadísticas. Finalmente, se emiten las conclusiones basadas en los resultados estadísticos obtenidos. / The objective of this thesis is to determine the consequence on the evaluation of the financial impact that the application of IFRS 3 Business Combination has on retail companies of pharmaceutical products and toiletries, in Lima, 2018. For the investigation, the guidelines given by IFRS 3 have been considered, such as its objective and scope, the recognition and measurement of accounts; in addition to, the information that must be disclosed in the financial statements and that allows the adequate calculation of financial indicators to provide information on the impact or significance that the rule has had on the reality or financial situation of the entity that has passed through a business combination. The research is divided into five chapters; Chapter I about the Theoretical Framework related to the variables proposed and their relationship with the sector under study through the collection of data, definitions and opinions given by experts and / or direct sources about IFRS 3 - independent variable -; in addition, of the Financial Impact - dependent variable – and, its relation with the financial statements and financial indicators in the internal trade sector of the ISIC Class 4772 – “Retail sale of pharmaceutical and medicinal products, cosmetics and toiletries in specialized stores”; Chapter II Research Plan elaborates the problem statement, the objectives of the work and the hypotheses to verify; Chapter III presents the Research Methodology through the development of the design of the experimentation from the establishment of the population and shows until the definition of the appropriate method for the study of the variables; Chapter IV carries out the application of the mixed quantitative and qualitative method through interviews and surveys and the compilation of the answers provided that will help to corroborate the hypotheses raised as well as the presentation of the practical case; Chapter V Analysis of Results in which the analysis of the instruments and the case presented by means of statistical tests is carried out. Finally, conclusions based on the statistical results obtained. / Tesis